أقراص فايكومبا المغلفة فيلم 4 ملغ N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
Perampanel
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
علامة تبويب واحدة. Perampanel 4 mg. سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 157 ملغ ، انخفاض التحلل البديل - 28 ملغ ، بوفيدون - 10 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 1 ملغ.
التأثير الدوائي
Perampanel هو الأول في فئته من المضاد الانتقائي غير التنافسي لمضادات مستقبلات الغلوتامات α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) على الخلايا العصبية بعد المشبكية. الغلوتامات هو الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي ، والذي يلعب دورا هاما في التسبب في عدد من الأمراض العصبية الناجمة عن الإفراط في تحفيز الخلايا العصبية. من المفترض أن تفعيل مستقبلات AMPA بواسطة الغلوتامات هو المسؤول عن أسرع انتقال متشابك مثير في الدماغ. في الدراسات المختبرية ، لم تتنافس perampanel مع AMPA للارتباط بمستقبل AMPA ؛ ومع ذلك ، تم إجبارها على الخروج من الربط من قبل مضادات AMPA غير التنافسية للمستقبلات. هذا يدل على أن perampanel هو خصم غير تنافسية من مستقبلات AMPA. في الدراسات المختبرية ، تثبط perampanel AMPA-induced (لكن ليس N-methyl-D-aspartate (NMDA) المستحث) زيادة في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا. في الجسم الحي ، زيادة perampanel بشكل ملحوظ الفترة الكامنة في نموذج AMPA الناجم عن نوبة الصرع. الآلية الدقيقة لتطوير تأثير مضاد للالتهاب في الإنسان هو لمزيد من الدراسة. التأثيرات الدوائية: بناء على ملخص لدراسات الفعالية الثلاث التي أجريت خلال نوبات الصرع الجزئية ، تم تحليل الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء من perampanel. كما تم تحليل الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء من perampanel على أساس بيانات من دراسة فعالية في نوبات الصرع منشط الابتدائي. وفقا لنتائج تحليلات اثنين ، يرتبط حجم تأثير perampanel مع شدة انخفاض في وتيرة الهجمات. التأثير على الوظيفة الحركية. في جرعات من 8 و 12 ملغ من perampanel ، مع جرعات مفردة ومتعددة ، والجرعات التي تؤدي إلى تدهور الحالة الجسدية في متطوعين أصحاء. تم تعزيز التأثير المبذول من قبل perampanel على وظائف نفسية معقدة ، مثل القيادة ، عن طريق تناول الكحول.عاد خصائص وظائف الحركية النفسية لقيم خط الأساس في غضون 2 أسابيع بعد وقف perampanel. التأثير على الوظيفة المعرفية. عندما تم تقييمه في سلسلة من الاختبارات القياسية ، لم يظهر تأثير perampanel على الانتباه والذاكرة لدى متطوعين أصحاء أي تأثير ، إما مع جرعة واحدة أو مع جرعات متعددة من الدواء بجرعات تصل إلى 12 ملغ / يوم. التأثير على المزاج وسرعة رد الفعل للتأثير الخارجي. معدل رد الفعل على التأثير الخارجي (استثارة) لدى المتطوعين الأصحاء الذين حصلوا على perampanel بجرعات تتراوح بين 4 ملغ و 12 ملغ في اليوم ، انخفض بطريقة تعتمد على الجرعة. لوحظ تدهور الحالة المزاجية لدى المتطوعين فقط عند تناول 12 ملغ في اليوم ، وكانت تغيرات المزاج غير ذات أهمية ، وعكست انخفاضا عاما في معدل التفاعل مع التأثيرات الخارجية. أدى الاستخدام المتكرر للـ Perampanel في جرعة يومية من 12 ملغ إلى زيادة تأثير الكحول المتفاقم على اليقظة وسرعة رد الفعل تجاه التأثير الخارجي وزيادة شدة التهيج والارتباك والاكتئاب وفقًا لنتائج مقياس تقييم من 5 نقاط لتقييم حالة الدولة العاطفية. التأثير على المعلمات الكهربية للقلب: إن Perampanel بجرعات يومية تصل إلى 12 ملغم لم يطيل فترة QTc ولم يكن له أي تأثير يعتمد على الجرعة أو تأثير سريرياً على مدة معقدات QRS. الفعالية السريرية والسلامة: النوبات الصرعية الجزئية: تم تأسيس فعالية Ficomp في نوبات جزئية خلال ثلاث دراسات عشوائية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، لمدة 19 أسبوعًا في البالغين والمراهقين يعانون من نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي غير خاضع للرقابة الكافية من قبل الآخرين (واحد إلى مزيج من ثلاثة) أدوية مضادة للصرع (PEP). خلال فترة الأساس 6 أسابيع ، ينبغي أن يكون المرضى أكثر من 5 هجمات ، لا ينبغي أن تتجاوز الفترة دون هجمات 25 يوما. في هذه الدراسات الثلاث ، كان متوسط عمر مرضى المرضى 21،06 سنوات. من 85.3 إلى 89.1 ٪ من المرضى أخذوا 2 أو 3 PEP مع أو بدون التحفيز المصاحب للعصب المبهم. في الدورتين الأوليين ، كانت تدار Ficompa بجرعات يومية من 8 و 12 ملغ ، وفي الثلث ، بجرعات يومية من 2 و 4 و 8 ملغ ، مقارنة مع الدواء الوهمي.في جميع الدراسات الثلاث ، بعد فترة أساس 6 أسابيع أجريت قبل التوزيع العشوائي واللازمة لتحديد المعدل الأساسي لنوبات الصرع ، تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى وتلقى معاير لقيم الجرعة العشوائية. خلال فترة المعايرة في جميع الدراسات الثلاث ، بدأ العلاج بجرعة 2 ملغ / يوم ، والتي زادت أسبوعيا 2 ملغ / يوم حتى تم الوصول إلى الجرعة المستهدفة. يمكن للمرضى الذين يعانون من آثار جانبية لا تطاق أن يظلوا على نفس الجرعة أو أن الجرعة التي يخفضونها قد انخفضت إلى جرعة مقبولة جيدًا سابقًا. في جميع الدراسات الثلاث ، أعقب فترة المعايرة فترة الصيانة التي استمرت 13 أسبوعا والتي خلالها يجب على المرضى الحصول على جرعة ثابتة من Ficomp. وفقا للنتائج المشتركة للدراسات الثلاث ، كانت نسبة 50 ٪ من الاستجابة على التوالي 19 ٪ لمجموعة الدواء الوهمي ، و 29 ٪ لجرعة 4 ملغ ، و 35 ٪ ل 8 ملغ و 35 ٪ ل 12 ملغ. ظهر انخفاض معتد به إحصائياً في تواتر النوبات في 28 يوماً مقارنة مع الغفل الجرعات من 4 إلى 12 ملغ يومياً في جرعة واحدة. تظهر هذه النتائج أن تناول perampanel بجرعات من 4 إلى 12 ملغ مرة واحدة يومياً كعلاج إضافي في هذه المجموعة من المرضى هو أكثر فاعلية مقارنةً بالغفل. ولوحظ تحسن كبير سريريا في السيطرة على النوبات بجرعة وحيدة من 4 ملغ فيكومبا في اليوم ، وزيادة مع زيادة في الجرعة اليومية إلى 8 ملغ. مع زيادة في الجرعة اليومية تصل إلى 12 ملغ ، لم يكن هناك زيادة إضافية في فعالية الدواء مقارنة مع جرعة من 8 ملغ لجميع السكان المريض بأكمله. لوحظ زيادة في فعالية Ficomp بجرعة 12 ملغ فقط في المرضى الذين يعانون من جرعة من 8 ملغ. تم تحقيق انخفاض كبير سريريا في تواتر النوبات المتعلقة بالغفل في وقت مبكر من الأسبوع الثاني بعد الوصول إلى جرعة يومية من 4 ملغ. تم تضمين 97 ٪ (1186) من المرضى الانتهاء من التجارب العشوائية في دراسة موسعة مفتوحة ، والتي أخذوا perrapanel لمدة لا تقل عن 1 سنة بمعدل الجرعة اليومية من 10.05 ملغ. في ثلاث دراسات أساسية مزدوجة التعمية ، خضعت لرقابة تلقائية ، المرحلة الثالثة ، شارك 143 مراهقا تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 سنة. كانت النتائج التي تم الحصول عليها من المراهقين مماثلة لتلك التي من المرضى البالغين.النوبات التشنجية الارتجاعية المعممة: فعالية Ficomp كعلاج إضافي للمضادات الارتجاعية الارتجاعية المعيارية الأساسية في 164 مريضًا بعمر 12 سنة وما فوق مع صرع عام مجهول السبب تم تأسيسه خلال دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل. شملت الدراسة المرضى الذين تناولوا جرعات ثابتة من 1 إلى 3 دراهم وكان لديهم على الأقل 3 نوبات منشط-منشط ابتدائي خلال فترة أساس من 8 أسابيع. تم اختيار الجرعة إلى القيمة المستهدفة 8 ملغ / يوم أو أعلى جرعة يمكن تحملها على مدى 4 أسابيع. كانت فترة الصيانة 13 أسبوعًا عند مستوى الجرعة الأخيرة التي تم الوصول إليها في نهاية فترة المعايرة. كانت فترة العلاج الإجمالية 17 أسبوعا. تم أخذ الدواء دراسة 1 مرة في اليوم. وكانت نسبة استجابة 50 ٪ في النوبات منشط منشط الابتدائي الابتدائي 64.2 ٪ في مجموعة perampanel و 39.5 ٪ في المجموعة الثانية. كان الانخفاض في متوسط وتيرة النوبات التشنجية الارتجاجية المعممة في 28 يومًا 76.47٪ في مجموعة البيامبانيل و 38.38٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كان الفرق المحسوب في فعالية العلاج في مجموعات البيامبانيل وهمي 30.81 ٪ ، مما يشير إلى تحسن كبير في الحد من حدوث نوبات الصرع منشط الابتدائي الأولية في مجموعة perampanel مقارنة مع المجموعة الثانية. فتح دراسة موسعة. من 140 مريضا أكملوا الدراسة الرئيسية ، تم نقل 114 (81.4 ٪) إلى perampanel في جرعة يومية أكثر من 4-8 مجم (73.7 ٪ من المرضى) أو أكثر من 8-12 مجم (16.7 ٪ من المرضى) على الأقل 1 سنة. وشملت الدراسة 22 مراهقا تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عاما. كانت النتائج التي تم الحصول عليها في المراهقين مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها في السكان البالغين.
الدوائية
تمت دراسة الدوائية من perampanel في متطوعين أصحاء من 18 إلى 79 سنة ، في البالغين والمراهقين بنوبات الصرع الجزئي والنوبات التشنجية منشط الابتدائي ، في البالغين الذين يعانون من مرض باركنسون ، اعتلال الكلية السكري والتصلب المتعدد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي .الامتصاص: عند الابتلاع ، يتم امتصاص perampanel بسرعة وبشكل كامل ، فإن تأثير "المرور الأول" عبر الكبد لا يكاد يذكر. لا يؤثر تناول الطعام على درجة الامتصاص ، ولكنه يبطئ سرعته. مقارنة مع الصيام أثناء تناول الدواء مع الطعام ، يتم تقليل الحد الأقصى لتركيز perampanel في البلازما ، وزاد الوقت للوصول إليها من 2 ساعة التوزيع: في الدراسات المختبرية تشير إلى أن perampanel ما يقرب من 95 ٪ ملزمة لبروتينات البلازما. في المختبر ، تبين أن perampanel ليس ركيزة ولا مثبطا كبيرا لالببتيدات النقل من الأنيونات العضوية (OATR) 1B1 و 1 B3 ، حاملات الأنيونات العضوية (OAT) 1 ، 2 ، 3 و 4 ، حاملات الكاتيونات العضوية (OST) 1 و 2 و 3 ، وكذلك بروتين P-glycoprotein ومقاومة سرطان الثدي (BCRP). التمثيل الغذائي: يتم استقلاب Perampanel إلى حد كبير عن طريق الأكسدة الأولية و glucuronidation اللاحقة. وفقا لنتائج الدراسات في المختبر مع السيتوكروم P450 المؤتلف في microsomes الكبد البشري ، يتم التوسط الأيض التأكسدي الأساسي بواسطة CIP3A isoenzymes. ومع ذلك ، فإن عملية التمثيل الغذائي للـ perampanel ليست مفهومة بالكامل بعد ، ولا يمكن استبعاد مساراتها الأخرى. بعد تطبيق perampanel radiolabeled في البلازما ، يتم تحديد فقط كميات ضئيلة من المستقلبات. الإفراز: بعد أخذ دواء perampanel المسمى بالإشعاع من قبل ثمانية متطوعين مسنين أصحاء ، تم اكتشاف 30٪ من الملصق المشع في البول و 70٪ في البراز. كانت التسمية المشعة المعزولة أساسا عبارة عن خليط من الأيضات المؤكسدة والمتزامنة. في تحليل البيانات الدوائية للسكان من 19 دراسة سريرية للمرحلة 1 ، كان متوسط T1 / 2 من perampanel 105 ساعة ، مع الاستخدام المتزامن مع carbamazepine ، محفز قوي لـ CYP3A isoenzyme ، كان متوسط T1 / 2 من perampanel 25 ساعة الخطية / اللاخطية: في المتطوعين الأصحاء ، التركيز Perampanel في البلازما يزيد في نسبة مباشرة إلى الجرعة في المدى من 2 إلى 12 ملغ. في التحليل الحرائطي القائم على السكان في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية الذين تلقوا perampanel بجرعات تصل إلى 12 ملغ في اليوم الواحد ، وفي المرضى الذين يعانون من نوبات منشط-منشط الابتدائي الأساسي الذين تلقوا perampanel بجرعات تصل إلى 8 ملغ / يوم في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي ، بين تم تأسيس جرعة وتركيز perampanel في البلازما الاعتماد على خطي. استخدم في مجموعات المرضى الخاصة: المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.تم تقييم الدوائية من perampanel بعد إعطاء جرعة واحدة من 1 ملغ في 12 مريضا يعانون من قصور خفيف إلى معتدل الكبد (درجات تشايلد-بو) و 12 متطوعا أصحاء التي تتوافق معهم ديموغرافيا. كان متوسط التخليص الظاهر للـ perampanel غير الخبيث في قصور الكبد المعتدل 188 مل / دقيقة مقابل 338 مل / دقيقة للمتطوعين الأصحاء و 120 مل / دقيقة (مقابل 392 مل / دقيقة) بدرجة متوسطة. تم تمديد T1 / 2 في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد: مع درجة خفيفة ، ما يصل إلى 306 ساعة مقابل 125 ساعة في متطوعين أصحاء ، مع درجة معتدلة ، ما يصل إلى 295 ساعة مقابل 139 ساعة.المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. لم تدرس الدوائية من perampanel في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي بشكل منفصل. تتم إزالة perampanel على وجه الحصر تقريبا عن طريق تشكيل الأيضات مع إفرازها السريع في وقت لاحق. يتم الكشف عن كميات ضئيلة من مستقلبات perampanel في البلازما. في التحليل السكاني الحركي للسكان في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية وتطهير الكرياتينين من 39-160 مل / دقيقة ، الذين تلقوا perampanel في الدراسات التي تسيطر عليها بلاسيبو بجرعات تصل إلى 12 ملغ يوميا ، لم يلاحظ العلاقة بين إزالة perampanel ومراقبة الجودة. في التحليل السكاني الحرائطي للسكان في المرضى الذين يعانون من نوبات الصرع منشط الابتدائي الذين حصلوا على perampanel بجرعات تصل إلى 8 ملغ / يوم خلال دراسة تسيطر عليها وهمي ، لم يلاحظ العلاقة بين إزالة perampanel ومراقبة الجودة الأولية. تأثير الجنس. في التحليل السكاني الحرائطي للسكان في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية الذين تلقوا perampanel بجرعات تصل إلى 12 ملغ يوميا في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي والمرضى الذين يعانون من نوبات الصرع منشط الابتدائية معممة الذين حصلوا على perampanel في جرعات تصل إلى 8 ملغ / يوم ، وإزالة perampanel في النساء (0.54 لتر / ساعة) كان 18 ٪ أقل من الرجال (0.66 لتر / ساعة). المرضى المسنون (65 سنة). في تحليل الحرائك القائمة على السكان في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 74 سنة مع النوبات الجزئية الذين تلقوا perampanel بجرعات تصل إلى 12 ملغ في اليوم الواحد في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي وفي المرضى الذين يعانون من نوبات الصرع منشط الابتدائية معممة الذين حصلوا على perampanel في جرعات تصل إلى 8 ملغ / يوم ، لم يكن هناك تأثير كبير للعمر على إزالة perampanel. مرضى عمر الأطفال. في التحليل السكاني الحركي للسكان في المرضى المراهقين الذين شاركوا في الدراسات السريرية المرحلة 3 ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية من عامة السكان.دراسات التفاعلات الدوائية: تقييم التفاعلات الدوائية في المختبر: تثبيط الإنزيمات المتضمنة في استقلاب الأدوية. في microsomes الكبد البشري ، كان perampanel (عند تركيز 30 ميكرومول / لتر) تأثير مثبط ضعيف على CYP2C8 و UGT1A9 ، من بين غيرها من إنزيمات الكبد و UTP-glucuronyl transferase (UGT). تحريض الانزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للأدوية. مقارنة مع أدوية التحكم (بما في ذلك الفينوباربيتال والريفامبيسين) ، كان ل perampanel تأثير محفز ضعيف على CYP2B6 (بتركيز 30 µmol / لتر) CYP 3 A 4/5 (عند تركيز 3 µmol / l على الأقل) بين الأنزيمات الكبدية الرئيسية و UHT في الخلايا الكبدية البشرية المستزرعة.
شهادة
- كجزء من العلاج الإضافي لعلاج النوبات الجزئية عند مرضى الصرع الذين تبلغ أعمارهم 12 سنة فما فوق مع أو بدون نوبات معممة ثانوية - كجزء من العلاج الإضافي لعلاج النوبات التشنجية الارتجاجية المعممة الأولية في مرضى الصرع من سن 12 عامًا سنوات وما فوق.
موانع
- فرط الحساسية للبي perامانيل أو أي من سواغ الدواء - فترة الحمل - فترة الرضاعة - مرضى الفشل الكلوي الحاد في غسيل الكلى - فشل الكبد الحاد - الأطفال دون سن 12 سنة (بيانات عن الفعالية والسلامة غير متوفرة) - عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتيز أو الجلوكوز-الجالاكتوز سوء الامتصاص.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
النساء ذوات الإمكانات المحفوظة للحمل ومنع الحمل امرأة لديها إمكانات محتفظة بالحماية ولا تستخدم وسائل منع الحمل ، ولا يوصى بتناول Fiicomp إلا عند الضرورة القصوى. بيانات الحمل على استخدام perampanel في النساء الحوامل محدودة بشكل كبير (أقل من 300 حالة). لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن وجود تأثير ماسخ ، ولكنها أظهرت تسمم الأجنة عند الجرعات السامة للكائن الأمومي. كإجراء وقائي ، من المستحسن تجنب استخدام فايكومبا أثناء الحمل. فترة الرضاعة الطبيعية وقد أظهرت الدراسات الحيوانية أن perampanel و / أو نواتجها يتم إفرازها في حليب الثدي.ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز perampanel في حليب الثدي البشري ، لذلك لا يمكن استبعاد الخطر على الطفل. وبالنظر إلى مزايا الرضاعة الطبيعية للطفل والعلاج للمرأة ، فمن الضروري إما التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو الامتناع عن أخذ / التوقف عن تناول فايكومبا خلال فترة الرضاعة الطبيعية. التأثير على الخصوبة أظهرت الدراسات على الحيوانات أنه في الجرعات العالية (30 مجم / كجم) ، يطيل perampanel ويعطل انتظام الدورة الستيرية ، ولكن هذه التغييرات لم تؤثر على الخصوبة وتطور الجنين في وقت مبكر. الآثار على خصوبة الذكور لم يتم الكشف عنها. لم يدرس تأثير perampanel على الخصوبة البشرية.
الجرعة والإعطاء
استخدام في البالغين والمراهقين Perampanel تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة قبل يوم من النوم ، بغض النظر عن وجبة. يجب بلع اللوح كله مع كوب من الماء. لا ينبغي مضغ قرص أو تقطيعه أو كسره ، لأن الجهاز اللوحي لا يمكن تقسيمه بشكل أنيق لأنه لا توجد مخاطر عليه. النوبات الجزئية وقد ثبت أن Ficompa في الجرعات اليومية من 4 إلى 12 ملغ فعال في علاج نوبات الصرع الجزئي. يجب أن تبدأ إدارة Ficomp بجرعة 2 ملغ / يوم. يمكن زيادة الجرعة اعتمادا على الاستجابة السريرية والتسامح بزيادات 2 ملغ (مرة واحدة في الأسبوع أو مرة واحدة كل أسبوعين) إلى 4-8 ملغ / يوم. اعتمادا على الاستجابة السريرية الفردية والتحمل من الدواء بجرعة 8 ملغ في اليوم الواحد ، من الممكن زيادة جرعة فايكومب تصل إلى 12 ملغ / يوم مع خطوة 2 ملغ لا تزيد عن مرة واحدة في الأسبوع. في المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت ذواً لا تقلل من عمر النصف من perampanel ، يجب إجراء المعايرة الجرعة من perampanel على فترات أسبوعين. في المرضى الذين يتلقون PEPs المصاحبة التي تقلل من عمر النصف من perampanel ، يجب على المرء أن يعاير (زيادة) جرعة من perampanel مرة واحدة في الأسبوع (انظر "التفاعلات المخدرات".) فعالة في علاج النوبات التشنجية الارتجاجية المعممة الأولية وقد تظهر بعض المرضى جرعات أعلى (تصل إلى 12 ملغ / يوم) ويجب أن يبدأ الدواء بجرعة 2 ملغ / يوم.يمكن زيادة الجرعة اعتمادا على الاستجابة السريرية والتسامح بزيادات 2 ملغ (مرة واحدة في الأسبوع أو مرة كل أسبوعين ، مع الأخذ في الاعتبار عمر النصف من المخدرات) تصل إلى 8 ملغ / يوم. اعتمادا على الاستجابة السريرية الفردية والتحمل من الدواء بجرعة 8 ملغ / يوم ، فمن الممكن زيادة الجرعة إلى 12 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت ذواً لا تقلل من عمر النصف من perampanel ، يجب إجراء المعايرة الجرعة من perampanel على فترات أسبوعين. في المرضى الذين يتلقون PEP يصاحب ذلك ، مما يقلل من عمر النصف من perampanel ، يجب على المرء أن يعاير (زيادة) جرعة من perampanel مرة واحدة في الأسبوع. على الرغم من حقيقة أن perampanel له عمر نصفي طويل ، فمن المستحسن ، كما هو الحال بالنسبة لل AEDs الأخرى ، لإلغائها تدريجيا لتقليل احتمالية زيادة في وتيرة الهجمات. تخطي واحد للدواء: يرجع ذلك إلى حقيقة أن perampanel لديه نصف عمر طويل نسبيا ، يجب على المريض الانتظار واتخاذ الجرعة المقررة التالية وفقا لنظام متفق عليه من المخدرات. في حالة فقدان أكثر من جرعة واحدة (المدة الإجمالية بدون دواء هي أقل من نصف عمر النصف للتخلص: 3 أسابيع للمرضى الذين لا يتلقون درهمًا ، ويغيرون عملية التمثيل الغذائي للدم perampanel ، وأسبوعًا واحدًا للمرضى الذين يتلقون درهمًا ، ويغيرون عملية التمثيل الغذائي للبيامبانيل) أخذ الدواء في الجرعة الأخيرة التي اتخذت. إذا كان المريض قد أوقف إعطاء الدواء لفترة تزيد عن 5 نصف عمر ، فمن الضروري اتباع التوصيات كما لو كان بدء العلاج. الاستخدام في الأطفال دون سن 12 عامًا لم تثبت سلامة وفعالية البيمامانيل لدى الأطفال دون سن 12 عامًا (راجع القسم "موانع الاستعمال"). استخدم في المرضى المسنين (أكثر من 65 عامًا) شارك عدد غير كافٍ من مرضى الصرع فوق سن 65 عامًا في الدراسات السريرية تقييم الاختلافات مع المرضى الأصغر سنا.لم يكشف تحليل معلومات السلامة في المرضى الذين يتناولون البي perامانيل الاختلافات في مواصفات السلامة تبعا للعمر ، وتؤكد هذه البيانات أن التصحيحات I perampanela جرعات تبعا للعمر غير مطلوب. في المرضى المسنين ينبغي أن تستخدم بحذر perampanel (انظر."التفاعلات الدوائية" ، "تعليمات خاصة"). استخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي في القصور الكلوي ، ليس مطلوبا تعديل جرعة خفيفة من perampanel. لا ينصح باستخدام Ficomp في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل والشديد أو المرضى على غسيل الكلى (انظر القسم "موانع الاستعمال"). استخدام في المرضى الذين يعانون من قصور في الكبد زيادة الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد المعتدل والخفيف ، كما هو الحال في المرضى الآخرين ، اعتمادا على الاستجابة السريرية والتحمل.وبسبب الفشل الخفيف إلى المعتدل للكبد ، فإن فترة نصف العمر من perampanel مطول ، والحد الأدنى يجب أن يكون الفاصل الزمني الأول قبل كل زيادة الجرعة أسبوعين ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 8 ملغ في اليوم الواحد ، ولا يُنصح باستخدام الفشل الكبدي الشديد (انظر القسم "موانع الاستعمال").
آثار جانبية
من بين 1،639 مريض مصاب بنوبات جزئية حصلوا على دواء perampanel في جميع التجارب السريرية التي أجريت ، أخذ 1147 العقار لمدة 6 أشهر و 703 لأكثر من 12 شهرًا. في الدراسات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط التي تشمل المرضى الذين يعانون من نوبات التشنج الارتجاجية المعيارية الأولية ، أخذ 68 مريضا perampanel لمدة 6 أشهر و 36 مريضا لأكثر من 12 شهرا. النوبات الجزئية تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التي أدت إلى إطلاق المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية من التجارب ذات الشواهد للمرحلة 3 في 1.7 و 4.2 و 13.7٪ عند المرضى الذين يتلقون دواء على قدمين ، على التوالي ، بجرعات 4 و 8 و 12 ملغ في اليوم ، وفي 1.4٪ - في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت الأسباب الأكثر شيوعًا للخروج من البحث هي الدوخة والنعاس. النوبات التشنجية الارتجاعية المعيارية الأساسية في تجربة سريرية خاضعة للرقابة للمرحلة الثالثة التي تشمل المرضى الذين يعانون من نوبات تشنجية منشط رئيسية ، لوحظت ردود أفعال سلبية أدت إلى إطلاق المرضى من الدراسة في 4.9٪ من المرضى في مجموعة البرامبانيل وفي 1.2٪ في المجموعة الثانية. وكان رد الفعل غير المرغوب فيه الذي أدى في الغالب إلى الخروج من الدراسة هو الدوخة. فيما يلي الظواهر غير المرغوب فيها (AEs) التي لوحظت أثناء استخدام perampanel ، وفقا لفئات الجهاز والنظام وتواتر حدوثها. يستخدم التصنيف التالي لتقييم تواتر حدوث الأحداث الضائرة: في كثير من الأحيان (1/10) ؛ غالبًا (1/100 ، أقل من 1/10).الاضطرابات الأيضية والتغذوية: في كثير من الأحيان - فقدان الشهية ، زيادة الشهية. الاضطرابات العقلية: في كثير من الأحيان - العدوان ، والغضب ، والقلق ، والارتباك. اضطرابات الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة والنعاس. في كثير من الأحيان - ترنح ، dysarthria ، عدم التوازن ، والتهيج. الاضطرابات من جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - شفع ، عدم وضوح الرؤية. اضطرابات من جهاز سمع واضطرابات متاهة: في كثير من الأحيان - الدوخة المركزية. اضطرابات من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان. اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان - آلام الظهر. الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان - اضطراب في المشي ، والتعب. المختبر وبيانات مفيدة: في كثير من الأحيان - زيادة الوزن. الإصابات والتسمم ومضاعفات التلاعب: في كثير من الأحيان - السقوط. المراهقون استنادًا إلى بيانات من الدراسات السريرية التي شملت 165 مراهقًا ، يمكن توقع أن تكون تكرار وطبيعة وشدة التفاعلات الضائرة هي نفسها عند البالغين. الإخطار بالتفاعلات الضائرة من المهم للغاية إخطار ردود الفعل السلبية التي حدثت أثناء استخدام الدواء بعد التسجيل. سيسمح هذا بالتحكم في نسبة الفوائد والمخاطر في تطبيقه. ﯾرﺟﯽ ﻣن اﻟﻣﮭﻧﯾﯾن اﻟطﺑﻲ اﻹﺑﻼغ ﻋن ﺣدوث أي ردود ﻓﻌل ﺿﺎرة ﻋﻟﯽ اﻟﻌﻧوان اﻟﻣﺣدد ﻓﻲ ھذا اﻟدﻟﯾل.
جرعة مفرطة
التجربة السريرية للجرعة الزائدة مع perampanel الشخص محدودة. في تقرير جرعة زائدة متعمدة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى جرعة تصل إلى 264 ملغ ، شهد المريض تغييرا في الوعي ، والإثارة والسلوك العدواني. كان الانتعاش دون عواقب. لا يوجد ترياق محدد. يظهر العلاج الداعم العام ، بما في ذلك رصد العلامات الحيوية والحالة السريرية للمريض. نظرا لعمر نصف عمر perampanel ، قد يكون لها آثار أطول مدة. نظرًا لانخفاض نسبة الكلوية في الدايمبانيل ، فإن الإجراءات الخاصة ، مثل إدرار البول القسري ، أو غسيل الكلى ، أو hemoperfusion ، غير فعالة.
التفاعل مع أدوية أخرى
Ficompa ليس حافزا قويا أو مثبط للسيتوكروم P450 أو UGT.موانع الحمل الفموية بجرعة 12 ملغ (لكن ليس 4 ملغ أو 8 ملغ) في اليوم الواحد ، قلل المركب الحد الأقصى للتركيز (Cmax) والمنطقة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) من الليفونورجيستريل بحوالي 40٪. Perampanel في جرعة يومية من 12 ملغ ليس له أي تأثير على ethinyl استراديول AUC ، لكنه يقلل من Cmax بنسبة 18 ٪. يجب على المرضى الذين يتناولون Ficomp التفكير في إمكانية تقليل فعالية موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون واستخدام وسائل إضافية لمنع الحمل (أجهزة داخل الرحم أو الواقي الذكري). التفاعل مع أدوية أخرى: تم تقييم التفاعل المحتمل لـ Ficompa (مع جرعة يومية واحدة تصل إلى 12 ملغم) ودرهمًا إضافيًا استنادًا إلى بيانات من الدراسات السريرية والتحليل الدوائية القائمة على السكان من البيانات الموجزة من دراسات المرحلة 3 التي شملت المرضى الذين يعانون من منشط جزئي ومعمم الهجمات. يظهر تأثير هذا التفاعل على تركيز التوازن للمسبار في الجدول: مسبار مطبق بشكل مشترك تأثير مسبار على تركيز الدواء Ficomp تأثير عقار Faikomp على تركيز المسبار Carbamazepine 2.75 مرة أقل انخفاض بنسبة أقل من 10٪ Clobaz لم يتأثر يؤثر على لاموتريجين لا يؤثر على التخفيض بنسبة أقل من 10٪ ليفيتيراسيتام لا يؤثر على لا يؤثر على خفض أوكسكاربازبين بنسبة 1.9 مرة زيادة بنسبة 35٪ * الفينوباربيتال لا يؤثر على لا يؤثر على تقليل الفينيتوين بنسبة 1.7 مرة لا يؤثر على توبيرام في. انخفاض بنسبة 19 ٪. لم تتأثر. حمض Valproic. لم تتأثر. انخفاض بنسبة أقل من 10 ٪. Zonisamid. لم تتأثر. لم تتأثر. * دون الأخذ بعين الاعتبار المستقلب النشط مونوهيدروكسيبازبين. التركيز. في دراسة اشتملت على متطوعين أصحاء ، قلل الكاربامازبين ، وهو محفز قوي من الإنزيمات المعروف ، تركيز مادة البرامانيل بنسبة 2/3. تم الحصول على نتيجة مماثلة في تحليل دوائي قائم على السكان في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية من الذين تلقوا الفيوم بجرعات تصل إلى 12 ملغ وفي المرضى الذين يعانون من نوبات منشط-منشط ابتدائي عام الذين تلقوا فايكومب بجرعات تصل إلى 8 ملغ يوميا خلال السريرية التي تسيطر عليها وهمي البحث.زيادة Faykompa إزالة من المخدرات في حين تلقي كاربامازيبين (2.75 مرات)، الفينيتوين (1.7 أضعاف) واوكسكاربازيبين (1.9 مرة) التي هي محرضات أنزيمات التمثيل الغذائي في الكبد. يجب أخذ هذا التأثير في الحسبان عند تعيين أو إلغاء بيانات AED. تحليل الدوائية السكان في المرضى الذين يعانون من النوبات الجزئية تعامل Faykompa المخدرات بجرعات تصل إلى 12 ملغ، والمرضى الذين يعانون المعمم نوبات منشط الارتجاجية الأولية تلقي Faykompa المخدرات بجرعات تصل إلى 8 ملغ في اليوم الواحد في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها وهمي، والمخدرات Faykompa سريريا لا تؤثر بشكل كبير على إزالة كلونازيبام، ليفي تيرا سيتام، الفينوباربيتال، الفينيتوين، توبيراميت، zonisamide، كاربامازيبين، klobazama، اللاموتريجين وفالبروات، على أعلى جرعة Perampanel (8 أو 12 ملغ يوميا). في الوقت نفسه مع perampanel مع oxcarbazepine ، انخفضت إزالة هذا الأخير بنسبة 26 ٪. يتم استقلاب Oxcarbazepine بسرعة بمشاركة اختزال خلوي خلوي إلى المستقلب النشط لل monohydroxycarbazepine. تأثير perampanel على تركيزات monohydroxycarbazepine غير معروف. عوقب Perampanel لتحقيق تأثير سريري ، بغض النظر عن المصاحب درهم. تأثير perampanel على ركائز CYP3A في متطوعين أصحاء ، خفض Ficomp (في جرعة يومية من 6 ملغ لمدة 20 يوما) AUC من الميدازولام بنسبة 13 ٪. لا يمكن استبعاد حدوث انخفاض أكثر أهمية في التعرض للميدازولام (والركائز الحساسة الأخرى CYP3A) عند تناول جرعات أكبر من فايكوم. قد تأثير محرضات من P450 السيتوكروم على الدوائية perampanela المتوقع أن محرضات قوية من السيتوكروم P450 نظائر الانزيمات، مثل ريفامبيسين ونبتة سانت جون، يقلل أيضا من تركيز perampanela البلازما. Felbamate يمكن أيضا أن يقلل من تركيز perampanel في البلازما. تأثير مثبطات السيتوكروم P450 على perampanela الدوائية في المتطوعين الأصحاء تلقي الكيتوكونازول (جرعة يومية من 400 ملغ أكثر من 10 يوما)، المانع من CYP3A4 ايزوزيم، زاد AUC perampanela 20٪ امتدت T1 لها / 2 بنسبة 15٪ (67.8 ساعة مقابل 58.4 ساعة ). عند دمج perampanel مع مثبط آخر لـ CYP3A4 isoenzyme مع T1 / 2 أكبر من الكيتوكونازول أو مع المدخول الأطول من المانع ، لا يمكن استبعاد تأثير التضخيم.مثبطات قوية من الانزيمات الأخرى السيتوكروم P450 لديها أيضا القدرة على زيادة تركيز perampanel. التفاعل مع ليفودوبا في متطوعين أصحاء ، لم يأخذ Ficompa (4 ملغ من الجرعة اليومية لمدة 19 يومًا) أي تأثير على AUC أو Cmax levodopa. تفاعل الكحول في دراسة التفاعلات الدوائية في متطوعين أصحاء ، تم تعزيز التأثير الذي يحمله penmanel على اليقظة والاستجابة ، مثل القيادة ، عن طريق تناول الكحول. الاستخدام المتكرر لل perampanel في جرعة يومية من 12 ملغ زادت من شدة التهيج والارتباك والاكتئاب. ويلاحظ هذا التأثير أيضا عند تناول الدواء Faykompa في تركيبة مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. الاستخدام في المراهقين أجريت دراسات التفاعلات الدوائية فقط عند البالغين. في التحليل السكاني الحركي للسكان في المراهقين الذين شاركوا في الدراسات السريرية للمرحلة 3 ، لم تكن هناك اختلافات ملحوظة من مجتمع الدراسة العام.
class="c-product-tabs__anc>