Faycompa הסרט מצופה טבליות 4 מ"ג N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
פרמפאנל
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1. פרמפאנל 4 מ"ג. מרכיבים: לקטוז מונוהידראט - 157 מ"ג, היפרוולוזיה חלופית נמוכה - 28 מ"ג, פובידון - 10 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 1 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
Perampanel הוא הראשון בכיתה של סלקטיבי הלא תחרותי אנטגוני של α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) קולטני גלוטמט על נוירונים postsynaptic. גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטר המעורר הראשי של מערכת העצבים המרכזית, אשר ממלא תפקיד חשוב בפתוגנזה של מספר מחלות נוירולוגיות הנגרמות על ידי גירוי יתר של נוירונים. ההנחה היא כי ההפעלה של קולטני AMPA על ידי גלוטמט הוא אחראי על שידור סינפטי מעורר המהיר ביותר במוח. במחקרים חוץ גופית, perampanel לא להתחרות עם AMPA עבור מחייב את הקולטן AMPA, אולם, הוא נאלץ מתוך מחייב על ידי אנטי-תחרותי AMPA antagonists של הקולטנים. זה מצביע על כך perampanel הוא אנטגוניסט noncompetitive של קולטני AMPA. במחקרים חוץ גופית, perampanel מעכב AMPA- המושרה (אך לא N-methyl-D-aspartate (NMDA) המושרה) עלייה בריכוז סידן תאיים. ב vivo, perampanel הגדילה באופן משמעותי את התקופה סמויה המודל AMPA- המושרה של התקף אפילפטי. המנגנון המדויק של התפתחות ההשפעה נוגדת הפרכוסים של perampanel בבני אדם הוא למחקר נוסף. תופעות פרמקודינמיות: בהתבסס על סיכום של שלושת מחקרים היעילות שנערך במהלך התקפים אפילפטיים חלקית, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של perampanel נותחו. הניתוח של פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של פרמפאנאל בוצע גם על סמך נתונים ממחקר היעילות בהתקפים טוניים-קלוניים ראשוניים. על פי התוצאות של שני ניתוחים, את ההשפעה של ההשפעה של perampanel בקורלציה עם חומרת ירידה בתדירות ההתקפות. השפעה על פונקציה פסיכומוטורית. במינונים של 8 ו -12 מ"ג של perampanel, עם מנות בודדות ומרובות, מינון הורע באופן מתמיד פונקציות פסיכו-מוטוריות במתנדבים בריאים. האפקט המופעל על ידי perampanel על פונקציות פסיכומוטוריות מורכבות, כגון נהיגה, שופרה על ידי צריכת אלכוהול.מאפיינים של פונקציות פסיכומוטוריות חזר לערכים הבסיסיים בתוך 2 שבועות לאחר הפסקת perampanel. השפעה על תפקוד קוגניטיבי. כאשר נבדקו בסדרה של בדיקות סטנדרטיות, ההשפעה של perampanel על הקשבה וזיכרון אצל מתנדבים בריאים לא הראתה כל השפעה, או עם מינון בודד או עם מינונים מרובים של התרופה במינונים עד 12 מ"ג ליום. השפעה על מצב הרוח ומהירות התגובה להשפעה חיצונית. שיעור התגובה להשפעה חיצונית (רגישות) בקרב מתנדבים בריאים שקיבלו perampanel במינון של 4 מ"ג עד 12 מ"ג ליום, ירד בצורה תלויה במינון. התדרדרות מצב הרוח בקרב המתנדבים נצפתה רק כאשר נטלו 12 מ"ג ליום, שינויים במצב הרוח היו חסרי חשיבות ושיקפו ירידה כללית בשיעור התגובה להשפעות חיצוניות. שימוש חוזר ב- perampanel במינון יומי של 12 מ"ג הגביר את השפעתו החריפה של אלכוהול על המשמר ועל מהירות התגובה להשפעה חיצונית והגביר את עוצמת העצבנות, הבלבול והדיכאון, בהתאם לתוצאות של סולם בן 5 נקודות המעריך את הפרופיל של המדינה הרגשית. ההשפעה על הפרמטרים האלקטרוניים של הלב: Perampanel במינון יומי של עד 12 מ"ג לא האריכה את מרווח QTc ולא הייתה השפעה על התלות במינון או השפעה קלינית על משך מתחמי QRS. יעילות קלינית ובטיחות: התקפים אפילפטיים חלקיים: היעילות של Ficomp בהתקפים חלקיים נקבעה במהלך שלושה מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו, במבוגרים ובמתבגרים עם התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית שלא נשלטת כראוי על ידי אחרים. (אחד לשילוב של שלושה) תרופות אנטיאפילפטיות (PEP). במהלך 6 שבועות הבסיס, חולים היו צריכים להיות יותר מ 5 התקפות, תקופה ללא התקפות לא יעלה על 25 ימים. בשלושת המחקרים הללו, משך המחלה הממוצע היה 21.06 שנים. מ -85.3% ל -89.1% מהחולים נטלו 2 או 3 PEP עם או בלי גירוי מלווה בעצב הוואגוס. בשני המחקרים הראשונים, Ficompa ניתנה במינונים יומיים של 8 ו -12 מ"ג, ובשלישית, במינונים יומיים של 2, 4 ו -8 מ"ג, בהשוואה לפלצבו.בכל שלושת המחקרים, לאחר תקופת בסיס של 6 שבועות, שנערכה לפני אקראיות ונדרשה כדי לקבוע את שיעור הבסיס של התקפים אפילפטיים, חולקו החולים באופן אקראי וקיבלו טיטרציה לערכי מינון אקראיים. במהלך תקופת הטיטרציה בכל שלושת המחקרים, הטיפול החל במינון של 2 מ"ג ליום, אשר גדל בשבוע ב -2 מ"ג ליום עד למינון המטרה. חולים עם תופעות לוואי בלתי נסבלות יכולים להישאר באותו מנה או מנה שלהם הופחת למינון נספג היטב בעבר. בכל שלושת המחקרים, תקופת טיטרציה באה לאחר תקופת תחזוקה שנמשכה 13 שבועות ובמהלכם החולים צריכים לקבל מנה קבועה של Ficomp. על פי התוצאות המשולבות של שלושת המחקרים, חלקם של 50% מהתגובה היה בהתאמה 19% בקבוצת הפלצבו, 29% עבור המינון 4 מ"ג, 35% עבור 8 מ"ג ו -35% עבור 12 מ"ג. ירידה מובהקת סטטיסטית בתדירות ההתקפים ב -28 יום בהשוואה לפלצבו הוצגה עבור מינונים של 4-12 מ"ג ביום במינון אחד. תוצאות אלו מראות כי נטילת perampanel במינונים של 4 עד 12 מ"ג פעם ביום כטיפול נוסף בקבוצה זו של חולים היא הרבה יותר יעילה בהשוואה לפלסבו. שיפור משמעותי מבחינה קלינית בבקרת ההתקפים נצפה עם מנה אחת של 4 מ"ג Faycompa ליום, ועלה עם עלייה במינון היומי ל 8 מ"ג. עם עלייה במינון היומי של עד 12 מ"ג, לא הייתה עלייה נוספת באפקטיביות התרופה בהשוואה למינון של 8 מ"ג לכל אוכלוסיית המטופלים. עלייה ביעילות של Ficomp במינון של 12 מ"ג נצפתה רק בחולים העמידים למינון של 8 מ"ג. ירידה משמעותית קלינית בתדר ההתקפים ביחס לפלצבו הושגה כבר בשבוע השני לאחר שהגיעה למינון יומי של 4 מ"ג. 97% (1186) מהחולים המשלימים ניסויים אקראיים נכללו במחקר פתוח וממושך שבו הם לקחו perrapanel במשך שנה לפחות במינון יומי ממוצע של 10.05 מ"ג. במחקר זה השתתפו במחקר 3 מחקרים בסיסיים בתרשים כפולים, שלב 3, השתתפו 143 מתבגרים בני 12 עד 18 שנים. התוצאות שהתקבלו מהמתבגרים היו דומות לאלה של חולים מבוגרים.התקפים טוניים-קלוניים כלליים: האפקטיביות של Ficomp כטיפול נוסף עבור התקפים טוניק-קלוניים ראשוניים ב -164 חולים בגילאי 12 ומעלה עם אפילפסיה כללית אידיופטית, הוקמה במהלך מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. המחקר כלל מטופלים שקיבלו מינון יציב של 1 עד 3 אראס, והיו להם לפחות 3 התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים במהלך תקופת בסיס של 8 שבועות. בחירת המינון לערך היעד של 8 מ"ג ליום או למינון הסובלני הגבוה ביותר התרחש במשך 4 שבועות. תקופת התחזוקה הייתה 13 שבועות ברמת המינון האחרון שהגיע בסוף תקופת הטיטרציה. תקופת הטיפול הייתה 17 שבועות. תרופת המחקר נלקחה פעם אחת ביום. שיעור התגובה של 50% בהתקפי טוניק-קלוני ראשוניים היה 64.2% בקבוצת perampanel ו -39.5% בקבוצת הפלסבו. הירידה בתדירות החציונית של התקפים טוניק-קלוניים ראשוניים ב -28 ימים הייתה 76.47% בקבוצת perampanel ו- 38.38% בקבוצת הפלסבו. ההבדל החושב ביעילות הטיפול בקבוצת perampanel ובקבוצת הפלצבו היה 30.81%, דבר המצביע על שיפור משמעותי בהפחתת שכיחות התקפים טוניק-קלוניים ראשוניים בקבוצת perampanel בהשוואה לקבוצת הפלסבו. פתח מחקר מורחב. מתוך 140 החולים שסיימו את המחקר הראשי, 114 (81.4%) הועברו לפרמפאנל במינון יומי של יותר מ 4-8 מ"ג (73.7% מהחולים) או יותר מ-8-12 מ"ג (16.7% מהחולים) לפחות 1 שנה. המחקר כלל 22 מתבגרים בני 12 עד 18 שנים. התוצאות שהתקבלו אצל מתבגרים היו דומות לאלה שהתקבלו באוכלוסייה הבוגרת.
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של פרמפאנל נחקרה בקרב מתנדבים בריאים בגילאי 18 עד 79, במבוגרים ובמתבגרים עם התקפים אפילפטיים חלקיים והתקפים טוניקים-קלוניים כלליים, במבוגרים עם מחלת פרקינסון, נפרופתיה סוכרתית וטרשת נפוצה, וכן בחולים עם אי ספיקת כבד .קליטה: עם בליעה, perampanel הוא נספג במהירות לחלוטין, את ההשפעה של "עובר הראשון" דרך הכבד הוא זניח. אכילה אינה משפיעה על מידת הקליטה, אלא מאטה את מהירותה. בהשוואה לצום בזמן נטילת התרופה עם מזון, הריכוז המרבי של perampanel בפלסמה מצטמצם, והזמן להגיע אליו הוא גדל ב 2 שעות.הפצה: במחקרים חוץ גופית עולה כי perampanel הוא כ 95% מחויב חלבונים פלזמה. במבחנה, הוכח כי perampanel הוא לא המצע ולא מעכב משמעותי של פפטידים התחבורה של אניונים אורגניים (OATR) 1B1 ו 1B3, נשאים של אניונים אורגניים (OAT) 1, 2, 3 ו 4, נשאים של קטיונים אורגניים (OST) 1, 2 ו 3, כמו גם P-glycoprotein וחלבון סרטן השד עמידות (BCRP). מטבוליזם: פרמפאנל הוא מטבוליזם בעיקר על ידי חמצון ראשוני גלוקורונידציה שלאחר מכן. על פי התוצאות של מחקרים במבחנה עם ציטוכרום רקומביננטי P450 ב microsomes כבד האדם, מטבוליזם חמצוני העיקרי מתווך על ידי איזונזימים CYP3A. עם זאת, מטבוליזם של perampanel עדיין לא נחקרה במלואה, ואת נתיבים אחרים שלה לא ניתן להרחיק. לאחר היישום של perampanel radiolabeled בפלזמה, רק כמויות זעירות של מטבוליטים שלה נקבעים. הפרשות: לאחר שלקחו פרמפאנאל של שמונה מתנדבים קשישים בריאים, 30% מהתווית הרדיואקטיבית זוהה בשתן ו -70% בצואה. התווית רדיואקטיבי מבודד היה בעיקר תערובת של מטבוליטים חמצון מצומדות. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות של 19 מחקרים קליניים בשלב 1, הממוצע של T1 / 2 של perampanel היה 105 שעות, עם שימוש בו זמנית עם carbamazepine, גורם מעורר חזק לאיזונזים CYP3A, הממוצע של T1 / 2 של פרמפאנל היה 25 שעות לינאריות / ליניאריות: אצל מתנדבים בריאים, הריכוז Perampanel פלזמה עולה ביחס ישר למינון בטווח של 2 עד 12 מ"ג. בחולים עם התקפים חלקיים שקיבלו perampanel במינון של עד 12 מ"ג ליום, ובחולים עם התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים שקיבלו perampanel במינון של עד 8 מ"ג ליום בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, בין מינון וריכוז perampanel בפלסמה הוקמה תלות ליניארית. שימוש בקבוצות מטופלים מיוחדות: חולים עם אי ספיקת כבד.הפרמקוקינטיקה של perampanel לאחר מתן מנה בודדת של 1 מ"ג הוערכה ב -12 חולים עם אי-ספיקת כבד בינונית עד בינונית (ציונים של Childe-Pugh) ו -12 מתנדבים בריאים, אשר תואמים אותם באופן דמוגרפי. ההסתלקות הממוצעת של הפרמפאנאל הבלתי מאורגן בחוסר הכבד הקצר היתה 188 מ"ל לדקה לעומת 338 מ"ל לדקה במתנדבים בריאים ו- 120 מ"ל לדקה (לעומת 392 מ"ל לדקה). T1 / 2 בחולים עם אי ספיקת כבד היה ממושך: עם דרגה קלה, עד 306 שעות לעומת 125 שעות במתנדבים בריאים, עם רמה בינונית, עד 295 שעות לעומת 139 שעות חולים עם אי ספיקת כליות. הפרמקוקינטיקה של פרמפאנל בחולים עם אי ספיקת כליות לא נחקרה בנפרד. חיסול של perampanel מתבצעת כמעט אך ורק על ידי היווצרות של מטבוליטים עם הפרשה מהירה הבאים שלהם. רק כמויות זעירות של מטבוליטים perampanel מזוהים פלזמה. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיה בחולים עם התקפים חלקיים ופינוי קריאטינין של 39-160 מ"ל / min, שקיבלו perampanel במחקרים מבוקרי פלצבו במינונים של עד 12 מ"ג ביום, הקשר בין שחרור של perampanel לבין QC לא נצפתה. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיה בחולים עם התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים שקיבלו perampanel במינון של עד 8 mg ליום במהלך מחקר מבוקר פלסבו, הקשר בין שחרור פרמפאנל לבין QC הראשוני לא נצפה. השפעת המין. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות בחולים עם התקפים חלקיים שקיבלו perampanel במינון של עד 12 מ"ג ליום במחקרים מבוקרי פלסבו וחולים עם התקפים טוניים-קלונים ראשוניים שקיבלו perampanel במינון של עד 8 מ"ג ביום, שחרור של perampanel בנשים (0.54 l / h) היה נמוך ב -18% בהשוואה לגברים (0.66 l / h). חולים קשישים (65 שנים). במחקר אנליזה פרמקוקינטי של אוכלוסיה בגילאי 12 עד 74 שנים עם התקפים חלקיים שקיבלו perampanel במינונים של עד 12 מ"ג ליום במחקרים מבוקרי פלסבו ובחולים עם התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים שקיבלו perampanel במינונים עד 8 מ"ג / יום, לא היתה השפעה משמעותית של גיל על פינוי של perampanel. חולים בגילאי הילדים. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות בחולים בגיל ההתבגרות, שהשתתפו במחקר קליני שלב 3, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין כלל האוכלוסייה.מחקרים של אינטראקציות בין תרופתיות: הערכת אינטראקציות בין תרופתיות במבחנה: עיכוב אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של תרופות. ב microsomes כבד האדם, perampanel (בריכוז של 30 μmol / l) היה אפקט מעכב חלש על CYP2C8 ו UGT1A9, בין אנזימי כבד אחרים UDP-glucuronyl transferase (UGT). אינדוקציה של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של תרופות. בהשוואה לתרופות שליטה (כולל phenobarbital ו rifampicin), perampanel היה אפקט inducer חלש על CYP2B6 (בריכוז של 30 μmol / l) CYP 3 A 4/5 (בריכוז של לפחות 3 μmol / l) בין האנזימים הכבד הראשי UHT ב הפטוציטים אנושיים מתורבתים.
אינדיקציות
- כחלק מטיפול נוסף לטיפול בהתקפים חלקיים בחולים עם אפילפסיה בגילאי 12 שנים ומעלה עם או בלי התקפים כלליים משניים - כחלק מטיפול נוסף לטיפול בהתקפי טוניק-קלוניים ראשוניים בחולים עם אפילפסיה מגיל 12 שנים ומעלה.
התוויות נגד
- רגישות יתר לפראמפאנל או כל אחד מהמקרים של תקופת ההנקה - הריון - הנקה - חולי כשל חמורים בהמודיאליזה - אי ספיקת כבד חמורה - ילדים מתחת לגיל 12 (נתונים על יעילות ובטיחות אינם זמינים) - אי סבילות גלקטוזה, חוסר לקטז או גלוקוז גלוקוז ספיגה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
נשים עם פוטנציאל שימור של אמצעי מניעה ואמצעי מניעה אישה עם פוטנציאל השתלה של ילודה, שאינה משתמשת באמצעי מניעה, מומלץ להשתמש ב- Fiicomp רק כאשר יש צורך. הריון נתונים על השימוש perampanel ב נשים בהריון מוגבלים באופן משמעותי (פחות מ -300 מקרים). מחקרים בבעלי חיים לא חשפו אפקט טרטוגני, אך הראו עוברייות במינונים רעילים לאורגניזם האימהי. כאמצעי זהירות, מומלץ להימנע משימוש ב- Faycompa במהלך ההריון. תקופת הנקה מחקרים בבעלי חיים הראו כי perampanel ו / או המטבוליטים שלה מופרשים חלב אם.זה לא ידוע אם perampanel מופרש חלב אם האדם, ולכן הסיכון לתינוק לא ניתן לשלול. בהינתן היתרונות של הנקה הן עבור הילד והן לטיפול באישה, יש צורך להפסיק את ההנקה או להימנע מלנקוט / להפסיק את נטילתה של Faycompa במהלך תקופת ההנקה. ההשפעה על הפריון במחקרי בעלי חיים, הוכח כי במינונים גבוהים (30 מ"ג לק"ג), פרמפאנל מאריך ומשבש את סדירות מחזור המחזור, אך שינויים אלה לא השפיעו על הפריון ועל התפתחות העובר המוקדמת. השפעות על פוריות הגבר לא זוהה. ההשפעה של perampanel על פוריות האדם לא נחקרה.
מינון ומינהל
שימוש במבוגרים ובני נוער Perampanel נלקח בעל פה 1 פעם ביום לפני השינה, ללא קשר הארוחה. יש לבלוע את הטבליה כולה עם כוס מים אחת. אסור ללעוס, לחתוך או לשבור, כי הטבליה לא יכולה להיות מחולקת בקפידה כי אין סיכונים על זה. התקפים חלקיים זה הוכח כי Ficompa במינון יומי של 4 עד 12 מ"ג יעיל בטיפול התקפים אפילפטיים חלקי. מינון של Ficomp צריך להתחיל עם מנה של 2 מ"ג / יום. ניתן להגדיל את המינון בהתאם לתגובה הקלינית ולסבולת במינון של 2 מ"ג (פעם בשבוע או אחת לשבועיים) ל 4-8 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה הקלינית הפרטנית והסבילות של התרופה במינון של 8 מ"ג ליום, ניתן להגדיל עוד יותר את המינון של Faycompe עד 12 מ"ג ליום עם צעד של 2 מ"ג לא יותר מפעם בשבוע. בחולים המקבלים דלקת מעיים אחת, אשר אינם מורידים את מחצית החיים של פרמפאנל, יש לבצע טיטרציה של פרמפאנל במרווחים של שבועיים. בחולים שקיבלו PEPs מקבילים, אשר הורידו את מחצית החיים של פרמפאנל, יש להעלות את המינון של perampanel פעם בשבוע (ראה "אינטראקציות בין תרופתיות". התקפי טוניק-קלוני ראשוניים כלליים, והוכח כי המינון היומי של Ficomp ל- 8 מ"ג יעיל בטיפול בהתקפי טוניק-קלוניים ראשוניים, כאשר חלק מהמטופלים עשויים להופיע במינונים גבוהים יותר (עד 12 מ"ג ליום), יש להתחיל במינון של 2 מ"ג ליום.ניתן להגדיל את המינון בהתאם לתגובה הקלינית ולסבולת במינון של 2 מ"ג (פעם בשבוע או פעם בשבועיים, תוך התחשבות במחצית החיים של התרופה) עד 8 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה הקלינית הפרטנית ואת הסבילות של התרופה במינון של 8 מ"ג ליום, ניתן להגדיל עוד יותר את המינון ל -12 מ"ג ליום. בחולים המקבלים דלקת מעיים אחת, אשר אינם מורידים את מחצית החיים של פרמפאנל, יש לבצע טיטרציה של פרמפאנל במרווחים של שבועיים. בחולים המקבלים PEP, אשר מפחיתים את מחצית החיים של perampanel, יש טיטרציה (להגדיל) את המינון של perampanel פעם בשבוע. למרות העובדה כי perampanel יש מחצית חיים ארוכה, מומלץ, כמו עבור אחרים AED, לבטל אותו בהדרגה כדי למזער את הסבירות של עלייה בתדירות ההתקפות. דילוג יחיד על התרופה: בשל העובדה כי perampanel יש מחצית חיים ארוכה למדי, החולה חייב לחכות ולקחת את המנה הבאה מתוזמנת בהתאם למשטר המוסכם של התרופה. אם חסר יותר מ 1 מנה (משך הטיפול הכולל ללא תרופה הוא פחות מ 5 מחצית חיים של חיסול: 3 שבועות עבור מטופלים שאינם מקבלים א.ד., שינוי מטבוליזם פרמפאנאל ושבוע אחד עבור מטופלים שקיבלו א.ד., שינוי מטבוליזם של פרמפאנל) לוקח את התרופה במינון האחרון נלקח. אם המטופל קטע את ניהול התרופה לתקופה של יותר מחצי מחצית החיים, יש לעקוב אחר ההמלצות כמו בהתחלת הטיפול. שימוש בילדים מתחת לגיל 12 לא נקבעה הבטיחות והיעילות של perampanel בילדים מתחת לגיל 12 (ראה סעיף "התוויות נגד") שימוש בחולים מבוגרים (מעל גיל 65) מספר לא מבוטל של חולים עם אפילפסיה מעל גיל 65 השתתפו במחקרים קליניים כדי להעריך את ההבדלים עם חולים צעירים יותר.הניתוח של מידע בטיחות בחולים נטלו perampanel לא חשפו הבדלים בפרופיל בטיחות בהתאם לגיל.הנתונים האלה מאשרים כי תיקונים ואני perampanela מינונים בהתאם לגיל אינה נדרשת. בחולים קשישים פראמפאנל יש להשתמש בזהירות (ראה."אינטראקציות בין תרופתיות", "הוראות מיוחדות"). שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות אי ספיקת כליות, התאמת מינון קלה של perampanel אינה נדרשת. אין להשתמש בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה או חולים בהמודיאליזה (ראה סעיף "התוויות נגד") שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד הגדלת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד קלה ומתונה, כמו ב חולים אחרים, בהתאם לתגובה קלינית וסבילות.מאז מתון עד בינוני הכישלון, מחצית החיים של perampanel הוא ממושך, המינימום המרווח הראשון לפני כל הגדלת המינון צריך להיות שבועיים, והמנה המקסימלית לא תעלה על 8 מ"ג ביום, מומלץ להשתמש בכבד כבד חמור (ראה סעיף "התוויות נגד").
תופעות לוואי
מבין 1,639 מטופלים עם התקפים חלקיים שקיבלו perampanel בכל הניסויים הקליניים שבוצעו, 1147 לקחו את התרופה למשך 6 חודשים ו -703 במשך יותר מ -12 חודשים. במחקרים מבוקרים ובלתי מבוקרים, שעסקו בחולים עם התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים, 68 חולים נטלו פרמפנאל למשך 6 חודשים ו -36 חולים במשך יותר מ -12 חודשים. התקפים שליליים תגובות שליליות שהובילו לשחרור חולים עם התקפים חלקיים ממחקרים מבוקרים בשלב 3 דווחו ב -1.7, 4.2 ו -13.7% בחולים שקיבלו פרמפאנל, בהתאמה, במינונים של 4, 8 ו -12 מ"ג ליום, וב -1.4% בחולים שקיבלו פלסבו. הסיבות השכיחות ביותר ליציאה מהמחקר היו סחרחורת ונמנום. התקפים טוניים-קלוניים כלליים במחקר קליני מבוקר של שלב 3, שכלל חולים עם התקפי טוניק-קלוניים ראשוניים, התגלו תופעות לוואי שהובילו לשחרור חולים מהמחקר ב -4.9% מהחולים בקבוצת perampanel וב -1.2% בקבוצת הפלסבו. התגובה הלא רצויה שהובילה לרוב ליציאת המחקר היתה סחרחורת. להלן תופעות בלתי רצויות (AE) אשר נצפו במהלך השימוש perampanel, בהתאם לשיעורי מערכת האיבר ואת תדירות המופע שלהם. הסיווג הבא משמש להערכת התדירות של התרחשות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (1/10); לעתים קרובות (1/100, פחות מ 1/10).הפרעות מטבוליות ותזונתיים: לעיתים קרובות - אובדן תיאבון, תיאבון מוגבר. הפרעות נפשיות: לעתים קרובות - תוקפנות, כעס, חרדה, בלבול. הפרעות של מערכת העצבים: לעתים קרובות מאוד - סחרחורת, נמנום; לעתים קרובות - אטקסיה, dysarthria, חוסר איזון, עצבנות. הפרעות של איבר הראייה: לעתים קרובות - דיפלופיה, ראייה מטושטשת. הפרעות של איבר שמיעה הפרעות מבוך: לעתים קרובות - הסחרחורת המרכזית. הפרעות בדרכי העיכול: לעיתים קרובות - בחילות. הפרעות של מערכת השריר והשלד: רק לעתים קרובות - כאבי גב. הפרעות כלליות: לעיתים קרובות - הפרעות בהליכה, עייפות. נתונים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעיתים קרובות - עלייה במשקל. פציעות, שכרות וסיבוכים של מניפולציה: לעיתים קרובות - נופל. מתבגרים על סמך נתונים ממחקרים קליניים של 165 מתבגרים, ניתן לצפות שתדירות, אופי וחומרת תופעות לוואי זהה למבוגרים. הודעה על תגובות שליליות חשוב ביותר להודיע על תגובות שליליות שהתרחשו במהלך השימוש שלאחר הרישום של התרופה. זה יאפשר לשלוט על היחס בין הטבות וסיכונים ביישומה. אנא הודיעו לעובדים הרפואיים על קיומו של כל תגובה שלילית בכתובת הנזכרת במדריך זה.
מנת יתר
הניסיון הקליני של מנת יתר עם perampanel של אדם מוגבל. בדו"ח של מנת יתר מכוונת, שעשויה להוביל למינון של עד 264 מ"ג, חווה המטופל שינוי בתודעה, בהתרגשות ובהתנהגות תוקפנית; ההתאוששות היתה ללא תוצאות. אין תרופה ספציפית. טיפול תומך כללי מוצג, כולל מעקב אחר סימנים חיוניים ומצבו הקליני של המטופל. לאור מחצית חיים ארוכה של perampanel, ההשפעות שלה עשוי להיות משך זמן רב יותר. בשל הסילוף הנמוך של perampanel, נהלים מיוחדים, כגון דיכאון כפוי, המודיאליזה, או hemoperusion, אינם יעילים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Ficompa אינו גורם חזק או מעכב של ציטוכרום P450 או UGT.אמצעי מניעה אוראליים במינון של 12 מ"ג (אך לא 4 מ"ג או 8 מ"ג) ביום, פרמפאנל הפחית את הריכוז המקסימלי (Cmax) והאזור תחת עקומת זמן הריכוז (AUC) של לבונורגסטרל בכ -40%. Perampanel במינון יומי של 12 מ"ג אין השפעה על ethinyl estradiol AUC, אך מקטין Cmax שלה ב -18%. מטופלים הנוטלים Ficomp צריכים לשקול את ההסתברות להקטנת היעילות של אמצעי מניעה המכילים פרוגסטרוגנים ושימוש בשיטות נוספות למניעת הריון (מכשירים תוך רחמיים או קונדומים). אינטראקציה עם EDS אחרים האינטראקציה הפוטנציאלית של Ficompa (עם מנה יומית אחת של עד 12 מ"ג) ו- AED אחרים הוערכה בהתבסס על נתונים ממחקרים קליניים ועל ניתוח פרמקוקינטי המבוסס על אוכלוסיה של נתונים מסכומים של ארבעה מחקרים שלב 3 שכללו מטופלים עם טוניק-קלוני חלקי וחלקי התקפים. ההשפעה של אינטראקציה זו על ריכוז שיווי המשקל של בדיקה מוצג בטבלה: בדיקה מיושמת משותפת ההשפעה של בדיקה על הריכוז של התרופה Ficomp השפעתו של התרופה Faikomp על ריכוז בדיקה Carbamazepine 2.75 פעמים נמוך הפחתה של פחות מ 10% Clobaz לא מושפע משפיע על המוטוריגין לא משפיע על הפחתה של פחות מ -10% Levetiracetam אינו משפיע לא משפיע על ירידה ב- Oxcarbazepine ב -1.9 פעמים עלייה של 35% * Phenobarbital אינו משפיע לא משפיע על הפחתת Phenytoin ב -1.7 פעמים אינו משפיע על Topiram על ירידה של 19% לא מושפעת חומצה Valproic לא מושפעת ירידה של פחות מ -10% Zonisamid לא מושפע לא מושפע * מבלי לקחת בחשבון את מטבוליט פעיל monohydroxycarbazepine. ריכוז. במחקר שנערך על ידי מתנדבים בריאים, carbamazepine, ידוע enducer אנזים חזק, הפחית את ריכוז perampanel על ידי 2/3. תוצאה דומה הושגה בניתוח פרמקוקינטיקאי מבוסס אוכלוסיה בחולים עם התקפים חלקיים שקיבלו את פייקומפ במינון של עד 12 מ"ג ובמטופלים עם התקפי טוניק-קלוניים ראשוניים שקיבלו את פיקומפ במינון של עד 8 מ"ג ליום במהלך טיפול קליני מבוקר מחקר.הסיקול של Ficomp גדל עם נטילת carbamazepine (2.75 פעמים), phenytoin (1.7 פעמים) ו oxcarbazepine (1.9 פעמים), אשר inducers של מטבוליזם אנזים בכבד. יש להביא בחשבון אפקט זה בעת הקצאה או ביטול של נתוני AED. במחקר אנליזה פרמקוקינטית המבוסס על אוכלוסיה בחולים עם התקפים חלקיים שקיבלו את Faycompa במינון של עד 12 מ"ג ובמטופלים עם התקפי טוניק-קלוניים ראשוניים שקיבלו את Faycompe במינון של עד 8 מ"ג ליום במחקר קליני מבוקר, Ficomp קלינית לא השפיעה באופן משמעותי על הסילוק של clonazepam, levetiracetam, phenobarbital, phenytoin, topiramate, zonisamide, carbamazepine, clobazam, lamotrigine וחומצה valproic, במינון הגבוה ביותר Perampanel (8 או 12 מ"ג ליום). במקביל נטילת perampanel עם oxcarbazepine, סיקול של האחרון ירד ב -26%. Oxcarbazepine הוא מטבוליזם במהירות עם השתתפות של רדוקטאז cytosolic כדי מטבוליט פעיל של monohydroxycarbazepine. ההשפעה של perampanel על ריכוזי monohydroxycarbazepine אינו ידוע. פרמפאנל טיטרציה להשגת אפקט קליני, ללא קשר ל- AED המצורף. perampanela אפקט על מצעים CYP3A בניסוח בריא מתנדבים Faykompa (מנה יומית של 6 מ"ג במשך 20 ימים) הפחית את AUC ידי 13% של midazolam. ירידה משמעותית יותר בחשיפה של Midazolam (ומצבים רגישים אחרים CYP3A) כאשר לוקחים מינונים גבוהים יותר של Faycomp לא ניתן לשלול. השפעה המעוררת של ציטוכרום P450 על הפרמקוקינטיקה perampanela צפוי כי מעוררים חזקה של isozymes ציטוכרום P450, כגון ריפמפיצין ו הפריעו, עשויה גם להפחית את ריכוז perampanela פלזמה. Felbamate יכול גם להפחית את הריכוז של perampanel בפלסמה. השפעת מעכבי של ציטוכרום P450 על perampanela pharmacokinetics במתנדבים בריאים שקיבלו ketoconazole (מנה יומית של 400 מ"ג במשך 10 ימים), מעכב של CYP3A4 איזואנזים, גדל AUC perampanela 20% הוארך T1 שלה / 2 על ידי 15% (67.8 שעות לעומת 58.4 שעות ). בשילוב עם מעכבי CYP3A4 isoenzyme perampanela אחרים עם T1 / 2 גדול יותר מזה של ketoconazole, או למטרת רווח קבלה כבר לא ניתן לשלול השפעה מעכבת.מעכבי חזק של איסואנזימים אחרים ציטוכרום P450 גם יש פוטנציאל להגדיל את הריכוז של perampanel. אינטראקציה עם levodopa אצל מתנדבים בריאים, נטילת Ficompa (4 מ"ג ביום במשך 19 ימים) לא השפיעה על AUC או Cmax של לבודופה. אינטראקציה עם אלכוהול במחקר של אינטראקציות פרמקודינמיות בקרב מתנדבים בריאים, ההשפעה של פנמל על עירנות והיענות, כמו נהיגה, שופרה על ידי צריכת אלכוהול. שימוש חוזר של perampanel במינון יומי של 12 מ"ג הגביר את עוצמת הגירוי, בלבול ודיכאון. השפעה זו נצפתה גם כאשר לוקחים את התרופה Faykompa בשילוב עם אחרים CNS depressants. שימוש במתבגרים מחקרים על אינטראקציות עם תרופות נערכו רק אצל מבוגרים. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות בני נוער שהשתתפו במחקרים קליניים בשלב 3, לא נמצאו הבדלים ניכרים מאוכלוסיית המחקר הכללית.