Tabletki powlekane Faycompa 4 mg N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Perampanel
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 karta. Perampanel 4 mg. Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 157 mg, niskopodstawiona hipoliza - 28 mg, powidon - 10 mg, stearynian magnezu - 1 mg.
Efekt farmakologiczny
Perampanel jest pierwszym w swojej klasie selektywnym niekonkurencyjnym antagonistą receptorów glutaminianu jonotropowego α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolu (AMPA) na neuronach postsynaptycznych. Glutaminian jest głównym neuroprzekaźnikiem pobudzającym w OUN, który odgrywa ważną rolę w patogenezie szeregu chorób neurologicznych spowodowanych nadmierną stymulacją neuronów. Zakłada się, że aktywacja receptorów AMPA przez glutaminian jest odpowiedzialna za najszybszą ekscytacyjną transmisję synaptyczną w mózgu. W badaniach in vitro perampanel nie konkurował z AMPA o wiązanie z receptorem AMPA, jednak został wyparty z wiązania przez niekonkurencyjnych antagonistów AMPA receptorów. Wskazuje to, że perampanel jest niekonkurencyjnym antagonistą receptorów AMPA. W badaniach in vitro perampanel hamował indukowane AMPA (ale nie indukowane N-metylo-D-asparaginianem (NMDA) wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. In vivo, perampanel istotnie zwiększał okres utajony w wywołanym AMPA modelu napadu padaczkowego. Dokładny mechanizm rozwoju przeciwdrgawkowego działania perampanelu u ludzi jest do dalszych badań. Działanie farmakodynamiczne: W oparciu o podsumowanie trzech badań skuteczności przeprowadzonych podczas częściowych napadów padaczkowych analizowano farmakokinetykę i farmakodynamikę perampanelu. Analizę farmakokinetyki i farmakodynamiki perampanelu przeprowadzono również na podstawie danych z badania skuteczności w pierwotnie uogólnionych napadach toniczno-klonicznych. Zgodnie z wynikami dwóch analiz, wielkość wpływu perampanelu była skorelowana z nasileniem spadku częstości ataków. Wpływ na funkcję psychoruchową. W dawkach 8 i 12 mg perampanelu, w dawkach pojedynczych i wielokrotnych, zależało od dawki pogorszenie funkcji psychomotorycznych u zdrowych ochotników. Wpływ wywierany przez perampanel na złożone funkcje psychomotoryczne, takie jak jazda, został wzmocniony przez spożycie alkoholu.Charakterystyka funkcji psychomotorycznych powróciła do wartości wyjściowych w ciągu 2 tygodni po odstawieniu perampanelu. Wpływ na funkcje poznawcze. Przy ocenie w serii standardowych testów wpływ perampanelu na uważność i pamięć u zdrowych ochotników nie wykazał żadnego działania, ani za pomocą pojedynczej dawki, ani w przypadku wielokrotnych dawek leku w dawkach do 12 mg / dobę. Wpływ na nastrój i szybkość reakcji na wpływ zewnętrzny. Szybkość reakcji na wpływ zewnętrzny (pobudliwość) u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali perampanel w dawkach od 4 mg do 12 mg na dobę, zmniejszała się w sposób zależny od dawki. Pogorszenie nastroju u ochotników odnotowano jedynie podczas przyjmowania 12 mg na dobę, zmiany nastroju były nieznaczne i odzwierciedlały ogólny spadek szybkości reakcji na wpływy zewnętrzne. Wielokrotne stosowanie perampanelu w dawce dobowej 12 mg zwiększało pogarszający się wpływ alkoholu na czujność i szybkość reakcji na wpływ zewnętrzny oraz zwiększało intensywność drażliwości, dezorientacji i depresji zgodnie z 5-punktową skalą oceniającą Profil Emocjonalnego Stanu. Wpływ na parametry elektrofizjologiczne serca: Perampanel w dawkach dobowych do 12 mg nie wydłużał odstępu QTc i nie wywierał żadnego zależnego od dawki lub klinicznie istotnego wpływu na czas trwania zespołów QRS. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo: Częściowe napady padaczkowe: Skuteczność preparatu Ficomp w napadach częściowych ustalono podczas trzech 19-tygodniowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badań z udziałem dorosłych i młodzieży z częściowymi napadami padaczkowymi z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia, niewystarczająco kontrolowanych przez innych. (jeden do kombinacji trzech) leków przeciwpadaczkowych (PEP). Podczas sześciotygodniowego okresu bazowego pacjenci powinni mieć więcej niż 5 ataków, okres bez ataków nie powinien przekraczać 25 dni. W tych trzech badaniach pacjenci mieli średni czas trwania choroby wynoszący 21,06 lat. Od 85,3 do 89,1% pacjentów przyjmowało 2 lub 3 PEP z towarzyszącą lub bez jednoczesnej stymulacji nerwu błędnego. W dwóch pierwszych badaniach produkt Ficompa podawano w dawkach dziennych 8 i 12 mg, aw trzecim w dawkach dobowych 2, 4 i 8 mg w porównaniu z placebo.We wszystkich trzech badaniach, po sześciotygodniowym okresie bazowym przeprowadzonym przed randomizacją i koniecznym do ustalenia podstawowej częstości napadów padaczkowych, pacjenci zostali losowo przydzieleni i otrzymali miareczkowaną do randomizowanych wartości dawki. Podczas okresu miareczkowania we wszystkich trzech badaniach leczenie rozpoczęto od dawki 2 mg / dobę, która zwiększała się co tydzień o 2 mg / dobę aż do osiągnięcia docelowej dawki. Pacjenci z nietolerowanymi działaniami niepożądanymi mogli pozostać przy tej samej dawce lub ich dawkę zmniejszono do wcześniej dobrze tolerowanej dawki. We wszystkich trzech badaniach po okresie zwiększania dawki obserwowano okres leczenia podtrzymującego, który trwał 13 tygodni i podczas którego pacjenci powinni otrzymywać stałą dawkę produktu Ficomp. Według połączonych wyników trzech badań odsetek 50% odpowiedzi wynosił odpowiednio 19% dla grupy placebo, 29% dla dawki 4 mg, 35% dla 8 mg i 35% dla 12 mg. Wykazano statystycznie istotne zmniejszenie częstości napadów w ciągu 28 dni w porównaniu z placebo dla dawek od 4 do 12 mg na dobę w pojedynczej dawce. Wyniki te pokazują, że przyjmowanie perampanelu w dawkach od 4 do 12 mg 1 raz dziennie jako dodatkowej terapii w tej grupie pacjentów jest znacznie bardziej skuteczne w porównaniu z placebo. Klinicznie istotną poprawę w kontroli napadów zaobserwowano po podaniu pojedynczej dawki 4 mg leku Faycompa na dobę i zwiększono ją ze zwiększeniem dawki dobowej do 8 mg. Wraz ze wzrostem dawki dobowej do 12 mg, nie było dodatkowego zwiększenia skuteczności leku w porównaniu z dawką 8 mg dla całej populacji pacjentów. Zwiększenie skuteczności produktu Ficomp w dawce 12 mg zaobserwowano tylko u pacjentów opornych na dawkę 8 mg. Znaczące klinicznie zmniejszenie częstości napadów w porównaniu z placebo osiągnięto już w drugim tygodniu po osiągnięciu dobowej dawki 4 mg. 97% (1186) pacjentów kończących randomizowane badania włączono do otwartego, rozszerzonego badania, w którym przyjmowali oni perrapanel przez co najmniej 1 rok przy średniej dawce dobowej 10,05 mg. W tych trzech wyjściowych podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach fazy 3 uczestniczyło 143 nastolatków w wieku od 12 do 18 lat. Wyniki uzyskane u młodzieży były podobne jak u dorosłych pacjentów.Podstawowym uogólnione toniczno-klonicznych: Wydajność Faykompa lek jako dodatek leczenia pierwotnych uogólnionych toniczno-klonicznych u 164 pacjentów w wieku 12 lat i starszych z idiopatyczną padaczką uogólnioną została założona w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu. Badanie obejmowało pacjentów, którzy przyjmowali stabilne dawki od 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych i mieli co najmniej 3 pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne podczas 8-tygodniowego okresu podstawowego. Wybór dawki do docelowej wartości 8 mg / dobę lub do najwyższej tolerowanej dawki miał miejsce w ciągu 4 tygodni. Okres utrzymywania wynosił 13 tygodni na poziomie ostatniej dawki osiągniętej pod koniec okresu miareczkowania. Całkowity czas leczenia wynosił 17 tygodni. Badany lek przyjmowano 1 raz dziennie. Odsetek odpowiedzi 50% w pierwotnie uogólnionych napadach toniczno-klonicznych wynosił 64,2% w grupie perampanelu i 39,5% w grupie placebo. Zmniejszenie mediany częstości pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych w ciągu 28 dni wyniosło 76,47% w grupie perampanelu i 38,38% w grupie placebo. Obliczona różnica skuteczności leczenia w grupie otrzymującej perampanel i placebo wynosiła 30,81%, co wskazuje na znaczną poprawę w zmniejszaniu częstości pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych w grupie perampanelu w porównaniu do grupy placebo. Otwórz rozszerzone badanie. Spośród 140 pacjentów, którzy ukończyli badanie główne, 114 (81,4%) zostało przeniesionych na perampanel w dawce dziennej większej niż 4-8 mg (73,7% pacjentów) lub ponad 8-12 mg (16,7% pacjentów) co najmniej 1 rok. Badaniem objęto 22 nastolatków w wieku od 12 do 18 lat. Wyniki uzyskane u młodzieży były podobne do uzyskanych w populacji osób dorosłych.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka perampanela u zdrowych ochotników w wieku od 18 do 79 lat, dorośli i młodzież z napadami padaczkowymi i pierwotnych uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u dorosłych z chorobą Parkinsona, neuropatia cukrzycowa i stwardnienie rozsiane, a także u pacjentów z niewydolnością wątroby .Wchłanianie: Po spożyciu perampanel jest szybko i całkowicie wchłaniany, efekt "pierwszego przejścia" przez wątrobę jest znikomy. Jedzenie nie wpływa na stopień wchłaniania, ale spowalnia jego szybkość. W porównaniu z głodzeniem podczas przyjmowania leku z pokarmem, maksymalne stężenie perampanelu w osoczu jest zmniejszone, a czas do osiągnięcia jest zwiększony o 2 h. Dystrybucja: Badania in vitro wskazują, że perampanel jest w około 95% związany z białkami osocza. W warunkach in vitro wykazano, że perampanel nie jest substratem ani znaczącym inhibitorem peptydów transportowych anionów organicznych (OATR) 1B1 i 1B3, nośników anionów organicznych (OAT) 1, 2, 3 i 4, nośników kationów organicznych (OST) 1, 2 i 3, jak również P-glikoproteiny i białka oporności na raka piersi (BCRP). Metabolizm: Perampanel jest metabolizowany głównie przez pierwszorzędowe utlenianie, a następnie glukuronidację. Zgodnie z wynikami badań in vitro rekombinowanego cytochromu P450 w mikrosomach ludzkiej wątroby, w pierwotnym metabolizmie utleniającym pośredniczą izoenzymy CYP3A. Jednak metabolizm perampanelu nie jest jeszcze w pełni poznany, a jego innych dróg nie można wykluczyć. Po zastosowaniu radioaktywnie znakowanego perampanelu w osoczu określa się tylko śladowe ilości jego metabolitów. Wydalanie: Po pobraniu radioaktywnie znakowanego perampanelu przez ośmiu zdrowych starszych ochotników, 30% radioaktywnego znacznika wykryto w moczu, a 70% w kale. Izolowany znacznik radioaktywny był głównie mieszaniną utlenionych i skoniugowanych metabolitów. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej danych podsumowujących z 19 badań klinicznych fazy 1, średnia wartość T1 / 2 perampanelu wynosiła 105 h. Przy równoczesnym stosowaniu z karbamazepiną, silnym induktorem izoenzymu CYP3A, średnia wartość T1 / 2 perampanelu wynosiła 25 h. Liniowość / nieliniowość: u zdrowych ochotników koncentracja Perampanel w osoczu wzrasta wprost proporcjonalnie do dawki w zakresie od 2 do 12 mg. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z napadami częściowymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 12 mg na dobę, oraz u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 8 mg / dobę w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, pomiędzy Dawka i stężenie perampanelu w osoczu ustalono liniową zależność. Stosuj w specjalnych grupach pacjentów: Pacjenci z niewydolnością wątroby.Farmakokinetykę perampanelu po podaniu pojedynczej dawki 1 mg oceniano u 12 pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby (stopień Childe-Pugha) i 12 zdrowych ochotników, którzy odpowiadali im demograficznie. Średni klirens niezwiązanego perampanelu w łagodnej niewydolności wątroby wynosił 188 ml / min w porównaniu do 338 ml / min u zdrowych ochotników i 120 ml / min (w porównaniu z 392 ml / min) w umiarkowanym stopniu. T1 / 2 u pacjentów z niewydolnością wątroby był wydłużony: w łagodnym stopniu, do 306 godzin w porównaniu do 125 godzin u zdrowych ochotników, z umiarkowanym stopniem, do 295 godzin w porównaniu do 139 godzin Pacjenci z niewydolnością nerek. Nie badano osobno farmakokinetyki perampanelu u pacjentów z niewydolnością nerek. Eliminacja perampanelu odbywa się prawie wyłącznie przez tworzenie metabolitów z ich późniejszym szybkim wydalaniem. Tylko śladowe ilości metabolitów perampanelu są wykrywane w osoczu. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z napadami częściowymi i klirensem kreatyniny wynoszącym 39-160 ml / min, którzy otrzymywali perampanel w badaniach kontrolowanych placebo w dawkach do 12 mg na dobę, nie obserwowano związku między klirensem perampanelu i QC. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 8 mg / dobę podczas badania kontrolowanego placebo, nie obserwowano związku między klirensem perampanelu i początkową QC. Wpływ seksu. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z napadami częściowymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 12 mg na dobę w badaniach kontrolowanych placebo oraz u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 8 mg / dobę, klirens perampanelu u kobiet (0,54 l / h) było o 18% niższe niż u mężczyzn (0,66 l / h). Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat). W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów w wieku od 12 do 74 lat z napadami częściowymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 12 mg na dobę w badaniach kontrolowanych placebo oraz u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali perampanel w dawkach do 8 mg / dzień, nie stwierdzono istotnego wpływu wieku na klirens perampanelu. Pacjenci w wieku dziecięcym. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u młodzieży, która uczestniczyła w badaniach klinicznych 3 fazy, nie było znaczących różnic w stosunku do ogólnej populacji.Badania interakcji leków: ocena interakcji lekowych in vitro: hamowanie enzymów uczestniczących w metabolizmie leków. W mikrosomach wątroby ludzkiej perampanel (w stężeniu 30 μmol / l) wykazywał słabe działanie hamujące na CYP2C8 i UGT1A9, a także na inne enzymy wątrobowe i UDP-glukuronylotransferazę (UGT). Indukcja enzymów zaangażowanych w metabolizm leków. W porównaniu z lekami kontrolnymi (w tym fenobarbitalem i ryfampicyną), perampanel miał słabe działanie indukujące na CYP2B6 (w stężeniu 30 μmol / l) CYP 3 A 4/5 (przy stężeniu co najmniej 3 μmol / l) wśród głównych enzymów wątrobowych i UHT we hodowane ludzkie hepatocyty.
Wskazania
- w ramach dodatkowej terapii napadów częściowych u pacjentów z padaczką w wieku 12 lat i starszych z wtórnie uogólnionymi napadami padaczkowymi lub bez niej - w ramach dodatkowej terapii pierwotnych uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u pacjentów z padaczką w wieku od 12 lat lat i starszych.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na perampanel lub którąkolwiek z substancji pomocniczych leku - ciąża - okres laktacji - ciężka niewydolność nerek u pacjentów poddawanych hemodializie - ciężka niewydolność wątroby - dzieci poniżej 12 lat (dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa nie są dostępne) - nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub glukozo-galaktoza złe wchłanianie.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Kobiety z zachowanym potencjałem rozrodczym i antykoncepcją Kobiety z zachowanym potencjałem rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcyjnych, przyjmowanie Fiicomp jest zalecane tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Ciąża Dane dotyczące stosowania perampanelu u kobiet w ciąży są znacznie ograniczone (mniej niż 300 przypadków). Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały działanie embriotoksyczne w dawkach toksycznych dla organizmu matki. W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku Faycompa w czasie ciąży. Okres karmienia piersią Badania na zwierzętach wykazały, że perampanel i / lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego.Nie wiadomo, czy perampanel przenika do mleka kobiecego, więc nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka. Biorąc pod uwagę zalety karmienia piersią dla dziecka i terapii dla kobiety, konieczne jest przerwanie karmienia piersią lub powstrzymanie się od przyjmowania / zaprzestania przyjmowania leku Faycompa w okresie karmienia piersią. Wpływ na płodność W badaniach na zwierzętach wykazano, że w dużych dawkach (30 mg / kg) perampanel przedłuża i zaburza regularność cyklu rujowego, ale zmiany te nie wpływają na płodność i wczesny rozwój płodu. Nie wykryto wpływu na męską płodność. Nie badano wpływu perampanelu na płodność u ludzi.
Dawkowanie i sposób podawania
Stosowanie u dorosłych i młodzieży Perampanel podawany doustnie 1 raz dziennie przed snem, niezależnie od posiłku. Tabletkę należy połykać w całości, popijając 1 szklanką wody. Tabletki nie należy żuć, siekać ani łamać, ponieważ tabletu nie da się dokładnie podzielić, ponieważ nie ma na nie ryzyka. Napady częściowe Wykazano, że Ficompa w dawkach dobowych od 4 do 12 mg jest skuteczny w leczeniu napadów padaczkowych. Podawanie produktu Ficomp należy rozpocząć od dawki 2 mg / dobę. Dawka może być zwiększona w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji w 2 mg przyrostach (raz w tygodniu lub raz na dwa tygodnie) do 4-8 mg / dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku w dawce 8 mg na dzień, możliwe jest dalsze zwiększenie dawki leku Faycompe do 12 mg / dobę, z krokiem 2 mg nie częściej niż raz w tygodniu. U pacjentów otrzymujących jednocześnie LPP, które nie zmniejszają okresu półtrwania perampanelu, należy stopniowo zwiększać dawkę perampanelu w odstępach dwutygodniowych. U pacjentów otrzymujących równoczesne PEP, które zmniejszają okres półtrwania perampanelu, należy zwiększać dawkę perampanelu raz w tygodniu (patrz "Interakcje z innymi lekami"). Pierwotne uogólnione napady toniczno-kloniczne skuteczne w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, niektórym pacjentom można podawać większe dawki (do 12 mg na dobę) Lek należy rozpocząć od dawki 2 mg / dobę.Dawka może być zwiększona w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji w 2 mg przyrostach (raz w tygodniu lub raz na dwa tygodnie, biorąc pod uwagę okres półtrwania leku) do 8 mg / dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku w dawce 8 mg / dobę, możliwe jest dalsze zwiększenie dawki do 12 mg / dobę. U pacjentów otrzymujących jednocześnie LPP, które nie zmniejszają okresu półtrwania perampanelu, należy stopniowo zwiększać dawkę perampanelu w odstępach dwutygodniowych. U pacjentów otrzymujących równoczesne PEP, które zmniejszają okres półtrwania perampanelu, należy zwiększać dawkę perampanelu raz w tygodniu. Pomimo faktu, że perampanel ma długi okres półtrwania, zaleca się, podobnie jak w przypadku innych LPP, stopniowe anulowanie go, aby zminimalizować prawdopodobieństwo zwiększenia częstotliwości ataków. Pojedyncze pomijanie leku: ze względu na to, że perampanel ma raczej długi okres półtrwania, pacjent musi czekać i przyjąć następną zaplanowaną dawkę zgodnie z uzgodnionym schematem leku. W przypadku pominięcia więcej niż jednej dawki (całkowity czas leczenia bez leku wynosi mniej niż 5 okres półtrwania w fazie eliminacji: 3 tygodnie u pacjentów nieotrzymujących AED, zmiana metabolizmu perampanelu i 1 tydzień w przypadku pacjentów otrzymujących LPP, zmiana metabolizmu perampanelu) przyjmowanie leku w ostatniej podanej dawce. Jeśli pacjent przerwał podawanie leku przez okres dłuższy niż półtrwania, należy postępować zgodnie z zaleceniami, podobnie jak przy rozpoczęciu leczenia. Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 12 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności perampanelu u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt "Przeciwwskazania") Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 65 lat) W badaniach klinicznych uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów z padaczką w wieku powyżej 65 lat do oceny różnic pomiędzy młodszymi pacjentami Analiza bezpieczeństwa u pacjentów przyjmujących perampanel nie wykazała różnic w profilu bezpieczeństwa w zależności od wieku. I perampanela dawki w zależności od wieku nie jest konieczne. U pacjentów w podeszłym wieku perampanel należy stosować z ostrożnością (patrz."Interakcje leków", "Instrukcje specjalne"). Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek W niewydolności nerek nie jest wymagane łagodne dostosowanie dawki perampanelu. Nie zaleca się stosowania leku Ficomp u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ani u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt "Przeciwwskazania") Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby Zwiększenie dawki u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, np. innych pacjentów, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji Od łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby okres półtrwania perampanelu jest wydłużony, minimalna Pierwszy odstęp czasu przed każdym zwiększeniem dawki powinien wynosić dwa tygodnie, a maksymalna nie powinna przekraczać 8 mg na dobę Nie zaleca się stosowania w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby (patrz punkt "Przeciwwskazania").
Efekty uboczne
Wśród 1 639 pacjentów z napadami częściowymi, którzy otrzymali perampanel we wszystkich przeprowadzonych badaniach klinicznych, 1147 przyjmowało lek przez 6 miesięcy i 703 przez ponad 12 miesięcy. W kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach z udziałem pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, 68 pacjentów przyjmowało perampanel przez 6 miesięcy i 36 pacjentów przez ponad 12 miesięcy. Napady częściowe Działania niepożądane, które doprowadziły do uwolnienia pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi z kontrolowanych badań fazy 3, zgłaszano odpowiednio u 1,7, 4,2 i 13,7% u pacjentów otrzymujących perampanel w dawkach 4, 8 i 12 mg na dobę, aw 1,4% - u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszą przyczyną wyjścia z badań były zawroty głowy i senność. Pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne W kontrolowanym badaniu klinicznym fazy 3 obejmującym pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, działania niepożądane, które doprowadziły do uwolnienia pacjentów z badania, obserwowano u 4,9% pacjentów w grupie otrzymującej perampanel i 1,2% w grupie placebo. Niepożądaną reakcją, która najczęściej doprowadziła do wyjścia z badania, były zawroty głowy. Poniżej przedstawiono niepożądane zjawiska (AE) zaobserwowane podczas stosowania perampanelu, zgodnie z klasą układów narządowych i ich częstością występowania. Poniższa klasyfikacja służy do oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych: bardzo często (1/10); często (1/100, mniej niż 1/10).Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe: często - utrata apetytu, zwiększenie apetytu. Zaburzenia psychiczne: często - agresja, złość, lęk, dezorientacja. Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często - zawroty głowy, senność; często - ataksja, dyzartria, brak równowagi, drażliwość. Zaburzenia w narządzie wzroku: często - podwójne widzenie, niewyraźne widzenie. Zaburzenia narządu słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy. Zaburzenia w przewodzie pokarmowym: często - nudności. Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często - ból pleców. Zaburzenia ogólne: często - zaburzenia chodu, zmęczenie. Dane laboratoryjne i instrumentalne: często - przyrost wagi. Urazy, zatrucia i komplikacje manipulacji: często - upada. Młodzież Na podstawie danych z badań klinicznych z udziałem 165 nastolatków można się spodziewać, że częstość, charakter i ciężkość działań niepożądanych są takie same jak u dorosłych. Powiadomienie o niepożądanych reakcjach Niezwykle ważne jest poinformowanie o niepożądanych reakcjach, które wystąpiły podczas stosowania leku po rejestracji. Pozwoli to kontrolować stosunek korzyści i ryzyka do jego zastosowania. Prosimy pracowników medycznych o poinformowanie o wystąpieniu jakichkolwiek działań niepożądanych pod adresem podanym w niniejszej instrukcji.
Przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne przedawkowania perampanelu danej osoby jest ograniczone. W doniesieniu o umyślnym przedawkowaniu, które może doprowadzić do dawki do 264 mg, pacjent doświadczył zmiany w świadomości, pobudzeniu i agresywnym zachowaniu; odzyskanie było bez konsekwencji. Nie ma konkretnego antidotum. Pokazano ogólną terapię wspomagającą, w tym monitorowanie objawów czynności życiowych i stanu klinicznego pacjenta. Biorąc pod uwagę długi okres półtrwania perampanelu, jego działanie może trwać dłużej. Ze względu na niski klirens nerkowy perampanelu, specjalne procedury, takie jak wymuszona diureza, hemodializa lub hemoperfuzja, są nieskuteczne.
Interakcje z innymi lekami
Ficompa nie jest silnym induktorem ani inhibitorem cytochromu P450 ani UGT.Doustne środki antykoncepcyjne W dawce 12 mg (ale nie 4 mg lub 8 mg) na dobę, perampanel zmniejszał maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) lewonorgestrelu o około 40%. Perampanel w dawce dobowej 12 mg nie ma wpływu na AUC etynyloestradiolu, ale zmniejsza jego Cmax o 18%. Pacjenci przyjmujący lek Ficomp powinni rozważyć prawdopodobieństwo zmniejszenia skuteczności środków antykoncepcyjnych zawierających progestagen i stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne (wkładki wewnątrzmaciczne lub prezerwatywy). Interakcje z innymi lekami przeciwpadaczkowymi Potencjalne interakcje preparatu Ficompa (z pojedynczą dawką dobową do 12 mg) i innymi lekami przeciwpadaczkowymi zostały ocenione na podstawie danych z badań klinicznych oraz populacyjnej analizy farmakokinetycznej danych podsumowujących z czterech badań 3 fazy obejmujących pacjentów z częściowym i pierwotnie uogólnionym toniczno-klonicznym drgawki. Wpływ tej interakcji na stężenie w równowadze sondy pokazano w tabeli: Wspólnie stosowana sonda Wpływ sondy na stężenie leku Ficomp Wpływ leku Faikomp na stężenie sondy Carbamazepine 2,75 razy niższe Redukcja o mniej niż 10% Clobaz Nie dotyczy wpływa na lamotryginę Nie wpływa na zmniejszenie o mniej niż 10% lewetyracetam nie wpływa na nie wpływa na zmniejszenie okskarbazepiny o 1,9 razy wzrost o 35% * fenobarbital Nie wpływa na nie wpływa na zmniejszenie fenytoiny o 1,7 razy Nie wpływa na Topiram o Zmniejszenie o 19% Nie dotyczy Kwas walproinowy Nie dotyczy Zmniejsza o mniej niż 10% Zonisamid Nie dotyczy Nie dotyczy. * Bez uwzględnienia aktywnego metabolitu monohydroksykarbazepiny. koncentracja. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników, karbamazepina, dobrze znany silny induktor enzymatyczny, zmniejszyła stężenie perampanelu o 2/3. Podobny wynik uzyskano w populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z napadami częściowymi, którzy otrzymywali Faycomp w dawkach do 12 mg oraz u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali Faykomp w dawkach do 8 mg na dobę podczas kontrolowanych placebo badań klinicznych. badania.Klirens Ficomp wzrósł podczas stosowania karbamazepiny (2,75 razy), fenytoiny (1,7 razy) i okskarbazepiny (1,9 razy), które indukują metabolizm enzymów wątrobowych. Ten efekt powinien być brany pod uwagę przy przypisywaniu lub anulowaniu danych AED. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u pacjentów z napadami częściowymi, którzy otrzymywali Faycompa w dawkach do 12 mg oraz u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, którzy otrzymywali Faycompe w dawkach do 8 mg na dobę w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, przyjmujący lek Produkt Ficomp klinicznie nie wpływał znacząco na klirens klonazepamu, lewetyracetamu, fenobarbitalu, fenytoiny, topiramatu, zonisamidu, karbamazepiny, klobazamu, lamotryginy i kwasu walproinowego, w najwyższej dawce Perampanel (8 lub 12 mg na dzień). W tym samym czasie, przyjmując perampanel z okskarbazepiną, klirens tego drugiego zmniejszył się o 26%. Okskarbazepina jest szybko metabolizowana z udziałem reduktazy cytozolowej do aktywnego metabolitu monohydroksykarbazepiny. Wpływ perampanelu na stężenie monohydroksykarbazepiny jest nieznany. Perampanel miareczkowany w celu uzyskania efektu klinicznego, niezależnie od towarzyszącego AED. Wpływ perampanelu na substraty CYP3A U zdrowych ochotników preparat Ficomp (w dawce dziennej 6 mg przez 20 dni) zmniejszał AUC midazolamu o 13%. Nie można wykluczyć istotniejszego zmniejszenia ekspozycji na midazolam (i inne wrażliwe substraty CYP3A) podczas przyjmowania większych dawek produktu Faycomp. Wpływ induktorów cytochromu P450 na farmakokinetykę perampanelu Oczekuje się, że silne induktory izoenzymów cytochromu P450, takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca, mogą również zmniejszyć stężenie perampanelu w osoczu. Felbamat może również zmniejszać stężenie perampanelu w osoczu. Wpływ inhibitorów cytochromu P450 na farmakokinetykę perampanelu U zdrowych ochotników ketokonazol (w dawce dziennej 400 mg przez 10 dni), inhibitor izoenzymu CYP3A4, zwiększył AUC perampanelu o 20%, przedłużył jego T1 / 2 o 15% (67,8 godz. Wobec 57,4 godz. ). Podczas łączenia perampanelu z innym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 z T1 / 2 większym niż ketokonazol lub dłuższym przyjmowaniem inhibitora, nie można wykluczyć efektu amplifikacji.Silne inhibitory innych izoenzymów cytochromu P450 mogą również zwiększać stężenie perampanelu. Interakcje z lewodopą U zdrowych ochotników przyjmowanie leku Ficompa (4 mg dobowej dawki przez 19 dni) nie miało wpływu na AUC ani Cmax lewodopy. Interakcje z alkoholem W badaniu interakcji farmakodynamicznych u zdrowych ochotników, wpływ, jaki penmanel wywiera na czujność i szybkość reakcji, takich jak prowadzenie pojazdów, został wzmocniony przez spożycie alkoholu. Wielokrotne stosowanie perampanelu w dawce dobowej 12 mg zwiększało intensywność podrażnienia, dezorientacji i depresji. Efekt ten obserwuje się również podczas przyjmowania leku Faykompa w połączeniu z innymi środkami hamującymi na OUN. Stosowanie u młodzieży Badania interakcji lekowych przeprowadzono tylko u dorosłych. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej u młodzieży, która uczestniczyła w badaniach klinicznych fazy 3, nie było zauważalnych różnic w stosunku do ogólnej populacji badanej.