More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
داباغليفلوزين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
يحتوي 1 قرص: داباغليفلوزين propanediol الهيدرات 12.3 ملغ، والتي تتطابق مع محتوى داباغليفلوزين 10 المواد mgVspomogatelnye: الجريزوفولفين السيلولوز - 171.45 ملغ اللاكتوز لا مائي - 50 ملغ crospovidone - 10 ملغ من ثاني أكسيد السيليكون - 3.75 ملغ ستيرات المغنيسيوم - 2.5 قذيفة mg.Sostav : Opadry II الأصفر - 10 ملغ (تحلل جزئيا البولي فينيل الكحول - 4 ملغ، وثاني أكسيد التيتانيوم - 2.35 ملغ ماكروغول 3٬350-2،02 ملغ التلك - 1.48 ملغ أكسيد الحديد الصبغة الصفراء - 0.15 ملغ).
التأثير الدوائي
عن طريق الفم سكر الدم preparat.Mehanizm deystviyaDapagliflozin - سميكة (تثبيط ثابت (كي) من 0.55 نانومتر)، مثبط انتقائي عكسها من الصوديوم والجلوكوز نوع cotransporter 2 (SGLT2). SGLT2 أعرب انتقائي في الكلى والتي لا يمكن الكشف في أكثر من 70 أنسجة الجسم الأخرى (بما في ذلك الكبد والعضلات والهيكل العظمي والأنسجة الدهنية، الغدة الثديية، المثانة، والدماغ). SGLT2 هو الناقل الرئيسي المشترك في عملية إعادة استيعاب الجلوكوز في الأنابيب الكلوية. ويستمر إعادة استيعاب الجلوكوز في الأنابيب الكلوية في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (السكري من النوع 2) على الرغم من ارتفاع السكر في الدم. الكبح النقل الكلوي من الجلوكوز، داباغليفلوزين يقلل من استيعاب في الأنابيب الكلوية، مما أدى إلى إفراز الجلوكوز عن طريق الكلى. نتيجة dapagliflozin هو انخفاض في تركيزات الجلوكوز الصيام وبعد الأكل ، فضلا عن انخفاض في تركيز الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. لوحظ إفراز الجلوكوز (تأثير الجلوكوز) بالفعل بعد الجرعة الأولى من المخدرات ، ويستمر لمدة 24 ساعة القادمة ويستمر لكامل العلاج. . كمية الانتاج الجلوكوز عن طريق الكلى بسبب هذه الآلية تعتمد على تركيز الجلوكوز في الدم وعلى معدل الترشيح الكبيبي (GFR). Dapagliflozin لا تتداخل مع إنتاج الغلوكوز الداخلي الطبيعي استجابة لنقص السكر في الدم. تأثير dapagliflozin لا يعتمد على إفراز الأنسولين وحساسية الأنسولين. في الدراسات السريرية للعقار Forsig ، كان هناك تحسن في وظيفة الخلية ((اختبار HOMA ، تقييم نموذج التزاوج) ، ويرافق إفراز الجلوكوز من الكلى بسبب dapagliflozin فقدان السعرات الحرارية وانخفاض في وزن الجسم.ويرافق تثبيط داباغليفلوزين الصوديوم والجلوكوز من cotransport التي كتبها مدر للبول ضعيفة وnatriuretic effektami.Dapagliflozin عابرة لا تؤثر على ناقلات الجلوكوز أخرى تحمل نقل الجلوكوز إلى الأنسجة الطرفية، وعرض أكثر من 1400 مرة أكبر الانتقائية لSGLT2، من SGLT1، الأمعاء الناقل الرئيسي الديناميكا الدوائية بعد أن قام متطوعون أصحاء ومرضى مصابون بداء السكري من النوع 2 بإتقان داباغليفلوزين ، كان هناك زيادة في عدد يا الجلوكوز عن طريق الكلى. عند تلقي dapagliflozin بجرعة مقدارها 10 ملغ / يوم لمدة 12 أسبوعًا ، كان المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 يأخذون حوالي 70 جرامًا من الجلوكوز / اليوم من الكليتين (وهو ما يعادل 280 سعر حراري يوميًا). في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني الذين تناولوا داباجليفلوزين بجرعة 10 ملغ / يوم لفترة طويلة (حتى سنتين) ، تم الحفاظ على إفراز الجلوكوز طوال فترة العلاج ، كما أن إفراز الجلوكوز من قبل الكلى مع داباجليفلوزين يؤدي أيضًا إلى إدرار البول التناضحي وزيادة في حجم البول. تمت المحافظة على زيادة في حجم البول في المرضى الذين يعانون من مرض السكري 2 الذين أخذوا dapagliflozin بجرعة 10 ملغ / يوم لمدة 12 أسبوعا وكان ما يقرب من 375 مل / يوم. كانت الزيادة في حجم البول مصحوبة بزيادة صغيرة وعابرة في إفراز الصوديوم عن طريق الكلى ، والتي لم تغير تركيز الصوديوم في المصل.أظهر تحليل مُخَطَّط لنتائج 13 دراسة مضبوطة بالغفل انخفاضًا في ضغط الدم الانقباضي (MAP) البالغ 3.7 ملم زئبق. وضغط الدم الانبساطي (DBP) عند 1.8 ملم زئبق. في الأسبوع 24 من العلاج dapagliflozin بجرعة قدرها 10 ملغ / يوم مقارنة مع انخفاض في SBP و DBP بمقدار 0.5 ملم زئبق. في المجموعة الثانية. لوحظ انخفاض مماثل في ضغط الدم خلال 104 أسبوع من العلاج ، عند استخدام dapagliflozin بجرعة 10 ملغم / يوم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم ، تلقي حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك في تركيبة مع دواء آخر خافض للضغط ، كان هناك انخفاض في مؤشر الهيموجلوبين المنمش بنسبة 3.1 ٪ وانخفاض في GAD بمقدار 4.3 ملم زئبق. بعد 12 أسبوعا من العلاج مقارنة مع الدواء الوهمي.
الدوائية
الامتصاص بعد الابتلاع ، يتم امتصاص dapagliflozin بسرعة وبشكل كامل من القناة الهضمية ويمكن تناوله أثناء الوجبة وخارجها.عادة ما يتحقق Cmax من dapagliflozin في بلازما الدم في غضون 2 ساعة بعد تناوله على معدة فارغة. قيم Cmax و AUC تزداد نسبة إلى جرعة dapagliflozin. التوافر البيولوجي المطلق من dapagliflozin عندما تدار عن طريق الفم بجرعة 10 ملغ هي 78 ٪. وكان تأثير وجبة معتدلة على الدوائية من dapagliflozin في متطوعين أصحاء. الأكل العالي في الدهون يقلل Cmax من dapagliflozin بنسبة 50 ٪ ، تمديد Tmax في البلازما حوالي 1 ساعة ، ولكن لم يؤثر على AUC مقارنة بالصيام. هذه التغيرات ليست مهمة من الناحية السريرية ، حيث إن توزيع dapagliflozin المُلزم لبروتينات البلازما يبلغ 91٪ تقريبًا. في المرضى الذين يعانون من أمراض مختلفة، مثل الكلى أو ضعف وظائف الكبد، وهذا الرقم لا izmenyalsya.MetabolizmDapagliflozin - مرتبطة C-جلوكوسيدي الجزء اللاسكري الذي يرتبط مع الجلوكوز كربون-كربون، والتي تضمن استقرارها ضد غلوكوسيديزات. داباغليفلوزين استقلاب النموذج، أساسا، الأيض نشطة داباغليفلوزين-3-O-glyukuronida.Posle تناول 50 ملغ داباغليفلوزين 14C-61٪ من الجرعة استقلاب في داباغليفلوزين-3-O-غلوكورونيد، وهو ما يمثل 42٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي البلازما ( في AUC0-12 ح). تمثل الأدوية غير المسجلة 39٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. لا تتجاوز حصة المستقلبات الأخرى 5٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. Dapagliflozin-3-O-glucuronide والأيضات الأخرى ليس لها عمل دوائي. يتكون داباغليفلوزين-3-O-غلوكورونيد بواسطة انزيم يوريدين ثنائي فسفات-glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9)، موجودة في الكبد والسيتوكروم الكلى نظائر الانزيمات CYP تشارك في عملية التمثيل الغذائي لأقل stepeni.VyvedenieSredny T1 / 2 من البلازما من المتطوعين الأصحاء كان 12.9 ساعة بعد جرعة واحدة dapagliflozin شفويا بجرعة 10 ملغ. يتم إفراز داباجليفلوزين ومستقلباته بشكل رئيسي من الكليتين ، ويتم إخراج أقل من 2٪ فقط دون تغيير. بعد تناول 50 ملغ من 14- dapagliflozin ، تم الكشف عن 96 ٪ من النشاط الإشعاعي - 75 ٪ في البول و 21 ٪ في البراز. وكان ما يقرب من 15٪ من النشاط الإشعاعي الكشف في البراز في معدلة dapagliflozin.Farmakokinetika على sluchayahPatsienty السريرية خاص مع اختلال وظائف الكلى.في حالة التوازن (متوسط AUC) ، كان التعرض النظامي لـ dapagliflozin في المرضى الذين يعانون من داء السكري والفشل الكلوي المعتدل أو المعتدل أو الشديد (الذي تم تحديده بواسطة إزالة اليوغكسول) 32٪ و 60٪ و 87٪ أعلى من المرضى المصابين بداء السكري والوظيفة العادية الكلى ، على التوالي. كمية الجلوكوز التي تفرزها الكلى خلال النهار مع أخذ dapagliflozin في حالة توازن تعتمد على حالة وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من T2DM والوظيفة الكلوية العادية ، ومع قصور كلوي معتدل أو معتدل أو شديد ، تم إزالة 85 و 52 و 18 و 11 غرام من الجلوكوز ، على التوالي ، في اليوم الواحد. لم تكن هناك اختلافات في ربط dapagliflozin مع البروتينات في متطوعين أصحاء وفي المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي متفاوتة الشدة. ليس من المعروف ما إذا كان غسيل الكلى يؤثر على تعرض dapagliflozin للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي الخفيف أو المعتدل ، كانت القيم المتوسطة Cmax و AUC من dapagliflozin ، على التوالي ، 12 ٪ و 36 ٪ أعلى مقارنة مع المتطوعين الأصحاء. هذه الاختلافات ليست مهمة سريريا ، لذلك لا يعدل تعديل جرعة من dapagliflozin لالقصور الكبدي المعتدل والخفيف. في المرضى المصابين بالفشل الكبدي الوخيم (فئة الطفل-ب-ج) ، كان متوسط قيم Cmax و AUC من dapagliflozin أعلى بنسبة 40٪ و 67٪ على التوالي ، مقارنة مع متطوعين أصحاء. (≥65 سنة). لم تكن هناك زيادة ملحوظة سريريًا في التعرض للمرضى دون سن 70 عامًا (ما لم تؤخذ في الاعتبار عوامل أخرى غير العمر). ومع ذلك ، يمكن توقع زيادة في التعرض بسبب انخفاض في وظائف الكلى المرتبطة بالعمر. بيانات التعرض للمرضى فوق سن 70 سنة غير كافية. في النساء ، متوسط AUC في التوازن أعلى بنسبة 22٪ من الرجال. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التعرض الجهازي بين ممثلي السلالات القوقازية ، النيجر ، والمنغولية. قيم منخفضة من التعرض مع زيادة وزن الجسم. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من كتلة الجسم المنخفضة ، قد يكون هناك زيادة طفيفة في التعرض ، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة كتلة الجسم ، يمكن ملاحظة انخفاض في التعرض ل dapagliflozin.ومع ذلك ، هذه الاختلافات ليست مهمة سريريا.
شهادة
مرض السكري نوع 2 بالإضافة إلى النظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم على النحو التالي: - وحيد ؛ - إضافات للعلاج مع الميتفورمين ، مشتقات السلفونيل يوريا (بما في ذلك بالاشتراك مع الميتفورمين) ، ثيا زوليدين ديون ، مثبطات دايبيبتيديل ببتيداز 4 (DPP-4 (بما في ذلك بالاشتراك مع الميتفورمين) ، ومستحضرات الأنسولين (بما في ذلك مع واحد أو اثنين من مستحضرات السكر في الدم عن طريق الفم) في غياب مراقبة نسبة السكر في الدم كافية على هذا العلاج ؛ - بدء كومبي العلاج مع الميتفورمين ، مع ملاءمة هذا العلاج.
موانع
- داء السكري من النوع الأول ؛ - الحماض الكيتوني السكري ؛ - الفشل الكلوي المعتدل إلى الحاد (GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) أو الفشل الكلوي في نهاية المرحلة ؛ - عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتيز وتعصب الجلوكوز - الجاكتوز ؛ - الحمل - فترة الرضاعة ؛ - الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لا تدرس السلامة والكفاءة) ؛ - المرضى الذين يتناولون مدرات البول الحلقيّة ، أو مع انخفاض BCC ، على سبيل المثال ، بسبب أمراض حادة (مثل الجهاز الهضمي - الأمراض المعوية) ؛ - المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وكبار (لبدء العلاج) ؛ - زيادة الحساسية الفردية لأي مكون من المخدرات.
احتياطات السلامة
مع الحذر: فشل الكبد الحاد ، وعدوى المسالك البولية ، وخطر الحد من BCC ، المرضى المسنين ، قصور القلب المزمن ، وزيادة الهيماتوكريت.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
يرجع ذلك إلى حقيقة أن استخدام dapagliflozin خلال فترة الحمل لم يتم دراستها ، هو بطلان هذا الدواء في هذه الفئة من المرضى. إذا تم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ داباجليفلوزين ، وليس من المعروف ما إذا كان dapagliflozin و / أو مستقلباته غير النشطة تخترق حليب الثدي. لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة / الأطفال. Dapagliflozin بطلان خلال الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة - Monotherapy: الجرعة الموصى بها من Forsig هي 10 ملغ مرة في اليوم - العلاج المختلط: الجرعة الموصى بها من Forsig هي 10 ملغ مرة واحدة في اليوم بالاشتراك مع الميتفورمين - العلاج المركب الأولي مع الميتفورمين: الموصى به جرعة دواء فورسيغ 10 ملغ مرة في اليوم ،جرعة الميتفورمين هي 500 ملغ مرة واحدة في اليوم ، وفي حالة عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم ، يجب زيادة جرعات الميتفورمين.استخدامه في مجموعات خاصة من المرضى.المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.في حالات اختلال وظائف الكبد ، لا تحتاج الشدة الخفيفة أو المعتدلة إلى تعديل جرعة الدواء. ينصح وظيفة الكبد غير طبيعية الجرعة الأولية من 5 ملغ. مع التسامح الجيد ، يمكن زيادة الجرعة إلى 10 ملغ (راجع القسم "الحرائك الدوائية" و "التعليمات الخاصة"). المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. تعتمد فعالية داباجليفلوزين على وظيفة الكلى ، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى من شدة معتدلة ، يتم تقليل فعالية العلاج ، في الغالب ، في حالة المرضى الذين يعانون من اضطرابات حادة ، هو غائب ، هو بطلان الدواء Forsig في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل إلى شديد (تصفية الكرياتينين (CK) للضعف الكلوي المعتدل). لا حاجة لضبط جرعة الدواء - الأطفال - لم يتم دراسة سلامة وفعالية داباجليفلوزين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسم "موانع الاستعمال") المرضى المسنين - المرضى كبار السن لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، عند اختيار الجرعة ، يجب أن يوضع في الاعتبار أن هذه الفئة من المرضى أكثر عرضة لضعف وظائف الكلى وخطر انخفاض في حجم الدم المتداول (BCC) ، بما أن الخبرة السريرية مع العقار في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 سنة فما فوق محدودة ، العلاج داباغليفلوزين INAT في هذه الفئة العمرية.
آثار جانبية
ملخص لمعلومات السلامة: في تحليل مخطط مسبقًا للبيانات المجمعة ، تم تضمين نتائج 12 تجربة خاضعة للتحكم الوهمي في 1،193 مريضًا أخذوا dapagliflozin بجرعة 10 ملغ و 1393 مريضًا تلقوا العلاج الوهمي .المعدل العام للأحداث الضائرة (العلاج قصير المدى) في المرضى الذين يتناولون dapagliflozin عند 10 جرعات ملغم كان مشابهًا لتلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي ، وكان عدد الأحداث الضائرة التي أدت إلى وقف العلاج صغيرًا ومتوازنًا بين مجموعات العلاج. الأعراض الجانبية الأكثر شيوعا التي أدت إلى إلغاء علاج داباجليفلوزين بجرعة 10 ملغم كانت زيادة في تركيز الكرياتينين في الدم (0.4٪) ، عدوى المسالك البولية (0.3٪) ، الغثيان (0.2٪) ، الدوخة (0 ، 2 ٪) والطفح الجلدي (0.2 ٪).في أحد المرضى الذين تناولوا داباجليفلوزين ، تم تشخيص تطور حدث ضار من جانب الكبد بالتهاب الكبد الناجم عن المخدرات و / أو التهاب الكبد الذاتي ، وكان نقص السكر في الدم هو التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا ، اعتمادًا على نوع العلاج الأساسي المستخدم في كل دراسة. كان حدوث نوبات نقص السكر في الدم معتدلاً في مجموعات المعالجة ، بما في ذلك العلاج الوهمي ، وقائمة التفاعلات غير المرغوب فيها على شكل جدول ترد أدناه التفاعلات غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية ذات الغفل الوهمي. لا يعتمد أي منهم على جرعة الدواء ، حيث يتم عرض تكرار التفاعلات الجانبية على النحو التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ، في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ، تفاعلات غير مرغوبة في الدراسات التي يسيطر عليها الغفل (a). العدوى والاجتياحات: في كثير من الأحيان * - التهاب الحشفة الفرجية ، التهاب الحشفة ، والالتهابات التناسلية المماثلة (ب) ، (ج). عدوى المسالك البولية (ب) .لا نادرا ** - الحكة المذهبة .الاضطرابات الأيضية والتغذوية: في كثير من الأحيان - نقص السكر في الدم (عند استخدامها في تركيبة مع مشتق السلفونيل يوريا أو الأنسولين (ب) بشكل غير متكرر ** - انخفاض BCC (b) ، (e) العطش. الجهاز الهضمي: بشكل غير منتظم ** - الإمساك: اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد: بشكل غير منتظم ** - زيادة التعرق اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان * - آلام الظهر. الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان * - عسر البول ، Polyuria (د). بشكل غير منتظم ** - Nocturia. البيانات المختبرية والواسعة: في كثير من الأحيان * - اضطراب شحوم الدم (f) ، زيادة قيمة الهيماتوكريت (g). بشكل غير منتظم ** - زيادة تركيز الكرياتينين في الدم . زيادة تركيز اليوريا في الدم. (A) - يقدم الجدول بيانات عن استخدام الدواء لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا (العلاج قصير المدى) ، بغض النظر عما إذا كنت تتناول دواء سكر الدم إضافيًا. (ب) - انظر الجزء الفرعي المناسب أدناه لمزيد من المعلومات. (C) - التهاب الحشفة والحنجرة وتشمل التهابات مماثلة للأعضاء التناسلية ، على سبيل المثال ، الشروط المفضلة التالية المحددة سلفا: العدوى الفطرية المهبلية ، العدوى المهبلية ، التهاب الحشفة ، العدوى الفطرية للأعضاء التناسلية ، الفرج داء المبيضات الفموي ، التهاب الفرج والتهاب الحشوية ، داء المبيضات التناسلي ، داء المبيضات التناسلي ، عدوى الأعضاء التناسلية ، عدوى الأعضاء التناسلية لدى الرجال ، عدوى القضيب ،التهاب الفرج ، التهاب المهبل الجرثومي ، خراج الفرج. (د) - يحتوي البول على شروط مفضلة: pollakiuria ، polyuria ، وزيادة إدرار البول. (e) - يتضمن مخفض البكتيريا مخفضة ، على سبيل المثال ، الشروط المفضلة التالية المحددة سلفا: الجفاف ، نقص حجم الدم ، انخفاض ضغط الدم الشرياني. - كان متوسط التغير في المؤشرات التالية في النسبة المئوية لقيم خط الأساس في مجموعة داباجليفلوزين 10 ملغ ومجموعة العقار الوهمي على التوالي: الكوليسترول الكلي 1.4٪ مقارنة بنسبة 0.4٪. الكوليسترول - HDL 5.5 ٪ مقارنة مع 3.8 ٪. الكوليسترول - LDL 2.7 ٪ مقارنة مع - 1.9 ٪. ترايجليسريد - 5.4 ٪ مقارنة مع - 0.7 ٪ (ز) - كان متوسط التغيير في الهيماتوكريت من القيم الأساسية 2.15 ٪ في مجموعة 10 ملغ dapagliflozin مقارنة - 0.40 ٪ في المجموعة الثانية. ≥ 2 ٪ من المرضى الذين يتناولون داباجليفلوزين بجرعة مقدارها 10 ملغ و≥1 ٪ أكثر من مجموعة الدواء الوهمي. ** ملحوظ في ≥0.2 ٪ من المرضى و≥0.1 ٪ أكثر في كثير من الأحيان في عدد أكبر من المرضى (على الأقل 3) في المجموعة 10 ملغ dapagliflozin مقارنة مع المجموعة الثانية ، بغض النظر عن المخدرات تكافؤ سكر الدم.وصف بعض ردود الفعل غير المرغوب فيها S: نقص السكر في الدم: يتوقف حدوث نقص السكر في الدم على نوع العلاج الأساسي المستخدم في كل دراسة. في الدراسات التي أجريت على dapagliflozin كعلاج وحيد ، العلاج المركب مع الميتفورمين لمدة تصل إلى 102 أسبوعًا ، كان معدل الإصابة بنقص السكر في الدم متشابهًا (نقصان في البكتيريا bcc. لوحظت تفاعلات غير مرغوبة مرتبطة بانخفاض في البكتيريا bcc (بما في ذلك تقارير الجفاف ، نقص حجم الدم ، أو انخفاض ضغط الدم الشرياني) في 0.8 ٪ و 0.4٪ من المرضى الذين يتناولون دواباجليفلوزين 10 ملغ وهمي ، على التوالي ؛ لوحظت تفاعلات خطيرة في التهاب الفرج والمهبل والتهاب الحشفة والالتهابات المماثلة في الأعضاء التناسلية. تم تشخيص الأعضاء التناسلية في 4.8 ٪ و 0.9 ٪ من المرضى الذين يتناولون dapagliflozin 10 ملغ وهمي ، على التوالي. كانت معظم العدوى معتدلة أو معتدلة ، وكان المسار الأولي للمعالجة القياسية فعالة ، وبالتالي نادرا ما توقف المرضى أخذ dapagliflozin. في كثير من الأحيان تطورت هذه العدوى عند النساء (6.9 ٪ و 1.5 ٪ مع دوابيلاجلوزين وهمي ، على التوالي) ، وفي المرضى الذين يعانون من مثل هذه العدوى في التاريخ ، فإنها في كثير من الأحيان تتكرر: التهابات المسالك البولية. وداباغليفلوزين 10 ملغ من لوهمي (4.3٪ مقارنة مع 3.7٪، على التوالي؛ انظر القسم "تعليمات خاصة").كانت معظم الإصابات خفيفة أو معتدلة. كانت الدورة الأولية للمعالجة القياسية فعالة ، وبالتالي نادرا ما توقف المرضى dapagliflozin. غالباً ما تتطور هذه العدوى لدى النساء ، وفي المرضى الذين يعانون من مثل هذه العدوى في التاريخ ، فإنها غالباً ما تتكرر: هرمون الغدة الدرقية (PTH) ، لوحظ زيادة طفيفة في تركيز PTH في المصل ، وإلى حد كبير في المرضى الذين لديهم تركيزات PTH الأولية أعلى. لم تكشف الدراسات عن الكثافة المعدنية للعظام لدى مرضى القصور الكلوي المعتدل أو الخلل الكلوي المعتدل عن فقدان العظام خلال عام واحد من العلاج ، والأورام الخبيثة ، ففي الدراسات السريرية ، كانت النسبة الإجمالية للمرضى المصابين بالأورام الخبيثة أو غير المحددة مماثلة في مجموعة داباغليفلوزين (1 ، 47 ٪) وهمي / مجموعة مرجعية (1.35 ٪). وفقا لدراسات الحيوان ، فإن المخدرات لم تظهر خصائص مسرطنة أو مطفرة. عند النظر في حالات تطور الأورام من مختلف أنظمة الأعضاء ، كان الخطر النسبي المرتبط بـ dapagliflozin أعلى من 1 لبعض الأورام (المثانة ، غدة البروستاتا ، الغدة الثديية) وأقل من 1 للآخرين (على سبيل المثال ، الدم والجهاز اللمفاوي والمبايض والجهاز البولي) بشكل عام ، دون زيادة خطر تطوير الأورام المرتبطة dapagliflozin. لم تكن المخاطر المتزايدة / المخفضة ذات دلالة إحصائية لأي نظام عضو. نظرا لعدم وجود معلومات عن تطور الأورام في الدراسات قبل السريرية ، وكذلك فترة كامنة قصيرة بين التعرض الأول للدواء وتشخيص الورم ، يتم تقييم العلاقة السببية على الأرجح. نظرًا لأن الاختلال العددي لأورام الثدي والمثانة والبروستات يتطلب عناية خاصة ، فستستمر دراسة هذه المشكلة كجزء من دراسات ما بعد التسجيل ، المرضى الأكبر سنا (≥65 عامًا) .يتم الإبلاغ عن التفاعلات غير المرغوب فيها المرتبطة بوظيفة الكلى أو الفشل الكلوي 2 ، 5 ٪ من المرضى الذين تلقوا dapagliflozin ، و 1.1 ٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، في مجموعة من المرضى ≥65 سنة (انظر قسم "تعليمات خاصة"). كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعا المرتبطة اختلال وظيفة الكلى زيادة في تركيز الكرياتينين في المصل.كانت معظم هذه التفاعلات عابرة وقابلة للانعكاس. بين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنة ، لوحظ انخفاض في BCC ، في معظم الأحيان كما هو مسجل انخفاض ضغط الدم الشرياني ، في 1.5 ٪ و 0.4 ٪ من المرضى الذين يتناولون dapagliflozin وهمي ، على التوالي (انظر قسم "تعليمات خاصة").
جرعة مفرطة
Dapagliflozin آمنة ومقبولة بشكل جيد من قبل المتطوعين الأصحاء عندما تؤخذ مرة واحدة بجرعات تصل إلى 500 ملغ (50 مرة أعلى من الجرعة الموصى بها). تم تحديد الجلوكوز في البول بعد تناول الدواء (5 أيام على الأقل بعد تناول جرعة من 500 ملغ) ، في حين تم الكشف عن أي حالات الجفاف ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وعدم التوازن بالكهرباء ، أو تأثير كبير سريريا على فاصل QTc. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم مماثلة لتكرار مع الدواء الوهمي. في الدراسات السريرية في متطوعين أصحاء ومرضى T2DM الذين تناولوا الدواء مرة واحدة في جرعات تصل إلى 100 ملغ (10 مرات أعلى من الجرعة القصوى الموصى بها) لمدة أسبوعين ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أعلى بقليل من عند تناول الدواء الوهمي ، ولم يعتمد على الجرعة. . كان حدوث الأحداث الضائرة ، بما في ذلك الجفاف أو انخفاض ضغط الدم ، مشابهاً للتردد في مجموعة الدواء الوهمي ، مع عدم وجود تغيرات هامة سريريًا تعتمد على الجرعة في المعلمات المختبرية ، بما في ذلك المؤشرات الحيوية للكهرباء في المصل والكلى.العلاج: في حالة الجرعة الزائدة ، يلزم إجراء علاج صيانة ، النظر في حالة المريض. لم يتم دراسة إزالة dapagliflozin باستخدام غسيل الكلى.
التفاعل مع أدوية أخرى
التفاعل الديناميكي الديناميكي قد يحسن داباجليفلوزين التأثير المدر للبول لمدرات البول الثيازيدية والحلقية ويزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، وقد يحدث نقص السكر في الدم على خلفية الأنسولين والأدوية المفرزة للأنسولين. لذلك ، للحد من خطر نقص السكر في الدم عند المشاركة في وصف إعداد فورسيز مع إعداد الأنسولين أو المخدرات التي تزيد من إفراز الأنسولين ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأنسولين أو الدواء الذي يزيد إفراز الأنسولين. خلال الدراسات المختبرية ، لم تثبط dapagliflozin أيقونات إنزيمات السيتوكروم P450 من CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP3A4 ، ولم تحفز رمح نظائر الانزيمات CYP1A2، CYP2B6 وCYP3A4.وفي هذا الصدد ليس من المتوقع أن تؤثر داباغليفلوزين إزالة الأيضية الأدوية المصاحبة التي يتم استقلاب بفعل هذه izofermentov.Vliyanie الأدوية الأخرى على التفاعلات dapagliflozinIssledovaniya التي تنطوي على متطوعين أصحاء، مع الأخذ أساسا جرعة واحدة من الدواء إلى أن الميتفورمين، بيوجليتازوني، سيتاقلبتين، غليميبيريد، voglibose، هيدروكلوروثيازيد، بوميتانيد، فالسارتان أو سيمفاستاتين ليس له تأثير على الدوائية المشترك dapagliflozina.Posle الخ داباغليفلوزين المضيف ومغو مختلف شركات النقل والإنزيمات استقلاب الأدوية الفعالة ريفامبيسين انخفض التعرض النظامية (AUC) داباغليفلوزين 22٪، مع عدم وجود تأثير كبير سريريا على إفراز الجلوكوز نهاري عن طريق الكلى. لا يوصى بتعديل جرعة الدواء. تأثيرات هامة سريريا عندما يطبق على محرضات أخرى (على سبيل المثال، كاربامازيبين، فينيتوين، الفينوباربيتال) لا ozhidaetsya.Posle داباغليفلوزين طلب مشترك وحمض الميفيناميك (UGT1A9 المانع) أي بزيادة قدرها 55٪ التعرض النظامية داباغليفلوزين، ولكن تأثير لا هامة سريريا على إفراز اليومي الكلى الغلوكوز . فمن غير المستحسن لضبط الجرعة preparata.Vliyanie داباغليفلوزين على دراسات تفاعل الأدوية الأخرى على متطوعين أصحاء، في الغالب، أخذت مرة واحدة في جرعة من الدواء، لم داباغليفلوزين لن يؤثر الدوائية الميتفورمين، بيوجليتازوني، سيتاقلبتين، غليميبيريد، هيدروكلوروثيازيد، بوميتانيد، فالسارتان، الديجوكسين (الركيزة P -gp) أو الوارفارين (S-الوارفارين، وإيزوزيم الركيزة CYP2C9)، أو التأثير المضاد للتخثر، إذا ما قيست MHO. أدى داباغليفلوزين التطبيق في جرعة واحدة و 20 ملغ من سيمفاستاتين (الركيزة إيزوزيم CYP3A4) في أي بزيادة قدرها 19٪ AUC من سيمفاستاتين و 31٪ حمض simvastatinovoy AUC. زيادة التعرض للحمض سيمفاستاتين وsimvastatinovoy لا يعتبر سريريا أنواع znachimym.Drugie vzaimodeystviyaVliyanie التدخين، والنظام الغذائي والمستحضرات العشبية واستقبال الكحول على الدوائية المعلمات داباغليفلوزين لم تدرس.
تعليمات خاصة
يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، تعتمد فعالية داباجليفلوزين على وظائف الكلى ، وينخفض هذا الفاعلية عند المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل الشديد ، وربما يكونون غائبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. بين المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (CC <60 مل / دقيقة أو يقدر GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) ، أظهرت نسبة أكبر من المرضى الذين يتلقون dapagliflozin زيادة في تركيز الكرياتينين ، الفوسفور ، PTH ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. هو بطلان Forsiga في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل إلى شديد (CC <60 مل / دقيقة أو يقدر GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 M2). لم يُدرس دواء فورسيغ في حالة الفشل الكلوي الحاد (<30 مل / دقيقة أو معدل التقدُّم الكلي <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) أو الفشل الكلوي في المراحل النهائية. يُنصح بمراقبة وظائف الكُلية على النحو التالي: - قبل البدء في العلاج بـ داباجليفلوزين وعلى الأقل مرة واحدة في السنة بعد ذلك ؛ - قبل بدء الأدوية المصاحبة التي يمكن أن تقلل من وظائف الكلى ، وبعد ذلك بشكل دوري ؛ - في حالة حدوث فشل كلوي قريب من شدة معتدلة ، على الأقل 2-4 مرات في السنة. مع انخفاض في وظيفة الكلى دون QC <60 مل / دقيقة أو GFR المقدرة <60 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع ، يجب إيقاف dapagliflozin واستخدامها في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد تم الحصول على بيانات محدودة عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد في الدراسات السريرية. يتم زيادة التعرض لل dapagliflozin في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد ضعف شديد.استخدام المرضى الذين يعانون من خطر الحد من حجم الدم اليومي لتطوير انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو عدم توازن الكهارل وفقا ل آلية العمل ، يزيد dapagliflozin إدرار البول ، يرافقه انخفاض طفيف في ضغط الدم. قد يكون التأثير المدر للبول أكثر وضوحًا في المرضى الذين لديهم تركيز عالي جدًا من الجلوكوز في الدم ، حيث لا يستخدم دواباجليفلوزين في المرضى الذين يتناولون مدرات البول الحلقيّة ، أو في المرضى الذين يعانون من اضطراب حركة القلب ، على سبيل المثال ، بسبب الأمراض الحادة (مثل أمراض الجهاز الهضمي).قد يؤدي انخفاض ضغط الدم الناجم عن dapagliflozin إلى حدوث خطر ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من انخفاض ضغط الدم الشرياني ، يوصى بمراقبة دقيقة لمرضى سرطان الغدد النكفية والمرضى كبار السن. الشوارد (على سبيل المثال ، الفحص البدني ، قياس ضغط الدم ، الاختبارات المعملية ، بما في ذلك الهيماتوكريت) على خلفية الظروف المرتبطة التي قد تؤدي إلى انخفاض في BCC. مع انخفاض في BCC ، ينصح بالتوقف مؤقتا عن تناول dapagliflozin قبل تصحيح هذه الحالة. الحماض الكيتوني السكري ، في المرضى الذين يعانون من النوع 1 و 2 داء السكري ، مع تعاطي المخدرات Forsig وغيرها من مثبطات SGLT2 ، على الرغم من أن العلاقة السببية لم تنشأ. لم يشر Forsigue لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1. وينبغي فحص المرضى الذين يتناولون عقار Forsig مع علامات وأعراض تشير إلى الحماض الكيتوني ، بما في ذلك الغثيان والقيء وآلام في البطن ، والشعور بالضيق وضيق في التنفس ، وذلك بسبب وجود الحماض الكيتوني حتى الدم أقل من 14 ملمول / لتر. إذا كان يشتبه في حدوث الحماض الكيتوني ، ينبغي النظر في إمكانية إلغاء أو إيقاف استخدام فورسيغ مؤقتًا ويجب فحص المريض على الفور. تاريخ جراحة البنكرياس) ، والحد من جرعة الأنسولين ، تناول السعرات الحرارية من الطعام المستهلك أو زيادة الحاجة للأنسولين بسبب و fektsy أو المرض أو الجراحة، وكذلك تعاطي الكحول. يجب استخدام Forsigus بحذر عند هؤلاء المرضى عدوى الجهاز البولي عند تحليل البيانات المشتركة لاستخدام dapagliflozin لمدة 24 أسبوعًا ، تكون عدوى الجهاز البولي أكثر شيوعًا مع dapagliflozin بجرعة 10 ملغم مقارنة مع الدواء الوهمي. لوحظ تطور التهاب الحويضة والكلية بشكل غير منتظم ، مع تردد مماثل في مجموعة المراقبة.قد يصاحب إفراز الجلوكوز من قبل الكلى زيادة خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية ، لذلك ، عند معالجة التهاب الحويضة والكلية ، ينبغي النظر في إمكانية التوقف المؤقت عن العلاج dapagliflozin. Urosepsis والتهاب الحويضة والكلية. مع استخدام ما بعد التسويق للعقار ، تم الإبلاغ عن عدوى المسالك البولية الخطيرة ، بما في ذلك انتان المثانة والتهاب الحويضة والكلية ، التي تتطلب دخول المرضى الذين يتناولون فورسيغ ومثبطات SGLT2 الأخرى. العلاج بمثبطات SGLT2 يزيد من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية. يجب مراقبة المرضى لمعرفة علامات وأعراض التهابات المسالك البولية ، وإذا تم تحديدها ، يجب علاجها على الفور. المرضى المسنين هم أكثر عرضة للإصابة بضعف وظائف الكلى و / أو استخدام الأدوية الخافضة للضغط التي يمكن أن تؤثر على وظائف الكلى ، مثل