More info
רכיבים פעילים
Dapagliflozin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: מונוהידראט propanediol דאפאגליפלוזין 12.3 מ"ג, אשר תואמת את החומרים דאפאגליפלוזין תוכן 10 mgVspomogatelnye: תאית מיקרו - 171.45 נטול לקטוז מ"ג - 50 מ"ג crospovidone - 10 מ"ג של דו תחמוצת הצורן - stearate מגנזיום 3.75 מ"ג - 2.5 פגז mg.Sostav : Opadry השנייה צהוב - 10 מ"ג (אלכוהול פוליוויניל הידרוליזה חלקית - 4 מ"ג, טיטניום דיאוקסיד - 2.35 מ"ג macrogol 3350 - טלק מ"ג 2.02 - 1.48 מ"ג צבע צהוב תחמוצת ברזל - 0.15 מ"ג).
השפעה פרמקולוגית
preparat.Mehanizm היפוגליקמיה Oral deystviyaDapagliflozin - עבה (עיכוב קבוע (קי) של 0.55 ננומטר), מעכב סלקטיבי הפיך מסוג cotransporter נתרן-גלוקוז 2 (SGLT2). SGLT2 הביע סלקטיבי בכליות ולא ניתן לאתר יותר מ 70 רקמות גוף אחרות (כולל כבד, שרירי שלד, רקמות שומן, בלוטת חלב, שלפוחית שתן, ואת המוח). SGLT2 הוא המוביל העיקרי המעורב בתהליך של ספיגה מחדש של גלוקוז בצינורות הכליות. ספיגה מחדש של גלוקוז ב tubules הכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2 (סוכרת מסוג 2) ממשיך למרות היפרגליקמיה. בלם תחבורת כליות של גלוקוז, דאפאגליפלוזין מפחית את הספיגה שלה tubules הכליות, וכתוצאה מכך את הפרשת גלוקוז על ידי הכליה. התוצאה של dapagliflozin היא ירידה בריכוז הגלוקוז בצום שלאחר הארוחה, כמו גם ירידה בריכוז של המוגלובין glycosylated בחולים עם סוכרת מסוג 2. הפרשת גלוקוז (אפקט גלוקוז) נצפתה כבר לאחר המינון הראשון של התרופה, נמשכת במשך 24 השעות הבאות ונמשכת לאורך כל הטיפול. . כמות התפוקה גלוקוז על ידי הכליות עקב מנגנון זה תלוי בריכוז הגלוקוז בדם ועל קצב הסינון הגלומרולרי (GFR). Dapagliflozin אינו מפריע ייצור אנדוקני תקין גלוקוז בתגובה היפוגליקמיה. ההשפעה של dapagliflozin אינו תלוי בהפרשת האינסולין וברגישות לאינסולין. במחקרים קליניים של התרופה פורסיג, חל שיפור בתפקוד תאי ה- β (בדיקת HOMA, הערכת מודל הומאוסטזיס), הפרשת גלוקוז על ידי הכליות שנגרמה על ידי dapagliflozin מלווה באובדן קלוריות וירידה במשקל הגוף.עיכוב דאפאגליפלוזין נתרן-גלוקוז cotransport מלווה משתן חלש חולף natriuretic effektami.Dapagliflozin אינו משפיע על מובילי גלוקוז אחרים נושאת התחבורה גלוקוז לרקמות הפריפריה, ולהציג יותר מ 1400 פעמים סלקטיביות רבה יותר עבור SGLT2, מ SGLT1, המעי מסוע הראשי פרמקודינמיקה לאחר Dapagliflozin נלקח על ידי מתנדבים בריאים וחולים עם סוכרת מסוג 2, חלה עלייה במספר אוי גלוקוז על ידי הכליות. בעת קבלת דאפאגליפלוזין במינון של 10 מ"ג / ד עבור 12 שבועות בחולים עם סוכרת מסוג 2 כ 70 גרם של זיכרון שהוקצה גלוקוז / חתך (תואם 280 קלוריות / יום). חולים עם סוכרת מסוג 2 שטופלו דאפאגליפלוזין במינון של 10 מ"ג / יום ארוך (עד 2 שנים), הפרשת גלוקוז נשמר לאורך הכליות גלוקוז כמובן terapii.Vyvedenie בעת החלת דאפאגליפלוזין גם מוביל diuresis אוסמוטי ונפח שתן מוגברת. הגדלת נפח השתן בחולים עם סוכרת מסוג 2 שטופלו דאפאגליפלוזין במינון של 10 מ"ג / יום, והתמיד עבור 12 שבועות, זה היה בערך 375 מ"ל / יום. נפח שתן הגדלה לווה עלייה קטנה וחולפת בהפרשת נתרן ידי הכליות שלא לגרום לשינוי ריכוז נתרן בניתוח krovi.Zaplanirovanny בסרום של 13 מחקרים מבוקרים פלסבו הדגים ירידה בלחץ דם הסיסטולי (SBP) ב 3.7 מ"מ כספית ולחץ דם דיאסטולי (DBP) ב -1.8 מ"מ כספית. בשבוע 24 של טיפול dapagliflozin במינון של 10 מ"ג ליום בהשוואה לירידה SBP ו DBP ב 0.5 מ"מ כספית. בקבוצת הפלסבו. ירידה דומה בלחץ הדם נצפתה מעל דאפאגליפלוזין יישום 104 שבועות lecheniya.Pri במינון של 10 מ"ג / יום בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם איזון גליקמי לקוי ויתר לחץ דם קבלת חוסמי הקולטן לאנגיוטנסין II, מעכבי ACE, כולל בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרות, זה נצפתה ירידה של מדד המוגלובין מסוכרר ידי 3.1% וירידה של 4.3 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי לאחר 12 שבועות של טיפול בהשוואה לפלצבו.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר בליעה, dapagliflozin הוא ספוג במהירות לחלוטין של דרכי העיכול וניתן לקחת הן במהלך הארוחה והן מחוצה לה.Cmax של dapagliflozin בדם הדם מושגת בדרך כלל בתוך 2 שעות לאחר הממשל על קיבה ריקה. ערכי Cmax ו- AUC עולים ביחס למינון dapagliflozin. הזמינות הביולוגית המוחלטת של dapagliflozin כאשר ניתנת בעל פה במינון של 10 מ"ג היא 78%. ארוחה היתה השפעה מתונה על פרמקוקינטיקה של dapagliflozin במתנדבים בריאים. בליעה של דאפאגליפלוזין שומן גבוה CMAX ירד ב 50% בפלסמה התארך Tmax של כ 1 שעה, אך לא השפיע על AUC בהשוואה במצב צום. שינויים אלה אינם משמעותיים מבחינה קלינית, והפצה של dapagliflozin מחייב חלבונים פלזמה הוא כ 91%. בחולים עם מחלות שונות, כגון כליות לקויות או תפקוד כבד, נתון זה אינו izmenyalsya.MetabolizmDapagliflozin - C-צמודות aglycone glucoside אשר קשור קשר פחמן-פחמן גלוקוז, אשר מבטיח את יציבותה נגד glucosidases. דאפאגליפלוזין טופס מטבוליזם, בעיקר, מטבוליט פעיל דאפאגליפלוזין-3-O-glyukuronida.Posle בליעה של 14 ג-61 דאפאגליפלוזין 50 מ"ג% מהמינון מטבוליזם דאפאגליפלוזין-3-O-glucuronide, המהווה 42% של קרינה רדיואקטיבית פלזמה הכולל ( על AUC0-12 ח). ללא שינוי חשבונות סמים עבור 39% מכלל הרדיואקטיביות פלזמה. המניות של מטבוליטים אחרים לא יעלה על 5% מכלל רדיואקטיביות פלזמה. Dapagliflozin-3-O-glucuronide ו מטבוליטים אחרים אין פעילות תרופתי. דאפאגליפלוזין-3-O-glucuronide נוצר על ידי uridine אנזים דיפוספט-glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9), נוכח isozymes CYP כבד וכליות ציטוכרום המעורבים במטבוליזם של T1 stepeni.VyvedenieSredny פחותה / 2 של הפלזמה ממתנדבים בריאים היה 12.9 שעות לאחר מנה בודדת dapagliflozin בעל פה במינון של 10 מ"ג. Dapagliflozin ואת המטבוליטים שלה מופרשים בעיקר על ידי הכליות, ורק פחות מ 2% מופרש ללא שינוי. עם קבלת% 14 ג-96 דאפאגליפלוזין 50 מ"ג של הרדיואקטיביות נמצא - 75% בשתן 21% - בתוך הצואה. כ 15% של הרדיואקטיביות זוהתה בצואה ב ללא שינוי dapagliflozin.Farmakokinetika היה sluchayahPatsienty קליני מיוחד עם הפרעות בתפקוד הכליתי.במצב שיווי המשקל (AUC ממוצע), חשיפה מערכתית ל- dapagliflozin בחולים עם סוכרת ואי ספיקת כליות קלה, בינונית או חמורה (שנקבעה על ידי הסרת היוגסולים) הייתה 32%, 60% ו -87% יותר מאשר בחולים עם סוכרת ותפקוד תקין הכליות, בהתאמה. כמות הגלוקוז המופרשת על ידי הכליות במהלך היום, תוך נטילה dapagliflozin במצב שיווי משקל תלויה במצב של תפקוד הכליות. בחולים עם T2DM ותפקוד כלייתי תקין, ועם אי-ספיקת כליות קלה, מתונה או חמורה, 85, 52, 18 ו -11 גרם של גלוקוז, בהתאמה, הוסרו ביום. לא נמצאו הבדלים בכריכה של דפאגליפלוזין עם חלבונים במתנדבים בריאים ובחולים עם אי-ספיקת כליות בחומרה משתנה. לא ידוע אם המודיאליזה משפיעה על החשיפה של דפגליפלוזין חולים עם תפקוד כבד לקוי. בחולים עם אי ספיקת כבד קלה או מתונה, ערכי Cmax ו- AUC הממוצעים של dapagliflozin היו בהתאמה 12% ו -36% בהשוואה למתנדבים בריאים. הבדלים אלה אינם משמעותיים מבחינה קלינית, ולכן אין צורך בהתאמת מינון של dapagliflozin עבור אי ספיקת כבד מתונה בינונית. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh Class C), ערכי Cmax ו- AUC של Dapagliflozin היו גבוהים ב -40% ו -67%, בהתאמה, בהשוואה למתנדבים בריאים, חולים קשישים (65 שנים). לא הייתה עלייה משמעותית מבחינה קלינית בחולים מתחת לגיל 70 (אלא אם נלקחו בחשבון גורמים שאינם גיל). עם זאת, ניתן לצפות לעלייה בחשיפה עקב ירידה בתפקוד הכלייתי הקשור לגיל. נתוני חשיפה בחולים מעל גיל 70 אינם מספיקים. אצל נשים, ממוצע AUC בשיווי משקל גבוה ב 22% מזה של גברים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בחשיפה מערכתית בקרב נציגי הגזע הקווקזי, הנרויד והמונגולואי. ערכים מסומנים נמוך יותר של החשיפה עם משקל גוף מוגבר. לכן, בחולים עם מסת גוף נמוכה, עלולה להיות עלייה קלה בחשיפה, ובחולים עם מסת גוף מוגברת, ניתן לראות ירידה בחשיפה ל- dapagliflozin.עם זאת, הבדלים אלה אינם משמעותיים מבחינה קלינית.
אינדיקציות
סוכרת מסוג 2 בנוסף לתזונה ופעילות גופנית על מנת לשפר את השליטה הגליקמית כמו: - מונותרפיה; - תוספות לטיפול בנגזרות מטפורמין, סולפונילוריאה (כולל בשילוב עם מטפורמין), thiazolidinedione, dypptidyl pptidase 4 inhibitors (DPP-4 ) (כולל בשילוב עם מטפורמין), תכשירים לאינסולין (כולל בשילוב עם אחד או שניים בהכנות היפוגליקמיות לצורך מתן אוראלי) בהיעדר שליטה גליקמית נאותה בטיפול זה; טיפול עם metformin, עם נאותות של טיפול זה.
התוויות נגד
- סוכרת מסוג 1, - קטואסידוסיס סוכרתית - אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (GFR <60 ml / min / 1.73 M2) או אי ספיקת כליות סופנית - אי סבילות לקטוזית תורשתית, חוסר לקטז ואי סבילות לגלוקוז-גלוקוז; - תקופת הנקה - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (בטיחות ויעילות לא נחקרו) - חולים הלוקחים משתנים, או עם BCC מופחת, למשל, עקב מחלות חריפות (כגון גסטרואינטסטינאל - מחלות מעיים); - חולים קשישים בני 75 ומעלה (כדי להתחיל בטיפול), - רגישות אישית מוגברת לכל מרכיב של התרופה.
אמצעי זהירות
בזהירות: אי ספיקת כבד חמורה, זיהום בדרכי השתן, סיכון להקטנת BCC, חולים קשישים, אי ספיקת לב כרונית, hematocrit מוגברת.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בשל העובדה כי השימוש dapagliflozin במהלך ההריון לא נחקרה, התרופה היא התווית בקטגוריה זו של חולים. אם ההריון מאובחן, יש להפסיק את הטיפול ב- dapagliflozin, ולא ידוע אם dapagliflozin ו / או המטבוליטים הלא פעילים שלו חודרים לחלב אם. הסיכון לתינוקות / תינוקות אינו יכול להיכלל. Dapagliflozin התווית במהלך ההנקה.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר לארוחה - מונותרפיה: המינון המומלץ של פורסיג הוא 10 מ"ג פעם ביום - טיפול משולב: המינון המומלץ של פורסיג הוא 10 מ"ג פעם ביום בשילוב עם מטפורמין - טיפול משולב ראשוני עם מטפורמין: מומלץ מינון של התרופה פורסיג הוא 10 מ"ג פעם ביום,המינון של מטפורמין הוא 500 מ"ג פעם ביום, ובמקרה של חוסר שליטה גליקמית, יש להגדיל את כמות המטפורמין, להשתמש בקבוצות מיוחדות של חולים חולים עם תפקוד כבד לקוי, במקרים של תפקוד כבד לקוי, חומרת קלה או בינונית אינה צריכה להתאים את מינון התרופה. תפקוד כבד חריג מומלץ מינון ראשוני של 5 מ"ג. עם סובלנות טובה, ניתן להגדיל את המינון ל -10 מ"ג (ראה את הפרקים "פרמקוקינטיקה" ו"הוראות מיוחדות ") חולים עם תפקוד כלייתי לקוי האפקטיביות של dapagliflozin תלויה בתפקוד הכלייתי, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בחומרה בינונית, יעילות הטיפול מופחתת, בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (קריאטינין) (CK) לליקוי קל של הכליות). אין צורך להתאים את המינון של התרופה ילדים ילדים הבטיחות והיעילות של dapagliflozin לא נחקרו בחולים מתחת לגיל 18 (ראה סעיף "התוויות נגד") חולים מבוגרים קשישים לא צריכים להתאים את המינון, אך בעת בחירת מינון, יש לזכור כי קטגוריה זו של חולים נוטה יותר ללקות בתפקוד הכלייתי ובסיכון לירידה במחזור הדם (BCC), מאחר והניסיון הקליני עם התרופה בחולים בני 75 ומעלה הוא מוגבל, טיפול דאפאגליפלוזין inat בקבוצת גיל זו.
תופעות לוואי
סיכום של פרופיל בטיחות בניתוח מתוכנן מראש של נתונים שנאספו, התוצאות מ -12 ניסויים מבוקרי פלצבו נכללו בהם 1,193 חולים לקחו dapagliflozin במינון של 10 מ"ג ו -1,393 חולים שקיבלו תרופת דמה .ההיארעות הכוללת של תופעות לוואי (טיפול קצר טווח) בחולים עם dapagliflozin ב -10 מנות מ"ג היה דומה לזה בקבוצת הפלסבו, ומספר האירועים השליליים שהביאו להפסקת הטיפול היה קטן ומאוזן בין קבוצות הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהביאו לביטול הטיפול ב- dapagliflozin במינון של 10 מ"ג היו עלייה בריכוז הקריאטינין בדם (0.4%), זיהום בדרכי השתן (0.3%), בחילה (0.2%), סחרחורת (0, 2%) ופריחה (0.2%).בחולה אחד שלקח dapagliflozin, התפתחות של אירוע שלילי על הכבד אובחנה עם הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופה ו / או הפטיטיס אוטואימוניות.היפוגליקמיה הייתה התגובה השלילית הנפוצה ביותר, בהתאם לסוג הטיפול הבסיסי ששימש בכל מחקר. ההיארעות של אפיזודות היפוגליקמיה קלות הייתה דומה בקבוצות הטיפול, כולל תרופת דמה, רשימה של תגובות לא רצויות בצורת טבלה להלן התגובות הלא רצויות שדווחו במחקרים קליניים מבוקרי פלסבו. אף אחד מהם לא היה תלוי במינון של התרופה, תדירות התגובות השליליות מוצגת כהדרגתיות הבאה: לעיתים קרובות (≥ 1/10), לעיתים קרובות (≥ 1/100, תגובות לא רצויות במחקרים מבוקרי פלצבו) א (זיהומים ופלישות: לעיתים קרובות - גידולי Vulvovaginitis, דלקת בבלניטיס ודלקות גניטליות דומות (b), (c) זיהום בדרכי השתן (ב) לעתים רחוקות ** - גירוד Vulvovaginal הפרעות מטבוליות ותזונה: לעתים קרובות - היפוגליקמיה (כאשר משתמשים בשילוב עם נגזרת sulfonylurea או אינסולין) (ב) לעתים רחוקות ** - ירידה BCC (ב), (ה) צמא. מערכת העיכול: לעתים רחוקות ** - עצירות הפרעות של העור ורקמות תת עורית: לעתים רחוקות ** - הזעה מוגברת הפרעות של מערכת השלד והשרירים ורקמת חיבור: לעיתים קרובות * - כאבי גב. כליה ודרכי השתן: לעיתים קרובות * - דיסוריה, פוליאוריה (d) לעתים רחוקות ** - נוקטוריה - נתונים מעבדהיים ואינסטרומנטליים: לעיתים קרובות - דיסליפידמיה (f), עלייה בהמטוקריט (g) לעיתים רחוקות ** - ריכוז מוגבר של קריאטינין בדם . ריכוז אוריאה בדם (A) - הטבלה מציגה נתונים על השימוש בתרופה עד 24 שבועות (טיפול לטווח קצר), ללא קשר לשאלה האם אתם נוטלים תרופה היפוגליקמית נוספת (B) - ראו להלן את הסעיף הבא לקבלת מידע נוסף (C) - Vulvovaginitis, balanitis וזיהומים דומים של איברי המין כוללים, למשל, את המונחים הבאים שנקבעו מראש: זיהום פטרייתי vulvovaginal, זיהום בנרתיק, balanitis, זיהום פטרייתי של איברי המין, vulvovag דלקת המעי הגס, דלקת המעי הגס, דלקת המעי הגס, דלקת המעי הגס, זיהום איבר המין, זיהום איברי המין אצל גברים, זיהום הפין,(d) - פוליאוריה כוללת מונחים מועדפים: פוליאקוריה, פוליאוריה, ודיאורית מוגברת (e) - BCC מופחתת כוללת, למשל, את המונחים המועדפים הבאים: הידרדרות, היפובולמיה, לחץ דם עורקי (ו) - השינוי הממוצע באינדיקטורים הבאים באחוזים מערכי הבסיס בקבוצת ה- dapagliflozin של 10 מ"ג וקבוצת הפלצבו, בהתאמה, היה: סה"כ כולסטרול 1.4% לעומת 0.4%; כולסטרול - HDL 5.5% לעומת 3.8%; כולסטרול - LDL 2.7% לעומת - 1.9%; טריגליצרידים - 5.4% בהשוואה ל -0.7% (g) - השינוי הממוצע בהמטוקריט מערכי הבסיס היה 2.15% בקבוצת ה- dapagliflozin 10 mg לעומת 0.40% בקבוצת הפלצבו. ≥ 2% מהחולים שטופלו ב- dapagliflozin במינון של 10 מ"ג ו -1% יותר מאשר בקבוצת הפלצבו. ** מסומנים ב -0.2% מהחולים ו -0.1% יותר בחולים נוספים (לפחות על ידי 3) בקבוצת dapagliflozin 10 מ"ג בהשוואה לקבוצת הפלסבו, ללא קשר לתרופה ההיפוגליקמית המשלימה תיאור של תגובות לא רצויות היפוגליקמיה: תדירות התפתחות ההיפוגליקמיה תלויה בסוג הטיפול הבסיסי הנמצא בשימוש בכל מחקר. במחקרים על טיפול ב- dapagliflozin כטיפול יחיד, טיפול משולב עם מטפורמין עד 102 שבועות, ההיארעות של היפוגליקמיה קלה הייתה דומה (ירידה ב- BCC. תגובות לא רצויות הקשורות לירידה ב- BCC (כולל דיווחים על התייבשות, hypovolemia או לחץ דם של העורקים) נצפו ב- 0.8 % ו -0.4% מהחולים שנטלו dapagliflozin 10 מ"ג ופלסבו בהתאמה, תגובות חמורות נצפו ב vulvovaginitis, Balanitis וזיהומים דומים של איברי המין. Vulvovaginitis, balanitis ודומה אברי המין אובחנו ב -4.8% וב -0.9% מהחולים שטופלו ב- dapagliflozin במינון 10 מ"ג ובפלסבו, בהתאמה. רוב ההדבקות היו קלות או מתונות, אך הטיפול הראשוני של טיפול סטנדרטי היה יעיל, ולכן החולים הפסיקו להשתמש ב- dapagliflozin. זיהומים אלו פיתחו לעיתים קרובות אצל נשים (6.9% ו -1.5% עם dapagliflozin ופלצבו, בהתאמה), ובחולים עם זיהומים כאלה בהיסטוריה, הם חזרו לעיתים קרובות יותר.זיהומים בדרכי השתן. ו דאפאגליפלוזין 10 מ"ג מאשר פלצבו (4.3% לעומת 3.7%, בהתאמה; ראה סעיף "הוראות מיוחדות").רוב הזיהומים היו מתונים או מתונים; הטיפול הראשוני של טיפול סטנדרטי היה יעיל, ולכן חולים הפסיקו להשתמש ב- dapagliflozin. זיהומים אלו פיתחו לעתים קרובות יותר אצל נשים, ובמטופלים עם זיהומים כאלה בהיסטוריה, הם חזרו יותר ויותר, הורמון פרת'ירואיד (PTH), עלייה קלה בריכוז PTH בסרום, ובמידה רבה יותר בחולים עם ריכוז PTH גבוה יותר. מחקרים על צפיפות העצם בחולים עם תפקוד כלייתי תקין או תפקוד כליות מתון לא חשפו את אובדן העצם במהלך שנה אחת של טיפול: גידולים ממאירים במחקרים קליניים, חלקם הכולל של חולים עם גידולים ממאירים או שלא צוין היה דומה בקבוצת dapagliflozin (1, 47%) וקבוצת הפלסבו / התייחסות (1.35%). על פי מחקרים בבעלי חיים, התרופה לא הראתה תכונות מסרטנות או מוטגניות. כאשר בוחנים מקרים של התפתחות גידולים במערכות איברים שונות, הסיכון היחסי הקשור ל- dapagliflozin היה מעל 1 עבור כמה גידולים (שלפוחית השתן, בלוטת הערמונית, בלוטת החלב) ומטה מתחת לאחרים (לדוגמה, דם ומערכת הלימפה, השחלות, מערכת השתן) , באופן כללי, מבלי להגדיל את הסיכון לפתח גידולים הקשורים dapagliflozin. הסיכון המוגבר / ירד לא היה מובהק סטטיסטית עבור כל מערכת איברים. לאור העדר מידע על התפתחות גידולים במחקרים פרה קליניים, כמו גם תקופה סמויה קצרה בין החשיפה הראשונה של התרופה לבין האבחנה של הגידול, הקשר הסיבתי מוערך כבלתי סביר. מאחר שחוסר האיזון המספרי של השד, שלפוחית השתן וגידולים בבלוטת הערמונית דורש תשומת לב מיוחדת, המחקר של הנושא ימשיך כחלק ממחקרים לאחר ההרשמה חולים מבוגרים יותר (65 שנה) 65 תגובות לא רצויות הקשורות לתפקוד כלייתי לקוי או אי ספיקת כליות דווחו ב -2 , 5% מהחולים שקיבלו dapagliflozin ו -1.1% מהחולים שקיבלו פלצבו, בקבוצת החולים בגיל 65 שנים (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). התגובה השלילית הנפוצה ביותר הקשורה לתפקוד הכלייתי פגומה הייתה עלייה בריכוז קריאטינין בסרום.רוב התגובות הללו היו זמניות וניתנות לביטול. בקרב חולים בגילאים מעל 65 שנים, ירידה ב- BCC, שנרשמה לרוב כבעלי לחץ דם של העורקים, נצפתה ב -1.5% ו -0.4% מהחולים שקיבלו dapagliflozin ובפלסבו, בהתאמה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מנת יתר
Dapagliflozin בטוח ו נסבל היטב על ידי מתנדבים בריאים כאשר נלקח פעם במנות של עד 500 מ"ג (פי 50 יותר מאשר המינון המומלץ). גלוקוז נקבע בשתן לאחר נטילת התרופה (לפחות 5 ימים לאחר נטילת מנה של 500 מ"ג), בעוד שלא נמצאו מקרים של התייבשות, לחץ דם של העורקים, חוסר איזון אלקטרוליטים או השפעה קלינית משמעותית על מרווח QTc. ההיארעות של היפוגליקמיה הייתה דומה לתדירות עם פלצבו. במחקרים קליניים בקרב מתנדבים בריאים וחולים עם T2DM אשר נטלו את התרופה פעם אחת במינונים של עד 100 מ"ג (פי 10 מהמינון המקסימלי המומלץ) למשך שבועיים, ההיארעות של היפוגליקמיה הייתה מעט גבוהה יותר מאשר בעת נטילת פלצבו, ולא הייתה תלויה במינון . ההיארעות של תופעות לוואי, כולל התייבשות או תת לחץ דם, הייתה דומה לתדירות בקבוצת הפלסבו, ללא שינויים משמעותיים מבחינה קלינית, תלויי מינון בפרמטרים במעבדה, כולל אלקטרוליטים בסרום וביומרקרים של תפקוד כליות טיפול: במקרה של מינון יתר, בהתחשב במצב של החולה. הסרת dapagliflozin באמצעות המודיאליזה לא נחקרה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אינטראקציה פרמקודינמית: דפגליפלוזין עשוי לשפר את השפעת המשתן של משתני thiazide ולולאה ולהגדיל את הסיכון להתייבשות ואת לחץ הדם העורקי, היפוגליקמיה עלולה להתרחש על רקע אינסולין ותרופות הפרשת אינסולין. לכן, על מנת להקטין את הסיכון להיפוגליקמיה כאשר יש צורך בהכנת תכשיר פורסיג עם הכנת אינסולין או תרופה המגבירה את הפרשת האינסולין, יתכן ויהיה צורך להפחית את המינון של הכנת אינסולין או תרופה המגבירה את הפרשת האינסולין. במהלך מחקרים חוץ גופית, dapagliflozin לא לעכב ציטוכרום P450 isoenzymes של CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ולא לגרום פיר isozymes CYP1A2, CYP3A4 CYP2B6 ו.בהקשר זה אינו צפוי להשפיע תרופות במקביל אישור מטבוליות דאפאגליפלוזין אשר עוברים מטבוליזם על ידי הפעולה של תרופות אחרות izofermentov.Vliyanie אלה על אינטראקציות dapagliflozinIssledovaniya המעורבות מתנדב בריאים, בעיקר נטילת מנה אחת של התרופה עולה כי מטפורמין, פיוגליטזון, סיטגליפטין, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan או simvastatin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של dapagliflozin. דאפאגליפלוזין hostname מובילי פעיל שונים משרן ריפמפיצין ואנזימים חילוף חומרים תרופות ירידה בחשיפה מערכתית (AUC) דאפאגליפלוזין 22%, ללא השפעה משמעותית קלינית על הפרשת גלוקוז יומי על ידי הכליות. לא מומלץ לשנות את המינון של התרופה. מבחינה קלינית השפעות משמעותיות כאשר המוחל מעורר אחרים (לדוגמא, קרבמזפין, פניטואין, phenobarbital) לא דאפאגליפלוזין יישום המשותף ozhidaetsya.Posle וחומצת Mefenamic (מעכב UGT1A9) הייתה גידול של 55% חשיפה מערכתית דאפאגליפלוזין, אך אין כל השפעה קלינית משמעותית על ההפרשה היומית של כליות גלוקוז . לא מומלץ להתאים את דאפאגליפלוזין preparata.Vliyanie מנה על מחקרים אינטראקציה תרופות אחרות במתנדבים בריאים, בעיקר, פעם לקח מנה של התרופה, דאפאגליפלוזין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של מטפורמין, פיוגליטזון, סיטגליפטין, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, דיגוקסין (המצע של P -Gp) או warfarin (S- warfarin, CYP2C9 המצע איסואנזים), או על אפקט נוגדי קרישה, כפי שהוערך על ידי MHO. השימוש ב- dapagliflozin במינון יחיד של 20 מ"ג ו- simvastatin (מצע איזואינזימי CYP3A4) הביא לעלייה של 19% ב- AUC של סימבסטטין ו- AUC של 31% מחומצה סימבסטטית. הגדלת החשיפה של סימבסטטין וחומצה סימבסטטית אינה נחשבת משמעותית מבחינה קלינית סוגים אחרים של אינטראקציה השפעות עישון, תזונה, נטילת תכשירים צמחיים ושתיית אלכוהול על הפרמטרים של פרמקוקינטיקה של dapagliflozin לא נחקרו.
הוראות מיוחדות
שימוש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, יעילותה של dapagliflozin תלויה בתפקוד הכליות, ואפקטיביות זו מצטמצמת בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית, וכנראה נעדרת בחולים עם ליקוי כליות חמור. בקרב חולים עם אי ספיקת כליות בינונית (60 מ"ל / דקה או GFR משוער <60 מ"ל / דקה / 1.73 M2), שיעור גבוה יותר של חולים שקיבלו dapagliflozin הראה עלייה בריכוז של קריאטינין, זרחן, PTH, חולים שקיבלו פלסבו. Forsiga הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (CC <60 מ"ל / min או GFR משוער <60 מ"ל / min / 1.73 m2). התרופה של פורסיג לא נחקרה באי ספיקת כליות חמורה (CC 30 מ"ל / דקה או GFR משוער של 30 מ"ל / דקה / 1.73 M2) או אי ספיקת כליות סופנית מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות כדלקמן: לפני תחילת הטיפול עם dapagliflozin ולפחות פעם אחת בשנה לאחר מכן - - לפני תחילת הטיפול בתרופות הנלוות, שיכולות להפחית את תפקוד הכליות, ומעת לעת לאחר מכן - במקרה של אי ספיקת כליות הקרובה לחומרה בינונית, לפחות 2-4 פעמים בשנה. עם ירידה בתפקוד הכליות מתחת ל- 60 מ"ל / דקה או GFR משוער של 60 מ"ל / דקה / 1.73 M2, יש לעצור את dapagliflozin השימוש בחולים עם תפקוד כבד פגום נתונים מוגבלים על השימוש בתרופה בחולים עם תפקוד כבד לקוי התקבלו במחקרים קליניים. חשיפה לחולי דפגליפלוזין גדלה בחולים עם תפקוד כבד לקוי בשימוש בחולים עם הסיכון להקטנת נפח הדם היממה לפתח לחץ דם של העורקים ו / או חוסר איזון אלקטרוליטי בהתאם למנגנון הפעולה, dapagliflozin מגביר את הדיאורסיס, מלווה בירידה קלה בלחץ הדם. אפקט השתן עשוי להיות בולט יותר בחולים עם ריכוז גבוה מאוד של גלוקוז בדם, Dapagliflozin הוא התווית של חולים הלוקחים משתנים, או בחולים עם BCC מופחת, למשל, עקב מחלות אקוטי (כגון מחלות גסטרואינטסטינליות) יש לטפל בחוליםכאשר ירידה בלחץ הדם הנגרמת על ידי dapagliflozin עלולה להוות סיכון, למשל, בחולים עם היסטוריה של לחץ דם עורקי, מומלץ לבצע ניטור זהיר של BCC וחולים קשישים, כאשר מומלץ לקחת טיפול ב- dapagliflozin, מומלץ לטפל בחולה עם טיפול אנטי-היפרטנסיבי. אלקטרוליטים (למשל, בדיקה גופנית, מדידת לחץ דם, בדיקות מעבדה, כולל המטוקריט) על רקע התנאים הקשורים שיכולים להוביל לירידה ב- BCC. עם ירידה ב BCC, מומלץ להפסיק זמנית לקחת dapagliflozin לפני תיקון מצב זה. Ketoacidosis Ketoacidosis דווחה במהלך השימוש שלאחר השיווק של התרופה, כולל חולי סוכרת מסוג 1 ו -2, כאשר נטלו את התרופה פורסיג ומעכבים אחרים של SGLT2, למרות שקישור סיבתי לא הוקם. פורציג אינו מסומן לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 1. חולים הנמצאים בתרופה של פורסיג עם סימנים ותסמינים המצביעים על קטואסידוזיס, כולל בחילות, הקאות, כאבי בטן, חולשה וקוצר נשימה, צריכים להיבדק על נוכחות קטואסידוזיס, אפילו בריכוז גלוקוז דם מתחת 14 mmol / l. אם יש חשד לקטואסידוזיס, יש לשקול את האפשרות של נסיגה או הפסקה זמנית של פורסיג, ולבחון את המטופל באופן מיידי: גורמים הנלווים להתפתחות קטו-תסמונת כוללים פעילות תפקודית נמוכה של תאי בטא בשל תפקוד הלבלב הפגוע (למשל, סוכרת מסוג 1, דלקת הלבלב או היסטוריה של ניתוח לבלב), ירידה במינון אינסולין, צריכת קלוריות של מזון הנצרך או צורך מוגבר לאינסולין עקב ו fektsy, מחלה או ניתוח, כמו גם שימוש לרעה באלכוהול. פורציגוס צריך להיות זהיר בחולים אלו.זיהומים במערכת השתן כאשר מנתחים את הנתונים המשולבים של שימוש ב- dapagliflozin במשך 24 שבועות, זיהומים בדרכי השתן נפוצים יותר עם dapagliflozin במינון של 10 מ"ג בהשוואה לפלצבו. ההתפתחות של pyelonephritis צוין לעתים רחוקות, עם תדירות דומה בקבוצת הביקורת.הפרשת גלוקוז על ידי הכליות עשויה להיות מלווה בסיכון מוגבר לפתח דלקות בדרכי השתן, ולכן, כאשר מטפלים בדלקת פיילונפריטיס או בארוספסיס, יש לשקול את האפשרות של הפסקה זמנית של טיפול dapagliflozin.Orosepsis ו- pyelonephritis. עם שימוש שלאחר השיווק של התרופה, דווח על זיהומים חמורים בדרכי השתן, כולל urosepsis ו- pyelonephritis, המחייבים אשפוז של חולים הנוטלים פורסיג ומעכבי SGLT2 אחרים. טיפול במעכבי SGLT2 מגביר את הסיכון לפתח זיהומים בדרכי השתן. יש לטפל בחולים לסימנים ותסמינים של דלקות בדרכי השתן, ואם יש צורך בטיפול זה, יש להתייחס באופן מיידי לחולים מבוגרים יותר יש סיכוי גבוה יותר ללקות בתפקוד הכליות ו / או להשתמש בתרופות אנטי-היפרטנסיביות העלולות להשפיע על תפקוד הכליות, כגון: