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Ingrédients actifs
Dapagliflozine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Dapagliflozine propanediol monohydraté 12,3 mg, ce qui correspond au contenu en dapagliflozine 10 mg Substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 171,45 mg, lactose anhydre - 50 mg, crospovidone - 10 mg, dioxyde de silicium - 3,75 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg. : Opadry II yellow - 10 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 4 mg, dioxyde de titane - 2,35 mg, macrogol 3350 - 2,02 mg, talc - 1,48 mg, oxyde de colorant jaune - 0,15 mg).
Effet pharmacologique
Médicament hypoglycémique par voie orale Mécanisme d'action: La dapagliflozine est un puissant (constante d'inhibition (Ki) 0,55 nM), un inhibiteur sélectif et réversible du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Le SGLT2 est sélectivement exprimé dans les reins et ne se trouve pas dans plus de 70 autres tissus du corps (notamment dans le foie, les muscles squelettiques, le tissu adipeux, les glandes mammaires, la vessie et le cerveau). Le SGLT2 est le principal vecteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. La réabsorption du glucose dans les tubules rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) se poursuit malgré l'hyperglycémie. En inhibant le transfert rénal du glucose, la dapagliflozine réduit sa réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'élimination du glucose par les reins. Le résultat de la dapagliflozine est une diminution des concentrations de glucose à jeun et postprandiales, ainsi qu'une diminution de la concentration d'hémoglobine glycosylée chez les patients atteints de diabète de type 2. L'excrétion de glucose (effet glucose) est observée dès la première dose du médicament, persiste pendant les 24 heures suivantes et dure pendant toute la durée du traitement. . La quantité de glucose excrétée par les reins en raison de ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du débit de filtration glomérulaire (DFG). La dapagliflozine n'interfère pas avec la production de glucose endogène normale en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la dapagliflozine ne dépend pas de la sécrétion d'insuline et de la sensibilité à l'insuline. Les études cliniques portant sur le médicament Forsig ont montré une amélioration de la fonction des cellules β (test HOMA, évaluation sur modèle d'homéostasie). L'excrétion du glucose par les reins, provoquée par la dapagliflozine, s'accompagne d'une perte de calories et d'une perte de poids.L'inhibition de la cotransport de glucose sodique par la dapagliflozine s'accompagne de faibles effets natriurétiques diurétiques et transitoires.La dapagliflozine n'affecte pas les autres transporteurs de glucose transportant le glucose vers les tissus périphériques et affiche une sélectivité plus de 1400 fois plus grande pour SGLT2 que pour SGLTlI Pharmacodynamie Après la prise de dapagliflozine par des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2, le nombre de oh glucose par les reins. Lors de l'administration de dapagliflozine à raison de 10 mg / jour pendant 12 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 prenaient environ 70 g de glucose par jour par les reins (ce qui correspond à 280 kcal / jour). Chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant une longue période (jusqu’à 2 ans), l’excrétion du glucose s’est maintenue pendant toute la durée du traitement, ce qui entraîne également une augmentation de la diurèse osmotique et une augmentation du volume urinaire. L'augmentation du volume urinaire chez les patients atteints de diabète sucré 2 ayant pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour s'est maintenue pendant 12 semaines et était d'environ 375 ml / jour. L’augmentation du volume urinaire s’est accompagnée d’une augmentation faible et transitoire de l’excrétion de sodium par les reins, qui n’a pas modifié la concentration sérique de sodium.Une analyse planifiée des résultats de 13 études contrôlées par placebo a montré une diminution de la pression artérielle systolique (MAP) de 3,7 mm Hg. et pression artérielle diastolique (DBP) à 1,8 mm Hg. à la semaine 24 du traitement par dapagliflozine à la dose de 10 mg / jour, alors qu'une diminution de 0,5 mm Hg de la PAS et du DBP était observée. dans le groupe placebo. Une diminution similaire de la pression artérielle a été observée pendant 104 semaines de traitement. Lors de l’utilisation de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un contrôle glycémique insuffisant et une hypertension artérielle, recevant des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, des inhibiteurs de en association avec un autre antihypertenseur, il existait une diminution de 3,1% de l'indice d'hémoglobine glyquée et une diminution de l'ADG de 4,3 mm Hg. après 12 semaines de traitement par rapport au placebo.
Pharmacocinétique
Absorption Après ingestion, la dapagliflozine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal et peut être prise pendant et en dehors des repas.La Cmax de la dapagliflozine dans le plasma sanguin est généralement atteinte moins de 2 heures après l'administration à jeun. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC augmentent proportionnellement à la dose de dapagliflozine. La biodisponibilité absolue de la dapagliflozine lorsqu'elle est administrée par voie orale à une dose de 10 mg est de 78%. Les repas ont eu un effet modéré sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez des volontaires en bonne santé. Manger des aliments riches en matières grasses a réduit la Cmax de la dapagliflozine de 50%, l’augmentation de la Tmax plasmatique d’environ une heure, mais n’a pas affecté l’ASC par rapport au jeûne. Ces modifications ne sont pas cliniquement significatives: la distribution de la liaison de la dapagliflozine aux protéines plasmatiques est d’environ 91%. Chez les patients atteints de diverses maladies, par exemple, dont les fonctions rénale ou hépatique sont altérées, cet indicateur n'a pas changé: métabolisme La dapagliflozine est un glucoside lié au carbone, dont l'aglycone est associée au glucose par une liaison carbone-carbone, ce qui assure sa stabilité contre les glucosidases. La dapagliflozine est métabolisée pour former principalement le métabolite inactif, la dapagliflozine-3-O-glucuronide.Après ingestion de 50 mg de 14C-dapagliflozine, 61% de la dose prise est métabolisée en dapagliflozine-3-O-glucuronide, qui représente 42% de l'activité totale du plasma. sur AUC0-12 h). Le médicament inchangé représente 39% de la radioactivité plasmatique totale. La part des autres métabolites ne dépasse pas 5% de la radioactivité plasmatique totale. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide et les autres métabolites n’ont aucune action pharmacologique. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide est formé par l'enzyme uridine diphosphate-glucuronosyltransférase 1A9 (UGT1A9), présente dans le foie et les reins, et les isoenzymes du cytochrome CYP interviennent dans le métabolisme dans une moindre mesure. dapagliflozine par voie orale à une dose de 10 mg. La dapagliflozine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins et moins de 2% sont excrétés sous forme inchangée. Après avoir pris 50 mg de 14C-dapagliflozine, 96% de la radioactivité a été détectée - 75% dans l'urine et 21% dans les fèces. La dapagliflozine sous forme inchangée représentait environ 15% de la radioactivité retrouvée dans les selles. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Patients atteints d'insuffisance rénale.À l'état d'équilibre (ASC moyenne), l'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave (déterminée par la clairance du yogexol) était de 32%, 60% et 87% supérieure à celle des patients diabétiques à fonctionnement normal les reins, respectivement. La quantité de glucose excrétée par les reins pendant la journée tout en prenant la dapagliflozine à l’état d’équilibre dépend de l’état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de DT2 et de fonction rénale normale et présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, 85, 52, 18 et 11 g de glucose, respectivement, ont été éliminés par jour. Il n’existait aucune différence dans la liaison de la dapagliflozine aux protéines chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ignore si l’hémodialyse affecte l’exposition à la dapagliflozine. Patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC de la dapagliflozine étaient, respectivement, de 12% et 36% supérieures à celles des volontaires en bonne santé. Ces différences ne sont pas cliniquement significatives, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de dapagliflozine pour traiter une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), les valeurs moyennes de la dapagliflozine étaient de 40% et 67% plus élevées que celles des volontaires sains chez les patients en bonne santé. Patients âgés (≥ 65 ans). Aucune augmentation cliniquement significative de l'exposition n'a été observée chez les patients de moins de 70 ans (à moins que des facteurs autres que l'âge aient été pris en compte). Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition en raison d'une diminution de la fonction rénale associée à l'âge. Les données d'exposition chez les patients de plus de 70 ans sont insuffisantes. Chez les femmes, l’ASC moyenne à l’équilibre est 22% plus élevée que celle des hommes. Aucune différence cliniquement significative d'exposition systémique n'a été observée entre les représentants des races caucasoïde, négroïde et mongoloïde. Des valeurs d'exposition plus faibles marquées avec un poids corporel accru. Par conséquent, chez les patients dont la masse corporelle est faible, l'exposition peut augmenter légèrement et chez les patients présentant une masse corporelle accrue, une diminution de l'exposition à la dapagliflozine peut être observée.Cependant, ces différences ne sont pas cliniquement significatives.
Des indications
En plus du régime alimentaire et de l'exercice, le diabète sucré de type 2 améliore le contrôle glycémique en tant que: - monothérapie; - additions au traitement par la metformine, des dérivés de sulfonylurée (y compris en association avec la metformine), la thiazolidinedione, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4 ) (y compris en association avec la metformine), des préparations d'insuline (y compris en association avec une ou deux préparations hypoglycémiques pour l'administration par voie orale) en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat de ce traitement; traitement avec la metformine, avec la pertinence de ce traitement.
Contre-indications
- diabète de type 1 - acidocétose diabétique - insuffisance rénale modérée à sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m2) ou insuffisance rénale terminale - intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase et intolérance au glucose-galactose - grossesse - période d'allaitement; - enfants et adolescents de moins de 18 ans (innocuité et efficacité non étudiées); - patients prenant des diurétiques de l'anse ou présentant un CBC bas, par exemple, en raison de maladies aiguës (telles que des troubles gastro-intestinaux); - maladies intestinales); - patients âgés de 75 ans et plus (pour commencer le traitement); - sensibilité individuelle accrue à tout composant du médicament.
Précautions de sécurité
Avec prudence: insuffisance hépatique sévère, infection des voies urinaires, risque de réduction du CBC, patients âgés, insuffisance cardiaque chronique, augmentation de l'hématocrite.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Étant donné que l’utilisation de dapagliflozine pendant la grossesse n’a pas été étudiée, le médicament est contre-indiqué chez cette catégorie de patientes. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par dapagliflozine doit être interrompu, mais on ignore si la dapagliflozine et / ou ses métabolites inactifs pénètrent dans le lait maternel. Les risques pour les nouveau-nés / bébés ne peuvent pas être exclus. Dapagliflozine contre-indiqué pendant l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur, quel que soit le repas - Monothérapie: La dose recommandée de Forsig est de 10 mg une fois par jour - Traitement d'association: La dose recommandée de Forsig est de 10 mg une fois par jour en association à la metformine - Traitement d'association initial avec la metformine: Recommandé la dose de Forsig est de 10 mg une fois par jour,La dose de metformine est de 500 mg une fois par jour. En cas de contrôle glycémique insuffisant, augmenter la dose de metformine. Utilisation chez des groupes particuliers de patients. Patients présentant une insuffisance hépatique. Avec une insuffisance hépatique, une sévérité légère ou modérée ne doit pas être ajustée à la dose du médicament. fonction hépatique anormale est la dose initiale recommandée de 5 mg. Avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales»). Patients atteints d'insuffisance rénale. L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale, chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité modérée, l'efficacité du traitement est réduite, Le médicament Forsig est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine (CK) en cas d'insuffisance rénale légère). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de médicament. Enfants: ni l'innocuité ni l'efficacité de la dapagliflozine n'ont été étudiées chez les patients de moins de 18 ans (voir rubrique "Contre-indications"). Patients âgés: les patients âgés ne doivent pas ajuster la dose. cette catégorie de patients est plus susceptible de présenter une altération de la fonction rénale et un risque de diminution du volume sanguin circulant (BCC). L’expérience clinique de ce médicament chez les patients de 75 ans et plus étant limitée, il est contre-indiqué la thérapie INAT de dapagliflozine dans ce groupe d'âge.
Effets secondaires
Résumé du profil de sécurité Dans une analyse pré-planifiée de données regroupées, les résultats de 12 essais contrôlés par placebo ont été inclus, dans lesquels 1 193 patients ont pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et 1 393 patients ont reçu un placebo. Le nombre d'événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement était faible et équilibré entre les groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'abolition du traitement par la dapagliflozine à la dose de 10 mg ont été une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (0,4%), une infection des voies urinaires (0,3%), des nausées (0,2%) et des vertiges (0%). 2%) et une éruption cutanée (0,2%).Chez un patient prenant de la dapagliflozine, une hépatite induite par le médicament et / ou une hépatite auto-immune a été diagnostiquée chez le foie. L’hypoglycémie était l’effet indésirable le plus courant, selon le type de traitement de base utilisé dans chaque étude. L'incidence d'épisodes d'hypoglycémie légère était similaire dans les groupes de traitement, y compris le placebo.Liste des réactions indésirables sous forme de tableau Les réactions indésirables rapportées dans les études cliniques contrôlées par placebo sont énumérées ci-dessous. La fréquence des réactions indésirables est présentée comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, Réactions indésirables dans les études contrôlées par placebo (a). Infections et invasions: Souvent * - Vulvovaginite, balanite et infections génitales similaires (b), (c) Infection des voies urinaires (b). Rarement ** - Démangeaisons vulvovaginales. Troubles métaboliques et nutritionnels: Très souvent - Hypoglycémie (en association avec un dérivé de la sulfonylurée) ou insuline) (b) Rarement ** - BCC diminué (b), (e) Soif. Violation. tractus gastro-intestinal: rarement ** - constipation. troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement ** - transpiration accrue. troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent * - douleurs dorsales. reins et voies urinaires: Souvent * - Dysurie, Polyurie (d). Rarement ** - Nocturie. Données de laboratoire et données instrumentales: Souvent * - Dyslipidémie (f), Augmentation de la valeur de l'hématocrite (g). Rarement ** - Augmentation de la concentration de créatinine dans le sang . Augmentation de la concentration d'urée dans le sang. (A) - Le tableau présente des données sur l'utilisation du médicament jusqu'à 24 semaines (traitement à court terme), que vous preniez ou non un hypoglycémiant supplémentaire. (B) - Reportez-vous à la sous-section appropriée ci-dessous pour plus d'informations. (C) - Vulvovaginite, balanite et des infections similaires des organes génitaux incluent, par exemple, les termes préférés prédéterminés suivants: infection fongique vulvo-vaginale, infection vaginale, balanite, infection fongique des organes génitaux, vulvovag candidose orale, vulvovaginite, balanite à candidatures, candidose génitale, infection des organes génitaux, infection des organes génitaux chez l'homme, infection du pénis,vulvite, vaginite bactérienne, abcès vulvaire. (d) - Polyurie comprend les termes préférés: pollakiurie, polyurie et augmentation de la diurèse. (e) - Cci réduite inclut, par exemple, les termes préférés prédéfinis suivants: déshydratation, hypovolémie, hypotension artérielle. - La variation moyenne des indicateurs suivants en pourcentage des valeurs de base dans le groupe dapagliflozine (10 mg) et dans le groupe placebo, respectivement, était la suivante: cholestérol total 1,4% comparé à - 0,4%; cholestérol - HDL 5,5% contre 3,8%; cholestérol - LDL 2,7% comparé à - 1,9%; triglycérides - 5,4% comparés à - 0,7%. (g) - La variation moyenne de l'hématocrite par rapport aux valeurs initiales était de 2,15% dans le groupe traité par la dapagliflozine à 10 mg, par rapport à - 0,40% dans le groupe placebo. * Marqué ≥2% des patients prenant de la dapagliflozine à raison de 10 mg et ≥ 1% plus souvent que dans le groupe placebo. ** Marqué chez ≥ 0,2% des patients et ≥ 0,1% plus souvent chez plus de patients (au moins par 3) dans le groupe sous dapagliflozine à 10 mg par rapport au groupe sous placebo, quel que soit le médicament hypoglycémiant supplémentaire. Description de certaines réactions indésirables. S: Hypoglycémie L'incidence de l'hypoglycémie dépend du type de traitement de base utilisé dans chaque étude. Dans les études portant sur la dapagliflozine en monothérapie, l'association d'une association de metformine pendant jusqu'à 102 semaines, l'incidence d'hypoglycémie légère était similaire (diminution des cb. Des réactions indésirables associées à une diminution des cb (des rapports de déshydratation, d'hypovolémie ou d'hypotension artérielle) ont été signalées). Vulvovaginite, balanite et infections similaires des organes génitaux (% et 0,4% des patients prenant 10 mg de dapagliflozine et un placebo, respectivement); des réactions graves ont été observées Les organes génitaux ont été diagnostiqués chez 4,8% et 0,9% des patients prenant respectivement 10 mg de dapagliflozine et un placebo. La plupart des infections étaient bénignes ou modérées, le traitement initial a été efficace et les patients ont donc rarement arrêté de prendre de la dapagliflozine. Ces infections se développent plus souvent chez les femmes (6,9% et 1,5% avec la dapagliflozine et le placebo, respectivement), et chez les patients présentant de telles infections ayant des antécédents, elles se reproduisent plus souvent. Des infections des voies urinaires sont plus souvent observées lorsqu’elles sont appliquées et dapagliflozine 10 mg que dans le groupe placebo (4,3% contre 3,7%, respectivement; voir la section "Instructions spéciales").La plupart des infections étaient légères ou modérées; le traitement initial a été efficace et, par conséquent, les patients ont rarement arrêté la dapagliflozine. Hormones parathyroïdiennes (PTH): une légère augmentation de la concentration sérique de PTH a été constatée et, dans une plus large mesure, chez les patients présentant des concentrations initiales de PTH plus élevées. Les études de densité minérale osseuse chez des patients présentant une fonction rénale normale ou une dysfonction rénale légère n'ont pas révélé de perte osseuse pendant un an de traitement. Tumeurs malignes. 47%) et le groupe placebo / référence (1,35%). Selon des études sur des animaux, le médicament n’a pas montré de propriétés cancérigènes ni mutagènes. Lors de l'examen des cas de développement de tumeurs de divers systèmes organiques, le risque relatif associé à la dapagliflozine était supérieur à 1 pour certaines tumeurs (vessie, prostate, sein) et inférieur à 1 pour d'autres (par exemple, système sanguin et lymphatique, ovaires, système urinaire). , en général, sans augmenter le risque de développement de tumeurs associées à la dapagliflozine. L'augmentation ou la diminution du risque n'était statistiquement significative pour aucun système d'organe. Compte tenu du manque d'informations sur le développement de tumeurs dans les études précliniques, ainsi que d'une courte période de latence entre la première exposition du médicament et le diagnostic de la tumeur, la relation de cause à effet est jugée peu probable. Étant donné que le déséquilibre numérique des tumeurs du sein, de la vessie et de la prostate nécessite une attention particulière, l'étude de cette question sera poursuivie dans le cadre d'études post-enregistrement. Patients âgés (≥ 65 ans). Des réactions non désirées associées à une insuffisance ou à une insuffisance rénale sont rapportées. , 5% des patients ayant reçu de la dapagliflozine et 1,1% des patients ayant reçu un placebo, dans le groupe des patients de 65 ans et plus (voir la section "Instructions particulières"). L'effet indésirable le plus souvent associé à une insuffisance rénale était une augmentation de la concentration sérique de créatinine.La plupart de ces réactions étaient transitoires et réversibles. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, une diminution de la BCC, enregistrée le plus souvent comme une hypotension artérielle, a été observée chez 1,5% et 0,4% des patients prenant respectivement de la dapagliflozine et un placebo (voir la section «Instructions spéciales»).
Surdose
La dapagliflozine est sans danger et bien tolérée par les volontaires en bonne santé lorsqu'elle est prise une fois par dose jusqu'à 500 mg (50 fois plus que la dose recommandée). Le glucose a été déterminé dans les urines après la prise du médicament (au moins 5 jours après la prise d'une dose de 500 mg), mais aucun cas de déshydratation, d'hypotension artérielle, de déséquilibre électrolytique ou d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc n'a été détecté. L’incidence de l’hypoglycémie était similaire à celle du placebo. Dans les études cliniques menées chez des volontaires sains et des patients atteints de DT2 qui ont pris le médicament une fois à des doses allant jusqu'à 100 mg (10 fois plus que la dose maximale recommandée) pendant 2 semaines, l'incidence d'hypoglycémie était légèrement supérieure à celle observée sous placebo et ne dépendait pas de la dose. . L’incidence des effets indésirables, y compris la déshydratation et l’hypotension, était similaire à celle du groupe placebo, sans modification cliniquement significative, liée à la dose, des paramètres de laboratoire, y compris les biomarqueurs sériques des électrolytes et de la fonction rénale. Traitement: en cas de surdosage, un traitement d’entretien est nécessaire, compte tenu de l'état du patient. L'élimination de la dapagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacodynamique Laapagliflozine peut augmenter l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et diététiques de l'anse, ainsi que le risque de déshydratation et d'hypotension artérielle. Une hypoglycémie peut survenir lors de l'administration de médicaments à base d'insuline et de sécrétion d'insuline. Par conséquent, afin de réduire le risque d'hypoglycémie lors de la co-prescription de la préparation de Forsig avec une préparation d'insuline ou un médicament augmentant la sécrétion d'insuline, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose d'une préparation d'insuline ou d'un médicament augmentant la sécrétion d'insuline. Au cours des études in vitro, la dapagliflozine n’a pas inhibé les isoenzymes du cytochrome P450 du CYP1A2, du CYP2A6, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C19, du CYP2D6, du CYP3A4 et ne l’a pas induit. arbre isoenzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4.À cet égard, l'effet de la dapagliflozine sur la clairance métabolique des médicaments concomitants métabolisés par ces isoenzymes n'est pas attendu. L'effet d'autres médicaments sur la dapagliflozine Des études d'interaction impliquant des volontaires sains, prenant principalement une dose unique du médicament, ont montré que la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine glimépiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumétanide, valsartan ou simvastatine n’affectent pas la pharmacocinétique de la dapagliflozine. Dénomination de la dapagliflozine et de la rifampicine, un inducteur de divers transporteurs actifs et des enzymes métabolisant le médicament, une diminution de l’exposition systémique (ASC) de la dapagliflozine de 22%, sans effet cliniquement significatif sur l’excrétion quotidienne de glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament. Aucun effet cliniquement significatif n’est attendu lorsqu’il est utilisé en association avec d’autres inducteurs (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, par exemple). Après une utilisation conjointe de dapagliflozine et d’acide méfénamique (inhibiteur UGT1A9), augmentation de 55% de l’exposition systémique à la dapagliflozine, mais sans effet significatif sur la dose journaliè