Forsiga 10mg Tabletten N30
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Wirkstoffe
Dapagliflozin
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Pillen
Zusammensetzung
1 Tablette enthält: Dapagliflozinpropandiolmonohydrat 12,3 mg, was dem Gehalt an Dapagliflozin 10 mg entspricht Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 171,45 mg, wasserfreie Lactose - 50 mg, Crospovidon - 10 mg, Siliciumdioxid - 3,75 mg, Magnesiumstearat - 2,5 mg. : Opadry II gelb - 10 mg (Polyvinylalkohol partiell hydrolysiert - 4 mg, Titandioxid - 2,35 mg, Macrogol 3350 - 2,02 mg, Talk - 1,48 mg, Eisenfarbstoff gelbes Oxid - 0,15 mg).
Pharmakologische Wirkung
Oral hypoglykämisches Arzneimittel Wirkungsmechanismus: Dapagliflozin ist ein wirksamer (Inhibitionskonstante (Ki) 0,55 nM), ein selektiver reversibler Inhibitor des Natrium-Glucose-Co-Transporters vom Typ 2 (SGLT2). SGLT2 wird selektiv in den Nieren exprimiert und wird nicht in mehr als 70 anderen Körpergeweben (einschließlich Leber, Skelettmuskulatur, Fettgewebe, Brustdrüsen, Blase und Gehirn) gefunden. SGLT2 ist der Hauptträger, der am Prozess der Glukose-Reabsorption in den Nierentubuli beteiligt ist. Die Reabsorption von Glukose in den Nierentubuli bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes) hält trotz Hyperglykämie an. Durch die Hemmung des Nierentransfers von Glukose verringert Dapagliflozin seine Reabsorption in den Nierentubuli, was zur Ausschaltung von Glukose durch die Nieren führt. Das Ergebnis von Dapagliflozin ist eine Abnahme der Glukosekonzentration im Fasten und der postprandialen Glukose sowie eine Abnahme der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.Die Glukoseausscheidung (Glukoseeffekt) wird bereits nach der ersten Dosis des Arzneimittels beobachtet und bleibt für die nächsten 24 Stunden bestehen. . Die Glukosemenge, die aufgrund dieses Mechanismus von den Nieren ausgeschieden wird, hängt von der Glukosekonzentration im Blut und der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ab. Dapagliflozin stört die normale endogene Glukoseproduktion nicht als Reaktion auf Hypoglykämie. Die Wirkung von Dapagliflozin hängt nicht von der Insulinsekretion und der Insulinsensitivität ab. In klinischen Studien des Medikaments Forsig zeigte sich eine Verbesserung der β-Zellfunktion (HOMA-Test, Homöostase-Modellbewertung) Die durch Dapagliflozin verursachte Glukoseausscheidung durch die Nieren geht mit einem Kalorienverlust und einer Abnahme des Körpergewichts einher.Die Hemmung des Natriumglucose-Cotransportes durch Dapagliflozin geht mit schwachen diuretischen und transienten natriuretischen Wirkungen einher. Dapagliflozin wirkt sich nicht auf andere Glucosetransporter aus, die Glukose in periphere Gewebe transportieren, und zeigt mehr als 1400-mal höhere Selektivität für SGLT2 als für SGLTlI sowie die Arbeit mit den in Kap. Pharmakodynamik Nachdem Dapagliflozin von gesunden Freiwilligen und Patienten mit Typ-2-Diabetes eingenommen wurde, stieg die Zahl der Patienten oh Glukose durch die Nieren. Bei der Gabe von Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg / Tag über 12 Wochen nahmen Patienten mit Typ-2-Diabetes etwa 70 g Glukose / Tag über die Nieren (was 280 kcal / Tag entspricht). Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg / Tag über einen langen Zeitraum (bis zu 2 Jahre) einnahmen, blieb die Glukoseausscheidung während des gesamten Therapieverlaufs erhalten. Die Glukoseausscheidung der Nieren mit Dapagliflozin führt auch zu osmotischer Diurese und einer Zunahme des Urinvolumens. Die Zunahme des Urinvolumens bei Patienten mit Diabetes mellitus 2, die Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg / Tag einnahmen, wurde 12 Wochen lang aufrechterhalten und betrug ungefähr 375 ml / Tag. Die Zunahme des Urinvolumens ging mit einer geringen und vorübergehenden Erhöhung der Natriumausscheidung durch die Nieren einher, wodurch die Natriumkonzentration im Serum nicht verändert wurde.Eine geplante Analyse der Ergebnisse von 13 plazebokontrollierten Studien zeigte eine Abnahme des systolischen Blutdrucks (MAP) von 3,7 mm Hg. und diastolischer Blutdruck (DBP) bei 1,8 mm Hg. In Woche 24 der Dapagliflozintherapie bei einer Dosis von 10 mg / Tag im Vergleich zu einer Abnahme von SBP und DBP um 0,5 mm Hg. in der Placebo-Gruppe. Eine ähnliche Abnahme des Blutdrucks wurde während der 104-wöchigen Behandlung beobachtet: Bei der Anwendung von Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg / Tag bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit unzureichender Blutzuckerkontrolle und Bluthochdruck, unter Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern, einschließlich ACE-Inhibitoren In Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament fiel der glykierte Hämoglobinindex um 3,1% und der GAD-Wert um 4,3 mm Hg. nach 12-wöchiger Therapie im Vergleich zu Placebo.
Pharmakokinetik
Resorption Nach Einnahme wird Dapagliflozin schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und kann sowohl während als auch außerhalb der Mahlzeit eingenommen werden.Die Cmax von Dapagliflozin im Blutplasma wird gewöhnlich innerhalb von 2 Stunden nach Verabreichung auf leeren Magen erreicht. Cmax- und AUC-Werte nehmen proportional zur Dosis von Dapagliflozin zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Dapagliflozin beträgt bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 10 mg 78%. Das Essen hatte bei gesunden Probanden eine mäßige Wirkung auf die Pharmakokinetik von Dapagliflozin. Das Essen mit hohem Fettgehalt reduzierte den Cmax von Dapagliflozin um 50%, verlängerte die Tmax im Plasma um etwa 1 Stunde, beeinflusste jedoch nicht die AUC im Vergleich zum Fasten. Diese Veränderungen sind nicht klinisch signifikant: Die Verteilung der Dapagliflozin-Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 91%. Bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen, beispielsweise mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, hat sich dieser Indikator nicht geändert: Metabolismus Dapagliflozin ist ein C-verknüpftes Glucosid, dessen Aglycon durch eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung mit Glucose assoziiert ist, wodurch seine Stabilität gegen Glucosidasen gewährleistet wird. Dapagliflozin wird hauptsächlich zu dem inaktiven Metaboliten Dapagliflozin-3-O-glucuronid metabolisiert.Nach der Einnahme von 50 mg 14C-Dapagliflozin werden 61% der eingenommenen Dosis zu Dapagliflozin-3-O-glucuronid metabolisiert, was 42% der Gesamtplasmaplasma entspricht. am AUC0-12 h). Unveränderte Medikamente machen 39% der gesamten Plasma-Radioaktivität aus. Die Anteile der anderen Metaboliten übersteigen 5% der gesamten Plasmaradioaktivität nicht. Dapagliflozin-3-O-glucuronid und andere Metaboliten haben keine pharmakologische Wirkung. Dapagliflozin-3-O-glucuronid wird durch das in der Leber und den Nieren vorhandene Enzym Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) gebildet, und die Cytochrom-CYP-Isoenzyme sind in geringerem Maße am Metabolismus beteiligt. Dapagliflozin oral in einer Dosis von 10 mg. Dapagliflozin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und nur weniger als 2% werden unverändert ausgeschieden. Nach der Einnahme von 50 mg 14C-Dapagliflozin wurden 96% der Radioaktivität nachgewiesen - 75% im Urin und 21% im Stuhl. Etwa 15% der Radioaktivität, die im Stuhl gefunden wurde, war unverändert Dapagliflozin. Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.Im Gleichgewichtszustand (durchschnittliche AUC) war die systemische Dapagliflozin-Exposition bei Patienten mit Diabetes mellitus und leichtem, mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen (bestimmt durch die Yogexol-Clearance) 32%, 60% und 87% höher als bei Patienten mit Diabetes und normaler Funktion Nieren. Die Glukosemenge, die tagsüber während der Einnahme von Dapagliflozin im Gleichgewichtszustand von den Nieren ausgeschieden wurde, hing vom Zustand der Nierenfunktion ab. Bei Patienten mit T2DM und normaler Nierenfunktion sowie mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz wurden pro Tag 85, 52, 18 bzw. 11 g Glukose entfernt. Es gab keine Unterschiede in der Bindung von Dapagliflozin an Proteine bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlicher Schwere. Es ist nicht bekannt, ob die Hämodialyse die Exposition von Dapagliflozin beeinflusst. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberinsuffizienz waren die mittleren Cmax- und AUC-Werte von Dapagliflozin im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um 12% bzw. 36% höher. Diese Unterschiede sind nicht klinisch signifikant, daher ist es nicht erforderlich, die Dosis von Dapagliflozin für leichte und mäßige Leberinsuffizienz anzupassen. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C) waren die mittleren Cmax- und AUC-Werte von Dapagliflozin im Vergleich zu gesunden Probanden um 40% bzw. 67% höher. Ältere Patienten (≥65 Jahre). Bei Patienten unter 70 Jahren war keine klinisch signifikante Erhöhung der Exposition zu verzeichnen (sofern nicht andere Faktoren als das Alter berücksichtigt wurden). Aufgrund einer mit dem Alter verbundenen Abnahme der Nierenfunktion kann jedoch mit einer Zunahme der Exposition gerechnet werden. Expositionsdaten bei Patienten über 70 Jahre sind unzureichend. Bei Frauen liegt die durchschnittliche AUC im Gleichgewicht um 22% höher als bei Männern. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der systemischen Exposition zwischen Vertretern der Kaukasoid-, Negroid- und Mongoloid-Rassen. Niedrigere Expositionswerte bei erhöhtem Körpergewicht. Daher kann es bei Patienten mit geringer Körpermasse zu einer leichten Erhöhung der Exposition kommen, und bei Patienten mit erhöhter Körpermasse kann eine Verringerung der Dapagliflozin-Exposition beobachtet werden.Diese Unterschiede sind jedoch klinisch nicht signifikant.
Hinweise
Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als: - Monotherapie - Zusätze zur Therapie mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten (einschließlich in Kombination mit Metformin), Thiazolidindion, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (DPP-4) ) (einschließlich in Kombination mit Metformin) Insulinpräparate (einschließlich in Kombination mit einem oder zwei hypoglykämischen Präparaten zur oralen Verabreichung), wenn bei dieser Therapie keine adäquate Blutzuckerkontrolle vorliegt; - Kombinationsbeginn Behandlung mit Metformin, mit der Angemessenheit dieser Therapie.
Gegenanzeigen
- Diabetes Typ 1 - diabetische Ketoazidose - mittelschweres bis schweres Nierenversagen (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) oder Nierenversagen im Endstadium; - Stillzeit; - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht); - Patienten, die Schleifendiuretika einnehmen, oder bei denen die BCC zum Beispiel aufgrund akuter Erkrankungen (wie Magen-Darm-Erkrankungen) eingeschränkt ist - Darmerkrankungen); - ältere Patienten ab 75 Jahren (Beginn der Therapie); - erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Arzneimittels.
Sicherheitsvorkehrungen
Vorsicht: schweres Leberversagen, Harnwegsinfektion, BCC-Risiko, ältere Patienten, chronische Herzinsuffizienz, erhöhter Hämatokrit.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Aufgrund der Tatsache, dass die Anwendung von Dapagliflozin während der Schwangerschaft nicht untersucht wurde, ist das Medikament in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Therapie mit Dapagliflozin abgebrochen werden Es ist nicht bekannt, ob Dapagliflozin und / oder seine inaktiven Metaboliten in die Muttermilch gelangen. Risiken für Neugeborene / Babys können nicht ausgeschlossen werden. Dapagliflozin während der Stillzeit kontraindiziert.
Dosierung und Verabreichung
Innen, unabhängig von der Mahlzeit - Monotherapie: Die empfohlene Dosis von Forsig beträgt einmal täglich 10 mg. - Kombinationstherapie: Die empfohlene Dosis von Forsig beträgt einmal täglich 10 mg in Kombination mit Metformin. - Erste Kombinationstherapie mit Metformin: Empfohlen Die Dosis von Forsig beträgt 10 mg einmal täglich.Die Dosis von Metformin beträgt einmal täglich 500 mg. Bei unzureichender Blutzuckerkontrolle sollte die Dosis von Metformin erhöht werden. Anwendung bei speziellen Patientengruppen. Patienten mit Leberfunktionsstörung. Bei Leberfunktionsstörungen muss die Dosis des Arzneimittels bei leichter oder mittelschwerer Schwere nicht angepasst werden Eine anomale Leberfunktion wird als Anfangsdosis von 5 mg empfohlen. Bei guter Verträglichkeit kann die Dosis auf 10 mg erhöht werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Besondere Anweisungen"). Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Wirksamkeit von Dapagliflozin hängt von der Nierenfunktion ab. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit mäßiger Schwere ist die Wirksamkeit der Behandlung verringert. und bei Patienten mit schweren Erkrankungen fehlt es höchstwahrscheinlich.Das Forsig-Medikament ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) für leichte Nierenfunktionsstörung) kontraindiziert. Die Dosis des Arzneimittels muss nicht angepasst werden. Kinder Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Ältere Patienten. Ältere Patienten müssen die Dosis nicht anpassen. Bei der Auswahl einer Dosis sollte dies jedoch berücksichtigt werden Diese Kategorie von Patienten hat eher eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion und das Risiko einer Abnahme des Blutkreislaufs (BCC). Da die klinischen Erfahrungen mit dem Arzneimittel bei Patienten ab 75 Jahren begrenzt sind, ist die Kontraindikation in diesem Fall kontraindiziert INAT dapagliflozin Therapie in dieser Altersgruppe.
Nebenwirkungen
Zusammenfassung des SicherheitsprofilsIn einer vorab geplanten Analyse gepoolter Daten wurden die Ergebnisse aus 12 placebokontrollierten Studien eingeschlossen, in denen 1.193 Patienten Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg und 1.393 Patienten ein Placebo erhielten. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kurzzeittherapie) bei Patienten, die Dapagliflozin in 10 Dosen erhielten Die mg war ähnlich wie in der Placebo-Gruppe: Die Anzahl der Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Therapie führten, war gering und zwischen den Behandlungsgruppen ausgewogen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zur Abschaffung der Dapagliflozintherapie bei einer Dosis von 10 mg führten, waren ein Anstieg der Konzentration von Kreatinin im Blut (0,4%), Harnwegsinfektionen (0,3%), Übelkeit (0,2%), Schwindel (0, 2%) und Hautausschlag (0,2%).Bei einem Patienten, der Dapagliflozin eingenommen hatte, wurde die Entwicklung eines unerwünschten Ereignisses der Leber mit einer arzneimittelinduzierten Hepatitis und / oder Autoimmunhepatitis diagnostiziert.Die Hypoglykämie war die häufigste Nebenwirkung, abhängig von der Art der in jeder Studie verwendeten Basistherapie. Die Häufigkeit von leichten Hypoglykämie-Episoden war in den Behandlungsgruppen, einschließlich Placebo, ähnlich: Liste der unerwünschten Reaktionen in Form einer Tabelle Die in placebokontrollierten klinischen Studien berichteten unerwünschten Reaktionen sind nachstehend aufgeführt. Keiner von ihnen hing von der Dosis des Arzneimittels ab. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird in der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, unerwünschte Reaktionen in placebokontrollierten Studien (a). Infektionen und Invasionen: Häufig * - Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche genitale Infektionen (b), (c). Harnwegsinfektion (b). Selten ** - Vulvovaginal-Juckreiz. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Sehr häufig - Hypoglykämie (in Kombination mit einem Sulfonylharnstoffderivat) oder Insulin) (b) selten ** - verminderte BCC (b), (e) Durst, Verletzung Gastrointestinaltrakt: selten ** - Verstopfung: Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten ** - vermehrtes Schwitzen. Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: häufig * - Rückenschmerzen Nieren- und Harnwegsinfektionen: Häufig * - Dysurie, Polyurie (d). Selten ** - Nykturie. Labor- und Instrumentendaten: Häufig * - Dyslipidämie (f), Erhöhter Hämatokritwert (g). - Häufig ** - Erhöhte Kreatininkonzentration im Blut . Erhöhte Harnstoffkonzentration im Blut (A) - Die Tabelle enthält Daten zur Einnahme des Arzneimittels bis zu 24 Wochen (Kurzzeittherapie), unabhängig davon, ob Sie zusätzlich ein hypoglykämisches Arzneimittel einnehmen. (B) - Weitere Informationen finden Sie im entsprechenden Unterabschnitt. (C) - Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen der Genitalorgane umfassen beispielsweise die folgenden vorbestimmten bevorzugten Ausdrücke: vulvovaginale Pilzinfektion, Vaginalinfektion, Balanitis, Pilzinfektion der Genitalorgane, Vulvovag orale Candidiasis, Vulvovaginitis, Candalal Balanitis, Canditalis genitalis, Infektion der Genitalorgane, Infektion der Genitalorgane bei Männern, Penisinfektion,Vulvitis, bakterielle Vaginitis, Vulvaabszess. (d) - Polyurie schließt bevorzugte Begriffe ein: Pollakiurie, Polyurie und erhöhte Diurese. (e) - Reduziertes Bcc schließt beispielsweise die folgenden vordefinierten bevorzugten Begriffe ein: Dehydratisierung, Hypovolämie, arterielle Hypotonie - Die durchschnittliche Änderung der folgenden Indikatoren in Prozent der Basiswerte der Dapagliflozin-Gruppe von 10 mg bzw. der Placebo-Gruppe betrug: Gesamtcholesterin 1,4% im Vergleich zu - 0,4%; Cholesterin - HDL 5,5% im Vergleich zu 3,8%; Cholesterin - LDL 2,7% im Vergleich zu - 1,9%; Triglyceride - 5,4% im Vergleich zu - 0,7% (g) - Die mittlere Änderung des Hämatokrits gegenüber den Ausgangswerten betrug 2,15% in der Dapagliflozin-10-mg-Gruppe im Vergleich zu - 0,40% in der Placebo-Gruppe. * Markiert ≥2% der Patienten, die Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg und ≥1% häufiger als in der Placebo-Gruppe einnahmen. ** Bei ≥0.2% der Patienten und ≥0.1% häufiger bei mehr Patienten (mindestens von 3) in der Dapagliflozin 10-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe, unabhängig von dem zusätzlichen hypoglykämischen Medikament. Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen S: Hypoglykämie: Die Häufigkeit von Hypoglykämie hing von der Art der in jeder Studie verwendeten Basistherapie ab. In Studien mit Dapagliflozin als Monotherapie, Kombinationstherapie mit Metformin für bis zu 102 Wochen, war die Inzidenz leichter Hypoglykämie ähnlich (verringerte Bcc. Unerwünschte Reaktionen, die mit einer Abnahme der Bcc verbunden waren (einschließlich Berichten über Dehydratisierung, Hypovolämie oder arterielle Hypotonie) % und 0,4% der Patienten, die Dapagliflozin 10 mg bzw. Placebo einnahmen, wurden bei Vulvovaginitis, Balanitis und ähnlichen Infektionen der Genitalorgane schwerwiegende Reaktionen beobachtet: Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen Bei 4,8% bzw. 0,9% der Patienten, die Dapagliflozin 10 mg bzw. Placebo erhielten, wurden Genitalorgane diagnostiziert. Die meisten Infektionen waren mild oder mäßig, der anfängliche Verlauf der Standardtherapie war effektiv und die Patienten nahmen die Einnahme von Dapagliflozin selten auf. Diese Infektionen entwickelten sich häufiger bei Frauen (6,9% bzw. 1,5% mit Dapagliflozin bzw. Placebo) und bei Patienten mit solchen Infektionen in der Anamnese häufiger: Harnwegsinfektionen. Harnwegsinfektionen werden häufiger bei der Anwendung bemerkt und dapagliflozin 10 mg als bei Placebo (4,3% gegenüber 3,7% ist; siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").Die meisten Infektionen waren mild oder mäßig. Der anfängliche Verlauf der Standardtherapie war wirksam, weshalb die Patienten das Dapagliflozin selten absetzten. Diese Infektionen entwickelten sich häufiger bei Frauen, und bei Patienten mit solchen Infektionen in der Geschichte traten sie häufiger auf: Parathyroidhormon (PTH): Es wurde ein leichter Anstieg der PTH-Konzentration im Serum und bei Patienten mit höheren PTH-Anfangskonzentrationen festgestellt. Studien zur Knochenmineraldichte bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter Nierenfunktionsstörung zeigten während eines Therapiejahres keinen Knochenverlust. Maligne Tumore In klinischen Studien war der Gesamtanteil der Patienten mit malignen oder nicht näher bezeichneten Tumoren in der Dapagliflozin-Gruppe ähnlich (1, 47%) und die Placebo / Referenzgruppe (1,35%). Tierversuchen zufolge zeigte das Arzneimittel keine karzinogenen oder mutagenen Eigenschaften. Bei der Betrachtung von Fällen der Entwicklung von Tumoren verschiedener Organsysteme lag das relative Risiko, das mit Dapagliflozin verbunden ist, bei einigen Tumoren (Blase, Prostata, Brustdrüse) über 1 und bei anderen (z. B. Blut- und Lymphsystem, Ovarien, Harnsystem) unter 1. im Allgemeinen, ohne das Risiko für die Entwicklung von mit Dapagliflozin assoziierten Tumoren zu erhöhen. Das erhöhte / erniedrigte Risiko war für kein Organsystem statistisch signifikant. Angesichts des Mangels an Informationen über die Entwicklung von Tumoren in präklinischen Studien sowie einer kurzen Latenzzeit zwischen der ersten Exposition des Arzneimittels und der Diagnose des Tumors wird der Kausalzusammenhang als unwahrscheinlich eingestuft. Da das numerische Ungleichgewicht von Brust-, Blasen- und Prostatatumoren besondere Aufmerksamkeit erfordert, wird die Untersuchung dieses Themas im Rahmen von Studien nach der Registrierung fortgesetzt. Ältere Patienten (≥ 65 Jahre). Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit einer gestörten Nierenfunktion oder Nierenversagen werden in 2 berichtet 5% der Patienten, die Dapagliflozin erhielten, und 1,1% der Patienten, die ein Placebo erhielten, in der Gruppe der Patienten ≥ 65 Jahre (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Die häufigste Nebenwirkung, die mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einherging, war ein Anstieg der Serumkreatininkonzentration.Die meisten dieser Reaktionen waren vorübergehend und reversibel. Bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren wurde bei 1,5% bzw. 0,4% der Patienten, die Dapagliflozin bzw. Placebo erhielten, eine Abnahme des BCC beobachtet, die am häufigsten als arterielle Hypotonie erfasst wurde (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").
Überdosis
Dapagliflozin ist sicher und wird von gesunden Freiwilligen gut vertragen, wenn es einmal in Dosen von bis zu 500 mg (50-fach höher als die empfohlene Dosis) eingenommen wird. Glukose wurde nach der Einnahme des Arzneimittels im Urin bestimmt (mindestens 5 Tage nach der Einnahme einer Dosis von 500 mg), während keine Fälle von Dehydratation, arterieller Hypotonie, Elektrolytstörung oder klinisch signifikanter Auswirkung auf das QTc-Intervall festgestellt wurden. Die Inzidenz von Hypoglykämie war der Häufigkeit von Placebo ähnlich. In klinischen Studien mit gesunden Freiwilligen und Patienten mit T2DM, die das Arzneimittel 2 Wochen lang einmalig in Dosen von bis zu 100 mg (10-fach über der empfohlenen Höchstdosis) eingenommen hatten, war die Inzidenz von Hypoglykämie etwas höher als bei Placebo und nicht von der Dosis abhängig . Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, einschließlich Dehydrierung oder Hypotonie, entsprach der Häufigkeit in der Placebo-Gruppe und es gab keine klinisch signifikanten, dosisabhängigen Änderungen der Laborparameter, einschließlich Serumelektrolyt und Biomarker für die Nierenfunktion. Behandlung: Im Falle einer Überdosierung ist eine Erhaltungstherapie erforderlich. unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten. Die Entfernung von Dapagliflozin mittels Hämodialyse wurde nicht untersucht.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Pharmakodynamische WechselwirkungDapagliflozin kann die diuretische Wirkung von Thiazid- und Schleifendiuretika verstärken und das Risiko einer Dehydratation und arteriellen Hypotonie erhöhen.Hypoglykämie kann vor dem Hintergrund von Insulin- und Insulinsekretionsmedikamenten auftreten. Um das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Verschreibung von Forsig-Präparat mit einem Insulinpräparat oder einem Medikament, das die Insulinsekretion erhöht, zu reduzieren, kann es daher erforderlich sein, die Dosis eines Insulinpräparats oder eines Medikaments, das die Insulinsekretion erhöht, zu reduzieren. In In-vitro-Studien inhibierte Dapagliflozin Cytochrom-P450-Isoenzyme von CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 nicht und induzierte nicht Welle Isoenzyme CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4.In dieser Hinsicht ist die Wirkung von Dapagliflozin auf die metabolische Clearance von Begleitmedikamenten, die durch diese Isoenzyme metabolisiert werden, nicht zu erwarten.Die Wirkung anderer Medikamente auf Dapagliflozin Interaktionsstudien mit gesunden Freiwilligen, die hauptsächlich eine einzelne Dosis des Medikaments einnahmen, zeigten, dass Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin Glimepirid, Voglibose, Hydrochlorothiazid, Bumetanid, Valsartan oder Simvastatin beeinflussen die Pharmakokinetik von Dapagliflozin nicht. Benennung von Dapagliflozin und Rifampicin, einem Induktor verschiedener aktiver Transporter und Enzyme, die das Arzneimittel metabolisieren, Abnahme der systemischen Exposition (AUC) von Dapagliflozin um 22% ohne klinisch signifikante Auswirkung auf die tägliche Glukoseausscheidung durch die Nieren. Es wird nicht empfohlen, die Dosis des Arzneimittels anzupassen. Bei Verwendung mit anderen Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) ist keine klinisch signifikante Wirkung zu erwarten.Nach einer gemeinsamen Anwendung von Dapagliflozin und Mefenaminsäure (UGT1A9-Inhibitor) wurde eine 55% ige Zunahme der systemischen Dapagliflozin-Exposition beobachtet, jedoch ohne signifikanten Effekt auf die tägliche Injektion. . Es ist nicht, vor allem, nahm einmal eine Dosis des Medikaments empfohlen, die Dosis preparata.Vliyanie dapagliflozin auf andere Arzneimittel Interaktionsstudien an gesunden Probanden anzupassen, dapagliflozin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin, Glimepirid, Hydrochlorothiazid, Bumetanid, Valsartan, Digoxin (Substrat von P -gp) oder Warfarin (S-Warfarin, CYP2C9-Isoenzym-Substrat) oder auf die gerinnungshemmende Wirkung gemäß MHO. Die Verwendung von Dapagliflozin in einer Einzeldosis von 20 mg und Simvastatin (CYP3A4-Isoenzym-Substrat) führte zu einer Erhöhung der AUC von 19% bei Simvastatin und 31% bei AUV von Simvastatinsäure. Die Erhöhung der Exposition von Simvastatin und Simvastatinsäure wird nicht als klinisch signifikant angesehen Andere Wechselwirkungen Die Auswirkungen von Rauchen, Diät, Einnahme von Kräuterpräparaten und Alkoholkonsum auf die Parameter der Pharmakokinetik von Dapagliflozin wurden nicht untersucht.
Besondere Anweisungen
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Wirksamkeit von Dapagliflozin hängt von der Nierenfunktion ab. Diese Wirksamkeit ist bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen verringert und liegt wahrscheinlich bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht vor. Bei Patienten mit mäßigem Nierenversagen (CC <60 ml / min oder geschätzte GFR <60 ml / min / 1,73 m2) zeigte ein größerer Anteil der Patienten, die Dapagliflozin erhielten, einen Anstieg der Konzentration von Kreatinin, Phosphor, PTH und arterieller Hypotonie Patienten, die ein Placebo erhalten. Forsiga ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (CC <60 ml / min oder geschätzte GFR <60 ml / min / 1,73 m2). Das Medikament von Forsig wurde nicht bei schwerem Nierenversagen (CC <30 ml / min oder geschätzter GFR <30 ml / min / 1,73 m2) oder Nierenversagen im Endstadium untersucht. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion wie folgt zu überwachen: - vor Beginn der Therapie mit Dapagliflozin und mindestens 1 Mal pro Jahr danach - vor Beginn der Begleitmedikation, die die Nierenfunktion verringern kann, und in regelmäßigen Abständen danach - bei Nierenversagen mit mittlerem Schweregrad mindestens 2-4 Mal pro Jahr. Bei einer Abnahme der Nierenfunktion unter QC <60 ml / min oder einer geschätzten GFR <60 ml / min / 1,73 m2 sollte Dapagliflozin gestoppt werden.Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung In klinischen Studien wurden nur begrenzte Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberfunktionsstörung erhalten. Die Exposition von Dapagliflozin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erhöht.Der Einsatz von Patienten mit dem Risiko, das zirkadiane Blutvolumen zu verringern, um eine arterielle Hypotonie und / oder ein Elektrolytungleichgewicht zu entwickeln Entsprechend dem Wirkungsmechanismus erhöht Dapagliflozin die Diurese, begleitet von einem leichten Blutdruckabfall. Der diuretische Effekt kann bei Patienten mit einer sehr hohen Glukosekonzentration im Blut stärker ausgeprägt sein: Dapagliflozin ist bei Patienten, die Schleifendiuretika einnehmen, oder bei Patienten mit reduziertem BCC beispielsweise aufgrund akuter Erkrankungen (wie gastrointestinaler Erkrankungen) kontraindiziertbei denen eine Senkung des Blutdrucks durch Dapagliflozin ein Risiko darstellen kann, z. B. bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, bei Patienten mit arterieller Hypotonie in der Vorgeschichte, wird eine sorgfältige Überwachung von BCC und älteren Patienten empfohlen Elektrolyte (z. B. körperliche Untersuchung, Blutdruckmessung, Labortests, einschließlich Hämatokrit) vor dem Hintergrund der damit verbundenen Zustände, die zu einer Abnahme des BCC führen können. Bei einer Abnahme der BCC wird empfohlen, die Einnahme von Dapagliflozin vor der Korrektur dieses Zustands vor