Forsiga 10mg comprimidos N30
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Ingredientes activos
Dapagliflozina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 comprimido contiene: Dapagliflozin propanediol monohidrato 12.3 mg, que corresponde al contenido de dapagliflozin 10 mg Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina - 171.45 mg, lactosa anhidra - 50 mg, crospovidona - 10 mg, dióxido de silicio - 3.75 mg, estearato de magnesio - 2.5 mg. : Opadry II amarillo - 10 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 4 mg, dióxido de titanio - 2,35 mg, macrogol 3350 - 2,02 mg, talco - 1,48 mg, óxido de tinte amarillo de hierro - 0,15 mg).
Efecto farmacologico
Medicamento hipoglucemiante oral Mecanismo de acción: La dapagliflozina es un potente (constante de inhibición (Ki) 0,55 nM), un inhibidor selectivo reversible del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2). SGLT2 se expresa de forma selectiva en los riñones y no se encuentra en más de otros 70 tejidos del cuerpo (incluso en el hígado, músculos esqueléticos, tejido adiposo, glándulas mamarias, vejiga y cerebro). SGLT2 es el principal portador involucrado en el proceso de reabsorción de glucosa en los túbulos renales. La reabsorción de glucosa en los túbulos renales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes tipo 2) continúa a pesar de la hiperglucemia. Al inhibir la transferencia renal de glucosa, la dapagliflozina reduce su reabsorción en los túbulos renales, lo que conduce a la eliminación de la glucosa por los riñones. El resultado de la dapagliflozina es una disminución en las concentraciones de glucosa en ayunas y posprandial, así como una disminución en la concentración de hemoglobina glicosilada en pacientes con diabetes tipo 2. La excreción de glucosa (efecto de la glucosa) se observa ya después de la primera dosis del medicamento, persiste durante las siguientes 24 horas y dura todo el curso de la terapia. . La cantidad de glucosa excretada por los riñones debido a este mecanismo depende de la concentración de glucosa en la sangre y de la tasa de filtración glomerular (GFR). La dapagliflozina no interfiere con la producción de glucosa endógena normal en respuesta a la hipoglucemia. El efecto de la dapagliflozina no depende de la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina. En los estudios clínicos del fármaco Forsig, hubo una mejora en la función de las células β (prueba HOMA, evaluación del modelo de homeostasis). La excreción de glucosa por los riñones causada por dapagliflozina se acompaña de pérdida de calorías y una disminución del peso corporal.La inhibición del cotransporte de glucosa de sodio por dapagliflozina se acompaña de diuréticos débiles y efectos natriuréticos transitorios. La dapagliflozina no afecta a otros transportadores de glucosa que transportan glucosa a los tejidos periféricos y muestra una sensibilidad más de 1400 veces mayor a SGLT2 que a SGLTlI, así como a la corriente en la corriente de la coyuntura en el que nos encontramos. Farmacodinámica Después de que la dapagliflozina fue tomada por voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2, hubo un aumento en el número de oh glucosa por los riñones. Al recibir dapagliflozina en una dosis de 10 mg / día durante 12 semanas, los pacientes con diabetes tipo 2 tomaron aproximadamente 70 g de glucosa / día por los riñones (lo que corresponde a 280 kcal / día). En pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron dapagliflozina a una dosis de 10 mg / día durante un período prolongado (hasta 2 años), la excreción de glucosa se mantuvo durante todo el curso de la terapia. La excreción de glucosa por los riñones con dapagliflozina también conduce a una diuresis osmótica y un aumento en el volumen de orina. El aumento en el volumen de orina en pacientes con diabetes mellitus 2 que tomaron dapagliflozina a una dosis de 10 mg / día se mantuvo durante 12 semanas y fue de aproximadamente 375 ml / día. El aumento en el volumen de orina estuvo acompañado por un aumento pequeño y transitorio en la excreción de sodio por los riñones, que no cambió la concentración sérica de sodio. Un análisis planificado de los 13 estudios controlados con placebo demostró una disminución en la presión arterial sistólica (MAP) de 3.7 mm Hg. y presión arterial diastólica (PAD) a 1,8 mm Hg. en la semana 24 de la terapia con dapagliflozina a una dosis de 10 mg / día en comparación con una disminución de la PAS y la PAD en 0,5 mm Hg. en el grupo placebo. Se observó una disminución similar en la presión arterial durante las 104 semanas de tratamiento. Cuando se usa dapagliflozina a una dosis de 10 mg / día en pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado e hipertensión, se reciben bloqueadores del receptor de angiotensina II, inhibidores de la ECA, incluidos en combinación con otro fármaco antihipertensivo, hubo una disminución en el índice de hemoglobina glucosilada en un 3,1% y una disminución en GAD en 4,3 mm Hg. después de 12 semanas de terapia en comparación con placebo.
Farmacocinética
Absorción Después de la ingestión, la dapagliflozina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal y se puede tomar tanto durante como fuera de la comida.La Cmáx de dapagliflozina en el plasma sanguíneo generalmente se alcanza dentro de las 2 h posteriores a la administración con el estómago vacío. Los valores de Cmax y AUC aumentan en proporción a la dosis de dapagliflozina. La biodisponibilidad absoluta de la dapagliflozina cuando se administra por vía oral a una dosis de 10 mg es del 78%. La comida tuvo un efecto moderado en la farmacocinética de dapagliflozina en voluntarios sanos. Comer alto en grasa redujo la Cmax de dapagliflozina en un 50%, extendió la Tmax en plasma aproximadamente 1 hora, pero no afectó el AUC en comparación con el ayuno. Estos cambios no son clínicamente significativos. La distribución de la unión de dapagliflozina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 91%. En pacientes con diversas enfermedades, por ejemplo, con insuficiencia renal o hepática, este indicador no ha cambiado Metabolismo La dapagliflozina es un glucósido ligado a C, cuya aglicona está asociada a la glucosa por un enlace carbono-carbono, que garantiza su estabilidad frente a las glucosidasas. La dapagliflozina se metaboliza para formar principalmente el metabolito inactivo dapagliflozin-3-O-glucurónido.Después de la ingestión de 50 mg de 14C-dapagliflozina, el 61% de la dosis tomada se metaboliza a dapagliflozina-3-O-glucurónido, que representa el 42% de la actividad total del plasma. en AUC0-12 h). El fármaco sin cambios representa el 39% de la radioactividad total del plasma. Las acciones de los otros metabolitos no superan el 5% de la radioactividad total del plasma. Dapagliflozin-3-O-glucuronide y otros metabolitos no tienen acción farmacológica. La dapagliflozin-3-O-glucuronida está formada por la enzima uridina difosfato-glucuronosiltransferasa 1A9 (UGT1A9), presente en el hígado y los riñones, y las isoenzimas CYP del citocromo están involucradas en el metabolismo en menor grado. dapagliflozina por vía oral a una dosis de 10 mg. La dapagliflozina y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, y solo menos del 2% se excreta sin cambios. Después de tomar 50 mg de 14C-dapagliflozina, se detectó el 96% de la radioactividad, 75% en la orina y 21% en las heces. Aproximadamente el 15% de la radioactividad encontrada en las heces fue dapagliflozina sin cambios. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales. Pacientes con insuficiencia renal.En el estado de equilibrio (AUC promedio), la exposición sistémica a dapagliflozina en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal leve, moderada o grave (determinada por la depuración del yogexol) fue 32%, 60% y 87% mayor que en pacientes con diabetes y función normal riñones, respectivamente. La cantidad de glucosa excretada por los riñones durante el día mientras se toma dapagliflozina en un estado de equilibrio dependía del estado de la función renal. En pacientes con DMT2 y función renal normal, y con insuficiencia renal leve, moderada o grave, se eliminaron 85, 52, 18 y 11 g de glucosa, respectivamente, por día. No hubo diferencias en la unión de dapagliflozina con proteínas en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia renal de gravedad variable. No se sabe si la hemodiálisis afecta la exposición a la dapagliflozina. Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, los valores medios de Cmax y AUC de dapagliflozina fueron, respectivamente, 12% y 36% más altos en comparación con voluntarios sanos. Estas diferencias no son clínicamente significativas, por lo que no es necesario ajustar la dosis de dapagliflozina para la insuficiencia hepática leve y moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), los valores medios de Cmax y AUC de dapagliflozina fueron 40% y 67% más altos, respectivamente, en comparación con los voluntarios sanos. Pacientes ancianos (≥65 años). No hubo un aumento clínicamente significativo de la exposición en pacientes menores de 70 años (a menos que se tuvieran en cuenta factores distintos de la edad). Sin embargo, se puede esperar un aumento en la exposición debido a una disminución en la función renal asociada con la edad. Los datos de exposición en pacientes mayores de 70 años son insuficientes. En las mujeres, el AUC promedio en equilibrio es 22% más alto que en los hombres. Raza. No hubo diferencias clínicamente significativas en la exposición sistémica entre los representantes de las razas Caucasoide, Negroide y Mongoloide. Masa corporal. Marcados valores más bajos de exposición con mayor peso corporal. Por lo tanto, en pacientes con masa corporal baja, puede haber un ligero aumento en la exposición, y en pacientes con masa corporal aumentada, se puede observar una disminución en la exposición a dapagliflozina.Sin embargo, estas diferencias no son clínicamente significativas.
Indicaciones
Diabetes mellitus tipo 2 además de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico como: - monoterapia; - adiciones al tratamiento con metformina, derivados de sulfonilurea (incluso en combinación con metformina), tiazolidinadiona, dipeptidil peptidasa 4 inhibidores ) (incluso en combinación con metformina), preparaciones de insulina (incluidas en combinación con una o dos preparaciones hipoglucemiantes para administración oral) en ausencia de un control glucémico adecuado en esta terapia; Tratamiento con metformina, con la adecuación de esta terapia.
Contraindicaciones
- diabetes tipo 1; - cetoacidosis diabética; - insuficiencia renal moderada a grave (TFG <60 ml / min / 1,73 m2) o insuficiencia renal en etapa terminal; - intolerancia hereditaria a la lactosa, deficiencia de lactasa e intolerancia a la glucosa-galactosa; - embarazo - período de lactancia materna; - niños y adolescentes menores de 18 años (seguridad y eficacia no estudiadas); - pacientes que toman diuréticos de asa, o con un CCB reducido, por ejemplo, debido a enfermedades agudas (como enfermedades gastrointestinales). - enfermedades intestinales); - pacientes ancianos de 75 años o más (para comenzar la terapia); - mayor sensibilidad individual a cualquier componente del medicamento.
Precauciones de seguridad
Con precaución: insuficiencia hepática grave, infección del tracto urinario, riesgo de reducción de BCC, pacientes ancianos, insuficiencia cardíaca crónica, aumento del hematocrito.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Debido al hecho de que el uso de dapagliflozina durante el embarazo no se ha estudiado, el fármaco está contraindicado en esta categoría de pacientes. Si se diagnostica un embarazo, se debe suspender la terapia con dapagliflozina. No se sabe si la dapagliflozina y / o sus metabolitos inactivos penetran en la leche materna. No se puede excluir el riesgo para los recién nacidos / bebés. Dapagliflozina contraindicada durante la lactancia.
Posología y administración.
En el interior, independientemente de la comida. - Monoterapia: La dosis recomendada de Forsig es de 10 mg una vez al día. - Terapia de combinación: La dosis recomendada de Forsig es de 10 mg una vez al día en combinación con metformina. - Terapia de combinación inicial con metformina: Recomendada La dosis de Forsig es de 10 mg una vez al día.La dosis de metformina es de 500 mg una vez al día. En caso de un control glucémico inadecuado, se deben aumentar las dosis de metformina. Usar en grupos especiales de pacientes. Pacientes con función hepática alterada. En casos de función hepática alterada, la gravedad leve o moderada no necesita ajustar la dosis del medicamento. Se recomienda una función hepática anormal dosis inicial de 5 mg. Con buena tolerancia, la dosis puede aumentarse a 10 mg (ver las secciones "Farmacocinética" e "Instrucciones especiales"). Pacientes con insuficiencia renal. La eficacia de dapagliflozina depende de la función renal, en pacientes con insuficiencia renal de gravedad moderada, la eficacia del tratamiento se reduce. y en pacientes con trastornos graves, lo más probable es que esté ausente. El medicamento Forsig está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina (CK) para insuficiencia renal leve). No es necesario ajustar la dosis del medicamento. Niños. La seguridad y la eficacia de dapagliflozina no se han estudiado en pacientes menores de 18 años (consulte la sección "Contraindicaciones"). Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar la dosis. Sin embargo, cuando elija una dosis, debe tener en cuenta que esta categoría de pacientes es más probable que tenga una función renal deteriorada y el riesgo de una disminución en el volumen sanguíneo circulante (BCC). Dado que la experiencia clínica con el fármaco en pacientes de 75 años y más es limitada, está contraindicada en La terapia dapaglifozina INAT en este grupo de edad.
Efectos secundarios
Resumen del perfil de seguridad En un análisis planificado previamente de los datos agrupados, se incluyeron los resultados de 12 ensayos controlados con placebo en los que 1.193 pacientes tomaron dapagliflozina en una dosis de 10 mg y 1.393 pacientes recibieron placebo. La incidencia general de eventos adversos (terapia a corto plazo) en pacientes que tomaron dapagliflozina en 10 dosis mg fue similar al del grupo placebo. El número de eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento fue pequeño y equilibrado entre los grupos de tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes que llevaron a la supresión del tratamiento con dapagliflozina a una dosis de 10 mg fueron un aumento de la concentración de creatinina en la sangre (0,4%), infección del tracto urinario (0,3%), náuseas (0,2%), mareo (0, 0). 2%) y erupción (0,2%).En un paciente que tomó dapagliflozina, el desarrollo de un evento adverso en la parte del hígado se diagnosticó con hepatitis inducida por fármacos y / o hepatitis autoinmune. La hipoglucemia fue la reacción adversa más común, según el tipo de terapia básica utilizada en cada estudio. La incidencia de episodios de hipoglucemia leve fue similar en los grupos de tratamiento, incluido el placebo. La lista de reacciones no deseadas en forma de tabla Las reacciones no deseadas informadas en los estudios clínicos controlados con placebo se enumeran a continuación. Ninguno de ellos dependió de la dosis del medicamento. La frecuencia de las reacciones adversas se presenta en la siguiente graduación: muy a menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, Reacciones no deseadas en estudios controlados con placebo (a). Infecciones e invasiones: A menudo * - Vulvovaginitis, balanitis e infecciones genitales similares (b), (c). Infección del tracto urinario (b). Con poca frecuencia ** - Picazón vulvovaginal. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy a menudo - Hipoglucemia (cuando se usa en combinación con un derivado de sulfonilurea o insulina) (b) Con poca frecuencia ** - Disminución de BCC (b), (e) Infracción de la sed tracto gastrointestinal: Con poca frecuencia ** - Estreñimiento. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Con poca frecuencia ** - Aumento de la sudoración. Trastornos del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: A menudo * - Dolor de espalda. riñón y tracto urinario: a menudo * - disuria, poliuria (d). Con poca frecuencia ** - Nocturia. Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo * - dislipidemia (f), aumento del valor de hematocrito (g). con poca frecuencia ** - aumento de la concentración de creatinina en la sangre . Aumento de la concentración de urea en la sangre. (A): la tabla presenta datos sobre el uso del medicamento hasta 24 semanas (tratamiento a corto plazo), independientemente de si está tomando un medicamento hipoglucémico adicional. (B): consulte la subsección correspondiente a continuación para obtener más información. (C) Vulvovaginitis, balanitis e infecciones similares de los órganos genitales incluyen, por ejemplo, los siguientes términos preferidos predeterminados: infección fúngica vulvovaginal, infección vaginal, balanitis, infección fúngica de los órganos genitales, vulvovag candidiasis oral, vulvovaginitis, balanitis de la candidiasis, candidiasis genital, infección de los órganos genitales, infección de los órganos genitales en los hombres, infección del pene,vulvitis, vaginitis bacteriana, absceso vulvar. (d) - La poliuria incluye términos preferidos: pollakiuria, poliuria y aumento de la diuresis. (e) - Bcc reducido incluye, por ejemplo, los siguientes términos preferidos predeterminados: deshidratación, hipovolemia, hipotensión arterial (f) - El cambio promedio en los siguientes indicadores en porcentaje de los valores de referencia en el grupo de dapagliflozina de 10 mg y el grupo de placebo, respectivamente, fue: colesterol total 1.4% comparado con - 0.4%; colesterol - HDL 5.5% comparado con 3.8%; colesterol - LDL 2.7% comparado con - 1.9%; triglicéridos: 5,4% en comparación con - 0,7%. (g) - El cambio medio en el hematocrito con respecto a los valores iniciales fue de 2,15% en el grupo de dapagliflozina 10 mg en comparación con - 0,40% en el grupo de placebo. * Marcado ≥2% de los pacientes que toman dapagliflozina en una dosis de 10 mg y ≥1% más a menudo que en el grupo placebo. ** Marcado en ≥0.2% de los pacientes y ≥0.1% más frecuentemente en más pacientes (al menos por 3) en el grupo de dapagliflozina 10 mg en comparación con el grupo placebo, independientemente del fármaco hipoglucemiante suplementario. Descripción de algunas reacciones no deseadas S: hipoglucemia. La incidencia de hipoglucemia dependió del tipo de terapia básica utilizada en cada estudio. En estudios de dapagliflozina como monoterapia, la terapia de combinación con metformina por hasta 102 semanas, la incidencia de hipoglucemia leve fue similar (disminución de bcc. Se observaron reacciones adversas asociadas con una disminución de bcc (incluidos informes de deshidratación, hipovolemia o hipotensión arterial) en 0.8 % y 0,4% de los pacientes que tomaron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente, se observaron reacciones graves en vulvovaginitis, balanitis e infecciones similares de los órganos genitales. Vulvovaginitis, balanitis e infecciones similares Los órganos genitales se diagnosticaron en 4.8% y 0.9% de los pacientes que tomaron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente. La mayoría de las infecciones fueron leves o moderadas, el curso inicial de la terapia estándar fue efectivo y, por lo tanto, los pacientes rara vez dejaron de tomar dapagliflozina. Estas infecciones se desarrollaron con más frecuencia en mujeres (6,9% y 1,5% con dapagliflozina y placebo, respectivamente), y en pacientes con tales infecciones en la historia, se repiten con más frecuencia. Infecciones del tracto urinario. Las infecciones del tracto urinario se observan con mayor frecuencia cuando se aplican y dapagliflozina 10 mg que para el placebo (4,3% en comparación con 3,7%, respectivamente; Consulte la sección "Instrucciones especiales").La mayoría de las infecciones fueron leves o moderadas; el curso inicial de la terapia estándar fue efectivo y, por lo tanto, los pacientes rara vez dejaron de usar dapagliflozina. Estas infecciones se desarrollaron más a menudo en mujeres y en pacientes con tales infecciones en la historia, con mayor frecuencia se repitieron. Hormona paratiroidea (PTH). Se observó un ligero aumento en la concentración sérica de PTH, y en mayor medida en pacientes con concentraciones iniciales más altas de PTH. Estudios de densidad mineral ósea en pacientes con función renal normal o disfunción renal leve no revelaron pérdida ósea durante un año de tratamiento Tumores malignos En estudios clínicos, la proporción global de pacientes con tumores malignos o no especificados fue similar en el grupo de dapagliflozina (1, 47%) y el grupo placebo / referencia (1,35%). Según estudios en animales, el fármaco no mostró propiedades carcinógenas o mutagénicas. Al considerar los casos de desarrollo de tumores en diversos sistemas de órganos, el riesgo relativo asociado con dapagliflozina fue superior a 1 para algunos tumores (vejiga, próstata, glándula mamaria) y menor a 1 para otros (por ejemplo, sangre y sistema linfático, ovarios, sistema urinario) , en general, sin aumentar el riesgo de desarrollar tumores asociados con dapagliflozina. El aumento / disminución del riesgo no fue estadísticamente significativo para ningún sistema de órganos. Debido a la falta de información sobre el desarrollo de tumores en estudios preclínicos, así como a un breve período de latencia entre la primera exposición del fármaco y el diagnóstico del tumor, la relación causal se considera poco probable. Dado que el desequilibrio numérico de los tumores de mama, vejiga y próstata requiere atención especial, el estudio de este problema continuará como parte de los estudios posteriores al registro. Pacientes mayores (≥65 años). Reacciones no deseadas asociadas con insuficiencia renal o insuficiencia renal se notifican en 2 , El 5% de los pacientes que recibieron dapagliflozina y el 1,1% de los pacientes que recibieron placebo en el grupo de pacientes ≥65 años (consulte la sección "Instrucciones especiales"). La reacción adversa más común asociada con la función renal alterada fue un aumento en la concentración de creatinina sérica.La mayoría de estas reacciones fueron transitorias y reversibles. Entre los pacientes de edad ≥65 años, se observó una disminución en el BCC, más a menudo registrado como hipotensión arterial, en el 1,5% y el 0,4% de los pacientes que tomaban dapagliflozina y placebo, respectivamente (consulte la sección "Instrucciones especiales").
Sobredosis
La dapagliflozina es segura y bien tolerada por voluntarios sanos cuando se toma una vez en dosis de hasta 500 mg (50 veces más que la dosis recomendada). La glucosa se determinó en la orina después de tomar el medicamento (al menos 5 días después de tomar una dosis de 500 mg), mientras que no se detectaron casos de deshidratación, hipotensión arterial, desequilibrio electrolítico o efecto clínicamente significativo en el intervalo QTc. La incidencia de hipoglucemia fue similar a la frecuencia con placebo. En estudios clínicos en voluntarios sanos y pacientes con DM2 que tomaron el medicamento una vez en dosis de hasta 100 mg (10 veces más que la dosis máxima recomendada) durante 2 semanas, la incidencia de hipoglucemia fue ligeramente mayor que cuando se tomó placebo y no dependió de la dosis. . La incidencia de eventos adversos, incluida la deshidratación o hipotensión, fue similar a la frecuencia en el grupo de placebo, sin cambios clínicamente significativos y dependientes de la dosis en los parámetros de laboratorio, incluidos los electrolitos séricos y los biomarcadores de la función renal. Tratamiento: en caso de sobredosis, es necesario un tratamiento de mantenimiento. Teniendo en cuenta la condición del paciente. No se ha estudiado la eliminación de dapagliflozina mediante hemodiálisis.
Interacción con otras drogas.
Interacción farmacodinámica: La dapagliflozina puede aumentar el efecto diurético de los diuréticos tiazídicos y de asa y aumentar el riesgo de deshidratación e hipotensión arterial.Puede ocurrir hipoglucemia en el fondo de la insulina y los medicamentos de secreción de insulina. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se prescribe de forma conjunta la preparación de Forsig con un preparado de insulina o un fármaco que aumenta la secreción de insulina, puede ser necesario reducir la dosis de un preparado de insulina o un fármaco que aumente la secreción de insulina. Durante los estudios in vitro, la dapagliflozina no inhibió las isoenzimas del citocromo P450 de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A4 y no indujo eje de las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4.En este sentido, no se espera el efecto de la dapagliflozina en el aclaramiento metabólico de los fármacos concomitantes que son metabolizados por estas isoenzimas. El efecto de otros fármacos en la dapagliflozina Los estudios de interacción con voluntarios sanos, principalmente tomando una dosis única del fármaco, mostraron que la metformina, la pioglitazona, la sitagliptina La glimepirida, voglibosa, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán o simvastatina no afectan la farmacocinética de dapagliflozina. la denominación de dapagliflozina y rifampicina, un inductor de diversos transportadores activos y enzimas metabolizadoras de fármacos, una disminución en la exposición sistémica (AUC) de dapagliflozina en un 22%, sin un efecto clínicamente significativo en la excreción diaria de glucosa por los riñones. No se recomienda ajustar la dosis del medicamento. No se espera un efecto clínicamente significativo cuando se usa con otros inductores (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital). Después de un uso conjunto de dapagliflozina y ácido mefenámico (inhibidor de UGT1A9), se observó un aumento del 55% en la exposición sistémica de dapagliflozina, pero sin un efecto significativo en la inyección diaria. . No se recomienda ajustar la dosis preparata.Vliyanie dapagliflozina sobre otros fármacos estudios de interacción en voluntarios sanos, la mayoría, una vez que tomaron una dosis de la droga, dapagliflozina no afectó a la farmacocinética de metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (sustrato de P -gp) o warfarina (S-warfarina, sustrato de isoenzima CYP2C9), o en el efecto anticoagulante, según lo evaluado por MHO. El uso de dapagliflozina en una dosis única de 20 mg y simvastatina (sustrato de isoenzima CYP3A4) dio lugar a un aumento del 19% de AUC de simvastatina y del 31% de ácido simvastatínico. El aumento de la exposición a la simvastatina y al ácido simvastatínico no se considera clínicamente significativo. Otros tipos de interacción No se han estudiado los efectos del hábito de fumar, la dieta, la ingesta de hierbas y el consumo de alcohol en los parámetros de la farmacocinética de dapagliflozina.
Instrucciones especiales
Uso en pacientes con insuficiencia renal. La efectividad de la dapagliflozina depende de la función renal, y esta efectividad se reduce en pacientes con insuficiencia renal moderadamente grave y probablemente está ausente en pacientes con insuficiencia renal grave. Entre los pacientes con insuficiencia renal moderada (CC <60 ml / min o GFR estimado <60 ml / min / 1.73 m2), una mayor proporción de pacientes que recibieron dapagliflozina mostró un aumento en la concentración de creatinina, fósforo, PTH e hipotensión arterial pacientes que reciben placebo. Forsiga está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (CC <60 ml / min o GFR estimado <60 ml / min / 1.73 m2). El fármaco de Forsig no se estudió en insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min o GFR estimado <30 ml / min / 1,73 m2) o insuficiencia renal terminal. Se recomienda monitorizar la función renal de la siguiente manera: - antes de comenzar el tratamiento con dapagliflozina y al menos 1 vez por año a partir de entonces; - antes del inicio de medicamentos concomitantes que pueden reducir la función renal, y periódicamente después; - en caso de insuficiencia renal de gravedad moderada a moderada, al menos 2-4 veces al año. Con una disminución de la función renal por debajo de QC <60 ml / min o una TFG estimada <60 ml / min / 1.73 m2, debe suspenderse la administración de dapagliflozina. Uso en pacientes con insuficiencia hepática En estudios clínicos se obtuvieron datos limitados sobre el uso del fármaco en pacientes con insufi