Noxafil suspension for vn. تلقي 40 ملغ / مل 105 مل N1
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
Posaconazole
الافراج عن النموذج
تعليق
هيكل
في 1 مل - بوتاسيكونازول (ميكرون) 40 ملغم. المقاومات: بولي سوربات 80 - 10 ملغ ، سيميثيكون - 3 ملغ ، بنزوات الصوديوم - 2 ملغ ، سيترات صوديوم ثنائي هيدرات - 600 ميكروغرام ، مونوهيدرات حامض الستريك - 1.5 مجم ، غليسيرول - 100 مجم ، صمغ الزنتان - 3 ملغ ، سائل الدكستروز (الجلوكوز السائل) - 350 ملغ ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 4 ملغ ، نكهة الكرز (# 13174) - 5 ملغ ، الماء النقي - qs إلى 1 مل.
التأثير الدوائي
الأدوية المضادة للفطريات. يثبط Posaconazole إنزيم الأنيروستيرول 14α-demethylase (CYP51) ، الذي يحفز خطوة مهمة في التخليق الحيوي لإرغوستيرول ، المكون الرئيسي للغشاء السيتوبلازمي للفطريات. وبسبب هذا ، يحتوي على posaconazole مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للفطريات. وهو فعال ضد مسببات الأمراض من الخميرة وعفن الفطريات ، بما في ذلك السلالات المقاومة للعقاقير المضادة للفطريات الأخرى ، حيث يعمل Posonazol ضد Candida spp (بما في ذلك سلالات Candida albicans المقاومة للفلوكونازول ، والإيتراكونازول ، وال vوريكونازول ، والكنديدا glabrata و Candida kruse i). حساسة للفلوكونازول ، المبيضات lusitaniae ، ومقاومة أو أقل حساسية للأمفوتريسين B) ، Aspergillus النيابة. (بما في ذلك عزلات Aspergillus spp المقاومة للفلوكونازول ، voriconazole ، إيتراكونازول والأمفوتيريسين B). إن دواء Posaconazole ، على عكس عقاقير مضادات الفطريات الآزول الأخرى ، ينشط ضد مسببات الأمراض الفطرية (Abida spp. ، Mucor spp. ، Rhizopus spp. ، Rhizomucor spp) .في التجارب المختبرية وفي الدراسات السريرية ، أظهر Posaconazole النشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: Aspergillus spp . (Aspergillus fumigatus، Aspergillus flavus، Aspergillus terreus، Aspergillus nidulans، Aspergillus niger، Aspergillus ustus، Aspergillus ochraceus)، Candida spp. (Candida albicans، Candida glabrata، Candida krusei، Candida parapsilosis)، Cryptococcus neoformans، Coccidioides immitis، Fonsecaea pedrosoi، Histoplasma capsulatum، Pseudallescheria boydii، Alternaria spp.، Exophiala spp. spp. ، Rhizopus spp في التجارب المختبرية ، كما أظهرت posaconazole النشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: Candida spp. (Candida dubliniensis، Candida famata، Candida guiltiermondii، Candida lusitaniae، Candida kefyr، Candida rugosa، Candida tropicalis، Candida zeylanoides، Candida inconspicua lawyers، Candida lipolytica، Candy lipora، Candida pizza، Candida tropical areas؛ Pichia sp .، Paecilomyces spp.، Penicillium spp.، Trichophyton spp. ومع ذلك ، في الدراسات السريرية ، لم يتم دراسة فعالية وسلامة Posaconazole في علاج الالتهابات التي تسببها هذه الكائنات الدقيقة ، ولا يمكن الحصول على السلالات المقاومة للمضادات الحيوية من المبيضات البيكوكونازول تحت ظروف المختبر. تم العثور على سلالات مختبرة متحركة من Aspergillus fumigatus ، والتي أظهرت انخفاض في حساسية posaconazole ، مع تردد من 1x10-8 إلى 1x10-9.من النادر وجود عزلات سريرية من المبيضات البيض والأسبرجيل فوميجاتوس مع حساسية قليلة من بوتاسيكونازول. في هذه الحالات النادرة ، لم يتم تأسيس علاقة واضحة بين انخفاض الحساسية تجاه Posaconazole وعدم كفاءتها السريرية. الحالات المعروفة من الفعالية السريرية من posaconazole في فطار الناجمة عن مقاومة آزول للأدوية المضادة للفطريات أمفوتيريسين B أو مسببات الأمراض ضد الذي كان posaconazole نشط في المختبر. معايير الأهمية السريرية لفي المختبر حساسية من أي الفطريات إلى posaconazole لا ustanovleny.Pri مجموعات دراسة posaconazole مع الأمفوتريسين B أو caspofungin في المختبر والمجراة كان هناك القليل أو تم الكشف عن أي العداء الأدوية المضادة للفطريات، في بعض الحالات، تميز المضافة تأثير. لم يتم تعريف الأهمية السريرية لنتائج هذه الدراسات.
الدوائية
الامتصاص يمتص Posaconazole الامتصاص ، في المتوسط ، من 3 إلى 5 ساعات ، ويختلف Posaconazole باختلاف الحرائك الدوائية الخطية عند تناوله مرة واحدة أو عدة مرات بجرعات تصل إلى 800 مجم. عند استخدام posaconazole في جرعات أكثر من 800 ملغ / يوم ، لا توجد زيادة في المعلمات الدوائية. لا يؤثر أي تغيير في الأس الهيدروجيني لمحتويات المعدة على امتصاص بوساكونازول. الفصل تلقي جرعة يومية من posaconazole (400 ملغ، 2 مرات / يوم) يؤدي إلى زيادة في المعلمات الدوائية لمدة 184٪ مقارنة مع جرعة واحدة من 800 mg.Po مقارنة صام، posaconazole الجامعة الأمريكية بالقاهرة عند تلقي اتباع نظام غذائي قليل الدسم أو مكملات (14 غرام من الدهون ) يزيد عن 2.6 مرة، وعندما تؤخذ مع الدهون الغذائية (حوالي 50 غراما من الدهون) - 4 عقود مختلفة raza.RaspredeleniePozakonazol فد (1114 لتر)، تشير إلى أن انتشار المخدرات التي تطلق في الأنسجة. أكثر من 98٪ من المخدرات بربط البروتينات، ويفضل الزلال يتحقق krovi.Ravnovesnoe حالة البلازما بعد 7-10 أيام من أشكال preparata.MetabolizmPozakonazol التطبيق المتكرر لا الأيض تعميم النشطة، وأنه من غير المحتمل أن يتم تغيير تركيزه في إطار العمل من مثبطات نظائر الانزيمات P450. لأن عدد من المركبات تعميم تشكل الجزء الأكبر من تقارن غلوكورونيد من posaconazole ونسبة ضئيلة من المؤكسدة (أكثر P450) الأيض metabolitov.VyvedenieVyvedenie عن طريق الكلى وذلك من خلال الأمعاء ما يقرب من 17٪ من dozy.Pozakonazol تدار تفرز ببطء، متوسط T1 / 2 من 35 ساعة (من 20 إلى 66 ساعة) ، وإجمالي إزالة - 32 لتر / ساعة.يتم إفراز الدواء بشكل رئيسي من خلال الأمعاء (77 ٪) ، في حين أن الجزء الرئيسي (66 ٪) يقع على المادة الفعالة. التصفية الكلوية لجزء صغير من القضاء - حوالي 14٪ (المادة الفعالة هو أقل من 0.2٪) الدوائية في posaconazole التطبيقات السريرية الخاصة sluchayahPosle في جرعة يومية من 800 ملغ، وتنقسم الى عدة مراحل، كان تركيز الدواء في البلازما في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8-17 عاما. مقارنة مع هذا المؤشر في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64 سنة (في المتوسط ، 776 نانوغرام / مل و 817 نانوغرام / مل ، على التوالي). البيانات الدوائية للأطفال تحت سن 8 سنوات ليست كبار السن imeetsya.U (أكثر من 65 عاما) زيادة في Cmax من 26٪ وAUC بنسبة 29٪ مقارنة مع الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18-45 عاما. ومع ذلك ، في الدراسات السريرية ، كان سجل سلامة posaconazole في الشباب وكبار السن مماثلا. ولذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة اعتمادًا على العمر ، ولا تختلف دواء Posaconazole الدوائية لدى الرجال والنساء. ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة اعتمادا على تخفيض (16٪) pola.Otmecheno صغير في AUC وCmax السود ذ posaconazole الأشخاص. ليس مطلوبا تعديل الجرعة على أساس العرق.عند استخدام Posaconazole مرة واحدة ، فإن الفشل الكلوي لشدة خفيفة ومتوسطة (ن = 18 ، QC أكبر من 20 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) لم تؤثر على الدوائية من الدواء ، وبالتالي لم تعديلات الجرعة في هذه الفئة من المرضى المطلوبة. مرضى القصور الكلوي الحاد (ن = 6، KKmenshe20 مل / دقيقة / 1.73 M2) AUC posaconazole اختلفت إلى حد كبير (معامل الاختلاف 96٪) مقارنة مع المرضى الآخرين مع القصور الكلوي (معامل الاختلاف menshe40٪). ومع ذلك ، بما أن الإزالة الكلوية لـ Posaconazole ضئيلة ، فمن غير المحتمل أن يؤثر القصور الكلوي الشديد على الحرائك الدوائية لهذا الدواء ، لذا لا يلزم إجراء تعديل الجرعة في هذه الحالة ، وقد لوحظ حدوث زيادة في T1 / 2 في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد (26.6 ساعة و 35.3 ساعة و 46.1 ساعة - لفشل الكبد خفيفة، معتدلة وحادة من قبل الطفل، بف، على التوالي) مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية (22.1 ساعة). بسبب محدودية البيانات الدوائية ، لم يتم تطوير توصيات لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور في الكبد.
شهادة
الوقاية من الأمراض الغازية الفطرية في انخفاض المناعة وزيادة خطر الإصابة بهذه الالتهابات، وعلى سبيل المثال، والمرضى الدموية مع العدلات طويلة بسبب العلاج الكيميائي، وكذلك في متلقى الخلايا الجذعية المكونة للدم، وتلقي جرعات عالية immunosupressorov.Lechenie الالتهابات الفطرية الغازية: - المبيضات أو داء المبيضات الغازية من المريء ، ومقاومة للأمفوتيريسين ب ، إيتراكونازول أو فلوكونازول ، أو في حالة عدم تحمل هذه الأدوية ؛ - داء الرشاشيات الغازية ، إعادة acteristic لالأمفوتريسين B أو يتراكونازول أو التعصب لهذه الأدوية - فطار عفني (فطار عفني)، المستخفيات، صهر للعقار مضاد للفطريات أخرى، أو مع تعصبهم - الفيوزاريوم، صهر لالأمفوتريسين B أو عدم تسامحها - فطار اصطباغي و المايستوما، صهر لليتراكونازول أو عندما التعصب - الكرواني، صهر لالأمفوتريسين B، يتراكونازول أو فلوكونازول أو التعصب من هذه الأدوية تعتبر sredstv.Refrakternostyu الخ ogressirovanie عدم وجود عدوى أو تحسين حالة المريض بعد العلاج لمدة 7 أيام (مع المبيضات في الدم - لمدة 3 أيام، المبيضات المريء - 14 يوما، مع أشكال أخرى من المبيضات الغازية - 7 أيام) .Lechenie المبيضات الفموي البلعومي - علاج الخط الأول في المرضى مع مرض شديد أو مع مناعة منخفضة ، حيث لا يتوقع أي تأثير كبير من استخدام المستحضرات الموضعية.
موانع
- استخدام جنبا إلى جنب مع قلويدات الشقران (بسبب خطر زيادة تركيز قلويدات الشقران في الدم والتسمم الأرغوني التطوير) - استخدام جنبا إلى جنب مع ركائز إيزوزيم تيرفينادين CYP3A4، استيميزول، سيسابريد، بيموزيد، halofantrine أو كينيدين (نظرا لخطر زيادة البيانات تركيز الدواء في الدم استطالة اللاحقة للفترة كيو تي، وفي حالات نادرة من نوع تسرع القلب البطيني الدوران - الجمع بين استخدام مثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال المانع سيمفاستاتين، فاستاتين، atorvastat يجب أن يوصف فرط الحساسية تجاه أي من مكونات preparata.S الحذر عند مرتفعة - SG (نظرا لخطر زيادة تركيز في الدم وتطوير هذه الأدوية انحلال الربيدات)حساسية لمركبات الآزول الأخرى في التاريخ ، مع وظائف الكبد الشديدة ضعف ، والإطالة الخلقية أو المكتسبة لفاصل QTc ، مع اعتلال عضلة القلب ، وخاصة في تركيبة مع فشل القلب ، بطء القلب الجيبي ، تشخيص عدم انتظام ضربات القلب أعراض ، عندما تؤخذ بالاشتراك مع المخدرات ، وتمتد فترة QTc (باستثناء المدرجة في قسم موانع الاستعمال ، وذلك بسبب زيادة خطر حدوث اضطرابات في ضربات القلب.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
معلومات عن استخدام posaconazole في النساء الحوامل ليست كافية. في الدراسات الحيوانية كشفت عن تأثير سام للدواء على الجنين. المخاطر المحتملة على الإنسان غير معروفة.ويوصى باستخدام النساء في سن الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال العلاج بوساكونازول ، ويعتبر استخدام Posonazonol أثناء الحمل موانعًا إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق الخطر على الجنين ، ويتم إفراز Posaconazole في الحليب في الجرذان المرضعات. لم يدرس إطلاقا من posaconazole مع حليب الثدي في البشر. في التعيين من posaconazole ، يجب وقف الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
يجب أن يؤخذ الدواء عن طريق الفم أثناء وجبات الطعام. يجب على المرضى الذين لا يستطيعون الجمع بين الدواء والغذاء العادي ، لتحسين امتصاص بوساكونازول تناول الدواء في نفس الوقت مع تناول الإضافات الغذائية السائلة. قبل الاستخدام ، يجب أن يتم اهتزاز التعليق بشكل كامل ، لمنع العدوى الفطرية الغازية ، يوصف الدواء 200 ملغ (5 مل) 3 مرات في اليوم. مدة العلاج الوقائي يعتمد على مدة قلة العدلات في مرضى الدم أو شدة كبت المناعة في متلقي عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. يجب أن يبدأ المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد أو العلاج الوقائي لمرض متلازمة خلل النخاع مع Noxafil قبل عدة أيام من بداية ظهور العدلات ويستمر لمدة 7 أيام بعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 500 / مل. لعلاج العدوى الفطرية الغازية المقاومة للأدوية المضادة للفطريات الأخرى ، أو في حالة عدم تحمل للعقاقير المضادة للفطريات الأخرى الموصوفة 400 ملغ (10 مل) ، 2 مرات في اليوم.ينصح المرضى الذين لا يستطيعون تناول الدواء مع الغذاء أو المكملات الغذائية لاتخاذ Noxafil 200 ملغ (5 مل) 4 مرات في اليوم. تعتمد مدة العلاج على شدة المرض الأساسي للمريض ، شدة نقص المناعة وفعالية العلاج.لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي ، يوصف 200 ملغ (5 مل) مرة واحدة في اليوم - في اليوم الأول من العلاج (الجرعة التمهيدية) ، ثم 100 ملغ (2.5 مل) 1 مرة في اليوم لمدة 13 يومًا ؛ لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي ، مقاوم للايراكونازول و / أو فلوكونازول ، 400 ملغم (10 مل) يوصف 2 مرات في اليوم. تعتمد مدة العلاج على شدة المرض الأساسي للمريض وفعالية العلاج ، ولا تؤدي زيادة جرعة Noxafil لأكثر من 800 ملغ / يوم إلى زيادة فعالية العلاج ، ولا توجد أي تغييرات في معايير الدوائية في الفشل الكلوي ، لذلك لا يلزم تعديل الجرعة في الفشل الكلوي. وظيفة الكبد الدوائية ذات الصلة محدودة ، وبالتالي ، لم يتم تطوير توصيات لتعديل الجرعة في هذه المجموعة من المرضى. في عدد قليل من المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكبد ، لوحظ زيادة في T1 / 2 من posaconazole.
آثار جانبية
فيما يلي جميع الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج والتي تم الإبلاغ عنها في الدراسات التي شملت 2400 مريض ؛ من هؤلاء ، تلقى 172 مريضًا بوتاسيكونازول لمدة 6 أشهر على الأقل ، وتلقى 58 مريضًا بوتاسيكونازول لمدة 12 شهرًا على الأقل ، وكانت أكثر الأعراض سلبية شيوعًا هي الغثيان (6٪) والصداع (6٪) ، وسجلت أحداث ضائرة خطيرة (بمعدل 1٪ لكل منها). ) في المرضى الذين يعانون من داء فطري جائر ، شملت تغييرا في تركيز الأدوية الأخرى ، وزيادة إنزيمات الكبد والغثيان والطفح الجلدي والتقيؤ.وأبلغت الأحداث السلبية الخطيرة (مع تردد 1 ٪ لكل منهما) في المرضى الذين تلقوا posaconazole للوقاية من الف. شمل الفطر hyperbilirubinemia ، ارتفاع إنزيمات الكبد ، تلف خلايا الكبد ، الغثيان والقيء.تم تسجيل حالة واحدة من عدم انتظام دقات القلب البطيني من البيروت في مريض كان في حالة خطيرة ولديه العديد من عوامل الخطر التي يمكن أن تؤدي إلى هذا التعقيد ، مثل arythma. والعلاج الكيميائي القلبي الحديثوقد لوحظت حالات نادرة من متلازمة انحلالي اليوريمي و فرفرية نقص الصفيحات الخثارية بشكل رئيسي في المرضى الذين تلقوا ، بالإضافة إلى علاج المرض الأساسي ، السيكلوسبورين أو التاكروليمس من أجل منع رفض الزرع. (أكثر من 1/100 ، ولكن أقل من 1/10) ، نادرًا (أكثر من 1/1000 ، ولكن أقل من 1/100) ، نادرًا (أكثر من 1/10000 ، ولكن أقل من 1/1000) وفي الجاذبية التنازلية داخل كل مجموعة تردد. على جانب نظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - قلة العدلات. نادرا - نقص الصفيحات ، نقص الكريات البيض ، وفقر الدم ، فرط الحمضات ، اعتلال العقد اللمفاوية. نادرا - متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، فرفرية نقص الصفيحات التخثر ، قلة الكريات الشاملة ، اضطراب نزيف ، نزيف (غير محدد) .على جهاز المناعة: نادرة - الحساسية. نادرا - متلازمة ستيفنز جونسون ، تفاعلات فرط الحساسية.للنظام الغدد الصماء: نادرا - القصور الكظري ، انخفاض مستويات الجونادوتروبين.للنظام العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - تنمل ، دوخة ، نعاس ، صداع. نادرا - التشنجات ، الاعتلال العصبي ، ضيق الحسسة ، الهزة. نادرا - الذهان ، والاكتئاب ، والإغماء ، واعتلال الدماغ ، الاعتلال العصبي المحيطي ، على جزء من جهاز الرؤية: بشكل غير منتظم - رؤية ضبابية ؛ من جهة الجهاز السمعي: نادرا - ضعف السمع: على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - إطالة فترة QTc / QT ، تشوهات في تخطيط القلب ، نبضات القلب ، زيادة أو نقصان في ضغط الدم ؛ نادرا - عدم انتظام دقات القلب البطيني (بما في ذلك نوع البيروت) ، الموت المفاجئ ، توقف القلب والجهاز التنفسي ، فشل القلب ، احتشاء عضلة القلب ، الحوادث الدماغية ، الانسداد الرئوي ، تخثر الوريد العميق (غير محدد) الجهاز التنفسي: نادرا - ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التهاب الرئة.من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - فقدان الشهية ، والقيء ، والغثيان ، وآلام في البطن ، والإسهال ، وعسر الهضم ، وانتفاخ البطن ، جفاف الفم ، النفخ ، زيادة وظائف الكبد (بما في ذلك ALT واحد، ACT، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوية، GGT)؛ نادرا - تقرح الغشاء المخاطي للفم ، التهاب البنكرياس ، تلف خلايا الكبد ؛ نادرا - نزيف الجهاز الهضمي ، انسداد الأمعاء ، فشل الكبد ،الركودي التهاب الكبد والكوليسترول، ضخامة الكبد و الطحال، وآلام الكبد، اللاثباتية (الزلزال كبدي)، تلف الكبد الحاد مع رد فعل iskhodom.Dermatologicheskie قاتلة في كثير من الأحيان - طفح جلدي. نادرا - حاصة. نادرا - حويصلي syp.So الجهاز الحركي: من النادر - spine.So آلام الجهاز البولي: النادر - الفشل الكلوي (بما في ذلك الحادة)، وزيادة مستويات الكرياتينين في الدم. نادرا - التهاب الكلية الخلالي ، الحماض الكلوي canalicular. على جزء من الجهاز التناسلي: بشكل غير منتظم ، اضطرابات الحيض. نادرا - ألم في الثدي zheleze.So المعلمات المختبرات: نادرا - تغيير تركيزات مصل أنواع أخرى من المخدرات sredstv.Prochie: في كثير من الأحيان - الحمى والوهن والتعب وعدم التوازن المنحل بالكهرباء. نادرا - ارتفاع السكر في الدم ، والتورم ، والضعف ، والألم ، وقشعريرة ، والشعور بالضيق ؛ نادرا - تورم في اللسان وتورم في الوجه.
جرعة مفرطة
في المرضى الذين عولجوا بوزةكونازول بجرعات تصل إلى 1600 ملغ / يوم ، لم يتم الكشف عن أي أحداث سلبية إضافية بالمقارنة مع أولئك الذين تلقوا جرعات أقل. تم تسجيل جرعة زائدة عرضية في مريض واحد الذي تناول الدواء 1200 ملغ مرتين في اليوم لمدة 3 أيام. لم تكن هناك أي أحداث سلبية مرتبطة بالجرعة الزائدة في هذا المريض ، ولا يتم التخلص من Posaconazole عن طريق غسيل الكلى.
التفاعل مع أدوية أخرى
يتم استقلاب Posaconazole عن طريق glucururisation من UDP (وهو تفاعل إنزيمي من المرحلة الثانية) وركيزة لإزالة المختبر بروتين سكري. وهكذا، مثبطات (على سبيل المثال، فيراباميل، السيكلوسبورين، كينيدين، كلاريثروميسين، الاريثروميسين) أو محرضات (مثل ريفامبيسين، ريفابيتين، وبعض مضادات الاختلاج) من هذا المسار قد تزيد أو تنقص، على التوالي، في تركيز posaconazole plazme.Efavirenz (400 ملغ من 1 مرات / يوم) يقلل Cmax في البلازما و AUC ل Posaconazole بنسبة 45 ٪ و 50 ٪ على التوالي. وينبغي تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من posaconazole وايفافيرنز إذا كانت الفوائد من هذا الاستخدام لا يتجاوز المخاطر من patsienta.Rifabutin (300 ملغ 1 مرة / اليوم) يقلل من Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة لposaconazole بنسبة 57٪ و 51٪ على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وريفابيتين أو محرضات مماثلة (مثل ريفامبيسين) اذا لم يكن الاستخدام المشترك تتجاوز مزايا المخاطر من patsienta.Fenitoin (200 ملغ 1 مرة / اليوم) يقلل من Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة لposaconazole بنسبة 41٪ و 50٪، على التوالي.تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole والفينيتوين أو ما شابه ذلك محرضات (على سبيل المثال، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، بريميدون)، وإذا كانت فوائد الاستخدام المشترك لا يتجاوز المخاطر لهذا البلازما patsienta.Kontsentratsiya posaconazole (Cmax وAUC) يمكن تخفيض بنسبة 39٪ عندما تدار posaconazole جنبا إلى جنب مع السيميتيدين (400 ملغ مرتين في اليوم). ويرتبط تأثير انخفاض في امتصاص ، وربما الثانوية إلى انخفاض في حموضة المعدة. يجب تجنب الاستخدام المشترك للـ Posaconazole و cimetidine إذا لم تتجاوز مزايا الاستخدام المشترك مخاطره بالنسبة للمريض. تأثير أخرى مستقبلات الهيستامين H2 أو مضخة البروتون مثبطات، يمكن أن تقلل من حموضة المعدة لعدة ساعات، لم يدرس مستوى البلازما posaconazole، ولكن بسبب انخفاض محتمل في التوافر البيولوجي للposaconazole ينبغي، إن أمكن، وتجنب استخدام المشترك مع هذه الأدوية Posaconazole هو مثبط CYP3A4. يؤدي استخدام بوساكونازول بجرعة 200 ملغ مرة واحدة في اليوم إلى زيادة محتوى (AUC) لطبقة الميدازولام - CYP3A4 - بنسبة 83٪ بعد إعطائه عن طريق الوريد. توخي الحذر عند posaconazole وركائز تعطى معه إيزوزيم CYP3A4، الإدخال / في، حيث خفض الجرعة قد تكون ركائز اللازمة إيزوزيم CYP3A4. تأثير على عندما posaconazole عن طريق الفم تركيز الركيزة إيزوزيم CYP3A4 في البلازما ليست معروفة ولكن يمكن للمرء أن يتوقع أنه سيكون أكثر من ذلك بكثير وضوحا من مع / في الركيزة. إذا استخدمت جنبا إلى جنب مع posaconazole ركائز إيزوزيم CYP3A4 عن طريق الفم، والتي هي في أعلى تركيز في البلازما يمكن أن تتسبب في آثار جانبية خطيرة، فمن الضروري أن ترصد بدقة مستويات ركائز إيزوزيم CYP3A4 في الدم ورصد إمكانية وضع الأحداث السلبية، وإذا لزم الأمر، للحد من استخدامها من تيرفينادين dozu.Sovmestnoe هو بطلان ، astemizole ، cisapride ، pimozide ، halofantrine أو الكينيدين مع posaconazole ، لأن قد يؤدي إلى زيادة تركيز هذه الأدوية في البلازما، مع احق إطالة فترة QT، وفي حالات نادرة تطوير نوع تسرع القلب البطيني piruet.Pozakonazol يمكن أن تزيد من تركيز في الدم من قلويدات الشقران (الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين)، والتي يمكن أن تؤدي إلى التسمم - التسمم الأرغوني.الجمع بين استخدام قلويدات الشقران وprotivopokazano.Pozakonazol posaconazole يمكن زيادة كبيرة في تركيز الدم من مثبطات HMG التميم A اختزال (على سبيل المثال، سيمفاستاتين، فاستاتين، وأتورفاستاتين)، يستقلبان إيزوزيم CYP3A4. خلال posaconazole تلقي العلاج HMG-لجنة الزراعة مثبطات اختزال يجب وقفها، لأن زيادة تركيز هذه المواد في الدم ويرتبط مع rabdomioliza.Pozakonazol تنمية يمكن أن تزيد من التركيز في قلويدات فينكا الدم (على سبيل المثال، فينكريستين وفينبلاستين)، والتي قد تسبب رد فعل أعصاب. ولذلك ، ينبغي تجنب الاستخدام المشترك للقلويات pacaconazole و vinca إذا لم تتجاوز فوائد العلاج المركب خطره على المريض. إذا ينصح الضروري، يصاحب ذلك من استخدام هذه الأدوية لضبط جرعة من قلويد barvinka.Pozakonazol يزيد Cmax وAUC من ريفابيتين بنسبة 31٪ و 72٪ على التوالي. يجب تجنب الاستخدام المشترك للـ Posaconazole و rifabutin إذا لم تتجاوز فوائد العلاج المركب مخاطره بالنسبة للمريض. عند التطبيق المشترك لهذه الأدوية يجب أن تراقب بعناية صيغة الدم ووجود الآثار الجانبية المرتبطة مع تركيزات عالية من ريفابيتين (على سبيل المثال، التهاب القزحية) .u المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع القلب وتلقي جرعة ثابتة من السيكلوسبورين، posaconazole 200 ملغ 1 مرة / يوم يزيد من تركيز السيكلوسبورين في مجرى الدم ، الأمر الذي يتطلب جرعة أقل. تم الإبلاغ عن الفعالية السريرية من الحالات التحقيقات من الآثار الجانبية الخطيرة الناجمة عن ارتفاع تركيز السيكلوسبورين في الدم، بما في ذلك رد فعل كلى، وحالة واحدة من PML مميتة. فمن المستحسن للتحكم في مستوى السيكلوسبورين في الدم قبل posaconazole العلاج، خلال فترة العلاج وبعد انتهائها، والتكيف، إذا لزم الأمر، جرعة tsiklosporina.Pozakonazol يزيد Cmax وAUC التاكروليموس (جرعة واحدة - 50 ملغم / كغم من وزن الجسم) على 121٪ و 358٪ على التوالى في دراسات الفعالية السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات تطور تفاعلات دوائية هامة سريريًا ، والتي تتطلب دخول المستشفى و / أو وقف عمل البوزاكونازول.عند وصف posaconazole للمرضى الذين يتناولون tacrolimus ، ينبغي تخفيض جرعة هذا الأخير (على سبيل المثال ، إلى 1/3 من الجرعة الحالية). بعد البدء في الاستخدام المشترك للأدوية وبعد تطبيق Posaconazole ، يجب مراقبة مستوى التاكروليماس في الدم بعناية ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل الجرعة الخاصة به.في المتطوعين الأصحاء ، يزيد استخدام الـ Posaconazole (400 مجم 2 مرات في اليوم لمدة 16 يومًا) Cmax و AUC of sirolimus (2 ملغ 1 مرة في اليوم بمتوسط 6.7 مرة و 8.9 مرات على التوالي. عند وصف العلاج مع posaconazole للمرضى الذين يتناولون sirolimus ، يجب تقليل جرعة هذا الأخير (على سبيل المثال ، إلى 1/10 من الجرعة المأخوذة). غالبا ما يكون من الضروري رصد تركيز sirolimus في الدم. من المستحسن السيطرة على مستوى sirolimus في الدم قبل البدء بعلاج Posaconazole ، وخلال وبعد العلاج ، وضبط ، إذا لزم الأمر ، جرعة من sirolimus. ليس مطلوبا من نظام الجرعات.العقاقير المضادة للفيروسات (مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية غير النيوكليوسيد) هي ركائز أنزيم إيزوزيزيم CYP3A4 ، ومن المتوقع أن يزيد البوتاسيونازول تمسح محتويات هذه مضادات الفيروسات القهقرية في الدم. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية مع بوساكونازول بعناية للكشف عن التفاعلات السامة المحتملة ، وبما أن مثبطات إنزيم بروتيز HIV هي ركائز من أنزيم إيزوزايم CYP3A4 ، فإنه من المتوقع أن يزيد البوتاسيكونازول من مستويات الدم لهذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية. في متطوعين أصحاء ، يزيد الـ Posaconazole (400 مجم ، 2 مرات في اليوم لمدة 7 أيام) Cmax و AUC من atazanavir (300 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 7 أيام) ، في المتوسط ، 2.6 مرة و 3.7 مرة ، على التوالي. استخدام البوزاكونازول في متطوعين أصحاء (400 ملغ مرتين في اليوم لمدة 7 أيام) يزيد Cmax و AUC من atazanavir إلى حد أقل عندما تدار مع ritonavir (300 ملغ من atazanavir + 100 mg من ritonavir مرة واحدة في اليوم لمدة 7 أيام) - في المتوسط 1.5 مرة و 2.5 مرة ، على التوالي. يجب أن يخضع المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية مع Posaconazole تحت إشراف طبي دقيق لتحديد التفاعلات السامة المحتملة ، ويزيد استخدام Posaconazole بجرعة 200 ملغ مرتين في اليوم لمدة 7 أيام من Cmax و AUC للميدازولام (400 ميكروغرام i / v 1 مرة في اليوم ) بمعدل 1.3 مرة و 4.6 مرة على التوالي.استخدام posaconazole بجرعة 400 ملغ من 2 مرات / يوم لمدة 7 أيام يزيد Cmax وAUC من ميدازولام (إذا كان على / في) بنسبة 1.6 مرة و 6.2 مرة على التوالي. كل من نظم الجرعات posaconazole Cmax وAUC زيادة ميدازولام تطبيق شفويا بجرعة 2 ملغ 1 مرة / يوم، 2.2 مرة و 4.5 مرة على التوالي. وبالإضافة إلى ذلك ، يزيد استخدام بوزة كونازول بجرعات 200 ملغ و 400 ملغم من T1 / 2 من الميدازولام من حوالي 3 إلى 4 ساعات إلى 8-10 ساعات عند استخدامها معًا. يجب توخي الحذر عند تعيين البنزوديازيبينات التي يتم استقلاب إيزوزيم CYP3A4، والمرضى الذين يتلقون طلب مشترك pozakonazol.Pri مع posaconazole في كثير من الأحيان المستحسن أن رصد وجود تفاعلات سامة والسلبية المرتبطة مع عمل حاصرات قنوات الكالسيوم، إيزوزيم التمثيلية CYP3A4 (على سبيل المثال، ديلتيازيم، فيراباميل، نيفيديبين، nizoldipin) ، وإذا لزم الأمر ، وضبط جرعة من هذه الأدوية ، ويرافق إدخال الأزولات الأخرى من خلال زيادة في محتوى الديجوكسين. ولذلك، posaconazole قد يزيد من تركيز الديجوكسين في الدم، وبالتالي، ينبغي رصد على مستوى الجهات المشاركة في إدارة مع posaconazole وبعد مجتمعة terapii.U بعض المتطوعين الأصحاء عند الاستخدام المتزامن غليبيزيد من posaconazole وانخفض الجلوكوز. ينصح بالتحكم في مستوى الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري الذين يتلقون السلفونيل يوريا والبوزة كونازول.
تعليمات خاصة
يجب الحصول على العلاج يجب أن يبدأ الطبيب من ذوي الخبرة في علاج النظامية بداية infektsiy.Do الفطرية العلاج من مادة المريض لاجراء اختبارات معملية الميكروبيولوجية وغيرها لتحديد العامل المسبب. العلاج يمكن أن تبدأ دون انتظار لنتائج هذه الدراسات، ولكن، بعد استقبالهم، إذا لزم الأمر، يجب تقديم العلاج مضاد التصحيح إذا كانت المعلومات neobhodimo.Ne يتوفر على عبر حساسية بين posaconazole وغيرها من المركبات المضادة للفطريات آزول. يجب توخي الحذر عند تعيين المرضى Noxafil مع زيادة التعرض للمعاملة أخرى azolam.Pri posaconazole سجلت رسائل لتغيير وظائف الكبد (على سبيل المثال، وانخفاض لزيادة معتدلة في ALT، ACT، ALP والبيليروبين الكلي في مصل الدم) خلال فترة العلاج مع posaconazole.وقد لوحظت هذه التفاعلات بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من أمراض خلفية حادة (على سبيل المثال ، oncohematological) ، وأنها لم تكن أسباب التوقف عن العلاج. كانت الزيادة في الاختبارات الكبدية الوظيفية عكسية وتم الانتهاء منها بعد التوقف عن العلاج ، وفي بعض الحالات تم ملاحظة تطبيع المعلمات الوظيفية حتى التوقف عن العلاج. في حالات نادرة ، وضعت ردود فعل شديدة من الكبد مع نتيجة قاتلة. يجب توخي الحذر عند وصف posaconazole في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. في مثل هؤلاء المرضى ، قد يؤدي إطالة عمر النصف للعقار إلى زيادة في تأثيره ، ويجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد أثناء العلاج باستخدام Noxafil وفقًا لاختبارات مخبرية لمراقبة سريرية لمنع حدوث تلف أكثر خطورة في الكبد. يجب أن تشمل الملاحظة المراقبة المختبرية لوظائف الكبد (على وجه الخصوص ، تحديد مستوى ALT و ACT و ALT ومجموع البيليروبين المصل) .بعض مركبات الأزول تسبب إطالة الفاصل الزمني QT. لا تدخل Noxafil مع العقاقير التي تشكل ركائز لـ CYP3A4 isoenzyme وتمدد فترة QT. يجب توخي الحذر عند وصف Noxafil للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من عدم انتظام ضربات القلب ، على سبيل المثال: - مع إطالة الخلود أو المكتسبة من فترة QT ؛ - مع اعتلال عضلة القلب ، وخاصة في تركيبة مع فشل القلب ؛ - مع بطء القلب الجيبي ؛ - مع عدم انتظام ضربات القلب تشخيص أعراض ؛ - مع أخذ الأدوية التي تطيل فترة QT (باستثناء تلك المشار إليها في قسم Contraindications) ، من الضروري التحكم في توازن المنحلات بالكهرباء ، خاصة محتوى البوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم ، وعندما لإجراء التصحيح من قبل