Suspensión de Noxafil para vn. recibiendo 40mg / ml 105ml N1
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Ingredientes activos
Posaconazol
Formulario de liberación
Suspensión
Composicion
En 1 ml - posaconazol (micronizado) 40 mg. Adyuvantes: polisorbato 80 - 10 mg, simeticona - 3 mg, benzoato de sodio - 2 mg, citrato de sodio dihidrato - 600 μg, ácido cítrico monohidrato - 1.5 mg, glicerol - 100 mg, goma xantana - 3 mg, líquido de dextrosa (glucosa líquida) - 350 mg, dióxido de titanio - 4 mg, saborizante de cereza (# 13174) - 5 mg, agua purificada - cs a 1 ml.
Efecto farmacologico
Medicación antifúngica. El posaconazol inhibe la enzima lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51), que cataliza un paso importante en la biosíntesis del ergosterol, el componente principal de la membrana citoplásmica de los hongos. Debido a esto, el posaconazol tiene un amplio espectro de acción antifúngica. Es activo contra los patógenos de la levadura y la micosis del moho, incluidas las cepas resistentes a otros antifúngicos. El posonazol es activo contra la Candida spp. (Incluyendo las cepas de Candida albicans resistentes al fluconazol, itraconazol y voriconazol, Candida glabrata y Candida kruse i). sensible a fluconazol, Candida lusitaniae, resistente o menos sensible a la anfotericina B), Aspergillus spp. (incluidos los aislamientos de Aspergillus spp. resistentes a fluconazol, voriconazol, itraconazol y anfotericina B). El posaconazol, a diferencia de otros antifúngicos azoles, es activo contra los patógenos de la zigomicosis (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.) En experimentos in vitro y en estudios clínicos, el posaconazol mostró actividad contra los siguientes microorganismos: Aspergillus spp. . (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp. spp., Rhizopus spp. En experimentos in vitro, posaconazol también mostró actividad contra los siguientes microorganismos: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua abogados, Candida lipolytica, Candy lipora, Candida pizza, Candida tropical district; Pichia sp ., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Sin embargo, en estudios clínicos, no se ha estudiado la eficacia y seguridad de posaconazol en el tratamiento de infecciones causadas por estos microorganismos. Las cepas de Candida albicans resistentes a posoconazol no se pudieron obtener en condiciones de laboratorio. Se encontraron cepas de laboratorio de Aspergillus fumigatus espontáneamente mutadas, que mostraron una disminución en la sensibilidad al posaconazol, con una frecuencia de 1x10-8 a 1x10-9.Los aislamientos clínicos de Candida albicans y Aspergillus fumigatus con sensibilidad reducida a posaconazol son raros. En estos casos raros, no se ha establecido una relación clara entre la sensibilidad reducida al posaconazol y su ineficacia clínica. Hay casos de la eficacia clínica de posaconazol en micosis causada por agentes antifúngicos resistentes a azol o patógenos de anfotericina B contra los cuales posaconazol fue activo in vitro. No se han establecido los criterios para la sensibilidad in vitro de ningún hongo al posaconazol. Al estudiar combinaciones de posaconazol con caspofungina o anfotericinina, se encontró antagonismo de los fármacos antifúngicos in vitro e in vivo, y en algunos casos se observó un efecto aditivo. La importancia clínica de los resultados de estos estudios no está definida.
Farmacocinética
Absorción La absorción de posaconazol dura, en promedio, de 3 a 5 horas, y difiere según la farmacocinética lineal cuando se toma una o varias veces en dosis de hasta 800 mg. Cuando se usa posaconazol en dosis de más de 800 mg / día, no hay un aumento en los parámetros farmacocinéticos. Un cambio en el pH de los contenidos gástricos no afecta la absorción de posaconazol. La separación de la dosis diaria de posaconazol (400 mg 2 veces / día) lleva a un aumento en los parámetros farmacocinéticos en un 184% en comparación con una dosis única de 800 mg. En comparación con el AUC de posaconazol en ayunas cuando se toma con un alimento bajo en grasa o aditivos alimentarios (14 g de grasa) ) aumenta aproximadamente 2.6 veces, y cuando se toma con alimentos grasos (aproximadamente 50 g de grasa) - 4 veces. Distribución El posaconazol tiene un gran Vd (1114 l), lo que indica la penetración generalizada del fármaco en el tejido. Más del 98% del fármaco se une a proteínas, principalmente albúmina plasmática. El estado de equilibrio se alcanza después de 7-10 días de uso repetido del fármaco Metabolismo El posaconazol no forma metabolitos circulantes activos y es poco probable que su concentración se vea alterada por la acción de los inhibidores de isoenzimas P450. De los metabolitos circulantes, la mayor parte de los conjugados de glucurónido posaconazol y una pequeña proporción de metabolitos oxidados (a través de P450). Excreción Excreción de metabolitos a través de los riñones y del intestino constituye aproximadamente el 17% de la dosis administrada. Posaconazol se excreta lentamente, el T1 / 2 promedio es de 35 h 20 a 66 h), y el aclaramiento total - 32 l / h.El fármaco se excreta principalmente a través de los intestinos (77%), mientras que la parte principal (66%) cae sobre el principio activo. La depuración renal es una parte insignificante de la eliminación: aproximadamente el 14% (el principio activo es inferior al 0,2%) Farmacocinética en situaciones clínicas especiales. Después de aplicar posaconazol en una dosis diaria de 800 mg dividida en varias dosis, la concentración plasmática en pacientes de 8 a 17 años fue en comparación con este indicador en pacientes de 18 a 64 años (en promedio, 776 ng / ml y 817 ng / ml, respectivamente). No se dispone de datos farmacocinéticos para niños menores de 8 años. En las personas mayores (mayores de 65 años), la Cmáx aumentó en un 26% y el AUC en un 29% en comparación con las personas de 18 a 45 años. Sin embargo, en estudios clínicos, los datos de seguridad de posaconazol en personas jóvenes y mayores fueron similares. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis según la edad. La farmacocinética de posaconazol en hombres y mujeres no difiere. No es necesario cambiar la dosis del fármaco según el sexo. Se ha observado una leve disminución (en un 16%) del AUC y la Cmax de posaconazol en personas de la raza Negroid. No se requieren ajustes de dosis en función de la raza. Cuando se usa posaconazol una vez, la insuficiencia renal de gravedad leve y moderada (n = 18, un CC de más de 20 ml / min / 1.73 m2) no afectó la farmacocinética del fármaco, por lo que no se realizaron ajustes de dosis en esta categoría de pacientes. requerido En pacientes con insuficiencia renal grave (n = 6, KK menos de 20 ml / min / 1,73 m2), el AUC de posonacazol varió enormemente (coeficiente de variación del 96%) en comparación con otros pacientes con insuficiencia renal (coeficiente de variación inferior al 40%). Sin embargo, como el aclaramiento renal de posaconazol es insignificante, es poco probable que la insuficiencia renal severa afecte la farmacocinética del fármaco, por lo que no es necesario ajustar la dosis en este caso. Se observa un aumento de T1 / 2 en pacientes con insuficiencia hepática (26.6 h, 35.3 h y 46.1 h para insuficiencia hepática leve, moderada y grave en Child-Puff, respectivamente), en comparación con pacientes con función hepática normal (22,1 h). Debido a los datos farmacocinéticos limitados, no se han desarrollado recomendaciones para el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Indicaciones
Prevención de infecciones fúngicas invasivas con inmunidad reducida y un mayor riesgo de desarrollar tales infecciones, por ejemplo, en pacientes hematológicos con neutropenia a largo plazo debida a quimioterapia, así como en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas que reciben altas dosis de inmunosupresores. , refractaria a la anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o en caso de intolerancia a estos fármacos; - aspergilosis invasiva, re antioxidante para la anfotericina B o itraconazol, o para la intolerancia a estos medicamentos; - cigomicosis (mucormicosis), criptococosis, refractaria a otros antifúngicos, o cuando son intolerables; - Fusarium, refractario a la anfotericina B, o inoperable, o inoperable; Micetoma refractario a itraconazol, o si es intolerable, coccidioidosis refractaria a anfotericina B, itraconazol o fluconazol, oa la intolerancia de estos medicamentos. Se considera refractariedad. Infección por ogresirovanie o la falta de mejoría del paciente después del tratamiento durante 7 días (con candidemia - dentro de 3 días, con candidiasis esofágica - dentro de 14 días, con otras formas de candidiasis invasiva - 7 días). El tratamiento de la candidiasis orofaríngea es la terapia de primera línea para los pacientes con enfermedad grave o con inmunidad reducida, en la que no se espera un efecto significativo del uso de preparaciones tópicas.
Contraindicaciones
- uso combinado con alcaloides ergot (debido al riesgo de aumentar la concentración de alcaloides ergot en la sangre y el desarrollo de ergotismo); - uso combinado de isoenzima terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina CYP3A4 con sustratos (debido al riesgo de aumentar la concentración de drogas. Sangre, alargamiento posterior del intervalo QTc y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular como la pirueta. - Uso combinado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa con simvastatina, lovastatina y atorvastat. SG (debido al riesgo de aumentar la concentración en la sangre y el desarrollo de estos fármacos rabdomiolisis) - hipersensibilidad a cualquier componente de preparata.S precaución se debe prescribir a elevadasensibilidad a otros compuestos azólicos en la historia, con insuficiencia hepática grave, prolongación congénita o adquirida del intervalo QTc, con cardiomiopatía, especialmente en combinación con insuficiencia cardíaca, bradicardia sinusal, arritmias sintomáticas diagnosticadas, cuando se toman conjuntamente con fármacos, prolongando el intervalo QTc (excepto enumerados en la sección Contraindicaciones), debido a un mayor riesgo de desarrollar trastornos del ritmo cardíaco.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La información sobre el uso de posaconazol en mujeres embarazadas no es suficiente. En estudios en animales reveló un efecto tóxico de la droga en el feto. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Se recomienda que las mujeres en edad reproductiva usen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con posaconazol. El uso de posonazonol durante el embarazo está contraindicado a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto. El posaconazol se excreta en la leche en ratas lactantes. No se ha estudiado la excreción de posaconazol con leche materna en humanos. En el nombramiento de posaconazol, debe interrumpirse la lactancia materna.
Posología y administración.
El medicamento debe tomarse por vía oral durante las comidas. Los pacientes que no pueden combinar el medicamento con alimentos regulares para mejorar la absorción de posaconazol deben tomar el medicamento al mismo tiempo que toman aditivos líquidos para alimentos. Antes de usar, la suspensión debe agitarse bien. Para prevenir infecciones fúngicas invasivas, el medicamento se prescribe 200 mg (5 ml) 3 veces / día. La duración del tratamiento profiláctico depende de la duración de la neutropenia en pacientes hematológicos o de la gravedad de la inmunosupresión en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. Los pacientes con leucemia mieloide aguda o tratamiento profiláctico con síndrome mielodisplásico con Noxafil deben comenzar varios días antes del inicio esperado de la neutropenia y continuar durante 7 días después de aumentar el número de neutrófilos a más de 500 / ml. Para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas refractarias a otros fármacos antifúngicos , o en caso de intolerancia a otros antifúngicos prescritos 400 mg (10 ml), 2 veces / día.Se recomienda a los pacientes que no pueden tomar el medicamento con alimentos o suplementos nutricionales que tomen Noxafil 200 mg (5 ml) 4 veces / día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, la gravedad de la inmunodeficiencia y la efectividad del tratamiento. Para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, se prescriben 200 mg (5 ml) 1 vez / día, el primer día de tratamiento (dosis introductoria), luego 100 mg (2,5 ml) 1 vez / día durante los próximos 13 días. Para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, refractaria a itraconazol y / o fluconazol, se prescriben 400 mg (10 ml) 2 veces / día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente y la efectividad del tratamiento. El aumento de la dosis de Noxafil en más de 800 mg / día no conduce a un aumento en la efectividad del tratamiento. No hay cambios en los parámetros farmacocinéticos en la disfunción renal, por lo que no es necesario ajustar la dosis en la disfunción renal. Los datos farmacocinéticos relevantes para la función hepática son limitados, por lo tanto, no se han desarrollado recomendaciones para el ajuste de la dosis en este grupo de pacientes. En un pequeño número de pacientes con función hepática reducida, se observó un aumento en T1 / 2 de posaconazol.
Efectos secundarios
Los siguientes son todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento informados en estudios con 2,400 pacientes; de estos, 172 pacientes recibieron posaconazol durante al menos 6 meses y 58 pacientes recibieron posaconazol durante al menos 12 meses. Los eventos adversos más comunes fueron náuseas (6%) y cefalea (6%). Se registraron eventos adversos graves (con una frecuencia del 1% cada uno ) en pacientes con micosis invasivas, incluyó un cambio en la concentración de otros fármacos, aumento de las enzimas hepáticas, náuseas, erupción cutánea y vómitos. Se informaron eventos adversos graves (con una frecuencia de 1% cada uno) en pacientes que recibieron posaconazol para la prevención de inva La micosis incluyó hiperbilirrubinemia, aumento de las enzimas hepáticas, daño a los hepatocitos, náuseas y vómitos. Un solo caso de taquicardia ventricular de pirueta se registró en un paciente que se encontraba en estado grave y tenía múltiples factores de riesgo que podrían conducir a esta complicación, como el aritma. , quimioterapia cardiotóxica reciente,antecedentes de hipopotasemia e hipomagnesemia. Se observaron casos raros de síndrome urémico hemolítico y púrpura trombocitopénica trombótica, principalmente en pacientes que, además de tratar la enfermedad subyacente, recibieron ciclosporina o tacrolimus para prevenir el rechazo del trasplante. (más de 1/100, pero menos de 1/10), con poca frecuencia (más de 1/1000, pero menos de 1/100), raramente (más de 1/10 000, pero menos de 1/1000) y en gravedad descendente dentro de cada grupo de frecuencia. en el lado del sistema hemopoyético: a menudo - neutropenia; con poca frecuencia - trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofilia, linfadenopatía; raramente - síndrome urémico hemolítico, púrpura trombocitopénica trombótica, pancitopenia, trastorno hemorrágico, sangrado (no especificado) .En el sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones alérgicas; raramente - síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de hipersensibilidad. Para el sistema endocrino: raramente - insuficiencia suprarrenal, disminución de los niveles de gonadotropina. Para el sistema nervioso central: a menudo - parestesia, mareos, somnolencia, cefalea; con poca frecuencia - convulsiones, neuropatía, hipoestesia, temblor; raramente - psicosis, depresión, síncope, encefalopatía, neuropatía periférica. Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia - visión borrosa; raramente - diplopía, escotoma. Por parte del órgano de la audición: raramente - deficiencia auditiva. Por parte del sistema cardiovascular: rara vez - prolongación del intervalo QTc / QT, anomalías en el ECG, latidos cardíacos, aumento o disminución de la presión arterial; raramente - taquicardia ventricular (incluido el tipo de pirueta), muerte súbita, paro cardíaco y respiratorio, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (no especificada). Sistema respiratorio: raramente - Hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis del sistema digestivo: a menudo - anorexia, vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, distensión abdominal, aumento de la función hepática (incluyendo ALT individual, ACT, bilirrubina, fosfatasa alcalina, GGT); con poca frecuencia - ulceración de la mucosa oral, pancreatitis, daño a los hepatocitos; raramente - hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, insuficiencia hepática,hepatitis colestásica, colestasis, hepatoesplenomegalia, dolor hepático, asteriksis (temblor hepático), lesión grave del hígado con un desenlace fatal Reacciones dermatológicas: a menudo, erupción cutánea; con poca frecuencia - alopecia; raramente - erupción vesicular. Del sistema musculoesquelético: poco frecuente - dolor de espalda. Del sistema urinario: poco frecuente - insuficiencia renal (incluso aguda), un aumento en el nivel de creatinina en la sangre; en raras ocasiones: nefritis intersticial, acidosis renal-canalicular por parte del sistema reproductor: con poca frecuencia, trastornos menstruales; raramente - dolor en la glándula mamaria. De los parámetros de laboratorio: con poca frecuencia - cambios en las concentraciones séricas de otros fármacos. Otros: a menudo - fiebre, astenia, fatiga, desequilibrio electrolítico; con poca frecuencia - hiperglucemia, hinchazón, debilidad, dolor, escalofríos, malestar general; Raramente - hinchazón de la lengua, hinchazón de la cara.
Sobredosis
En pacientes tratados con posaconazol en dosis de hasta 1600 mg / día, no se detectaron eventos adversos adicionales en comparación con los que recibieron dosis más bajas. Se registró una sobredosis accidental en un paciente que tomó el medicamento 1200 mg 2 veces / día durante 3 días. No hubo eventos adversos asociados con una sobredosis en este paciente. El posaconazol no se elimina por hemodiálisis.
Interacción con otras drogas.
El posaconazol se metaboliza por glucururización de UDP (una reacción enzimática de la fase II) y es un sustrato para la eliminación in vitro de p-glicoproteína. Así, los inhibidores (por ejemplo, verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina) o inductores (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, ciertos anticonvulsivos) de esta vía metabólica pueden aumentar o disminuir, respectivamente, la concentración de posaconazol en plasma. Efavirenz (400 mg 1 veces / día) reduce la Cmáx en plasma y el AUC para posaconazol en un 45% y un 50%, respectivamente. El uso combinado de posaconazol y efavirenz debe evitarse si los beneficios de dicho uso no superan el riesgo para el paciente. Rifabutina (300 mg 1 vez / día) reduce la Cmáx y el AUC para posaconazol en un 57% y 51%, respectivamente. El uso combinado de posaconazol y rifabutina o inductores similares (por ejemplo, rifampicina) debe evitarse si las ventajas del uso combinado no superan el riesgo para el paciente. La fenitoína (200 mg 1 vez / día) reduce la Cmáx y el AUC para posaconazol en un 41% y 50%, respectivamenteEl uso combinado de posaconazol y fenitoína o inductores similares (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, primidona) debe evitarse si las ventajas del uso combinado no superan el riesgo para el paciente. La concentración de posaconazol en plasma (Cmax y AUC) puede disminuir en un 39% si se administra posaconazol junto con cimetidina (400 mg 2 veces / día). El efecto está asociado con una disminución en la absorción, probablemente secundaria a una disminución en la acidez gástrica. El uso combinado de posaconazol y cimetidina debe evitarse si las ventajas del uso combinado no superan el riesgo para el paciente. El efecto de otros bloqueadores del receptor de histamina H2 o inhibidores de la bomba de protones capaces de reducir la acidez del jugo gástrico durante varias horas en los niveles de posaconazol en plasma no se ha estudiado, pero debido a la probable disminución de la biodisponibilidad del posaconazol, debe evitarse si es posible junto con estos medicamentos. Posaconazol es un inhibidor de CYP3A4. La introducción de posaconazol en una dosis de 200 mg 1 vez / día aumenta el contenido (AUC) de midazolam - sustrato CYP3A4 - en un 83% después de su administración por vía intravenosa. Se debe tener cuidado al prescribir conjuntamente posaconazol y sustratos de la isoenzima CYP3A4 administrada por vía intravenosa, puede ser necesario reducir la dosis de sustratos de la isoenzima CYP3A4. El efecto del posaconazol sobre la concentración de sustratos de la isoenzima CYP3A4 en plasma en su administración oral no se ha estudiado, pero se puede esperar que sea mucho más pronunciado que con a / en la introducción de sustratos. Si se usa posaconazol junto con sustratos orales de la isoenzima CYP3A4, la cual, si se eleva en el plasma, puede causar eventos adversos graves, entonces el nivel de isoenzima CYP3A4 en la sangre se debe monitorear cuidadosamente y se debe monitorear el posible desarrollo de eventos adversos y se debe reducir la dosis de terfenadina. está contraindicado el astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina con posaconazol, porque puede llevar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, con un alargamiento posterior del intervalo QT y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular como la pirueta. Posaconazol puede aumentar la concentración de alcaloides del ergot en la sangre (ergotamina y dihidroergotamina), que puede conducir a la intoxicación y el ergotismo.El uso combinado de alcaloides de ergot y posaconazol está contraindicado. Posaconazol puede aumentar significativamente la concentración en la sangre de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, lovastatina y atorvastatina), que son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. Durante el tratamiento con posaconazol, debe suspenderse el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ya que un aumento en la concentración de estas sustancias en la sangre se asocia con el desarrollo de rabdomiolisis. Por lo tanto, debe evitarse el uso combinado de posaconazol y alcaloides de la vinca si los beneficios de la terapia de combinación no superan el riesgo para el paciente. Si es necesario, se recomienda el uso conjunto de estos medicamentos para ajustar la dosis del alcaloide de Vinca. Posaconazol aumenta la Cmax y el AUC de rifabutina en un 31% y 72%, respectivamente. El uso combinado de posaconazol y rifabutina debe evitarse si los beneficios de la terapia de combinación no superan el riesgo para el paciente. Cuando se usan estos medicamentos juntos, se recomienda controlar cuidadosamente la fórmula de la sangre y la presencia de efectos secundarios asociados con concentraciones elevadas de rifabutina (por ejemplo, uveítis). En pacientes que se someten a trasplantes de corazón y toman una dosis estable de ciclosporina, posaconazol en una dosis de 200 mg 1 hora / día aumenta la concentración de ciclosporina En el torrente sanguíneo, que requiere una menor dosificación. En estudios de eficacia clínica, se informaron casos de efectos secundarios graves causados por un aumento en la concentración de ciclosporina en la sangre, incluidas reacciones nefrotóxicas y un caso de desarrollo de leucoencefalopatía mortal. Se recomienda controlar el nivel de ciclosporina en la sangre antes de comenzar con posaconazol, durante el tratamiento y, después de ello, adaptar, si es necesario, la dosis de ciclosporina. Posaconazol aumenta la Cmáx y el AUC de tacrolimus (dosis única - 50 µg / kg de peso corporal) en un 121% y 358% , respectivamente. En estudios de eficacia clínica, se han notificado casos de desarrollo de interacciones farmacológicas clínicamente significativas, que requieren hospitalización y / o suspensión del posaconazol.Cuando se prescribe posaconazol a pacientes que toman tacrolimus, la dosis de este último debe reducirse (por ejemplo, a 1/3 de la dosis actual). Después de comenzar el uso conjunto de medicamentos y después de la aplicación de posaconazol, el nivel de tacrolimus en la sangre debe controlarse cuidadosamente y, si es necesario, debe ajustarse su dosis. En voluntarios sanos, el uso de posaconazol (400 mg 2 veces / día durante 16 días) aumenta la Cmax y el AUC de sirolimus (2 mg 1 vez / día) en promedio 6.7 veces y 8.9 veces respectivamente. Cuando se prescribe tratamiento con posaconazol a pacientes que toman sirolimus, la dosis de este último debe reducirse (por ejemplo, a 1/10 de la dosis tomada). A menudo es necesario controlar la concentración de sirolimus en la sangre. Se recomienda controlar el nivel de sirolimus en la sangre antes de comenzar el tratamiento con posaconazol, durante y después del tratamiento, ajustando, si es necesario, la dosis de sirolimus. no se requiere un régimen de dosificación. Los fármacos antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos) son sustratos de la isoenzima CYP3A4, y se puede esperar que aumente el posaconazol vacía el contenido de estos antirretrovirales en la sangre. Los pacientes que toman estos medicamentos junto con posaconazol deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar posibles reacciones tóxicas. Dado que los inhibidores de la proteasa del VIH son sustratos de la isoenzima CYP3A4, se puede esperar que el posaconazol aumente los niveles en sangre de estos medicamentos antirretrovirales. En voluntarios sanos, posaconazol (400 mg, 2 veces / día durante 7 días) aumenta la Cmáx y el AUC de atazanavir (300 mg 1 vez / día durante 7 días), en promedio, 2.6 veces y 3.7 veces, respectivamente. El uso de posaconazol en voluntarios sanos (400 mg 2 veces / día durante 7 días) aumenta la Cmáx y el AUC de atazanavir en menor medida cuando se administra junto con ritonavir (300 mg de atazanavir + 100 mg de ritonavir 1 vez / día durante 7 días) - en promedio 1.5 veces y 2.5 veces, respectivamente. Los pacientes que toman estos medicamentos junto con posaconazol deben estar bajo una estrecha supervisión clínica para identificar posibles reacciones tóxicas. El uso de posaconazol en una dosis de 200 mg 2 veces / día durante 7 días aumenta la Cmáx y el AUC de midazolam (400 µg i / v 1 vez / día ) un promedio de 1.3 veces y 4.6 veces, respectivamente.El uso de posaconazol en una dosis de 400 mg 2 veces / día durante 7 días aumenta la Cmáx y el AUC de midazolam (si es por vía intravenosa) 1,6 veces y 6,2 veces, respectivamente. Ambos regímenes de dosificación de posaconazol aumentan la Cmáx y el AUC de midazolam, administrados por vía oral a una dosis de 2 mg 1 vez / día, 2,2 veces y 4,5 veces, respectivamente. Además, el uso de posaconazol en dosis de 200 mg y 400 mg aumenta el T1 / 2 de midazolam de aproximadamente 3-4 horas a 8-10 horas cuando se usan juntos. Se debe tener cuidado al asignar las benzodiazepinas que son metabolizados CYP3A4 isoenzima, los pacientes que recibieron pozakonazol.Pri aplicación conjunta con posaconazol menudo conveniente para controlar la presencia de reacciones tóxicas y adversos asociados con la acción de los bloqueadores de canales de calcio, isoenzima metabolizable CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, verapamilo, nifedipina, nizoldipin) y, si es necesario, ajuste la dosis de estos medicamentos. La introducción de otros azoles se acompaña de un aumento en el contenido de digoxina. Por lo tanto, posaconazol también puede aumentar la concentración de digoxina en la sangre y, por lo tanto, su nivel debe ser monitoreado cuando se administra conjuntamente con posaconazol y al final de la terapia combinada. Se observa una disminución en la concentración de glucosa en algunos voluntarios sanos cuando se usan juntos. Se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus que reciben sulfonilurea y posaconazol.
Instrucciones especiales
El tratamiento debe comenzar con un médico que tenga experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas. Antes del inicio del tratamiento, es necesario obtener material del paciente para pruebas microbiológicas y otras pruebas de laboratorio para identificar el agente causal de la enfermedad. El tratamiento puede comenzar sin esperar los resultados de estos estudios, pero después de recibirlos, si es necesario, se d