Zawiesina Noxafil dla vn. otrzymując 40 mg / ml 105 ml N1
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Posakonazol
Formularz zwolnienia
Zawieszenie
Skład
W 1 ml - posakonazol (mikronizowanego) 40 substancje mg.Vspomogatelnye: Polysorbate 80 - 10 mg simetikon - 3 mg benzoesanu sodu, - 2 mg dwuwodny cytrynian sodu - 600 mg monohydratu kwasu cytrynowego - 1,5 mg - 100 mg Glycerol guma ksantanowa - 3 mg, płyn dekstrozowy (ciekły glukoza) - 350 mg, tytanu dwutlenek - 4 mg, aromat wiśniowy (nr 13174) - 5 mg, woda oczyszczona - qs do 1 ml.
Efekt farmakologiczny
Leki przeciwgrzybicze. Pozakonazol hamuje enzym 14α-demetylazę lanosterolu (CYP51), który katalizuje ważny etap w biosyntezie ergosterolu, głównego składnika błony cytoplazmatycznej grzybów. Z tego powodu pozakonazol ma szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego. Substancje czynne wobec drożdży i pleśni grzybic, w tym szczepy oporne na inne przeciwgrzybicze preparatam.Pozakonazol aktywne wobec grzybów z rodzaju Candida (Candida albicans, w tym szczepy oporne na flukonazol, itrakonazol i worikonazol, Candida glabrata i Candida kruseiy, odporne lub mniej wrażliwe na flukonazol, Candida lusitaniae, oporne lub mniej wrażliwe na amfoterycynę B), Aspergillus spp. (w tym izolaty Aspergillus spp. oporne na flukonazol, worykonazol, itrakonazol i amfoterycynę B). . Posakonazol, w przeciwieństwie do innych azoli aktywne przeciw patogenom zygomycosis (.... Absida spp, Mucor spp, Rhizopus spp Rhizomucor SPP) w badaniach in vitro jak i w badaniach klinicznych, z pozakonazolem, wykazuje aktywność wobec następujących mikroorganizmów: Aspergillus spp . (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp. W eksperymentach in vitro posakonazol wykazał także aktywność przeciwko następującym mikroorganizmom: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, zeylanoides Candida Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, drożdże kruche Saccharomyces cerevisiae Yarrowiali polytica, Pichia sp ., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Jednak w badaniach klinicznych nie badano skuteczności i bezpieczeństwa pozakonazolu w leczeniu zakażeń wywołanych przez te mikroorganizmy Szczepy oporne na Candida albicans oporne na posokonazol nie mogły być uzyskane w warunkach laboratoryjnych. Spontanicznie zmutowane laboratoryjne szczepy Aspergillus fumigatus, które wykazywały obniżenie wrażliwości pozakonazolu, stwierdzono w zakresie od 1x10-8 do 1x10-9.Kliniczne izolaty Candida albicans i Aspergillus fumigatus o zmniejszonej wrażliwości na pozakonazol są rzadkie. W tych rzadkich przypadkach nie ustalono wyraźnego związku pomiędzy zmniejszoną wrażliwością na pozakonazol i jego kliniczną nieskutecznością. Istnieją przypadki klinicznej skuteczności pozakonazolu w grzybicach wywołanych przez leki przeciwgrzybicze oporne na azole lub patogeny amfoterycyny B, przeciwko którym posakonazol był aktywny in vitro. Nie ustalono kryteriów wrażliwości in vitro jakichkolwiek grzybów na posakonazol Podczas badania kombinacji pozakonazolu z kaspofunginą lub amfoterycyną stwierdzono antagonizm leków przeciwgrzybiczych in vitro i in vivo, aw niektórych przypadkach odnotowano efekt addytywny. Kliniczne znaczenie wyników tych badań nie jest zdefiniowane.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Wchłanianie pozakonazolu trwa średnio od 3 do 5 godzin, Pozakonazol różni się liniową farmakokinetyką po podaniu raz lub kilka razy w dawkach do 800 mg. Podczas stosowania pozakonazolu w dawkach większych niż 800 mg na dobę, nie ma wzrostu parametrów farmakokinetycznych. Zmiana pH treści żołądkowej nie wpływa na wchłanianie pozakonazolu. Oddzielenie dziennej dawki pozakonazolu (400 mg 2 razy / dobę) prowadzi do zwiększenia parametrów farmakokinetycznych o 184% w porównaniu z pojedynczą dawką 800 mg. ) wzrasta około 2,6 razy, a po zażyciu z tłustymi pokarmami (około 50 g tłuszczu) - 4 razy Dystrybucja Posakonazol ma duży Vd (1114 l), co wskazuje na szerokie przenikanie leku do tkanki. Ponad 98% leku wiąże się z białkami, głównie z albuminą w osoczu Stan równowagi osiąga się po 7-10 dniach wielokrotnego stosowania leku Metabolizm Pozakonazol nie tworzy aktywnych krążących metabolitów i jest mało prawdopodobne, aby jego stężenie zostało zmienione przez działanie inhibitorów izoenzymu P450. Spośród metabolitów w krążeniu, większość koniugatów glukuronowych pozakonazolu i mała część utlenionych metabolitów (poprzez P450) Wydalanie metabolitów przez nerki i jelita stanowi około 17% podanej dawki Pozakonazol jest powoli wydalany, średnia T1 / 2 wynosi 35 godzin od 20 do 66 h), a całkowity prześwit - 32 l / h.Lek jest wydalany głównie przez jelita (77%), podczas gdy główna część (66%) spada na substancję czynną. Klirens nerkowy stanowi nieistotną część eliminacji - około 14% (substancja czynna jest mniejsza niż 0,2%) Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Po zastosowaniu pozakonazolu w dawce dziennej 800 mg podzielonej na kilka dawek stężenie w osoczu u pacjentów w wieku 8-17 lat było w porównaniu z tym wskaźnikiem u pacjentów w wieku 18-64 lata (średnio odpowiednio 776 ng / ml i 817 ng / ml). Nie są dostępne dane farmakokinetyczne dla dzieci poniżej 8 lat, u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Cmax wzrosły o 26%, a AUC o 29% w porównaniu z osobami w wieku 18-45 lat. Jednak w badaniach klinicznych zapisy dotyczące stosowania pozakonazolu u osób młodszych i starszych były podobne. Dlatego dostosowanie dawki w zależności od wieku nie jest konieczne. Farmakokinetyka posakonazolu u kobiet i mężczyzn nie różni się. Nie ma potrzeby zmiany dawki leku w zależności od płci Obserwowano niewielkie (o 16%) zmniejszenie AUC i Cmax pozakonazolu u ludzi rasy Negroid. Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od rasy, gdy stosowanie pozakonazolu raz, niewydolność nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu (n = 18, QC większa niż 20 ml / min / 1,73 m2) nie wpłynęło na farmakokinetykę leku, dlatego dostosowanie dawki w tej kategorii pacjentów nie było konieczne. wymagane. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (n = 6, KK mniej niż 20 ml / min / 1,73 m2), pole pod krzywą zależności AUC dla podonacazolu było bardzo zróżnicowane (współczynnik zmienności 96%) w porównaniu z innymi pacjentami z niewydolnością nerek (współczynnik zmienności mniejszy niż 40%). Ponieważ klirens nerkowy pozakonazolu jest nieznaczny, jest mało prawdopodobne, aby ciężka niewydolność nerek miała wpływ na farmakokinetykę leku, dlatego w tym przypadku nie jest konieczne dostosowanie dawki .. U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwuje się zwiększenie T1 / 2 (26,6 godz., 35,3 godz. I 46,1 godz. w łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby, odpowiednio u dzieci-Puff), w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby (22,1 h). Ze względu na ograniczone dane farmakokinetyczne nie opracowano zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Wskazania
Zapobieganie inwazyjnych zakażeń grzybiczych na zmniejszenie odporności i zwiększonym ryzykiem rozwoju zakażenia, na przykład, pacjentów krwiotwórczego z wydłużonym neutropenii spowodowane chemioterapią, a także u biorców przeszczepów krwiotwórcze komórki macierzyste, otrzymujących wysokie dawki immunosupressorov.Lechenie inwazyjnych zakażeń grzybiczych: - kandydoza lub inwazyjnym kandydozy przełyku , oporny na amfoterycynę B, itrakonazol lub flukonazol, lub w przypadku nietolerancji tych leków, - inwazyjną aspergilozę, ponownie acteristic do amfoterycyna B lub itrakonazol lub nietolerancji tych leków - zygomycosis (mukormykoza), kryptokokoza, odpornych na inny lek przeciwgrzybiczy lub ich nietolerancji - Fusarium, ogniotrwałej amfoterycyna B lub jego nietolerancji - chromomycosis i mycetomą oporne na itrakonazol lub gdy nietolerancja - kokcydioidomykoza ogniotrwała do amfoterycyny B, itrakonazolu i flukonazolu lub nietolerancji tych leków jest uważany sredstv.Refrakternostyu etc. ogressirovanie brak zakażenia lub poprawy stanu zdrowia pacjenta, po obróbce w ciągu 7 dni (kandydemią - 3 dni, przełyku kandydozy - 14 dni, wraz z innymi formami inwazyjna kandydoza - 7 dni) .Lechenie kandydozy części ustnej gardła - leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z ciężką chorobą lub z obniżoną odpornością, w której nie oczekuje się znaczącego wpływu stosowania miejscowych preparatów.
Przeciwwskazania
- Połączone zastosowanie alkaloidów sporyszu (ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia alkaloidów sporyszu w krwi i zatrucie rozwoju) - połączone użycie substratów izoenzym CYP3A4, terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna, chinidynę (ze względu na ryzyko zwiększenia danych stężenie leku w krwi po wydłużenie odstępu QTc, a w rzadkich przypadkach, typu częstoskurcz komorowy piruetu - łączne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, simwastatyna, lowastatyna, atorvastat SG (ze względu na ryzyko wzrostu stężenia we krwi i rozwój tych leków rabdomioliza) - nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparata.S ostrożnie powinien być stosowany w podwyższonejwrażliwość na inne związki azolowe w przeszłości, z ciężką upośledzoną czynnością wątroby, wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QTc, z kardiomiopatią, zwłaszcza w połączeniu z niewydolnością serca, bradykardią zatokową, z rozpoznaniem arytmii objawowej, w połączeniu z lekami, wydłużając odstęp QTc (z wyjątkiem wymienione w sekcji Przeciwwskazania), ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Informacje dotyczące stosowania pozakonazolu u kobiet w ciąży nie są wystarczające. W badaniach na zwierzętach ujawnił toksyczne działanie leku na płód. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane Kobiety w wieku rozrodczym zaleca się stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia pozakonazolem Stosowanie pozonazonolu podczas ciąży jest przeciwwskazane, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu Posakonazol przenika do mleka u szczurów w okresie laktacji. Nie badano wydzielania pozakonazolu z mlekiem u ludzi. Podczas przyjmowania pozakonazolu należy przerwać karmienie piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek należy przyjmować doustnie podczas posiłków. Pacjenci, którzy nie mogą połączyć leku z regularnym pokarmem, w celu poprawy wchłaniania pozakonazolu, powinni zażywać lek w tym samym czasie, co przyjmowanie płynnych dodatków do żywności. Przed użyciem zawiesinę należy dokładnie wstrząsnąć, aby zapobiec inwazyjnym zakażeniom grzybiczym, przepisuje się 200 mg (5 ml) 3 razy dziennie. Czas trwania leczenia profilaktycznego zależy od czasu trwania neutropenii u pacjentów hematologicznych lub nasilenia immunosupresji u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym leczenie profilaktyczne produktem Noxafil należy rozpocząć kilka dni przed planowanym wystąpieniem neutropenii i kontynuować przez 7 dni po zwiększeniu liczby neutrofilów do ponad 500 / ml. Do leczenia inwazyjnych zakażeń grzybiczych opornych na inne leki przeciwgrzybicze lub w przypadku nietolerancji innych leków przeciwgrzybiczych przepisanych 400 mg (10 ml), 2 razy / dobę.Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leku z pokarmem lub suplementami diety, powinni przyjmować Noxafil 200 mg (5 ml) 4 razy dziennie. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości podstawowej choroby pacjenta, nasilenia niedoboru odporności i skuteczności leczenia Do leczenia kandydozy jamy ustnej i gardła przepisane jest 200 mg (5 ml) 1 raz / dobę - w pierwszym dniu leczenia (dawka początkowa), następnie 100 mg (2,5 ml) 1 raz dziennie przez kolejne 13 dni W leczeniu kandydozy jamy ustnej i gardła, opornego na itrakonazol i (lub) flukonazol, 400 mg (10 ml) jest przepisywane 2 razy / dobę. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości podstawowej choroby pacjenta i skuteczności leczenia Zwiększenie dawki Noxafil powyżej 800 mg na dobę nie prowadzi do zwiększenia skuteczności leczenia Brak zmian w parametrach farmakokinetycznych w zaburzeniach czynności nerek, dlatego dostosowanie dawki w przypadku niewydolności nerek nie jest konieczne. istotne dane farmakokinetyczne dotyczące czynności wątroby są ograniczone, dlatego też nie opracowano zaleceń dotyczących dostosowania dawki w tej grupie pacjentów. U niewielkiej liczby pacjentów ze zmniejszoną czynnością wątroby obserwowano zwiększenie stężenia pozakonazolu T1 / 2.
Efekty uboczne
Poniżej przedstawiono wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłoszone w badaniach z udziałem 2400 pacjentów; spośród nich 172 pacjentów otrzymywało pozakonazol przez co najmniej 6 miesięcy, a 58 pacjentów otrzymywało pozakonazol przez co najmniej 12 miesięcy Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były nudności (6%) i ból głowy (6%), odnotowano ciężkie zdarzenia niepożądane (z częstością 1% każda ) u pacjentów z inwazyjnymi grzybicami, obejmowała zmianę stężenia innych leków, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nudności, wysypki i wymioty .. Zgłaszano ciężkie zdarzenia niepożądane (z częstością 1% każdego) u pacjentów, którzy otrzymywali pozakonazol w celu zapobiegania inwazji Grzybica obejmowała hiperbilirubinemię, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, uszkodzenie hepatocytów, nudności i wymioty.Jednak pojedynczy przypadek częstoskurczu komorowego z piruetą zarejestrowano u pacjenta, który był w ciężkim stanie i miał wiele czynników ryzyka, które mogłyby prowadzić do tego powikłania, takich jak arytmina. , niedawna chemioterapia kardiotoksyczna,hipokalemię i hipomagnezemią anamneze.Redkie w przypadku zespół hemolityczno-mocznicowy i zakrzepowej plamicy odnotowano głównie u pacjentów, którzy dodatkowo do leczenia choroby podstawowej lub cyklosporynę przygotowanych takrolimus, aby zapobiec odrzuceniu efekty transplantata.Pobochnye z pozakonazolem, częstotliwością sklasyfikowany: Często (więcej niż 1/100, ale mniej niż 1/10), rzadko (ponad 1/1000, ale mniej niż 1/100), rzadko (więcej niż 1/10 000, ale mniej niż 1/1000) i malejącej grawitacji w obrębie każdej grupy częstotliwości. po stronie układu krwiotwórczego: często - neutropenia; rzadko - trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, eozynofilia, powiększenie węzłów chłonnych; rzadko - zespół hemolityczno-mocznicowy, zakrzepowa plamica małopłytkowa, pancytopenia, zaburzenie krwawienia, krwawienie (nieokreślone), układ immunologiczny: rzadko - reakcje alergiczne; rzadko - zespół Stevensa-Johnsona, reakcje nadwrażliwości W przypadku układu hormonalnego: rzadko - niewydolność kory nadnerczy, obniżone poziomy gonadotropin Dla ośrodkowego układu nerwowego: często - parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy; rzadko - drgawki, neuropatia, hipoestezja, drżenie; rzadko - psychoza, depresja, omdlenia, encefalopatia, neuropatia obwodowa, na części narządu wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie; rzadko - diplopia, scotoma, ze strony organu słuchowego: rzadko - uszkodzenie słuchu, ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko - wydłużenie odstępu QTc / QT, nieprawidłowości w EKG, bicie serca, wzrost lub spadek ciśnienia krwi; rzadko - częstoskurcz komorowy (w tym typ piruetyczny), nagły zgon, zatrzymanie krążenia i oddechu, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich (nieokreślona). w przypadku nadciśnienia płucnego, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia płuc Z układu pokarmowego: często - anoreksja, wymioty, nudności, bóle brzucha, biegunka, niestrawność, wzdęcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia, zwiększona czynność wątroby (w tym Pojedyncze ALT AKT, bilirubina, fosfataza alkaliczna GGT); rzadziej - owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie trzustki, uszkodzenie hepatocytów; rzadko - krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, niewydolność wątroby,cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, hepatosplenomegalia, ból wątroby, asteriksis (drżenie wątroby), ciężkie uszkodzenie wątroby z wynikiem śmiertelnym Reakcje dermatologiczne: często - wysypka; rzadko - łysienie; rzadko - wysypka pęcherzykowa, z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - ból pleców, z układu moczowego: rzadko - niewydolność nerek (w tym ostra), zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi; rzadko - śródmiąższowe zapalenie nerek, kwasica nerkowo-kanałowa.Z części układu rozrodczego: nieregularnie, zaburzenia miesiączkowania; rzadko - ból w gruczole sutkowym, z parametrów laboratoryjnych: rzadko - zmiany stężenia innych leków w surowicy, inne: często - gorączka, astenia, zmęczenie, zaburzenia równowagi elektrolitowej; rzadko - hiperglikemia, obrzęk, osłabienie, ból, dreszcze, złe samopoczucie; rzadko - obrzęk języka, obrzęk twarzy.
Przedawkowanie
U pacjentów leczonych pozakonazolem w dawkach do 1600 mg / dobę nie wykryto żadnych dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami otrzymującymi mniejsze dawki. Przypadkowe przedawkowanie zarejestrowano u jednego pacjenta, który przyjmował lek 1200 mg 2 razy / dobę przez 3 dni. Nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z przedawkowaniem tego pacjenta, nie wykluczono pozakonazolu drogą hemodializy.
Interakcje z innymi lekami
Pozakonazol jest metabolizowany przez glukururizację UDP (reakcja enzymatyczna fazy II) i jest substratem do usuwania in vitro glikoproteiny p. Tak więc, inhibitory (na przykład, werapamil, cyklosporyna, chinidyna, klarytromycynę, erytromycynę) lub induktorami (na przykład ryfampicyna, ryfabutyna, niektóre leki przeciwdrgawkowe) tej drogi można zwiększać lub zmniejszać się odpowiednio w stężeniu pozakonazol plazme.Efavirenz (400 mg 1 razy / dzień) zmniejsza Cmax w osoczu i AUC dla pozakonazolu odpowiednio o 45% i 50%. Jednoczesne stosowanie posakonazolem efawirenzu i należy unikać, jeśli to korzyści z takiego zastosowania nie przekraczała ryzyko patsienta.Rifabutin (300 mg jeden raz / dziennie) zmniejsza Cmax i AUC dla posakonazolem o 57% i 51%, odpowiednio. Uniknąć wspólnego wykorzystywania posakonazolem i ryfabutynę lub innych induktorów (na przykład ryfampicyna) jeżeli łączne stosowanie nie przekracza jego zalety ryzyko patsienta.Fenitoin (200 mg jeden raz / dziennie) zmniejsza Cmax i AUC dla posakonazolem o 41% i 50%, odpowiednio.Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i fenytoiny lub podobnych induktorów (np. Karbamazepiny, fenobarbitalu, prymidonu), jeśli korzyści wynikające ze skojarzonego stosowania nie przekraczają ryzyka u pacjenta .. Stężenie pozakonazolu w osoczu (Cmax i AUC) może zmniejszyć się o 39%, jeśli pozakonazol jest podawany razem z cymetydyną (400 mg 2 razy / dobę). Efekt jest związany ze zmniejszeniem wchłaniania, prawdopodobnie wtórnym do zmniejszenia kwasowości żołądkowej. Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i cymetydyny, jeśli korzyści wynikające ze skojarzonego stosowania nie przekraczają ryzyka u pacjenta. Nie badano wpływu innych blokerów receptora histaminowego H2 lub inhibitorów pompy protonowej zdolnych do zmniejszania kwasowości soku żołądkowego przez kilka godzin na pozakonazol w osoczu, ale z uwagi na prawdopodobny spadek biodostępności pozakonazolu należy go w miarę możliwości unikać w połączeniu z tymi lekami. Pozakonazol jest inhibitorem CYP3A4. Wprowadzenie pozakonazolu w dawce 200 mg 1 raz na dobę zwiększa zawartość (AUC) midazolamu - substratu CYP3A4 - o 83% po podaniu dożylnym. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu pozakonazolu i substratów izoenzymu CYP3A4 podawanych dożylnie, może być konieczne zmniejszenie dawki substratów izoenzymu CYP3A4. Nie badano wpływu pozakonazolu na stężenie substratów izoenzymu CYP3A4 w osoczu po podaniu doustnym, ale można się spodziewać, że będzie on znacznie bardziej wyraźny niż przy wprowadzaniu substratów. Jeśli pozakonazol stosuje się w połączeniu z doustnymi substratami izoenzymu CYP3A4, który, jeśli jest podwyższony w osoczu, może powodować ciężkie zdarzenia niepożądane, należy ściśle monitorować poziom izoenzymu CYP3A4 we krwi i monitorować możliwy rozwój zdarzeń niepożądanych oraz zmniejszyć dawkę terfenadyny. , astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna lub chinidyna z pozakonazolem są przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, z późniejszym wydłużeniem odstępu QT i, w rzadkich przypadkach, do rozwoju częstoskurczu komorowego, takiego jak piruet, Posakonazol może zwiększać stężenie alkaloidów sporyszu we krwi (ergotaminę i dihydroergotaminę), co może prowadzić do zatrucia - zatrucia sporyszem.Połączone zastosowanie alkaloidów sporyszu i pozakonazol protivopokazano.Pozakonazol może znacząco zwiększyć stężenie we krwi reduktazy HMG-CoA reduktazy (np symwastatyna, lowastatyna i atorwastatyna), są metabolizowane izoenzym CYP3A4. Podczas leczenia pozakonazolem należy przerwać stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ponieważ zwiększenie stężenia tych substancji we krwi wiąże się z rozwojem rabdomiolizy. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i alkaloidów Vinca, jeżeli korzyści wynikające z leczenia skojarzonego nie przekraczają ryzyka dla pacjenta. Jeśli to konieczne, zaleca się wspólne stosowanie tych leków w celu dostosowania dawki alkaloidu Vinca, natomiast pozakonazol zwiększa Cmax i AUC ryfabutyny odpowiednio o 31% i 72%. Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i ryfabutyny, jeśli korzyści wynikające z terapii skojarzonej nie przekraczają ryzyka dla pacjenta. Gdy łączne stosowanie tych leków, należy uważnie monitorować wzór krwi i obecność objawów niepożądanych związanych z wysokimi stężeniami ryfabutynę (na przykład, zapalenie błony naczyniowej oka) .ui pacjentów poddawanych transplantacji serca i otrzymujący stabilne dawki cyklosporyny, posakonazol 200 mg jeden raz / dziennie zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi, co wymaga mniejszej dawki. W badaniach skuteczności klinicznej odnotowano przypadki poważnych działań niepożądanych spowodowanych zwiększeniem stężenia cyklosporyny we krwi, w tym reakcjami nefrotoksycznymi i jednym przypadkiem rozwoju śmiertelnej leukoencefalopatii. Zaleca się, aby kontrolować poziom cyklosporyny we krwi przed traktowaniem posakonazolem podczas leczenia i po jego zakończeniu, dostosowując, w razie potrzeby, dawkę tsiklosporina.Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC dla takrolimusu (pojedyncza dawka - 50 mg / kg masy ciała) w 121% do 358% , odpowiednio. W badaniach skuteczności klinicznej odnotowano przypadki rozwoju klinicznie istotnych interakcji lekowych, wymagające hospitalizacji i (lub) przerwania stosowania pozakonazolu.Podczas przepisywania pozakonazolu pacjentom przyjmującym takrolimus należy zmniejszyć dawkę tego leku (na przykład do 1/3 obecnej dawki). Po rozpoczęciu wspólnego stosowania leków i po podaniu pozakonazolu należy starannie kontrolować stężenie takrolimusa we krwi i, w razie konieczności, dostosować dawkę. U zdrowych ochotników stosowanie pozakonazolu (400 mg 2 razy na dobę przez 16 dni) zwiększa Cmax i AUC syrolimusa (2 mg 1 raz / dzień) średnio 6,7 razy i 8,9 razy, odpowiednio. Zalecając leczenie posakonazolem pacjentom przyjmującym syrolimus, należy zmniejszyć dawkę tego leku (na przykład do 1/10 przyjętej dawki). Często konieczne jest monitorowanie stężenia syrolimusa we krwi. Zaleca się kontrolowanie stężenia syrolimusa we krwi przed rozpoczęciem leczenia posakonazolem, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu, w razie potrzeby korygując dawkę syrolimusa. Badania kliniczne nie wykazały istotnej klinicznie interakcji zydowudyny, lamiwudyny, rytonawiru i indynawiru z pozakonazolem, a zatem ich korektę. reżim dawkowania nie jest wymagany. Leki przeciwwirusowe (nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) są substratami izoenzymu CYP3A4, a pozakonazol może opróżnia zawartość tych leków antyretrowirusowych we krwi. Pacjenci przyjmujący te leki razem z pozakonazolem powinni być starannie monitorowani w celu wykrycia możliwych reakcji toksycznych .. Ponieważ inhibitory proteazy HIV są substratami izoenzymu CYP3A4, można spodziewać się, że pozakonazol zwiększy poziomy we krwi tych leków przeciwretrowirusowych. U zdrowych ochotników pozakonazol (400 mg, 2 razy / dobę przez 7 dni) zwiększa Cmax i AUC atazanawiru (300 mg 1 raz / dobę przez 7 dni), średnio 2,6 razy i 3,7 razy, odpowiednio. Stosowanie pozakonazolu u zdrowych ochotników (400 mg 2 razy na dobę przez 7 dni) w mniejszym stopniu zwiększa Cmax i AUC atazanawiru, gdy podawane są razem z rytonawirem (300 mg atazanawiru + 100 mg rytonawiru 1 raz dziennie przez 7 dni) - średnio Odpowiednio 1,5 razy i 2,5 razy. Pacjenci przyjmujący te leki w skojarzeniu z pozakonazolem powinni być pod ścisłym nadzorem klinicznym, aby określić możliwe reakcje toksyczne Stosowanie pozakonazolu w dawce 200 mg 2 razy na dobę przez 7 dni zwiększa Cmax i AUC midazolamu (400 μg 1 / dzień 1 raz na dobę). ) średnio 1,3 razy i 4,6 razy, odpowiednio.Stosowanie pozakonazolu w dawce 400 mg 2 razy na dobę przez 7 dni zwiększa Cmax i AUC midazolamu (jeśli jest dożylnie) odpowiednio 1,6 razy i 6,2 razy. Oba schematy dawkowania pozakonazolu zwiększają Cmax i AUC midazolamu podawane doustnie w dawce 2 mg 1 raz na dobę, odpowiednio 2,2 razy i 4,5 razy. Ponadto stosowanie pozakonazolu w dawkach 200 mg i 400 mg zwiększa T1 / 2 midazolamu od około 3-4 godzin do 8-10 godzin, gdy są stosowane razem. Należy zachować ostrożność przy przypisywaniu benzodiazepiny, które są metabolizowane izoenzym CYP3A4 u pacjentów otrzymujących pozakonazol.Pri wspólnego stosowania z posakonazolem często wskazane, aby monitorować obecność i toksycznych działań niepożądanych związanych z działaniem blokery kanałów wapniowych, metabolizmowi izoenzym CYP3A4 (na przykład diltiazem, werapamil, nifedypina, nizoldipin) i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę tych leków, a wprowadzeniu innych azoli towarzyszy wzrost zawartości digoksyny. W związku z tym, posakonazol może zwiększać stężenie digoksyny we krwi, i w związku z tym powinny być kontrolowane na poziomie swojej jednoczesnego podawania posakonazolem i po połączeniu terapii.U zdrowych ochotników, glipizyd jednoczesne stosowanie posakonazolem i zmniejszenie poziomu glukozy. Zaleca się kontrolowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą otrzymującą sulfonylomocznik i pozakonazol.
Instrukcje specjalne
Leczenie należy rozpocząć u lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest uzyskanie materiału od pacjenta do badań mikrobiologicznych i innych testów laboratoryjnych w celu zidentyfikowania czynnika sprawczego choroby. Leczenie można rozpocząć, nie czekając na wyniki tych badań, ale po ich otrzymaniu, jeśli to konieczne, należy w razie konieczności poprawić leczenie przeciwgrzybicze Nie ma informacji na temat nadwrażliwości krzyżowej między pozakonazolem a innymi przeciwgrzybiczymi związkami azoli. Należy zachować ostrożność, gdy przypisanie pacjentów NOXAFIL ze zwiększoną podatnością na inne leczenie azolam.Pri posakonazolem rejestrowano wiadomości zmiany funkcji wątroby (na przykład, wzrost niski do średniego ALT ACT ALP i stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy) w czasie leczenia posakonazolem.Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi (np. Onkohematologicznymi) i nie stanowiły one podstawy do przerwania leczenia. Zwiększenie czynnościowych testów wątrobowych było odwracalne i zakończyło się po zaprzestaniu leczenia, aw niektórych przypadkach obserwowano normalizację parametrów czynnościowych do czasu zakończenia leczenia. W rzadkich przypadkach rozwinęły się ciężkie reakcje wątroby z wynikiem śmiertelnym. Należy zachować ostrożność przepisując pozakonazol u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U takich pacjentów wydłużenie okresu półtrwania leku może prowadzić do zwiększenia jego działania Pacjenci, u których stwierdzono zaburzenia w wątrobie podczas leczenia produktem Noxafil, zgodnie z testami laboratoryjnymi, powinni być poddani obserwacji klinicznej, aby zapobiec rozwojowi poważniejszego uszkodzenia wątroby. Obserwacja powinna obejmować laboratoryjne monitorowanie czynności wątroby (w szczególności oznaczanie poziomu ALT, ACT, ALT i całkowitej bilirubiny w surowicy) Niektóre związki azolowe powodują wydłużenie odstępu QT. Nie należy przyjmować leku Noxafil razem z lekami, które są substratami izoenzymu CYP3A4 i wydłużać odstęp QT. Należy zachować ostrożność przepisując produkt Noxafil pacjentom z wysokim ryzykiem zaburzeń rytmu serca, na przykład: - z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT, - z kardiomiopatią, zwłaszcza w połączeniu z niewydolnością serca, - z bradykardią zatokową, - z rozpoznaniem objawowej arytmii; przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT (z wyjątkiem wskazanych w rozdziale Przeciwwskazania) Należy kontrolować równowagę elektrolitową, szczególnie zawartość potasu, magnezu i wapnia, a gdy jest neo dokonać korekty wcześniej