ההשעיה Noxafil עבור vn. קבלת 40 מ"ג / מ"ל 105 מ"ל N1
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Posaconazole
טופס שחרור
השעיה
הרכב
בשנת 1 מ"ל - posaconazole (מיקרוני) 40 חומרים mg.Vspomogatelnye: polysorbate 80 - 10 simethicone מ"ג - 3 מ"ג סודיום בנזואט, - 2 מ"ג, מימית נתרן ציטרט - 600 מ"ג מונוהידראט חומצת לימון - 1.5 גליצרול מ"ג - 100 מ"ג קסנטאן - 3 מ"ג, נוזל דקסטרוז (גלוקוז נוזלי) - 350 מ"ג, דו-חמצני טיטניום - 4 מ"ג, טעם דובדבנים (13174) - 5 מ"ג, מים מטוהרים - QS 100 ml.
השפעה פרמקולוגית
תרופות אנטי פטרייתיות. Posaconazole מעכב את האנזים lanosterol 14α-demethylase (CYP51), אשר מזרז צעד חשוב בביוסינתזה של ergosterol, המרכיב העיקרי של הממברנה cytoplasmic של פטריות. בגלל זה, posaconazole יש מגוון רחב של פעילות נגד פטריות. סוכנים פעילים נגד mycoses שמרים ועובש, כולל זנים עמידים preparatam.Pozakonazol פטריות אחרות פעיל נגד פטריות של הסוג קנדידה (Candida albicans כולל זנים עמידים fluconazole, itraconazole ו voriconazole, קנדידה glabrata ו קנדידה kruseiy, עמיד או פחות רגישות ל- Fluconazole, קנדידה lusitaniae, עמידים או פחות רגישים ל- amphotericin B), Aspergillus spp. (כולל מבודד של Aspergillus spp עמיד fluconazole, voriconazole, itraconazole ו amphotericin ב). Posaconazole, בניגוד antifungals azole אחרים פעילים נגד פתוגנים zygomycosis (.... spp Absida, spp Mucor, spp Rhizopus, spp Rhizomucor) בניסויים במבחנה במחקרים קליניים posaconazole פעילות הפגינו נגד מיקרואורגניזמים הבאים:. Spp אספרגילוס . (Fumigatus אספרגילוס, flavus אספרגילוס, אספרגילוס terreus, nidulans אספרגילוס, ניז'ר אספרגילוס, אספרגילוס ustus, אספרגילוס ochraceus), spp קנדידה. (קנדידה אלביקנס, קנדידה glabrata, קנדידה krusei, קנדידה parapsilosis), neoformans Cryptococcus, Coccidioides immitis, pedrosoi Fonsecaea, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, spp Alternaria., Spp Exophiala., Spp Fusarium., Spp Ramichloridium., Spp Rhizomucor., Mucor spos., ריזופוס spp. בניסויים חוץ גופית, posaconazole גם הראה פעילות נגד מיקרואורגניזמים הבאים: קנדידה spp. (קנדידה dubliniensis, famata קנדידה, guiltiermondii קנדידה, קנדידה lusitaniae, קנדידה kefyr, rugosa קנדידה, tropicalis קנדידה, קנדידה zeylanoides, קנדידה inconspicua, קנדידה lipolytica, קנדידה norvegensis, קנדידה pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, שמר האפייה, polytica Yarrowiali, Pichia sp ., Paecilomyces spp., פניציליום spp., Trichophyton spp. עם זאת, במחקרים קליניים, היעילות והבטיחות של posaconazole בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אלה לא נחקרו.זנים עמידים Posoconazole של קנדידה אלביקנים לא ניתן היה להשיג בתנאי מעבדה. זני מעבדה ממוטבים ספונטנית של Aspergillus fumigatus, אשר הראו ירידה ברגישות ה- posaconazole, נמצאו בתדירות של 1x10-8 ל- 1x10-9.מבודדים קליניים של קנדידה אלביקנס ואספרגילוס fumigatus עם רגישות posaconazole מופחת נדיר. במקרים נדירים אלה לא נקבעה מערכת יחסים ברורה בין הרגישות המופחתת ל - posaconazole לבין חוסר היעילות הקלינית. ישנם מקרים של היעילות הקלינית של posaconazole ב mycoses הנגרמת על ידי סוכנים נגד פטריות Azole או amphotericin B פתוגנים נגד אשר posaconazole היה פעיל במבחנה. הקריטריונים של הרגישות במבחנה של כל פטריות כדי posaconazole לא הוקמו.למידה של שילוב של posaconazole עם caspofungin או amphotericinin, אנטגוניזם של תרופות נגד פטריות נמצא במבחנה in vivo, ובמקרים מסוימים אפקט נוסף. המשמעות הקלינית של תוצאות המחקרים הללו אינה מוגדרת.
פרמקוקינטיקה
ספיגה Posaconazole ספיגה נמשך, בממוצע, 3 עד 5 שעות. Posaconazole שונה פרמקוקינטיקה ליניארית כאשר נלקח פעם או כמה פעמים במינונים עד 800 מ"ג. בעת שימוש posaconazole במינונים של יותר מ 800 מ"ג / יום, אין עלייה פרמטרים פרמקוקינטיים. שינוי ה- pH של תכולת הקיבה אינו משפיע על ספיגת posaconazole. הפרדת המינון היומי של ה- posaconazole (400 מ"ג 2 פעמים ביום) גורמת לעלייה בפרמטרים פרמקוקינטיים ב -184% בהשוואה למינון יחיד של 800 מ"ג, בהשוואה לצום, posaconazole AUC כאשר נלקח עם מזון דל שומן או תוספי מזון (14 גרם שומן) ) עולה על 2.6 פעמים, כאשר נלקח עם מזונות שומניים (כ 50 גרם של שומן) - 4 פעמים.התפלגות Posaconazole יש VD גדול (1114 l), אשר מציין את החדירה הנרחבת של התרופה לתוך הרקמה. יותר מ -98% מהתרופה נקשר לחלבונים, בעיקר באלבומין פלזמה, מצב שיווי המשקל מגיע לאחר 7-10 ימים של שימוש חוזר בתרופה.המטבוליזם Posaconazole אינו יוצר מטבוליטים מחזוריים פעילים, ואין זה סביר כי ריכוזו משתנה על ידי פעולה של מעכבי איסואנזים P450. מתוך המטבוליטים המסתובבים, חלק הארי של המטופלים הגלוטוקורניים של ה- Posaconazole וחלק קטן של מטבוליטים מחומצנים (באמצעות P450) הפרשת הפרשת מטבוליטים דרך הכליות ובאמצעות המעי מהווה כ -17% מהמינון הנתון לפוסאקונזולה מופרש לאט, ממוצע T1 / 2 הוא 35 שעות 20 עד 66 שעות), ואת סך אישור - 32 l / h.התרופה מופרשת בעיקר דרך המעיים (77%), ואילו החלק העיקרי (66%) נופל על החומר הפעיל. כ -14% (החומר הפעיל הוא פחות מ -0.2%) פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים לאחר החלת posaconazole במינון יומי של 800 מ"ג מחולק למספר מנות, ריכוז הפלסמה בחולים בגילאי 8-17 שנים לעומת אינדיקטור זה בחולים בגילאי 18-64 (בממוצע, 776 ng / ml ו 817 ng / ml, בהתאמה). נתונים פרמקוקינטיים של ילדים מתחת לגיל 8 אינם זמינים: אצל קשישים (מעל גיל 65), Cmax עלה ב -26% וב AUC ב -29% בהשוואה לאנשים בגילאי 18-45 שנים. עם זאת, במחקרים קליניים, שיא בטיחות עבור posaconazole אצל אנשים צעירים ומבוגרים היה דומה. לכן, מינון המינון בהתאם לגיל אינו נדרש. Posacokazetics Posaconazole אצל גברים ונשים אינו שונה. אין צורך לשנות את המינון של התרופה בהתאם למגדר, ירידה קלה (ב -16%) ב- AUC ו- Cmax של posaconazole בקרב בני גזע גזעני נצפתה. אין צורך בהתאמות מינון על בסיס גזע, כאשר השימוש ב- posaconazole פעם אחת, אי-ספיקת כליות בחומרה קלה ומתונה (n = 18, QC גדול מ -20 מ"ל / דקה / 1.73 מ''ר) לא השפיעו על הפרמקוקינטיקה של התרופה, ולכן ההתאמות במינון בקטגוריה זו של חולים נדרש. בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה (n = 6, KK פחות מ 20 מ"ל / min / 1.73 M2), posonacazole AUC השתנה מאוד (מקדם וריאציה 96%) לעומת חולים אחרים עם אי ספיקת כליות (מקדם וריאציה פחות מ 40%). עם זאת, מאחר שהסילוק הכליתי של פוזאקונזול אינו משמעותי, אין זה סביר כי אי ספיקת כליות חמורה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של התרופה, ולכן לא נדרשת התאמה במינון במקרה זה: עליה בחולים עם אי ספיקת כבד (26.6 h, 35.3 h ו - 46.1 h - עבור אי ספיקת כבד קלה, מתונה וחמורה עבור הילד-פאף, בהתאמה), בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד תקין (22.1 h). בשל הנתונים הפרמקוקינטיים המוגבלים, המלצות למינון מינון בחולים עם אי ספיקת כבד לא פותחו.
אינדיקציות
מניעת זיהומים פטרייתיים פולשניים עם חסינות מופחתת וסיכון מוגבר לפתח זיהומים כאלה, למשל בחולים המטולוגיים עם נויטרופניה ארוכת טווח בשל כימותרפיה, וכן במקבלי השתלות תאי גזע המטופויטים שקיבלו מינונים גבוהים של חיסונים. , עקשן amphotericin B, itraconazole או fluconazole, או במקרה של חוסר סובלנות לתרופות אלה: - aspergillosis פולשני, re acteristic כדי אמפוםרצין B או itraconazole או אי סבילות של תרופות אלה - zygomycosis (mucormycosis), cryptococcosis, עקשן תרופה נגד פטריות אחרות, או עם אי סבילות שלהם - Fusarium, עקשן B אמפוםרצין או אי סבילות שלה - chromomycosis ו מיסטומה עקשן ל- itraconazole, או אם הוא בלתי נסבל; - coccidioidosis, עקשן ל- amphotericin B, itraconazole או fluconazole, או לאי-סבילות של תרופות אלו. בהעדר זיהום ogressirovanie או לשפר את מצבו של החולה לאחר טיפול 7 ימים (עם קנדידמיה - עבור 3 ימים, פטרת הוושט - 14 ימים, עם צורות אחרות של קנדידה פולשנית - 7 ימים) קנדידה הלוע התחתון .Lechenie - כטיפול קו ראשון בחולי עם מחלה חמורה או עם חסינות מופחתת, שבה לא צפויה השפעה משמעותית על השימוש בתכשירים מקומיים.
התוויות נגד
- שימוש בשילוב עם אלקלואידים ergot (בגלל הסיכון של הגדלת הריכוז של אלקלואידים ergot בדם ואת ארגוטיזם פיתוח) - השימוש בשילוב עם מצעים isoenzyme terfenadine CYP3A4, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine או quinidine (בגלל הסיכון של הגדלת נתוני ריכוז התרופה דם, התארכות לאחר מכן של מרווח QTc, ובמקרים נדירים, התפתחות טכיקרדיה חדרית כגון פירואט, - בשילוב עם שימוש ב- HMG-COA מעכבי רדוקטאז עם סימבסטטין, לובסטאטין ו atorvastat SG (בגלל הסיכון של הגדלת הריכוז בדם לבין התפתחות של תרופות אלה rhabdomyolysis) - רגישות יתר לאחד ממרכיבי זהירות preparata.S צריך שייקבעו על מוגבהרגישות לתרכובות אזול אחרות בהיסטוריה, עם תפקוד כבד חמור, אבחנה מולדת או נרכשת של מרווח QTc, עם קרדיומיופתיה, במיוחד בשילוב עם אי ספיקת לב, סידיוס ברדיקרדיה, הפרעות קצב סימפטומטיות מאובחנות, כאשר נלקח במשותף עם תרופות, הארכת מרווח QTc (למעט המופיעים בסעיף התוויות), בשל סיכון מוגבר לפתח הפרעות בקצב הלב.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מידע על השימוש posaconazole אצל נשים הרות זה לא מספיק. במחקרים בבעלי חיים התגלה אפקט רעיל של התרופה על העובר. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע: נשים בגיל הפוריות מומלצות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך טיפול ב- Posaconazole השימוש ב- Posonazonol במהלך ההריון הוא התווית, אלא אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון לעובר.הפוסקונזולה מופרש בחלב בעכברי מניקות. הפרשה של posaconazole עם חלב אם בבני אדם לא נחקרה. במינויו של posaconazole, יש להפסיק את ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה צריכה להילקח דרך הפה במהלך הארוחות. חולים שאינם יכולים לשלב את התרופה עם מזון רגיל, כדי לשפר את ספיגת posaconazole צריך לקחת את התרופה באותו זמן כמו לקיחת תוספי מזון נוזלי. לפני השימוש, ההשעיה צריכה להיות מזועזעת לחלוטין, כדי למנוע זיהומים פטרייתיים פולשניים, התרופה היא prescribed 200 מ"ג (5 מ"ל) 3 פעמים ביום. משך הטיפול המונע תלוי משך נויטרופניה בחולים המטולוגיים או בחומרת הדיכוי החיסוני בקרב מקבלי השתלות תאי גזע המטופויטים. מטופלים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה או תסמונת מיאלודיספלסטית מניעתית עם Noxafil אמורים להתחיל מספר ימים לפני תחילת הצפוי של נויטרופניה ולהמשיך במשך 7 ימים לאחר הגדלת מספר הנויטרופילים ליותר מ -500 מ"ל לטיפול בטיפול בפטריות פטרייתיות פולשניות עקשן לתרופות אנטי-פטרייות אחרות , או במקרה של חוסר סובלנות תרופות אנטי פטרייתי אחרות שנקבעו 400 מ"ג (10 מ"ל), 2 פעמים ביום.חולים שאינם יכולים לקחת את התרופה עם מזון או תוספי מזון מומלץ לקחת Noxafil 200 מ"ג (5 מ"ל) 4 פעמים ביום. משך הטיפול תלוי בחומרת המחלה הבסיסית של החולה, בחומרת הכשל החיסוני וביעילות הטיפול, לטיפול במינון של oophophngeal, 200 מ"ג (5 מ"ל) נקבעו פעם אחת ביום - ביום הראשון של הטיפול (מינון ראשוני), ולאחר מכן 100 מ"ג (2.5 מ"ל) 1 יום / יום במשך 13 הימים הבאים: לטיפול בקנדידיזיס אורופרינגי, עקשן ל- Itraconazole ו / או fluconazole, 400 מ"ג (10 מ"ל) נקבעו פעמיים ביום. משך הטיפול תלוי בחומרת המחלה הבסיסית של המטופל ובאפקטיביות הטיפול.הגברת מינון נוקספיל של יותר מ -800 מ"ג ליום אינה מובילה לעלייה באפקטיביות הטיפול, אין שינויים בפרמטרים פרמקוקינטיים בתפקוד הכלייתי, ולכן אין צורך בהתאמת התפקוד הכלייתי. תפקוד כבד פרמקוקינטי רלוונטי נתונים מוגבל, ולכן, המלצות למינון מנה בקבוצה זו של חולים לא פותחו. במספר קטן של חולים עם תפקוד כבד מופחת, נצפתה עלייה ב- T1 / 2 של posaconazole.
תופעות לוואי
להלן כל תופעות הלוואי הקשורות לטיפול הקשורות למחקרים בהם השתתפו 2,400 חולים; מתוכם 172 חולים קיבלו פוזאקונזול למשך 6 חודשים לפחות, ו -58 חולים קיבלו פוזאקונזול במשך 12 חודשים לפחות, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילה (6%) וכאב ראש (6%), נרשמו תופעות לוואי חמורות (עם תדירות של 1% כל אחת ) בחולים עם מייקוזות פולשניות, כללו שינוי בריכוז של תרופות אחרות, עלייה באנזימי כבד, בחילה, פריחה והקאות, תופעות לוואי חמורות דיווחו (בתדירות של 1% כל אחת) בחולים שקיבלו posaconazole למניעת אינבה המיקוזות כללו היפרבירובינמיה, אנזימים בכבד, נזקי כבד, בחילה והקאות.מקרה יחיד של טכיקרדיה חד-פעמית של פירואט נרשם בחולה שהיה במצב קשה והיה לו מספר גורמי סיכון שעלולים להוביל לסיבוך זה, כגון אריתמה. , כימותרפיה cardiotoxic האחרונות,היסטוריה של היפוקלמיה והיפומגנסמיה: מקרים נדירים של תסמונת המוליטית-יורימית וטרמבוציטים טרומבוציטופניים נצפו בעיקר בחולים אשר, בנוסף לטיפול במחלה הבסיסית, קיבלו cyclosporine או tacrolimus כדי למנוע דחייה של שתל. (יותר מ 1/100, אבל פחות מ 1/10), לעתים רחוקות (יותר מ 1/1000, אבל פחות מ 1/100), לעתים רחוקות (יותר מ 1/10 000, אבל פחות מ 1/1000) ו יורד כוח הכבידה בתוך כל קבוצת תדרים. בצד המערכת ההמופואיטית: לעיתים קרובות - נויטרופניה; לעתים רחוקות - טרומבוציטופניה, לוקופניה, אנמיה, אאוזינופיליה, לימפדנופתיה; לעיתים רחוקות - תסמונת אורמית המוליטית, פרפורה טרומבוטית טרומבוציטופנית, pancytopenia, דימום, דימום (לא מוגדר) על המערכת החיסונית: לעתים רחוקות - תגובות אלרגיות; לעיתים רחוקות - תסמונת סטיבנס ג 'ונסון, תגובות רגישות עבור המערכת האנדוקרינית: לעיתים רחוקות - אי ספיקה של הכליה, ירד רמות gonadotropin.מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - paresthesia, סחרחורת, נמנום, כאב ראש; לעתים רחוקות - עוויתות, נוירופתיה, היפוסטזיה, רעד; לעיתים רחוקות - פסיכוזה, דיכאון, סינקופה, אנצפלופתיה, נוירופתיה פריפריאלית, מצדו של איבר הראייה: לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות - דיפלופיה, סקומומה, על בסיס חלקו של איבר השמיעה: לעיתים רחוקות - ליקוי שמיעה: לעיתים רחוקות - הארכת מרווח QTc / QT, הפרעות ב- ECG, פעימות לב, עליה או ירידה בלחץ הדם; רק לעיתים רחוקות - טכיקרדיה חדרית (כולל סוג פירואט), מוות פתאומי, דום לב ומערכת הנשימה, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, תאונה מוחית, תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים (לא צוין) מערכת נשימה: לחץ דם ריאתי, דלקת ריאות מדלקתית, דלקת ריאות: מערכת העיכול: לעיתים קרובות - אנורקסיה, הקאות, בחילות, כאבי בטן, שלשולים, הפרעות בעיכול, גזים, יובש בפה, נפיחות, ALT יחיד, ACT, בילירובין, phosphatase אלקליין, GGT); לעתים רחוקות - כיב של רירית הפה, הלבלב, נזק hepatocytes; לעיתים רחוקות - דימום במערכת העיכול, חסימת מעיים, אי ספיקת כבד,דלקת כבד כרונית, כולסטזיס, hepatosplenomegaly, כאבי כבד, asteriksis (רעד כבד), נגע חמור של הכבד עם תוצאה קטלנית תגובות דרמטולוגיות: לעתים קרובות - פריחה; לעתים רחוקות - alopecia; לעתים רחוקות - פריחה שלפוחיתית: ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות - כאבים בגב: ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - אי ספיקת כליות (כולל חריפה), עלייה ברמת קריאטינין בדם; לעיתים נדירות, דלקת מפרקים interstitial, חומצה כלית של הכליות.במערכת הרבייה: לעתים רחוקות, הפרעות במחזור החודשי; לעתים רחוקות - כאב בשד zheleze.So הפרמטרים מעבדה: לעתים רחוקות - שינוי של ריכוזים בסרום של תרופות אחרות sredstv.Prochie: לעתים קרובות - חום, חולשה, עייפות, חוסר איזון אלקטרוליטי; לעתים רחוקות - היפרגליקמיה, נפיחות, חולשה, כאב, צמרמורת, חולשה; לעיתים נדירות - נפיחות בלשון, נפיחות בפנים.
מנת יתר
בחולים שטופלו ב- Posaconazole במינון של עד 1600 מ"ג ליום, לא נצפו תופעות לוואי נוספות בהשוואה לאלו שקיבלו מינונים נמוכים יותר. מנת יתר בשוגג נרשמה בחולה אחד שלקח את התרופה 1200 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 3 ימים. לא היו תופעות לוואי הקשורות למנת יתר בחולה זה. Posaconazole אינו מסולק על ידי המודיאליזה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Posaconazole הוא metabolized ידי glucururisation של UDP (שלב II תגובה אנזימטית) והוא המצע לייצור של גליקופרוטין p במבחנה. לכן, מעכבי (לדוגמה, verapamil, ציקלוספורין, quinidine, clarithromycin, אריתרומיצין) או מעוררים (לדוגמה ריפמפיצין, rifabutin, פרכוסים מסוימים) של מסלול זה עשוי לגדול או לקטון, בהתאמה, בתוך ריכוז של posaconazole plazme.Efavirenz (400 מ"ג של 1 פעמים / יום) מקטין Cmax פלזמה ו AUC עבור posaconazole על ידי 45% ו -50%, בהתאמה. שימוש בו זמנית posaconazole ו efavirenz יש להימנע אם את היתרונות של שימוש כזה אינו עולה הסיכון שלה patsienta.Rifabutin (300 מ"ג 1 זמן / יום) מקטין את CMAX ו AUC עבור posaconazole ידי 57% ו 51%, בהתאמה. הימנע משימוש משותף של posaconazole ו rifabutin או מעוררים דומים (לדוגמא ריפמפיצין) אם השימוש בשילוב אינו עולה סיכון יתרונותיה של patsienta.Fenitoin (200 מ"ג 1 זמן / יום) מקטין את CMAX ו AUC עבור posaconazole ידי 41% ו 50%, בהתאמה.הימנע משימוש משותף של posaconazole ו מעוררים פניטואין או דומה (לדוגמה, קרבמזפין, phenobarbital, primidone), אם את היתרונות של שימוש משולב אינו עולה הסיכון שלה עבור פלזמה posaconazole patsienta.Kontsentratsiya זו (CMAX ו AUC) יכול להיות מופחת על ידי 39% כאשר מנוהל posaconazole יחד עם cimetidine (400 מ"ג 2 פעמים ביום). ההשפעה קשורה לירידה בקליטה, כנראה משנית לירידה בחומציות הקיבה. יש להימנע משימוש משולב בפוסאקונזול ובצימטדין, אם היתרונות של שימוש משולב אינם עולים על הסיכון לחולה. השפעת מעכבי משאבת פרוטון או קולטן H2 היסטמין אחרים, יכול להקטין את חומציות הקיבה במשך כמה שעות, רמת הפלזמה posaconazole לא נחקרה, אך בגלל הירידה סבירה הזמינות הביולוגית של posaconazole צריך, אם אפשר, להימנע משימוש משותף שלה עם תרופות אלה Posaconazole הוא מעכב CYP3A4. ההקדמה של posaconazole במינון של 200 מ"ג 1 / יום מגדילה את התוכן (AUC) של המצע midazolam - CYP3A4 - על ידי 83% לאחר שהוא מנוהל תוך ורידי. היזהר כאשר posaconazole מצעים coadministered isoenzyme CYP3A4, קלט / ב, שבו הפחתת המינון יכול להיות מצעים הכרחי isoenzyme CYP3A4. אפקט כאשר ריכוז מצע CYP3A4 isoenzyme האוראלי posaconazole בפלזמה אינו ידוע, אך אפשר לצפות שזה יהיה הרבה יותר בולט מאשר עם / בתוך מצע. אם הפועל בשיתוף עם מצעי CYP3A4 isoenzyme posaconazole אוראליים, אשר נמצאים בריכוז גבוה בפלזמה יכולה לגרום לתופעות לוואי חמורות, יש צורך לפקח על רמות בקפידה של מצעי CYP3A4 isoenzyme בדם ולעקוב אחר ההתפתחות האפשרית של תופעות לוואי, ואם יש צורך, כדי להפחית את השימוש שלהם terfenadine dozu.Sovmestnoe , אסטמיזול, cisapride, pimozide, halofantrine או quinidine עם posaconazole הוא התווית, כי עלול להוביל ריכוזיים מוגברים בתרופות אלו פלזמה, עם מרווח עוקב QT, ונפשי, במקרים נדירים בהתפתחות piruet.Pozakonazol סוג טכיקרדיה חדרית יכול להגדיל את הריכוז בדם של אלקלואידים ergot (ארגוטמין ו dihydroergotamine), אשר יכול לגרום להרעלה - ארגוטיזם.שימוש משולב של אלקלואידים מסוג ergot ו- posaconazole הוא בעל יכולת התווית. Posaconazole יכול להגדיל באופן משמעותי את הריכוז בדם של מעכבי רדוקטאז מסוג HMG-COA (לדוגמה, סימבסטטין, לובסטאטין ו- atorvastatin), אשר מטבוליזם ע"י האיזואנזים CYP3A4. במהלך הטיפול ב- posaconazole יש להפסיק את השימוש במעכבי רדוקטאז של HMG-COA, שכן עלייה בריכוז החומרים הללו בדם קשורה להתפתחות רבדומיוליזה. לכן, יש להימנע משימוש משולב בפוקאקונסאזול ובאלקלוואידים של וינקה אם היתרונות של הטיפול המשולב אינם עולים על הסיכון לחולה. במידת הצורך, השימוש המשותף בתרופות אלה מומלץ להתאים את המינון של אלקלואיד הווינזה. Posaconazole מגדיל Cmax ו- AUC של rifabutin ב -31% ו -72% בהתאמה. יש להימנע משימוש משולב ב- posaconazole וב- rifabutin אם היתרונות של הטיפול המשולב אינם עולים על הסיכון לחולה. כאשר משתמשים בתרופות אלו, מומלץ לעקוב בקפידה אחר נוסחת הדם והנוכחות של תופעות לוואי הקשורות בריכוז גבוה של ריפאבוטין (לדוגמה, אוויטיס) בחולים שעברו השתלות לב ולקיחת מינון יציב של ציקלוספורין, posaconazole במינון של 200 מ"ג 1 / יום מגביר את הריכוז של ציקלוספורין בזרם הדם, אשר דורש מינון נמוך יותר. במחקרי יעילות קלינית דווח על מקרים של תופעות לוואי חמורות שנגרמו עקב עליה בריכוז של ציקלוספורין בדם, כולל תגובות נטרוטוקיות ומקרה אחד של התפתחות ליקונספלופתיה קטלנית. מומלץ לקבוע את רמת הציקלוספורין בדם לפני תחילת הטיפול ב- posaconazole, במהלך הטיפול ואחריו, תוך התאמת המינון של Cyclosporine במינון של Cyclosporine במינון Cxax ו- AUC של טקרולימוס (מינון יחיד - 50 מיקרוגרם / ק"ג משקל גוף) ב -120% וב -358% , בהתאמה. במחקרי יעילות קלינית דווח על מקרים של התפתחות אינטראקציות בין תרופתיות משמעותיות, הדורשות אשפוז ו / או הפסקת הטיפול ב- posaconazole.כאשר מרשם posaconazole לחולים הנוטלים tacrolimus, המינון של השני צריך להיות מופחת (למשל, עד 1/3 של המנה הנוכחית). לאחר תחילת מריחת התכשיר המשותף ואחרי היישום של posaconazole יש רמות tacrolimus במעקב צמוד בדם ובמידת צורך, לתקן המתנדבים הבריאים שלה יישום dozu.U posaconazole (400 מ"ג, 2 פעמים / יום במשך 16 ימים) מגביר CMAX ו AUC של sirolimus (2 מ"ג 1 / יום) בממוצע 6.7 פעמים ו 8.9 פעמים בהתאמה. כאשר מרשמים טיפול ב- posaconazole לחולים הנוטלים sirolimus, יש להפחית את המינון האחרון (לדוגמה, ל -1 / 10 מהמינון). לעתים קרובות יש צורך לפקח על הריכוז של sirolimus בדם. Sirolimus מומלץ לשלוט דם לפני התחלת הטיפול posaconazole, במהלך הטיפול ולאחר השלמתו, תיקון, במידת הצורך, מחקרים sirolimusa.Klinicheskie מינון הראו שום אינטראקציה קלינית משמעותית של זידובודין, lamivudine, ritonavir, ו indinavir עם posaconazole, אשר בקשר אליהם לתיקונם המינון הוא לא trebuetsya.Antiretrovirusnye תרופות (לא nucleoside מעכבי טרנסקריפטאז הפוך) הם מצעים isoenzyme CYP3A4, ניתן לצפות כי posaconazole povy גלה את תוכן antiretrovirals אלה בדם. חולים המקבלים תרופות אלה יחד עם posaconazole, יש לעקוב מקרוב קלינית לזהות מעכבי פרוטאז HIV reaktsiy.Poskolku רעילים האפשריים הם מצעים isoenzyme CYP3A4, ניתן לצפות כי posaconazole מגביר את התוכן של antiretrovirals אלה בדם. במתנדבים בריאים השימוש posaconazole (400 מ"ג, 2 פעמים / יום במשך 7 ימים) מגביר CMAX ו AUC של atazanavir (300 מ"ג 1 זמן / יום במשך 7 ימים) בממוצע 2.6 פעמים 3.7 פעמים בהתאמה. השימוש posaconazole במתנדבים בריאים (400 מ"ג, 2 פעמים / יום במשך 7 ימים) מגביר CMAX ו AUC של atazanavir ובמידה פחותה כאשר coadministered עם ritonavir (300 מ"ג atazanavir + 100 מ"ג פעם ritonavir 1 / יום במשך 7 ימים) - ממוצע 1.5 פעמים ו -2.5 פעמים, בהתאמה. מטופלים הנוטלים תרופות אלו יחד עם posaconazole צריכים להיות תחת פיקוח קליני צמוד כדי לזהות תגובות רעילות אפשריות השימוש ב- posaconazole במינון של 200 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 7 ימים מגביר את ה- Cmax ו- AUC של Midazolam (400 מיקרוגרם i / v 1 / יום ) בממוצע 1.3 פעמים ו 4.6 פעמים, בהתאמה.השימוש ב- posaconazole במינון של 400 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 7 ימים מגביר את ה- Cmax ו- AUC של אמצעאזולאם (אם זה תוך ורידי) 1.6 פעמים ו -6.2 פעמים, בהתאמה. שני משטרי המינון של posaconazole להגדיל את Cmax ו AUC של Midazolam, מנוהל בעל פה במינון של 2 מ"ג 1 / יום, 2.2 פעמים ו 4.5 פעמים, בהתאמה. בנוסף, השימוש של posaconazole במינונים של 200 מ"ג ו 400 מ"ג מגדיל את T1 / 2 של midazolam מ 3-4 שעות ל 8-10 שעות עם שימוש משולב. יש להקפיד בעת הקצאת בנזודיאזפינים כי עוברים מטבוליזם CYP3A4 isoenzyme, חולים המקבלים יישום משותף pozakonazol.Pri עם posaconazole קרובות רצוי לפקח על נוכחות של תגובות רעילים לוואי הקשורות הפעולה של חוסמי תעלות סידן, CYP3A4 isoenzyme מטבולית (לדוגמה, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin), ואם יש צורך, להתאים את המינון של תרופות אלה.ההכנסה של azoles אחרים מלווה בתוכן של digoxin. לכן, ניתן גם להגביר את ריכוז הדיגוקסין בדם, ולכן יש לבדוק את רמתו כאשר הוא מנוהל במשותף עם posaconazole ובסיום הטיפול המשולב, ירידה בריכוז הגלוקוז מופיעה אצל חלק מהמתנדבים הבריאים כאשר משתמשים יחד. מומלץ לשלוט ברמת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת קבלת sulfonylurea ו posaconazole.
הוראות מיוחדות
הטיפול צריך להתחיל רופא בעל ניסיון בטיפול בזיהומים פטרייתיים מערכתיים.לפני תחילת הטיפול, החולה חייב לקבל חומר לבדיקות מעבדה מיקרוביולוגיות אחרות כדי לזהות את הגורם הסיבתי של המחלה. הטיפול יכול להתחיל מבלי להמתין לתוצאות של מחקרים אלה, אך לאחר קבלתם, אם יש צורך, טיפול אנטי פטרייתי צריך להיות מתוקן, במידת הצורך.לא קיים מידע על רגישות בין בין posaconazole ותרכובות אזוליות אחרות נגד פטריות. בעת הטיפול ב- posaconazole, דווח על שינויים בתפקוד הכבד (לדוגמה, מעלייה נמוכה עד בינונית ב- ALT, ACT, phosphatase אלקליני ובילירובין בסרום) במהלך הטיפול ב- posaconazole.תגובות אלו נצפו בעיקר בחולים עם מחלת רקע חמורה (למשל, אונקוטמולוגית), והם לא היו סיבה להפסקת הטיפול. הגידול במבחני הכבד הפונקציונליים היה הפיך והושלם לאחר הפסקת הטיפול, ובמקרים מסוימים נורמליזציה של הפרמטרים התפקודיים נצפתה עד להפסקת הטיפול. במקרים נדירים, פיתחו תגובות חמורות מהכבד עם תוצאה קטלנית. יש להקפיד על מתן presaconazole לחולים עם תפקוד כבד לקוי. בחולים אלו, הארכת מחצית החיים של התרופה עלולה להוביל לעלייה בפעולתה חולים אשר נפגעו בכבד במהלך הטיפול ב- Noxafil על פי בדיקות מעבדה צריכים להיות תחת תצפית קלינית כדי למנוע התפתחות של נזק כבד יותר כבד. התצפית צריכה לכלול ניטור מעבדה של תפקודי הכבד (בפרט, קביעת רמת ALT, ACT, ALT ו bilirubin בסרום) .תרכובות אזול מסוימות גורמות להארכת מרווח QT. אין להיכנס Noxafil יחד עם תרופות שהן מצעים עבור CYP3A4 isoenzyme ולהאריך את מרווח QT. יש להקפיד על מתן נוקספיל לחולים עם סיכון גבוה של הפרעות קצב לב, למשל: - עם הארכה מולדת או נרכשת של מרווח QT - עם קרדיומיופתיה, במיוחד בשילוב עם אי ספיקת לב, עם סינוסים ברדיקרדיה, עם הפרעה קצבית סימפטומטית; נטילת תרופות המרחיבות את מרווח QT (למעט אלה המצוין בסעיף התוויות) .זה יש צורך לשלוט על האיזון אלקטרוליטים, במיוחד את התוכן של אשלגן, מגנזיום וסידן, כאשר ניאו כדי לבצע תיקון לפני