Noxafil suspension for vn. recevoir 40 mg / ml 105 ml N1
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Posaconazole
Formulaire de décharge
Suspension
La composition
Dans 1 ml - 40 mg de posaconazole (micronisé) Adjuvants: polysorbate 80 - 10 mg, siméthicone - 3 mg, benzoate de sodium - 2 mg, citrate de sodium dihydraté - 600 μg, acide citrique monohydraté - 1,5 mg, glycérol - 100 mg, gomme de xanthane - 3 mg, dextrose liquide (glucose liquide) - 350 mg, dioxyde de titane - 4 mg, arôme de cerise (# 13174) - 5 mg, eau purifiée - qs à 1 ml.
Effet pharmacologique
Médicament antifongique. Le posaconazole inhibe l'enzyme lanostérol 14α-déméthylase (CYP51), qui catalyse une étape importante de la biosynthèse de l'ergostérol, composant principal de la membrane cytoplasmique des champignons. Pour cette raison, le posaconazole exerce un large spectre d’actions antifongiques. Posonazol est actif contre Candida spp (y compris les souches de Candida albicans résistantes au fluconazole, à l’itraconazole et au voriconazole, à Candida glabrata et à Candida kruse i). sensible au fluconazole, Candida lusitaniae, résistant ou moins sensible à l’amphotéricine B), Aspergillus spp. (y compris les isolats d’Aspergillus spp. résistants au fluconazole, au voriconazole, à l’itraconazole et à l’amphotéricine B). Le posaconazole, contrairement aux autres antifongiques azolés, est actif contre les agents pathogènes responsables de la zygomycose (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.). Expériences in vitro et dans des études cliniques, le posaconazole a montré une activité contre les microorganismes suivants: Aspergillus . (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp. spp., Rhizopus spp. Dans des expériences in vitro, le posaconazole a également montré une activité contre les micro-organismes suivants: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Avocats de Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida lipolytica, Candida pizzas, Candida tropicalis; Pichia sp ., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Cependant, dans les études cliniques, l'efficacité et la sécurité d'emploi du posaconazole dans le traitement des infections causées par ces microorganismes n'ont pas été étudiées et des souches de Candida albicans résistantes au posoconazole n'ont pas pu être obtenues en laboratoire. Des souches de laboratoire spontanément mutées d'Aspergillus fumigatus, présentant une diminution de la sensibilité au posaconazole, ont été observées à une fréquence de 1x10-8 à 1x10-9.Les isolats cliniques de Candida albicans et Aspergillus fumigatus présentant une sensibilité réduite au posaconazole sont rares. Dans ces rares cas, aucune relation claire n'a été établie entre la sensibilité réduite au posaconazole et son inefficacité clinique. Il existe des cas d'efficacité clinique du posaconazole dans des mycoses causées par des agents antifongiques résistant aux azoles ou des agents pathogènes de l'amphotéricine B contre lesquels le posaconazole était actif in vitro. Les critères de sensibilité in vitro de certains champignons au posaconazole n'ont pas été établis: lors de l'étude d'associations de posaconazole avec de la caspofongine ou de l'amphotéricinine, un antagonisme des antifongiques a été mis en évidence in vitro et in vivo, ainsi qu'un effet additif dans certains cas. La signification clinique des résultats de ces études n'est pas définie.
Pharmacocinétique
Absorption L'absorption du posaconazole dure en moyenne de 3 à 5 heures.Le posaconazole diffère par la pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est pris une ou plusieurs fois à des doses allant jusqu'à 800 mg. Lorsque le posaconazole est utilisé à des doses supérieures à 800 mg / jour, il n’ya pas d’augmentation des paramètres pharmacocinétiques. Une modification du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption du posaconazole. La séparation de la dose quotidienne de posaconazole (400 mg 2 fois / jour) entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques de 184% par rapport à une dose unique de 800 mg.Avec la prise à jeun, l'ASC du posaconazole administrée avec un aliment faible en gras ou des additifs alimentaires (14 g ) augmente environ 2,6 fois, et lorsqu'il est pris avec des aliments gras (environ 50 g de graisse) - 4 fois. Distribution Le posaconazole a un grand Vd (1114 l), ce qui indique une pénétration généralisée du médicament dans les tissus. Plus de 98% du médicament se lie à des protéines, principalement à l'albumine plasmatique.L'équilibre est atteint après 7 à 10 jours d'utilisation répétée.Métabolisme Le posaconazole ne forme pas de métabolites actifs en circulation et il est peu probable que sa concentration soit altérée par l'action des inhibiteurs d'isoenzyme P450. Parmi les métabolites circulants, la majeure partie des conjugués posaconazole glucuronide et une faible proportion de métabolites oxydés (par l’intermédiaire du P450) Excrétion L’excrétion des métabolites par les reins et l’intestin représente environ 17% de la dose administrée. 20 à 66 h) et la clairance totale - 32 l / h.Le médicament est principalement excrété par les intestins (77%), tandis que la majeure partie (66%) repose sur la substance active. La clairance rénale est un élément insignifiant de l’élimination - environ 14% (la substance active étant inférieure à 0,2%). Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulièresAprès l’administration de posaconazole à une dose quotidienne de 800 mg divisée en plusieurs doses, la concentration plasmatique chez les patients âgés de 8 à 17 ans a été modifiée. par rapport à cet indicateur chez les patients âgés de 18 à 64 ans (en moyenne, 776 ng / ml et 817 ng / ml, respectivement). Les données pharmacocinétiques chez les enfants de moins de 8 ans ne sont pas disponibles: chez les personnes âgées (plus de 65 ans), la Cmax a augmenté de 26% et l'ASC de 29% par rapport aux 18 à 45 ans. Cependant, dans les études cliniques, les données de sécurité du posaconazole chez les personnes jeunes et âgées étaient similaires. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie en fonction de l'âge n'est nécessaire.La pharmacocinétique du posaconazole chez l'homme et la femme ne diffère pas. Il n’est pas nécessaire de modifier la dose du médicament en fonction du sexe, mais une légère diminution (de 16%) de l’ASC et de la Cmax du posaconazole a été observée chez les Noirs. L'administration de posaconazole une fois, l'insuffisance rénale d'intensité légère et modérée (n = 18, le CQ supérieur à 20 ml / min / 1,73 m2) n'ont pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique du médicament, c'est pourquoi aucun ajustement de la posologie n'a été observé chez cette catégorie de patients. requis. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 6, KK inférieure à 20 ml / min / 1,73 m2), l'ASC du posonacazole variait considérablement (coefficient de variation de 96%) par rapport aux autres patients présentant une insuffisance rénale (coefficient de variation inférieur à 40%). Cependant, comme la clairance rénale du posaconazole est insignifiante, il est peu probable qu'une insuffisance rénale sévère affecte la pharmacocinétique du médicament et, par conséquent, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire dans ce cas. insuffisance hépatique légère, modérée et sévère chez Child-Puff, respectivement), par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale (22,1 h). En raison du nombre limité de données pharmacocinétiques, aucune recommandation pour l’ajustement de la posologie chez les patients insuffisants hépatiques n’a été élaborée.
Des indications
Prévention des infections fongiques invasives avec immunité réduite et risque accru de développer de telles infections, par exemple chez les patients hématologiques présentant une neutropénie prolongée due à une chimiothérapie, ainsi que chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques recevant de fortes doses d'immunosuppresseurs. , réfractaires à l’amphotéricine B, à l’itraconazole ou au fluconazole, ou en cas d’intolérance à ces médicaments; - aspergillose invasive, antioxydant pour l'amphotéricine B ou l'itraconazole, ou pour l'intolérance à ces médicaments; - zygomycose (mucormycose), cryptococcose, réfractaire à d'autres médicaments antifongiques, ou lorsqu'ils sont intolérables; mycétome réfractaire à l'itraconazole ou intolérable; - coccidioïdose réfractaire à l'amphotéricine B, à l'itraconazole ou au fluconazole, ou à l'intolérance de ces médicaments. infection à ogresirovanie ou absence d'amélioration du patient après un traitement de 7 jours (avec candidémie - dans les 3 jours, avec une candidose œsophagienne - dans les 14 jours, avec d'autres formes de candidose invasive - 7 jours). maladie grave ou immunité réduite, dans laquelle aucun effet significatif n’est attendu de l’utilisation de préparations topiques.
Contre-indications
- utilisation combinée avec des alcaloïdes de l'ergot (en raison du risque d'augmentation de la concentration d'alcaloïdes de l'ergot dans le sang et du développement de l'ergotisme); sang, allongement ultérieur de l'intervalle QTc et, dans de rares cas, développement de tachycardie ventriculaire telle que la pirouette; - utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastat SG (en raison du risque d'augmentation de la concentration dans le sang et le développement de ces médicaments rhabdomyolyse) - hypersensibilité à tout composant de prudence preparata.S doit être prescrit à élevéesensibilité à d’autres composés azolés dans l’histoire, avec insuffisance hépatique grave, allongement congénital ou acquis de l’intervalle QTc, avec cardiomyopathie, en particulier en association avec insuffisance cardiaque, bradycardie sinusale, arythmies symptomatiques diagnostiquées, en association avec des médicaments, allongeant l’intervalle QTc (sauf dans la section Contre-indications), en raison d’un risque accru de troubles du rythme cardiaque.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les informations sur l'utilisation du posaconazole chez la femme enceinte ne suffisent pas. Des études chez l'animal ont révélé un effet toxique du médicament sur le fœtus. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le posaconazole. L'utilisation du posonazonol pendant la grossesse est contre-indiquée sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.Le posaconazole est excrété dans le lait des rates allaitantes. L'excrétion de posaconazole avec le lait maternel chez l'homme n'a pas été étudiée. Lors de la nomination du posaconazole, l'allaitement doit être interrompu.
Posologie et administration
Le médicament doit être pris par voie orale pendant les repas. Les patients qui ne peuvent pas associer le médicament à des aliments ordinaires pour améliorer l'absorption du posaconazole doivent le prendre en même temps que des additifs alimentaires liquides. Avant utilisation, la suspension doit être soigneusement agitée.Pour prévenir les infections fongiques invasives, le médicament est prescrit à 200 mg (5 ml) 3 fois / jour. La durée du traitement prophylactique dépend de la durée de la neutropénie chez les patients hématologiques ou de la gravité de l’immunosuppression chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques. Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique doivent commencer le traitement prophylactique par Noxafil plusieurs jours avant l’apparition prévue de la neutropénie et se poursuivre pendant 7 jours après l’augmentation du nombre de neutrophiles à plus de 500 / ml Pour le traitement des infections fongiques envahissantes réfractaires à d’autres médicaments antifongiques , ou en cas d'intolérance à d'autres antifongiques prescrits à 400 mg (10 ml), 2 fois / jour.Les patients qui ne peuvent pas prendre ce médicament avec des aliments ou des suppléments nutritionnels sont invités à prendre Noxafil à 200 mg (5 ml) 4 fois par jour. La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie sous-jacente du patient, de la gravité de l’immunodéficience et de l’efficacité du traitement. Pour le traitement de la candidose oropharyngée, 200 mg (5 ml) sont prescrits 1 fois / jour - le premier jour de traitement (dose introductive), puis 100 mg (2,5 ml). 1 heure / jour pendant les 13 prochains jours Pour le traitement de la candidose oropharyngée réfractaire à l'itraconazole et / ou au fluconazole, 400 mg (10 ml) sont prescrits 2 fois / jour. La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie sous-jacente du patient et de l'efficacité du traitement. Une augmentation de la dose de Noxafil supérieure à 800 mg / jour n'entraîne pas d'augmentation de l'efficacité du traitement. Il n'y a pas de changement des paramètres pharmacocinétiques du dysfonctionnement rénal, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie. Les données pharmacocinétiques pertinentes sur la fonction hépatique étant limitées, les recommandations pour l'ajustement de la posologie chez ce groupe de patients n'ont pas été développées. Chez un petit nombre de patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation de T1 / 2 du posaconazole a été observée.
Effets secondaires
Tous les événements indésirables liés au traitement ont été rapportés dans le cadre d’études portant sur 2 400 patients; 172 patients ont reçu du posaconazole au moins 6 mois et 58 patients au moins 12 mois, les effets indésirables les plus fréquents étant des nausées (6%) et des maux de tête (6%). Des événements indésirables graves ont été enregistrés (avec une fréquence de 1%). ) chez les patients atteints de mycoses invasives, comprenait une modification de la concentration d'autres médicaments, une augmentation du taux d'enzymes hépatiques, des nausées, des éruptions cutanées et des vomissements. Des événements indésirables graves ont été rapportés (avec une fréquence de 1% chacun) chez les patients traités par le posaconazole La mycose comprenait une hyperbilirubinémie, des enzymes hépatiques élevées, des lésions des hépatocytes, des nausées et des vomissements.Un seul cas de tachycardie ventriculaire de pirouette a été enregistré chez une patiente gravement atteinte et présentant de multiples facteurs de risque pouvant entraîner cette complication, comme un arythme. , chimiothérapie cardiotoxique récente,antécédents d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie De rares cas de syndrome hémolytique et urémique et de purpura thrombocytopénique thrombotique ont été observés principalement chez des patients qui, en plus du traitement de la maladie sous-jacente, avaient reçu de la cyclosporine ou du tacrolimus pour prévenir le rejet du greffon. (plus de 1/100, mais moins de 1/10), rarement (plus de 1/1000, mais moins de 1/100), rarement (plus de 1/10 000, mais moins de 1/1000) et par gravité décroissante dans chaque groupe de fréquences. du côté du système hémopoïétique: souvent - neutropénie; rarement - thrombocytopénie, leucopénie, anémie, éosinophilie, lymphadénopathie; rarement - syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, trouble de la coagulation, saignement (sans précision) Sur le système immunitaire: peu fréquemment - réactions allergiques; rarement - syndrome de Stevens-Johnson, réactions d'hypersensibilité Pour le système endocrinien: rarement - insuffisance surrénalienne, diminution du taux de gonadotrophines Pour le système nerveux central: souvent - paresthésie, vertiges, somnolence, maux de tête; rarement - convulsions, neuropathie, hypoesthésie, tremblements; rarement - psychose, dépression, syncope, encéphalopathie, neuropathie périphérique De la part de l'organe de la vision: rarement - vision floue; rarement - diplopie, scotome, de la part de l'organe de l'audition: rarement - de l'ouïe, du système cardiovasculaire: rarement - allongement de l'intervalle QTc / QT, anomalies de l'ECG, rythme cardiaque, augmentation ou diminution de la pression artérielle; rarement - tachycardie ventriculaire (y compris de type pirouette), mort subite, arrêt cardiaque et respiratoire, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, accident cérébro-vasculaire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (non spécifiée). Système respiratoire: rarement - hypertension artérielle pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumonite. Du système digestif: souvent - anorexie, vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, sécheresse de la bouche, ballonnements, augmentation de la fonction hépatique (y compris L'unité ALT, ACT, la bilirubine, la phosphatase alcaline, GGT); rarement - ulcération de la muqueuse buccale, pancréatite, lésions des hépatocytes; rarement - saignements gastro-intestinaux, obstruction intestinale, insuffisance hépatique,hépatite cholestatique, cholestase, hépatosplénomégalie, douleurs hépatiques, astérisque (tremblement hépatique), lésion grave du foie avec issue fatale Réactions dermatologiques: souvent - éruption cutanée; rarement - alopécie; rarement - éruption vésiculaire du système musculo-squelettique: peu fréquent - douleur du dos de l'appareil urinaire: rarement - insuffisance rénale (y compris aiguë), augmentation du taux de créatinine dans le sang; rarement - néphrite interstitielle, acidose rénale-canaliculaire De la part du système reproducteur: rarement, troubles menstruels; rarement - douleur dans la glande mammaire Au niveau des paramètres de laboratoire: peu fréquents - changements dans les concentrations sériques d'autres médicaments - autres: souvent - fièvre, asthénie, fatigue, déséquilibre électrolytique; rarement - hyperglycémie, gonflement, faiblesse, douleur, frissons, malaise; rarement - gonflement de la langue, gonflement du visage.
Surdose
Chez les patients traités par posaconazole à des doses allant jusqu'à 1600 mg / jour, aucun événement indésirable supplémentaire n'a été détecté par rapport à ceux ayant reçu des doses plus faibles. Surdosage accidentel a été enregistré chez un patient qui a pris le médicament 1200 mg 2 fois / jour pendant 3 jours. Un surdosage n’a été observé chez ce patient, le traitement par Posodazazole n’est pas éliminé par hémodialyse.
Interaction avec d'autres médicaments
Le posaconazole est métabolisé par glucururisation de l'UDP (réaction enzymatique de phase II) et constitue un substrat pour l'élimination in vitro de la p-glycoprotéine. Ainsi, des inhibiteurs (par exemple, le vérapamil, la cyclosporine, la quinidine, la clarithromycine, l'érythromycine) ou des inducteurs (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, certains anticonvulsivants) de cette voie métabolique peuvent respectivement augmenter ou diminuer la concentration de posaconazole dans le plasma. Efavirenz (400 mg 1) fois / jour) réduit la Cmax plasmatique et l'ASC du posaconazole de 45% et 50%, respectivement. L'utilisation concomitante de posaconazole et d'efavirenz doit être évitée si les avantages de cette utilisation ne dépassent pas ses risques pour le patient.La rifabutine (300 mg 1 heure / jour) réduit la Cmax et l'ASC du posaconazole respectivement de 57% et 51%. L'utilisation combinée de posaconazole et de rifabutine ou d'inducteurs similaires (par exemple, la rifampicine) doit être évitée si les avantages de l'utilisation combinée ne dépassent pas ses risques pour le patient.La phénytoïne (200 mg 1 fois / jour) réduit de 41% et de l'ASC pour le posaconazole, de 41% et 50%, respectivement.L'utilisation combinée de posaconazole et de phénytoïne ou d'inducteurs similaires (par exemple, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone) doit être évitée si les avantages de l'utilisation combinée ne dépassent pas son risque pour le patient: la concentration plasmatique de posaconazole (Cmax et AUC) peut diminuer de 39% si le posaconazole est administré avec la cimétidine (400 mg 2 fois / jour). L'effet est associé à une diminution de l'absorption, probablement secondaire à une diminution de l'acidité gastrique. L’utilisation combinée de posaconazole et de cimétidine doit être évitée si les avantages de l’utilisation combinée ne dépassent pas ses risques pour le patient. L’effet d’autres inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2 ou de la pompe à protons, capables de réduire l’acidité du suc gastrique pendant plusieurs heures sur les concentrations plasmatiques de posaconazole, n’a pas été étudié, mais en raison de la diminution probable de la biodisponibilité du posaconazole, il convient de l’éviter si possible en association avec ces médicaments. Le posaconazole est un inhibiteur du CYP3A4. L’introduction de posaconazole à raison de 200 mg 1 heure / jour augmente la teneur (ASC) en midazolam - substrat du CYP3A4 - de 83% après l’administration intraveineuse. Des précautions doivent être prises lors de la co-prescription de posaconazole et de substrats de l'isoenzyme CYP3A4 administrée par voie intraveineuse. Il peut être nécessaire de réduire la dose de substrats de l'isoenzyme CYP3A4. L’effet du posaconazole sur la concentration plasmatique des substrats de l’isoenzyme CYP3A4 lors de leur administration par voie orale n’a pas été étudié, mais on peut s’attendre à ce qu’il soit beaucoup plus prononcé que lors d’une introduction des substrats. Si le posaconazole est utilisé en association avec des substrats oraux de l'isoenzyme CYP3A4, qui, si elle est élevée dans le plasma, peut provoquer des événements indésirables graves, le taux d'isoenzyme CYP3A4 dans le sang doit être surveillé de près, de même que l'apparition éventuelle d'effets indésirables et la dose de terfénadine doit être réduite. , astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine avec posaconazole est contre-indiqué, car Le posaconazole peut augmenter la concentration dans le sang (ergotamine et dihydroergotamine), ce qui peut entraîner une intoxication - ergotisme - peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, à un allongement ultérieur de l'intervalle QT et, dans de rares cas, à une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette.L'utilisation combinée d'alcaloïdes de l'ergot et du posaconazole est contre-indiquée car le posaconazole peut augmenter de manière significative la concentration dans le sang des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple, la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine), métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Pendant le traitement par le posaconazole, il faut cesser l'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, car une augmentation de la concentration de ces substances dans le sang est associée au développement de la rhabdomyolyse. Par conséquent, l'utilisation combinée de posaconazole et de vinca-alcaloïdes doit être évitée si les avantages du traitement d'association ne dépassent pas les risques pour le patient. Si nécessaire, l'utilisation conjointe de ces médicaments est recommandée pour ajuster la dose de l'alcaloïde Vinca. Le posaconazole augmente la Cmax et l'ASC de la rifabutine de 31% et 72%, respectivement. L'utilisation combinée de posaconazole et de rifabutine doit être évitée si les avantages de la polythérapie ne dépassent pas ses risques pour le patient. En cas d'utilisation concomitante de ces médicaments, il est recommandé de surveiller attentivement la formule sanguine et la présence d'effets indésirables liés à des concentrations élevées de rifabutine (par exemple, une uvéite). Chez les patients subissant une transplantation cardiaque et prenant une dose stable de cyclosporine, le posaconazole à une dose de 200 mg 1 fois / jour augmente la concentration en cyclosporine dans le sang, ce qui nécessite un dosage plus faible. Dans les études d'efficacité clinique, des effets indésirables graves, liés à une augmentation de la concentration sanguine de cyclosporine dans le sang, ont été signalés, notamment des réactions néphrotoxiques et un cas de survenue d'une leucoencéphalopathie mortelle. Il est recommandé de contrôler le taux de cyclosporine dans le sang avant de commencer avec le posaconazole, pendant et après le traitement, en adaptant le cas échéant la dose de cyclosporine. Le posaconazole augmente la Cmax et l'ASC du tacrolimus (dose unique - 50 µg / kg de poids corporel) de 121% et 358% , respectivement. Dans les études d'efficacité clinique, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont été rapportées, nécessitant une hospitalisation et / ou l'arrêt du posaconazole.Lors de la prescription de posaconazole à des patients prenant du tacrolimus, la dose de ce dernier doit être réduite (par exemple, à 1/3 de la dose actuelle). Après le début de l'utilisation conjointe de médicaments et après l'application du posaconazole, il convient de surveiller attentivement le taux de tacrolimus dans le sang et, le cas échéant, d'ajuster sa dose. Chez les volontaires sains, l'utilisation de posaconazole (400 mg 2 fois / jour pendant 16 jours) augmente la Cmax et l'ASC du sirolimus (2 mg 1 fois / jour) en moyenne 6,7 fois et 8,9 fois respectivement. Lors de la prescription d'un traitement avec le posaconazole à des patients prenant du sirolimus, la dose de ce dernier doit être réduite (par exemple, à 1/10 de la dose prise). Il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de sirolimus dans le sang. Il est recommandé de contrôler le niveau de sirolimus dans le sang avant de commencer, pendant et après le traitement, à corriger, si nécessaire, la dose de sirolimus. Les études cliniques n'ont montré aucune interaction cliniquement significative entre la zidovudine, la lamivudine, le ritonavir et l'indinavir avec le posaconazole, et donc leur correction les médicaments antirétroviraux (inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 et on s'attend à ce que le posaconazole augmente débusque le contenu de ces médicaments antirétroviraux dans le sang. Les patients prenant ces médicaments en association avec le posaconazole doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter d'éventuelles réactions toxiques. Comme les inhibiteurs de la protéase du VIH sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4, le posaconazole devrait augmenter les taux sanguins de ces médicaments antirétroviraux. Chez des volontaires sains, le posaconazole (400 mg, 2 fois / jour pendant 7 jours) augmente la Cmax et l'ASC de l'atazanavir (300 mg 1 fois / jour pendant 7 jours), en moyenne 2,6 fois