More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
الأولانزابين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
علامة تبويب واحدة. olanzapine 10 mg المواد المساعدة: السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، crospovidone ، ستيرات المغنيسيوم.
التأثير الدوائي
Olanzapine هو دواء مضاد للذهان (مضاد للذهان). في الدراسات قبل السريرية ، تم إنشاء تقارب لمستقبلات 5-А2А / 2С- ، 5--3- ، 5---6-سيروتونين ، D1- ، D2- ، D3- ، D4- ، D5-dopamine المستقبلات ، m-antino-blocking effects بسبب الحصار M1- مستقبلات 5 كوليني. لديه أيضًا تقارب لمستقبلات α1-adreno و H1-histamine. في التجارب على الحيوانات ، تم الكشف عن العداء فيما يتعلق بالمستقبلات السيروتونين والدوبامين و الكولين. في الجسم الحي وفي المختبر ، يحتوي olanzapine على علاقة و نشاط أكثر لمستقبلات 5-HT2-serotonin مقارنة بمستقبلات D2-dopamine. وفقا للدراسات الفيزيولوجية الكهربية ، يقلل olanzapine بشكل انتقائي من استثارة الخلايا العصبية الدوبامينية الدوبامينية ، وفي الوقت نفسه له تأثير طفيف على مسارات المخطط الجسدي المشاركة في تنظيم الوظائف الحركية. يقلل Olanzapine من الانعكاس الدفاعي المشروط (وهو اختبار يميز النشاط المضاد للذهان) عند جرعات أقل من الجرعات التي تسبب الجمجمة (اضطراب يعكس تأثيرًا جانبيًا على وظيفة الحركة). بخلاف مضادات الذهان الأخرى ، فإن olanzapine يعزز تأثير مضاد القلق عند إجراء اختبار مزيل القلق. يوفر أولانزيبين رد فعل ذو دلالة إحصائية مثل الإنتاجية (الأوهام ، والهلوسة ، وما إلى ذلك) ، والاضطرابات السلبية. مع جرعة واحدة من 10 ملغ من olanzapine عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) على متطوعين أصحاء ، تم إنشاء تقارب أكبر من olanzapine ل 5 HT2A- من لمستقبلات D2-dopamine. على tomograms من المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ، تبين أنه في المرضى الذين يعانون من حساسية للعلاج مع olanzapine ، فإن تقارب لمستقبلات D2 الجسدية يمكن مقارنته بالتأثير في المرضى الذين لديهم حساسية لاستقبال كلوزابين وأقل من المرضى الذين لديهم حساسية للعلاج مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى و risperidone. الفعالية السريرية: في دراسة دولية مزدوجة التعمية ، مقارنة بالمرضى المصابين بالفصام ،منفصم العواطف أو اضطرابات مماثلة متفاوتة الخطورة من أعراض الاكتئاب (متوسط القيمة الأولية 6.16 على مقياس مونتغمري-Asberg الكساد التصويت)، والثانوي المزاج نطاق تحليل المحتملين من مصدر إلى نقطة السيطرة النهائية للدلالة إحصائية (ع = 0.001) تحسنت مع الأولانزابين (- 6.0) مقارنة مع هالوبيريدول (-3.1). أظهر المرضى الذين يعانون من الهوس أو مختلطة من اضطراب ثنائي القطب مقارنة مع الدواء الوهمي وحمض فالبرويك (divalproate) فعالية عالية في الحد من أعراض الهوس لمدة 3 أسابيع. ولوحظت نتائج مماثلة لفعالية olanzapine و haloperidol في المرضى الذين يعانون من مغفرة أعراض الهوس والاكتئاب بعد 6-12 أسابيع. في المرضى الذين يعانون koterapii تناول الدواء الليثيوم أو حمض فالبرويك لا يقل عن 2 أسابيع، مكملات من 10 ملغ من الأولانزابين (koterapiya مع إعداد الليثيوم أو حمض فالبرويك) أدى إلى انخفاض كبير في أعراض الهوس مقارنة الليثيوم وحيد أو فالبروات لمدة 6 أسابيع. في الدراسة لمدة 12 شهرا، والوقاية من تكرار نوبات الهوس لدى المرضى الذين حققوا مغفرة مع الأولانزابين ثم العشوائية في المجموعة التي تلقت العلاج مع الأولانزابين المخدرات، فائدة ذات دلالة إحصائية على الدواء الوهمي على النتيجة الأولية رصد اضطراب ثنائي القطب العود ومن وجهة نظر منع تكرار الهوس أو تكرار الاكتئاب . في دراسة لمدة 12 شهرا الثانية، والوقاية من تكرار نوبات الهوس لدى المرضى الذين حققوا مغفرة في مفصل مع إعداد الليثيوم الأولانزابين، ومن ثم تم اختيارهم عشوائيا لالأولانزابين مجموعة وحيد أو خليط من الليثيوم. كانت فعالية الأولانزابين لا دلالة إحصائية مقارنة مع المعايير الأساسية ليثيوم لرصد المخدرات تكرار الاضطراب الثنائي القطب (الأولانزابين 30.0٪، والليثيوم 38.3٪، ف = 0.055). في الدراسة لمدة 18 شهرا koterapii نوبات الهوس أو مختلطة في المرضى الذين استقرت الأولانزابين والمخدرات، واستقرار المزاج (المخدرات الليثيوم أو فالبروات)، طويلة العلاج الأولانزابين مشترك مع الليثيوم المخدرات أو فالبروات يست ذات دلالة إحصائية مقارنة الليثيوم حيد المخدرات أو فالبوريك الأحماض من أجل تأخير بداية الانتكاس من الاضطراب الثنائي القطب ، التي تحددها علامات التشخيص.
الدوائية
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص olanzapine بشكل جيد ، ويتم التوصل إلى Cmax في البلازما في 5-8 ساعات ، ولا يعتمد امتصاص olanzapine على تناول الطعام. في الدراسات التي أجريت بجرعات مختلفة في حدود 1-20 ميلي غرام ، تبين أن تركيز البلازما الأولانزابين يتفاوت خطيا وتناسبيا مع الجرعة. يتم استقلاب أولانزيبين في الكبد نتيجة للاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي المنتشر هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يخترق حاجز الدم في الدماغ نظرياً. وتشارك CYP1A2 و CYP2D6 isoenzymes في تشكيل N-desmethyl- و 2-hydroxymethylmetabolites من olanzapine. كان كل من الأيضات في الدراسات الحيوانية النشاط أقل بشكل ملحوظ الدوائية في الجسم الحي من olanzapine. ويرجع النشاط الدوائي الرئيسي للدواء إلى المركب الأصلي ، olanzapine ، الذي لديه القدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي. في متطوعين أصحاء ، بعد إعطاءهم عن طريق الفم ، كان متوسط T1 / 2 33 ساعة (21-54 ساعة لـ5–95٪) ، وكان متوسط إزالة olanzapine من البلازما 26 لتر / ساعة (12-47 لتر / ساعة لـ5-95٪). ومع ذلك ، فإن درجة التغيرات في نصف العمر والتطهير تحت تأثير كل من هذه العوامل هي أدنى بكثير من درجة الاختلافات في هذه المؤشرات بين الأفراد. الحركية الدوائية للمراهقين (13-17 سنة) والبالغين متشابهة. وفقا للدراسات السريرية ، فإن نسبة التعرض للمراهقين أعلى بنسبة 27 ٪ من البالغين. كان الفرق في المعلمات الديمغرافية بين سكان البالغين والمراهقين هو أن عدد المدخنين بين المراهقين أقل ، وكذلك انخفاض متوسط وزن الجسم. لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط عمر النصف وإزالة البلازما من عقار olanzapine لدى الأفراد الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الوخيمة ، مقارنة بالذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. يفرز حوالي 57 ٪ من عقار olanzapine المسمى بالإشعاع في البول أساسًا كمستقلبات. بالنسبة للمدخنين الذين يعانون من اختلال كبدي طفيف ، يكون تخليق olanzapine أقل من غير المدخنين الذين لا يعانون من اختلال وظائف الكبد. مع تركيز البلازما من 7-1000 نانوغرام / مل من olanzapine ، ارتباطه مع بروتينات البلازما هو حوالي 93 ٪. يرتبط أولانزيبين في المقام الأول بالألبومين وبروتين سكري α1. في دراسة اشتملت على أشخاص من أصول أوروبية ويابانية وصينية ، لم يتم تحديد الاختلافات في الحرائك الدوائية للأولانزابين المرتبطة بالعرق. لا يؤثر نشاط انزيم الانزيم CYP2D6 على استقلاب olanzapine.
شهادة
الفصام البالغ (التفاقم والعلاج الداعم طويل الأمد ضد النكس) والاضطرابات الذهانية مع الإنتاجية (بما في ذلك الأوهام والهلوسة والتأليفية) و / أو السكون (الانفعال العاطفي ، انخفاض النشاط الاجتماعي ، إفقار الكلام) الأعراض والاضطرابات العاطفية المرتبطة بها. الاضطراب العاطفي ثنائي القطب في البالغين (وحيد أو بالاشتراك مع الليثيوم أو حمض فالبرويك): هوسي حاد أو حلقات مختلطة مع / بدون مظاهر ذهانية ومع / بدون سريع تغيير faz.Retsidiv الاضطراب الثنائي القطب (مع فعالية في علاج مراحل الهوس) شروط .Depressivnye المرتبطة الاضطراب الثنائي القطب (بالاشتراك مع فلوكستين).
موانع
فترة الرضاعة. عمر الطفل حتى 18 عامًا. فرط الحساسية للدواء. ينبغي وصف الدواء بحذر في فشل الكبد ، تضخم البروستات ، زرق انسداد الزاوية ، الصرع ، نقي العظم (بما في ذلك نقص الكريات البيض ، قلة العدلات) ، أمراض الميلوبروفيراتيف ، متلازمة فرط اليوزينيات ، انسداد معوي مشلول ، الحمل.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
نظرا لعدم وجود خبرة مع olanzapine أثناء الحمل ، ينبغي وصف الدواء أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للمريض تتجاوز إلى حد كبير المخاطر المحتملة على الجنين. يجب تحذير المرضى بأنه في حالة ظهور أو التخطيط للحمل أثناء فترة العلاج بالأولانزابين ، يجب إعلامهم بذلك من قبل طبيبهم المعالج. لدى المواليد الجدد الذين تناولت أمهاتهم مضادات الذهان (بما في ذلك olanzapine) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل خطر حدوث ردود فعل سلبية ، بما في ذلك الاضطرابات خارج الهرمية و / أو متلازمة الانسحاب ، والتي قد تتغير أعراضها من حيث القوة والمدة بعد الولادة. وقد تم الإبلاغ عن التحريض ، وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم ، والهزة ، والنعاس ، ومتلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات الأكل. ولذلك ، فمن الضروري رصد حالة الأطفال حديثي الولادة بعناية. وجدت الدراسة أن olanzapine يمر في حليب الثدي.وكان متوسط الجرعة التي يتلقاها الطفل (ملغم / كغم) عند الوصول إلى تركيز التوازن في الأم 1.8٪ من جرعة الأم الأولانزابين (ملغم / كغم). لا ينصح الرضاعة الطبيعية خلال العلاج olanzapine.
الجرعة والإعطاء
طريقة الاستخدام يؤخذ الدواء داخل ، بغض النظر عن وجبة ، بجرعة 5-20 ملغ / يوم. بالنسبة للفصام عند البالغين ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ / يوم. في الهوس الحاد المرتبط بالاضطرابات ثنائية القطب ، عند البالغين - 15 ميلي غرام 1 مرة في اليوم كعلاج وحيد أو 10 ميلي غرام 1 مرة في اليوم مع توليفات الليثيوم أو حمض فالبرويك (علاج الصيانة في نفس الجرعة). بالنسبة للاكتئاب المصاحب للاضطرابات ثنائية القطب ، عند البالغين - 5 ميلي غرام 1 مرة في اليوم مع 20 ملغ من فلوكستين (إذا لزم الأمر ، يُسمح بالتغيرات في جرعات الأدوية). المرضى المسنون ، المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر (بما في ذلك CRF الشديد أو فشل الكبد الحاد معتدل) ، مع مزيج من عوامل الخطر (جنس الإناث ، وكبر السن ، وغير المدخنين) التي يمكن إبطاء عملية التمثيل الغذائي olanzapine أسفل ، فمن المستحسن لخفض الجرعة الأولية ل 5 ملغ / يوم.
آثار جانبية
يتم تحديد وتيرة الآثار الجانبية على النحو التالي في كثير من الأحيان (≥ 10٪) ، غالباً (≥ 1٪ وأقل من 10٪) ، بشكل نادر (≥ 0.1٪ وأقل من 1٪) ، ونادراً ما (≥ 0.01٪ وأقل من 0.1٪) ، ونادراً جداً (أقل من 0 في الدراسات السريرية ، وكثيرا ما لوحظ النعاس وزيادة الوزن. في 34 ٪ - فرط برولاكتين الدم (خفيفة وعابرة). ونادرا ما لوحظت المظاهر السريرية لفرط برولاكتين الدم ، وكثيرا ما تحدث الدوخة ، والوهن ، والاكاتيسيا ، وزيادة الشهية ، وذمة محيطية ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وجفاف الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك ، ونادرا ما تظهر زيادة عابرة في ALT ، ACT. 200 ملغ / دل (يشتبه في داء السكري) ، 160-200 ملغ / دل (يشتبه ارتفاع السكر في الدم) في المرضى الذين يعانون من تركيز الجلوكوز الأولي أقل من 140 ملغ / ديسيلتر.كانت هناك حالات من زيادة في الدهون الثلاثية ( و 20 ملغ / ديسيلتر من خط الأساس)، والكولسترول (0.4 ملغ / ديسيلتر من خط الأساس)، فرط الحمضات أعراض (بعض الحالات) .u مرضى الذهان على الخرف في كثير من الأحيان - اضطراب في المشي والسقوط. في كثير من الأحيان - سلس البول والالتهاب الرئوي.في المرضى الذين يعانون من الذهان ،ناهض الدوبامين المستحث في مرض باركنسون هو في كثير من الأحيان - زيادة أعراض باركنسون والهلوسة.في المرضى الذين يعانون من هوس ثنائي القطب (تلقي الدواء في تركيبة مع مستحضرات الليثيوم أو حمض الفالبرويك) فمن الشائع جدا لزيادة وزن الجسم ، الغشاء المخاطي للفم الجاف ، زيادة الشهية ، الهزة . الآثار الجانبية التي لوحظت في الدراسات السريرية وفي تجربة استخدام ما بعد التسويق مذكورة أدناه ، وغالباً ما يكون نظام القلب والأوعية الدموية هو انخفاض ضغط الدم الانتصابي. نادرا - بطء القلب. نادرا جدا - الجلطات الدموية الوريدية.في جزء من الجهاز الهضمي ، في كثير من الأحيان - الإمساك ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، وزيادة الشهية. نادرا - التهاب الكبد. نادرا جدا - التهاب البنكرياس ، واليرقان ، على جانب الأيض ، وغالبا ما تكون وذمة محيطية. نادرا جدا ، غيبوبة السكري ، الحماض الكيتوني السكري. فرط كلس الدم ، فرط كوليستيرول الدم ، من جانب الجهاز العضلي الهيكلي من النادر جدا - انحلال الربيدات.من النظام العصبي هو في كثير من الأحيان - النعاس. في كثير من الأحيان - akathisia ، والدوخة ، والوهن. نادرا - التشنجات - من جانب الجلد نادرا - الطفح الجلدي.من النظام البولي التناسلي نادر جدا - قسطرة.من النظام المكونة للدم في كثير من الأحيان - فرط الحمضات ، نادرا - نقص الكريات البيض ، نادرا جدا - نقص الصفيحات.من المؤشرات المختبرية في كثير من الأحيان - فرط برولاكتين الدم. في كثير من الأحيان - زيادة نشاط ALT ، ACT ، ارتفاع السكر في الدم. نادرا جدا - فرط بيليروبين الدم ، وزيادة النشاط من الفوسفات القلوية.أخرى في كثير من الأحيان - زيادة الوزن ، وبشكل غير منتظم - حساسية للضوء ، ونادرا جدا - الحساسية ، متلازمة الانسحاب.
جرعة مفرطة
علامات وأعراض الجرعة الزائدة: الأعراض المتكررة (تكرار ≥ 10٪) من أعراض الجرعة الزائدة من عقار olanzapine هي عدم انتظام دقات القلب ، والإثارة / العدوانية ، واضطراب الكلام ، واضطرابات مختلفة خارج الهرمية واضطرابات في الوعي من شدة متفاوتة (من التهدئة إلى غيبوبة). وشملت الآثار الهامة الأخرى سريريا لجرعة زائدة olanzapine الهذيان ، والتشنجات ، متلازمة الخبيثة الذهان ، والاكتئاب الجهاز التنفسي ، والطموح ، وزيادة وانخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب (أقل من 2 ٪ من حالات الجرعة الزائدة) ، واعتقال القلب والجهاز التنفسي.وكان الحد الأدنى للجرعة جرعة زائدة قاتلة الحادة 450 ملغ، الحد الأقصى للجرعة زائدة من الدواء مع نتيجة إيجابية (بقاء) - 2 غرام جرعة زائدة المساعدة الطبية: ترياق محدد لالأولانزابين موجودا. لا ينصح استفزاز القيء. قد تظهر في إجراءات معيار الجرعة الزائدة (غسل المعدة، وإدارة الكربون النشط). أظهرت إدارة مشتركة من الفحم المنشط والأولانزابين الأولانزابين انخفاض في التوافر البيولوجي عندما تدار تصل إلى 50-60٪. عرض علاج الأعراض وفقا للحالة السريرية ومراقبة وظائف الجسم الحيوية، بما في ذلك تصحيح انخفاض ضغط الدم، واضطرابات الدورة الدموية والحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي. لا تنطبق ادرينالين، الدوبامين ومنبهات أخرى التي هي منبهات مستقبلات β-الأدرينالية، وتحفيز هذه المستقبلات قد تزداد سوءا انخفاض ضغط الدم. يتطلب رصد نشاط القلب والأوعية الدموية لتحديد عدم انتظام ضربات ممكنة. يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي مستمر حتى الشفاء التام.
التفاعل مع أدوية أخرى
عملية التمثيل الغذائي للالأولانزابين يمكن أن تختلف تحت تأثير مثبطات أو محرضات من متشابهات الانزيم السيتوكروم P450، واظهار نشاط محدد ضد CYP1A2 ايزوزيم. وتزداد إزالة الأولانزابين لدى المدخنين والمرضى الذين يتلقون كاربامازيبين (بسبب النشاط المتزايد للإيزوزيم CYP1A2). محتمل مثبطات إيزوزيم CYP1A2 قد يقلل من تطهير الأولانزابين. الأولانزابين ليست المانع من امكانات CYP1A2 ايزوزيم، وبالتالي فإن الدوائية للأدوية الأولانزابين مثل الثيوفيلين، لا يتم تغيير استقلاب أساسا CYP1A2 إيزوزيم. في الدراسات السريرية أظهرت أن إدارة واحدة من جرعة من الأولانزابين إلى الخلفية بعد العلاج الأدوية لم يكن مصحوبا قمع الأيض من هذه الأدوية: إيميبرامين أو ديسيبرامين مستقلبه (متشابهات الانزيم CYP2D6، CYP3A، CYP1A2)، الوارفارين (إيزوزيم CYP2C19)، الثيوفيلين (إيزوزيم CYP1A2) أو الديازيبام (isoenzyme CYP3A4، CYP2C19). لم تكن هناك علامات على المخدرات التفاعلات كما الأولانزابين بالاشتراك مع الليثيوم أو biperidenom الاستعدادات. على خلفية تركيز توازن الدوائية الأولانزابين التغيرات الإيثانول لوحظت.ومع ذلك ، قد يكون تناول الإيثانول مع olanzapine مصحوبًا بزيادة في التأثيرات الدوائية للأولانزابين ، على سبيل المثال ، تأثير مهدئ. يسبب Fluoxetine (60 مجم مرة واحدة أو 60 ميلي غرام يومياً لمدة 8 أيام) زيادة في التركيز الأقصى (Cmax) من olanzapine بمعدل 16٪ وانخفاض في تخليص olanzapine بمعدل 16٪. درجة تأثير هذا العامل أقل بكثير من شدة الفروق الفردية لهذه المؤشرات ، لذلك لا ينصح عادة بتغيير جرعة الأولانزابين عندما يتم استخدامه مع فلوكستين. يقلل Fluvoxamine ، وهو مثبط لـ CYP1A2 isofrementa ، من إزالة olanzapine. والنتيجة هي زيادة في متوسط Cmax في olanzapine بإعطاء fluvoxamine بنسبة 54٪ في النساء غير المدخنات و 77٪ لدى المدخنين الذكور ، و متوسط AUC (المنطقة تحت منحنى تركيز التركيز) من olanzapine هو 52٪ و 108٪ على التوالي. يجب إعطاء جرعات صغيرة من عقار olanzapine للمرضى الذين يتلقون فلوفوكسامين معاً. وقد أظهرت الدراسات في المختبر باستخدام microsomes الكبد البشري أن olanzapine يقمع قليلا تشكيل glucuronide حمض فالبرويك (المسار الأيضي الرئيسي لحمض الفالبرويك). حمض فالبرويك يؤثر أيضا بشكل طفيف في عملية الأيض من olanzapine في المختبر. لذلك ، من المستبعد وجود تفاعل دوائي هام كبير سريريا بين olanzapine وحمض الفالبرويك. امتصاص olanzapine لا يعتمد على تناول الطعام. لم تنتهك جرعة واحدة من مضادات الحموضة المحتوية على الألمنيوم أو المغنيزيوم أو السيميتيدين التوافر البيولوجي لل olanzapine عند تناوله عن طريق الفم. أدى الاستخدام المتزامن للكربون المنشط و olanzapine إلى تقليل التوافر البيولوجي للأخير عند تناوله شفويا بنسبة تصل إلى 50-60 ٪. ووفقًا للدراسات التي أجريت في المختبر باستخدام ميكروسوم الكبد البشري ، فقد أظهر olanzapine أيضًا إمكانات صغيرة للغاية لتثبيط نشاط الإنزيمات التالية للسيتوكروم P450: CYP1A2 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP3A.v
تعليمات خاصة
الانتحار: إن خطر محاولات الانتحار من قبل مرضى الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول يرجع إلى أمراض محددة. في هذا الصدد ، على خلفية العلاج الدوائي يتطلب مراقبة دقيقة لأولئك المرضى الذين هم على وجه الخصوص في خطر الانتحار.عند وصف olanzapine ، يجب على الشخص أن يسعى للحد من عدد من حبوب منع الحمل التي اتخذها المريض من أجل الحد من خطر الجرعة الزائدة. الجسم ، وتصلب ، وتغير في الحالة العقلية والغطاء النباتي e انتهاك (نبض غير مستقر أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، زيادة التعرق). يمكن أن تشمل الإشارات الإضافية زيادة في نشاط فسفوكيناز الكرياتين ، و myoglobinuria (rhabdomyolysis) والفشل الكلوي الحاد. سريرياً ، تتطلب مظاهر متلازمة الذهان الخبيث أو زيادة معنوية في درجة حرارة الجسم دون أعراض أخرى لمتلازمة نيورولبتيك الخبيثة سحب جميع مضادات الذهان ، بما في ذلك olanzapine. خلل الحركة المتأخر: في الدراسات المقارنة ، كان العلاج بالأولانزيبين أقل بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان مع تطور خلل الحركة التي تتطلب تصحيحًا طبيًا من استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وغير النمطية. ومع ذلك ، ينبغي النظر في خطر خلل الحركة المتأخر في حالة العلاج طويل الأمد للذهان.عندما تتطور علامات خلل الحركة المتأخر ، فمن المستحسن تصحيح جرعات مضادات الذهان (neuroleptic). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الترجمة إلى nolanzapine ، قد تظهر أعراض خلل الحركة المتأخر نتيجة للإلغاء لمرة واحدة للعلاج السابق. مع مرور الوقت ، قد تزيد شدة هذه الأعراض ، علاوة على ذلك ، قد تتطور هذه الأعراض بعد التوقف عن العلاج. تجربة مع المرضى المسنين المصابين بالذهان الخرف: لم يثبت فعالية olanzapine في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبطة بالخرف. في هذه الفئة من المرضى في التجارب السريرية التي تسيطر عليها المكان ، كان تواتر الحالات القاتلة في مجموعة olanzapine أعلى مما كانت عليه في المجموعة الثانية (3.5٪ مقابل 1.5٪ ، على التوالي). تتضمن عوامل الخطر التي قد تؤهب هذه المجموعة من المرضى لارتفاع معدل الوفيات في علاج لانزابين أكثر من 80 سنة من العمر ، والتخدير ، والاستخدام المشترك مع البنزوديازيبينات ، أو وجود مرض الرئة (على سبيل المثال ، التهاب رئوي مع أو بدون طموح).لا توجد بيانات كافية لتحديد الاختلافات في حدوث الاضطرابات الوعائية الدماغية و (أو) وفيات (مقارنة مع الدواء الوهمي) وعوامل الخطر في هذه المجموعة من المرضى الذين يعانون من الأدوية عن طريق الفم والحقن العضلي. داء باركنسون: لا ينصح باستخدام olanzapine في علاج الذهان الناجم عن ناهضات مستقبلات الدوبامين في مرض باركنسون. في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من الذهان الناجم عن تناول الدواء (ناهض مستقبلات الدوبامين) مرض باركنسون ، لوحظ زيادة في أعراض باركنسونية في كثير من الأحيان (≥10 ٪) وبمعدل تردد أعلى من العلاج الوهمي الجماعي. لوحظت الهلوسة في كثير من الأحيان (≥ 10٪) وبتواتر أعلى من المجموعة الثانية. ضعف الكبد: في بعض الحالات ، كان olanzapine ، عادة في المراحل المبكرة من العلاج ، مصحوبا بزيادة عابرة في نشاط ترانسامينيز الكبد (الأسبارتات aminotransferase (ACT) و alanine aminotransferase (ALT)) في المصل. كانت هناك حالات نادرة من التهاب الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن تقارير معزولة من أضرار الكبد الركودي والمختلط. يجب توخي الحذر عند زيادة نشاط ACT و / أو ALT في دم الدم في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية وظائف الكبد ، مع احتياطي وظيفي محدود من الكبد أو في المرضى الذين يتلقون العلاج بأدوية محتملة كبدية. في حالة حدوث زيادة في نشاط ACT و / أو ALT خلال معالجة عقار olanzapine ، يلزم مراقبة دقيقة للمريض ، وإذا لزم الأمر ، تقليل الجرعة. بالنسبة للانتهاكات الشديدة لوظائف الكبد ، بسبب تناول olanzapine ، يجب التوقف عن استخدامه.ارتفاع السكر في الدم والسكري: هناك انتشار أعلى من مرض السكري في المرضى الذين يعانون من الفصام. كما هو الحال مع بعض الأدوية الأخرى المضادة للذهان ، فإن نقص السكر في الدم ، وإلغاء المعاوضة لمرض السكري ، وفي بعض الحالات مصحوبًا بحماض كيتو وغيبوبة السكري ، بما في ذلك الموت ، نادراً ما لوحظ. يوصى بمراقبة سريرية شاملة للمرضى المصابين بداء السكري والمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير مرض السكري.التغيير في الدهون: تسجيل الدخول الدراسات وهمي للرقابة في المرضى poluchavshiholanzapin احظ غير مرغوب فيه تغييرات lipidnogospektra. ملاحظة سريرية موصى بها. وأظهرت التجارب السريرية مع جميع الأدوية المضادة للذهان، vklyuchayaolanzapin، على غرار تعتمد على الجرعة، خطر dvukratnoeuvelichenie الموت بسبب serdechnoynedostatochnosti الحادة، مقارنة مع حالات وفاة بسبب ostroyserdechnoy مرضى الفشل لا تنطبق neyroleptiki.Tserebrovaskulyarnye الأحداث السلبية، بما في ذلك السكتة الدماغية، upozhilyh: تطوير vnezapnoysmerti خطر الأحداث السلبية الوعائية الدماغية (مثل ، السكتة الدماغية ، الهجوم الإقفاري العابر) ، بما في ذلك تم الإبلاغ عن النتائج القاتلة في دراسات olanzapine في المرضى المسنين المصابين بالذهان المصاحب للخرف. كانت الدراسات التي تسيطر عليها Vplatsebo-الأحداث السلبية أعلى chastotatserebrovaskulyarnyh في المرضى الذين يعانون من الأولانزابين، مقارنة مع المجموعة الثانية (1.3٪ مقابل 0.4٪ على التوالي). Vsepatsienty الاضطرابات الدماغية لديهم خطر predshestvuyuschiefaktory من الأحداث السلبية الدماغية (على سبيل المثال، لاحظ في وقت سابق حالة tserebrovaskulyarnogonezhelatelnogo ظاهرة أو نوبة نقص تروية عابرة، arterialnayagipertenziya، التدخين)، والامراض ذات الصلة والإدارة (أو) من المخدرات، وهي المرة المرتبطة الظواهر tserebrovaskulyarnyminezhelatelnymi. لا يشار Olanzapine لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. المضبوطات يجب استخدام Olanzapine بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو القابلية للعوامل التي تقلل من حد الاستعداد للضبط. في هؤلاء المرضى ، ونادرا ما كان يعالج olanzapine مع olanzapine. النشاط M-نظير الودي: تسبب Priprovedenii العلاج الأولانزابين السريرية دراسات redkosoprovozhdalas ردود فعل غير مرغوب فيها blokadoym مستقبلات أستيل النيكوتين. ومع ذلك، والخبرة السريرية مع upatsientov الأولانزابين يعانون من أمراض مصاحبة محدودة، ولكن rekomenduetsyaproyavlyat الحذر عند تعيين المرضى الأولانزابين sklinicheski تضخم البروستاتا كبير، العلوص الشللي، الدول ipodobnymi زاوية إغلاق الزرق.الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين: إن الأولانزابين ظروف خارج الجسم بالكشف عن العداء dofaminovyhretseptorov ومثل وكلاء المضادة للذهان الأخرى (الذهان) يمكن قمع نظريا عمل يفودوبا وغيرها من مستقبلات agonistovdofaminovyh. التغيرات الدموية: يجب استخدام Sostorozhnostyu الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من انخفاض soderzhaniemleykotsitov و (أو) العدلات في الدم. تلقي الأدوية التي يمكن أن تسبب قلة العدلات. مع وظيفة تثبيط kostnogomozga تسبب الإشعاع المرض أو العلاج الكيميائي. والمرضى takzheu مع فرط الحمضات، و (أو) mieloproliferativnymizabolevaniyami. على ورد أن تطوير العدلات، الأولانزابين أساسا prisochetanii مع فالبروات. في الأولانزابين issledovaniyahprimenenie السريرية في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات klozapinzavisimoy التاريخ neytropenieyili لم تكن مصحوبة انتهاكات retsidivamiukazannyh. على العدلات أفيد glavnymobrazom، في الجمع بين العلاج مع الأولانزابين وفالبوريك kislotoy.Interval QT: في الدراسات السريرية otmechalosklinicheski نادرا إطالة كبيرة من فترة QT (QT فترة korrektsieyFrideritsiya [QTcF] bolshe500 مللي ثانية في المرضى الذين يعانون من خط الأساس pokazatelemQTcF أقل من 500 مللي ثانية) في التعامل مع المرضى الأولانزابين، وسط خلافات otsutstviyaznachimyh من همي على الظواهر تردد vozniknoveniyanezhelatelnyh من القلب. ومع ذلك، تماما كما هو الحال في مضادات الذهان primeneniidrugih أوصى الأولانزابين soblyudatostorozhnost في تركيبة مع أدوية قادرة على إطالة فترة QT، وخصوصا في المرضى المسنين المصابين الخلقية QT استطالة الفاصلة، serdechnoynedostatochnostyu المزمن، وتضخم عضلة القلب، نقص بوتاسيوم الدم igipomagniemiey. إلغاء العلاج: في حالة الانسحاب المفاجئ للkrayneredko الأولانزابين (أقل من 0.01٪) عن تطوير الحاد التعرق، الأرق، ورعاش، والقلق والغثيان والقيء. الجلطات الدموية: نادرة للغاية (أقل من 0.01٪) تقريرا عن تطوير الجلطات الدموية الوريدية الأولانزابين foneterapii. وقد أنشئت الأولانزابين السببية اتصال mezhdupriemom والجلطات الدموية الوريدية. Odnakouchityvaya أن مرضى الفصام غالبا ما يكون خطر priobretennyefaktory من الجلطات الدموية الوريدية الحاجة الدائمة إلى تقييم provoditsovokupnuyu جميع عوامل الخطر المحتملة لdannogooslozhneniya، بما في ذلك تجميد المرضى وتدابير الوقاية prinimatneobhodimye.النشاط العام فيما يتعلق بالجهاز العصبي المركزي: مع الأخذ في الاعتبار التأثير الرئيسي لل olanzapine على الجهاز العصبي المركزي ، ينبغي توخي الحذر عند استخدام olanzapine في تركيبة مع أدوية أخرى من العمل المركزي والكحول. انخفاض ضغط الدم وضعي لم يكن لوحظ انخفاض ضغط الدم في كثير من الأحيان في الدراسات السريرية من olanzapine في كبار السن. كما هو الحال مع استخدام مضادات الذهان الأخرى ، في حالة مرضى olanzapina أكثر من 65 سنة من العمر ، فمن المستحسن مراقبة ضغط الدم بشكل دوري. وزن الجسم: خلال فترة العلاج (حتى 6 أسابيع) من المرحلة الحادة من الفصام ، عندما تكون النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من زيادة في الوزن ≥7٪ من خط الأساس ، كان الفرق ذو دلالة إحصائية وبلغ 29٪ من olanzapine. وفقط 3 ٪ في المجموعة الثانية. وكان متوسط الزيادة في الوزن لهؤلاء المرضى الذين يتناولون أولانزابين في المرحلة الحادة 2.8 كجم. كان مؤشر كتلة الجسم (BMI) دائمًا هامًا من الناحية السريرية في مجموعة الدراسة. مع العلاج لفترات طويلة لمرض الفصام ، بلغ متوسط الوزن 5.4 كجم ، في 56 ٪ من المرضى في المجموعة التجريبية ، وزاد وزن الجسم بأكثر من 7 ٪ من خط الأساس. بالنسبة للمرضى الذين تلقوا علاجًا طويل الأمد للاضطراب ثنائي القطب ، كان معدل زيادة الوزن 3.8 كجم وكان عدد المرضى الذين لديهم زيادة في الوزن أكثر من 7٪ بنسبة 31٪. فرط برولاكتين الدم: خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة (لا تزيد عن 12 أسبوعا) ، وجدت زيادة في مستوى البرولاكتين في مجرى الدم في 30 ٪ من المرضى في المجموعة التجريبية و 10.5 ٪ في المجموعة الثانية (السيطرة). كانت مستويات الزيادة في تركيز البرولاكتين معتدلة. وشملت المظاهر السريرية التي تم تحديدها: ضعف الحيض (في كثير من الأحيان) ، والضعف الجنسي (على وجه الخصوص ، ضعف الانتصاب (لدى الرجال) ، وانخفاض أو خسر (في الرجال والنساء) ، والنشوة الجنسية غير طبيعية) ومن الغدة القص (غالباً). عسر البلع: يرتبط حدوث الاضطرابات الحركية للمريء والطموح باستخدام الأدوية المضادة للذهان. الالتهاب الرئوي الطموح هو سبب شائع للمراضة والوفيات لدى مرضى الزهايمر الشديدة ، الأمر الذي يتطلب الحذر فيما يتعلق بمثل هؤلاء المرضى.تنظيم درجة حرارة الجسم: إن ضعف قدرة الجسم على التحكم في درجة الحرارة الداخلية للجسم يتم تعيينه للأدوية المضادة للذهان.يجب توخي الحذر المناسب من قبل المرضى الذين يتناولون عقار olanzapine ويكونون في ظروف تزيد من درجة حرارة الجسم الداخلية ، على سبيل المثال ، يقومون بتمارين بدنية قوية ، يتعرضون لدرجات حرارة بيئية مرتفعة ، يتناولون دواء مع نشاط مضادات الكولين أو يجفوا (مع olanzapine) عرق). الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا: لا ينصح باستخدام أولانزيبين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب عدم كفاية بيانات الفعالية والسلامة. في الدراسات قصيرة المدى التي أجريت على المراهقين الذين تتراوح أعمارهم ما بين 13-17 سنة ، لوحظ وجود زيادة أكثر أهمية في وزن الجسم والتغيرات في تركيز الدهون والبرولاكتين من دراسات مماثلة في البالغين. التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات الأخرى يجب تحذير المرضى الذين يتناولون olanzapine من المخاطر المرتبطة بتشغيل الآليات ، بما في ذلك السيارة ، لأن olanzapine يمكن أن يسبب النعاس والدوخة.