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Ingrédients actifs
Olanzapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 onglet. olanzapine 10 mg Substances auxiliaires: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, crospovidone, stéarate de magnésium.
Effet pharmacologique
L'olanzapine est un antipsychotique (antipsychotique). Dans les études précliniques, une affinité a été établie pour les récepteurs de la sérotonine 5-НТ2А / 2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6, les effets de blocage D1-, D2-, D3-, D5-, D5 étant dus au blocage M1- Récepteurs 5-cholinergiques; a également une affinité pour les récepteurs α1-adréno et H1-histamine. Des expériences chez l'animal ont révélé un antagonisme vis-à-vis de la sérotonine, de la dopamine et des récepteurs m-cholinergiques. In vivo et in vitro, l'olanzapine a une affinité et une activité plus prononcées pour les récepteurs de la 5-HT2-sérotonine par rapport aux récepteurs de la D2-dopamine. Selon des études électrophysiologiques, l'olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, tout en ayant un léger effet sur les voies striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. L'olanzapine réduit le réflexe de défense conditionné (test qui caractérise l'activité antipsychotique) à des doses inférieures à celles causant la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Contrairement aux autres neuroleptiques, l'olanzapine augmente l'effet anti-anxiété lors de la réalisation d'un test anxiolytique. L'olanzapine provoque une réaction statistiquement significative comme productive (délires, hallucinations, etc.) et des troubles négatifs. Avec une dose unique de 10 mg d'olanzapine par tomographie à émission de positons (TEP) chez des volontaires sains, une affinité plus grande de l'olanzapine pour les récepteurs 5HT2A- que pour les récepteurs D2 de la dopamine a été établie. Sur les tomographies de patients schizophrènes, il a été montré que chez les patients sensibles au traitement par olanzapine, l’affinité pour les récepteurs striataux D2 était comparable à l’effet chez les patients sensibles à la clozapine et inférieure à celle des patients sensibles au traitement par d’autres antipsychotiques et la rispéridone. Efficacité clinique: Dans une étude internationale comparative à double insu sur des patients atteints de schizophrénie,troubles schizo-affectifs ou similaires de sévérité variable des symptômes dépressifs (moyenne initiale de 16,6 sur l’échelle de Montgomery-Asberg pour évaluer la dépression), une analyse secondaire prospective sur l’échelle de l’humeur entre le début et la fin du contrôle a montré une amélioration statistiquement significative (p = 0,001) de la prise d’olanzapine (- 6,0) comparé à l'halopéridol (-3,1). Les patients présentant un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire par rapport au placebo et à l'acide valproïque (divalproate) ont montré une efficacité élevée dans la réduction des symptômes maniaques pendant 3 semaines. Des résultats comparables de l'efficacité de l'olanzapine et de l'halopéridol ont été observés chez des patients présentant une rémission symptomatique de la manie et une dépression après 6 à 12 semaines. Dans le traitement des patients ayant pris du lithium ou de l'acide valproïque pendant au moins 2 semaines, la prise supplémentaire de 10 mg d'olanzapine (acide de lithium ou de valproïque) a entraîné une réduction significative des symptômes de manie par rapport à la monothérapie par l'acide de lithium ou de valproïque pendant 6 semaines. Une étude de 12 mois sur la prévention des rechutes maniaques chez les patients qui ont obtenu une rémission pendant le traitement par l'olanzapine puis ont été assignés au hasard au groupe du médicament olanzapine a montré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo pour le critère principal de contrôle de la survenue d'une récidive du trouble bipolaire et pour la prévention de la récidive. . Dans la deuxième étude de 12 mois sur la prévention des rechutes d’épisodes maniaques chez les patients qui ont obtenu une rémission lors de la co-administration de l’olanzapine avec le lithium, puis attribués au hasard au groupe olanzapine ou monothérapie au lithium. L'efficacité de la prise d'olanzapine était statistiquement insignifiante comparée au lithium, selon le critère principal utilisé pour contrôler la rechute du trouble bipolaire (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%, p = 0,055). Dans une étude de 18 mois sur des épisodes maniaques ou mixtes de thérapie du chat chez des patients stabilisés avec de l'olanzapine et des médicaments stabilisateurs de l'humeur (acide lithium ou valproïque), la co-thérapie à long terme avec l'olanzapine avec de l'acide lithium ou valproïque n'était pas statistiquement significative par rapport à la monothérapie au lithium ou à l'acide valproïque acides afin de retarder l'apparition de la rechute du trouble bipolaire, déterminée par des signes de diagnostic.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l'olanzapine est bien absorbée et la Cmax dans le plasma est atteinte au bout de 5 à 8 heures.L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise de nourriture. Des études portant sur différentes doses comprises entre 1 et 20 mg ont montré que la concentration plasmatique en olanzapine variait de manière linéaire et proportionnelle à la dose. L'olanzapine est métabolisée dans le foie à la suite d'une conjugaison et d'une oxydation. Le métabolite principal en circulation est le 10-N-glucuronide, qui en théorie ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les isoenzymes CYP1A2 et CYP2D6 sont impliquées dans la formation de N-desméthyl- et de 2-hydroxyméthylmétabolites de l'olanzapine. Dans les études sur les animaux, les deux métabolites avaient une activité pharmacologique in vivo significativement moins prononcée que l’olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due à son composé d'origine, l'olanzapine, qui a la capacité de pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique. Chez les volontaires en bonne santé, après administration orale, la T1 / 2 moyenne était de 33 h (21–54 h pour 5–95%) et la clairance plasmatique moyenne de l'olanzapine était de 26 l / h (12–47 l / h pour 5–95%). Cependant, le degré de changement de demi-vie et de clairance sous l'influence de chacun de ces facteurs est nettement inférieur au degré de différence de ces indicateurs entre les individus. La pharmacocinétique chez les adolescents (13-17 ans) et chez les adultes est similaire. Selon les études cliniques, l'exposition chez les adolescents est 27% plus élevée que chez les adultes. La différence dans les paramètres démographiques entre la population d'adultes et d'adolescents était qu'il y avait moins de fumeurs parmi les adolescents, ainsi qu'un poids corporel moyen inférieur. Des différences significatives entre la demi-vie moyenne et la clairance plasmatique de l'olanzapine chez les personnes présentant une insuffisance rénale grave, par rapport à celles ayant une fonction rénale normale, n'ont pas été établies. Environ 57% de l'olanzapine marquée par radioactivité sont excrétés dans l'urine principalement sous forme de métabolites. La clairance de l'olanzapine est inférieure chez les fumeurs présentant une insuffisance hépatique mineure, par rapport à celle des non-fumeurs sans insuffisance hépatique. Avec une concentration plasmatique de 7-1000 ng / ml d'olanzapine, son association avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. L'olanzapine est principalement associée à l'albumine et à une α1-glycoprotéine acide. Dans une étude portant sur des personnes d'origine européenne, japonaise et chinoise, les différences pharmacocinétiques de l'olanzapine liées à la race n'ont pas été établies. L'activité de l'isoenzyme CYP2D6 n'affecte pas le métabolisme de l'olanzapine.
Des indications
Schizophrénie chez l'adulte (exacerbation, traitement de soutien et traitement anti-rechute à long terme), troubles psychotiques accompagnés de symptômes productifs (y compris illusions, hallucinations, automatismes) et négatifs (planéité émotionnelle, diminution de l'activité sociale, appauvrissement de la parole) et les troubles affectifs associés. Trouble affectif bipolaire chez l’adulte (monothérapie ou association avec du lithium ou de l’acide valproïque): épisodes maniaques aigus ou mixtes avec / sans manifestations psychotiques et avec / sans jeûne changer le trouble bipolaire faz.Retsidiv (avec une efficacité dans le traitement des phases maniaques) Conditions .Depressivnye associés au trouble bipolaire (en combinaison avec fluoxetine).
Contre-indications
Période de lactation. L'âge des enfants jusqu'à 18 ans. Hypersensibilité au médicament. Le médicament doit être prescrit avec prudence dans les cas d'insuffisance hépatique, d'hyperplasie de la prostate, de glaucome à angle fermé, d'épilepsie, de myélosuppression (y compris la leucopénie, la neutropénie), de maladies myéloprolifératives, de syndrome hyperéosinophilique, d'obstruction intestinale paralytique, de grossesse.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
En raison du manque d'expérience avec l'olanzapine pendant la grossesse, le médicament ne devrait être prescrit pendant la grossesse que si les avantages potentiels pour la patiente dépassent de beaucoup les risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être prévenues qu'en cas d'apparition ou de planification de la grossesse pendant le traitement par l'olanzapine, elles doivent en être informées par leur médecin traitant. Les nouveau-nés dont la mère a pris des antipsychotiques (y compris l'olanzapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse risquent de subir des effets indésirables, notamment des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage, dont les symptômes peuvent changer de force et de durée après la naissance. Une agitation, une hypertension et une hypotension, des tremblements, une somnolence, un syndrome de détresse respiratoire ou un trouble de l'alimentation ont été rapportés. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement l’état des nouveau-nés. L'étude a révélé que l'olanzapine passe dans le lait maternel.La dose moyenne reçue par l'enfant (mg / kg) au moment d'atteindre la concentration d'équilibre chez la mère était de 1,8% de la dose de la mère olanzapine (mg / kg). L'allaitement pendant le traitement par l'olanzapine n'est pas recommandé.
Posologie et administration
Mode d'application Le médicament est pris à l'intérieur, quel que soit le repas, à une dose de 5-20 mg / jour. Pour la schizophrénie chez l’adulte, la dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Manie aiguë associée à des troubles bipolaires, chez l'adulte - 15 mg 1 fois / jour en monothérapie ou 10 mg 1 fois / jour en association avec des préparations de lithium ou de l'acide valproïque (traitement d'entretien à la même dose). Pour la dépression associée aux troubles bipolaires, chez l'adulte - 5 mg 1 heure / jour en association avec 20 mg de fluoxétine (si nécessaire, des modifications de doses de médicaments sont autorisées). Patients âgés, patients présentant des facteurs de risque (y compris CRF sévère ou insuffisance hépatique modérément sévère) et une combinaison de facteurs de risque (sexe féminin, âge avancé, non-fumeurs) chez lesquels le métabolisme de l'olanzapine peut être ralenti, il est recommandé de réduire la dose initiale 5 mg / jour.
Effets secondaires
La fréquence des effets indésirables est déterminée comme suit très souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1% et moins de 10%), rarement (≥ 0,1% et moins de 1%), rarement (≥ 0,01% et moins de 0,1%), très rarement (moins de 0%). 0,01%). Dans les études cliniques, la somnolence et le gain de poids ont été très souvent observés. hyperprolactinémie (légère et transitoire) à 34%. Des manifestations cliniques d'hyperprolactinémie ont rarement été observées: vertiges fréquents, asthénie, acathisie, augmentation de l'appétit, œdème périphérique, hypotension orthostatique, sécheresse de la muqueuse buccale, constipation, augmentation de l'activité de l'ALT et de l'ACT dans de rares cas transitoire 200 mg / dL (suspicion de diabète sucré), 160–200 mg / dL (suspicion d'hyperglycémie) chez les patients présentant une glycémie initiale inférieure à 140 mg / dL.Il y a eu des cas d'augmentation des triglycérides ( et 20 mg / dl par rapport au départ), le cholestérol (0,4 mg / dl par rapport au départ), éosinophilie asymptomatique (quelques cas) .u patients souffrant d'une psychose sur la démence très souvent - troubles de la marche et la chute. incontinence urinaire et pneumonie. Chez les patients atteints de psychose,L’agoniste dopaminergique induit dans la maladie de Parkinson est très souvent associé à une augmentation du poids corporel, une muqueuse buccale sèche, une augmentation de l’appétit, des tremblements et une augmentation des symptômes de parkinsonisme et d’hallucinations. . Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et de l'expérience acquise après la commercialisation du produit sont énumérés ci-dessous: Le système cardiovasculaire est souvent une hypotension orthostatique. rarement - bradycardie. très rarement - thromboembolie veineuse De la part du système digestif souvent - constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, augmentation de l'appétit. rarement - l'hépatite. très rarement - pancréatite, jaunisse Du côté du métabolisme, souvent - œdème périphérique. très rarement, coma diabétique, acidocétose diabétique. hyperglycémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie. Du côté du système musculo-squelettique, il est très rare - rhabdomyolyse. Du système nerveux, il est très souvent - somnolence. souvent - acathisie, vertiges, asthénie. rarement - convulsions. du côté de la peau rarement - éruption cutanée. du système urogénital est très rare - priapisme. du système hématopoïétique souvent - éosinophilie, rarement - leucopénie, très rarement - thrombopénie. des indicateurs de laboratoire très souvent - hyperprolactinémie. souvent - activité accrue de l'ALAT, de l'ACT, de l'hyperglycémie. très rarement - hyperbilirubinémie, activité accrue des phosphates alcalins, autres très souvent - prise de poids, peu fréquente - photosensibilité, très rarement - réactions allergiques, syndrome de sevrage.
Surdose
Signes et symptômes de surdosage: Une tachycardie, une agitation / agressivité, des troubles de la parole, divers troubles extrapyramidaux et des troubles de la conscience de gravité variable (de la sédation au coma) (fréquence ≥ 10%). Les autres effets cliniquement significatifs de la surdose d’olanzapine sont le délire, les convulsions, le syndrome malin des neuroleptiques, la dépression respiratoire, une aspiration, une augmentation et une diminution de la pression artérielle, des arythmies (moins de 2% des cas de surdose) et des arrêts cardiaques et respiratoires.La dose minimale en cas de surdosage aigu avec issue fatale était de 450 mg, la dose maximale en cas de surdosage avec évolution favorable (survie) est de 2 g Aide médicale en cas de surdosage: Il n’existe pas d’antidote spécifique de l’olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Les procédures standard de surdosage (lavage gastrique, consommation de charbon actif) peuvent être indiquées. La prise combinée de charbon actif et d'olanzapine a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle était prise par voie orale jusqu'à 50-60%. Le traitement symptomatique est présenté en fonction de l'état clinique et du contrôle des fonctions vitales du corps, y compris la correction de l'hypotension artérielle, les troubles circulatoires et le maintien de la fonction respiratoire. L'épinéphrine, la dopamine et d'autres adrénergiques agonistes des récepteurs β-adrénergiques ne doivent pas être utilisés, car la stimulation de ces récepteurs peut exacerber l'hypotension. La surveillance de l'activité cardiovasculaire est nécessaire afin d'identifier d'éventuelles arythmies. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à son rétablissement complet.
Interaction avec d'autres médicaments
Le métabolisme de l'olanzapine peut être modifié par l'action d'inhibiteurs ou d'inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450, montrant une activité spécifique contre l'isoenzyme CYP1A2. La clairance de l'olanzapine est accrue chez les patients fumeurs et chez les patients prenant de la carbamazépine (en raison d'une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP1A2). Les inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1A2 peuvent réduire la clairance de l'olanzapine. L'olanzapine n'étant pas un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP1A2, la pharmacocinétique de médicaments comme la théophylline, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP1A2, ne change pas. Dans les études cliniques ont montré qu'une administration unique d'une dose d'olanzapine à fond médicaments après le traitement n'a pas été accompagnée par la suppression du métabolisme de ces médicaments: imipramine ou son désipramine métabolite (isoenzymes CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), la warfarine (isoenzyme CYP2C19), la théophylline (isoenzyme CYP1A2) ou diazépam (isoenzyme CYP3A4, CYP2C19). Il n'y avait pas non plus de signe d'interactions médicamenteuses lors de l'utilisation d'olanzapine en association avec des préparations de lithium ou de bipéridène. Dans le contexte de la concentration d'équilibre en olanzapine, la pharmacocinétique de l'éthanol n'a pas changé.Cependant, la prise d'éthanol avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation des effets pharmacologiques de l'olanzapine, par exemple d'un effet sédatif. La fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) entraîne une augmentation de la concentration maximale (Cmax) d’olanzapine de 16% en moyenne et une diminution de la clairance de l’olanzapine de 16% en moyenne. Le degré d'influence de ce facteur est nettement inférieur à la gravité des différences individuelles de ces indicateurs. Il n'est donc généralement pas recommandé de modifier la dose d'olanzapine utilisée en association avec la fluoxétine. La fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2 isofrementa, réduit la clairance de l'olanzapine. Il en résulte une augmentation moyenne de la Cmax de l'olanzapine avec l'administration de fluvoxamine de 54% chez les femmes non-fumeurs et de 77% chez les fumeurs, et la moyenne de l'ASC (surface sous la courbe de concentration) de l'olanzapine est respectivement de 52% et 108%. De petites doses d’olanzapine doivent être administrées aux patients recevant la fluvoxamine en même temps. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que l'olanzapine inhibe légèrement la formation de glucuronamide d'acide valproïque (la principale voie métabolique de l'acide valproïque). L'acide valproïque affecte également légèrement le métabolisme de l'olanzapine in vitro. Par conséquent, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et l'acide valproïque est peu probable. L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de l'apport alimentaire. Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium ou de la cimétidine n'a pas violé la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle est prise par voie orale. L’utilisation simultanée de charbon actif et d’olanzapine a réduit la biodisponibilité de cette dernière lorsqu’elle était prise par voie orale jusqu’à 50-60%. Selon des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains, l'olanzapine a également démontré un potentiel extrêmement faible d'inhibition de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 suivantes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A.v
Instructions spéciales
Suicide: Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû à des maladies auto-indiquées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie, il est nécessaire de surveiller de près les patients particulièrement exposés au risque de suicide.Lors de la prescription de l'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient afin de réduire le risque de surdosage. corps, raideur, changement d'état mental et végétatif e violation (pouls ou tension artérielle instable, tachycardie, arythmies cardiaques, transpiration accrue). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cliniquement, les manifestations du syndrome neuroleptique malin ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes d’un syndrome neuroleptique malin nécessitent le retrait de tous les neuroleptiques, y compris l’olanzapine. Dyskinésie tardive: dans les études comparatives, le traitement par l'olanzapine était significativement moins accompagné du développement de dyskinésies nécessitant une correction médicale que l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et d'autres antipsychotiques atypiques. En cas de traitement neuroleptique prolongé, il convient toutefois de prendre en compte le risque de dyskinésie tardive et, en cas d'apparition de signes de dyskinésie tardive, de corriger les doses de neuroleptiques. Il convient de garder à l’esprit que lors de la traduction en nolanzapine, des symptômes de dyskinésies tardives peuvent se développer à la suite de l’annulation unique du traitement précédent. Au fil du temps, l’intensité de ces symptômes peut augmenter, mais ces symptômes peuvent également apparaître après l’arrêt du traitement. Expérience chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence: L’efficacité de l’olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence n’a pas été établie. Dans cette catégorie de patients participant à des essais cliniques contrôlés, la fréquence des cas mortels dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Parmi les facteurs de risque pouvant prédisposer ce groupe de patients à une mortalité plus élevée dans le traitement de la lanzapine figurent l’âge de plus de 80 ans, la sédation, l’utilisation combinée de benzodiazépines ou la présence d’une pathologie pulmonaire (par exemple une pneumonie avec ou sans aspiration).Il n’existe pas de données suffisantes pour établir des différences dans l’incidence des troubles cérébrovasculaires et (ou) de la mortalité (par rapport au placebo) et des facteurs de risque dans ce groupe de patients recevant des médicaments par voie orale et des injections intramusculaires. Maladie de Parkinson Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine dans le traitement des psychoses induites par les agonistes des récepteurs de la dopamine dans la maladie de Parkinson. Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de psychose induite par la prise de ce médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine), on a observé une augmentation des symptômes de la maladie de Parkinson très souvent (≥ 10%) et à une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Des hallucinations ont également été observées très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Dysfonctionnement hépatique: dans certains cas, l’olanzapine, généralement au début du traitement, était accompagnée d’une augmentation transitoire et asymptomatique de l’activité transaminase hépatique (aspartate aminotransférase (ACT) et alanine aminotransférase (ALT)) dans le sérum. Il y a eu de rares cas d'hépatite. De plus, des cas isolés de lésions cholestatiques et mixtes du foie ont été signalés. Une prudence particulière est nécessaire pour augmenter l'activité de l'ACT et / ou de l'ALAT dans le sang sérique chez les patients présentant une fonction hépatique insuffisante, avec une réserve fonctionnelle du foie limitée ou chez les patients recevant un traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation de l'activité d'ACT et / ou d'ALT au cours du traitement par l'olanzapine, une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose sont nécessaires. Hyperglycémie et diabète sucré: la prévalence du diabète est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie. Comme avec certains autres antipsychotiques, une hyperglycémie, une décompensation du diabète sucré et, dans certains cas, une acidocétose et un coma diabétique, y compris la mort, ont rarement été observés. Une surveillance clinique approfondie des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque pour le développement du diabète est recommandée.Modifications du profil lipidique: Au cours de l’entrée dans une étude contrôlée par placebo, des modifications non désirées du spectre lipidique ont été observées chez des patients traités par la lolanzapine. L'observation clinique est recommandée. Évolution du risque de mort subite: L'expérience de l'utilisation clinique de neuroleptiques, y compris l'olanzapine, a révélé une augmentation du risque de décès par insuffisance cardiaque aiguë double similaire et dépendante de la dose: événements indésirables cérébrovasculaires, y compris une atteinte, y compris une insulte, y compris une insulte, y compris l'insulte. Effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire), y Des effets létaux ont été rapportés lors d'études sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées sur le terrain, l'incidence d'événements indésirables d'origine cérébrovasculaire était plus élevée chez les patients du groupe olanzapine que chez ceux du groupe placebo (1,3% vs 0,4%, respectivement). Tous les patients atteints de troubles cérébrovasculaires présentaient auparavant des facteurs de risque de survenue d'événements indésirables cérébro-vasculaires (par exemple, un cas précédemment observé d'événements indésirables cérébrovasculaires ou d'attaque ischémique transitoire, d'hypertension artérielle, de tabagisme), ainsi qu