More info
חומרים פעילים
אולאנזפין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1. olanzapine 10 מ"ג חומרים עזר: תאית microcrystalline, מונוהידט לקטוז, crospovidone, מגנזיום stearate.
השפעה פרמקולוגית
Olanzapine היא תרופה אנטי פסיכוטית (אנטי פסיכוטית). במחקרים פרה-קליניים, נקבעה זיקה בין קולטני 5-НТ2А / 2, 5-НТ3-, 5-НТ6-serotonin, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-dopamine receptors, קולטנים 5-cholinergic; יש גם זיקה של קולטנים α1-adreno ו H1-histamine. בניסויים בבעלי חיים התגלה אנטגוניזם ביחס לקולטני סרטונין, דופאמין ו- m-cholinergic. ב vivo ובמבחנה, olanzapine יש זיקה בולטת יותר פעילות עבור קולטנים 5-HT2-serotonin לעומת קולטנים D2-dopamine. על פי מחקרים אלקטרופיזיולוגיים, olanzapine מפחית באופן סלקטיבי את ההתרגשות של נוירונים dopaminergic mesolimbic, ובו זמנית יש השפעה קלה על המסלולים striatal מעורב הרגולציה של פונקציות מוטוריות. Olanzapine מפחית את הרפלקסים ההגנתיים המותנים (בדיקה המאפיינת פעילות אנטי-פסיכוטית) במינונים נמוכים מהמינונים הגורמים לקאטלפסי (הפרעה המשקפת אפקט צד על תפקוד מוטורי). שלא כמו אחרים nerolleptics, olanzapine משפר את אפקט נגד חרדה בעת ביצוע בדיקה חרדה. Olanzapine מספק תגובה משמעותית סטטיסטית כמו פרודוקטיבי (הזיות, הזיות, וכו '), והפרעות שליליות. עם מינון יחיד של 10 מ"ג של olanzapine באמצעות טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET) על מתנדבים בריאים, זיקה גדולה יותר של olanzapine עבור 5 HT2A - מאשר עבור קולטנים D2-dopamine הוקם. על טומוגרמות של חולי סכיזופרניה, נמצא כי בחולים רגישים לטיפול ב- olanzapine, זיקה לקולטנים D2 סטראטליים דומה להשפעה בחולים רגישים לקלוזאפין ונמוכה יותר מאשר בחולים רגישים לטיפול בתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות וריספרידון. יעילות קלינית: במחקר השוואתי בינלאומי, כפול סמיות, של חולים עם סכיזופרניה,הפרעות סכיזואפקטיביות או דומות בחומרתן של סימפטומים דיכאוניים (ממוצע 16.6 בסולם מונטגומרי-אסברג להערכת דיכאון), ניתוח משני פרוספקטיבי על סולם מצב הרוח מנקודת ההתחלה ועד לנקודת הסיום של השליטה הראה שיפור מובהק סטטיסטית (p = 0.001) באולנזאפין (- 6.0) לעומת haloperidol (-3.1). מטופלים עם מאניה או אפיזודה מעורבת של הפרעה דו קוטבית בהשוואה לפלצבו וחומצה valproic (divalproate) הראו יעילות גבוהה בהפחתת תסמיני המאניה למשך 3 שבועות. תוצאות השוואתיות של היעילות של olanzapine ו- haloperidol נצפו בחולים עם רמיסיה סימפטומטית של מאניה ודיכאון לאחר 6-12 שבועות. בטיפול בחולים שלקחו ליתיום או חומצה ואלפרואית במשך שבועיים לפחות, הצריכה הנוספת של 10 מ"ג של olanzapine (lithium או valproic acid) הביאה לירידה משמעותית בסימפטומים של מאניה בהשוואה למונוותרפיה עם ליתיום או חומצה valproic במשך 6 שבועות. מחקר בן 12 חודשים על מניעת הישנות של אפיזודות מאניות בחולים שהשיגו רמיסיה תוך נטילת olanzapine ולאחר מכן שהוקצו אקראית לקבוצה של התרופה olanzapine הראה יתרון משמעותי סטטיסטית על פלסבו עבור הקריטריון העיקרי לשליטה על התרחשות של הפרעת הפרעה דו קוטבית במונחים של מניעת הישנות של מאניה או הישנות . במחקר השני של 12 חודשים על מניעת הישנות של אפיזודות מאניות בחולים שהשיגו רמיסיה כאשר ניהלו את הטיפול ב- olanzapine עם תרופת הליתיום, ולאחר מכן חולקו באופן אקראי לקבוצת olanzapine או ליתיום. היעילות של צריכת olanzapine הייתה חסרת משמעות סטטיסטית בהשוואה לתרופה ליתיום על ידי הקריטריון העיקרי עבור שליטה של הישנות של הפרעה דו קוטבית (olanzapine 30.0%, ליתיום 38.3%, p = 0.055). במחקר שנערך במשך 18 חודשים של מאניקה או פרקים מעורבים של טיפול בחתולים בחולים עם יציבות של תרופות Olizapine או תרופות המייצבות מצב רוח (lithium או valproic acid), טיפול ארוך טווח עם Olanzapine עם ליתיום או חומצה ואלפרואית לא היה מובהק סטטיסטית בהשוואה לליתיום או מונו-תרפיה מוואלפרופית חומצות כדי לעכב את הופעתה של הישנות של הפרעה דו קוטבית, שנקבע על ידי סימני אבחון.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן אוראלי, olanzapine נספג היטב, Cmax בפלסמה הוא הגיע לאחר 5-8 שעות.הקליטה של olanzapine אינו תלוי צריכת מזון. במחקרים עם מינונים שונים בטווח של 1-20 מ"ג, הוכח כי ריכוז פלזמה אולאנזפין משתנה באופן ליניארי ופרופורציונלי למינון. Olanzapine הוא metabolized בכבד כתוצאה של הצמידה וחמצון. המטבוליט הנפוץ ביותר הוא 10-N-glucuronide, אשר באופן תיאורטי אינו חודר את מחסום הדם במוח. CYP1A2 ו CYP2D6 isoenzymes מעורבים היווצרות של N-desmethyl ו- 2-hydroxymethylmetabolites של olanzapine. שני מטבוליטים במחקרים בבעלי חיים היו פעילות תרופתי מובהק פחות ב vivo מאשר olanzapine. הפעילות הפרמקולוגית העיקרית של התרופה נובעת מתחום האם, olanzapine, שיש לו את היכולת לחדור למחסום הדם בדם. ב מתנדבים בריאים, לאחר מתן אוראלי, הממוצע T1 / 2 היה 33 שעות (21-54 שעות עבור 5-95%), ואת הסיקול הממוצע של olanzapine מ פלזמה היה 26 l / h (12-47 l / h עבור 5-95%). עם זאת, מידת השינויים בחצי החיים והסילוק בהשפעת כל אחד מהגורמים הללו נמוכה במידה ניכרת ממידת ההבדלים באינדיקטורים אלה בין פרטים. פרמקוקינטיקה בקרב מתבגרים (13-17 שנים) ובמבוגרים דומים. על פי מחקרים קליניים, כמות החשיפה בקרב מתבגרים גבוהה ב -27% מהמבוגרים. ההבדל בפרמטרים הדמוגרפיים בין אוכלוסיית המבוגרים והמתבגרים היה שעשויים פחות מעשנים בקרב מתבגרים, כמו גם משקל גוף ממוצע נמוך יותר. הבדלים משמעותיים בין ממוצע מחצית החיים לבין שחרור פלסמה של olanzapine אצל אנשים עם תפקוד כלייתי חמור פגוע, בהשוואה לאלו עם תפקוד כלייתי תקין, לא הוקמו. כ 57% של olanzapine שכותרתו רדיואקטיבית מופרש בשתן בעיקר מטבוליטים. אצל מעשנים עם ליקוי כבד קטיני, פינוי olanzapine נמוך יותר מאשר שאינם מעשנים ללא תפקוד כבד לקוי. עם ריכוז פלזמה של 7-1000 ng / ml של olanzapine, הקשר שלה עם חלבונים פלזמה הוא כ 93%. Olanzapine קשורה בעיקר עם אלבומין ו α1-glycoprotein חומצי. במחקר שנערך בקרב אנשים ממוצא אירופאי, יפני וסיני, לא נמצאו הבדלים בפרמקוקינטיקה של olanzapine הקשורים למרוץ. פעילות האיזואנזים CYP2D6 אינה משפיעה על חילוף החומרים של olanzapine.
אינדיקציות
סכיזופרניה למבוגרים (הפרעות חרדה, טיפול ממושך וארוכת טווח), הפרעות פסיכוטיות עם פרודוקטיביות (כולל הזיות, הזיות, אוטומטיות) ו / או שלילי (רגשיות רגשית, ירידה בפעילות חברתית, דיכאון בדיבור) סימפטומים והפרעות רגשיות קשורות. הפרעה רגשית דו קוטבית אצל מבוגרים (מונותרפיה או בשילוב עם ליתיום או חומצה ואלפרוית): מאניה חריפה או פרקים מעורבים עם / ללא תופעות פסיכוטיות ועם / בלי מהירות לשנות הפרעה דו קוטבית faz.Retsidiv (עם יעילות בטיפול שלבי המאני) תנאים .Depressivnye הקשורים עם הפרעה דו קוטבית (בשילוב עם fluoxetine).
התוויות נגד
תקופת הנקה. גיל הילדים עד 18 שנים. רגישות יתר לתרופה. יש לרשום את התרופה בזהירות באי ספיקת כבד, היפרפלזיה של הערמונית, גלאוקומה של זווית זווית, אפילפסיה, דיכוי מיאלוסקופיה (כולל לוקופניה, נויטרופניה), מחלות מיאלופוליפרטיביות, תסמונת היפרוזינופילית, חסימת מעיים משותקת, הריון.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בשל חוסר ניסיון עם olanzapine במהלך ההריון, התרופה צריכה להיות prescribed במהלך ההריון רק אם את הפוטנציאל לטובת החולה עולה בהרבה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. יש להזהיר את החולים כי במקרה של התפרצות או תכנון של הריון במהלך תקופת הטיפול עם olanzapine, הם צריכים להיות מעודכנים על כך לרופא שלהם. תינוקות שאמהותיהם נטלו תרופות אנטי-פסיכוטיות (כולל olanzapine) במהלך השליש השלישי של ההריון, סובלים מתופעות לוואי, כולל הפרעות אקסטרה-פירמידליות ו / או תסמונת נסיגה, שתסמיניהן עשויים להשתנות בכוח ובמשך הלידה. הסערת, יתר לחץ דם, לחץ דם, רעד, נמנום, תסמונת מצוקה נשימתית או הפרעת אכילה דווחו. לכן, יש צורך בזהירות לפקח על מצבם של תינוקות. המחקר מצא כי olanzapine עובר חלב אם.המינון הממוצע שקיבל הילד (mg / kg) עם ריכוז האיזון באם היה 1.8% מהמינון של האם אולאנזפין (mg / kg). הנקה במהלך הטיפול olanzapine אינו מומלץ.
מינון ומינהל
שיטת היישום התרופה נלקחת פנימה, ללא קשר לארוחה, במינון של 5-20 מ"ג ליום. עבור סכיזופרניה אצל מבוגרים, המינון המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. ב מאניה חריפה הקשורה להפרעות דו קוטביות, במבוגרים - 15 מ"ג 1 / יום כמו monotherapy או 10 מ"ג 1 יום / יום בשילוב עם תכשירים ליתיום או חומצה valproic (טיפול תחזוקה באותו מנה). עבור דיכאון הקשור להפרעות דו קוטביות, במבוגרים - 5 מ"ג 1 יום / יום בשילוב עם 20 מ"ג של fluoxetine (אם יש צורך, שינויים במנות של תרופות מותר). חולים מבוגרים, חולים עם גורמי סיכון (כולל CRF חמור או אי ספיקת כבד חמורה), עם שילוב של גורמי סיכון (מין נקבה, זקנה, לא מעשנים) בהם ניתן להאט את חילוף החומרים של olanzapine, מומלץ להוריד את המינון ההתחלתי 5 מ"ג ליום.
תופעות לוואי
תדירות תופעות הלוואי נקבעת לעיתים קרובות לעיתים קרובות (≥ 10%), לעיתים קרובות (≥ 1% ופחות מ -10%), לעיתים רחוקות (≥ 0.1% ופחות מ -1%), לעתים נדירות (≥ 0.01% ופחות מ -0.1%), לעתים רחוקות (פחות מ -0 .01%) במחקרים קליניים, נמנום ועלייה במשקל נצפו לעיתים קרובות. ב -34% - hyperprolactinemia (קלה וחולפת). תופעות לוואי קליניות של היפרפרולקטינמיה נצפו לעיתים נדירות: סחרחורת, אסתזיה, תיאבון מוגבר, בצקת פריפריאלית, לחץ דם אורתוסטטי, יובש של רירית הפה, עצירות, לעיתים נדירות, גידול אסימפטומטי בפעילות ALT, ACT. 200 mg / dL (חשד לסוכרת), 160-200 mg / dL (חשד להיפרגליקמיה) בחולים עם ריכוז גלוקוז ראשוני של פחות מ -140 mg / dL, היו מקרים של עליה בטריגליצרידים ( ו 20 מ"ג / ד"ל מנקודת ההתחלה), כולסטרול (0.4 מ"ג / ד"ל מנקודת ההתחלה), אאוזינופיליה אסימפטומטית (כמה מקרים) .u בחולים עם פסיכוזה על דמנציה לעתים קרובות מאוד - הפרעה של ההליכה ויורד. לעיתים קרובות - בריחת שתן ודלקת ריאות. בחולים עם פסיכוזה,דגימה של דופמין בחולי פרקינסון היא לעיתים קרובות - עלייה בסימפטומים של פרקינסוניזם והזיות, בחולים עם מאניה דו קוטבית (קבלת התרופה בשילוב עם תכשירי ליתיום או חומצה ואלפרואית), שכיחות גבוהה יותר היא להגדיל את משקל הגוף, רירית הפה היבשה, . לעיתים קרובות הפרעת דיבור, תופעות לוואי שנצפו במחקרים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק של השימוש המפורטים להלן: מערכת הלב וכלי הדם היא לעיתים קרובות לחץ דם אורתוסטטי. לעתים רחוקות - ברדיקרדיה. לעתים רחוקות מאוד - תרומבואמבוליזם ורידי: מצד מערכת העיכול, לעיתים קרובות - עצירות, יובש ברירית הפה, תיאבון מוגבר. לעיתים נדירות - הפטיטיס. לעיתים רחוקות מאוד - הלבלב, צהבת.בצד חילוף החומרים, זה בדרך כלל בצקת הפריפריה. לעתים רחוקות מאוד, תרדמת סוכרת, ketoacidosis סוכרתית. היפרגליקמיה, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia.מערכת של שרירים ושלד זה מאוד נדיר - רבדומיוליזה.מערכת העצבים זה לעתים קרובות מאוד - נמנום. לעתים קרובות - אקתזיה, סחרחורת, אסתניה. לעתים רחוקות - טרומבוציטופניה - לעיתים קרובות לעיתים רחוקות - היפרפראקטינמיה, לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה - לעיתים רחוקות - פרקיזם - ממערכת ההמטופויטים - לעיתים קרובות נדירות - יוסינופיליה, לעיתים רחוקות - לוקופניה. לעיתים קרובות - פעילות מוגברת של ALT, ACT, היפרגליקמיה. לעתים רחוקות מאוד - עלייה במשקל, לעתים רחוקות - רגישות, לעתים נדירות מאוד - תגובות אלרגיות, תסמונת נסיגה.
מנת יתר
סימנים ותסמינים של מנת יתר: שכיחות גבוהה (תדירות ≥ 10%) הסימפטומים של מנת יתר של olanzapine היו טכיקרדיה, תסיסה / תוקפנות, הפרעות דיבור, הפרעות אקסטרה-פירמידליות שונות והפרעות תודעה בחומרה משתנה (מהרגעה לתרדמת). השפעות אחרות משמעותיות מבחינה קלינית של מנת יתר של olanzapine כללו הזיות, עוויתות, תסמונת ממאירה נוירופלקטית, דיכאון נשימתי, שאיפה, לחץ דם מוגבר וירידה, הפרעות קצב (פחות מ -2% ממקרי יתר) ומעצר לב ונשימה.המינון המינימלי עבור מנת יתר קטלנית חריפה היה 450 מ"ג, מנת יתר המינון המקסימלי עם תוצאה חיובית (הישרדות) - 2 גרם ממנת יתר סיוע רפואי: התרופה הספציפית עבור olanzapine קיים. לא מומלץ הקאות מושרות. ניתן יהיה להציגן נהלים קבועים ממנת יתר (שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל). ניהול משותף של פחם פעיל ו olanzapine olanzapine הראה ירידה הזמינות הביולוגית כאשר מנוהל עד 50-60%. מציג טיפול סימפטומטי פי התנאים והניטור הקליניים של תפקודי גוף חיוניים, כוללים התיקון של לחץ דם מופחת, הפרעות במחזור דם ותחזוקה של תפקודי נשימה. אין ליישם אפינפרין, דופאמין אגוניסטים אחרים כי הם אגוניסטים של קולטני β אדרנרגיים, כמו גירוי של קולטנים אלה עלולים להחמיר תת לחץ דם. דורש ניטור של פעילות לב וכלי דם לזהות הפרעות קצב אפשריות. החולה צריך להיות תחת השגחה רפואית מתמדת עד להחלמה מלאה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
המטבוליזם של olanzapine יכול להשתנות תחת השפעת המעכבים או מעוררת של isoenzymes ציטוכרום P450, מפגין פעילות ספציפית נגד CYP1A2 איזואנזים. עמילות של olanzapine עולה בקרב מעשנים והן בחולים המקבלים קרבמזפין (עקב הפעילות המוגברת של isoenzyme CYP1A2). CYP1A2 isoenzyme מעכבים הפוטנציאלי עשוי להקטין את המרווח של olanzapine. Olanzapine אינו מעכב פוטנטי של CYP1A2 איזואנזים, כך על הפרמקוקינטיקה של תרופות olanzapine כגון תאופילין, בעיקר CYP1A2 isoenzyme מטבוליזם לא השתנה. במחקרים קליניים הראה כי ממשל יחיד של מנה של אולנזפין לטיפול בתרופות רקע הבא לא לווה דיכוי המטבוליזם של תרופות אלה: imipramine או desipramine המטבוליט שלו (isoenzymes CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), קומדין (isoenzyme CYP2C19), תאופילין (CYP1A2 isoenzyme) או diazepam (CYP3A4 isoenzyme, CYP2C19). לא היו סימנים התרופתיים כפי olanzapine בשילוב עם הכנות ליתיום או biperidenom. על רקע ריכוז שיווי המשקל של הפרמקוקינטיקה olanzapine של שינויים אתנול צוינו.עם זאת, נטילת אתנול יחד עם olanzapine עשוי להיות מלווה עלייה של תופעות פרמקולוגיות של olanzapine, למשל, אפקט הרגעה. Fluoxetine (60 מ"ג פעם אחת או 60 מ"ג ליום במשך 8 ימים) גורם לעלייה בריכוז המקסימלי (Cmax) של olanzapine בשיעור ממוצע של 16% וירידה בסילוק של olanzapine בשיעור ממוצע של 16%. מידת ההשפעה של גורם זה נמוכה משמעותית מחומרת ההבדלים האינדיבידואלים של אינדיקטורים אלה, ולכן בדרך כלל לא מומלץ לשנות את המינון של olanzapine כאשר משתמשים בו בשילוב עם fluoxetine. Fluvoxamine, מעכב של CYP1A2 isofrementa, מקטין את הסילוק של olanzapine. התוצאה היא עלייה ממוצעת ב- Cmax ב- olanzapine עם מימן פלואוקסמין ב -54% בקרב נשים ללא עישון ו -77% אצל גברים מעשנים, ו- AUC הממוצע (אזור תחת עקומת ריכוז) של olanzapine הוא 52% ו- 108%, בהתאמה. מינונים קטנים של olanzapine צריכים להינתן לחולים המקבלים fluvoxamine יחד. מחקרים במבחנה באמצעות microsomes כבד האדם הראו כי olanzapine מעט מדכאת את היווצרות של חומצה valproic glucuronide (מסלול מטבולי הראשי של חומצה valproic). חומצה Valproic גם משפיע מעט על חילוף החומרים של olanzapine במבחנה. לכן, אינטראקציה פרמקוקינטיסטית קלינית משמעותית בין olanzapine וחומצה valproic לא סביר. הקליטה של olanzapine אינו תלוי צריכת מזון. מנה בודדת של חומצות נוגדות חומצה או מגנזיום המכילות מגנזיום לא הפרה את הזמינות הביולוגית של olanzapine כאשר נלקחה דרך הפה. השימוש בו זמנית של פחמן פעיל ו olanzapine הפחית את הזמינות הביולוגית של האחרון כאשר נלקח בעל פה עד 50-60%. על פי מחקרים במבחנה באמצעות microsomes כבד האדם, olanzapine גם הוכיח פוטנציאל קטן מאוד כדי לעכב את הפעילות של האינסואזימים הבאים ציטוכרום P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ו CYP3A.v
זהיר
התאבדות: הסיכון לניסיונות אובדניים של מטופלים עם סכיזופרניה והפרעה דו קוטבית מהסוג הראשון נובע ממחלות עצמיות. בהקשר זה, על רקע של טיפול תרופתי דורש ניטור זהיר של אותם חולים אשר נמצאים בסיכון להתאבדות בפרט.כאשר מרשם olanzapine, יש לחתור כדי למזער את מספר הגלולות שנלקחו על ידי המטופל על מנת להפחית את הסיכון של מנת יתר. גוף, נוקשות, שינוי במצב נפשי וגטטיבי הפרת דואר (לחץ דם לא יציב או לחץ דם, טכיקרדיה, הפרעות קצב לב, הזעה מוגברת). סימנים נוספים יכולים לכלול עלייה בפעילות של קריאטין phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) ואי ספיקת כליות חריפה. מבחינה קלינית, הביטויים של תסמונת נוירופלקטית ממאירה או עלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף ללא סימפטומים אחרים של תסמונת נוירופלקטית ממאירה מחייבים את נסיגתם של כל הנוירופלטיקה, כולל olanzapine. Dyskinesia מאוחר: במחקרים השוואתיים, הטיפול עם olanzapine היה הרבה פחות מלווה לעתים קרובות על ידי פיתוח של dyskinesias המחייבים תיקון רפואי מאשר שימוש בתרופות אנטיפסיות טיפוסיות אחרות. עם זאת, יש לשקול את הסיכון של dyskinesia tardive במקרה של טיפול neuroleptic לטווח ארוך.כאשר סימנים של dyskinesia tardive לפתח, תיקון של מינונים neuroleptic מומלץ. יש לזכור כי כאשר מתרגם nolanzapine, סימפטומים של dyskinesias tardive עלול להתפתח כתוצאה של ביטול חד פעמי של טיפול הקודם. עם הזמן, את העוצמה של סימפטומים אלה עשויים להגדיל, יתר על כן, סימפטומים אלה עשויים להתפתח לאחר הפסקת הטיפול. ניסיון עם חולים מבוגרים עם פסיכוזה הקשורים לדימנציה: היעילות של olanzapine בחולים קשישים עם פסיכוזה הקשורים דמנציה לא הוקם. בקטגוריה זו של חולים בניסויים קליניים מבוקרים במקום, תדירות המקרים הקטלניים בקבוצת olanzapine הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצת הפלסבו (3.5% לעומת 1.5%, בהתאמה). גורמי סיכון שעשויים להשפיע על קבוצה זו של חולים לתמותה גבוהה יותר בטיפול בנזאפין כוללים יותר מ -80 שנים של גיל, סדיציה, שימוש משולב עם בנזודיאזפינים, או נוכחות של פתולוגיה ריאתית (לדוגמה, דלקת ריאות עם או בלי שאיפה).אין מספיק נתונים כדי לקבוע הבדלים בשכיחות של הפרעות מוחיות ו (או) תמותה (בהשוואה לפלצבו) וגורמי סיכון בקבוצה זו של חולים עם תרופות אוראליות וזריקות תוך שריריות. מחלת פרקינסון: לא מומלץ להשתמש ב- Olanzapine בטיפול בפסיכוזה הנגרמת על ידי אגוניסטים של קולטן דופאמין במחלת פרקינסון. במחקרים קליניים בחולים עם פסיכוזה המושרה על ידי נטילת התרופה (דופמין קולטן אגוניסט) מחלת פרקינסון, עלייה בסימפטומים של פרקינסון נצפתה לעיתים קרובות (10%) ו בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הפלסבו. הזיות צוינו לעתים קרובות מאוד (10%) ו עם תדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הפלסבו. תפקוד לקוי של הכבד: במקרים מסוימים, olanzapine, בדרך כלל בשלבים המוקדמים של הטיפול, מלווה בגידול זמני, אסימפטומטי בפעילות transaminase בכבד (aspartate aminotransferase (ACT) ו- alanine aminotransferase (ALT) בסרום. היו מקרים נדירים של הפטיטיס. בנוסף, דווח על דיווחים מבודדים על נזקי כבד כרוזיים ומעורבים. יש לנקוט זהירות מיוחדת בעת הגדלת הפעילות של ACT ו / או ALT בדם בסרום בחולים עם תפקוד כבד לא מספיק, עם רזרבה תפקודית מוגבלת של הכבד או בחולים המקבלים טיפול בתרופות פוטנציאליות hepatotoxic. במקרה של עלייה בפעילות ACT ו / או ALT במהלך הטיפול olanzapine, ניטור זהיר של המטופל, ואם יש צורך, הפחתת המינון נדרשים. עבור הפרות חמורות של תפקוד הכבד, בשל צריכת olanzapine, השימוש שלו צריך להיות מופסק היפרגליקמיה וסוכרת: יש שכיחות גבוהה יותר של סוכרת בחולים עם סכיזופרניה. כמו בכמה תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, היפרגליקמיה, פירוק של סוכרת, ובמקרים מסוימים מלווה בקטואסידוזיס ובתרדמת סוכרתית, כולל מוות, נצפו רק לעיתים רחוקות. מומלץ לבצע ניטור קליני יסודי של מטופלים עם סוכרת וחולים עם גורמי סיכון להתפתחות סוכרת.שינוי פרופיל שומנים: כניסת מחקרים מבוקר פלצבו בחולים poluchavshiholanzapin ציין lipidnogospektra שינויים לא רצוי. תצפית קלינית מומלץ. התפתחות vnezapnoysmerti הסיכון: ניסיון קליני עם כל תרופות אנטי-פסיכוטיות, vklyuchayaolanzapin, הראה דומה תלוי מינון, הסיכון dvukratnoeuvelichenie למוות כתוצאה serdechnoynedostatochnosti חריפה, לעומת מקרים של מוות כתוצאה בחולי אי ספיקת ostroyserdechnoy אינן חלות תופעות לוואי neyroleptiki.Tserebrovaskulyarnye, כולל שבץ, upozhilyh אירועים שליליים של המוח (כגון שבץ, התקף איסכמי חולף), כולל תוצאות קטלניות דווחו במחקרי olanzapine בחולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה. מחקרים מבוקרים Vplatsebo סבלו מתופעות לוואי chastotatserebrovaskulyarnyh גבוהה בחולים עם אולנזפין, בהשוואה לקבוצת הפלסבו (1.3% לעומת 0.4%, בהתאמה). Vsepatsienty הפרעות כלי דם במוח יש סיכון predshestvuyuschiefaktory תופעות לוואי כלי דם במוח (למשל, ציין מוקדם יותר במקרה tserebrovaskulyarnogonezhelatelnogo תופעה או אירוע איסכמי חולף, arterialnayagipertenziya, עישון), ומחלות הקשורות (או) מתן תרופות, הפעם קשור לתופעות tserebrovaskulyarnyminezhelatelnymi. Olanzapine אינו מצוין לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורים דמנציה. התקפים Olanzapine יש להשתמש בזהירות בחולים עם היסטוריה של התקפים או רגישות לגורמים להפחית את סף נכונות התקף. בחולים אלו, Olanzapine טופל רק לעתים רחוקות עם olanzapine. פעילות M-אנטיכולינרגיות: מחקרים הקליניים בטיפול Priprovedenii olanzapine redkosoprovozhdalas תגובות רצויות נגרמות קולטן ניקוטיני blokadoym. עם זאת, הניסיון הקליני עם upatsientov olanzapine עם מחלות נלוות מוגבל, אולם rekomenduetsyaproyavlyat זהירות בעת הקצאת היפרפלזיה שפירה של הערמונית משמעותי sklinicheski חולים olanzapine, ileus המשותק, גלאוקומה זווית-סגירת מדינות ipodobnymi.מצור של קולטני דופאמין: The olanzapine תנאי מבחנה מזהה אנטגוניזם dofaminovyhretseptorov וכמו סוכנים אנטיפסיכוטיות אחרים (נוירולפטיות) יכולה תיאורטית לדכא את הפעולה של levodopa ו קולטנים agonistovdofaminovyh האחרים. שינויים המטולוגי: olanzapine Sostorozhnostyu צריך לשמש בחולים עם soderzhaniemleykotsitov נמוך (או) של נויטרופילים בדם; קבלת תרופות שיכולות לגרום נויטרופניה; עם פונקצית עיכוב kostnogomozga נגרמת קרינה או כימותרפיה מחלה; ומטופלים takzheu עם אאוזינופיליה, ו (או) mieloproliferativnymizabolevaniyami. על הפיתוח של נויטרופניה דווחו, בעיקר olanzapine prisochetanii עם valproate. בשנת olanzapine issledovaniyahprimenenie הקלינית בחולים עם היסטורית אגרנולוציטוזיס klozapinzavisimoy neytropenieyili לא לווה פרות retsidivamiukazannyh. ביום נויטרופניה נמסר glavnymobrazom, בטיפול משולב עם olanzapine ו- ולפרואית kislotoy.Interval QT: במחקרים קליניים otmechalosklinicheski הארכה משמעותית רחוקות של מקטע QT (QT מרווח korrektsieyFrideritsiya [QTcF] ms bolshe500 בחולים עם הבסיס pokazatelemQTcF פחות מ 500 ms) בחולים שטופלו olanzapine, בין הבדלים otsutstviyaznachimyh לעומת פלסבו על תופעות תדר vozniknoveniyanezhelatelnyh של הלב. עם זאת, בדיוק כמו התרופות אנטי פסיכוטיות primeneniidrugih מומלץ olanzapine soblyudatostorozhnost בשילוב עם תרופות מסוגלות הארכת מקטע QT, במיוחד בחולי קשישים עם התארכות מרווח QT מולדת, serdechnoynedostatochnostyu הכרונית, היפרטרופיה של שריר לב, היפוקלמיה igipomagniemiey. לבטל טיפול: במקרה של נסיגה פתאומית של krayneredko olanzapine (פחות מ 0.01%) דיווחו על פיתוח של הזעה חריפה, נדודי שינה, רעד, חרדה, בחילות והקאות. תרומבואמבוליזם: נדיר מאוד (פחות מ 0.01%) דיווחו על פיתוח של olanzapine foneterapii תרומבואמבוליזם ורידי. Olanzapine סיבתי חיבור mezhdupriemom ו תרומבואמבוליזם ורידים כבר נקבעו. Odnakouchityvaya כי חולי סכיזופרניה לעתים קרובות סיכון priobretennyefaktory לתרומבואמבוליזם ורידים נדרש הערכת provoditsovokupnuyu של כל גורמי הסיכון האפשריים dannogooslozhneniya, כולל קיבוע של חולים ואמצעים למניעת prinimatneobhodimye.פעילות כללית ביחס למערכת העצבים המרכזית: אם ניקח בחשבון את ההשפעה העיקרית של olanzapine על מערכת העצבים המרכזית, יש לנקוט בזהירות בעת שימוש olanzapine בשילוב עם תרופות אחרות של פעולה מרכזית ואלכוהול. לחץ דם היוריה לחץ דם היוריה לא נצפתה לעתים קרובות במחקרים קליניים של olanzapine אצל קשישים. בדומה לשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, במקרה של חולים עם olanzapina מעל גיל 65, מומלץ לבצע מעקב תקופתי אחר לחץ הדם. משקל גוף: במהלך הטיפול (עד 6 שבועות) של השלב החריף של סכיזופרניה, כאשר אחוז החולים שחוו עלייה במשקל - 7% מקו הבסיס, ההפרש היה מובהק סטטיסטית והסתכם ב -29% מאולנזאפין ורק 3% בקבוצת הפלסבו. העלייה במשקל הממוצע של חולים אלו שלקחו olanzapine בשלב החריף הייתה 2.8 ק"ג. מדד מסת הגוף (BMI) היה תמיד משמעותי מבחינה קלינית בקבוצת המחקר. עם טיפול ממושך ב- schizophreniaolanzapine, עלייה במשקל ממוצעת של 5.4 ק"ג, ב -56% מהחולים בקבוצת הניסוי, משקל הגוף עלה ביותר מ -7% מקו הבסיס. בחולים שקיבלו טיפול ארוך טווח עבור הפרעה דו קוטבית, העלייה במשקל הממוצע היה 3.8 ק"ג ומספר החולים עם עלייה במשקל של יותר מ -7% היה 31%. Hyperprolactinemia: במהלך ניסויים קליניים מבוקרים (לא יותר מ -12 שבועות), נמצאה עלייה ברמת הפרולקטין בדם ב -30% מהחולים בקבוצת הבדיקה ו -10.5% בקבוצת הפלצבו (שליטה). רמות הגידול בריכוז הפרולקטין היו מתונות. הופעות קליניות מזוהות כללו: תפקוד וסת (לעיתים קרובות), תפקוד מיני (במיוחד אי-תפקוד זיקפה) אצל גברים, ירידה או איבוד (אצל גברים ונשים), אורגזמה לא תקינה) ומן בלוטת החזה (לא לעיתים קרובות). דיספאגיה: הופעת הפרעות התנועה של הוושט והשאיפה קשורה לשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות. דלקת ריאות היא תופעה שכיחה של תחלואה ותמותה בחולים עם מחלת אלצהיימר חמורה, הדורשת זהירות ביחס לחולים אלו: טמפרטורת טמפרטורת הגוף: יכולת לקויה של הגוף לשלוט בטמפרטורה הפנימית של הגוף מוקצית לתרופות אנטי-פסיכוטיות.טיפול הולם צריך לקחת על ידי חולים שלוקחים olanzapine ומצויים בתנאים שמגבירים את טמפרטורת הגוף הפנימית, למשל, הם מבצעים תרגילים פיזיים נמרצים, נחשפים לטמפרטורות סביבתיות גבוהות, נוטלים תרופה עם פעילות אנטיכולינרגית או נמצאים במצב של התייבשות זיעה). ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18: Olanzapine לא מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל היעדר מספיק יעילות ובטיחות נתונים. במחקרים קצרי טווח שנערכו בקרב מתבגרים בגילאי 13-17, נמצאה עלייה משמעותית יותר במשקל הגוף ושינויים בריכוזי השומנים והפרולקטין בהשוואה למחקרים דומים במבוגרים. השפעה על היכולת לנהוג ברכבים ומנגנונים אחרים יש להזהיר את החולים הנוטלים olanzapine מפני הסכנות הכרוכות בפעולת המנגנונים, כולל המכונית, משום שאולנזאפין עלול לגרום לנמנום ולסחרחורת.