Olanzapin-Tabletten 10 mg N28
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Wirkstoffe
Olanzapin
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Pillen
Zusammensetzung
1 tab. Olanzapin 10 mg Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Crospovidon, Magnesiumstearat.
Pharmakologische Wirkung
Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Antipsychotikum). In präklinischen Studien wurde eine Affinität für 5-НТ2А / 2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-Serotoninrezeptoren festgestellt, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-Dopaminrezeptoren, m-Antino-Blocking-Effekte beruhen auf der Blockade M1- 5-cholinerge Rezeptoren; hat auch eine Affinität für α1-Adreno- und H1-Histaminrezeptoren. In Tierversuchen wurde Antagonismus in Bezug auf Serotonin-, Dopamin- und m-cholinergische Rezeptoren nachgewiesen. In vivo und in vitro hat Olanzapin im Vergleich zu D2-Dopamin-Rezeptoren eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität für 5-HT2-Serotonin-Rezeptoren. Elektrophysiologischen Studien zufolge reduziert Olanzapin selektiv die Erregbarkeit mesolimbischer dopaminerger Neuronen und beeinflusst gleichzeitig die Striatalwege, die an der Regulation der motorischen Funktionen beteiligt sind. Olanzapin reduziert den konditionierten Abwehrreflex (ein Test, der die antipsychotische Aktivität charakterisiert) bei niedrigeren Dosen als den Dosen, die eine Katalepsie verursachen (eine Störung, die eine Nebenwirkung auf die motorische Funktion widerspiegelt). Im Gegensatz zu anderen Neuroleptika verstärkt Olanzapin den Anti-Angst-Effekt bei der Durchführung von anxiolytischen Tests. Olanzapin liefert eine statistisch signifikante Reaktion als Produktivleistung (Wahnvorstellungen, Halluzinationen usw.) und negative Störungen. Mit einer Einzeldosis von 10 mg Olanzapin mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) an gesunden Freiwilligen wurde eine höhere Affinität von Olanzapin für 5 HT2A- als für D2-Dopamin-Rezeptoren festgestellt. In Tomogrammen von Patienten mit Schizophrenie wurde gezeigt, dass die Affinität für Patienten, die auf eine Behandlung mit Olanzapin empfindlich sind, für D2-Rezeptoren im Striatalbereich vergleichbar ist mit der Wirkung bei Patienten, die auf Clozapin reagieren und niedriger sind als bei Patienten, die auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika und Risperidon ansprechen. Klinische Wirksamkeit: In einer internationalen, doppelblinden, vergleichenden Studie an Patienten mit Schizophrenieschizoaffektive oder ähnliche Erkrankungen mit unterschiedlichem Schweregrad depressiver Symptome (durchschnittlicher Ausgangswert 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Skala zur Beurteilung der Depression), zeigte eine prospektive Sekundäranalyse der Stimmungsskala vom Ausgangswert bis zum Endpunkt der Kontrolle eine statistisch signifikante (p = 0,001) Verbesserung bei der Einnahme von Olanzapin (- 6,0) verglichen mit Haloperidol (-3,1). Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung im Vergleich zu Placebo und Valproinsäure (Divalproat) zeigten eine hohe Wirksamkeit bei der Verringerung manischer Symptome für 3 Wochen. Vergleichbare Ergebnisse der Wirksamkeit von Olanzapin und Haloperidol wurden bei Patienten mit symptomatischer Remission von Manie und Depression nach 6-12 Wochen beobachtet. Bei der Therapie von Patienten, die mindestens zwei Wochen lang Lithium oder Valproinsäure eingenommen hatten, führte die zusätzliche Einnahme von 10 mg Olanzapin (Lithium oder Valproinsäure) zu einer signifikanten Verringerung der Maniesymptome im Vergleich zu einer Monotherapie mit Lithium- oder Valproinsäure über 6 Wochen. Eine 12-monatige Studie zur Prävention von Rückfällen manischer Episoden bei Patienten, die während der Einnahme von Olanzapin Remission erreichten und dann der Gruppe des Arzneimittels Olanzapin zufällig zugeordnet wurden, zeigte einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich des Hauptkriteriums für die Kontrolle des Auftretens eines Rückfalls bei bipolaren Störungen und im Hinblick auf die Verhinderung eines Rückfalls von Manie oder Rückfall . In der zweiten 12-monatigen Studie zur Vorbeugung von Rückfällen manischer Episoden bei Patienten, die bei gleichzeitiger Verabreichung von Olanzapin mit dem Lithiumarzneimittel Remission erreichten, wurde sie zufällig der Olanzapin- oder Lithium-Monotherapiegruppe zugeordnet. Die Wirksamkeit der Olanzapin-Einnahme war im Vergleich zum Lithiummedikament aufgrund des Hauptkriteriums für die Kontrolle des Rückfalls einer bipolaren Störung statistisch unbedeutend (Olanzapin 30,0%, Lithium 38,3%, p = 0,055). In einer 18-monatigen Studie mit manischen oder gemischten Episoden der Katzentherapie bei Patienten, die mit Olanzapin und stimmungsstabilisierenden Medikamenten (Lithium oder Valproinsäure) stabilisiert waren, war eine langfristige Co-Therapie mit Olanzapin mit Lithium oder Valproinsäure im Vergleich zur Lithium- oder Valproin-Monotherapie statistisch nicht signifikant Säuren, um den Beginn eines Rückfalls einer bipolaren Störung zu verzögern, bestimmt durch diagnostische Anzeichen.
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung ist Olanzapin gut resorbiert, die Cmax im Plasma ist nach 5–8 Stunden erreicht, die Resorption von Olanzapin ist nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig. In Studien mit unterschiedlichen Dosen im Bereich von 1–20 mg wurde gezeigt, dass die Olanzapin-Konzentration im Plasma linear und proportional zur Dosis variiert. Olanzapin wird in der Leber durch Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der zirkulierende Hauptmetabolit ist 10-N-Glucuronid, das theoretisch die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt. CYP1A2- und CYP2D6-Isoenzyme sind an der Bildung von N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethylmetaboliten von Olanzapin beteiligt. Beide Stoffwechselprodukte wiesen im Tierversuch eine deutlich geringere pharmakologische Aktivität auf als Olanzapin. Die pharmakologische Hauptaktivität des Arzneimittels beruht auf der Stammverbindung Olanzapin, die die Blut-Hirn-Schranke durchdringen kann. Bei gesunden Freiwilligen betrug der durchschnittliche T1 / 2-Wert nach oraler Verabreichung 33 Stunden (21–54 Stunden für 5–95%) und die durchschnittliche Clearance von Olanzapin aus dem Plasma betrug 26 l / h (12–47 l / h für 5–95%). Der Grad der Veränderungen der Halbwertszeit und der Clearance unter dem Einfluss jedes dieser Faktoren ist dem Grad der Unterschiede in diesen Indikatoren zwischen den Individuen jedoch signifikant unterlegen. Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen (13-17 Jahre) und bei Erwachsenen ist ähnlich. Laut klinischen Studien ist die Exposition bei Jugendlichen um 27% höher als bei Erwachsenen. Der Unterschied bei den demografischen Parametern zwischen der Bevölkerung von Erwachsenen und Jugendlichen bestand darin, dass unter den Jugendlichen weniger Raucher waren und dass das durchschnittliche Körpergewicht niedriger war. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen der mittleren Halbwertszeit und der Plasma-Clearance von Olanzapin bei Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu denen mit normaler Nierenfunktion festgestellt. Etwa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins wird hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Bei Rauchern mit geringfügiger Leberfunktionsstörung ist die Olanzapin-Clearance niedriger als bei Nichtrauchern ohne Leberfunktionsstörung. Bei einer Plasmakonzentration von 7-1000 ng / ml Olanzapin beträgt die Assoziation mit Plasmaproteinen etwa 93%. Olanzapin ist hauptsächlich mit Albumin und einem sauren α1-Glycoprotein assoziiert. In einer Studie, an der Personen aus Europa, Japan und China beteiligt waren, wurden keine rassenbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin festgestellt. Die Aktivität des Isoenzyms CYP2D6 beeinflusst den Metabolismus von Olanzapin nicht.
Hinweise
Erwachsene Schizophrenie (Exazerbation, unterstützende und langfristige Anti-Rückfall-Therapie), psychotische Störungen mit produktiven (einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Automatismen) und / oder negativen Symptomen (emotionale Ebenheit, Abnahme der sozialen Aktivität, Sprachverarmung) und damit verbundene affektive Störungen. Bipolare affektive Störung bei Erwachsenen (Monotherapie oder in Kombination mit Lithium- oder Valproinsäure): akute manische oder gemischte Episoden mit / ohne psychotische Manifestationen und mit / ohne Fasten ändern faz.Retsidiv bipolarer Störung (mit Wirksamkeit bei der Behandlung von manischen Phasen) .Depressivnye Bedingungen von bipolarer Störung (in Kombination mit Fluoxetin).
Gegenanzeigen
Stillzeit. Das Alter der Kinder bis 18 Jahre. Überempfindlichkeit gegen das Medikament. Das Medikament sollte bei Leberversagen, Prostatahyperplasie, Engwinkelglaukom, Epilepsie, Myelosuppression (einschließlich Leukopenie, Neutropenie), myeloproliferativen Erkrankungen, hypereosinophilem Syndrom, paralytischer Darmobstruktion, Schwangerschaft mit Vorsicht verschrieben werden.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Aufgrund der fehlenden Erfahrung mit Olanzapin während der Schwangerschaft sollte das Medikament während der Schwangerschaft nur verordnet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten das potenzielle Risiko für den Fötus deutlich übersteigt. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle des Beginns oder der Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin von ihrem behandelnden Arzt darüber informiert werden sollten. Neugeborene, deren Mütter im dritten Trimenon der Schwangerschaft Antipsychotika (einschließlich Olanzapin) eingenommen haben, haben ein Risiko für Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler Störungen und / oder Entzugserscheinungen, deren Symptome sich nach der Geburt in ihrer Stärke und Dauer ändern können. Über Agitation, Hypertonie und Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Essstörungen wurde berichtet. Daher ist es notwendig, den Zustand von Neugeborenen sorgfältig zu überwachen. Die Studie ergab, dass Olanzapin in die Muttermilch übergeht.Die durchschnittliche Dosis, die das Kind (mg / kg) bei Erreichen der Gleichgewichtskonzentration in der Mutter erhielt, betrug 1,8% der Dosis von Mutter Olanzapin (mg / kg). Stillen während der Olanzapintherapie wird nicht empfohlen.
Dosierung und Verabreichung
Art der Anwendung Das Medikament wird unabhängig von der Mahlzeit in einer Dosis von 5-20 mg / Tag eingenommen. Für die Schizophrenie bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg / Tag. Bei akuter Manie im Zusammenhang mit bipolaren Erkrankungen bei Erwachsenen - 15 mg 1 Mal / Tag als Monotherapie oder 10 mg 1 Mal / Tag in Kombination mit Lithiumpräparaten oder Valproinsäure (Erhaltungstherapie bei gleicher Dosis). Bei Depressionen im Zusammenhang mit bipolaren Störungen bei Erwachsenen - 5 mg 1 Mal / Tag in Kombination mit 20 mg Fluoxetin (bei Bedarf sind Dosisänderungen der Arzneimittel zulässig). Ältere Patienten, Patienten mit Risikofaktoren (einschließlich schwerer CNI oder mittelschwerer Leberinsuffizienz) mit einer Kombination von Risikofaktoren (weibliches Geschlecht, Alter, Nichtraucher), bei denen der Olanzapin-Metabolismus verlangsamt werden kann, wird empfohlen, die Anfangsdosis auf zu senken 5 mg / Tag.
Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird wie folgt sehr häufig (≥ 10%), häufig (≥ 1% und weniger als 10%), selten (≥ 0,1% und weniger als 1%), selten (≥ 0,01% und weniger als 0,1%), sehr selten (weniger als 0) bestimmt 0,01%) In klinischen Studien wurden sehr oft Schläfrigkeit und Gewichtszunahme beobachtet. bei 34% - Hyperprolaktinämie (mild und vorübergehend). Klinische Manifestationen einer Hyperprolactinämie wurden selten beobachtet: Häufig Schwindel, Asthenie, Akathisie, gesteigerter Appetit, peripheres Ödem, orthostatische Hypotonie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Verstopfung, selten vorübergehende, asymptomatische Steigerung der Aktivität von ALT, ACT, in seltenen Fällen Erhöhung der Glukose im Blutplasma 200 mg / dl (Verdacht auf Diabetes mellitus), 160–200 mg / dL (Verdacht auf Hyperglykämie) bei Patienten mit einer anfänglichen Glukosekonzentration von weniger als 140 mg / dl. Es gab Fälle von Erhöhungen der Triglyceride ( und 20 mg / dL von der Basislinie), Cholesterin (0,4 mg / dl von der Basislinie), asymptomatische Eosinophilie (wenige Fälle) .u Patienten mit Psychose auf Demenz sehr oft - Gehstörung und fallen. Harninkontinenz und Lungenentzündung - bei Patienten mit PsychoseDer induzierte Dopamin-Agonist bei Parkinson ist sehr häufig - erhöhte Symptome von Parkinson und Halluzinationen. Bei Patienten mit bipolarer Manie (die das Medikament in Kombination mit Lithiumpräparaten oder Valproinsäure erhalten) ist es sehr üblich, das Körpergewicht zu erhöhen, die Mundschleimhaut trocken zu machen, den Appetit zu verstärken, Tremor . Häufig handelt es sich um eine Sprechstörung: In klinischen Studien und in der Praxis nach der Markteinführung beobachtete Nebenwirkungen sind nachstehend aufgeführt: Das kardiovaskuläre System ist häufig eine orthostatische Hypotonie. selten - Bradykardie. sehr selten - venöse Thromboembolien, seitens des Verdauungssystems häufig Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, erhöhter Appetit. selten - Hepatitis. sehr selten - Pankreatitis, Gelbsucht, auf der Seite des Stoffwechsels häufig peripheres Ödem. sehr selten, diabetisches Koma, diabetische Ketoazidose. Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie: Von der Seite des Bewegungsapparates ist es sehr selten - Rhabdomyolyse -, vom Nervensystem sehr oft - Schläfrigkeit. oft - Akathisie, Schwindel, Asthenie. selten - Krämpfe - von der Seite der Haut selten - Hautausschlag - vom Urogenitalsystem sehr selten - Priapismus - vom hämatopoetischen System häufig - Eosinophilie, selten - Leukopenie, sehr selten - Thrombozytopenie, aus Laborindikatoren sehr häufig - Hyperprolaktinämie. oft - erhöhte Aktivität von ALT, ACT, Hyperglykämie. sehr selten - Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von alkalischem Phosphat, andere sehr häufig - Gewichtszunahme, selten - Photosensibilität, sehr selten - allergische Reaktionen, Entzugssyndrom.
Überdosis
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung: Sehr häufige (Häufigkeit ≥10%) Symptome einer Überdosierung von Olanzapin waren Tachykardie, Agitation / Aggressivität, Sprachstörung, verschiedene extrapyramidale Störungen und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schweregrad (von Sedierung bis zum Koma). Andere klinisch signifikante Auswirkungen einer Olanzapin-Überdosis waren Delirium, Krämpfe, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, erhöhter und erniedrigter Blutdruck, Arrhythmien (weniger als 2% der Überdosierungsfälle) sowie Herz- und Atemstillstand.Die Mindestdosis für eine akute Überdosis mit tödlichem Ausgang betrug 450 mg, die Höchstdosis für eine Überdosis mit einem günstigen Ergebnis (Überlebensrate) beträgt 2 g. Medizinische Hilfe bei Überdosierung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Übliche Überdosierungsverfahren (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle) können angezeigt sein. Die kombinierte Einnahme von Aktivkohle und Olanzapin zeigte bei oraler Verabreichung eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Olanzapin auf 50-60%. Die symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und der Kontrolle lebenswichtiger Körperfunktionen gezeigt, einschließlich der Korrektur von niedrigem Blutdruck, Kreislaufstörungen und der Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion. Adrenalin, Dopamin und andere Adrenomimetika, die ß-Adrenorezeptor-Agonisten sind, sollten nicht verwendet werden, da die Stimulierung dieser Rezeptoren die Hypotonie verschlimmern kann. Die Überwachung der Herz-Kreislauf-Aktivität ist notwendig, um mögliche Arrhythmien zu identifizieren. Der Patient muss bis zur vollständigen Genesung unter ständiger ärztlicher Aufsicht stehen.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Der Metabolismus von Olanzapin kann durch die Wirkung von Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms verändert werden und zeigt eine spezifische Aktivität gegen das CYP1A2-Isoenzym. Die Clearance von Olanzapin ist bei rauchenden Patienten und bei Patienten, die Carbamazepin einnehmen (aufgrund einer Aktivitätssteigerung des CYP1A2-Isoenzyms) erhöht. Mögliche Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2 können die Clearance von Olanzapin reduzieren. Olanzapin ist kein potenzieller Inhibitor des CYP1A2-Isoenzyms. Daher ändert sich die Pharmakokinetik von Arzneimitteln wie Theophyllin, die hauptsächlich durch das Isoenzym CYP1A2 metabolisiert werden, wenn Olanzapin eingenommen wird. In klinischen Studien haben gezeigt, dass eine einzelne Verabreichung einer Dosis von Olanzapin in den Hintergrund folgenden Medikamenten-Therapie nicht durch die Unterdrückung des Metabolismus dieser Medikamente begleitet wurde: Imipramin oder sein Metabolit Desipramin (Isoenzyme CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), Warfarin (Isoenzym CYP2C19), Theophyllin (Isoenzym CYP1A2) oder Diazepam (Isoenzym CYP3A4, CYP2C19). Bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit Lithiumpräparaten oder Biperiden gab es auch keine Anzeichen von Arzneimittelwechselwirkungen. Vor dem Hintergrund der Gleichgewichtskonzentration von Olanzapin hat sich die Pharmakokinetik von Ethanol nicht verändert.Die Einnahme von Ethanol zusammen mit Olanzapin kann jedoch mit einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkungen von Olanzapin einhergehen, beispielsweise einer sedativen Wirkung. Fluoxetin (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) bewirkt eine Erhöhung der maximalen Konzentration (Cmax) von Olanzapin um durchschnittlich 16% und eine Abnahme der Olanzapin-Clearance um durchschnittlich 16%. Das Ausmaß des Einflusses dieses Faktors ist dem Schweregrad der individuellen Unterschiede dieser Indikatoren deutlich unterlegen. Daher wird normalerweise nicht empfohlen, die Dosis von Olanzapin zu ändern, wenn es in Kombination mit Fluoxetin angewendet wird. Fluvoxamin, ein Inhibitor von CYP1A2 Isofrementa, verringert die Clearance von Olanzapin. Das Ergebnis ist ein durchschnittlicher Cmax-Anstieg von Olanzapin mit Fluvoxamin-Gabe von 54% bei nichtrauchenden Frauen und 77% bei männlichen Rauchern. Die durchschnittliche AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Olanzapin beträgt 52% bzw. 108%. Patienten, die zusammen Fluvoxamin erhalten, sollten kleine Dosen von Olanzapin verabreicht werden. In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Olanzapin die Bildung von Valproinsäure-Glucuronid (dem Hauptstoffwechselweg von Valproinsäure) leicht unterdrückt. Valproinsäure beeinflusst auch leicht den Metabolismus von Olanzapin in vitro. Daher ist eine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Olanzapin und Valproinsäure unwahrscheinlich. Die Resorption von Olanzapin hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Eine einzelne Dosis von Aluminium- oder Magnesium-haltigen Antazida oder Cimetidin verletzte die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei oraler Einnahme nicht. Die gleichzeitige Verwendung von Aktivkohle und Olanzapin reduzierte die Bioverfügbarkeit von letzterem bei oraler Einnahme auf 50-60%. Laut In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigte Olanzapin auch ein äußerst geringes Potenzial zur Hemmung der Aktivität der folgenden Cytochrom-P450-Isoenzyme: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A.v
Besondere Anweisungen
Suizid: Das Risiko von Suizidversuchen bei Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung des ersten Typs beruht auf selbst angegebenen Krankheiten. In dieser Hinsicht erfordert vor dem Hintergrund der Pharmakotherapie eine sorgfältige Überwachung der Patienten, bei denen ein Suizidrisiko besonders besteht.Bei der Verschreibung von Olanzapin sollte angestrebt werden, die Anzahl der vom Patienten eingenommenen Pillen zu reduzieren, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern. Körper, Steifheit, Veränderung des mentalen Zustands und vegetativer Die Verletzung (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen). Zusätzliche Anzeichen können eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Klinisch erfordern die Manifestationen eines malignen neuroleptischen Syndroms oder eine signifikante Erhöhung der Körpertemperatur ohne andere Symptome eines malignen neuroleptischen Syndroms den Abzug aller Neuroleptika, einschließlich Olanzapin. Spätdyskinesien: In vergleichenden Studien war die Behandlung mit Olanzapin signifikant weniger häufig begleitet von der Entwicklung von Dyskinesien, die eine medizinische Korrektur erforderlich machten, als der Einsatz atypischer und anderer atypischer Antipsychotika. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie sollte jedoch bei einer langfristigen neuroleptischen Therapie in Betracht gezogen werden.Wenn Anzeichen einer tardiven Dyskinesie auftreten, wird eine Korrektur der neuroleptischen Dosen empfohlen. Es ist zu beachten, dass sich bei der Umsetzung in Nolanzapin Symptome einer tardiven Dyskinesie als Folge einer einmaligen Aufhebung der vorherigen Therapie entwickeln können. Mit der Zeit kann sich die Intensität dieser Symptome erhöhen, außerdem können sich diese Symptome nach Beendigung der Therapie entwickeln. Erfahrungen mit älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose: Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ist nicht belegt. In dieser Kategorie von Patienten, die sich in kontrollierten klinischen Studien befanden, war die Häufigkeit tödlicher Fälle in der Olanzapin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (3,5% gegenüber 1,5%). Risikofaktoren, die diese Patientengruppe für eine höhere Mortalität bei der Behandlung von Lanzapin prädisponieren können, sind über 80 Jahre alt, Sedierung, kombinierte Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein einer Lungenpathologie (z. B. Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration).Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Unterschiede in der Häufigkeit zerebrovaskulärer Störungen und (oder) der Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und den Risikofaktoren dieser Patientengruppe mit oralen Medikamenten und intramuskulären Injektionen festzustellen. Parkinson-Krankheit: Es wird nicht empfohlen, Olanzapin bei der Behandlung von Psychosen einzusetzen, die durch Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei Parkinson hervorgerufen werden. In klinischen Studien bei Patienten mit durch die Einnahme des Medikaments (Dopaminrezeptor-Agonist) Parkinson hervorgerufenen Psychosen wurde eine Zunahme der Parkinson-Symptome sehr häufig (≥ 10%) und häufiger als bei der Placebo-Gruppe festgestellt. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr häufig (≥ 10%) und häufiger als in der Placebo-Gruppe festgestellt. Leberfunktionsstörung: In einigen Fällen war Olanzapin, meist in den frühen Stadien der Therapie, von einer vorübergehenden, asymptomatischen Erhöhung der Lebertransaminase-Aktivität (Aspartataminotransferase (ACT) und Alaninaminotransferase (ALT)) im Serum begleitet. Es gab selten Fälle von Hepatitis. Darüber hinaus wurden vereinzelte Berichte über cholestatische und gemischte Leberschäden berichtet. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Sie die Aktivität von ACT und / oder ALT im Serumblut bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion, eingeschränkter Funktionsreserve der Leber oder bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Medikamenten behandelt werden, erhöhen. Bei einer Erhöhung der ACT- und / oder ALT-Aktivität während der Olanzapin-Behandlung ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und gegebenenfalls eine Dosisreduktion erforderlich. Bei schweren Leberfunktionsstörungen aufgrund der Einnahme von Olanzapin sollte die Anwendung abgesetzt werden Hyperglykämie und Diabetes mellitus: Bei Patienten mit Schizophrenie ist die Prävalenz von Diabetes höher. Wie bei einigen anderen Antipsychotika wurden Hyperglykämie, Dekompensation von Diabetes mellitus und in einigen Fällen mit Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich Tod, selten beobachtet. Es wird empfohlen, Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes gründlich zu überwachen.Veränderungen des Lipidprofils: Während des Eingangs einer placebokontrollierten Studie wurden bei Patienten, die Lolanzapin erhielten, unerwünschte Veränderungen im Lipidspektrum beobachtet. Klinische Beobachtung wird empfohlen. Entwicklung des plötzlichen Todesrisikos: Die Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Neuroleptika, einschließlich Olanzapin, zeigten einen ähnlichen dosisabhängigen, zweifachen Anstieg des Todesrisikos aufgrund einer akuten Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund einer akuten Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Neuroleptika anwendeten. Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse, einschließlich Insult, einschließlich Insult. Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich In Olanzapin-Studien bei älteren Patienten mit mit Demenz assoziierter Psychose wurden tödliche Ergebnisse berichtet. In den feldkontrollierten Studien traten bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe häufiger zerebrovaskuläre Nebenwirkungen auf (1,3% vs. 0,4%). Alle Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen hatten frühere Risikofaktoren für die Entwicklung zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse (z. B. einen zuvor beobachteten Fall zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse oder vorübergehender ischämischer Anfälle, arterieller Hypertonie, Rauchen) sowie Begleiterkrankungen und (oder) die Einnahme von Medikamenten im Zusammenhang mit Ceps und zeitempfindlichen Keimen. Olanzapin ist nicht angezeigt für die Behandlung von Patienten mit Demenzerkrankungen. Krampfanfälle Olanzapin sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfällen oder einer Anfälligkeit für Faktoren, die die Schwelle der Anfallsbereitschaft verringern, mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten wurde Olanzapin selten mit Olanzapin behandelt. M-Holinoblocking-Aktivität: In begleitenden klinischen Studien wurde die Olanzapintherapie selten von unerwünschten Reaktionen begleitet, die durch blockaden-cholinergische Rezeptoren verursacht wurden. Die klinischen Erfahrungen mit Olanzapin-Patienten mit Begleiterkrankungen sind jedoch begrenzt. Daher wird bei der Verschreibung von Olanzapin an Patienten mit klinisch signifikanter Prostatahyperplasie, paralytischer Darmobstruktion, Engwinkelglaukom und ähnlichen Erkrankungen Vorsicht geboten.Die Blockade der Dopaminrezeptoren: Olanzapin erkennt unter den Bedingungen der In-vitro-Behandlung einen Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren und kann, wie andere Antipsychotika (Neuroleptika), die Wirkung von Levodopa und anderen Agonistodofaminrezeptoren theoretisch unterdrücken. Hämatologische Veränderungen: Bei Patienten mit niedrigem Leukozytengehalt und (oder) Neutrophilen im Blut sollte Olanzapin mit Vorsicht angewendet werden. Drogen erhalten, die Neutropenie verursachen können; mit Hemmung der Knochenmarksfunktion durch Bestrahlung oder Chemotherapie; sowie bei Patienten mit Eosinophilie und (oder) myeloproliferativen Erkrankungen. Die Entwicklung der Neutropenie wurde hauptsächlich bei der Kombination von Olanzapin mit Valproat berichtet. In klinischen Studien war die Anwendung von Olanzapin bei Patienten mit Clozapin-abhängiger Neutropenie oder Agranulozytose in der Vorgeschichte nicht von einem erneuten Auftreten dieser Störungen begleitet. Auf Neutropenie wurde bei kombinierten Therapie mit Olanzapin und Valproinsäure kislotoy.Interval QT berichtet glavnymobrazom,: In klinischen Studien otmechalosklinicheski selten signifikante Verlängerung des QT-Intervalls (QT-Intervall korrektsieyFrideritsiya [QTcF] bolshe500 ms bei Patienten mit Baseline pokazatelemQTcF weniger als 500 ms) bei Patienten mit Olanzapin, in Abwesenheit von signifikanten Unterschieden mit Placebo in der Häufigkeit unerwünschter Phänomene des Herzens. Wie bei der Verwendung anderer Antipsychotika wird jedoch empfohlen, bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können, Vorsicht walten zu lassen, insbesondere bei älteren Patienten mit kongenitaler Verlängerung des QT-Intervalls, Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokalämie, Hypoglymie. Abbruch der Therapie: Bei einem scharfen Absetzen von Olanzapin ist es äußerst selten (weniger als 0,01%), dass eine akute Entwicklung von Schwitzen, Tremor-Schlaflosigkeit, Angststörungen, Übelkeit und Erbrechen berichtet wurde. Thromboembolie: Es ist äußerst selten (weniger als 0,01%), dass in der Olanzapin-Phonetherapie venöse Thromboembolien berichtet wurden. Das Vorhandensein eines ursächlichen Zusammenhangs zwischen der Einnahme von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. In Anbetracht dessen, dass Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, sind eine kumulative Bewertung aller möglichen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Komplikation, einschließlich der Immobilisierung von Patienten, und die erforderlichen vorbeugenden Maßnahmen erforderlich.Allgemeine Aktivitäten in Bezug auf das Zentralnervensystem: Unter Berücksichtigung der Hauptwirkung von Olanzapin auf das Zentralnervensystem ist bei der Anwen