أقراص Primaxetin 30mg 6 جهاز كمبيوتر شخصى
Condition: New product
990 Items
More info
المكونات النشطة
الافراج عن النموذج
هيكل
1 قرص ، مغلفة الفيلم ، يحتوي على:
- العنصر النشط: دابوكستين هيدروكلوريد 33.6 ملغ من حيث 30 ملغ دابوكسيتين.
- سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، الصوديوم croscarmellose ، ثاني أكسيد السيليكون الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
- مساعدين قذيفة: [هيبروميلوز (هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز) ، ماكروغول 6000 (بولي إيثيلين جلايكول 6000) ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديديك الأسود ، أصفر أكسيد الحديديك].
التأثير الدوائي
ويرتبط آلية عمل دابوكستين أثناء القذف المبكر مع تثبيط امتصاص السيروتونين من قبل الخلايا العصبية ، تليها زيادة في عمل الناقل العصبي على مستقبلات ما قبل وبعد المشبكي.
آلية القذف يتم تنظيمها بشكل أساسي من قبل الجهاز العصبي الودي. تعلق الخلايا العصبية المتعاطفة في العصبونات الحويصلات المنوية ، الأسهر ، غدة البروستات ، عضلات مجرى البول وعنق المثانة ، مسببة انكماشها المنسق لتحقيق القذف. يؤثر دابوكستين على منعكس القذف ، مما يزيد من فترة الكامنة ويقلل من مدة النبضات المنعكسية للخلايا العصبية الحركية للعقد العجان.
الديناميكا الدوائية من المفترض أن آلية عمل دابوكستين أثناء القذف المبكر ترتبط بتثبيط امتصاص السيروتونين بواسطة الخلايا العصبية مع تعزيز لاحقة لعمل الناقل العصبي على المستقبلات قبل وبعد المشبكية. 2 يتم تنظيم آلية القذف بشكل رئيسي من قبل الجهاز العصبي الودي. تعلق الخلايا العصبية المتعاطفة في العصبونات الحويصلات المنوية ، الأسهر ، غدة البروستات ، عضلات مجرى البول وعنق المثانة ، مسببة انكماشها المنسق لتحقيق القذف. يؤثر دابوكستين على منعكس القذف ، مما يزيد من فترة الكامنة ويقلل من مدة النبضات المنعكسية للخلايا العصبية الحركية للعقد العجان. يتم إنشاء الحافز الذي يسبب القذف في مركز منعكس العمود الفقري ، والتي تسيطر عليها العديد من نوى الدماغ من خلال جذع الدماغ ، بما في ذلك preoptic و paraventricular.
الدوائية
يتم امتصاص دابوكستين بسرعة ، ويتم الوصول إلى تركيز البلازما الأقصى (C max) في غضون 1-2 بعد تناول الدواء. التوافر البيولوجي المطلق هو 42 ٪ (تتراوح بين 15-76 ٪). بعد جرعة فموية واحدة من دابوكسيتين على معدة فارغة بجرعات 30 ملغ و 60 ملغ ، يكون أقصى تركيز للمادة في بلازما الدم 297 نانوغرام / مل (بعد 1.01 ساعة) و 498 نانوغرام / مل (بعد 1.27 ساعة) ، على التوالي. تناول الأطعمة الدهنية يقلل بشكل معتدل من Cmax من dapoxetine (بنسبة 10 ٪) ويزيد من AUC (المنطقة تحت منحنى وقت التركيز) والوقت للوصول إلى أقصى تركيز البلازما بنسبة 12 ٪. ومع ذلك ، فإن درجة امتصاص dapoxetine لا يتغير. هذه التغييرات ليست مهمة سريريا. يمكن تناول عقار Primaksetin® بغض النظر عن الوجبة. توزيع أكثر من 99 ٪ من dapoxetine يرتبط بروتينات البلازما في المختبر. المستقلب النشط - desmetildadoxetin - يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 98.5 ٪. يتم توزيع دابوكستين بسرعة في جميع أنحاء الجسم مع حجم توزيع توازن متوسط من 162 لترا. عندما تدار عن طريق الوريد في البشر ، فإن متوسط عمر النصف في المرحلة الأولية ، والوسيطة والمرحلة النهائية للتخلص هي 0.10 ، 2.19 و 19.3 ساعة ، على التوالي. الأيض في الدراسات المختبرية تشير إلى أن دابوكستين يتأيض عن طريق العديد من أنزيمات الكبد والكلى ، وخاصة CYP2D6 ، CYP3A4 ، وحيدة أكسيد الأمينية المحتوية على Flavin (FMO1) من الكليتين. في دراسة سريرية ، والتي تم خلالها دراسة استقلاب 14C-dapoxetine ، تمت معالجة أيض الدابوكسيتين بعد تناوله عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة N- أكسدة ، N- demethylation ، naphtho-group hydroxylation ، إضافة sulfo-group. بعد تناوله عن طريق الفم ، تم العثور على علامات على التمثيل الغذائي في الكبد. 3 المكونات الرئيسية المتداولة في بلازمية الدم كانت dapoxetine سليمة و dapoxetine N-oxide. وقد وجدت الدراسات في المختبر أن dapoxetine-N-oxide غير نشط. بالإضافة إلى ذلك ، تم الكشف عن ديميثيل دايوكستين و didesmethyldipoxetine في كمية تقل عن 3 ٪ من العدد الكلي للأيضات المتداولة من دابوكستين. في دراسة في المختبر ، وجد أن ديسميثلدابوكسيتين قابل للمقارنة في النشاط إلى دابوكسيتين ، و didemetmethyldipoxetine هو أقل فعالية مرتين من dapoxetine. وكان التعرض (AUC و C كحد أقصى) من desmethyldipoxetine غير منضم 50 ٪ و 23 ٪ من dapoxetine غير منضم ، على التوالي. سحب مشتقات الأيض من دابوكستين أساسا من البول في شكل اتحادات. لم يتم اكتشاف المادة الفعالة غير المتغيرة في البول.يتم إفراز دابوكستين بسرعة ، كما يتضح من انخفاض تركيز المادة في بلازما الدم (أقل من 5 ٪ من الحد الأقصى) بعد 24 ساعة من الجرعة. مع الاستهلاك اليومي ، تراكم مادة في الجسم هو الحد الأدنى. عندما تؤخذ بالفم ، فإن نصف العمر النهائي هو حوالي 19 ساعة. مجموعات خاصة من المرضى السباق لم تكشف جرعة واحدة من دابوكسيتين بجرعة 60 ملغم فرقاً يعتد به إحصائياً في المعدلات بين الأوروبيين ، وأشخاص من جنس نيغرويد ، وأمريكا اللاتينية ، وأشخاص من السباق الآسيوي. أظهرت مقارنة الحرائك الدوائية لل dapoxetine بين الأوروبيين واليابانيين القيم Cmax و AUC أعلى ، وهذا الأخير (بنسبة 10-20 ٪) بسبب انخفاض وزن الجسم. من غير المحتمل أن يتسبب المستوى الأعلى من التعرض الجهازي في إحداث فرق كبير في التأثير السريري. المرضى المسنون (65 سنة وما فوق) لم تكشف جرعة واحدة من 60 ملغم دابوكستين اختلافاً كبيراً في الحرائك الدوائية (Cmax، AUC، Tmax) في الرجال الأصحاء والشباب الأصغر سناً. كانت القيم المتوسطة من الدابوكسيتين ونصف عمر النصف النهائي أعلى ، على التوالي ، بنسبة 12 ٪ و 46 ٪ في الرجال الأكبر سنا مقارنة مع الرجال الأصغر سنا. اختلال وظيفة الكلى لم تكشف جرعة واحدة من 60 ملغ دابوكستين عن وجود علاقة بين إزالة الكرياتينين و Cmax أو AUC من دابوكستين في المرضى الذين يعانون من ضعف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ، معبرًا بشكل معتدل (إزالة الكرياتينين من 30 إلى أقل من 50 مل / دقيقة) وخفض (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة) اختلال وظائف الكلى. كان AUC من دابوكستين في 4 مرضى يعانون من ضعف وظائف الكلى ضعف ما يقرب من 2 مرات من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية. بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى محدودة. في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، لم يتم دراسة الدوائية من dapoxetine. اختلال وظيفي كبدي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، لم يتغير الدوائية من dapoxetine و desmethyldapoxetine. في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد المعتدلة (فئة B-Child-B) ، تم زيادة Cmax و AUC من دابوكستين غير منضم بنسبة 55 ٪ و 120 ٪ على التوالي. كان Cmax من جزء نشط غير منضم من dapoxetine دون تغيير ، و AUC - 2 مرات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، كان C ماكس من دابوكسيتين غير منضم دون تغيير ، وتم زيادة AUC من دابوكستين غير منضم أكثر من 3 مرات.كما تم زيادة AUC للجزء النشط عدة مرات. كان CYP2D6 تركيز تعدد الأشكال دابوكستين في بلازما الدم بعد جرعة واحدة Primaksetin® المخدرات في جرعة من 60 ملغ في المرضى الذين يعانون من النشاط CYP2D6 منخفض أعلى من ذلك في المرضى الذين يعانون من ارتفاع النشاط CYP2D6 (Cmax ما يقرب من 31٪، AUC بنحو 36٪). وبالمثل، تم زيادة dezmetildapoksetina Cmax في المرضى الذين يعانون من النشاط CYP2D6 انخفاض بنسبة 98٪، وAUC - 161٪. ارتفع متوسط محطة نصف عمر دابوكستين بنسبة 2.4 ساعة للمرضى الذين يعانون من النشاط ايزوزيم منخفض CYP2D6 بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من ارتفاع النشاط ايزوزيم CYP2D6. Cmax للجزء النشط من dapoxetine بنسبة - 46 ٪ ، AUC بنسبة - 90 ٪. قد تكون مصحوبة هذه الزيادة من خلال زيادة وتيرة وشدة الأحداث السلبية المرتبطة بالجرعة. سلامة Primaksetin® الدواء في المرضى الذين يعانون من النشاط CYP2D6 منخفض يمكن أن يسبب الشك في حين أخذ أدوية أخرى قادرة على كبح عملية التمثيل الغذائي للدابوكستين، ولا سيما النشطة والفعالة معتدلة مثبطات CYP3A4. من المتوقع أن يقلل المرضى الذين يعانون من نشاط CYP2D6 فائق الانخفاض مستويات البلازما من dapoxetine و desmethydapoxetine.
شهادة
يهدف عقار Primaksetin® إلى علاج القذف المبكر عند الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 64 عامًا.
موانع
فرط الحساسية للدابوكسيتين هيدروكلوريد أو أي مكون آخر من المخدرات. 5 - أمراض القلب القاسي (على سبيل المثال، فشل القلب من الدرجة الثانية-IV من NYHA، التوصيل القلبي (كتلة 2-3 درجة التوصيل الأذيني البطيني أو ضعف متلازمة الجيوب الأنفية) في حالة عدم وجود جهاز تنظيم ضربات القلب دائم، شديد مرض الشريان التاجي أو أمراض الصمامات). - الإدارة المتزامنة لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO-I) والإدارة في غضون 14 يومًا بعد التوقف عن استخدامها. وبالمثل ، لا ينبغي أن يؤخذ MAO-I في غضون 7 أيام بعد وقف عقار Primaxetin®. - الإدارة الفورية للثيوريدازين وفي غضون 14 يومًا بعد التوقف عن استخدامه. وبالمثل ، لا ينبغي أن تؤخذ الثيوريدازين في غضون 7 أيام بعد التوقف عن تناول Primaxetin®. - إدارة الفورية السيروتونين الانتقائية (مثبطات السيروتونين الانتقائية امتصاص - اس اس اراي) مثبطات، مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين وثلاثية الحلقات مضادات الاكتئاب أو غيرها من المخدرات مع عمل هرمون السيروتونين (على سبيل المثال،-L تريبتوفان، أدوية التريبتان، ترامادول، ينزوليد، والليثيوم، والمخدرات عشبة (Hypericum perforatum) وفي غضون 14 يومًا بعد التوقف عن تناول هذه الأدوية.وبالمثل ، لا ينبغي أن تؤخذ هذه الأدوية في غضون 7 أيام بعد التوقف عن تناول Primaxetin®. - إدارة متزامنة مع مثبطات نشطة من CYP3A4 ، على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، ساكوينافير ، telithromycin ، nefazodone ، nelfinavir ، atazanavir ، إلخ. - ضعف الكبد الشديد الشديد. - الفشل الكلوي الحاد. - الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. - نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز ، سوء امتصاص الغلوكوز-الجالاكتوز. في حالة وجود تاريخ من انخفاض ضغط الدم الانتصابي الثابت أو المشتبه به ، بالإضافة إلى تاريخ الهوس / الهوس أو اضطراب المزاج ثنائي القطب ، يجب تجنب العلاج باستخدام Primaxetin®. بحذر - اختلال وظيفي كلوي معتدل أو معتدل. - الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية لـ CYP2D6 isoenzyme ومثبطات CYP3A4 المعتدلة في المرضى الذين يعانون من نشاط الإنزيم CYP2D6 المنخفض جينيا نسبيا والمرضى الذين لديهم نشاط انزيم (CYP2D6) العالي (بالاقتران مع مثبطات معتدلة للأنزيم CYP3A4 isoenzyme) ؛ - الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على تراكم الصفائح الدموية ومضادات التخثر بسبب خطر النزيف. 6 استخدام أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لا يُعد عقار Primaksetin® للاستخدام في النساء.
استنادا إلى كمية محدودة من البيانات التي تم الحصول عليها في الدراسات السريرية ، لا يوجد أي سبب لافتراض أن تناول دابوكستين من قبل رجل قد يؤثر على حمل الشريك. لم يتم إجراء دراسات جيدة التحكم في استخدام دابوكستين في النساء الحوامل. فترة الرضاعة الطبيعية من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز دابوكستين ومستقلباته في حليب الثدي.
للإعطاء عن طريق الفم. يجب بلع اللوح بكامله مع كوب واحد كامل من الماء. يمكن تناول عقار Primaksetin® بغض النظر عن الوجبة. البالغين من عمر 18 إلى 64 عامًا ، الجرعة الموصى بها لجميع الرجال هي 30 ملغ ؛ تؤخذ هذه الجرعة 1-3 ساعات قبل الجماع الجنسي المقصود. مع تأثير غير كاف وتحمل جيد من جرعة 30 ملغ ، يمكن زيادته إلى 60 ملغ. الحد الأقصى لتكرار الجرعة الموصى به هو وقت واحد لكل 24 ساعة.الطبيب وصف الدواء Primaksetin® لعلاج سرعة القذف، ويجب تقييم مخاطر وفوائد الدواء بعد 4 أسابيع الأولى من العلاج أو بعد تلقي ست جرعات ويجب تحديد نسبة المخاطر والمنافع لاتخاذ قرار بشأن ما إذا كان سيستمر مع العلاج Primaksetin®. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى للمرضى الذين يعانون خفيفة أو معتدلة انتهاك تصحيح جرعة من وظيفة الكلى غير مطلوب، ولكن ينصح أن الحذر. لا ينصح المخدرات Primaksetin® لمرضى القصور الكلوي الحاد. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد غير مطلوب وظيفة تصحيح جرعة المخالفة. Primaksetin® هو بطلان هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من المعتدل والشديد اختلال كبدي (الطبقات B و C من تصنيف الطفل-بف). المرضى الذين يعانون من النشاط CYP2D6 منخفض، في وقت واحد مع مثبطات CYP2D6 النشطة يجب أن تمارس عند زيادة الجرعة إلى 60 ملغ المرضى Primaksetin® مع انخفاض النشاط CYP2D6 أو المرضى بالتزامن مع تلقي النشطة المخدرات مثبطات Primaksetin® CYP2D6. 7 المرضى الذين يتلقون مثبطات نشطة أو نشطة بشكل معتدل من CYP3A4 CYP3A4 الاستقبال في وقت واحد مثبطات النشطة هو بطلان. عندما الإدارة في وقت واحد من المخدرات Primaksetin® باعتدال ينبغي تخفيض مثبطات قوية من جرعة CYP3A4 إلى 30 ملغ.
آثار جانبية
في الدراسات السريرية، يتم تسجيل الآثار الجانبية التالية، والتي كثيرا ما لوحظ كانت الجرعة التي تعتمد على: الغثيان (11.0٪ و 22.2٪ عند أخذ 30 ملغ و 60 ملغ دابوكستين على التوالي)، والدوخة (5.8٪ و 10.9٪)، الصداع (5.6٪ و 8.8٪)، والإسهال (3.5٪ و 6.9٪)، والأرق (2.1٪ و 3.9٪)، والتعب (2.0٪ و 4.1 ٪). الظواهر الأكثر شيوعا، وتطالب بانسحاب من العلاج، وكان الغثيان (2.2٪ من المرضى)، والدوار (1.2٪). وترد ردود جانبية غير مرغوب فيها لوحظ في التجارب السريرية التالية: الاضطرابات النفسية الشائعة: القلق، والتهيج، والأرق، والأحلام غير طبيعية، وانخفاض الرغبة الجنسية. المألوف: الاكتئاب واعتلال الحالة المزاجية، حالة من النشوة، وتقلب المزاج، والعصبية، واللامبالاة، والخمول، والارتباك، والارتباك، والتفكير غير طبيعي، والتضخيم الحسية الجسدية، واضطراب النوم، والأرق الأولي، intrasomnicheskoe الفوضى، والكوابيس، وصريف الأسنان، وفقدان الرغبة الجنسية، anorgasmia. انتهاكات النظام العصبي المركزي شائع جدا: دوخة، صداع.في كثير من الأحيان: النعاس ، ضعف التركيز ، ورعاش ، تنمل. نادرا: الإغماء ، بما في ذلك الإغماء وعائي مبهمي ، والدوخة الوضعي ، والاكاضية ، انحراف الذوق ، فرط النوم ، الخمول ، التخدير ، اكتئاب الوعي. نادرا ما: الدوخة في الاجهاد ممارسة ، والنوم المفاجئ. انتهاكات جهاز الرؤية في كثير من الأحيان: عدم وضوح الرؤية. نادرا: توسيع حدقة العين ، ألم في منطقة العين ، عدم وضوح الرؤية. اضطرابات من جهاز سمع واضطرابات متاهة في كثير من الأحيان: عصابة في الأذنين. نادرا: الدوار. انتهاكات نظام القلب والأوعية الدموية في كثير من الأحيان: "المد والجزر" من الدم. نادرا: وقف نشاط عقدة الجيوب الأنفية ، بطء القلب الجيبي ، عدم انتظام دقات القلب ، وخفض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم الانقباضي. 8 نادرًا: "المد" من الحرارة. اضطرابات الجهاز التنفسي في كثير من الأحيان: احتقان الأنف ، التثاؤب. اضطرابات الجهاز الهضمي غالبًا: الإسهال ، والتقيؤ ، والإمساك ، والألم في البطن ، وعسر الهضم ، وانتفاخ البطن ، وعدم الراحة في المعدة والانتفاخ وجفاف الفم. انتهاكات الجلد والأنسجة تحت الجلد في كثير من الأحيان: فرط التعرق. نادرا: حكة ، عرق بارد. اضطرابات الجهاز التناسلي في كثير من الأحيان: عدم القدرة على الانتصاب. نادرا: قلة القذف ، ضعف النشوة الجنسية ، بما في ذلك التشنج في الرجال ، تنمل الأعضاء التناسلية الذكرية. الحالة العامة في كثير من الأحيان: الضعف ، والتهيج. نادرا: الوهن ، والشعور بالحرارة ، والشعور بالقلق ، والشعور بالتوعك ، والشعور بالسكر. التغييرات في المعلمات المختبرية في كثير من الأحيان: زيادة في ضغط الدم. نادرا: زيادة في معدل ضربات القلب ، وزيادة ضغط الدم الانبساطي ، وزيادة الضغط الشرياني الانتصابي. وصف الآثار الجانبية الفردية لوحظ الإغماء مع فقدان الوعي ، مع بطء القلب ، أو القبض على عقدة الجيوب الأنفية في المرضى الذين يعانون من رصد هولتر وتم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية. تعتبر هذه الأحداث الضائرة مرتبطًا باستخدام الدواء. لوحظت معظم الحالات خلال أول 3 ساعات بعد تناول الدواء ، بعد تناول الجرعة الأولى ، أو المرتبطة بالإجراءات الطبية (أخذ عينات الدم ، تغيرات في وضع الجسم ، قياس ضغط الدم). غالبًا ما تسبق الأعراض البادئة الإغماء.وتعتمد الإصابة أعراض الإغماء والبدرية على الجرعة ، والتي أظهرت في المرضى الذين تلقوا جرعات أعلى من الدواء. التأثيرات أثناء سحب الأدوية مع الإلغاء المفاجئ لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية طويلة الأمد لعلاج الاضطرابات الاكتئابية المزمنة ، لوحظت الأعراض التالية: الحالة المزعجة ، والتهيج ، والإثارة ، والدوخة ، والاضطرابات الحسية (على سبيل المثال ، تنمل) ، والقلق ، والارتباك 9 من الوعي ، والصداع ، والخمول والقدرة العاطفية والأرق والهوس. وأظهرت نتائج دراسة السلامة تواتر أعلى من أعراض الانسحاب في شكل الأرق ودوخة خفيفة ومعتدلة بعد التوقف عن تناول الدواء بعد 62 يومًا من الاستخدام.
جرعة مفرطة
الأعراض في الدراسات السريرية من حالات الجرعة الزائدة لم يتم وصفها. لم يسبب تعاطي العقار Primaxetin® بجرعة تصل إلى 240 مجم (2 جرعة من 120 مجم لكل فترة بثلاث ساعات) تأثيرات غير مرغوبة غير متوقعة. بشكل عام ، تشمل أعراض جرعة زائدة من الـ SSRI تفاعلات هرمون السيروتونين ، بما في ذلك النعاس واضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء) ، وعدم انتظام دقات القلب ، والهزة ، والإثارة والدوخة. العلاج في حالة الجرعة الزائدة ، ينبغي تنفيذ العلاج الصيانة القياسية ، إذا لزم الأمر. بسبب الارتباط الملحوظ للدواء إلى بروتينات البلازما والتوزيع الكبير للديبوكسيتين هيدروكلوريد ، فإن إدرار البول الإجباري وغسيل الكلى و hemoperfusion و نقل الدم من غير المرجح أن تكون فعالة. الترياق المحدد غير معروف.
التفاعل مع أدوية أخرى
تفاعلات مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين في المرضى الذين تلقوا مثبطات SSRI المتزامنة ومثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO-I) ، تفاعلات خطيرة ، وأحيانًا مميتة ، بما في ذلك ارتفاع الحرارة ، الصلابة ، الرمع العضلي ، عدم استقرار النظام النباتي مع التقلبات السريعة المحتملة للعلامات الحيوية ، بالإضافة إلى التغيرات العقلية الظروف ، بما في ذلك الإثارة الشديدة ، والتقدم إلى الهذيان والغيبوبة. ولوحظت هذه التفاعلات أيضا في المرضى الذين توقفوا عن أخذ SSRIs مؤخرا وبدأوا العلاج مع MAO-I. في بعض الحالات ، تشبه الأعراض متلازمة خبيثة ضد الذهان.تشير البيانات حول الاستخدام المشترك لـ SSRI و MAO-I في الحيوانات إلى أن هذه الأدوية يمكن أن تزيد من ضغط الدم وتؤدي إلى الإثارة السلوكية. لذلك ، لا ينبغي أن يؤخذ الدواء Primaksetin® في وقت واحد مع MAO-I ولمدة 14 يوما بعد التوقف عن إدارتها. وبالمثل ، لا ينبغي أن يؤخذ MAO-I في غضون 7 أيام بعد وقف عقار Primaxetin®. 10 التفاعل مع thioridazine Thioridazine يطيل فترة QTc ، الذي يرافقه عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يبدو أن الاستعدادات مثل Primaxetin® ، التي تثبط الإنزيم CYP2D6 ، تمنع عملية التمثيل الغذائي للثيوريدازين. ومن المتوقع أن الزيادة في السيانيداز التي يسببها هذا سيزيد من إطالة فترة QTc. لا يمكن تناول عقار Primaksetin® في وقت واحد مع thioridazine ولمدة 14 يومًا بعد التوقف. وبالمثل ، لا ينبغي أن تؤخذ الثيوريدازين في غضون 7 أيام بعد التوقف عن تناول Primaxetin®. تركيبات وجود هرمون السيروتونين واس اس اراي استقبال Primaksetin® المخدرات في وقت واحد مع أدوية هرمون السيروتونين (بما في ذلك MAO-I، L-تريبتوفان، أدوية التريبتان، ترامادول، ينزوليد، اس اس اراي، مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين، والليثيوم، والمخدرات من عشبة (بيرفوراتوم ) قد يزيد من تواتر الآثار الجانبية لهرمون السيروتونين ، ولا ينبغي أن يؤخذ عقار بريماكسيتين Primacetin® في وقت واحد مع مثبطات SSRI الأخرى ، و MAO-I وغيرها من أدوية هرمون السيروتونين لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن تناول هذه الأدوية. وبالمثل ، لا ينبغي أن تؤخذ هذه الأدوية في غضون 7 أيام بعد وقف الدواء Primaxetin®.الأدوية التي تعمل على CHC لم يتم دراسة تعاطي المخدرات Primaxetin® في وقت واحد مع الأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي في المرضى الذين يعانون من سرعة القذف. الحاجة إلى تناول هذه الأدوية في نفس الوقت. تأثير الأدوية الأخرى على dapoxetine hydrochloride وقد أظهرت الدراسات في المختبر باستخدام microsomes من الكبد والكلى والأمعاء من البشر يتم استقلاب دابوكستين في الغالب بواسطة CYP2D6 ، CYP3A4 ، وحيدة مونوكسيجين محتوية على الفلاف 1 (FMO1). لذلك ، يمكن أن مثبطات من هذه الانزيمات الحد من إزالة dapoxetine.مثبطات مثبطات CYP3A4 CYP3A4 الكيتوكونازول استقبال نشط بجرعة 200 ملغ 2 مرات في اليوم لمدة 7 أيام زيادة Cmax وAUC من دابوكستين (جرعة 60 ملغ) 35٪ و 99٪ على التوالي. مع الأخذ بعين الاعتبار نسبة دابوكستين غير منضم وdezmetildapoksetina، Cmax جزء النشط (المجموع، وغير منضم دابوكستين dezmetildapoksetina) في وجود مثبطات CYP3A4 نشطة ويمكن زيادة بنحو 25٪، وتضاعف من الجامعة الأمريكية بالقاهرة. هذه الزيادة في Cmax وAUC الكسر النشط قد يكون إلى حد كبير أكثر وضوحا في فرعية 11 من المرضى دون الإنزيم النشط وظيفيا CYP2D6، وبينما يتلقون مثبطات CYP2D6 النشطة. Primaksetin® لا ينبغي أن يؤخذ هذا الدواء في وقت واحد مع مثبطات النشطة من CYP3A4، مثل الكيتوكونازول، الايتراكونازول، ريتونافير، ساكوينافير، telithromycin، نيفازودون، نلفينافير واتازنفير. مثبطات معتدلة من CYP3A4 النشطة الاستقبال في وقت واحد مثبطات CYP3A4 نشطة نسبيا، على سبيل المثال، الاريثروميسين، كلاريثروميسين، فلوكونازول، امبرينافير، fosamprenavir، aprepitant، فيراباميل أو ديلتيازيم، يمكن أن تزيد بشكل كبير من مستوى التعرض المنتظم للدابوكستين وdezmetildapoksetina، وخاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض النشاط CYP2D6. يجب أن تقتصر الجرعة القصوى من عقار Primaksetin® ، الذي يؤخذ في وقت واحد مع هذه العقاقير ، على 30 ملغ ويتم تناولها بحذر. مثبطات CYP2D6 النشطة: تناول فلوكستين بجرعة 60 ملغ / يوم لمدة 7 أيام زيادة Cmax و AUC من dapoxetine (60 مجم مرة واحدة) بنسبة 50 ٪ و 88 ٪ على التوالي. مع الأخذ بعين الاعتبار نسبة دابوكستين غير منضم وdezmetildapoksetina، Cmax جزء نشط (مبلغ ودابوكستين dezmetildapoksetina غير منضم) نشط في وجود مثبطات CYP2D6 قد يزيد بنحو 50٪، ويمكن مضاعفة AUC. هذه الزيادة في Cmax و AUC للجزء النشط قريبة من تلك المتوقعة في المرضى الذين يعانون من نشاط CYP2D6 منخفض وقد تؤدي إلى زيادة في تواتر وشدة التفاعلات الضائرة ذات الصلة بالجرعة. لذلك ، فمن المستحسن توخي الحذر عند زيادة جرعة الدواء Primaxetin® إلى 60 ملغ في المرضى الذين يتلقون مثبطات CYP2D6 النشطة ، وفي المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط CYP2D6. التفاعل مع الأدوية استقلاب متشابهات الانزيم CYP1A وCYP2B6 على أساس مقارن البيانات Cmax دابوكستين عند تلقي جرعة 60 ملغ و دابوكستين تركيز على 50٪ تثبيط (IC50) CYP1A2 إيزوزيم في المختبر، وخلص إلى أنه من غير المتوقع أن تؤثر على تركيز دابوكستين الأدوية التي توصف في وقت واحد، استقلاب من هذا isoenzyme.لم يتم دراسة تأثير دابوكستين على أنزيم الأنزيم CYP2B6. مثبطات PDE5 تم دراسة الحرائك الدوائية لل dapoxetine المأخوذة بجرعة 60 ملغ في وقت واحد مع tadalafil (20 ملغ) أو sildenafil (100 ملغ). Tadalafil لم يؤثر على الدوائية من dapoxetine. زاد Sildenafil زيادة طفيفة في AUC و C max من dapoxetine (22 ٪ و 4 ٪ على التوالي) ، والتي تعتبر غير هامة سريريا. يجب استخدام الدواء 12 Primaxetin® بحذر عند المرضى الذين يتلقون مثبطات PDE5 ، وذلك بسبب احتمال انخفاض احتمال هؤلاء المرضى لخفض ضغط الدم الانتصابي. تأثير دوابوكسيتين هيدروكلوريد على الأدوية المتداولة Tamsulosin لم يتغير تناول واحد ومتكرر من الدواء Primaxetin® بجرعات 30 ملغ و 60 ملغ في المرضى الذين يتلقون يوميا tamsulosin الحرائك الدوائية من هذا الأخير. كما أنه لم يغيّر تواتر انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الذي كان هو نفسه عند تناول تامسولوسين فقط وفي توليفة مع تامسولوسين وبريماكسين 30 ملغ أو 60 ملغ. يجب استخدام Primaksetin® بحذر في المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا ، بسبب احتمال انخفاض احتمال هؤلاء المرضى لخفض ضغط الدم الانتصابي. CYP2D6 Metabolized Drugs تناول تناول متكرر من المخدرات Primaxetin® (60 ملغ / يوم لمدة 6 أيام) زيادة Cmax و AUC من ديسيبرامين (50 ملغ مرة واحدة) بنسبة 11 ٪ و 19 ٪ على التوالي ، مقارنة بأخذ desipramine فقط. وبالمثل يمكن أن يزيد Dapoxetine من التركيز في البلازما والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6. من المحتمل أن تكون الأهمية السريرية لهذا الأمر صغيرة. CYP3A استقلاب الأدوية إن تناول الدواء المتكرر Primaxetin® (60 ملغ / يوم لمدة 6 أيام) خفّض AUC من الميدازولام (8 مجم مرة واحدة) بحوالي 20٪ (يتراوح من -60٪ إلى 18٪). من المرجح أن تكون الأهمية السريرية لهذه الظاهرة في معظم المرضى صغيرة. ومع ذلك ، قد تكون الزيادة في نشاط CYP3A ذات أهمية سريرية في بعض المرضى الذين يتعاطون في وقت واحد المخدرات التي يتم استقلابها بشكل رئيسي من قبل CYP3A ولها نافذة علاجية ضيقة. CYP2C19 استقلاب الأدوية لم يتسبب تناول الدواء Primaxetin® (60 مجم / يوم لمدة 6 أيام) في الحرائك الدوائية للأوميبرازول (40 مجم مرة واحدة). من المستبعد أن يؤثر دابوكستين على الحرائك الدوائية لركائز CYP2C19 الأخرى.CYP2C9 استقلاب الأدوية لم يتسبب تناول Primaxetin® المتكرر (60 ملغ / يوم لمدة 6 أيام) في التأثير على الحرائك الدوائية والدوائية لجلبورايد (5 ملغ مرة واحدة). من المستبعد أن يؤثر دابوكستين على الحرائك الدوائية لركائز CYP2C9 الأخرى. مثبطات PDE5 وفقا لنتائج دراسة ، لم يؤثر دابوكستين (60 ملغ) على الحرائك الدوائية ل tadalafil (20 ملغ) و sildenafil (100 ملغ). 13 الوارفارين لا توجد بيانات حول تأثيرات الاستخدام طويل المدى للوارفارين في وقت واحد مع عقار Primaxetin ®. من المستحسن توخي الحذر عند وصف عقار Primaxetin® للمرضى الذين يتناولون الوارفارين لفترة طويلة. في دراسة الحرائك الدوائية ، لم يؤثر تناول دوابوكستين المتكرر (60 ملغ / يوم لمدة 6 أيام) على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية (PV و INR) من الوارفارين (25 مجم مرة واحدة). الإيثانول لم تؤثر جرعة واحدة من الإيثانول (0.5 جم / كجم أو حوالي جرعتين) على الحرائك الدوائية للدابوكستين (60 مجم مرة واحدة) والعكس بالعكس. أدى الاستخدام المتزامن للعقار Primaxetin® والايثانول إلى زيادة النعاس وانخفاض كبير في اليقظة عند تقييمه من قبل المريض. أخذ الإيثانول فقط و Primaxetin® فقط لم يغير بشكل ملحوظ الوظائف المعرفية (معدل التفاعل في اختبار التعرف على الأرقام واختبار إحلال الأحرف) مقارنة مع الغفل ، ومع ذلك ، فإن تركيبة الإيثانول مع Primaxetin® إحصائيًا غيرت هذه المؤشرات بشكل كبير مقارنة بالإيثانول وحده . الاستخدام المتزامن للإيثانول والعقار Primaxetin® يزيد من تكرار وشدة التفاعلات غير المرغوب فيها مثل الدوخة والنعاس وردود الفعل البطيئة والتغيرات في الحكم. يمكن لمزيج من الكحول مع Primaxetin® أيضا زيادة الآثار الجانبية العصبية القلبية ، على وجه الخصوص ، حدوث إغماء ، مما يزيد من خطر الاصابة العرضية. لذلك ، ينبغي نصح المرضى بالامتناع عن تناول الكحول خلال فترة العلاج باستخدام Primaxetin®.
تعليمات خاصة
عام إن عقار Primaksetin® مخصص فقط للرجال الذين يعانون من سرعة القذف. لم يتم إثبات سلامة الدواء في الرجال دون القذف السابق لأوانه ، وليس هناك أي دليل على تأخر القذف. الإدارة مع الأدوية المخدرة ينبغي نصح المرضى بعدم تناول Primaxetin® مع العقاقير المخدرة.الاستقبال في وقت واحد إعداد Primaksetin® مع استعدادات وجود نشاط هرمون السيروتونين، على سبيل المثال، الكيتامين، ميثيلين (MDMA) وايثيلاميد حامض الليسرجيك (LSD) يمكن أن يؤدي إلى ردود فعل شديدة محتملة، بما في ذلك سبيل المثال لا الحصر، عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع الحرارة ومتلازمة السيروتونين. قد يؤدي تناول Primaksetin® مع المهدئات ، مثل الأفيونيات أو البنزوديازيبينات ، إلى زيادة النعاس والدوخة. 14 الإيثانول إن تركيبة Primaxatin® مع الكحول قد تعزز تأثير هذا الأخير على الجهاز العصبي المركزي والتأثيرات الجانبية العصبية القلبية للكحول ، على سبيل المثال ، الإغماء ، مما يزيد من خطر الإصابة العرضية. لذلك ، ينبغي نصح المرضى بالامتناع عن تناول الكحول في فترة تناول الدواء Primaxetin®. الإغماء تواتر الإغماء في الدراسات السريرية للعقار Primaxetin® يعتمد على فئة المريض وتراوحت من 0.06 ٪ (لجرعة من 30 ملغ) إلى 0.23 ٪ (لجرعة من 60 ملغ) إلى 0.64 ٪ (لكل من الجرعات معا) في دراسة تضم متطوعين أصحاء. المرضى الذين تلقوا Primaxetin® مقارنة مع المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، كانوا أكثر عرضة لأعراض بادرية ، بما في ذلك الغثيان والدوار / الخفة في الرأس ، والتعرق. في جرعة من الدواء Primaxetin® 30 ملغ ، كان تردد الغثيان 11.0 ٪ ، وتكرار الدوخة - 5.8 ٪ ، فرط التعرق - 0.8 ٪. عند جرعة الدواء Primaxetin® 60 ملغ ، كانت هذه الأرقام 21.2 ٪ ، 11.7 ٪ و 1.5 ٪ على التوالي. كان تواتر الإغماء والأعراض البادرية المحتملة يعتمد على الجرعة ، كما يتضح من ارتفاع معدلات في المرضى الذين تلقوا جرعات أعلى من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من 60 ملغ. واعتبرت حالات الإغماء التي لوحظت في الدراسات السريرية ذات طبيعة عابرة-مهبلية. حدثت معظم هذه الحالات خلال أول 3 ساعات بعد تناول الجرعة الأولى ، أو كانت مرتبطة بإجراء إجراءات بحثية في إطار سريري (على سبيل المثال ، أخذ عينة دم ، ارتفاع حاد ، قياس ضغط الدم). الأعراض البادئة المحتملة ، مثل الغثيان والدوار ، والشعور بالخفة في الرأس ، والخفقان ، والوهن ، والارتباك والتعرق ، وعادة ما لوحظ أيضا في الساعات الثلاث الأولى بعد تناول الدواء وكثيرا ما سبقت الإغماء. يجب إعلام المرضى أنه خلال فترة العلاج مع Primaxetin® في أي وقت ، قد يحدث الإغماء مع أو بدون أعراض بادرية.يجب على الطبيب إبلاغ المريض بأهمية حمولة الماء الكافية والتعرف على العلامات والأعراض البادرية لتقليل خطر الإصابة الخطيرة بسبب السقوط بسبب فقدان الوعي.