טבליות Primaxetin 30 מ"ג 6 יח '
Condition: New product
990 Items
More info
חומרים פעילים
טופס שחרור
הרכב
1 לוח, הסרט מצופה, מכיל:
- מרכיב פעיל: Dapoxetine hydrochloride 33.6 מ"ג לכל 30 מ"ג dapoxetine;
- excipients: מונוהידראט לקטוז, תאית microcrystalline, סודיום croscarmellose, דו תחמוצת סיליקון קולואידאלמי נטול מים, מגנזיום stearate;
- עזר עזר: [Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), מאקרוגול 6000 (פוליאתילן גליקול 6000), דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת Ferric שחור, תחמוצת Ferric צהוב].
השפעה פרמקולוגית
מנגנון הפעולה של dapoxetine במהלך שפיכה מוקדמת קשורה עם עיכוב ספיגה מחדש של הסרוטונין על ידי נוירונים, ואחריו עלייה בפעולה של הנוירוטרנסמיטר על קולטנים מראש ו postsynaptic.
מנגנון השפיכה מוסדר בעיקר על ידי מערכת העצבים הסימפתטית. Postganglionic סיבי עצב סימפטטי innervate שלפוחית הזרע, דס, בלוטות הערמונית, השרירים של השופכה ואת צוואר שלפוחית השתן, גרימת התכווצות מתואמת שלהם כדי להשיג שפיכה. Dapoxetine משפיע על רפלקס השפיכה, להגדיל את התקופה החבויה ולהפחית את משך הדחפים הרפלקסים של הנוירונים המוטוריים של הגרעינים הפריניאליים.
פרמקודינמיקה ההנחה היא כי מנגנון הפעולה של dapoxetine במהלך שפיכה מוקדמת קשורה עיכוב של ספיגה חוזרת של סרוטונין על ידי נוירונים עם שיפור הבא של הפעולה של הנוירוטרנסמיטר על קולטנים מראש ו postsynaptic. 2 מנגנון השפיכה מוסדר בעיקר על ידי מערכת העצבים הסימפתטית. Postganglionic סיבי עצב סימפטטי innervate שלפוחית הזרע, דס, בלוטות הערמונית, השרירים של השופכה ואת צוואר שלפוחית השתן, גרימת התכווצות מתואמת שלהם כדי להשיג שפיכה. Dapoxetine משפיע על רפלקס השפיכה, להגדיל את התקופה החבויה ולהפחית את משך הדחפים הרפלקסים של הנוירונים המוטוריים של הגרעינים הפריניאליים. הגירוי שמפעיל את השפיכה נוצר במרכז הרפלקס של עמוד השדרה, אשר נשלט על ידי כמה גרעיני מוח דרך גזע המוח, כולל הפרה-פרוטטי והבריוטרי.
פרמקוקינטיקה
Dapoxetine הוא נספג במהירות, ריכוז הפלסמה המרבי (C מקסימום) הוא הגיע תוך 1-2 שעות לאחר נטילת התרופה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא 42% (טווח 15-76%). לאחר מינון אוראלי יחיד של דפוקסטין על קיבה ריקה במינונים של 30 מ"ג ו -60 מ"ג, הריכוז המרבי של החומר בדם הוא 297 ng / ml (לאחר 1.01 שעות) ו- 498 ng / ml (לאחר 1.27 שעות), בהתאמה. אכילת מזונות שומניים מפחיתה באופן מתון את Cmax של dapoxetine (ב -10%) ומגבירה את AUC (אזור תחת עקומת זמן ריכוז) והזמן להגיע לריכוז פלסמה מקסימלי ב -12%. עם זאת, מידת הקליטה של dapoxetine לא משתנה. שינויים אלה אינם משמעותיים מבחינה קלינית. התרופה Primaksetin ® ניתן לקחת ללא קשר הארוחה. הפצה מעל 99% של dapoxetine נקשר חלבונים פלזמה במבחנה. המטבוליט הפעיל - desmetildadoxetin - נקשר לחלבוני פלסמה ב -98.5%. Dapoxetine מופץ במהירות ברחבי הגוף עם נפח הפצה ממוצע שיווי משקל של 162 ליטר. כאשר ניתנים לווריד בבני אדם, מחצית החיים הממוצעת בשלב ההתחלתי, הבינוני והסופי של החיסול היא 0.10, 2.19 ו- 19.3 שעות, בהתאמה. מטבוליזם במחקרים חוץ גופית עולה כי dapoxetine הוא metabolized על ידי רבים אנזימי כבד וכבד, במיוחד CYP2D6, CYP3A4, ו flavin המכילים monoxxase (FMO1) של הכליות. במחקר קליני, שבמהלכו נחקרה המטבוליזם של 14C-dapoxetine, Dapoxetine לאחר מתן אוראלי היה מטבוליזם נרחב בעיקר ע"י N-oxidation, N-demethylation, הידרוקסילציה של קבוצת נפטא, תוספת של קבוצת סולפו. לאחר מתן אוראלי, נמצאו סימנים לכבד. 3 המרכיבים העיקריים במחזור הדם פלזמה היו dapoxetine דפקסטין N- תחמוצת. מחקרים במבחנה מצאו כי dapoxetine-N- תחמוצת אינו פעיל. בנוסף, desmethyldioxetine ו didesmethyldipoxetine זוהו בשיעור של פחות מ 3% מכלל המטבוליטים במחזור של dapoxetine. במחקר במבחנה, נמצא כי desmethyldapoxetine דומה בפעילות dapoxetine, ו didemetmethyldipoxetine הוא כ 2 פעמים פחות פעיל מאשר dapoxetine. חשיפה (AUC ו C מקסימום) של desmethyldipoxetine מאוגד היה 50% ו -23% dapoxetine מאוגד, בהתאמה. נסיגה מטבוליטים של dapoxetine נגזרים בעיקר מן השתן בצורה של הצמד. חומר פעיל ללא שינוי אינו מזוהה בשתן.Dapoxetine מופרש במהירות, כפי שמעידה הריכוז הנמוך של החומר בפלסמה בדם (פחות מ -5% מהמקסימום) 24 שעות לאחר המינון. עם הצריכה היומית, הצטברות של חומר בגוף הוא מינימלי. כאשר נלקח בעל פה, מחצית החיים הסופי הוא כ 19 שעות. קבוצות מיוחדות של חולים גזע מינון יחיד של dapoxetine במינון של 60 מ"ג לא גילה הבדל מובהק סטטיסטית בקרב האירופאים, אנשים גזע גזע, אמריקה הלטינית ואנשי גזע אסיה. השוואה בין pharmacokinetics של dapoxetine בקרב האירופאים והיפנים הראה Cmax ו AUC ערכים גבוהים יותר, האחרון (על ידי 10-20%) עקב משקל גוף נמוך יותר. רמה גבוהה יותר של חשיפה מערכתית לא צפויה לגרום לשינוי משמעותי באפקט הקליני. חולים מבוגרים (65 שנים ומעלה) מנה בודדת של 60 מ"ג dapoxetine לא חשפה הבדל משמעותי בפרמקוקינטיקה (Cmax, AUC, Tmax) בקרב גברים מבוגרים ובוגרים צעירים יותר. ערכי AUC הממוצעים של Dapoxetine וחצי מחצית החיים היו גבוהים יותר, בהתאמה, ב -12% וב -46% בקרב גברים מבוגרים בהשוואה לגברים צעירים. תפקוד כלייתי פגום מנה בודדת של 60 מ"ג dapoxetine לא חשפה קשר בין קריאטינין לבין Cmax או AUC של dapoxetine בחולים עם חלש (קריאטינין 50-80 מ"ל / דקה), מתבטאת באופן מתון (קריאטינין מ -30 עד 50 מ"ל / דקות) (קריאטינין <30 מ"ל / דקה) פגום תפקוד הכליות. AUC של dapoxetine ב -4 חולים עם תפקוד כלייתי חמור פגום היה גבוה פי 2 מאשר בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. הנתונים על השימוש בתרופה בחולים עם תפקוד כלייתי חמור פגומים. בחולים הדורשים המודיאליזה, פרמקוקינטיקה של dapoxetine לא נחקרו. הפרעות בתפקוד הכבד בחולים עם ליקוי כבד קל, פרמקוקינטיקה של dapoxetine ו desmethyldapoxetine לא השתנה. בחולים עם תפקוד כבד מתון (Child-Pugh Class B), Cmax ו- AUC של dapoxetine לא מאוגדים גדלו ב -55% וב -120% בהתאמה. Cmax של חלק פעיל פעיל של dapoxetine היה ללא שינוי, ו AUC - 2 פעמים גדל. בחולים עם ליקוי כבד כבד, C מקסימום של dapoxetine לא היה ללא שינוי, ואת AUC של dapoxetine מאוגד היה גדל יותר מ 3 פעמים.AUC של חלק פעיל גדל גם מספר פעמים. CYP2D6 פולימורפיזם ריכוז dapoxetine בדם פלסמה לאחר מנה אחת של התרופה Primaxetin במינון של 60 מ"ג בחולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה היה גבוה יותר מאשר בחולים עם פעילות CYP2D6 גבוהה (Cmax כ -31%, AUC כ -36%). באופן דומה, Cmax של desmethyldioxetine בחולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה עלתה ב -98%, ו- AUC - ב -161%. מחצית החיים הממוצעת של דפוקסטין גדלה ב -2.4 שעות בחולים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2D6 בהשוואה לחולים עם פעילות גבוהה של האיזואנזים CYP2D6. Cmax של חלק פעיל של dapoxetine גדל ב - 46%, AUC ידי - 90%. עלייה זו עשויה להיות מלווה בתדירות ובחומרה מוגברת של תופעות לוואי הקשורות למינון. בטיחות השימוש ב- Primaxetin® בחולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה עשויה להעלות ספקות בעת נטילת תרופות אחרות העלולות לעכב את חילוף החומרים של dapoxetine, ובמיוחד מעכבי CYP3A4 פעילים ופעילים למדי. חולים עם פעילות CYP2D6 גבוהה במיוחד צפויים להוריד את רמות הפלסמה של dapoxetine ו- desmethydapoxetine.
אינדיקציות
התרופה Primaksetin® מיועדת לטיפול בשפיכה מוקדמת אצל גברים בגילאים 18 עד 64 שנים.
התוויות נגד
רגישות ל- dapoxetine hydrochloride או כל מרכיב אחר של התרופה. 5 - מחלת לב חריפה (למשל, אי ספיקת לב חמורה, II), הפרעות הולכה של הלב (חסימת הולכה של 2-3 מעלות או סינדרום חולשה בסינוס) בהעדר קוצב לב קבוע, מחלת לב כלילית חדה או נגע). - ניהול סימולטני של מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO-I) וניהול תוך 14 יום לאחר הפסקת השימוש בהם. באופן דומה, MAO-I לא צריך לקחת תוך 7 ימים לאחר הפסקת התרופה Primaxetin ®. - ניהול סימולטני של thioridazine ו בתוך 14 ימים לאחר הפסקת השימוש בו. באופן דומה, thioridazine לא צריך לקחת תוך 7 ימים לאחר הפסקת נטילת Primaxetin ®. (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין - SSRI), מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ומעכבי ספיגה מחדש של נואדרנלין וחומרים נוגדי דיכאון טריציקליים ותרופות אחרות בעלות השפעה סרוטונרגית (למשל, טריפטופן, טריפטנים, טרמדול, טרמדול). (Hypericum perforatum) ובתוך 14 יום לאחר הפסקת התרופות.כמו כן, תרופות אלו לא צריך לקחת תוך 7 ימים לאחר הפסקת לקיחת Primaxetin ®. - ניהול סימולטני עם מעכבים פעילים של CYP3A4, לדוגמה, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodone, nelfinavir, atazanavir וכו '. - קשיים חמורים וחמורים בתפקוד הכבד. - תפקוד לקוי של הכליות. - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים. - חוסר לקטז, חוסר סובלנות לקטוז, ספיגה גלוקוז גלוקוז. במקרה של היסטוריה של hypotension או הוקמה, או חשד אורתוסטטי, כמו גם היסטוריה של מאניה / hypomania או הפרעה דו קוטבית, טיפול עם Primaxetin ® יש להימנע. בזהירות - תפקוד כלייתי קל או מתון; - שימוש סימולטני עם מעכבים חזקים של מעכבי CYP2D6 ומעכבי CYP3A4 מתונים בחולים עם פעילות איסואנזים CYP2D6 נמוכה מבחינה גנוטיפית וחולים עם פעילות איסואנזים גבוהה של CYP2D6 (בשילוב עם מעכבים מתונים של איסואנזים CYP3A4); - שימוש בו זמנית עם תרופות המשפיעות על הצבירה טסיות נוגדי קרישה עקב הסיכון לדימום. 6 השתמש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התרופה Primaksetin® אינה מיועדת לשימוש בנשים.
בהתבסס על הכמות המוגבלת של נתונים המתקבלים במחקרים קליניים, אין סיבה להניח כי צריכת הדאפוקסטין על ידי גבר עשויה להשפיע על ההריון של בן הזוג. מחקרים מבוקר היטב של השימוש dapoxetine אצל נשים בהריון לא נערכו. תקופת ההנקה לא ידוע אם dapoxetine ואת המטבוליטים שלה מופרשים חלב אם.
לטיפול בעל פה. יש לבלוע את כל הטבליה עם מינימום של כוס מים מלאה. התרופה Primaksetin ® ניתן לקחת ללא קשר הארוחה. מבוגרים בגילאי 18 עד 64. המינון ההתחלתי המומלץ לכל הגברים הוא 30 מ"ג; מינון זה נלקח 1-3 שעות לפני יחסי מין המיועד. עם השפעה לא מספקת וסבילות טובה של מינון של 30 מ"ג, זה יכול להיות מוגבר ל 60 מ"ג. תדירות המינון המקסימלית המומלצת היא 1 ל 24 שעות.תרופת מרשם הרופא Primaksetin® לטיפול בשפיכה מוקדמת, חייב להעריך את הסיכונים ויתרונות של התרופה לאחר 4 השבועות הראשונים של טיפול או לאחר קבלת שש מנות וצריכה לקבוע יחס סיכון-תועלת עבור החלטה בשאלה אם להמשיך בטיפול עם Primaksetin®. חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי עבור חולים עם פגיעה תיקון מנה קלה או מתונה בתפקוד הכלייתי אינו נדרש, אך מומלץ להיזהר כי. התרופה Primaksetin® אינה מומלצת עבור חולים עם פגיעה כלייתית חמורה. חולים עם תפקוד כבד לקוי עבור חולים עם כבד עניי פונקצית תיקון מינון פרה אינה נדרשת. Primaksetin® התרופה היא תווית בחולים עם ספיקת כבד בינוני וקשה (כיתות ב 'ו-ג' של הסיווג של הילד-Pugh). חולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה, בו זמנית עם מעכבי CYP2D6 פעילים צריכים להיות מופעלים כאשר מגדילים את המינון ל 60 מ"ג בחולי Primaksetin® עם פעילות נמוכה של CYP2D6 או מטופלים במקביל לקבלת תרופה פעילה מעכבי Primaksetin® CYP2D6. 7 חולים המקבלים מעכבים פעילים או בינוני פעילים של מעכבי פעיל קבלת סימולטני CYP3A4 CYP3A4 הוא תווית. כאשר הממשל סימולטני של התרופה Primaksetin® בינוני מעכבים חזקים של מינון CYP3A4 צריך להיות מופחת 30 מ"ג.
תופעות לוואי
במחקרים קליניים, תופעות הלוואי הבאות רשומות, וכי הוא נצפה לעתים קרובות היו תלוי מינון: בחילות (11.0% ו 22.2% כאשר לוקחים 30 מ"ג ו 60 מ"ג dapoxetine בהתאמה), סחרחורות (5.8% ו 10.9%), כאב ראש (5.6% ו 8.8%), שלשול (3.5% ו 6.9%), נדודי שינה (% 2.1 ו 3.9%), עייפות (2.0% ו 4.1 %). התופעות השכיחות ביותר, בדרישה לנסיגה של טיפול, היו בחילות (2.2% מהחולים), וסחרחורת (1.2%). תגובות לוואי בלתי רצויות שנצפו בניסויים קליניים מפורטות להלן: Common הפרעות פסיכיאטריות: חרדה, עצבנות, חוסר מנוחה, חלומות חריגים, ירידה בחשק מינית. חריגה: דיכאון, מצב רוח ירודה, מצב של אופוריה, שינויים במצב רוח, עצבנות, אדישות, עייפות, בלבול, חוסר התמצאות, חשיבה נורמלית, הגברה חושית, הפרעת שינה, נדודי שינה ראשוניים, intrasomnicheskoe הפרעה, סיוטים, bruxism, אובדן החשק מיני, anorgasmia. פרות של מערכת העצבים המרכזית הנפוצה מאוד: סחרחורות, כאבי ראש.לעתים קרובות: נמנום, ריכוז לקוי, רעד, paresthesia. לעתים רחוקות: התעלפות, כולל סינקופה vasovagal, סחרחורת postural, akathisia, סטייה טעם, hypersomnia, עייפות, הרגעה, דיכאון של התודעה. לעתים רחוקות: סחרחורת בלחץ פעילות גופנית, פתאום להירדם. הפרות של איבר הראייה לעתים קרובות: ראייה מטושטשת. לעתים רחוקות: mydriasis, כאבים באזור העין, ראייה מטושטשת. הפרעות של איבר של שמיעה הפרעות לעתים קרובות: טבעת באוזניים. לעתים רחוקות: סחרחורת. הפרות של מערכת הלב וכלי הדם לעתים קרובות: "גאות ושפל" של דם. לעתים רחוקות: הפסקת פעילות הצומת סינוס, ברדיקרדיה סינוס, טכיקרדיה, הורדת לחץ דם, לחץ דם סיסטולי. 8 לעתים רחוקות: "גאות ושפל" של חום. הפרעות במערכת הנשימה לעיתים קרובות: גודש באף, מפהקים. הפרעות במערכת העיכול לעיתים קרובות: שלשולים, הקאות, עצירות, כאבים בבטן, הפרעות בעיכול, גזים, אי נוחות בבטן, נפיחות, יובש בפה. הפרות של העור ואת רקמות תת עורית לעתים קרובות: הזעת יתר. לעתים רחוקות: גירוד, זיעה קרה. הפרעות במערכת הרבייה לעיתים קרובות: תפקוד לקוי של זיקפה. לעתים רחוקות: חוסר שפיכה, פגיעה באורגזמה, כולל אנורגזמה אצל גברים, paresthesia של איברי המין הזכריים. מצב כללי לעתים קרובות: חולשה, עצבנות. לעתים רחוקות: אסתניה, תחושת חום, חרדה, חולשה, שיכרון. שינויים בפרמטרים במעבדה לעתים קרובות: עלייה בלחץ הדם. לעתים רחוקות: עלייה בקצב הלב, עלייה בלחץ הדם הדיאסטולי, עלייה בלחץ עורקי אורתוסטטי. תיאור של תופעות לוואי אינדיבידואליות: התעלפות באובדן הכרה, עם ברדיקרדיה או מעכבי סינוס נצפתה בחולים עם ניטור הולטר ודווחו במחקרים קליניים. תופעות לוואי אלו נחשבות כקשורות לשימוש בתרופה. רוב המקרים נצפו במהלך 3 השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה, לאחר נטילת המינון הראשון, או הקשורים להליכים רפואיים (דגימת דם, שינויים במצב הגוף, מדידת לחץ דם). תסמינים פרודרומיים קדמו פעמים רבות לסינקופה.ההיארעות של סינקופה ותסמינים פרודראליים הייתה תלויה במינון, שהוכח בחולים שקיבלו מינונים גבוהים יותר של התרופה. השפעות במהלך נסיגת התרופה עם ביטול פתאומי של מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים ארוכי טווח לטיפול בהפרעות דיכאון כרוניות, נצפו התסמינים הבאים: מצב דיספורי, עצבנות, סחרחורת, סחרחורות, הפרעות חושיות (חרדה), חרדה, בלבול 9 של תודעה, כאב ראש, עייפות , ליקוי רגשי, נדודי שינה והיפומניה. תוצאות מחקר הבטיחות הראו תדירות גבוהה יותר של תסמיני גמילה בצורה של נדודי שינה וסחרחורת קלה ומתונה לאחר הפסקת הטיפול בתרופה לאחר 62 ימי שימוש.
מנת יתר
תסמינים במחקרים קליניים של מקרים של מנת יתר אינו מתואר. מינון התרופה Primaxetin במינון של עד 240 מ"ג (2 מנות של 120 מ"ג כל אחת עם מרווח של 3 שעות) לא גרם להשפעות בלתי רצויות בלתי צפויות. באופן כללי, סימפטומים של מינון יתר של SSRI כוללים תגובות סרוטונרגיות, כולל נמנום, הפרעות במערכת העיכול (בחילה, הקאות), טכיקרדיה, רעד, סערת סחרחורת. טיפול במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול אחזקה סטנדרטי, במידת הצורך. בשל הקשר המשמעותי של התרופה לחלבוני פלסמה וההפצה הגדולה של דפוקסטין הידרוכלוריד, דיאליזה מאולצת, דיאליזה, hemoperfusion ועירוי דם אינם צפויים להיות יעילים. נוגדן ספציפי אינו ידוע.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אינטראקציות עם מעכבי מונואמין אוקסידאז בחולים שקיבלו סימולטני SSRIs ומעכב מונואמין אוקסידאז (MAO-I), תגובות חמורות ולפעמים קטלניות, כולל היפרתרמיה, קשיחות, מיוקלונוס, חוסר יציבות של המערכת הווגטטיבית עם תנודה מהירה של סימנים חיוניים, וכן שינויים מנטליים תנאים, כולל תסיסה אינטנסיבית, התקדמות לזיוף ותרדמת. תגובות אלו נצפו גם בחולים אשר הפסיקו לאחרונה לקחת SSRIs והתחילו טיפול עם MAO-I. במקרים מסוימים, הסימפטומים דומים לתסמונת ממאירה נוירופלקטית.נתונים על השימוש המשולב ב- SSRIs ו- MAO-I בבעלי חיים מראים שתרופות אלו יכולות להגדיל באופן סינרגיסטי את לחץ הדם ולגרום לעוררות התנהגותית. לכן, התרופה Primaksetin ® לא צריך לקחת בו זמנית עם MAO-I ו 14 ימים לאחר הפסקת הממשל שלהם. באופן דומה, MAO-I לא צריך לקחת תוך 7 ימים לאחר הפסקת התרופה Primaxetin ®. 10 אינטראקציה עם thioridazine Thioridazine מאריך את מרווח QTc, אשר מלווה הפרעות קצב החדר. ההכנות כמו Primaxetin, אשר מעכבות את האנזים CYP2D6, מעכבות את חילוף החומרים של תיאורידין. זה צפוי כי הגידול thioridazine שנגרם על ידי זה יגדיל את הארכת מרווח QTc. התרופה Primaksetin ® לא ניתן לקחת בו זמנית עם thioridazine ולמשך 14 ימים לאחר הפסקת הטיפול. באופן דומה, thioridazine לא צריך לקחת תוך 7 ימים לאחר הפסקת נטילת Primaxetin ®. פורמולציות שיש serotonergic כמו סמים SSRIs הקבלה Primaksetin® בו זמנית עם תרופות serotonergic (כולל MAO-I, L- טריפטופן, הטריפטנים, tramadol, linezolid, SSRIs, מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין, ליתיום, תרופות של Hypericum (Hypericum perforatum ) עלול להגביר את התדירות של תופעות לוואי סרוטונרגיות.התרופה Primaxetin ® לא צריך לקחת בו זמנית עם SSRIs אחרים, MAO-I ותרופות סרוטונרגיות אחרות במשך 14 ימים לאחר הפסקת תרופות אלה. כמו כן, תרופות אלו לא צריכות להילקח תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול בתרופה Primaxetin® תרופות המפעילות על CHC ניהול התרופה Primaxetin® במקביל לתרופות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית לא נחקר בחולים עם שפיכה מוקדמת. הצורך לקחת תרופות אלה בו זמנית.השפעה של תרופות אחרות על הידרוכלוריד dapoxetine כי dapoxetine הוא metabolized בעיקר על ידי CYP2D6, CYP3A4, ו flavin המכילים monoxxase 1 (FMO1). לכן, מעכבים של אנזימים אלה יכולים להפחית את הסילוק של dapoxetine.מעכבי ketoconazole הקבלה פעילות מעכבי CYP3A4 CYP3A4 במינון של 200 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 7 ימים גדל CMAX ו AUC של dapoxetine (במינון 60 מ"ג) עבור 35% ו 99% בהתאמה. אם ניקח בחשבון את שיעור dapoxetine ואת dezmetildapoksetina מאוגד, שבריר CMAX פעיל (dezmetildapoksetina dapoxetine סך מאוגד) בנוכחות מעכבי CYP3A4 פעיל יכול להיות מוגברת על ידי כ 25%, AUC מוכפלת. עלייה זו ב- Cmax ו- AUC של השבר הפעיל יכולה להיות בולטת יותר ב -11 תת-אוכלוסיות של חולים שאין להם את האנזים CYP2D6 הפעיל מבחינה תפקודית, וכן בעת לקיחת מעכבים פעילים של CYP2D6. Primaksetin® התרופה אינה צריכה להילקח בו זמנית עם המעכבים הפעילים של CYP3A4, כגון ketoconazole, itraconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodone, nelfinavir ו atazanavir. מעכבים מתונים של מעכבי CYP3A4 פעילים בינוני קבלת סימולטני הפעילים CYP3A4, למשל, אריתרומיצין, clarithromycin, fluconazole, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil או diltiazem, יכולים להעלות את הרמה משמעותית של חשיפה המערכתית של dapoxetine ואת dezmetildapoksetina, במיוחד בחולים עם פעילות נמוכה של CYP2D6. המינון המקסימלי של התרופה Primaksetin®, נלקח בו זמנית עם תרופות אלה, צריך להיות מוגבל ל 30 מ"ג נלקח בזהירות. מעכבי CYP2D6 פעילים: נטילת פלוקסטין במינון של 60 מ"ג ליום במשך 7 ימים עלתה ל- Cmax ו- AUC של דאפוקסטין (60 מ"ג פעם) ב -50% וב -88%, בהתאמה. אם ניקח בחשבון את שיעור dapoxetine ואת dezmetildapoksetina מאוגד, שבריר פעיל CMAX (dapoxetine כמות dezmetildapoksetina מאוגד) פעיל בנוכחות מעכבי CYP2D6 עלול להגביר בכ 50%, והוא יכול להיות מוכפל AUC. עלייה זו ב- Cmax ו- AUC מהקטע הפעיל קרובה לזו שצפויה בחולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה ועשויה להוביל לעלייה בתדירות ובחומרת תגובות שליליות הקשורות למינון. לכן, מומלץ לנקוט משנה זהירות בעת הגדלת מינון התרופה Primaxetin ל- 60 מ"ג בחולים המקבלים מעכבי CYP2D6 פעילים, ובחולים עם פעילות CYP2D6 נמוכה. אינטראקציה עם תרופות מטבוליזם isoenzymes CYP1A ו CYP2B6 על בסיס dapoxetine השוואתי נתונים CMAX בעת קבלת מ"ג במינון 60 ו dapoxetine הריכוז 50% עיכוב CYP1A2 isoenzyme (IC50) במבחנה, הוא הגיע למסקנה כי הוא אינו צפוי להשפיע ריכוז dapoxetine שנקבעו בו זמנית תרופות, metabolized על ידי זה isoenzyme.ההשפעה של dapoxetine על האיזואנזים CYP2B6 לא נחקרה. מעכבי PDE5 נחקרו הפרמקוקינטיקה של dapoxetine קבלה מינון של 60 מ"ג יחד עם tadalafil (20 מ"ג) ו sildenafil (100 מ"ג). Tadalafil לא השפיע על פרמקוקינטיקה של dapoxetine. Sildenafil עלה מעט AUC ו- C מקסימום של dapoxetine (22% ו -4% בהתאמה), אשר נחשב חסר משמעות קלינית. ההכנה 12 Primaksetin® יש להשתמש בזהירות בחולי נוטלי מעכבי PDE5, ואולי בגלל הסובלנות המופחתת של החולים אל תת לחץ דם orthostatic. אפקט הידרוכלוריד Dapoxetine על תרופות שקיבל זמנית tamsulosin לכתיבה מחדש Primaksetin® התרופה במינונים של 30 מ"ג ו 60 מ"ג בחולים המקבלים tamsulosin יומי לא להוביל שינוי הפרמקוקינטיקה של זה האחרון. זה גם לא משנה את התדר של תת לחץ דם orthostatic, אשר היה באותה בעת קבלת היחידה tamsulosin או בשילוב עם הכנת tamsulosin Primaksetin® 30 מ"ג או 60 מ"ג. Primaksetin ® יש להשתמש בזהירות בחולים נוטלים אלפא חוסמי, בגלל הסובלנות מופחתת אולי של חולים אלה כדי לחץ דם אורתוסטטי. סמים מפורק על ידי CYP2D6 מרובים Primaksetin® קבלת התרופה (60 מ"ג / יום למשך 6 ימים) גדל CMAX ו desipramine AUC (50 במינון מ"ג), 11% ו 19% בהתאמה, לעומת הקבלה של desipramine בלבד. Dapoxetine יכול להגדיל באופן דומה את הריכוז פלזמה ותרופות אחרות metabolized ידי CYP2D6. המשמעות הקלינית של זה עשויה להיות קטנה. סמים מפורק על ידי CYP3A Primaksetin® מרובים קבלת התרופה (60 מ"ג / יום למשך 6 ימים) הפחית את AUC של midazolam (8 מ"ג במינון יחיד) בכ 20% (טווח מ -60% ל + 18%). המשמעות הקלינית של תופעה זו ברוב החולים עשויה להיות קטנה. עם זאת, הגידול בפעילות CYP3A עשוי להיות בעל משמעות קלינית אצל חלק מהחולים הנוטלים תרופות במקביל מטבוליזם בעיקר CYP3A, ויש חלון טיפולי צר. סמים מטבוליזם CYP2C19 מרובים Primaksetin® קבלת התרופה (60 מ"ג / יום למשך 6 ימים) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום). Dapoxetine סביר להשפיע על הפרמקוקינטיקה של מצעים אחרים CYP2C19.CYP2C9 סמים metabolized צריכת חוזרת של Primaxetin ® (60 מ"ג ליום במשך 6 ימים) לא השפיעו על פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של גליבוריד (5 מ"ג פעם אחת). Dapoxetine סביר להשפיע על הפרמקוקינטיקה של מצעים אחרים CYP2C9. מעכבי PDE5 על פי תוצאות המחקר, dapoxetine (60 מ"ג) לא השפיע על פרמקוקינטיקה של tadalafil (20 מ"ג) ו sildenafil (100 מ"ג). 13 וורפרין אין נתונים על ההשפעות של שימוש ארוך טווח של warfarin בו זמנית עם התרופה Primaxetin ®. מומלץ לנקוט משנה זהירות בעת קביעת התרופה Primaxetin® לחולים אשר לוקחים קומדין במשך זמן רב. במחקר הפארמקוקינטי, מתן חוזר של dapoxetine (60 מ"ג ליום במשך 6 ימים) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה (PV ו- INR) של קומדין (25 מ"ג פעם אחת). אתנול מנה אחת של אתנול (0.5 גרם / ק"ג או כ -2 מנות) לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של דאפוקסטין (60 מ"ג פעם אחת) ולהיפך. השימוש בו זמנית של התרופה Primaxetin ® ואתנול גדל נמנום מופחת באופן משמעותי ערנות כאשר נבדק על ידי המטופל. נטילת רק אתנול ורק Primaxetin® לא שינתה באופן משמעותי את התפקודים הקוגניטיביים (שיעור התגובה במבחן זיהוי הספרות ובדיקת החלפת המספרים) בהשוואה לפלצבו, אולם השילוב של אתנול עם Primaxetin® שינה באופן סטטיסטי את האינדיקטורים הללו בהשוואה לאתנול בלבד . השימוש בו זמנית באתנול ובתרופה Primaxetin מגדיל את התדירות והחומרה של תגובות לא רצויות כגון סחרחורת, נמנום, רפלקסים איטיים ושינויים בשיפוט. השילוב של אלכוהול עם Primaxetin ® יכול גם להגביר את תופעות הלוואי הנוירו-קרדיוגניות, במיוחד את שכיחות הסינקופה, דבר המגדיל את הסיכון לפציעה בשוגג. לכן, יש לייעץ למטופלים להימנע מאלכוהול במהלך תקופת הטיפול עם Primaxetin®.
זהיר
כללי התרופה Primaksetin® מיועדת רק לגברים עם שפיכה מוקדמת. הבטיחות של התרופה אצל גברים ללא שפיכה מוקדמת לא הוקם, אין שום עדות של שפיכה מאוחרת. קבלה עם תרופות נרקוטיות מומלץ לתת למטופלים לא לקחת את התרופה Primaxetin יחד עם תרופות נרקוטיות.קבלת סימולטני כן Primaksetin® עם הכנות שיש פעילות serotonergic, לדוגמה, קטמין, Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) ו diethylamide חומצת הסם (LSD) יכול להוביל לתגובות קשות בפוטנציה, לרבות אך לא רק, הפרעות קצב, היפרתרמיה ו תסמונת סרוטונין. נטילת Primaksetin® יחד עם תרופות הרגעה, כגון אופיאטים או בנזודיאזפינים, עלולה להגביר את הנמנום והסחרחורת. 14 אתנול השילוב של Primaxatin® עם אלכוהול עשוי להגביר את השפעתם של אלה על מערכת העצבים המרכזית ועל תופעות הלוואי הנוירו-קרדיוגניות של אלכוהול, לדוגמה, סינקופה, מה שמגדיל את הסיכון לפציעה בשוגג. לכן, חולים צריכים להיות מומלץ להימנע מלקחת אלכוהול בתקופה של נטילת התרופה Primaxetin ®. התעלפות תדירות ההתעלפות במחקרים קליניים של התרופה Primaxetin התבססה על הקטגוריה של המטופל ונעה בין 0.06% (למינון של 30 מ"ג) ל- 0.23% (במינון של 60 מ"ג) ל- 0.64% (עבור שתי המינונים יחד) במחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים. בחולים שקיבלו את Primaxetin בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו, היו הסיכויים הגבוהים יותר להיות תסמינים פרודוקליים, כולל בחילה, סחרחורת / קלילות בראש, והזעה. במינון של התרופה Primaxetin® 30 מ"ג, תדירות בחילה הייתה 11.0%, תדירות הסחרחורת - 5.8%, יתר לחץ דם - 0.8%. במינון של התרופה Primaxetin ® 60 מ"ג, נתונים אלה היו 21.2%, 11.7% ו -1.5%, בהתאמה. תדירות הסינקופה וסימפטומים פרודרומליים אפשריים הייתה תלויה במינון, כפי שמעיד שיעור גבוה יותר בחולים שקיבלו מינונים גבוהים יותר מהמינון היומי המומלץ של 60 מ"ג. מקרי הסינקופה שנצפו במחקרים קליניים נחשבו כבעלי טבע ואסו-ואגאלי. רוב המקרים הללו התרחשו במהלך 3 השעות הראשונות לאחר נטילת המינון הראשון, או היו קשורים לביצוע הליכי מחקר במסגרת קלינית (לדוגמה, לקיחת דגימת דם, עלייה חדה, מדידת לחץ דם). סימפטומים פרודומליים אפשריים, כגון בחילה, סחרחורת, תחושה של קלילות בראש, דפיקות, אסתניה, בלבול והזעה, נצפו גם בשלוש השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה ולעתים קרובות לפני התעלפות. יש ליידע את המטופלים כי במהלך תקופת הטיפול עם Primaxetin® בכל עת, התעלפות עלולה להתפתח עם או בלי תסמינים פרודרומיים.על הרופא להודיע למטופל על החשיבות של עומס מים מספיק ועל ההכרה בסימנים ותסמינים פרודרוםליים כדי להפחית את הסיכון לפציעה חמורה מפני נפילה עקב אובדן הכרה