More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
الدواء
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
تحتوي كبسولة واحدة على: المادة الفعالة: أوسيلتاميفير - 75 مجم (على شكل فوسفات أوسيلتاميفير - 98.5 مجم) ؛ سواغ: نشا مسبق النواة - 46.4 مجم ، بوفيدون K30 - 6.7 ملغ ، صوديوم croscarmellose - 3.4 مجم ، تالك - 8.3 مجم ، فوماسيوم صوديوم - 1.7 ملغ ؛ شل كبسولة - 63 مجم (الجسم - الجيلاتين ، أكسيد الحديد الصبغة السوداء (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛ غطاء - الجيلاتين ، أكسيد الحديد الصبغة الحمراء (E172) ، أصفر أكسيد صبغة الحديد (E172) ، وثاني أكسيد التيتانيوم ( E171)) ؛ الحبر للكتابة على الكبسولة: الإيثانول ، اللك ، البوتانول ، التيتانيوم دي أكسيد (E171) ، ورنيش الالومنيوم على أساس القرمزي النيلي ، والإيثانول ، التشويه والتحريف [ميثليتك الكحول].
التأثير الدوائي
دواء مضاد للفيروسات. الأوسيلتاميفير هو دواء مقدم ، ومستقلبه النشط (أوسيلتاميفير كربوكسلات ، أوكي) هو مثبط فعال وانتقائي لفيروسات الأنفلونزا A و B من النورامينيداز - وهو إنزيم يحفز عملية إطلاق جسيمات فيروسات حديثة المنشأ من الخلايا المصابة ، وتغلغلها في الخلايا الظهارية غير المصابة من الجهاز التنفسي ومزيد من الانتشار فيروس في الجسم. يمنع نمو فيروس الأنفلونزا في المختبر وقمع تكاثر الفيروس والمرضية في الجسم الحي، ويقلل من تخصيص فيروسات الأنفلونزا A و B من الجسم. تركيز OC المطلوب لتثبيط النورامينيداز بنسبة 50٪ (IC50) هو 0.1-1.3 nM لفيروس الأنفلونزا A و 2.6 nM للإنفلونزا B. متوسط قيم IC50 لفيروس الإنفلونزا B أعلى بقليل و 8.5 nM. الفعالية الإكلينيكية لدراسات التاميفلو لم تؤثر على تكوين الأجسام المضادة لمرض أنفلونزا ، بما في ذلك إنتاج الأجسام المضادة استجابة لإدخال لقاح الأنفلونزا المعطّل دراسات عن عدوى الأنفلونزا الطبيعية في الدراسات السريرية التي أجريت أثناء العدوى الموسمية الأنفلونزا، وبدأ المرضى الذين يتلقون دواء تاميفلو في غضون 40 ساعة بعد ظهور الأعراض الأولى للعدوى الأنفلونزا. كان 97٪ من المرضى مصابين بفيروس الأنفلونزا A و 3٪ من مرضى فيروس B الإنفلونزا ، وقام تاميفلو بتقصير فترة المظاهر السريرية للعدوى بالإنفلونزا (لمدة 32 ساعة). في المرضى الذين لديهم تشخيص مؤكد للإنفلونزا الذين تناولوا عقار تاميفلو ، كانت شدة المرض ، التي تم التعبير عنها كمنطقة تحت المنحنى لمؤشر الأعراض التراكمي ، أقل بنسبة 38٪ مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا علاجا وهميا.وعلاوة على ذلك ، في المرضى الشباب دون الأمراض المصاحبة ، انخفض تاميفلو بنسبة حوالي 50 ٪ من حدوث مضاعفات الأنفلونزا ، التي تتطلب استخدام المضادات الحيوية (التهاب القصبات ، الالتهاب الرئوي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الوسطى). تم الحصول على دليل واضح على فعالية الدواء فيما يتعلق بمعايير فعالية الثانوية المتعلقة بالنشاط المضاد للفيروسات: Tamiflu تسبب في كل من تقصير وقت إفراز الفيروس وتخفيض في المنطقة تحت منحنى "الفترات الزمنية الفيروسية". تظهر الشيخوخة والشيخوخة أن أخذ التاميفلو بجرعة 75 ملغ 2 مرات يوميا لمدة 5 أيام كان مصحوبا بانخفاض ملحوظ سريريا في متوسط فترة المظاهر السريرية للأنفلونزا تشبه هذه العدوى إصابة البالغين في المرضى الأصغر سنا ، لكن الاختلافات لم تصل إلى دلالة إحصائية. في دراسة أخرى ، تلقى المرضى الذين يعانون من الأنفلونزا الذين تزيد أعمارهم عن 13 سنة والذين يعانون من أمراض مزمنة مصحوبة بأمراض القلب والأوعية الدموية و / أو الجهاز التنفسي التاميفلو تحت نفس نظام الجرعات أو الدواء الوهمي. لم تكن هناك اختلافات في متوسط الفترة قبل الحد من المظاهر السريرية للعدوى الأنفلونزا في مجموعات تاميفلو وهمي ، ومع ذلك ، فإن فترة ارتفاع درجة الحرارة عند تناول تاميفلو انخفض بنسبة حوالي 1 يوم. أصبحت نسبة المرضى الذين أطلقوا الفيروس في اليوم الثاني والرابع أقل بكثير. لم يختلف مستوى سلامة تاميفلو في المرضى المعرضين للخطر عن ذلك في عموم السكان من المرضى البالغين علاج الانفلونزا لدى الأطفال في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-12 سنة (متوسط العمر 5.3 سنوات) الذين كانوا يعانون من الحمى (.837.8 درجة مئوية) وأحد أعراض الجهاز التنفسي (سعال أو التهاب الأنف) خلال فترة تعميم فيروس الأنفلونزا بين السكان ، أجريت دراسة مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. كان 67٪ من المرضى مصابين بفيروس الأنفلونزا A و 33٪ من مرضى فيروس B الإنفلونزا ، أما عقار Tamiflu (عندما اتخذ في وقت لا يتجاوز 48 ساعة بعد ظهور الأعراض الأولى للعدوى الوافدة) فقد قلل بشكل كبير من مدة المرض (35.8 ساعة) مقارنة مع الدواء الوهمي. تم تعريف مدة المرض بأنه الوقت المناسب لوقف السعال واحتقان الأنف واختفاء الحمى والعودة إلى النشاط الطبيعي. في مجموعة الأطفال الذين تلقوا التاميفلو ، انخفض معدل حدوث التهاب الأذن الوسطى الحاد بنسبة 40 ٪ مقارنة مع المجموعة الثانية.حدث الانتعاش والعودة إلى النشاط الطبيعي قبل يومين تقريبًا في الأطفال الذين تلقوا التاميفلو مقارنةً بالمجموعة الثانية ، في دراسة أخرى ، كان الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-12 سنة يعانون من الربو القصبي. كان 53.6 ٪ من المرضى يعانون من عدوى الأنفلونزا مصليا و / أو في الثقافة. لم تنخفض المدة المتوسطة للمرض في مجموعة المرضى الذين عولجوا مع التاميفلو بشكل ملحوظ. ولكن خلال الأيام الستة الأخيرة من علاج تاميفلو ، ازداد حجم الزفير القسري لكل ثانية واحدة (FEV1) بنسبة 10.8٪ مقارنة بـ 4.7٪ في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي (p = 0.0148). الوقاية من الأنفلونزا في البالغين والمراهقين الفاعلية الوقائية لـ Tamiflu مع عدوى الأنفلونزا الطبيعية وقد ثبت A و B في 3 دراسات سريرية منفصلة المرحلة الثالثة. خلال إدارة تاميفلو ، أصيب حوالي 1 ٪ من المرضى بالمرض. كما خفض تاميفلو بشكل ملحوظ تواتر إفراز الفيروس ومنع انتقال الفيروس من فرد من العائلة إلى آخر ، وبدأ الكبار والمراهقون الذين كانوا على اتصال مع أحد أفراد الأسرة المرضى بتناول تاميفلو في غضون يومين بعد ظهور أعراض الأنفلونزا في أفراد العائلة واستمر ذلك 7 أيام ، مما قلل من حدوث الأنفلونزا بشكل ملحوظ عند التلامس مع الأشخاص بنسبة 92٪ ، في البالغين غير المحصنين والذين يتمتعون بصحة جيدة والذين تتراوح أعمارهم بين 18-65 عامًا ، أدى تناول تاميفلو خلال وباء الأنفلونزا إلى تقليل حدوث الأنفلونزا بشكل كبير ( 76٪). تناول المرضى هذا الدواء لمدة 42 يومًا ، وفي كبار السن الذين كانوا في دور رعاية المسنين ، تم تطعيم 80٪ منهم قبل الموسم الذي أجريت فيه الدراسة ، خفض تاميفلو بشكل ملحوظ معدل الإصابة بالأنفلونزا بنسبة 92٪. في نفس الدراسة ، خفض تاميفلو بشكل كبير (بنسبة 86 ٪) من تكرار مضاعفات الانفلونزا: التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية. تناول المرضى هذا الدواء لمدة 42 يومًا. الوقاية من الإنفلونزا عند الأطفال ظهرت فعالية وقائية من التاميفلو في الإصابة بإنفلونزا طبيعية لدى الأطفال من سنة إلى 12 سنة بعد التماس مع أحد أفراد العائلة المرضى أو شخص ما من بيئة دائمة. كان معامل الفعالية الأساسي هو تكرار عدوى الأنفلونزا المؤكدة مختبريًا. في الأطفال الذين تلقوا التاميفلو / البودرة لإعداد تعليق لتناوله عن طريق الفم / بجرعة تتراوح من 30 إلى 75 مجم مرة في اليوم لمدة 10 أيام ولم يعزل مصدر الفيروس ،انخفض تواتر الأنفلونزا المؤكدة مختبريًا إلى 4٪ (2/47) مقارنة بـ 21٪ (15/70) في المجموعة الثانية .الوقاية من الأنفلونزا في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة في الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة عند الإصابة بفيروس الأنفلونزا الموسمية وفي غياب إطلاق الفيروس ، الاستخدام الأولي الوقائي خفض تاميفلو وتيرة عدوى الأنفلونزا المؤكدة مختبريا ، مصحوبا بأعراض سريرية ، إلى 0.4 ٪ (1/232) مقارنة ب 3 ٪ (7/231) في المجموعة الثانية. تم تشخيص عدوى الأنفلونزا المؤكدة مختبريًا ، مصحوبة بأعراض سريرية ، عند وجود درجة حرارة فموية أعلى من 37.2 درجة مئوية ، والسعال و / أو التهاب الأنف الحاد (جميعها مسجلة في نفس اليوم أثناء تناول الدواء / الغفل) ، بالإضافة إلى نتيجة إيجابية لانعكاس النسخ العكسي تفاعل البوليمريز المتسلسل لفيروس الأنفلونزا RNA. المقاومة الدراسات السريرية تمت دراسة مخاطر فيروسات الإنفلونزا مع انخفاض الحساسية أو المقاومة للدواء في الدراسات السريرية. vaniyah برعاية شركة روش. في جميع المرضى الذين يعانون من فيروس مقاومة جيدة ، كان للناقل شخصية مؤقتة ، ولم يؤثر على القضاء على الفيروس ولم يتسبب في تدهور الحالة السريرية. المرضى المرضى الذين يعانون من الطفرات التي تؤدي إلى المقاومة Phenotyping * الوراثية والظاهرة * الكبار والمراهقين 4/1245 (0.32 ٪) 5/1245 (0.4 ٪) الأطفال (1-12 سنة) 19/464 (4.1 ٪) 25/464 ( 5.4 ٪) * لم يتم إجراء التنميط الجيني الكامل في أي من الدراسات. عند تناول تاميفلو لغرض العلاج الوقائي بعد التعرض (7 أيام) ، الوقاية من الاتصالات في العائلة (10 أيام) والوقاية الموسمية (42 يومًا) في المرضى الذين لديهم وظيفة طبيعية للجهاز المناعي ، لم تلاحظ أي حالات مقاومة للأدوية ، في دراسة لمدة 12 أسبوعًا حول الوقاية الموسمية كما لم تلاحظ حالات من الحالات المقاومة للمناعة ، حيث تم العثور على بيانات الحالات السريرية الفردية والدراسات القائمة على الملاحظة للمرضى الذين لم يتلقوا الأوسيلتاميفير في ظل طفرات طبيعية. الأنفلونزا A و B اللذان لديهما انخفاض في الحساسية تجاه الأوسيلتاميفير. في عام 2008 ، تم الكشف عن طفرة من نوع الاستبدال H275Y ، مما أدى إلى مقاومة ، في أكثر من 99 ٪ من سلالات فيروس H1N1 2008 المتداولة في أوروبا.كان فيروس أنفلونزا H1N1 2009 ("إنفلونزا الخنازير") حساساً في معظم الحالات للأوسيلتاميفير. تم العثور على السلالات المقاومة للأوسيلتاميفير في الأفراد ذوي وظائف الجهاز المناعي العادية والأفراد الذين يعانون من نقص المناعة مع تناول الأوسيلتاميفير. قد تختلف درجة الانخفاض في الحساسية للأوسيلتاميفير وتواتر حدوث مثل هذه الفيروسات تبعًا للموسم والمنطقة. تم العثور على مقاومة الأوسيلتاميفير في مرضى أنفلونزا H1N1 الوبائية الذين تلقوا العقار لكل من العلاج والوقاية ، وقد تكون الإصابة أعلى في المرضى الأصغر سنا وفي المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. إن السلالات المختبرية المقاومة لفيروس الإنفلونزا وفيروسات الإنفلونزا من المرضى الذين يتلقون الأوسيلتاميفير لديهم طفرات من N1 و N2 نيورامينيداز. غالبًا ما تكون الطفرات المسببة للمقاومة محددة للنوع الفرعي للنورامينيداز.عند تحديد ما إذا كان يجب استخدام Tamiflu ، يجب أخذ الحساسية الموسمية لفيروس الأنفلونزا في الاعتبار (للحصول على أحدث المعلومات ، يرجى الاطلاع على موقع منظمة الصحة العالمية على الويب) البيانات السريرية التي تم الحصول عليها من دراسات السلامة الدوائية القياسية السمية الوراثية والسمية المزمنة ، لم تكشف عن أي خطر خاص على البشر .السرطان: نتائج 3 دراسات حول الكشف عن السرطان من إمكانات ogeneous (دراستان لمدة سنتين على الفئران والجرذان ل oseltamivir ودراسة لمدة 6 أشهر على Tg المعدلة وراثيا: AC الفئران لاستقلاب نشط) كانت سلبية.التضحية: اختبارات السمية القياسية للأوسيلتاميفير ومستقلب نشط كانت سلبية. الخصوبة: لم يؤثر الأوسيلتاميفير بجرعة مقدارها 1500 ملغم / كغم / يوم على الوظيفة التوليدية لجرذان الذكور والإناث. المسخية: في الدراسات عن مسوخ الأوسيلتاميفير بجرعة تصل إلى 1500 ملغم / كغم / يوم (في الجرذان) وما يصل إلى 500 ملغم / كغم / يوم (على Olika) لم يتم العثور على الآثار المترتبة على التنمية الجنين الجنين. في الدراسات التي أجريت على فترات تطور ما قبل الولادة وبعدها في الجرذان مع إدخال الأوسيلتاميفير بجرعة مقدارها 1500 مجم / كجم / يوم ، لوحظت زيادة في فترة المخاض: الحد الأقصى للسلامة بين التعرض للبشر والجرعة القصوى غير المؤثرة في الجرذان (500 مجم / كجم / يوم) الأوسيلتاميفير هو 480 مرة أعلى ، و 44 مرة أكثر للمستقلب النشط.كان التعرض للجنين 15-20٪ من وزن الأم.أخرى: الأوسيلتاميفير والمستقلب النشط يخترقان حليب الفئران المرضعات.وفقا للبيانات المحدودة ، يمر الأوسيلتاميفير ومستقله النشط في حليب الثدي البشري. وفقا لنتائج استقراء البيانات التي تم الحصول عليها في الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن تكون كمية حليب الثدي هي 0.01 ملغ / يوم و 0.3 ملغ / يوم ، على التوالي ، حوالي 50٪ من الخنازير الغينية التي تم اختبارها مع إدخال جرعات قصوى من المادة الفعالة أوسلتاميفير أظهرت حساسية الجلد في شكل حمامي . تم الكشف أيضاً عن تهيج العين المعكوس في الأرانب ، في حين أن الجرعات المفرطة عن طريق الفم (657 مغ / كغ وأكثر) من الأوسيلتاميفير لم تؤثر على الجرذان البالغة ، كان لهذه الجرعات تأثير سام على صغار الجرذان البالغة من العمر 7 أيام ، بما في ذلك حتى موت الحيوانات. لم تلاحظ أي آثار معاكسة للإعطاء المزمن بجرعة مقدارها 500 مجم / كجم / يوم من 7 إلى 21 يوماً من فترة ما بعد الولادة.
الدوائية
يمتص امتصاص Osseltamivir بسهولة في الجهاز الهضمي ويتم تحويله على نطاق واسع إلى مستقلب نشط عن طريق عمل الكبد والأمعاء المعوية. يتم تحديد تركيز المستقلب النشط في البلازما في غضون 30 دقيقة ، والوقت للوصول إلى أقصى تركيز 2-3 ساعات ، وأكثر من 20 مرة من تركيز الدواء الأولي. يدخل ما لا يقل عن 75٪ من الجرعة المبتلعة الدوران الجهازي في شكل المستقلب النشط ، أقل من 5٪ في شكل الدواء الأصلي. تكون تركيزات البلازما للعقاقير الأولية والمستقلب النشط متناسبة مع الجرعة ولا تعتمد على مدخول الطعام التوزيع: حجم التوزيع (Vss) من المستقلب الفعال هو 23 لتر. وفقا للدراسات الحيوانية ، بعد تناول الأوسيلتاميفير ، تم الكشف عن المستقلب النشط في جميع البؤر الرئيسية للعدوى (الرئتين ، وغسل المياه في الشعب الهوائية ، والغشاء المخاطي في تجويف الأنف والأذن الوسطى والقصبة الهوائية) بتركيزات توفر تأثيرًا مضادًا للفيروسات ، واتصال المستقلب الفعال ببروتينات البلازما - 3٪. إن رابطة الأدوية الأولية التي تحتوي على بروتينات البلازما هي 42٪ ، وهذا لا يكفي للتسبب في تفاعلات دوائية هامة ؛ إذ يتم تحويل الأيض على نطاق واسع إلى مستقلب نشط تحت تأثير الاستراتز ، التي هي في المقام الأول في الكبد.لا يعتبر الأوسيلتاميفير ولا المستقلب النشط من الركائز أو مثبطات الإنزيمات في نظام السيتوكروم P450. الحقن خرج (> 90٪) كمستقلب نشط ، بشكل رئيسي في الكليتين. لا يتم تحويل المستقلب النشط بشكل إضافي ويتم إفرازه عن طريق الكليتين (> 99٪) عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. تخليص الكلى (18.8 لتر / ساعة) يتجاوز معدل الترشيح الكبيبي (7.5 لتر / ساعة) ، مما يدل على أن الدواء يتم إفرازه أيضًا عن طريق إفراز أنبوبي. تفرز أقل من 20 ٪ من المخدرات التي يتم تناولها عن طريق الأمعاء. عمر النصف من المستقلب النشط هو 6-10 ساعات.
شهادة
علاج الأنفلونزا عند البالغين والأطفال فوق سن السنة ، الوقاية من الأنفلونزا لدى البالغين والمراهقين فوق سن 12 عامًا الذين هم في مجموعات معرضة لخطر العدوى بالفيروس (في الوحدات العسكرية وفرق الإنتاج الكبيرة ، في المرضى الضعفاء). الوقاية من الأنفلونزا في الأطفال الأكبر سناً 1 سنة.
موانع
فرط الحساسية للأوسيلتاميفير أو أي مكون من الدواء ، المرحلة النهائية من الفشل الكلوي (تخليق الكرياتينين 10 مل / دقيقة) الطفل أقل من سنة واحدة.
احتياطات السلامة
مع رعاية الحمل ، فترة الرضاعة الطبيعية.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات مراقبة في النساء الحوامل. ومع ذلك ، فقد أظهرت نتائج الدراسات بعد التسويق والدراسات القائمة على الملاحظة فائدة نظام الجرعات المعياري المقترح لهذه الفئة من المرضى. أظهرت نتائج تحليل الحرائك الدوائية انخفاض التعرض للمستقلب النشط (حوالي 30 ٪ خلال جميع الثلث من الحمل) في النساء الحوامل مقارنة مع النساء غير الحوامل. ومع ذلك ، تظل قيمة التعرض المحسوبة أعلى من التركيزات المثبطة (قيمة IC95) والقيم العلاجية للعديد من سلالات فيروس الأنفلونزا. لا يوصى بتغيير نظام الجرعة عند النساء الحوامل أثناء العلاج أو الاتقاء (انظر القسم "الحركات الدوائية في المجموعات الخاصة من المرضى"). لم يتم العثور على أي تأثير ضار مباشر أو غير مباشر للدواء على الحمل أو نمو الجنين أو تطور ما بعد الولادة (انظر "بيانات ما قبل السريرية").عند وصف تاميفلو للنساء الحوامل ، ينبغي النظر في كل من بيانات السلامة ومسار الحمل والقدرة الإمراضية لسلالة فيروس الأنفلونزا المنتشرة. البيانات المتعلقة بإفراز الأوسيلتاميفير مع حليب الثدي في البشر واستخدام الأوسيلتاميفير من قبل النساء المرضعات محدود. يتسلل الأوسيلتاميفير ومستقلاته النشطة بكميات صغيرة إلى حليب الثدي (انظر "بيانات ما قبل السريرية") ، مما يؤدي إلى تركيزات دم تحت الجلد في الرضيع. عند وصف دواء الأوسيلتاميفير للنساء المرضعات ، يجب أن تأخذ بعين الاعتبار أيضًا المرض المرضي والقدرة الإمراضية لسلالة الأنفلونزا المنتشرة. خلال فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية ، يستخدم الأوسيلتاميفير فقط إذا كانت الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين والطفل.
الجرعة والإعطاء
في الداخل ، مع أو بدون طعام. يمكن تحسين التحمل إذا تم تناوله بالطعام ، كما يمكن للبالغين والمراهقين والأطفال الذين لا يستطيعون ابتلاع كبسولة الحصول على علاج تاميفلو في شكل جرعة "مسحوق للتعليق من أجل تناوله عن طريق الفم" .في الحالات التي يكون فيها التاميفلو في شكل جرعات "مسحوق للتعليق للإعطاء عن طريق الفم" غائب ، أو إذا كانت هناك علامات على "الشيخوخة" من كبسولات (على سبيل المثال ، زيادة الهشاشة أو غيرها من الاضطرابات البدنية) ، فمن الضروري لفتح الكبسولة وإفراغها. المغلي بكمية قليلة (ملعقة صغيرة كحدّ أقصى) من الطعام المحلى المناسب (شراب الشوكولا مع محتوى طبيعي أو بدون سكر ، عسل ، سكر بني خفيف أو سكر مذاب في الماء ، حلوى حلوة ، حليب مكثف محلى ، صلصة أو زبادي) لإخفاء الذوق المر. يجب خلط الخليط جيداً وإعطاءه للمريض ككل. ابتلع الخليط مباشرة بعد التحضير. يتم إعطاء التوصيات التفصيلية في القسم الفرعي "التحضير المؤقت لتعليق التاميفلو".لا تزيد زيادة الجرعة التي تزيد على 150 ملغ / يوم من التأثير ، حيث يبلغ وزن الأطفال 40 كغم أو بين 8 و 12 عامًا ، ويمكن للأطفال الذين يمكنهم ابتلاع الكبسولات تلقي العلاج أيضًا ، مع تناول 75 ملغ كبسولة واحدة مرتين يوميًا. لمدة 5 أيام - الأطفال من 1 إلى 8 سنوات - يُنصح باستخدام مسحوق تاميفلو لتحضير معلق لتناوله عن طريق الفم لـ 12 مجم / مل أو كبسولات 30 و 45 مجم (للأطفال فوق السنتين). لتحديد نظام الجرعات الموصى به ، انظر مسحوق تاميفلو لتعليمات الاستخدام الطبي لإعداد تعليق لتناوله عن طريق الفم لـ 12 مجم / مل أو كبسولات 30 و 45 مجم. من الممكن تحضير إعداد المعلقات باستخدام 75 ملغ كبسولات (انظر القسم الفرعي "تحضير التحضير لتعليق التاميفلو") الوقاية: يجب أن يبدأ الدواء في موعد لا يتجاوز يومين بعد الاتصال بالمرضى. البالغين والمراهقين 311 سنة على الأقل 10 أيام بعد الاتصال بالمريض. خلال وباء الأنفلونزا الموسمية ، 75 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 6 أسابيع. يستمر التأثير الوقائي ما دام الدواء مأخوذًا ، حيث يبلغ وزن الأطفال 40 كجم أو بين 8 و 12 عامًا. ويمكن للأطفال الذين يمكنهم ابتلاع الكبسولات أيضًا الحصول على علاج وقائي ، مع تناول 75 ملغم كبسولة واحدة يوميًا لكل 10 أيام. يوصى باستخدام مسحوق تاميفلو لإعداد معلق للإعطاء عن طريق الفم من 12 ملغ / مل أو 30 كبسولة و 45 ملغم. لتحديد نظام الجرعات الموصى به ، انظر مسحوق تاميفلو لتعليمات الاستخدام الطبي لإعداد تعليق لتناوله عن طريق الفم لـ 12 مجم / مل أو كبسولات 30 و 45 مجم. من الممكن إعداد التعليق باستخدام كبسولات 75 مجم (انظر القسم "التحضير لإعداد تعليق تاميفلو"). الجرعات في حالات خاصة المرضى الذين يعانون من تلف الكلى علاج المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أكثر من 60 مل / دقيقة تعديل الجرعة غير مطلوب. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين من 30 إلى 60 مل / دقيقة ، ينبغي خفض جرعة التاميفلو إلى 30 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5 أيام.في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين من 10 إلى 30 مل / دقيقة ، ينبغي خفض جرعة تاميفلو إلى 30 ملغ مرة واحدة يوم لمدة 5 أيام. يمكن أخذ المرضى على غسيل الكلى المستمر ، تاميفلو في الجرعة الأولى من 30 ملغ قبل غسيل الكلى ، إذا ظهرت أعراض الأنفلونزا في غضون 48 ساعة بين جلسات الغسيل الكلوي. للحفاظ على تركيز البلازما على المستوى العلاجي ، يجب أن تؤخذ Tamiflu في 30 ملغ بعد كل جلسة من غسيل الكلى.بالنسبة للمرضى الذين يعانون من غسيل الكلى البريتوني ، يجب تناول تاميفلو بجرعة أولية من 30 ملغ قبل بدء الغسيل الكلوي ، ثم 30 ملغ كل 5 أيام (انظر أيضا "الجرعات في حالات خاصة" و "تعليمات خاصة"). الحرائك الدوائية للأوسيلتاميفير في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (مع تصفية الكرياتينين ≤ 10 مل / دقيقة) الذين ليسوا على غسيل الكلى لم يتم دراستها. في هذا الصدد ، لا توجد توصيات لجرعات في هذه المجموعة من المرضى الوقاية المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين لأكثر من 60 مل / دقيقة لا تحتاج إلى تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين من 30 إلى 60 مل / دقيقة ، ينبغي خفض جرعة من التاميفلو إلى 30 ملغ مرة واحدة في اليوم.في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين من 10 إلى 30 مل / دقيقة ، فمن المستحسن للحد من جرعة من تاميفلو إلى 30 ملغ كل يوم. يمكن أخذ المرضى على غسيل الكلى الدائم ، تاميفلو في الجرعة الأولى من 30 ملغ قبل بدء الغسيل الكلوي ("الجلسة الأولى"). للحفاظ على تركيز البلازما على المستوى العلاجي ، ينبغي أن تؤخذ Tamiflu في 30 ملغ بعد كل جلسة الغسيل الكلوي اللاحقة. للمرضى الذين يعانون من غسيل الكلى البريتوني ، يجب تناول تاميفلو بجرعة أولية من 30 ملغ قبل الغسيل الكلوي ، ثم 30 ملغ كل 7 أيام (انظر أيضا "الجرعات في حالات خاصة" و "تعليمات خاصة"). الحرائك الدوائية للأوسيلتاميفير في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (مع تصفية الكرياتينين ≤ 10 مل / دقيقة) الذين ليسوا على غسيل الكلى لم يتم دراستها. في هذا الصدد ، لا توجد توصيات للجرعات في هذه المجموعة من المرضى.المرضى الذين يعانون من تلف الكبد.التعديل الجرعة في العلاج والوقاية من الأنفلونزا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد معتدلة ومعيقة ليست مطلوبة. لم يتم دراسة السلامة والحرائك الدوائية من التاميفلو في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الشديدة الاختلال.المرضى من كبار السن وكبار السن التكيف مع دواء للوقاية أو علاج الأنفلونزا غير مطلوب.المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة (بعد الزرع) للوقاية الموسمية من الأنفلونزا في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة الذين تتراوح أعمارهم بين ≥1 سنوات - في غضون 12 أسبوعًا ، لا يلزم إجراء تعديل الجرعة (راجع القسم "الجرعة والإدارة"). يجب عدم إعطاء الأطفال في هذا الشكل من الجرعة للأطفال أقل من سنة واحدة.
آثار جانبية
في دراسات معالجة الإنفلونزا بين البالغين / المراهقين ، كانت الغثيان والقيء والصداع أكثر الأعراض الجانبية حدوثًا (HPs). معظم إتش بي حدثت في اليوم الأول أو الثاني من العلاج وكانت من تلقاء نفسها في غضون 1-2 أيام. في دراسات حول الوقاية من الأنفلونزا في البالغين والمراهقين ، كانت HP الأكثر شيوعا هي الغثيان والقيء والصداع والألم. كان القيء الأكثر شيوعا عند الأطفال. وصفت HP في معظم الحالات لا تتطلب وقف الدواء العلاج والوقاية من الأنفلونزا في البالغين والمراهقين يعرض الجدول 1 HP الأكثر شيوعا (≥1 ٪) عند تناول الجرعة الموصى بها من التاميفلو في دراسات على الوقاية والعلاج من الانفلونزا في البالغين والمراهقين ملغ 2 مرات في اليوم لمدة 5 أيام للعلاج و 75 ملغ 1 مرة في اليوم لمدة تصل إلى 6 أسابيع للوقاية (الوقائية) ، وتواتره على الأقل 1 ٪ أعلى مقارنة مع الدواء الوهمي. شملت دراسات معالجة الإنفلونزا البالغين / المراهقين بدون أمراض مصاحبة والمرضى المعرضين للخطر ، أي المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من تطوير مضاعفات الأنفلونزا (المرضى المسنين والمسنين ، والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الجهاز التنفسي المزمن). بشكل عام ، يتوافق ملف تعريف سلامة المرضى المعرضين للخطر مع المرضى البالغين / المراهقين دون أمراض مصاحبة ، علاوة على ذلك ، يتم عرض الأحداث الضائرة التي تحدث مع تواتر ≥1٪ لدى البالغين والمراهقين الذين تلقوا الأوسيلتاميفير كعلاج ووقاية من عدوى الأنفلونزا. كانت هذه الأحداث السلبية أكثر تكرارا في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي ، أو كانت الاختلافات في التردد بين الأوسيلتاميفير والمجموعات الوهمية أقل من 1 ٪: اضطرابات في الجهاز الهضمي (التاميللو مقابل وهمي): العلاج - الإسهال (6 ٪ مقابل 7 ٪) ألم في البطن (بما في ذلك ألم في الجزء العلوي من البطن ، 2 ٪ مقابل 3 ٪) ؛ الوقاية - الإسهال (3 ٪ مقابل 4 ٪) ، ألم في الجزء العلوي من البطن (2 ٪ مقابل 2 ٪) ، وعسر الهضم (1 ٪ مقابل 1 ٪ ) .الإصالات والغزوات (تاميفلو مقابل الغفل): العلاج - التهاب الشعب الهوائية (3 ٪ مقابل 4 ٪) ، التهاب الجيوب الأنفية (1 ٪ مقابل 1 ٪) ، الهربس البسيط (1 ٪ مقابل 1 ٪) ؛ الوقاية - التهاب البلعوم (4 ٪ مقابل 4 ٪) ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي (3 ٪ مقابل 3 ٪) ، عدوى الأنفلونزا (2 ٪ مقابل 3 ٪) الاضطرابات العامة (التاميللو مقابل وهمي): العلاج - الدوخة (بما في ذلك الدوار ، 2 ٪ مقابل 3 ٪) ؛ الوقاية - التعب (7 ٪ مقابل 7 ٪) ،الحمى (2٪ مقابل 2٪) ، مرض شبيه بالإنفلونزا (1٪ مقابل 2٪) ، دوار (1٪ مقابل 1٪) ، ألم في الأطراف (1٪ مقابل 1٪) اضطرابات الجهاز العصبي (التاميفلو مقابل الغفل): العلاج - الأرق (1 ٪ مقابل 1 ٪) ، والوقاية - الأرق (1 ٪ مقابل 1 ٪). انتهاكات الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر ووسائط الميل (التاميفلو ضد الدواء الوهمي): العلاج - السعال (2 ٪ مقابل 2 ٪) ، احتقان الأنف (1 ٪ مقابل 1 ٪) ؛ والوقاية - احتقان الأنف (7 ٪ مقابل 7 ٪) ، والتهاب الحلق (5 ٪ مقابل 5 ٪) ، والسعال (5 ٪ مقابل 6 ٪) ، سيلان (1 ٪ مقابل 1 ٪). من الجانب مع النسيج العضلي والنسيج الضام (التاميفلو مقابل الغفل): الوقاية - ألم الظهر (2٪ مقابل 3٪) ، ألم مفصلي (1٪ مقابل 2٪) ، ألم عضلي (1٪ مقابل 1٪). الغدد (التاميللو مقابل الدواء الوهمي): الوقاية - عسر الطمث (3٪ مقابل 3٪) .علاج ومنع عدوى الأنفلونزا في كبار السن وكبار السن لم تكن مستويات السلامة في 942 مريضًا من كبار السن ومرضى الشيخوخة الذين تلقوا التاميفلو أو الغفل مختلفة سريريًا عن تلك الموجودة في سن مبكرة (حتى 65 سنة) Noa الإصابة في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة في دراسة لمدة 12 أسبوعا على الوقاية من الأنفلونزا التي تشمل 475 مرضى يعانون من ضعف المناعة (بما في ذلك 18 طفلا تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 12 سنة) ، في المرضى الذين تناولوا تاميفلو (ن = 238) ، يتوافق مع مواصفات السلامة الموصوفة سابقا في الدراسات الخاصة بالوقاية من الأنفلونزا العلاج والوقاية من عدوى الأنفلونزا في الأطفال دون أمراض مصاحبة تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و 12 سنة والمرضى الذين يعانون من الربو القصبي في دراسات على علاج عدوى الأنفلونزا الطبيعية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 غرام قصور يبلغ من العمر 12 سنة مع الأوسيلتاميفير (ن = 858) ، مع تواتر ≥1 ٪ و 1 ٪ على الأقل أكثر من الغفل (ن = 622) ، والتقيؤ.الأطفال الذين حصلوا على الجرعة الموصى بها من تاميفلو 1 مرة كما كان القيء في مرحلة ما بعد التعرض للتعرض في المنزل ، كان القيء الأكثر شيوعًا (8٪ في مجموعة الأوسيلتاميفير مقابل 2٪ في المجموعة التي لم تتلق العلاج الوقائي). كان تاميفلو جيد التحمل ، وقد تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة كما سبق وصفها عند علاج الإنفلونزا لدى الأطفال ، علاوة على ذلك ، لوحظ حدوث أحداث ضائرة لدى الأطفال الذين لديهم تواتر ≥1٪ في دراسات معالجة الأنفلونزا (العدد = 858) أو مع تردد ≥5٪ في دراسات الوقاية الانفلونزا (ن = 148).تم ملاحظة هذه الأحداث الضائرة بشكل متكرر أكثر في مجموعة العلاج الوهمي / عدم العلاج ، وكانت الاختلافات بين الأوسيلتاميفير والعلاج الوهمي / أي مجموعات وقائية أقل من 1 ٪. اضطرابات في الجهاز الهضمي (التاميللو مقابل الغفل): العلاج - الإسهال (9 ٪ مقابل 9 ٪) ، غثيان (4٪ مقابل 4٪) ، ألم بطني (بما في ذلك ألم في الجزء العلوي من البطن ، 3٪ مقابل 3٪) العدوى والغزوات (تاميفلو ضد الدواء الوهمي): العلاج - التهاب الأذن الوسطى (5٪ مقابل 8٪) ، التهاب الشعب الهوائية (2 ٪ مقابل 3 ٪) ، والالتهاب الرئوي (1 ٪ مقابل 3 ٪) ، التهاب الجيوب الأنفية (1 ٪ مقابل 2 ٪). النظام الوطني ، أجهزة الصدر والوسائط (تاميفلو مقابل همي): العلاج - الربو (بما في ذلك التفاقم ، 3 ٪ مقابل 4 ٪) ، نزيف الأنف (2 ٪ مقابل 2 ٪) ؛ الوقاية - السعال (12 ٪ مقابل 26 ٪) ، الازدحام الأنف (11 ٪ مقابل 20 ٪). اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد (التاميفلو مقابل وهمي): العلاج - التهاب الجلد (بما في ذلك التهاب الجلد التحسسي والاجازي ، 1 ٪ مقابل 2 ٪). اضطرابات في الجهاز من اضطرابات السمع والمتاهة (تاميفلو ضد الدواء الوهمي): علاج - وجع الأذن (1 ٪ مقابل 1 ٪). انتهاكات على جزء من جهاز الرؤية (تاميفلو ebo): العلاج - التهاب الملتحمة (بما في ذلك احمرار العين ، وتصريف العين وألم العين ، 1 ٪ مقابل <1 ٪). الأحداث السلبية الإضافية لاحظت خلال علاج الأنفلونزا في الأطفال التي لم تستوف المعايير المذكورة أعلاه. الجهاز اللمفاوي (Tamiflu مقابل همي): العلاج - اعتلال العقد اللمفاوية (<1 ٪ مقابل 1 ٪). ضعف الجهاز من اضطرابات السمع والمتاهة (Tamiflu مقابل وهمي): العلاج - تلف طبلة الأذن (أقل من 1 ٪ مقابل 1 ٪) مراقبة Postmarketing المزيد يتم تقديمها الآثار الضارة من Tamiflu لوحظ خلال مراقبة ما بعد التسويق. لا يمكن تحديد تكرار هذه الأحداث السلبية و / أو العلاقة السببية مع استخدام عقار التاميفلو لأن الحجم الحقيقي للسكان غير معروف بسبب الطبيعة الطوعية للرسائل ، اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد: تفاعلات فرط الحساسية - التهاب الجلد والطفح الجلدي والأكزيما ، الشرى ، حمامي متعددة الأشكال نضحي ، متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي ، الحساسية ، الحساسية التأقية والتأقانية ،ذمة الكينكي: إنتهاكات الكبد والقنوات الصفراوية: إلتهاب الكبد ، زيادة في نشاط إنزيمات "الكبد" في المرضى الذين يعانون من أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا الذين تلقوا التاميفلو ؛ الاضطرابات الهضمية (بما في ذلك النتائج المميتة) ، الفشل الكبدي ، اليرقان ، الاضطرابات العصبية والنفسية قد تترافق عدوى الأنفلونزا مع أعراض عصبية وتغيرات سلوكية مختلفة ، بما في ذلك أعراض مثل الهلوسة والأوهام والسلوك غير الطبيعي. في بعض الحالات ، يمكن أن تكون قاتلة. يمكن أن تحدث مثل هذه الظاهرة على خلفية تطور الاعتلال الدماغي أو التهاب الدماغ ، وبدون ظهور هذه الأمراض ، فقد كان المرضى (ومعظمهم من الأطفال والمراهقين) الذين تناولوا عقار التاميفلو لعلاج الأنفلونزا مصابين بالتهيج والهذيان (بما في ذلك الأعراض ، والارتباك في الزمان والمكان ، والسلوك غير الطبيعي ، والأوهام ، والهلوسة ، والاضطراب ، والقلق ، والكوابيس). ونادراً ما كانت هذه الحالات مصحوبة بإجراءات تهدد الحياة. دور تاميفلو في تطوير ه