More info
Aktywne składniki
Oseltamiwir
Formularz zwolnienia
Kapsułki
Skład
Jedna kapsułka zawiera: substancję czynną: oseltamiwir - 75 mg (w postaci fosforanu oseltamiwiru - 98,5 mg), substancje pomocnicze: wstępnie zżelowana skrobia - 46,4 mg, powidon K30 - 6,7 mg, kroskarmeloza sodowa - 3,4 mg, talk - 8,3 mg, fumaran sodu fumacylu - 1,7 mg, otoczka kapsułki - 63 mg (ciało - żelatyna, tlenek żelaza barwnik czarny (E172), tytanu dwutlenek (E171), pokrywa - żelatyna, tlenek żelaza czerwony barwnik (E172), tlenek żelaza barwnik żółty (E172), dwutlenek tytanu ( E171)), tusz do napisu na kapsułce: etanol, szelak, butanol, tytan di tlenek (E171), lakier aluminiowy na bazie indygo-karminy, etanolu, denaturowany [alkohol metylowany].
Efekt farmakologiczny
Leki przeciwwirusowe. Oseltamiwir jest prolekiem, jego aktywny metabolit (karboksylan oseltamiwiru, OK) jest skutecznym i selektywnym inhibitorem wirusów grypy A i B neuraminidazy - enzymu, który katalizuje proces uwalniania nowo powstałych cząstek wirusa z zakażonych komórek, ich przenikania do niezakażonych komórek nabłonka dróg oddechowych i dalszego rozprzestrzeniania się wirus w ciele. Hamuje on wzrost wirusa grypy in vitro i hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo, zmniejsza wydzielanie wirusów grypy typu A i B z organizmu. Stężenie OC wymagane do hamowania neuraminidazy o 50% (IC50) wynosi 0,1-1,3 nM dla wirusa grypy A i 2,6 nM dla wirusa grypy B. Mediana wartości IC50 dla wirusa grypy B jest nieco wyższa i wynosi 8,5 nM Skuteczność kliniczna badań Tamiflu nie wpływał na powstawanie przeciwciał przeciw grypie, w tym na wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie Badania nad naturalną infekcją grypy W badaniach klinicznych przeprowadzonych podczas sezonowego zakażenia grypa u zaczął otrzymywać Tamiflu w ciągu 40 godzin od wystąpienia pierwszych objawów zakażenia wirusem grypy. 97% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A i 3% pacjentów z wirusem grypy B. Tamiflu znacznie skrócił okres klinicznych objawów zakażenia grypą (przez 32 godziny). U pacjentów z potwierdzoną diagnozą grypy, którzy przyjmowali Tamiflu, nasilenie choroby, wyrażone jako pole pod krzywą dla skumulowanego wskaźnika objawów, było 38% mniejsze w porównaniu do pacjentów, którzy otrzymywali placebo.Co więcej, u młodych pacjentów bez współistniejących chorób, Tamiflu zmniejszył o około 50% częstość powikłań grypy, wymagając stosowania antybiotyków (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego). Otrzymano wyraźne dowody skuteczności leku w odniesieniu do drugorzędowych kryteriów skuteczności związanych z działaniem przeciwwirusowym: Tamiflu powodował zarówno skrócenie czasu wydalania wirusa, jak i zmniejszenie powierzchni pod krzywą "wirusowego miana czasu". starość i starość pokazują, że przyjmowaniu Tamiflu w dawce 75 mg 2 razy na dobę przez 5 dni towarzyszyło klinicznie znaczące zmniejszenie mediany okresu klinicznych objawów grypy Ta infekcja jest podobna do tej u dorosłych młodszych pacjentów, ale różnice nie osiągnęły istotności statystycznej. W innym badaniu pacjenci z grypą w wieku powyżej 13 lat, u których współistnieją przewlekłe choroby układu sercowo-naczyniowego i / lub układu oddechowego otrzymywali Tamiflu w tym samym schemacie dawkowania lub w grupie placebo. Nie było żadnych różnic w medianie okresu przed zmniejszeniem objawów klinicznych zakażenia grypą w grupach Tamiflu i placebo, jednak okres wzrostu temperatury podczas przyjmowania Tamiflu zmniejszył się o około 1 dzień. Odsetek pacjentów uwalniających wirusa w drugim i czwartym dniu stał się znacznie mniejszy. Profil bezpieczeństwa Tamiflu u pacjentów z ryzykiem nie różni się od profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów Leczenie grypy u dzieci U dzieci w wieku 1-12 lat (średni wiek 5,3 roku) z gorączką (≥ 37,8 ° C) i jednym z objawów (kaszel lub zapalenie błony śluzowej nosa) w okresie krążenia wirusa grypy wśród populacji, przeprowadzono podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. 67% pacjentów było zarażonych wirusem grypy A i 33% pacjentów z wirusem grypy B. Lek Tamiflu (przyjmowany nie później niż 48 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów zakażenia grypą) znacznie skrócił czas trwania choroby (o 35,8 godziny) w porównaniu z placebo. Czas trwania choroby określono jako czas do przerwania kaszlu, przekrwienia błony śluzowej nosa, zaniku gorączki i powrotu do normalnej aktywności. W grupie dzieci, które otrzymały Tamiflu, częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego zmniejszyła się o 40% w porównaniu z grupą placebo.Powrót do normalnej aktywności nastąpił prawie 2 dni wcześniej u dzieci, które otrzymywały Tamiflu w porównaniu z grupą placebo.W innym badaniu dzieci w wieku 6-12 lat cierpiały na astmę oskrzelową; 53,6% pacjentów miało potwierdzoną serologicznie i / lub kulturowo infekcję grypową. Mediana czasu trwania choroby w grupie pacjentów leczonych Tamiflu nie zmniejszyła się istotnie. Jednak w ciągu ostatnich 6 dni leczenia Tamiflu natężona objętość wydechowa na 1 sekundę (FEV1) wzrosła o 10,8% w porównaniu z 4,7% u pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,0148) Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży Skuteczność prewencyjna Tamiflu z naturalną infekcją grypową A i B zostały udowodnione w 3 oddzielnych badaniach klinicznych III fazy. Podczas podawania Tamiflu około 1% pacjentów zachorowało na grypę. Tamiflu znacząco zmniejszył również częstotliwość wydalania wirusa i zapobiegał przenoszeniu wirusa z jednego członka rodziny na drugiego. Dorośli i nastolatki, którzy mieli kontakt z chorym członkiem rodziny, zaczęli przyjmować Tamiflu w ciągu dwóch dni po wystąpieniu objawów grypy u członków rodziny i kontynuowali leczenie. 7 dni, co znacznie zmniejszyło występowanie grypy w kontakcie z ludźmi o 92%. U niezaszczepionych i ogólnie zdrowych osób dorosłych w wieku 18-65 lat przyjmowanie Tamiflu podczas epidemii grypy znacząco zmniejszało częstość występowania grypy ( 76%). Pacjenci przyjmowali lek przez 42 dni. U osób starszych, które przebywały w domach opieki, z których 80% było zaszczepionych przed sezonem, kiedy przeprowadzono badanie, Tamiflu znacząco zmniejszył częstość występowania grypy o 92%. W tym samym badaniu lek Tamiflu znacząco (o 86%) zmniejszył częstość powikłań grypy: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok. Pacjenci przyjmowali lek przez 42 dni Zapobieganie grypie u dzieci Skuteczność profilaktyczną Tamiflu w naturalnym zakażeniu grypą wykazano u dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat po kontakcie z chorym członkiem rodziny lub osobą ze środowiska stałego. Pierwszorzędowym parametrem skuteczności była częstość potwierdzonej laboratoryjnie infekcji grypowej. U dzieci, które otrzymały Tamiflu / proszek w celu przygotowania zawiesiny do podawania doustnego / w dawce od 30 do 75 mg raz na dobę przez 10 dni i nie izolowały źródła wirusa,Częstość grypy potwierdzonej laboratoryjnie spadła do 4% (2/47) w porównaniu z 21% (15/70) w grupie placebo Zapobieganie grypie u osób z obniżoną odpornością u osób z obniżoną odpornością z sezonową infekcją grypy i przy braku uwalniania wirusa, wstępne zastosowanie profilaktyczne Tamiflu zmniejszył częstotliwość potwierdzonej laboratoryjnie infekcji grypowej, której towarzyszyły objawy kliniczne, do 0,4% (1/232) w porównaniu do 3% (7/231) w grupie placebo. Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie grypowe, któremu towarzyszyły objawy kliniczne, rozpoznano, gdy wystąpiła temperatura w jamie ustnej powyżej 37,2 ° C, kaszel i / lub ostry nieżyt nosa (wszystkie zarejestrowane w tym samym dniu podczas przyjmowania leku / placebo), a także dodatni wynik odwrotnej transkryptazy reakcja łańcuchowa polimerazy na RNA wirusa grypy Oporność Badania kliniczne W badaniach klinicznych analizowano ryzyko wystąpienia wirusów grypy o obniżonej wrażliwości lub oporności na lek. vaniyah sponsorowanych przez firmę Roche. U wszystkich pacjentów z wirusem opornym na OK, nosiciel miał tymczasowy charakter, nie wpływał na eliminację wirusa i nie powodował pogorszenia stanu klinicznego. Populacja pacjentów Pacjenci z mutacjami prowadzącymi do oporności Fenotypowanie * Genetyczne i fenotypowe * Dorośli i młodzież 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Dzieci (1-12 lat) 19/464 (4,1%) 25/464 ( 5,4%) * W żadnym z badań nie przeprowadzono pełnego genotypowania. Podczas przyjmowania Tamiflu w celu profilaktyki po ekspozycji (7 dni), profilaktyki kontaktów w rodzinie (10 dni) i profilaktyki sezonowej (42 dni) u pacjentów z prawidłową czynnością układu odpornościowego, nie odnotowano żadnych przypadków oporności na lek. nie obserwowano również przypadków upośledzenia odporności, dane dotyczące poszczególnych przypadków klinicznych i badań obserwacyjnych pacjentów, którzy nie otrzymywali oseltamiwiru, stwierdzono w warunkach naturalnych mutacje Grypa A i B, którzy mają zmniejszoną wrażliwość na oseltamiwir. W 2008 roku wykryto mutację typu H275Y, prowadzącą do oporności, w ponad 99% szczepów wirusa H1N1 2008 krążących w Europie.Wirus grypy H1N1 2009 ("świńska grypa") był w większości przypadków wrażliwy na oseltamiwir. Szczepy oporne na Oseltamiwir znaleziono u osób z prawidłową funkcją układu immunologicznego i osobników z obniżoną odpornością przyjmujących oseltamiwir. Stopień zmniejszenia wrażliwości na oseltamiwir i częstotliwość występowania takich wirusów może się różnić w zależności od pory roku i regionu. Oporność na oseltamiwir stwierdzono u pacjentów z grypą pandemiczną H1N1, którzy otrzymywali lek zarówno w celu leczenia, jak i profilaktyce Częstość występowania oporności może być większa u młodszych pacjentów i pacjentów z obniżoną odpornością. Odporne na Oseltamiwir laboratoryjne szczepy wirusów grypy i wirusy grypy od pacjentów otrzymujących oseltamiwir mają mutacje neuraminidazy N1 i N2. Mutacje powodujące oporność są często specyficzne dla podtypu neuraminidazy, przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu Tamiflu należy wziąć pod uwagę sezonową wrażliwość wirusa grypy na lek (najnowsze informacje można znaleźć na stronie internetowej WHO) Dane kliniczne uzyskane ze standardowych badań bezpieczeństwa farmakologicznego , genotoksyczność i toksyczność przewlekła nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi Rakotwórczość: wyniki 3 badań dotyczących wykrywania raka potencjału ogniskowego (dwa dwuletnie badania na szczurach i myszach dla oseltamiwiru i jedno 6-miesięczne badanie na transgenicznych myszach Tg: AC dla czynnego metabolitu) były negatywne Mutagenność: standardowe testy genotoksyczne dla oseltamiwiru i aktywnego metabolitu były negatywne. Płodność: oseltamiwir w dawce 1500 mg / kg mc./dobę nie wpływa na funkcję generacyjną samców i samic szczura Teratogenność: w badaniach nad teratogennością oseltamiwiru w dawce do 1500 mg / kg mc./dobę (u szczurów) i do 500 mg / kg mc./dobę (on Olika) wpływu na rozwój zarodka i płodu nie został znaleziony. W badaniach dotyczących okresu płodowego w okresie przedporodowym i pourodzeniowym po wprowadzeniu oseltamiwiru w dawce 1500 mg / kg mc./dobę obserwowano wydłużenie okresu porodu: granica bezpieczeństwa między narażeniem ludzi i maksymalną dawką niepowodującą u szczurów (500 mg / kg / dobę) dla szczurów. oseltamiwir jest 480 razy większy, a jego czynny metabolit - 44 razy.Narażenie płodu wynosiło 15-20% czasu matki.Inne: oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji, zgodnie z ograniczonymi danymi, oseltamiwir i jego aktywny metabolit przenikają do mleka kobiecego. Zgodnie z wynikami ekstrapolacji danych uzyskanych w badaniach na zwierzętach ich ilość w mleku kobiecym może wynosić odpowiednio 0,01 mg / dobę i 0,3 mg / dobę Około 50% badanych świnek morskich z wprowadzeniem maksymalnych dawek substancji aktywnej oseltamiwir wykazuje działanie uczulające na skórę w postaci rumienia . Obserwowano również odwracalne podrażnienie oka u królików, podczas gdy bardzo wysokie doustne pojedyncze dawki (657 mg / kg i wyższe) oseltamiwiru nie wpływały na dorosłe szczury, dawki te miały toksyczny wpływ na niedojrzałe 7-dniowe szczurze szczenięta, w tym na śmierć zwierząt. Nie obserwowano działań niepożądanych podczas długotrwałego podawania w dawce 500 mg / kg / dobę od 7 do 21 dni po urodzeniu.
Farmakokinetyka
Absorpcja osseltamiwiru jest łatwo wchłaniana w przewodzie żołądkowo-jelitowym i jest szeroko przekształcana w aktywny metabolit przez działanie wątroby i esteraz jelitowych. Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu określa się w ciągu 30 minut, czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia 2-3 godziny i ponad 20 razy stężenia proleku. Co najmniej 75% przyjmowanej dawki wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego w postaci czynnego metabolitu, mniej niż 5% w postaci oryginalnego leku. Stężenia w osoczu obu proleków i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki i nie zależą od przyjmowania pokarmu Dystrybucja Objętość dystrybucji (Vss) aktywnego metabolitu wynosi 23 l. Według badań na zwierzętach po spożyciu oseltamiwiru jego czynny metabolit wykryto we wszystkich głównych ogniskach zakażenia. (płuca, płukanie wód oskrzeli, błony śluzowej jamy nosowej, ucha środkowego i tchawicy) w stężeniach, które zapewniają efekt antywirusowy Komunikacja aktywnego metabolitu z białkami osocza - 3%. Związek proleków z białkami osocza wynosi 42%, co nie jest wystarczające do wywołania istotnych interakcji lekowych Metabolizm Oseltamiwir jest szeroko przekształcany w aktywny metabolit pod wpływem esteraz, które są głównie w wątrobie.Ani oseltamiwir, ani aktywny metabolit nie są substratami ani inhibitorami izoenzymów układu cytochromu P450. Wstrzykiwanie zakończone (> 90%) jako aktywny metabolit, głównie w nerkach. Aktywny metabolit nie ulega dalszej transformacji i jest wydalany przez nerki (> 99%) przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Klirens nerkowy (18,8 l / h) przewyższa współczynnik filtracji kłębuszkowej (7,5 l / h), co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. Mniej niż 20% podanego leku wydalane jest przez jelita. Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi 6-10 godzin.
Wskazania
Leczenie grypy u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, którzy są w grupach o podwyższonym ryzyku zakażenia wirusem (w jednostkach wojskowych i dużych zespołach produkcyjnych, u pacjentów osłabionych) Zapobieganie grypie u dzieci starszych 1 rok.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na oseltamiwir lub jakikolwiek składnik leku Ostateczny etap niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10 ml / min) Dziecko ma mniej niż 1 rok Ciężka niewydolność wątroby.
Środki ostrożności
Z troską Ciąża, okres karmienia piersią.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Kontrolowane badania u kobiet w ciąży nie zostały przeprowadzone. Jednak wyniki badań postmarketingowych i obserwacyjnych wykazały korzyść w postaci proponowanego standardowego schematu dawkowania dla tej populacji pacjentów. Wyniki analizy farmakokinetycznej wykazały mniejszą ekspozycję na czynny metabolit (około 30% podczas wszystkich trymestrów ciąży) u kobiet w ciąży w porównaniu do kobiet nie będących w ciąży. Jednak obliczona wartość ekspozycji pozostaje powyżej stężenia hamującego (wartość IC95) i wartości terapeutycznych dla wielu szczepów wirusa grypy. Zmiana schematu dawkowania u kobiet w ciąży nie jest zalecana podczas leczenia lub profilaktyki (patrz punkt "Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów"). Nie stwierdzono bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego działania leku na ciążę, rozwój płodu płodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz "Dane przedkliniczne").Przepisując Tamiflu kobietom w ciąży, należy wziąć pod uwagę zarówno dane dotyczące bezpieczeństwa i przebieg ciąży, jak i patogenność krążącego wirusa grypy, podczas gdy przedkliniczne badania wykazały, że oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Dane dotyczące wydalania oseltamiwiru z mlekiem matki u ludzi i stosowania oseltamiwiru przez kobiety karmiące są ograniczone. Oseltamiwir i jego aktywny metabolit w małych ilościach przenikają do mleka matki (patrz "Dane przedkliniczne"), tworząc subterapeutyczne stężenia we krwi u niemowlęcia. Przepisując oseltamiwir kobietom w okresie laktacji, należy również wziąć pod uwagę współwystępowanie i patogenność krążącego szczepu wirusa grypy. Podczas ciąży i karmienia piersią oseltamiwir stosuje się tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka.
Dawkowanie i sposób podawania
Wewnątrz, z jedzeniem lub bez. Tolerowalność można poprawić przyjmując ją z pokarmem Dorośli, młodzież lub dzieci, które nie mogą połknąć kapsułki, mogą również otrzymywać lek Tamiflu w postaci dawkowania "proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego" .Jeżeli Tamiflu jest w postaci dawkowania "Proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego" jest nieobecny lub występują oznaki "starzenia" kapsułek (na przykład zwiększona wrażliwość lub inne zaburzenia fizyczne), konieczne jest otwarcie kapsułki i opróżnienie jej. gotowane w małej ilości (maksymalnie 1 łyżeczka) odpowiedniego słodzonego jedzenia (syrop czekoladowy o normalnej zawartości cukru lub bez cukru, miód, jasnobrązowy cukier lub cukier stołowy rozpuszczony w wodzie, słodki deser, słodzone mleko skondensowane, mus jabłkowy) lub jogurt) w celu ukrycia gorzkiego smaku. Mieszaninę należy dokładnie wymieszać i podać pacjentowi jako całości. Połknij mieszaninę natychmiast po przygotowaniu. Szczegółowe zalecenia podano w podrozdziale "Przygotowanie tymczasowe zawiesiny Tamiflu".Zwiększenie dawki większej niż 150 mg / dobę nie zwiększa efektu Dzieci o masie ciała> 40 kg lub w wieku od 8 do 12 lat Dzieci, które mogą połykać kapsułki mogą również otrzymywać leczenie, przyjmując 75 mg jedną kapsułkę 2 razy dziennie. przez 5 dni Dzieci w wieku od 1 do 8 lat Zalecany jest proszek Tamiflu do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego w dawce 12 mg / ml lub w kapsułkach po 30 i 45 mg (dla dzieci w wieku powyżej 2 lat). Aby ustalić zalecany schemat dawkowania, patrz: Tamiflu w proszku do użytku medycznego, instrukcje przygotowania zawiesiny do podawania doustnego 12 mg / ml lub kapsułki po 30 i 45 mg. Możliwe jest przygotowanie przygotowania zawiesin przy użyciu kapsułek 75 mg (patrz podrozdział "Przygotowanie preparatu zawiesiny Tamiflu") Zapobieganie: Lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni po kontakcie z pacjentem Dorośli i młodzież 311 lat co najmniej 10 dni po kontakcie z pacjentem. Podczas epidemii grypy sezonowej 75 mg raz dziennie przez 6 tygodni. Działanie profilaktyczne trwa tak długo, jak długo lek jest przyjmowany Dzieci o masie ciała> 40 kg lub w wieku od 8 do 12 lat. Dzieci, które mogą połykać kapsułki mogą również otrzymywać profilaktyczne leczenie, przyjmując 75 mg jednej kapsułki 1 raz dziennie przez 10 dni.Dzieci od 1 roku do 8 lat Zalecany jest proszek Tamiflu do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego w kapsułkach 12 mg / ml lub 30 i 45 mg. Aby ustalić zalecany schemat dawkowania, patrz: Tamiflu w proszku do użytku medycznego, instrukcje przygotowania zawiesiny do podawania doustnego 12 mg / ml lub kapsułki po 30 i 45 mg. Możliwe jest przygotowanie zawiesiny za pomocą kapsułek 75 mg (patrz punkt "Preparat do sporządzania zawiesiny Tamiflu") Dawkowanie w szczególnych przypadkach Pacjenci z uszkodzeniem nerek Leczenie pacjentów z klirensem kreatyniny ponad dostosowanie dawki 60 ml / min nie jest wymagane. U pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 60 ml / min, dawkę Tamiflu należy zmniejszyć do 30 mg dwa razy na dobę przez 5 dni, u pacjentów z klirensem kreatyniny od 10 do 30 ml / min, dawkę Tamiflu należy zmniejszyć do 30 mg raz na dobę. dzień przez 5 dni. Pacjenci poddawani stałej hemodializie, Tamiflu w początkowej dawce 30 mg mogą być zażywane przed dializą, jeśli objawy grypy pojawią się w ciągu 48 godzin między sesjami dializacyjnymi. W celu utrzymania stężenia leku w osoczu na poziomie terapeutycznym, Tamiflu należy przyjmować w dawce 30 mg po każdej sesji dializy.W przypadku pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej, Tamiflu należy przyjmować w początkowej dawce 30 mg przed rozpoczęciem dializy, następnie 30 mg co 5 dni (patrz także "Dawkowanie w szczególnych przypadkach" i "Instrukcje specjalne"). Nie badano farmakokinetyki oseltamiwiru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny ≤ 10 ml / min), którzy nie są poddawani dializie. W związku z tym nie ma zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów Zapobieganie Pacjenci z klirensem kreatyniny większym niż 60 ml / min nie wymagają dostosowania dawki. U pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 60 ml / min dawkę Tamiflu należy zmniejszyć do 30 mg raz na dobę U pacjentów z klirensem kreatyniny od 10 do 30 ml / min zaleca się zmniejszenie dawki Tamiflu do 30 mg co drugi dzień. Pacjenci poddawani stałej hemodializie, Tamiflu w początkowej dawce 30 mg mogą być zażywane przed rozpoczęciem dializy ("pierwsza sesja"). W celu utrzymania stężenia leku w osoczu na poziomie terapeutycznym, Tamiflu należy przyjmować w dawce 30 mg po każdej kolejnej nieparzystej sesji dializacyjnej. W przypadku pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej, Tamiflu należy przyjmować w początkowej dawce 30 mg przed dializą, następnie 30 mg co 7 dni (patrz także "Dawkowanie w szczególnych przypadkach" i "Instrukcje specjalne"). Nie badano farmakokinetyki oseltamiwiru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny ≤ 10 ml / min), którzy nie są poddawani dializie. W związku z tym nie ma zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów Pacjenci z uszkodzeniem wątroby Nie jest wymagane dostosowanie dawki w leczeniu i zapobieganiu grypie u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby. Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i farmakokinetyki Tamiflu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki w celu zapobiegania lub leczenia grypy Pacjenci z osłabioną odpornością (po przeszczepie) Do sezonowej prewencji grypy u pacjentów z osłabioną odpornością w wieku ≥ 1 roku - w ciągu 12 tygodni nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt "Dawkowanie i sposób podawania") DzieciomTamiflu w tej postaci dawkowania nie należy podawać dzieciom poniżej 1 roku.
Efekty uboczne
W badaniach nad leczeniem grypą u dorosłych / młodzieży najczęstszymi reakcjami niepożądanymi były nudności, wymioty i bóle głowy. Większość HP wystąpiła pierwszego lub drugiego dnia leczenia i była w pojedynkę w ciągu 1-2 dni. W badaniach nad profilaktyką grypy u dorosłych i młodzieży najczęstsze przypadki HP to nudności, wymioty, ból głowy i ból. Wymioty były najczęstsze u dzieci. Opisane HP w większości przypadków nie wymagało przerwania podawania leku Leczenie i zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży Tabela 1 przedstawia najczęstsze HP (≥ 1%) podczas przyjmowania zalecanej dawki Tamiflu w badaniach nad profilaktyką i leczeniem grypy u dorosłych i młodzieży mg 2 razy dziennie przez 5 dni w przypadku leczenia i 75 mg 1 raz dziennie przez maksymalnie 6 tygodni w przypadku profilaktyki), a ich częstotliwość jest co najmniej o 1% wyższa w porównaniu do placebo. Badania dotyczące leczenia grypy obejmowały dorosłych / nastolatków bez chorób współistniejących i pacjentów z grupy ryzyka, tj. pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań grypy (pacjenci w podeszłym wieku i starsi, pacjenci z przewlekłymi chorobami serca lub układu oddechowego). Zasadniczo, profil bezpieczeństwa pacjentów z ryzykiem odpowiadał profilowi pacjentów dorosłych i młodzieży bez chorób współistniejących, a ponadto przedstawiono działania niepożądane występujące z częstością ≥ 1% u dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali oseltamiwir w leczeniu i zapobieganiu zakażeniu grypą. Te zdarzenia niepożądane obserwowano częściej u pacjentów otrzymujących placebo lub różnice w częstości występowania między oseltamiwirem i grupami otrzymującymi placebo były mniejsze niż 1%: zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego (Tamiflu vs. placebo): leczenie - biegunka (6% w przypadku 7%) , ból brzucha (w tym ból w górnej części brzucha, 2% w porównaniu do 3%), zapobieganie - biegunka (3% w porównaniu do 4%), ból w górnej części brzucha (2% w porównaniu do 2%), niestrawność (1% w porównaniu z 1% ) .Infekcje i inwazje (Tamiflu vs. placebo): leczenie - zapalenie oskrzeli (3% versus 4%), zapalenie zatok (1% versus 1%), opryszczka pospolita (1% versus 1%), profilaktyka - zapalenie błony śluzowej nosa (4% w porównaniu do 4%), infekcje górnych dróg oddechowych (3% w porównaniu do 3%), infekcja grypowa (2% w stosunku do 3%) Zaburzenia ogólne (Tamiflu vs. placebo): leczenie - zawroty głowy (w tym zawroty głowy, 2% w porównaniu do 3%); zapobieganie - zmęczenie (7% vs. 7%),gorączka (2% w porównaniu do 2%), choroba grypopodobna (1% w porównaniu z 2%), zawroty głowy (1% w stosunku do 1%), ból w kończynie (1% w porównaniu z 1%). Zaburzenia układu nerwowego (Tamiflu versus placebo): leczenie - bezsenność (1% vs. 1%), zapobieganie - bezsenność (1% vs. 1%). Naruszenie układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia (Tamiflu wobec placebo): leczenie - kaszel (2% vs. 2%), przekrwienie błony śluzowej nosa (1% w stosunku do 1%), zapobieganie - przekrwienie błony śluzowej nosa (7% w porównaniu z 7%), ból gardła (5% w porównaniu z 5%), kaszel (5% w porównaniu z 6%), wyciek z nosa (1% w porównaniu z 1%). z boku z tkanki mięśniowej i tkanki łącznej (Tamiflu vs. placebo): profilaktyka - ból pleców (2% versus 3%), bóle stawów (1% versus 2%), bóle mięśni (1% versus 1%). Naruszenie narządów płciowych i mlecznych gruczoły (Tamiflu versus placebo): zapobieganie - bolesne miesiączkowanie (3% w porównaniu do 3%) Leczenie i zapobieganie zakażeniom grypą u osób w podeszłym wieku i starszych Profile bezpieczeństwa dotyczące 942 pacjentów w podeszłym wieku i starczych, którzy otrzymywali Tamiflu lub placebo, nie różniły się klinicznie od młody wiek (do 65 lat) Zapobieganie grypie Zakażenie Noa u pacjentów z osłabioną odpornością W 12-tygodniowym badaniu dotyczącym zapobiegania grypie u 475 pacjentów z osłabioną odpornością (w tym 18 dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat) u pacjentów przyjmujących Tamiflu (n = 238) profil bezpieczeństwa odpowiadał opisanemu wcześniej w badaniach dotyczących zapobiegania grypie Leczenie i profilaktyka zakażeń grypą u dzieci bez chorób współistniejących w wieku 1-12 lat i pacjentów z astmą oskrzelowąW badaniach dotyczących leczenia naturalnej grypy u dzieci w wieku 1 g Odmowa do 12 lat z oseltamiwirem (n = 858), z częstością ≥ 1% i co najmniej 1% więcej niż placebo (n = 622), wymiotowała Dzieci, które otrzymały zalecaną dawkę Tamiflu 1 raz w przypadku profilaktyki poekspozycyjnej w domu najczęstsze wymioty (8% w grupie oseltamiwiru w porównaniu z 2% w grupie nieleczonej profilaktycznie). Tamiflu był dobrze tolerowany, zgłaszane działania niepożądane były takie, jak opisano wcześniej podczas leczenia grypy u dzieci. Ponadto, działania niepożądane odnotowano u dzieci z częstością ≥ 1% w badaniach leczenia grypą (n = 858) lub z częstością ≥5% w badaniach dotyczących zapobiegania grypa (n = 148).Te działania niepożądane były częściej obserwowane w grupie placebo / bez grupy profilaktycznej, różnice między oseltamiwirem i placebo / brak profilaktyki były mniejsze niż 1%. Zaburzenia przewodu pokarmowego (Tamiflu wobec placebo): leczenie - biegunka (9% vs. 9%) , nudności (4% w porównaniu do 4%), ból brzucha (w tym ból w górnej części brzucha, 3% w porównaniu z 3%) Zakażenia i inwazje (Tamiflu przeciwko placebo): leczenie - zapalenie ucha środkowego (5% w porównaniu do 8%), zapalenie oskrzeli (2% w porównaniu do 3%), zapalenie płuc (1% w porównaniu do 3%), zapalenie zatok (1% w porównaniu do 2%). system krajowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia (Tamiflu vs. placebo): leczenie - astma (w tym zaostrzenie, 3% w porównaniu do 4%), krwawienia z nosa (2% w porównaniu do 2%), zapobieganie - kaszel (12% w porównaniu z 26%), przekrwienie nosa (11% w stosunku do 20%) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (Tamiflu vs. placebo): leczenie - zapalenie skóry (w tym alergiczne i atopowe zapalenie skóry, 1% w porównaniu do 2%) Zaburzenia narządu słuchu i zaburzenia błędnika (Tamiflu placebo): leczenie - ból ucha (1% vs. 1%). Naruszenie ze strony narządu wzroku (Tamiflu przeciwko paradzie ebo): leczenie - zapalenie spojówek (w tym zaczerwienienie oka, wydzielina z oczu i ból oka, 1% vs. <1%) Dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas leczenia grypy u dzieci, które nie spełniały powyższych kryteriów. układ limfatyczny (Tamiflu vs. placebo): leczenie - powiększenie węzłów chłonnych (<1% vs. 1%) Zaburzenie narządu słuchu i zaburzenia błędnika (Tamiflu vs. placebo): leczenie - uszkodzenie błony bębenkowej (<1% vs. 1%). są prezentowane niepożądane działanie Tamiflu zaobserwowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Częstotliwość tych działań niepożądanych i / lub związku przyczynowego z użyciem leku Tamiflu nie można ustalić, ponieważ rzeczywisty rozmiar populacji nie jest znany z powodu dobrowolnego charakteru wiadomości Zaburzenia skóry i tkanki podskórne: reakcje nadwrażliwości - zapalenie skóry, wysypka skórna, wyprysk pokrzywka, wysięk rumieniowaty wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, alergie, reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne,Obrzęk Quincke'a Naruszenie wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów z objawami grypopodobnymi, którzy otrzymywali Tamiflu; Piorunujące zapalenie wątroby (w tym zgon), niewydolność wątroby, żółtaczka Zaburzenia neuropsychiatryczne Infekcja grypy może być związana z różnymi objawami neurologicznymi i zmianami zachowania, w tym z objawami, takimi jak halucynacje, urojenia i nieprawidłowe zachowanie. W niektórych przypadkach mogą być śmiertelne. Takie zjawiska mogą wystąpić zarówno