More info
רכיבים פעילים
Oseltamivir
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
כמוסה אחת: חומר פעיל: oseltamivir - 75 מ"ג (בצורה של פוספט oseltamivir - 98.5 מ"ג), excipients: עמילן pregelatinized - 46.4 מ"ג, פובידון K30 - 6.7 מ"ג, סודיום croscarmellose - 3.4 מ"ג, טלק - 8.3 מ"ג, fumarate נתרן fumatel - 1.7 מ"ג, פגז קפסולה - 63 מ"ג (גוף - ג'לטין, צבע תחמוצת ברזל שחור (E172), דו-תחמוצת טיטניום (E171), מכסה ג 'לטין, תחמוצת ברזל בצבע אדום (E172), צבע תחמוצת ברזל צהוב (E172), דו-חמצני טיטניום E171); דיו לכיתוב על הקפסולה: אתנול, קלק, בוטאנול, טיטניום די תחמוצת (E171), לכה אלומיניום מבוסס על קרמינג אינדיגו, אתנול, מפוגל [אלכוהול מתיל.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטי ויראלית. Oseltamivir הוא פרודרוג, המטבוליט הפעיל שלו (oseltamivir carboxylate, OK) הוא מעכב יעיל וסלקטיבי של שפעת של ניאראמינידאז A ו- B - אנזים המזרז את תהליך שחרורם של חלקיקי הנגיף החדשים מתאים נגועים, החדירה שלהם לתאי אפיתל לא מזוהמים של מערכת הנשימה ופריסה נוספת וירוס בגוף. זה מעכב את הצמיחה של נגיף שפעת במבחנה ומעכב את השכפול של הנגיף הפתוגניות שלה in vivo, מקטין את הפרשת שפעת A ו- B וירוסים מהגוף. ריכוז OC הדרוש לעכב את ה- neuraminidase ב -50% (IC50) הוא 0.1-1.3 ננומטר עבור נגיף שפעת A ו- 2.6 ננומטר לשפעת B. ערכי ה- IC50 החציוניים של נגיף שפעת B הם מעט גבוהים יותר והם 8.5 ננומטר יעילות קלינית של מחקרים טמיפלו לא השפיעו על היווצרות נוגדנים נגד שפעת, כולל ייצור נוגדנים בתגובה להכנסת חיסון שפעת בלתי פעיל מחקרים על זיהום שפעת טבעי במחקרים קליניים שנערכו במהלך זיהום עונתי שפעת, משתתפים החלו לקבל טמיפלו תוך 40 שעות לאחר התסמינים הראשונים של זיהום שפעת. 97% מהחולים נדבקו בנגיף שפעת A ו -3% מהחולים עם נגיף שפעת B. Tamiflu קיצר באופן משמעותי את התקופה של תופעות קליניות של זיהום שפעת (במשך 32 שעות). בחולים עם אבחנה מאובחנת של שפעת שלקחו את טמיפלו, חומרת המחלה, שהתבטאה כאזור מתחת לעקומת מדד הסימפטומים המצטבר, הייתה נמוכה ב -38% בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו.יתר על כן, בחולים צעירים ללא מחלות במקביל, Tamiflu מופחת על ידי 50% את שכיחות סיבוכים של שפעת, המחייבים שימוש באנטיביוטיקה (ברונכיטיס, דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת המעי הגס). ראיות ברורות ליעילות התרופה ביחס לקריטריונים יעילות משנית הקשורים לפעילות אנטי-ויראלית התקבלו: טמיפלו גרמה הן לקיצור זמן הפרשת הנגיף והן לירידה באזור מתחת לעקומת "ציר הזמן הוויראלי". מראה כי טמיפלו במינון של 75 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 5 ימים מלווה בירידה קלינית משמעותית בחציון של התקופה של ביטוי קליני של שפעת דלקת זו דומה לזו של מבוגרים בחולים צעירים יותר, אך ההבדלים לא הגיעו למשמעות סטטיסטית. במחקר אחר, מטופלים עם שפעת מעל גיל 13, שסבלו ממחלות כרוניות כרוניות של מערכות הלב וכלי הדם ו / או הנשימה, קיבלו טמיפלו תחת אותו משטר מינון או פלצבו. לא נמצאו הבדלים בחציון של התקופה שלפני הפחתת התופעות הקליניות של זיהום שפעת בקרב קבוצות טמיפלו וקבוצת הפלצבו, אולם העלייה בטמפרטורת עלייה עם ירידה של טמיפלו ירדה ביום אחד. שיעור החולים המשחררים את הנגיף ביום השני והשלישי הפך פחות משמעותי. פרופיל הבטיחות של טמיפלו בחולים בסיכון לא היה שונה מזה שבאוכלוסייה הכללית של החולים הבוגרים טיפול בשפעת אצל ילדים בילדים בגילאי 1-12 שנים (גיל ממוצע 5.3 שנים) עם חום (37.8 מעלות צלזיוס) ואחד התסמינים של מערכת הנשימה (שיעול או נזלת) במהלך תקופת התפוצה של נגיף שפעת בקרב האוכלוסייה, נערך מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו. 67% מהחולים היו נגועים בנגיף שפעת A ו -33% מהחולים עם נגיף שפעת B. התרופה טמיפלו (כאשר נלקחה לא יאוחר מ -48 שעות לאחר התסמינים הראשונים של זיהום שפעת) הפחיתה משמעותית את משך המחלה (ב -35.8 שעות) בהשוואה לפלסבו. משך המחלה הוגדר כזמן לעצור שיעול, גודש באף, היעלמות חום, וחזרה לפעילות רגילה. בקבוצת הילדים שקיבלו את תמיפלו, חלה ירידה של 40% בשכיחות כלי דלקת המעי הגס בהשוואה לקבוצת הפלסבו.השחזור וחזרה לפעילות נורמלית התרחשו כמעט יומיים לפני כן אצל ילדים שקיבלו טמיפלו בהשוואה לקבוצת הפלסבו, במחקר אחר, ילדים בגילאי 6-12 שנים סבלו מאסטמה סימפונית; 53.6% מהחולים סבלו מזיהום שפעת אושר באופן סרולוגי ו / או בתרבות. חציון משך המחלה בקבוצת החולים שטופלו ב- Tamiflu לא ירד משמעותית. עם זאת, ב -6 הימים האחרונים של טיפול ב- Tamiflu, נפח הנפיחות הכפויה לשנייה (FEV1) עלה ב -10.8% לעומת 4.7% בחולים שקיבלו פלסבו (p = 0.0148). מניעת שפעת בקרב מבוגרים ומתבגרים יעילות מונעת של טמיפלו עם זיהום שפעת טבעי A ו- B הוכחו בשלושה מחקרים קליניים בשלב III. במהלך הטיפול של טמיפלו, כ -1% מהחולים חלו בשפעת. טמיפלו גם הפחית באופן משמעותי את תדירות הנגיף ומנע את העברת הנגיף ממשפחה אחת לאחרת, מבוגרים ובני נוער שהיו במגע עם בן משפחה חולה החלו לקחת טמיפלו תוך יומיים לאחר הופעת תסמיני שפעת בקרב בני המשפחה והמשיכו 7 ימים, אשר הפחית באופן משמעותי את שכיחות של שפעת במגע עם אנשים על ידי 92 %. ב unvaccinated ובריאים בדרך כלל בגילאי 18-65 שנים, לוקח טמיפלו במהלך מגיפת שפעת הקטינה באופן משמעותי את שכיחות של שפעת ( 76%). החולים לקחו את התרופה ל -42 יום, כאשר אצל קשישים שהיו בבתי אבות, 80% מהם חוסנו לפני העונה כאשר המחקר התבצע, טמיפלו הפחית באופן משמעותי את שכיחות השפעת ב -92%. באותו מחקר, Tamiflu באופן משמעותי (על ידי 86%) הפחית את התדירות של סיבוכים שפעת: ברונכיטיס, דלקת ריאות, סינוסיטיס. החולים לקחו את התרופה במשך 42 ימים מניעת שפעת בילדים יעילות מניעה של טמיפלו בזיהום שפעת טבעי הודגמה אצל ילדים בין שנה אחת ל -12 שנים לאחר מגע עם בן משפחה חולה או מישהו מסביבה קבועה. פרמטר היעילות העיקרי היה תדירות זיהום שפעת שאושר במעבדה. בילדים שקיבלו טמיפלו / אבקה כדי להכין השעייה למתן אוראלי / במינון של 30 עד 75 מ"ג פעם ביום למשך 10 ימים ולא לבודד את מקור הנגיף,התדירות של שפעת שאושפזה במעבדה ירדה ל -4% (2/47) בהשוואה ל -21% (15/70) בקבוצת הפלצבו, מניעת שפעת אצל אנשים עם אי-ספקטרום אצל אנשים עם פגיעה בדלקת שפעת עונתית ובהיעדר שחרור וירוסים, שימוש מניעתי ראשוני טמיפלו הפחית את התדירות של זיהום שפעת שאושר במעבדה, מלווה בתסמינים קליניים, ל -0.4% (1/232), בהשוואה ל -3% (7/231) בקבוצת הפלסבו. זיהום שפעת המאושר על ידי המעבדה, מלווה בסימפטומים קליניים, אובחן כאשר טמפרטורה אוראלית מעל 37.2 מעלות צלזיוס, שיעול ו / או דלקת חריפה חריפה (כולם רשומים באותו יום בעת נטילת התרופה / פלצבו), כמו גם תוצאה חיובית של transcriptase הפוך תגובת שרשרת פולימראז עבור נגיף השפעת רנ"א ההתנגדות מחקרים קליניים הסיכון לנגיפי שפעת עם רגישות נמוכה או התנגדות לתרופה נחקרה במחקרים קליניים. vaniyah בחסות רוש. בכל החולים עם וירוס עמיד עמיד, המוביל היה אופי זמני, לא השפיע על חיסול הנגיף ולא גרם להידרדרות של המצב הקליני. אוכלוסיית המטופלים מטופלים עם מוטציות המוליכות להתנגדות פנוטיפינג * גנטי ופנוטיפינג * מבוגרים ומתבגרים 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%) ילדים (1-12 שנים) 19/464 (4.1%) 25/464 5.4%) * גנוטיפינג מלא לא נערך בכל אחד מהמחקרים. כאשר נטלו את טמיפלו למטופלים לאחר 7 שבועות, מניעה של אנשי קשר במשפחה (10 ימים) וטיפול מונע עונתי (42 ימים) בחולים עם תפקוד תקין של המערכת החיסונית, לא נצפו מקרים של עמידות לתרופות.ב -12 שבועות על מניעה עונתית לא נצפו מקרים של מקרים של התנגדות חיסוני .הנתונים של מקרים קליניים בודדים ומחקרים תצפיתיים של חולים שלא קיבלו oseltamivir נמצאו בתנאים טבעיים מוטציות שפעת A ו- B שיש להם רגישות מופחתת oseltamivir. בשנת 2008, מוטציה על ידי סוג של תחליף H275Y, המוביל להתנגדות, זוהה ביותר מ 99% של זני וירוס H1N1 2008 שהופץ באירופה.נגיף שפעת H1N1 ("שפעת החזירים") היה ברוב המקרים רגיש לאוסלטמייר. Oseltamivir זנים עמידים נמצאו אנשים עם תפקוד מערכת החיסון הרגיל אנשים אימונוסומפרומיזד לוקח oseltamivir. מידת ירידה ברגישות oseltamivir ואת התדירות של התרחשות של וירוסים כאלה עשויים להשתנות בהתאם לעונה ולאזור. עמידות ל- Oseltamivir נמצאה בחולים עם שפעת H1N1 פנדמית שקיבלה את התרופה הן לטיפול והן למניעה.ההיארעות של ההתנגדות עשויה להיות גבוהה יותר אצל מטופלים צעירים יותר ובחולים עם חיסונים. Oseltamivir זנים עמידים של נגיפי שפעת ונגיפי שפעת מחולים שקיבלו oseltamivir יש מוטציות של N1 ו N2 neuraminidase. המוטציות הגורמות להתנגדות לעיתים קרובות ספציפית עבור תת-הסוג של נירמינאדיאז, וכאשר מחליטים האם להשתמש בטמיפלו, יש לקחת בחשבון את הרגישות העונתית של נגיף השפעת לתרופה (למידע העדכני ביותר, אנא בקרו באתר האינטרנט של ארגון הבריאות העולמי) נתונים קליניים המתקבלים ממחקרי בטיחות פרמקולוגיים תקניים , רעילות גנטית ורעילות כרונית, לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם: מסרטן: תוצאות של 3 מחקרים על גילוי סרטן (שני מחקרים שנתיים על עכברושים ועכברים עבור oseltamivir ומחקר בן 6 חודשים על מהונדס Tg: עכברי AC עבור מטבוליטים פעילים) היו שליליים: מוטציות: בדיקות גנו-אוקסיות סטנדרטיות עבור oseltamivir ושל מטבוליט פעיל היו שליליות. פוריות: oseltamivir במינון של 1500 מ"ג / ק"ג / יום לא השפיע על התפקוד הגנטי של חולדות זכר ונקבה: במחקרים על טרטוגניות של oseltamivir במינון של עד 1500 מ"ג / ק"ג / יום (בחולדות) ועד 500 מ"ג / ק"ג / יום (ב Olika) השפעות על התפתחות עוברת-עוברי לא נמצאה. במחקרים על תקופות טרום לידתית וטרנססקסואליות של התפתחות בחולדות עם הכנסת oseltamivir במינון של 1500 מ"ג לק"ג ליום, נצפתה עלייה בתקופת העבודה: מגבלת הבטיחות בין החשיפה לבני אדם לבין המינון המקסימלי שאינו השפעה בחולדות (500 מ"ג / ק"ג / יום) עבור oseltamivir הוא 480 פעמים גבוה יותר, ועל המטבוליטים הפעילים שלה - 44 פעמים.חשיפת העובר הייתה 15-20% מאלה של האם: אחרים: oseltamivir והמטבוליטים הפעילים חודרים לחלב של חולדות מניקות, על פי הנתונים המוגבלים, oseltamivir וחילוף החומרים הפעיל שלו מועברים לחלב החלב האנושי. על פי תוצאות אקסטרפולציה של הנתונים המתקבלים במחקרים בבעלי חיים, הכמות שלהם בחלב אם יכולה להיות 0.01 מ"ג ליום ו- 0.3 מ"ג ליום בהתאמה, וכ -50% מחזירי הניסוי שנבדקו עם הכנסת מינונים מקסימליים של החומר הפעיל oseltamivir חוו רגישות של העור בצורה של אריתמה . אף כי מינון חד-פעמי גבוה של אוראל (657 מ"ג / ק"ג ומעלה) של oseltamivir לא השפיע על חולדות בוגרים, למינונים אלו הייתה השפעה רעילה על גורי עכברוש בני 7 ימים, כולל אל מותם של בעלי חיים. לא נצפו תופעות לוואי עם טיפול כרוני במינון של 500 מ"ג לק"ג ביום בין 7 ל -21 ימים לאחר הלידה.
פרמקוקינטיקה
ספיגת Osseltamivir נספג בקלות בדרכי העיכול ומומר באופן נרחב למטבוליטים פעילים על ידי פעולת הכבד ואסטראזות מעיים. ריכוז המטבוליט הפעיל בפלסמה נקבע תוך 30 דקות, הזמן להגיע לריכוז מקסימלי של 2-3 שעות, ויותר מ 20 פעמים את הריכוז של prodrug. לפחות 75% מהמינון הנכנס נכנסים למחזור הדם בצורה של מטבוליט פעיל, פחות מ -5% בצורת התרופה המקורית. ריכוז הפלסמה של פרודרוגים ושל המטבוליטים הפעילים פרופורציונלי למינון ואינם תלויים בצריכת מזון הפצה נפח ההפצה (Vss) של המטבוליט הפעיל הוא 23 L. על פי מחקרים בבעלי חיים, לאחר בליעה של oseltamivir, המטבוליט הפעיל שלה זוהה בכל מוקדי ההדבקה העיקריים (ריאות, מי השתייה של הברונצ'י, הממברנה הרירית של חלל האף, האוזן התיכונה והקנה הנשימה) בריכוזים המספקים אפקט אנטי-ויראלי תקשורת של המטבוליטים הפעילים עם חלבונים בפלסמה - 3%. הקשר של פרודרוגים עם חלבונים הוא 42%, וזה לא מספיק כדי לגרום אינטראקציות תרופה משמעותיות.המטבוליזם אוספתמייר מוסבר בהרחבה לתוך מטבוליט פעיל תחת השפעת האסטראזות, אשר בעיקר בכבד.לא oseltamivir ולא המטבוליטים הפעילים הם מצעים או מעכבים של איזונזימים של מערכת ציטוכרום P450. הזרקות יוצא (> 90%) כמו מטבוליט פעיל, בעיקר בכליות. המטבוליט הפעיל אינו משתנה עוד, והוא מופרש על ידי הכליות (> 99%) על ידי סינון גלומרולרי והפרשת צינורית. הסילוק הכליתי (18.8 l / h) עולה על שיעור הסינון הגלומרולרי (7.5 ליטר לשעה), דבר המצביע על כך שהתרופה מופרשת גם מהפרשת הצינורית. פחות מ 20% של התרופה ניתנת מופרש דרך המעיים. מחצית החיים של מטבוליט פעיל הוא 6-10 שעות.
אינדיקציות
טיפול בשפעת בקרב מבוגרים וילדים מעל גיל 1. מניעת שפעת בקרב מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 הנמצאים בקבוצות עם סיכון מוגבר לזיהום בנגיף (ביחידות צבאיות וצוותי ייצור גדולים, בחולים חלשים) מניעת שפעת בקרב ילדים מבוגרים 1 שנה.
התוויות נגד
רגישות יתר ל oseltamivir או כל רכיב של התרופה, שלב סופני של אי ספיקת כליות (קריאטינין של 10 מ"ל לדקה) הילד מתחת לגיל שנה.
אמצעי זהירות
עם טיפול הריון, תקופת הנקה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
לא נערכו מחקרים מבוקרים בנשים הרות. עם זאת, התוצאות של מחקרים שלאחר מחקר ותצפיות הראו את היתרון של משטר המינון הסטנדרטי המוצע לאוכלוסיית חולים זו. תוצאות הניתוח הפרמקוקינטי הראו חשיפה נמוכה יותר לחילוף החומרים הפעיל (כ -30% במהלך כל שליש היריון) אצל נשים הרות בהשוואה לנשים לא בהריון. עם זאת, ערך החשיפה מחושב נשאר מעל ריכוזים מעכבים (ערך IC95) וערכים טיפוליים עבור זנים רבים של שפעת. שינוי הטיפול במינון אצל נשים הרות אינו מומלץ במהלך הטיפול או הטיפול המונע (ראה פרק "פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים"). לא נמצאה השפעה שלילית ישירה או עקיפה של התרופה על הריון, עוברי עובר או התפתחות לאחר לידה (ראה "נתונים פרה קליניים").כאשר יש לרשום את תמיפלו לנשים בהריון, יש לשקול את נתוני הבטיחות ואת מהלך ההיריון ואת הפתוגניות של זן שפעת המחזור. במהלך מחקרים פרה-קליניים, oseltamivir והמטבוליטים הפעילים חדרו לחלב של חולדות מניקות. נתונים על הפרשת oseltamivir עם חלב אם בבני אדם ושימוש oseltamivir על ידי נשים מיניקות הוא מוגבל. Oseltamivir והמטבוליט הפעיל שלו בכמויות קטנות חודרות לחלב אם (ראה "נתונים פרה-קליניים"), ויוצרות ריכוז דם תת-תרפי בתינוק. כאשר מרשם oseltamivir לנשים מניקות, אתה צריך גם לקחת בחשבון את תחלואה נלווית ו פתוגניות של זן שפעת המחזור. במהלך ההריון ובמהלך ההנקה, oseltamivir משמש רק אם התועלת המיועדת לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר ולילד.
מינון ומינהל
בפנים, עם או בלי אוכל. ניתן לשפר את הסבילות על ידי נטילת מזון, מבוגרים, בני נוער או ילדים שאינם יכולים לבלוע כמוסה יכולים גם לקבל טיפול טמיפלו בצורת המינון "אבקה להשעיה למתן אוראלי", ובמקרים בהם טמיפלו נמצא בצורת המינון "אבקה להשעיה עבור מתן אוראלי" נעדרת, או אם יש סימנים של "הזדקנות" של כמוסות (למשל, שבירות מוגברת או הפרעות פיזיות אחרות), יש צורך לפתוח את הקפסולה ולרוקן אותו. מבושלים בכמות קטנה (כפית אחת לכל היותר) של מזון ממותק (סירופ שוקולד עם תכולת סוכר נורמלית או ללא סוכר, דבש, סוכר חום בהיר או סוכר שולחן מומס במים, קינוח מתוק, חלב מרוכז ממותק, תפוח או יוגורט) כדי להסתיר את הטעם המר. תערובת חייב להיות מעורב באופן יסודי וניתן לחולה בכללותו. לבלוע את התערובת מיד לאחר ההכנה. המלצות מפורטות ניתנות בסעיף "הכנת Extemporal של Tamiflu השעיה."הגדלת המינון של יותר מ -150 מ"ג ליום אינה מגדילה את האפקט: ילדים במשקל של 40 ק"ג או בין הגילאים 8 ל -12 ילדים שיכולים לבלוע כמוסות יכולים גם לקבל טיפול, תוך נטילת 75 כמוסות של 1 מ"ג 2 פעמים ביום. במשך 5 ימים ילדים בגילאי 1 עד 8. אבקת טמיפלו מומלצת להכנת השעיה לטיפול בעל פה של 12 מ"ג / מ"ל או כמוסות של 30 ו -45 מ"ג (לילדים מעל גיל שנתיים). כדי לקבוע את משטר המינון המומלץ, ראה אבקת Tamiflu לקבלת הוראות שימוש רפואי להכנת השעייה עבור מתן אוראלי של 12 מ"ג / מ"ל או כמוסות של 30 ו - 45 מ"ג. ניתן להכין את הכנת השעיות באמצעות 75 כמוסות (ראה פרק "הכנת הכנת תמיסת טמיפלו") מניעה: יש להתחיל את התרופה לא יאוחר מ -2 ימים לאחר מגע עם המטופלים מבוגרים ומבוגרים 311 שנים לפחות 10 ימים לאחר מגע עם המטופל. במהלך מגפת שפעת עונתית, 75 מ"ג פעם ביום במשך 6 שבועות. האפקט המונע נמשך כל עוד התרופה נלקחת ילדים במשקל של 40 ק"ג או בין הגילאים 8 ל -12. ילדים שיכולים לבלוע כמוסות יכולים גם לקבל טיפול מונע, כאשר לוקחים 75 מ"ג כמוסה אחת ביום למשך 10 ימים ימים.ילדים בגיל שנה עד 8 שנים.האמא טמיפלו מומלץ להכנת השעייה עבור מתן אוראלי של 12 מ"ג / מ"ל או 30 ו 45 מ"ג כמוסות. כדי לקבוע את משטר המינון המומלץ, ראה אבקת Tamiflu לקבלת הוראות שימוש רפואי להכנת השעייה עבור מתן אוראלי של 12 מ"ג / מ"ל או כמוסות של 30 ו - 45 מ"ג. ניתן להכין את ההשעיה עם שימוש בכמוסות 75 מ"ג (ראה סעיף "הכנה להכנת תמיפת טמיפלו") מינון במקרים מיוחדים חולים עם נזק לכליות טיפול בחולים עם קריאטינין יותר מ -60 מ"ל / מינון מנה מינימום לא נדרש. בחולים עם קריאטינין מ -30 עד 60 מ"ל / דקה, יש להפחית את המינון של תמיפלו ל -30 מ"ג פעמיים ביום למשך 5 ימים, בחולים עם קריאטינין מ -10 ל -30 מ"ל לדקה יש להפחית את מינון טמיפלו ל -30 מ"ג פעם אחת יום במשך 5 ימים. מטופלים על המודיאליזה קבועה, טמיפלו במינון הראשוני של 30 מ"ג ניתן לקחת לפני דיאליזה, אם הסימפטומים של שפעת מופיעים בתוך 48 שעות בין פגישות דיאליזה. כדי לשמור על ריכוז הפלסמה ברמה הטיפולית, טמיפלו צריך להילקח ב 30 מ"ג לאחר כל דיאליזה.עבור מטופלים בדיאליזה פריטונאלית, יש לקחת תמיסת טמיפלו במינון התחלתי של 30 מ"ג לפני תחילת הדיאליזה, ולאחר מכן 30 מ"ג כל 5 ימים (ראה גם "מינון במקרים מיוחדים" ו"הוראות מיוחדות "). הפרמקוקינטיקה של oseltamivir בחולים עם מחלת כליות סופנית (עם קריאטינין, 10 מ"ל / דקה) שאינם בדיאליזה, לא נחקרה. בהקשר זה, אין המלצות למינון בקבוצה זו של חולים.מניעת חולים עם אישור קריאטינין של יותר מ 60 מ"ל / min לא דורשים התאמה במינון. בחולים עם קריאטינין מ -30 עד 60 מ"ל / דקות, המינון של טמיפלו צריך להקטין עד 30 מ"ג פעם ביום, חולים עם קריאטינין מ 10 עד 30 מ"ל / min מומלץ להפחית את המינון של תמיפלו ל 30 מ"ג כל יום. חולים על המודיאליזה קבועה, טמיפלו במינון הראשוני של 30 מ"ג ניתן לקחת לפני תחילת הדיאליזה ("הפגישה הראשונה"). כדי לשמור על ריכוז הפלסמה ברמה הטיפולית, טמיפלו צריך להילקח ב 30 מ"ג לאחר כל מפגש דיאליזה לאחר מכן. עבור מטופלים בדיאליזה צפקית, טמיפלו צריכה להילקח במינון התחלתי של 30 מ"ג לפני הדיאליזה, ולאחר מכן 30 מ"ג כל 7 ימים (ראה גם "מינון במקרים מיוחדים" ו"הוראות מיוחדות "). הפרמקוקינטיקה של oseltamivir בחולים עם מחלת כליות סופנית (עם קריאטינין, 10 מ"ל / דקה) שאינם בדיאליזה, לא נחקרה. בהקשר זה אין המלצות למינון בקבוצה זו של חולים, חולים עם נזק כבד, אין צורך בהתאמת הטיפול במניעת שפעת בחולים עם תפקודי כבד קלים ומתונים. לא נבדקו בטיחות ופרמקוקינטיקה של טמיפלו בחולים עם תפקוד כבד לקוי בחולים עם זקנה וזקנה אין צורך בהתאמת המינון או בטיפול בשפעת חולים עם חסינות מוחלשת (לאחר השתלה) למניעת עונתית של שפעת בחולים עם חסינות מוחלשת בגיל שנה ומעלה - בתוך 12 שבועות, אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף "מינון ומינהל") .ילדים Tamiflu במינון זה לא צריך להיות מנוהל לילדים מתחת לגיל שנה.
תופעות לוואי
במחקרים על שפעת מבוגרים / מתבגרים, בחילות, הקאות וכאבי ראש היו תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (HPs). רוב HPs התרחשו ביום הראשון או השני של הטיפול היו על שלהם בתוך 1-2 ימים. במחקרים על מניעת שפעת בקרב מבוגרים ומתבגרים, HP הנפוצה ביותר הייתה בחילות, הקאות, כאבי ראש וכאב. הקאות היו הנפוצות ביותר אצל ילדים. טיפול במניעת שפעת במבוגרים ובמתבגרים 1 טבלה 1 מציגה את HP הנפוץ ביותר (≥ 1%) כאשר לוקחים את המינון המומלץ של טמיפלו במחקרים על מניעת וטיפול בשפעת בקרב מבוגרים ומתבגרים מ"ג 2 פעמים ביום למשך 5 ימים לטיפול ו- 75 מ"ג פעם ביום למשך עד 6 שבועות לטיפול במניעה), ותדירותו גבוהה ב -1% לפחות בהשוואה לפלסבו. מחקרי טיפול שפעת כללו מבוגרים / מתבגרים ללא תחלואה נלווית וחולים בסיכון, כלומר. חולים בסיכון גבוה לפתח סיבוכים של שפעת (קשישים וקשישים, חולים עם מחלות לב כרוניות או מחלות נשימה). באופן כללי, פרופיל הבטיחות של מטופלים בסיכון התאים לפרופיל הבוגרים / מתבגרים ללא תחלואה נלווית, כמו כן הוצגו תופעות לוואי שהתרחשו בתדירות של 1% אצל מבוגרים וצעירים שקיבלו oseltamivir כטיפול ומניעת זיהום שפעת. תופעות לוואי אלו נצפו לעיתים קרובות יותר בחולים שקיבלו פלצבו, או שהבדלים בתדירות בין קבוצות oseltamivir וקבוצת הפלסבו היו נמוכים מ -1%: הפרעות במערכת העיכול (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - שלשולים (6% לעומת 7%) (3% לעומת 4%), כאב בבטן העליונה (2% לעומת 2%), דיספפסיה (1% לעומת 1% ) .חולים ופלישות (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - ברונכיטיס (3% לעומת 4%), סינוסיטיס (1% לעומת 1%), הרפס סימפלקס (1% לעומת 1%), מניעת גרון (4% לעומת 4%), זיהומים בדרכי הנשימה העליונות (3% לעומת 3%), זיהום שפעת (2% לעומת 3%). - סחרחורת (כולל ורטיגו, 2% לעומת 3%); מניעה - עייפות (7% לעומת 7%),(2% לעומת 2%), מחלה דמוית שפעת (1% לעומת 2%), סחרחורת (1% לעומת 1%), כאבים באיבר (1% לעומת 1%) הפרעות במערכת העצבים (טמיפלו לעומת פלסבו) (1% מול 1%), מניעה - נדודי שינה (1% לעומת 1%): הפרות של מערכת הנשימה, איברים בחזה ומדיאסטינום (טמיפלו נגד פלצבו): טיפול - שיעול (2% לעומת 2%), גודש באף (1% לעומת 1%), גודש באף (7% לעומת 7%), כאבי גרון (5% לעומת 5%), שיעול (5% לעומת 6%), רינה (1% לעומת 1%). מהצד עם רקמות שריר וחיבור (טמיפלו לעומת פלסבו): כאבים במניעה (2% לעומת 3%), ארתרלגיה (1% לעומת 2%), מיאלגיה (1% לעומת 1%). (3% לעומת 3%) טיפול ומניעת זיהום שפעת בקרב קשישים וקשישים פרופילי בטיחות בקרב 942 חולים קשישים וחולי סניטריים שקיבלו טמיפלו או תרופת דמה לא היו שונים מבחינה קלינית מאלו שנמצאו ב- גיל צעיר (עד 65 שנים) מניעת שפעת זיהום נועה בחולים עם חסינות מוחלשת במחקר של 12 שבועות על מניעת שפעת של 475 חולים עם חסינות מוחלשת (כולל 18 ילדים בגילאים 1 עד 12 שנים), בחולים שלקחו טמיפלו (n = 238), פרופיל הבטיחות התאים ל"מתואר לעיל " במחקרים על מניעת שפעת טיפול ומניעת זיהום שפעת בילדים ללא תחלואה נלווית בגילאי 1-12 שנים וחולים עם אסטמה סימפונית במחקרים על טיפול בזיהום שפעת טבעי בילדים בגילאי 1 גרם אודם ל -12 שנים עם oseltamivir (n = 858), עם תדירות של ≥ 1% ולפחות 1% יותר מאשר פלצבו (n = 622), היה להקיא.ילדים שקיבלו את המינון המומלץ של Tamiflu פעם אחת יום לאחר טיפול בחשיפה לאחר החשיפה בבית, ההקאות היו שכיחות ביותר (8% בקבוצת oseltamivir לעומת 2% בקבוצה שלא קיבלה טיפול מניעתי). טמיפלו נסבל היטב, דיווחו על תופעות לוואי כפי שתוארו קודם לכן בטיפול בשפעת בילדים, כמו כן, נרשמו תופעות לוואי בילדים עם תדירות של כ -1% במחקרים על שפעת (n = 858) או בתדירות של 5% שפעת (n = 148).תופעות לוואי אלו נצפו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת הפלצבו / ללא מניעה, ההבדלים בין oseltamivir לבין פלסבו / לא קבוצות מניעתיות היו פחות מ -1%: הפרעות במערכת העיכול (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - שלשולים (9% לעומת 9%) , בחילות (4% לעומת 4%), כאבי בטן (כולל כאב בבטן העליונה, 3% לעומת 3%) .זיהומים ופלישות (טמיפלו נגד פלסבו): טיפול - דלקת אזניים (5% לעומת 8%), ברונכיטיס (2% לעומת 3%), דלקת ריאות (1% לעומת 3%), סינוסיטיס (1% לעומת 2%). המערכת הלאומית, אברי החזה והמדיאסטינום (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - אסטמה (כולל החמרה, 3% לעומת 4%), דימום באף (2% לעומת 2%), מניעה - שיעול (12% לעומת 26%), גודש (11% לעומת 20%) הפרעות בעור וברקמות תת עוריות (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - דרמטיטיס (כולל אלרגיות ואטופיק דרמטיטיס, 1% לעומת 2%) הפרעות של איבר השמיעה והפרעות מבוך (טמיפלו נגד פלצבו): טיפול - כאבי אוזניים (1% לעומת 1%) - הפרות מצד איבר החזון (טמיפלו נגד המצעד) ebo): טיפול - דלקת הלחמית (כולל אדמומיות בעין, פריקה בעין וכאב לעיניים, 1% לעומת <1%) .ההשפעות שליליות נוספות במהלך הטיפול בשפעת בקרב ילדים שלא עמדו בקריטריונים הנ"ל. מערכת לימפתית (טמיפלו לעומת פלסבו): טיפול - לימפדנופתיה (1% לעומת 1%). פגיעה באיבר השמיעה והפרעות מבוך (טמיפלו לעומת פלצבו): טיפול - נזק לעור התוף (1% לעומת 1%). מוצגים תופעות לוואי של Tamiflu נצפו במהלך מעקב שלאחר השיווק. התדירות של תופעות לוואי אלו ו / או קשר סיבתי עם השימוש בתרופה טמיפלו לא ניתן לקבוע כי הגודל האמיתי של האוכלוסייה אינו ידוע בשל אופי מרצון של הודעות.הפרעות של העור ורקמות תת עוריות: תגובות רגישות יתר - דרמטיטיס, פריחה בעור, אקזמה , אורטיקריה, אריתמה multiforme exudative, תסמונת סטיבנס ג 'ונסון ו נקרוזיזה אפידרמיס רעילים, אלרגיות, תגובות אנאפילקטי ו אנפילקטי,בצקת של קווינק, הפרות של הכבד ודרכי המרה: הפטיטיס, עלייה בפעילות האנזימים "הכבד" בחולים עם סימפטומים דמויי שפעת שקיבלו טמיפלו; דלקת כבד (כולל תוצאות קטלניות), אי ספיקת כבד, צהבת הפרעות נוירופסיכיאטריות זיהום שפעת עשוי להיות קשור לתסמינים נוירולוגיים שונים ושינויים התנהגותיים, כולל תסמינים כגון הזיות, הזיות והתנהגות לא תקינה. במקרים מסוימים, הם עלולים להיות קטלניים. תופעות אלו יכולות להתרחש הן על רקע התפתחות של אנצפלופתיה או דלקת המוח, והן ללא ביטוי למחלות אלה: חולים (בעיקר ילדים ומתבגרים) שלקחו את תמיפלו לטיפול בשפעת היו עוויתות והזיות (כולל תסמינים כמו , דיסאוריינטציה בזמן ובמרחב, התנהגות חריגה, הזיות, הזיות, תסיסה, חרדה, סיוטים). מקרים אלה לא היו מלווה בפעולות מסכנות חיים. תפקידו של Tamiflu בפיתוח של e