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Wirkstoffe
Oseltamivir
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Kapseln
Zusammensetzung
Eine Kapsel enthält: Wirkstoff: Oseltamivir - 75 mg (in Form von Oseltamivirphosphat - 98,5 mg); Hilfsstoffe: vorgelatinierte Stärke - 46,4 mg, Povidon K30 - 6,7 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,4 mg, Talkum - 8,3 mg, Natriumfumacylfumarat - 1,7 mg; Kapselhülle - 63 mg (Körpergelatine, Eisenfarbstoffschwarzoxid (E172), Titandioxid (E171); Deckelgelatine, Eisenfarbstoffrotoxid (E172), Eisenfarbstoffoxidgelb (E172), Titandioxid ( E171)); Tinte zur Beschriftung auf der Kapsel: Ethanol, Schellack, Butanol, Titandi Oxid (E171), Aluminiumlack auf der Basis von Indigokarmin, Ethanol, denaturierter [methylierter Alkohol].
Pharmakologische Wirkung
Antivirales Medikament Oseltamivir ist ein Prodrug, sein aktiver Metabolit (Oseltamivircarboxylat, OK) ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor von Neuraminidase-Influenza-A- und -B-Viren - ein Enzym, das den Prozess der Freisetzung neu gebildeter Viruspartikel aus infizierten Zellen, deren Eindringen in nicht infizierte Epithelzellen des Respirationstrakts katalysiert und weiter verbreitet Virus im Körper. Es hemmt das Wachstum des Influenzavirus in vitro und hemmt die Replikation des Virus und seine Pathogenität in vivo, verringert die Sekretion von Influenza A und B Viren aus dem Körper. Die zur Hemmung der Neuraminidase um 50% (IC50) erforderliche Konzentration an OC beträgt 0,1-1,3 nM für Influenza-A-Virus und 2,6 nM für Influenza B. Die mittleren IC50-Werte für Influenza-B-Virus sind etwas höher und liegen bei 8,5 nM. Klinische Wirksamkeit der Tamiflu-Studien beeinflusste die Bildung von Anti-Influenza-Antikörpern nicht, einschließlich der Produktion von Antikörpern als Reaktion auf die Einführung eines inaktivierten Influenza-Impfstoffs Studien über natürliche Influenza-Infektionen In klinischen Studien, die während einer saisonalen Infektion durchgeführt wurden Grippe, begannen Patienten Tamiflu innerhalb von 40 Stunden nach den ersten Symptomen der Influenza-Infektion erhalten. 97% der Patienten waren mit dem Influenza-A-Virus infiziert und 3% der Patienten mit dem Influenza-B-Virus. Tamiflu verkürzte die Dauer der klinischen Manifestationen einer Influenza-Infektion signifikant (für 32 Stunden). Bei Patienten mit einer bestätigten Influenza-Diagnose, die Tamiflu einnahmen, war der Schweregrad der Erkrankung, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve für den kumulativen Symptomindex, um 38% geringer als bei Patienten, die ein Placebo erhielten.Darüber hinaus reduzierte Tamiflu bei jungen Patienten ohne Begleiterkrankungen die Inzidenz von Influenza-Komplikationen um etwa 50%, was den Einsatz von Antibiotika (Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Mittelohrentzündung) erforderlich machte. Die Wirksamkeit des Medikaments in Bezug auf sekundäre Wirksamkeitskriterien im Zusammenhang mit der antiviralen Aktivität wurde eindeutig belegt: Tamiflu führte sowohl zu einer Verkürzung der Virusausscheidungszeit als auch zu einer Verringerung der Fläche unter der "viralen Zeittiterkurve" Alter und Alter zeigen, dass die Einnahme von Tamiflu in einer Dosis von 75 mg zweimal täglich 5 Tage lang mit einer klinisch signifikanten Abnahme des Medians des Zeitraums der klinischen Manifestationen der Influenza einherging Diese Infektion ähnelt der von Erwachsenen bei jüngeren Patienten, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz. In einer anderen Studie erhielten Patienten mit Influenza, die älter als 13 Jahre waren und gleichzeitig chronische Erkrankungen des Herz-Kreislauf- und / oder Atmungssystems hatten, Tamiflu unter demselben Dosierungsschema oder Placebo. Es gab keine Unterschiede im Median des Zeitraums vor der Verringerung der klinischen Manifestationen einer Influenza-Infektion in den Tamiflu- und Placebo-Gruppen. Die Temperaturanstiegszeit bei der Einnahme von Tamiflu nahm jedoch um etwa einen Tag ab. Der Anteil der Patienten, die das Virus am 2. und 4. Tag freisetzten, nahm signifikant ab. Das Sicherheitsprofil von Tamiflu bei Risikopatienten unterschied sich nicht von dem der erwachsenen Patienten in der Allgemeinbevölkerung Behandlung der Influenza bei Kindern Bei Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren (Durchschnittsalter 5,3 Jahre), die Fieber hatten (≥ 37,8 ° C) und eines der Symptome der Atmungsorgane (Husten oder Schnupfen) Während der Durchblutungsperiode des Influenzavirus in der Bevölkerung wurde eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchgeführt. 67% der Patienten waren mit dem Influenza-A-Virus infiziert und 33% der Patienten mit dem Influenza-B-Virus. Das Medikament Tamiflu (das spätestens 48 Stunden nach Auftreten der ersten Symptome einer Influenza-Infektion eingenommen wurde) verringerte die Krankheitsdauer (um 35,8 Stunden) im Vergleich zu Placebo signifikant. Die Dauer der Krankheit wurde definiert als die Zeit, um Husten zu stoppen, verstopfte Nase, Fieber zu verschwinden und zu normaler Aktivität zurückzukehren. In der Gruppe der Kinder, die Tamiflu erhielten, verringerte sich die Inzidenz akuter Mittelohrentzündung im Vergleich zur Placebogruppe um 40%.Bei Kindern, die Tamiflu erhielten, im Vergleich zur Placebo-Gruppe kam es fast 2 Tage früher zu einer Erholung und zu einer normalen Aktivität. In einer anderen Studie litten Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren an Asthma bronchiale. Bei 53,6% der Patienten wurde eine Influenza-Infektion serologisch und / oder in Kultur bestätigt. Die mittlere Krankheitsdauer der mit Tamiflu behandelten Patientengruppe nahm nicht signifikant ab. In den letzten 6 Tagen der Tamiflu-Therapie erhöhte sich das erzwungene exspiratorische Volumen pro Sekunde (FEV1) jedoch um 10,8% im Vergleich zu 4,7% bei Patienten, die ein Placebo erhielten (p = 0,0148) A und B wurden in 3 separaten klinischen Phase-III-Studien nachgewiesen. Während der Verabreichung von Tamiflu erkrankten etwa 1% der Patienten an Grippe. Tamiflu reduzierte auch die Häufigkeit der Virusausscheidung signifikant und verhinderte die Übertragung des Virus von einem Familienmitglied auf ein anderes. Erwachsene und Jugendliche, die Kontakt mit einem kranken Familienmitglied hatten, begannen innerhalb von zwei Tagen nach Einsetzen der Grippesymptome bei Familienangehörigen mit Tamiflu zu beginnen und setzten sich fort 7 Tage, was die Inzidenz von Influenza im Kontakt mit Menschen um 92% signifikant reduzierte: Bei ungeimpften und generell gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren verringerte die Einnahme von Tamiflu während einer Grippeepidemie die Inzidenz von Influenza signifikant ( 76%). Die Patienten nahmen das Medikament für 42 Tage ein: Bei älteren Menschen, die sich in Pflegeheimen befanden und 80% vor Beginn der Studie geimpft waren, reduzierte Tamiflu die Inzidenz von Influenza signifikant um 92%. In derselben Studie reduzierte Tamiflu die Häufigkeit von Grippekomplikationen (um 86%) signifikant: Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis. Patienten nahmen das Medikament für 42 Tage ein Vorbeugung der Influenza bei Kindern Die vorbeugende Wirksamkeit von Tamiflu bei einer natürlichen Influenza-Infektion wurde bei Kindern von 1 Jahr bis 12 Jahre nach Kontakt mit einem kranken Familienmitglied oder jemandem aus einer dauerhaften Umgebung nachgewiesen. Der primäre Parameter für die Wirksamkeit war die Häufigkeit der im Labor bestätigten Influenza-Infektionen. Bei Kindern, die Tamiflu / Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung / in einer Dosis von 30 bis 75 mg einmal täglich für 10 Tage erhielten und die Virusquelle nicht isolierten,Die Häufigkeit der im Labor bestätigten Influenza sank auf 4% (2/47), verglichen mit 21% (15/70) in der Placebo-Gruppe Tamiflu reduzierte die Häufigkeit einer im Labor bestätigten Influenza-Infektion, begleitet von klinischen Symptomen, auf 0,4% (1/232) im Vergleich zu 3% (7/231) in der Placebo-Gruppe. Eine im Labor bestätigte Influenza-Infektion, die von klinischen Symptomen begleitet wurde, wurde diagnostiziert, wenn eine orale Temperatur über 37,2 ° C, Husten und / oder akute Rhinitis (alle am selben Tag während der Einnahme des Arzneimittels / Placebos registriert) sowie ein positives Ergebnis der reversen Transkriptase festgestellt wurden Polymerase-Kettenreaktion für Influenzavirus-RNA Resistenz Klinische Studien Das Risiko von Influenzaviren mit verminderter Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber dem Medikament wurde in klinischen Studien untersucht. vaniyah von Roche gesponsert. Bei allen Patienten mit dem OK-resistenten Virus war der Träger vorübergehend, beeinflusste die Ausscheidung des Virus nicht und verursachte keine Verschlechterung des klinischen Zustands. Patientenpopulation Patienten mit Mutationen, die zu Resistenz führen Phänotypisierung * Genetik und Phänotypisierung * Erwachsene und Jugendliche 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Kinder (1-12 Jahre) 19/464 (4,1%) 25/464 ( 5,4%) * In keiner der Studien wurde eine vollständige Genotypisierung durchgeführt. Bei der Einnahme von Tamiflu zum Zweck der Postexpositionsprophylaxe (7 Tage), der Prophylaxe von Kontakten in der Familie (10 Tage) und der Saisonprophylaxe (42 Tage) bei Patienten mit normaler Funktion des Immunsystems wurden keine Fälle von Arzneimittelresistenz festgestellt Fälle von immungeschwächten Resistenzfällen wurden ebenfalls nicht beobachtet: Die Daten einzelner klinischer Fälle und Beobachtungsstudien von Patienten, die kein Oseltamivir erhielten, wurden unter natürlichen Bedingungen Mutationen gefunden Influenza A und B, die eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir haben. Im Jahr 2008 wurde in über 99% der 2008 in Europa zirkulierenden H1N1-Virusstämme eine Mutation nach Art der Substitution H275Y festgestellt, die zu Resistenzen führte.Das H1N1-Influenzavirus 2009 ("Schweinegrippe") war in den meisten Fällen empfindlich gegen Oseltamivir. Oseltamivir-resistente Stämme wurden bei Personen mit normaler Funktion des Immunsystems und bei Personen mit Immunschwäche gefunden, die Oseltamivir einnahmen. Der Grad der Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir und die Häufigkeit des Auftretens solcher Viren können je nach Jahreszeit und Region variieren. Bei Patienten mit pandemischer H1N1-Grippe, die das Arzneimittel sowohl zur Behandlung als auch zur Prophylaxe erhielten, wurde eine Resistenz gegen Oseltamivir festgestellt. Die Inzidenz von Resistenzen kann bei jüngeren Patienten und bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem höher sein. Oseltamivir-resistente Laborstämme von Influenzaviren und Influenzaviren von Patienten, die Oseltamivir erhalten, weisen Mutationen der N1- und N2-Neuraminidase auf. Resistenzverursachende Mutationen sind häufig spezifisch für den Neuraminidase-Subtyp. Bei der Entscheidung für die Verwendung von Tamiflu sollte die saisonale Empfindlichkeit des Influenzavirus auf das Arzneimittel berücksichtigt werden (die neuesten Informationen finden Sie auf der Website der WHO). Klinische Daten aus pharmakologischen Standard-Sicherheitsstudien , Genotoxizität und chronische Toxizität, stellten keine besonderen Gefahren für den Menschen dar. Karzinogenität: Ergebnisse von 3 Studien zum Nachweis von Krebs des ogenen Potentials (zwei 2-Jahres-Studien an Ratten und Mäusen für Oseltamivir und eine 6-Monats-Studie an transgenen Tg: AC-Mäusen für einen aktiven Metaboliten) waren negativ. Mutagenität: Genotoxische Standardtests für Oseltamivir und einen aktiven Metaboliten waren negativ Fertilität: Oseltamivir bei einer Dosis von 1500 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die generative Funktion von männlichen und weiblichen Ratten Teratogenität: in Studien zur Teratogenität von Oseltamivir in einer Dosis von bis zu 1500 mg / kg / Tag (bei Ratten) und bis zu 500 mg / kg / Tag (auf Olika) Effekte auf den Embryo-fötale Entwicklung wurde nicht gefunden. In Studien zu den vorgeburtlichen und postnatalen Entwicklungsstadien bei Ratten mit der Einführung von Oseltamivir bei einer Dosis von 1500 mg / kg / Tag wurde ein Anstieg der Arbeitszeit beobachtet: Die Sicherheitsgrenze zwischen der Exposition für Menschen und der maximalen Nichteffektdosis bei Ratten (500 mg / kg / Tag) für Oseltamivir ist 480 Mal höher und für seinen aktiven Metaboliten 44 Mal.Die Exposition des Fetus betrug 15-20% der der Mutter.Andere: Oseltamivir und der aktive Metabolit dringen in die Milch laktierender Ratten ein, und den begrenzten Daten zufolge gelangen Oseltamivir und sein aktiver Metabolit in die menschliche Muttermilch. Nach den Ergebnissen der Extrapolation der in Tierversuchen erhaltenen Daten kann ihre Menge in der Muttermilch 0,01 mg / Tag bzw. 0,3 mg / Tag betragen: Etwa 50% der getesteten Meerschweinchen mit der Einführung von Höchstdosen des Wirkstoffs Oseltamivir zeigten eine Sensibilisierung der Haut in Form eines Erythems . Bei Kaninchen wurde ebenfalls eine reversible Augenreizung festgestellt: Während sehr hohe orale Einzeldosen (ab 657 mg / kg) von Oseltamivir bei erwachsenen Ratten nicht auftraten, hatten diese Dosen eine toxische Wirkung auf unreife 7-Tage-alte Rattenwelpen, einschließlich bis zum Tod von Tieren. Bei chronischer Verabreichung wurden in einer Dosis von 500 mg / kg / Tag 7 bis 21 Tage nach der Geburt keine Nebenwirkungen beobachtet.
Pharmakokinetik
Die Absorption von Osseltamivir wird im Magen-Darm-Trakt leicht absorbiert und durch die Wirkung von Leber- und Darmesterasen weitgehend in einen aktiven Metaboliten umgewandelt. Die Konzentration des aktiven Metaboliten im Plasma wird innerhalb von 30 Minuten bestimmt, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von 2-3 Stunden und mehr als das 20-fache der Konzentration des Prodrugs. Mindestens 75% der aufgenommenen Dosis gelangen in Form des aktiven Metaboliten in den systemischen Kreislauf, weniger als 5% in Form des ursprünglichen Arzneimittels. Die Plasmakonzentrationen beider Prodrugs und des aktiven Metaboliten sind der Dosis proportional und nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig Verteilung Das Verteilungsvolumen (Vss) des aktiven Metaboliten beträgt 23 L. Nach Tierversuchen wurde nach Einnahme von Oseltamivir sein aktiver Metabolit in allen Hauptinfektionsherden nachgewiesen (Lunge, Waschwasser der Bronchien, Schleimhaut der Nasenhöhle, Mittelohr und Luftröhre) in antiviral wirksamen Konzentrationen. Kommunikation des aktiven Metaboliten mit Plasmaproteinen - 3%. Die Assoziation von Prodrugs mit Plasmaproteinen beträgt 42%, was nicht ausreicht, um signifikante Arzneimittelwechselwirkungen zu verursachen. MetabolismusOseltamivir wird unter dem Einfluss von Esterasen, die sich hauptsächlich in der Leber befinden, weitgehend in einen aktiven Metaboliten umgewandelt.Weder Oseltamivir noch der aktive Metabolit sind Substrate oder Inhibitoren von Isoenzymen des Cytochrom P450-Systems Injection Exited (> 90%) als aktiver Metabolit, hauptsächlich in den Nieren. Der aktive Metabolit wird nicht weiter umgewandelt und durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion (> 99%) von den Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance (18,8 l / h) übersteigt die glomeruläre Filtrationsrate (7,5 l / h), was darauf hinweist, dass der Wirkstoff auch über die tubuläre Sekretion ausgeschieden wird. Weniger als 20% der verabreichten Droge werden durch den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten beträgt 6-10 Stunden.
Hinweise
Behandlung von Influenza bei Erwachsenen und Kindern über 1 Jahr Vorbeugung der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die sich in Gruppen mit erhöhtem Infektionsrisiko befinden (in Militäreinheiten und großen Produktionsteams bei schwachen Patienten) 1 Jahr
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Oseltamivir oder einen der Bestandteile des Arzneimittels Das Endstadium des Nierenversagens (Kreatinin-Clearance von 10 ml / min) Das Kind ist unter 1 Jahr alt. Schweres Leberversagen.
Sicherheitsvorkehrungen
Mit Sorgfalt Schwangerschaft, Stillzeit.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Die Ergebnisse von Post-Marketing- und Beobachtungsstudien haben jedoch den Nutzen des vorgeschlagenen Standard-Dosierungsschemas für diese Patientengruppe gezeigt. Die Ergebnisse der pharmakokinetischen Analyse zeigten bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen eine geringere Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (etwa 30% während aller Schwangerschaftstrimester). Der berechnete Expositionswert bleibt jedoch für viele Stämme des Influenzavirus oberhalb der Hemmkonzentrationen (IC95-Wert) und der therapeutischen Werte. Eine Änderung des Dosierungsschemas bei schwangeren Frauen wird während der Therapie oder Prophylaxe nicht empfohlen (siehe Abschnitt „Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen“). Es wurde keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung des Arzneimittels auf Schwangerschaft, fötale fötale oder postnatale Entwicklung festgestellt (siehe „Präklinische Daten“).Bei der Verschreibung von Tamiflu an schwangere Frauen sollten sowohl die Sicherheitsdaten als auch der Schwangerschaftsverlauf und die Pathogenität des zirkulierenden Influenza-Virusstamms berücksichtigt werden: In präklinischen Studien drangen Oseltamivir und der aktive Metabolit in die Milch laktierender Ratten ein. Daten zur Ausscheidung von Oseltamivir über die Muttermilch beim Menschen und zur Anwendung von Oseltamivir durch stillende Frauen sind begrenzt. Oseltamivir und sein aktiver Metabolit dringen in geringen Mengen in die Muttermilch ein (siehe „Präklinische Daten“) und erzeugen subtherapeutische Blutkonzentrationen bei einem Säugling. Bei der Verschreibung von Oseltamivir an stillende Frauen sollten Sie auch die Komorbidität und Pathogenität des zirkulierenden Influenzavirusstamms berücksichtigen. Während der Schwangerschaft und während der Stillzeit wird Oseltamivir nur angewendet, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus und das Kind überwiegt.
Dosierung und Verabreichung
Innen mit oder ohne Essen. Die Verträglichkeit kann durch die Einnahme von Nahrungsmitteln verbessert werden: Erwachsene, Jugendliche oder Kinder, die keine Kapsel schlucken können, können die Tamiflu-Behandlung in der Dosierungsform „Pulver zur Suspension zur oralen Verabreichung“ erhalten. In Fällen, in denen Tamiflu in der Dosierungsform enthalten ist "Pulver zur Suspension zur oralen Verabreichung" fehlt oder wenn Anzeichen von "Alterung" der Kapseln (z. B. erhöhte Zerbrechlichkeit oder andere körperliche Störungen) auftreten, muss die Kapsel geöffnet und entleert werden. in einer kleinen Menge (max. 1 Teelöffel) eines geeigneten gesüßten Lebensmittels (Schokoladensirup mit normalem oder keinem Zuckergehalt, Honig, hellbraunem Zucker oder in Wasser aufgelöstem Haushaltszucker, süßem Dessert, gesüßter Kondensmilch, Apfelmus) gekocht oder Joghurt), um den bitteren Geschmack zu verbergen. Die Mischung muss gründlich gemischt und dem Patienten als Ganzes verabreicht werden. Schlucken Sie die Mischung sofort nach der Zubereitung. Detaillierte Empfehlungen finden Sie im Unterabschnitt "Extemporale Vorbereitung der Tamiflu-Suspension".Eine Erhöhung der Dosis von mehr als 150 mg / Tag erhöht die Wirkung nicht.Kinder mit einem Gewicht von> 40 kg oder zwischen 8 und 12 Jahren können auch Schluckkapseln erhalten, die zweimal täglich 75 mg einer Kapsel einnehmen. für 5 Tage Kinder von 1 bis 8 Jahren Tamiflu-Pulver wird zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung von 12 mg / ml oder Kapseln von 30 und 45 mg (für Kinder über 2 Jahre) empfohlen. Informationen zur Bestimmung des empfohlenen Dosierungsschemas finden Sie in Tamiflu-Pulver. Anweisungen zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung von 12 mg / ml oder 30 und 45 mg Kapseln. Die Zubereitung von Suspensionen kann mit 75-mg-Kapseln hergestellt werden (siehe Abschnitt „Zubereitung der Zubereitung mit Tamiflu-Suspension“). Vorbeugung: Das Medikament sollte spätestens 2 Tage nach dem Kontakt mit den Patienten gestartet werden. Erwachsene und Jugendliche 311 Jahre mindestens 10 Tage nach dem Kontakt mit dem Patienten. Während der saisonalen Grippeepidemie 75 mg einmal täglich für 6 Wochen. Die prophylaktische Wirkung hält so lange an, wie das Medikament eingenommen wird: Kinder mit einem Gewicht von> 40 kg oder zwischen 8 und 12 Jahren. Kinder, die Kapseln schlucken können, können auch eine vorbeugende Therapie erhalten, indem sie einmal täglich 75 mg 1 Kapsel pro Tag einnehmen tage.Kinder von 1 Jahr bis 8 Jahre Tamiflu Pulver wird zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung von 12 mg / ml oder 30 und 45 mg Kapseln empfohlen. Informationen zur Bestimmung des empfohlenen Dosierungsschemas finden Sie in Tamiflu-Pulver. Anweisungen zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung von 12 mg / ml oder 30 und 45 mg Kapseln. Es ist möglich, die Suspension mit 75 mg Kapseln herzustellen (siehe Abschnitt „Vorbereitung der Zubereitung der Tamiflu-Suspension“) Dosierung in besonderen Fällen Patienten mit Nierenschaden Die Behandlung von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml / min ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml / min sollte die Dosis von Tamiflu 5 Tage lang zweimal täglich auf 30 mg reduziert werden, bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml / min sollte die Tamiflu-Dosis einmal auf 30 mg reduziert werden Tag für 5 Tage. Patienten, die unter konstanter Hämodialyse stehen, Tamiflu in der Anfangsdosis von 30 mg können vor der Dialyse eingenommen werden, wenn die Symptome der Grippe innerhalb von 48 Stunden zwischen den Dialysesitzungen auftreten. Um die Plasmakonzentration auf therapeutischem Niveau zu halten, sollte Tamiflu nach jeder Dialysesitzung mit 30 mg eingenommen werden.Bei Patienten unter Peritonealdialyse sollte Tamiflu vor Beginn der Dialyse in einer Anfangsdosis von 30 mg und dann alle 5 Tage 30 mg eingenommen werden (siehe auch "Dosierung in besonderen Fällen" und "Besondere Anweisungen"). Die Pharmakokinetik von Oseltamivir bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 10 ml / min), die nicht dialysepflichtig sind, wurde nicht untersucht. In dieser Hinsicht gibt es keine Dosierungsempfehlungen für diese Patientengruppe: Prävention Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml / min benötigen keine Dosisanpassung. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml / min sollte die Tamiflu-Dosis einmal täglich auf 30 mg reduziert werden, bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml / min wird empfohlen, die Tamiflu-Dosis jeden zweiten Tag auf 30 mg zu reduzieren. Patienten mit permanenter Hämodialyse, Tamiflu in der Anfangsdosis von 30 mg, können vor Beginn der Dialyse ("1. Sitzung") eingenommen werden. Um die Plasmakonzentration auf therapeutischem Niveau zu halten, sollte Tamiflu nach jeder folgenden ungeraden Dialysesitzung mit 30 mg eingenommen werden. Bei Patienten unter Peritonealdialyse sollte Tamiflu vor der Dialyse in einer Anfangsdosis von 30 mg und dann alle 7 Tage 30 mg eingenommen werden (siehe auch "Dosierung in besonderen Fällen" und "Besondere Anweisungen"). Die Pharmakokinetik von Oseltamivir bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 10 ml / min), die nicht dialysepflichtig sind, wurde nicht untersucht. In dieser Hinsicht gibt es keine Dosierungsempfehlungen für diese Patientengruppe: Patienten mit Leberschäden Eine Dosisanpassung bei der Behandlung und Vorbeugung von Influenza bei Patienten mit leichter und mäßig eingeschränkter Leberfunktion ist nicht erforderlich. Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Tamiflu bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Patienten im Alter und AlterDie Anpassung der Dosis für die Prävention oder Behandlung von Influenza ist nicht erforderlich - Innerhalb von 12 Wochen ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). ChildrenTamiflu in dieser Dosierungsform sollte Kindern unter 1 Jahr nicht verabreicht werden.
Nebenwirkungen
In Erwachsenen- und Jugendgrippebehandlungsstudien waren Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen die häufigsten Nebenwirkungen (HPs). Die meisten HPs traten am ersten oder am zweiten Tag der Behandlung auf und waren innerhalb von 1-2 Tagen allein. In Studien zur Prävention von Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen waren Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schmerzen die häufigste HP. Erbrechen war bei Kindern am häufigsten. Beschriebene HP erforderten in den meisten Fällen keinen Abbruch des Arzneimittels Behandlung und Vorbeugung von Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen Tabelle 1 zeigt die häufigste HP (≥ 1%) bei Einnahme der empfohlenen Tamiflu-Dosis in Studien zur Prävention und Behandlung von Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen (75 2-mal täglich für 5 Tage zur Behandlung und 75 mg 1-mal pro Tag für bis zu 6 Wochen für die Prophylaxe), und deren Häufigkeit ist im Vergleich zu Placebo um mindestens 1% höher. Influenza-Behandlungsstudien umfassten Erwachsene / Jugendliche ohne Begleiterkrankungen und Risikopatienten, d. Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Komplikationen der Influenza (ältere und ältere Patienten, Patienten mit chronischen Herz- oder Atemwegserkrankungen). Im Allgemeinen entsprach das Sicherheitsprofil der Risikopatienten dem von Erwachsenen / Jugendlichen ohne Komorbidität und es wurden unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥ 1% bei Erwachsenen und Jugendlichen, die Oseltamivir als Therapie und Vorbeugung gegen Influenza-Infektionen erhielten, dargestellt. Diese unerwünschten Ereignisse wurden entweder häufiger bei Patienten beobachtet, die Placebo erhielten, oder die Frequenzunterschiede zwischen den Oseltamivir- und Placebo-Gruppen betrugen weniger als 1%. Störungen des Gastrointestinaltrakts (Tamiflu versus Placebo): Behandlung - Diarrhoe (6% gegen 7%) , Bauchschmerzen (einschließlich Schmerzen im Oberbauch, 2% gegenüber 3%); Prävention - Durchfall (3% gegenüber 4%), Schmerzen im Oberbauch (2% gegenüber 2%), Dyspepsie (1% gegenüber 1% ) Infektionen und Invasionen (Tamiflu vs. Placebo): Behandlung - Bronchitis (3% vs. 4%), Sinusitis (1% vs. 1%), Herpes simplex (1% gegenüber 1%); Prävention - Nasopharyngitis (4% gegenüber 4%), Infektionen der oberen Atemwege (3% gegenüber 3%), Influenza-Infektion (2% gegenüber 3%). Allgemeine Erkrankungen (Tamiflu vs. Placebo): Behandlung - Schwindel (einschließlich Schwindel, 2% gegenüber 3%); Prävention - Müdigkeit (7% vs. 7%),Pyrexie (2% gegenüber 2%), grippeähnliche Erkrankung (1% gegenüber 2%), Schwindel (1% gegenüber 1%), Schmerzen in der Extremität (1% gegenüber 1%). Erkrankungen des Nervensystems (Tamiflu gegenüber Placebo): Behandlung - Insomnie (1% vs. 1%); Prävention - Insomnie (1% vs. 1%) Verletzungen des Atmungssystems, der Brustorgane und des Mediastinums (Tamiflu gegen Placebo): Behandlung - Husten (2% vs. 2%), verstopfte Nase (1% vs. 1%); Prävention - verstopfte Nase (7% vs. 7%), Halsschmerzen (5% vs. 5%), Husten (5% vs. 6%), Rhinorrhoe (1% vs. 1%), Verstöße von der Seite mit Muskel- und Bindegewebe (Tamiflu vs. Placebo): Prävention - Rückenschmerzen (2% vs. 3%), Arthralgie (1% vs. 2%), Myalgie (1% vs. 1%). Verletzungen des Genitales und der Milch Drüsen (Tamiflu versus Placebo): Prävention - Dysmenorrhoe (3% vs. 3%) Behandlung und Prävention von Influenza-Infektionen bei älteren und älteren Personen Sicherheitsprofile bei 942 älteren und senilen Patienten, die Tamiflu oder Placebo erhielten, unterschieden sich klinisch nicht von denen in junges Alter (bis 65 Jahre), Prävention von Influenza Noa-Infektion bei Patienten mit geschwächter Immunität In einer 12-wöchigen Studie zur Prävention von Influenza, an der 475 Patienten mit geschwächter Immunität (einschließlich 18 Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren) teilnahmen, bei Patienten, die Tamiflu (n = 238) einnahmen, entsprach das Sicherheitsprofil dem zuvor beschriebenen In Studien zur Vorbeugung von Influenza: Behandlung und Vorbeugung von Influenza-Infektionen bei Kindern ohne Komorbidität im Alter von 1 bis 12 Jahren und Patienten mit Asthma bronchialeIn Studien zur Behandlung einer natürlichen Influenza-Infektion bei Kindern im Alter von 1 g Eine Ode bis zum Alter von 12 Jahren mit Oseltamivir (n = 858) mit einer Häufigkeit von ≥ 1% und mindestens 1% mehr als Placebo (n = 622) erbrach sich. Kinder, die die empfohlene Tamiflu-Dosis 1 Mal erhielten Am Tag als postexponierte Prophylaxe zu Hause trat das Erbrechen am häufigsten auf (8% in der Gruppe Oseltamivir gegenüber 2% in der Gruppe, die keine prophylaktische Behandlung erhielt). Tamiflu war gut verträglich, berichtete unerwünschte Ereignisse wie zuvor bei der Behandlung von Influenza bei Kindern beschrieben, und weitere Nebenwirkungen wurden bei Kindern mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in Influenza-Behandlungsstudien (n = 858) oder mit einer Häufigkeit von ≥ 5% in Präventionsstudien beobachtet Influenza (n = 148).Diese unerwünschten Ereignisse wurden häufiger in der Gruppe mit Placebo / ohne Prophylaxe beobachtet, die Unterschiede zwischen Oseltamivir und Placebo / ohne prophylaktische Gruppe betrugen weniger als 1% Störungen des Gastrointestinaltrakts (Tamiflu vs. Placebo): Behandlung - Durchfall (9% vs. 9%) , Übelkeit (4% vs. 4%), Bauchschmerzen (einschließlich Schmerzen im Oberbauch, 3% vs. 3%) Infektionen und Invasionen (Tamiflu gegen Placebo): Behandlung - Mittelohrentzündung (5% vs. 8%), Bronchitis (2% gegenüber 3%), Pneumonie (1% gegenüber 3%), Sinusitis (1% gegenüber 2%). Atemwegserkrankungen das nationale System, Organe der Brust und Mediastinum (Tamiflu vs. Placebo): Behandlung - Asthma (einschließlich Exazerbation, 3% gegenüber 4%), Nas