More info
有効成分
オセルタミビル
リリースフォーム
カプセル
構成
活性成分：オセルタミビル - 75mg（オセルタミビルリン酸塩 - 98.5mg）;賦形剤：アルファ化デンプン - 46.4mg、ポビドンK30-6.7mg、クロスカルメロースナトリウム - 3.4mg、タルク - 8.3mg、フマル酸フマル酸ナトリウム - （E172）、二酸化チタン（E171）、蓋 - ゼラチン、鉄染料赤酸化物（E172）、鉄染料酸化黄色（E172）、二酸化チタン（ E171））;カプセル刻印用インキ：エタノール、セラック、ブタノール、チタンジ酸化物（E171）、インジゴカルミンに基づくアルミニウムラッカー、エタノール、変性[メチル化アルコール]。
薬理効果
抗ウイルス薬。オセルタミビルはプロドラッグであり、その活性代謝物（オセルタミビルカルボキシレート、OK）は、感染した細胞から新しく形成されたウイルス粒子を放出させるプロセスを触媒する酵素であるノイラミニダーゼA型およびB型ウイルスの有効かつ選択的な阻害剤であり、感染していない気道の上皮細胞、体内のウイルス。インビトロでインフルエンザウイルスの増殖を阻害し、インビボでウイルスの複製およびその病原性を阻害し、インフルエンザAおよびBウイルスの体内からの分泌を減少させる。ノイラミニダーゼを50％阻害するのに必要なOCの濃度（IC50）は、A型インフルエンザウイルスについては0.1〜1.3nM、B型インフルエンザについては2.6nMである。インフルエンザB型ウイルスについてのIC 50値の中央値はわずかに高く、8.5nMである。インフルエンザワクチンの不活性化に対応した抗体産生を含む抗インフルエンザ抗体の形成には影響しなかった。自然インフルエンザ感染の研究季節性感染症インフルエンザ、患者はインフルエンザ感染の最初の症状の後40時間以内にタミフルを受け始めました。タミフルは、インフルエンザ感染の臨床症状発現期間（32時間）を有意に短縮しました。タミフルを服用したインフルエンザの確定診断を受けている患者では、累積症状指数の曲線下面積として表されるこの疾患の重症度は、プラセボを受けた患者と比較して38％少なかった。さらに、随伴性疾患のない若年患者では、インフルエンザの合併症の発生率が約50％低下し、抗生物質（気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、中耳炎）の使用が必要となりました。タミフルは、ウイルス排泄時間の短縮と「ウイルス時間 - 力価」曲線下の面積の減少の両方を引き起こした：抗ウイルス活性に関連する二次有効性基準に関連する薬剤の有効性の明らかな証拠が得られた。タミフルを1日2回75mgを5日間服用すると、インフルエンザの臨床症状発現期間の中央値が臨床的に有意に低下していたこの感染症は若年患者の成人と同様であるが、その差は統計的に有意ではなかった。別の研究では、心血管系および/または呼吸器系の随伴性慢性疾患を有する13歳以上のインフルエンザ患者に、同じ投薬レジメンまたはプラセボでタミフルを投与した。タミフルおよびプラセボ群のインフルエンザ感染の臨床症状の減少前の期間の中央値に差はなかったが、タミフルを服用したときの温度上昇期間は約1日減少した。第2日と第4日にウイルスを放出した患者の割合は、有意に少なかった。小児におけるインフルエンザの治療発熱（≧37.8℃）および呼吸器系の症状の1つを有する1-12歳の小児（平均年齢5.3歳）において、インフルエンザウイルスの流行期間中にインフルエンザ（咳または鼻炎）が発症した場合、二重盲検プラセボ対照試験を実施した。タミフル（インフルエンザ感染の最初の症状が現れてから48時間以内に出現した場合）は、プラセボと比較して、その病気の持続期間（35.8時間）を有意に短縮した。病気の持続時間は、咳、鼻の鬱血、発熱の消失、および正常な活動への復帰の時間として定義された。タミフルを受けた小児群では、急性中耳炎の発生率はプラセボ群と比較して40％減少しました。別の研究では、6-12歳の小児は気管支喘息に苦しんでいたが、タミフルを服用した小児ではプラセボ群と比較してほぼ2日前に正常な活動に復帰した。血清学的および/または培養においてインフルエンザ感染が確認された患者は53.6％であった。タミフルで治療された患者群における病気の中央期間は有意に減少しなかった。しかし、タミフル療法の最後の6日までに、1秒あたりの強制呼気量（FEV1）は10.8％増加し、プラセボ投与群では4.7％（p = 0.0148）であった。 AおよびBは3つの別々の第III相臨床試験で証明されている。タミフルの投与中、約1％の患者がインフルエンザにかかりました。タミフルはウイルス排泄の頻度を大幅に減少させ、ある家族から別の家族へのウイルスの感染を防いだ。病気の家族と接触した大人と10代の人は、家族のインフルエンザ症状の発症後2日以内にタミフルを服用し始め、インフルエンザの発症率を92％まで大幅に削減したインフルエンザの発生率を大幅に低下させました（18％から65歳までのワクチン接種を受けていないタミフルをインフルエンザで流行させると、インフルエンザ76％）を得た。患者は42日間薬を服用しました。養護老人ホームにいた高齢者では、調査の季節前に80％が予防接種を受けていましたが、タミフルはインフルエンザの発生率を92％まで大幅に削減しました。同じ研究では、タミフル（86％）が気管支炎、肺炎、副鼻腔炎などのインフルエンザ合併症の頻度を有意に減少させました。患者のインフルエンザの予防タミフルの自然インフルエンザ感染予防効果は、病気の家族や恒久的な環境の人と接触した1歳から12歳までの小児で証明されました。主要な有効性パラメータは、実験室で確認されたインフルエンザ感染の頻度であった。タミフル/パウダーを経口投与用懸濁液を調製するために/ 30〜75mgの用量で1日1回10日間投与し、ウイルス源を単離しなかった子供では、実験室で確認されたインフルエンザの頻度は、プラセボ群の21％（15/70）と比較して4％（2/47）に減少した。タミフルは、プラセボ群の3％（7/231）と比較して、臨床症状を伴う検査室で確認されたインフルエンザ感染の頻度を0.4％（1/232）に減少させた。臨床症状を伴う検査室で確認されたインフルエンザ感染症は、37.2℃を超える経口温度、咳および/または急性鼻炎（薬物/プラセボを服用している間に同じ日に登録された）、ならびに逆転写酵素の陽性結果インフルエンザウイルスRNAに対するポリメラーゼ連鎖反応抵抗性臨床試験薬物に対する感受性または耐性の低下したインフルエンザウイルスのリスクを臨床研究で研究した。ロシュが主催vaniyah。 OK耐性ウイルスを有する全ての患者において、担体は一時的な性質を有し、ウイルスの排除に影響せず、臨床状態の悪化を引き起こさなかった。患者集団耐性に至る突然変異を有する患者表現型*遺伝的および表現型分類*大人および青年4/1245（0.32％）5/1245（0.4％）小児（1-12歳）19/464（4.1％）25/464 5.4％）*いずれの研究においても完全なジェノタイピングは行われなかった。タミフルを7日間の曝露予防、家族内接触の予防（10日間）、免疫機能の正常な患者の季節予防（42日間）の目的でタミフルを服用した場合、薬剤耐性の症例は認められなかった12週間の季節予防オセルタミビルを投与されなかった患者の個々の臨床事例および観察研究のデータは、自然条件変異の下で見出されたオセルタミビルに対する感受性が低いインフルエンザAおよびB。 2008年には、ヨーロッパで流行している2008年のH1N1ウイルス株の99％以上が、抵抗性につながるH275Yの置換型による突然変異が検出されました。2009年のH1N1インフルエンザウイルス（「豚インフルエンザ」）は、ほとんどの場合、オセルタミビルに感受性であった。オセルタミビル耐性株は、正常な免疫系機能を有する個体および免疫不全の個体でオセルタミビルを摂取した個体に見出された。オセルタミビルに対する感受性の低下の程度およびそのようなウイルスの発生頻度は、季節および地域によって異なる可能性がある。オセルタミビルに対する抵抗性は、治療と予防の両方のために薬物を投与されたパンデミックH1N1インフルエンザ患者にみられました。若年患者と免疫不全患者では、耐性の発生率が高い可能性があります。オセルタミビルを受けている患者由来のインフルエンザウイルスおよびインフルエンザウイルスのオセルタミビル耐性実験室株は、N1およびN2ノイラミニダーゼの変異を有する。タミフルを使用するかどうかを決定する際には、インフルエンザウイルスの薬に対する季節的感受性を考慮する必要があります（最新情報については、WHOのウェブサイトを参照してください）。標準的な薬理学的安全性試験から得られた臨床データ、遺伝毒性および慢性毒性は、ヒトに特定の危険性を明らかにしなかった。発がん性：癌の検出に関する3つの研究の結果オセルタミビルおよび活性代謝物の標準的遺伝毒性試験は陰性であった（オセルタミビルのラットおよびマウスに関する2年間の2年間の研究と、活性代謝物についてのトランスジェニックTg：ACマウスに関する6ヶ月の1回の研究）。妊娠：1500mg / kg /日のオセルタミビルは、オスおよびメスのラットの生殖機能に影響を及ぼさなかった催奇形性：1500mg / kg /日（ラット）および500mg / kg /日までのオセルタミビルの催奇形性に関する研究（on Olika）胚・胎児発生への影響は見出されていません。 1500mg / kg / dayの用量でオセルタミビルを導入したラットの出生前および出生期の研究では、ヒトの暴露とラット（500mg / kg /日）の最大非有効用量との間の安全限界が観察されたオセルタミビルは480倍高く、その活性代謝物は44倍です。オセルタミビルとその活性代謝物は、授乳中のラットのミルクに浸透しています。このデータによれば、オセルタミビルとその活性代謝物は、母乳中に流入しています。動物実験で得られたデータの外挿結果によれば、母乳中の量はそれぞれ0.01mg /日および0.3mg /日であってもよく、最大用量のオセルタミビルが導入された試験モルモットの約50％が皮膚の感作を紅斑。オセルタミビルの経口単回経口投与（657mg / kg以上）は成人ラットには影響しなかったが、これらの投与量は未成熟の7日齢のラットの仔マウスに毒性作用を及ぼした。動物の死へ。出生後7〜21日の500mg / kg /日の用量での慢性投与で有害作用は観察されなかった。
薬物動態
オセルテルミビルの吸収は、胃腸管で容易に吸収され、肝臓および腸のエステラーゼの作用によって広範囲に活性代謝物に変換される。血漿中の活性代謝産物の濃度は、30分以内に決定され、最大濃度は2〜3時間に達し、プロドラッグ濃度の20倍を超える。摂取された用量の少なくとも75％が活性代謝産物の形態で全身循環に入り、元の薬物の形態で5％未満である。オセルタミビルの摂取後、活性代謝物はすべての主要感染巣で検出された（図2）。 （肺、洗浄水の気管支、粘膜の鼻腔、中耳、気管）の抗ウイルス効果を提供する活性な代謝物の血漿タンパク質との通信 - 3％。プロドラッグと血漿タンパク質との関連性は42％であり、重要な薬物相互作用を引き起こすには不十分である。メタボリズムオセルタミビルは、主に肝臓にあるエステラーゼの影響下で広範囲に活性代謝物に変換される。オセルタミビルも活性代謝産物も、シトクロムP450系のアイソザイムの基質または阻害剤ではない。注射主に腎臓において活性代謝物として出現する（> 90％）。活性代謝物はそれ以上形質転換されず、糸球体濾過および管状分泌によって腎臓（> 99％）によって排泄される。腎クリアランス（18.8 l / h）は、糸球体濾過速度（7.5 l / h）を超えており、これはまた、薬剤が管状分泌によっても排泄されることを示している。投与された薬物の20％未満が腸を通って排泄される。活性代謝産物の半減期は6〜10時間である。
適応症
1歳以上の成人および小児におけるインフルエンザの治療12歳以上の大人および青年のインフルエンザの予防（ウィルス感染のリスクが高いグループに属する軍隊および大規模な製造チームで、衰弱した患者）インフルエンザの予防1年。
禁忌
オセルタミビルまたは薬剤のいずれかの成分に対する過敏症腎不全の末期段階（クレアチニンクリアランスは10ml /分）小児は1年未満であり、重度の肝不全である。
安全上の注意
注意して妊娠、母乳育児期間。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦の管理研究は実施されていない。しかしながら、市販後および観察研究の結果は、この患者集団のための提案された標準的な投薬レジメンの利点を実証している。薬物動態分析の結果は、妊娠していない女性と比較して、妊婦における活性代謝物（妊娠の全妊娠期間中約30％）への曝露がより低いことを示した。しかし、計算された曝露値は、インフルエンザウイルスの多くの株について阻害濃度（IC95値）および治療値を上回ったままである。妊婦の投薬レジメンの変更は、治療または予防中は推奨されません（「特別な患者グループの薬物動態」の項を参照）。妊娠、胎児の胎児または出生後の発達に対する薬剤の直接的または間接的な有害作用は見られなかった（「前臨床データ」参照）。タミフルを妊婦に処方する際には、安全性データと妊娠経過および循環インフルエンザウイルス株の病原性の両方を考慮する必要があります。前臨床試験では、オセルタミビルと活性代謝物が泌乳ラットの乳に浸透しました。オセルタミビルのヒトにおける母乳による排泄および授乳中の女性によるオセルタミビルの使用に関するデータは限られている。オセルタミビルとその活性代謝産物は少量で母乳中に浸透し（「前臨床データ」を参照）、乳児に治療効果の低い血中濃度が生じる。授乳中の女性にオセルタミビルを処方する際には、循環型インフルエンザウイルス株の合併症および病原性も考慮する必要があります。妊娠中および授乳中に、オセルタミビルは、母親への意図された利益が胎児および子供への潜在的リスクを上回る場合にのみ使用される。
投与量および投与
食べ物の有無にかかわらず、成人、十代の若者、またはカプセルを飲み込むことができない子供は、「経口投与のための懸濁用粉末」剤形でタミフル（Tamiflu）治療を受けることもでき、タミフルが剤形である場合「経口投与のための懸濁液のための粉末」が存在しないか、またはカプセルの「老化」の徴候（例えば、脆弱性または他の身体障害の増大）がある場合、カプセルを開けてそれを空にする必要がある。適量の甘い食べ物（砂糖の含有量が通常または無しのチョコレートシロップ、蜂蜜、淡褐色の砂糖または砂糖を水に溶かしたチョコレートシロップ、甘いデザート、甘くした濃縮乳、アップルソースまたはヨーグルト）を使用して、苦味を隠すことができます。混合物は完全に混合し、患者全体に投与しなければならない。調製直後に混合物を嚥下する。詳細な勧告は、「タミフルサスペンションの即席準備」のサブセクションに記載されている。体重が40kgを超えるか、または8歳から12歳の間の子供カプセルを嚥下することができる小児は、75mg 1カプセルを1日2回服用しても治療を受けることができます。 1日から8歳までの子供タミフルパウダーは、12mg / mlの経口投与用懸濁液または30mg / 45mg（2歳以上の子供用）カプセルの調製に推奨されます。推奨される投与計画を決定するには、12mg / mlの経口投与用懸濁液または30および45mgのカプセルの調製のための医療用タミフル粉末を参照のこと。予防接種：患者との接触後2日以内に開始されるべきである大人および青年311年（タミフル懸濁液の調製の項を参照）カプセルを75mg使用して懸濁液の調製を準備することができる。患者との接触の少なくとも10日後。季節性インフルエンザの流行中、75mgを6週間1日1回。予防効果は、薬物が服用されている限り持続する。体重が40kgを超える、または8歳から12歳の間の子供。カプセルを飲み込むことができる子供は、予防的療法を受けて、1日1回75mgを1日10回1歳から8歳までの子供タミフルパウダーは、12mg / mlまたは30mg / 45mgカプセルの経口投与用懸濁液の調製に推奨されます。推奨される投与計画を決定するには、12mg / mlの経口投与用懸濁液または30および45mgのカプセルの調製のための医療用タミフル粉末を参照のこと。特別な場合に投与する腎臓障害の患者60ml /分以上の用量調整を伴うクレアチニンクリアランスを有する患者の治療は不要である（「タミフル懸濁液の調製の準備」セクション参照）。クレアチニンクリアランスが30〜60ml / minの患者では、タミフルの投与量を1日2回、5日間、30mgに減らすべきであり、クレアチニンクリアランスが10〜30ml / minの患者では、タミフルの投与量は、 5日間。透析セッションの間に48時間以内にインフルエンザの症状が現れた場合、透析前に30 mgの初期用量のタミフルを服用することができます。治療レベルで血漿濃度を維持するために、透析の各回の後に30mgでタミフルを取るべきである。腹膜透析患者の場合、タミフルは透析開始前に30mg、その後5日ごとに30mgの投与が必要です（「特殊投与」および「特別指示」も参照）。透析を受けていない末期腎疾患（クレアチニンクリアランス≦10ml /分）の患者におけるオセルタミビルの薬物動態は研究されていない。クレアチニンクリアランスが60ml / minを超える患者は、用量調整を必要としない。クレアチニンクリアランスが30〜60ml / minの患者では、タミフルの投与量を1日1回30mgに減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが10〜30ml / minの患者では、1日おきに30mgに減らすことを推奨します。永続的な血液透析患者であるタミフル（30mg）の最初の投与量は、透析開始前に採取することができます（第1回）。治療レベルで血漿濃度を維持するために、その後の奇数透析セッションのたびにタミフルを30mg投与するべきである。腹膜透析患者の場合、タミフルは透析前30mg、その後7日ごとに30mg（「特別な場合に投与する」および「特別な指示書」も参照）に服用する必要があります。透析を受けていない末期腎疾患（クレアチニンクリアランス≦10ml /分）の患者におけるオセルタミビルの薬物動態は研究されていない。軽度かつ中等度の肝機能障害を有する患者のインフルエンザの治療および予防における用量調整は不要である。肝機能障害の重篤な患者でのタミフルの安全性と薬物動態は研究されていません老齢の患者はインフルエンザの予防または治療のための調整は必要ありません免疫の弱い患者（移植後）免疫力が弱い、 - 12週間以内に、用量調整は必要ありません（「投与量と投与」の項を参照）。この剤形のChildrenTamifluは1歳未満の子供に投与しないでください。
副作用
成人/思春期のインフルエンザ治療研究では、悪心、嘔吐、頭痛が最も一般的な有害反応（HP）であった。ほとんどのHPは治療の第1日または第2日に発生し、1〜2日以内に自立しました。成人と青年のインフルエンザ予防に関する研究では、最も一般的なHPは吐き気、嘔吐、頭痛、痛みでした。小児では嘔吐が最も一般的でした。成人と青少年のインフルエンザの治療と予防表1は、成人と青少年のインフルエンザの予防と治療に関するタミフルの推奨用量を服用した場合の最も頻繁なHP（≧1％）を示しています1日2回、5日間の治療のための75mgおよび1日1回、予防のための6週間まで）、その頻度はプラセボと比較して少なくとも1％高い。インフルエンザ治療の研究には、合併症のない成人/青年およびリスクのある患者、すなわち、インフルエンザの合併症を発症するリスクの高い患者（高齢者および高齢患者、慢性心臓または呼吸器疾患の患者）。さらに、リスクのある患者の安全性プロファイルは、合併症のない成人/思春期の患者の安全性プロファイルに対応していた。さらに、オセルタミビルを治療および予防するインフルエンザ感染症の成人および青年において頻度が1％以上であった。これらの有害事象は、プラセボ投与群でより頻繁に観察されたか、またはオセルタミビル群とプラセボ群の頻度の差が1％未満であった。胃腸管障害（タミフルとプラセボ）：治療 - 下痢（6％対7％下痢（3％対4％）、上腹部の痛み（2％対2％）、消化不良（1％対1％）、腹痛（上腹部の痛みを含む、2％対3％ ） - 感染症 - 侵襲（タミフルとプラセボ）：治療 - 気管支炎（3％対4％）、副鼻腔炎（1％対1％）、単純ヘルペス（4％対4％）、上気道感染症（3％対3％）、インフルエンザ感染症（2％対3％）であった（タミフル対プラセボ）。 - めまい（めまいを含む、2％対3％）;予防 - 疲労（7％対7％）、（2％対2％）、インフルエンザ様の病気（1％対2％）、めまい（1％対1％）、四肢の痛み（1％対1％）。呼吸器系、胸部器官および縦隔（プラセボに対するタミフル）の違反：治療 - 咳（2％対2％）、不眠症鼻詰まり（7％対7％）、咽頭痛（5％対5％）、咳（5％対6％）、鼻漏（1％対1％）などの鼻詰まり（1％対1％の側から関節痛（1％対2％）、筋肉痛（1％対1％）、生殖器および乳房の違反（タミフル対プラセボ）タミフルまたはプラセボを投与された高齢者および老人患者942人の安全性プロファイルと、タミフルまたはプラセボを受けた老人およびプラセボの患者における安全性プロファイルは、臨床的には異ならなかった若年（65歳まで）。インフルエンザの予防耐性の弱い患者のノア感染についてインフルエンザの予防に関する12週間の調査では、耐性弱化患者（1〜12歳の18人の子供を含む）475人を対象に、タミフル（n = 238）を服用した患者において、インフルエンザの予防に関する研究1〜12歳の合併症のない小児および気管支喘息患者のインフルエンザ感染の治療および予防1gの小児における自然インフルエンザ感染の治療に関する研究オセルタミビル（n = 858）、≧1％、プラセボ（n = 622）より1％以上の12歳までの嘔吐は、嘔吐であった。タミフル1回の推奨用量を受けた小児嘔吐が最も一般的であった（オセルタミビル群では8％、予防的治療を受けていない群では2％）。さらに、インフルエンザ治療研究（n = 858）で1％以上の頻度の子供、または予防研究で5％以上の頻度で有害事象が認められたインフルエンザ（n = 148）。これらの有害事象は、プラセボ/無増悪群でより頻繁に観察され、オセルタミビルとプラセボ/予防群との間の差は1％未満であった（訳者注：タミフルとプラセボの併用療法：下痢（9％対9％ 、嘔気（4％対4％）、腹痛（上腹部の痛みを含む、3％対3％）感染および侵襲（プラセボに対するタミフル）：治療 - 中耳炎（5％対8％）、気管支炎（2％対3％）、肺炎（1％対3％）、副鼻腔炎（1％対2％）。喘息（悪化を含む3％対4％）、鼻血（2％対2％）、予防 - 咳（12％対26％）、鬱血（タミフルとプラセボ）：治療 - 皮膚炎（アレルギー性およびアトピー性皮膚炎、1％対2％）聴覚および迷路障害の臓器障害（タミフルに対してプラセボ）：治療 - 耳たぶ（1％対1％）視力器の部分の違反（タミフルはパレードに対してイボ）：治療 - 結膜炎（目の赤み、目の痛み、眼の痛みを含む、1％対1％）上記の基準を満たしていない子供のインフルエンザの治療中に報告された追加の有害事象。 （タミフル対プラセボ）：治療 - リンパ節腫脹（1％対1％）聴覚および迷路障害の臓器障害（タミフル対プラセボ）：治療 - 鼓膜損傷（<1％対1％）。提示されるタミフルの副作用は市販後サーベイランス中に観察された。これらの有害事象の頻度および/またはタミフルの使用との因果関係の頻度は、メッセージの自発的性質のために実際の人口のサイズがわからないために確立できません。皮膚および皮下組織の障害：過敏反応 - 皮膚炎、皮膚発疹、湿疹、蕁麻疹、多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群および有毒表皮壊死、アレルギー、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応、肝臓と胆道の違反：肝炎、タミフルを受けたインフルエンザ様症状の患者の「肝臓」酵素の活性の上昇、神経精神障害インフルエンザ感染は、幻覚、妄想および異常行動などの症状を含む様々な神経学的症状および行動変化と関連している可能性がある。場合によっては、致命的となることがあります。インフルエンザの治療のためにタミフルを服用した患者（主に小児および青年）は、痙攣およびせん妄（意識障害などの症状を含む）を有していた。妄想、幻覚、興奮、不安、悪夢）に関連していると考えられている。これらのケースでは、生命を脅かす行為はほとんどありませんでした。タミフルのeの開発における役割