كبسولات توباماكس 25 ملغ 60 قطعة
Condition: New product
1000 Items
More info
المكونات النشطة
الافراج عن النموذج
هيكل
العنصر النشط: توبيراميت
تركيز المكون الفعال (ملغ): 25 ملغ
التأثير الدوائي
ينتمي دواء الصرع إلى فئة من السكريات أحادية السلفات المستبدلة. يقوم التوبيراميت بكسر قنوات الصوديوم ويثبط حدوث إمكانات عمل متكررة على خلفية إزالة الاستقطاب طويل الأمد للغشاء العصبي. يزيد التوبيراميت من نشاط gaba (gamk) فيما يتعلق ببعض الأنواع الفرعية لمستقبلات gaba (بما في ذلك مستقبلات gabaa) ، ويقوم أيضًا بتعديل نشاط مستقبلات gabaa نفسها ، ويمنع حساسية kainate / ampk (alpha-amino-3-hydroxy -5-ميثيل-أوكسازول -4-بروبيونيك حامض) مستقبلات الغلوتامات ، لا يؤثر على نشاط nmda فيما يتعلق بالنوع الفرعي لمستقبل nmda. هذه التأثيرات للدواء تعتمد على الجرعة عندما يكون تركيز توبيراميت البلازما من 1 ميكرول إلى 200 ميكرومول ، مع حد أدنى من النشاط يتراوح من 1 ميكرولتر إلى 10 ميكرومول. بالإضافة إلى ذلك ، يثبط توبيراميت نشاط بعض الأنزيمات الأنزيمية من الأنهيدراز الكربونيك. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي ، فإن توبيراميت يكون أقل شدة من الأسيتازولاميد ، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربوني ، وبالتالي فإن هذا النشاط من التوبيراميت ليس العنصر الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
يمتص الامتصاص بعد تناول الدواء داخل توبيراميت بسرعة وفعالية من الجهاز الهضمي. التوافر الحيوي هو 81 ٪. لا يؤثر تناول الطعام تأثيراً سريرياً على التوافر البيولوجي للدواء. الحرائك الدوائية توباماتا خطية ، تبقى إزالة البلازما ثابتة ، والجامعة الأمريكية في الجرعة تتراوح بين 100 ملغ إلى 400 ملغ بزيادة نسبة الجرعة. بعد الابتلاع المتكرر بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم ، يبلغ متوسط Cmax 6.76 ميكروغرام / مل. بروتين التوزيع البلازمي 13-3٪. بعد جرعة واحدة عن طريق الفم تصل إلى 1200 ملغ ، متوسط VD هو 0.55-0.8 لتر / كغ. قيمة VD تعتمد على الجنس. في النساء ، القيم هي ما يقرب من 50 ٪ من القيم التي لوحظت في الرجال ، والتي ترتبط بمحتوى أعلى من الأنسجة الدهنية في جسم المرأة. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، قد يستغرق الأمر من 4 إلى 8 أيام لتحقيق التوازن.يتم استقلاب عملية الأيض بعد الابتلاع إلى حوالي 20 ٪ من الجرعة. تم عزل 6 الأيضات غير النشطة عمليا وتحديدها من البلازما البشرية والبول والبراز. الإفراز: تفرز توبيراميت (70٪) ومستقلباته بشكل رئيسي من الكليتين. بعد ابتلاع إزالة البلازما من المخدرات هو 20-30 مل / دقيقة. بعد تعاطي الدواء المتكرر في 50 ملغ و 100 ملغ مرتين في اليوم ، كان متوسط T1 / 2 في المتوسط 21 ساعة. الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة ، فإن معدل إفراز التوبيراميت من الكليتين يعتمد على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى من معتدلة وحادة (CK ≤ 70 مل / دقيقة) ، يقلل من إزالة الكلور والبلازما من التوبيراميت ، مما أدى إلى زيادة في البلازما Css توبيراميت في بلازما الدم مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. إن الوقت اللازم لظهور توبيراميت Css في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف كلوي معتدل أو شديد من 10 إلى 15 يومًا. ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل إلى شديد لاستخدام نصف الجرعة الأولية الموصى بها والصيانة. في كبار السن ، لا يعانون من أمراض الكلى ، لا يتغير إزالة البلازما من توبيراميت. في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الانزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للأدوية ، وزيادة استقلاب توبيراميت بنسبة 50 ٪. يتم القضاء على Topiramate بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى. قد يؤدي غسيل الكلى المطول إلى انخفاض تركيز التوبيراميت في الدم إلى أقل من الكمية المطلوبة للحفاظ على نشاط الاختلاج. من أجل تجنب انخفاض سريع في تركيز توبيراميت البلازما أثناء غسيل الكلى ، قد يكون من الضروري أن يصف جرعة إضافية من Topamax. يجب أن يأخذ تعديل الجرعة في الحسبان: 1) مدة غسيل الكلى. 2) مقدار تخليص نظام غسيل الكلى المستخدم ؛ 3) إزالة الكلى فعالة من توبيراميت في المريض على غسيل الكلى. يتم تقليل إزالة البلازما من توبيراميت بمعدل 26 ٪ في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل أو الحاد. لذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي استخدام توبيراميت بحذر.في الأطفال دون سن 12 عاما ، فإن المعلمات الحركية الدوائية من توبيراميت وكذلك في البالغين الذين يتلقون الدواء كعلاج مساعد خطية ، في حين لا تعتمد على إزالة الجرعة ، و Css في البلازما يزيد بما يتناسب مع زيادة الجرعة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال يتم زيادة إزالة التوبيراميت ، و T1 / 2 هو أقصر. لذلك ، مع نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم ، قد تكون تركيزات توبيراميت البلازما في الأطفال أقل من البالغين. في الأطفال ، كما في البالغين ، الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات الكبدية ، تتسبب في انخفاض تركيز التوبيراميت في بلازما الدم.
شهادة
الصرع. كوسيلة للعلاج الأحادي: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين يعانون من الصرع (بما في ذلك مرضى الصرع المشخصين حديثا). كجزء من العلاج المعقد: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين مع النوبات الصرعية التوتيرية الجزئية أو المعممة ، وكذلك لعلاج النوبات على خلفية متلازمة لينوكس غاستو. الصداع النصفي. الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين. لم يتم دراسة استخدام توباماكس لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة.
موانع
احتياطات السلامة
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات خاصة مضبوطة استخدمت فيها توباماكس لعلاج النساء الحوامل. التوبيراميت يمكن أن يكون له تأثير ضار على الجنين عند استخدامه في النساء الحوامل. تظهر سجلات الحمل أن الرضع المعرضين ل topiramate داخل الرحم لديهم خطر متزايد من التشوهات الخلقية (على سبيل المثال ، العيوب القحفية مثل الشفة المشقوقة أو الحنك ، hypospadias ، والتشوهات التنموية لمختلف أنظمة الجسم). تم تسجيل هذه التشوهات سواء في وحيد مع توبيراميت وفي استخدامه في إطار المعالجة المتعددة.مقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع ، يشير سجل الحمول مع العلاج الأحادي مع توباماكس إلى زيادة احتمال إنجاب أطفال ذوي وزن منخفض (أقل من 2500 جم). لم يتم تثبيت علاقة الظواهر المرصودة مع المخدرات. بالإضافة إلى ذلك ، تشير سجلات حالات الحمل ونتائج الدراسات الأخرى إلى أن مخاطر التأثيرات المسخية في العلاج المشترك مع أدوية الصرع أعلى مما هو في العلاج الأحادي. لا يمكن تبرير استخدام عقار توباماكس خلال فترة الحمل إلا في حالة أن الفوائد المحتملة للعلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. عند علاج النساء في سن الإنجاب والاستشارة ، ينبغي على الطبيب المعالج أن يزن نسبة الفوائد ومخاطر العلاج وأن يفكر في خيارات العلاج البديلة.إذا استخدمت توباماكس أثناء الحمل ، أو إذا حمل المريض أثناء تناول الدواء ، يجب تحذيره من المخاطر المحتملة على الجنين. عدد محدود من الملاحظات تشير إلى أن تفرز توبيراميت في حليب الثدي لدى النساء. إذا لزم الأمر ، فإن استخدام عقار التوباماكس أثناء الرضاعة يجب أن يقرر إنهاء الرضاعة الطبيعية أو وقف الدواء.
في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة. لتحقيق السيطرة المثلى لنوبات الصرع عند الأطفال والمرضى البالغين ، فمن المستحسن أن تبدأ العلاج مع إعطاء جرعات منخفضة من المخدرات ، تليها المعايرة التدريجية لجرعة فعالة. وتهدف كبسولات للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع حبوب (على سبيل المثال ، الأطفال والمرضى المسنين). يجب فتح كبسولات توباماكس بعناية ، مع خلط محتويات الكبسولات بكمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من أي طعام طري. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا تخزن الدواء المخلوط مع الطعام حتى الجرعة التالية. كبسولات توباماكس يمكن ابتلاعها كاملة. الصرع الجزئي أو التعميم الجزئي أو المعمم ، وكذلك النوبات على خلفية متلازمة لينوكس-غلوبوبوبليشن بالاشتراك مع مضادات الاختلاج الأخرى في المرضى البالغين. الحد الأدنى للجرعة الفعالة هو 200 ملغ في اليوم.عادة ، تتراوح الجرعة اليومية الكلية من 200 ملغ إلى 400 ملغم ويتم تناولها بجرعتين. قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة اليومية إلى الحد الأقصى - 1600 ملغ. من المستحسن أن تبدأ العلاج بجرعة منخفضة ، يتبعها اختيار تدريجي لجرعة فعالة. يبدأ اختيار الجرعة من 25-50 مجم ، ويأخذها طوال الليل لمدة أسبوع. في المستقبل ، مع فترات أسبوعية أو أسبوعين ، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 مجم ويتم تناولها بجرعتين. ينبغي أن يوجه اختيار الجرعة عن طريق التأثير السريري. في بعض المرضى ، يمكن أن يتحقق التأثير عند تناول الدواء 1 مرة في اليوم الواحد. لتحقيق التأثير الأمثل للعلاج باستخدام التوباماكس ، ليس من الضروري التحكم في تركيز البلازما. تنطبق توصيات الجرعة هذه على جميع المرضى البالغين ، بما في ذلك كبار السن ، في حالة عدم وجود أمراض الكلى (انظر القسم "تعليمات خاصة"). الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين: الجرعة اليومية الموصى بها من Topamax كعلاج إضافي هي من 5 إلى 9 مغ / كغ ويتم أخذها في جرعتين. يجب أن يبدأ اختيار الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل ، بناءً على الجرعة المبدئية من 1 إلى 3 مغ / كغ في اليوم) ، مع أخذها بين عشية وضحاها لمدة أسبوع واحد. في المستقبل ، مع فترات أسبوعية أو أسبوعين ، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 1-3 ملغم / كغم ويتم تناولها بجرعتين. ينبغي أن يوجه اختيار الجرعة عن طريق التأثير السريري. الجرعة اليومية تصل إلى 30 مغ / كغ عادة ما تكون جيدة التحمل. الصرع (بما في ذلك التشخيص الأول) Monotherapy: أحكام عامة:
عند إلغاء الأدوية المضادة للاختلاط المصاحب لغرض وحيد مع توبيراميت ، من الضروري النظر في التأثير المحتمل لهذه الخطوة على تواتر النوبات. في الحالات التي لا توجد فيها حاجة لإلغاء مضادات الاختلاج المصاحبة بشكل مفاجئ لأسباب تتعلق بالسلامة ، يوصى بتخفيض جرعاتها تدريجيًا ، مما يقلل من جرعة الأدوية المضادة للصرع المصاحبة بمقدار الثلث كل أسبوعين. مع إلغاء الأدوية التي هي محفزات أنزيمات الكبد الميكروسومية ، سوف تزيد تركيزات توبيراميت في الدم. في مثل هذه الحالات ، في وجود مؤشرات سريرية ، يمكن تقليل جرعة Topamax. وحيد: البالغين:
في بداية العلاج ، يجب أن يأخذ المريض 25 ملغ من توباماكس في وقت النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة مع فاصل من 1 إلى 2 أسابيع لمدة 25 أو 50 ملغ (يتم تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين). إذا لم يتحمل المريض مثل هذا الأسلوب لزيادة الجرعة ، فمن الممكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادة الجرعة ، أو لزيادة الجرعة بسلاسة أكبر. ينبغي أن يوجه اختيار الجرعة عن طريق التأثير السريري. الجرعة الأولية للعلاج الأحادي مع توبيراميت في البالغين هي 100 ملغ في اليوم الواحد ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 500 ملغ. بعض المرضى الذين يعانون من أشكال صرعية من الصرع يتحملون علاج وحيد مع توبيراميت بجرعات تصل إلى 1000 ملغ في اليوم الواحد. تنطبق هذه التوصيات الجرعات لجميع البالغين ، بما في ذلك المرضى المسنين دون أمراض الكلى. العلاج الأحادي: الأطفال:
يجب إعطاء الأطفال فوق سن السنتين في الأسبوع الأول من العلاج توبيراميت بجرعة 0.5-1 مغ / كغ من وزن الجسم قبل النوم. ثم يتم زيادة الجرعة مع فترة تتراوح بين أسبوع إلى أسبوعين بمقدار 0.5-1 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً (تنقسم الجرعة اليومية إلى جرعتين). إذا لم يتحمل الطفل مثل هذا الأسلوب لزيادة الجرعة ، فمن الممكن زيادة الجرعة بسلاسة أو زيادة الفترات الفاصلة بين زيادة الجرعة. يجب تحديد مقدار الجرعة ومعدل الزيادة من خلال النتيجة السريرية. نطاق الجرعة الموصى به للحيد الواحد مع توبيراميت في الأطفال فوق سن السنتين هو 100-400 ملغ / يوم. يمكن إعطاء الأطفال الذين يعانون من نوبات جزئية مشخصة حديثًا ما يصل إلى 500 ملغ في اليوم. الصداع النصفي: الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي هي 100 ملغ ، تؤخذ على جرعتين مقسمين. في بداية العلاج ، يجب أن يأخذ المريض 25 ملغ من توباماكس في وقت النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة مع فاصل أسبوع 1 في 25 ملغ يوميا. إذا كان المريض لا يتحمل مثل هذه الطريقة من زيادة الجرعة ، فمن الممكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادة الجرعة ، أو لزيادة الجرعة بسلاسة أكبر. ينبغي أن يوجه اختيار الجرعة عن طريق التأثير السريري. في بعض المرضى ، يتم تحقيق نتيجة إيجابية مع جرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية ، تلقى المرضى جرعات يومية مختلفة من توبيراميت ، ولكن ليس أكثر من 200 ملغ في اليوم الواحد. مجموعات المرضى الخاصة: الفشل الكلوي: قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو شديد إلى تقليل الجرعة. يوصى باستخدام نصف الجرعة الأولية الموصى بها والصيانة.غسيل الكلى: حيث يتم إزالة توبيراميت من البلازما أثناء غسيل الكلى ، في أيام غسيل الكلى ، يجب إعطاء جرعة إضافية من توباماكس ، أي ما يعادل نصف الجرعة اليومية. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية تبعا لخصائص المعدات المستخدمة أثناء غسيل الكلى. القصور الكبدي في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، يجب استخدام توبيراميت بحذر.
آثار جانبية
يتم إعطاء تفاعلات غير مرغوب فيها مع التوزيع حسب الترددات وأنظمة الأعضاء. تم تصنيف تكرار التفاعلات الضائرة على النحو التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ، غالباً (≥1 / 100 ، <1/10) ، بشكل نادر (≥1 / 1000 و <10000) ، ونادرًا (/1 / 10000 و < 1/1000) والتردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة). التفاعلات الجانبية الأكثر تكرارًا (التي كان تكرارها أكثر من 5٪ وتجاوزها في مجموعة الدواء الوهمي لواحدة على الأقل من المؤشرات في الدراسات السريرية الخاضعة للسيطرة على التوبيراميت) هي: فقدان الشهية ، فقدان الشهية ، التأخر في التفكير ، الاكتئاب ، ضعف الكلام ، الأرق ، الاضطرابات التنسيق الحركي ، اضطراب التركيز ، الدوخة ، خلل التنسج ، خلل النطق ، نقص الحس ، تثبيط ، ضعف الذاكرة ، رأرأة ، تشوش الحس ، النعاس ، الرعاش ، شفع ، عدم وضوح الرؤية ، iareya والغثيان والتعب، والتهيج وانخفاض في وزن الجسم. العدوى والاجتياحات: في كثير من الأحيان: التهاب البلعوم الأنفي *. اضطرابات في الدم والجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان: فقر الدم. نادرا: نقص الكريات البيض ، اعتلال العقد اللمفاوية ، نقص الصفيحات ، فرط الحمضات. نادرا: قلة العدلات *. اضطرابات الجهاز المناعي: في كثير من الأحيان: فرط الحساسية ؛ تردد غير معروف: وذمة أرجية * ، وذمة الملتحمة *. الاضطرابات الأيضية والتغذوية: في كثير من الأحيان: فقدان الشهية وفقدان الشهية. نادرا: الحماض الأيضي ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة الشهية ، عطاش. نادرا ما: الحماض hyperchloremic. الاضطرابات النفسية: في كثير من الأحيان: الاكتئاب. في كثير من الأحيان: تأخر في التفكير ، والأرق ، والكلام المضطرب ، والقلق ، والارتباك ، والارتباك ، وردود الفعل العدوانية ، واضطرابات المزاج ، والإثارة ، والقدرة العاطفية ، والمزاج الاكتئابي ،الغضب ، اضطراب السلوك ؛ نادرة: الأفكار الانتحارية ، محاولة الانتحار ، الهلوسة ، الاضطرابات الذهانية ، الهلوسة السمعية ، الهلوسة البصرية ، اللامبالاة ، صعوبة الكلام ، اضطرابات النوم ، القدرة العاطفية ، انخفاض الرغبة الجنسية ، الحالة المهتاجة ، البكاء ، خلل الحركة ، المزاج السعيد ، جنون العظمة ، المثابرة. ، البكاء ، ضعف مهارات القراءة ، ضعف النوم ، تسطيح العواطف ، التفكير الشاذ ، فقدان الرغبة الجنسية ، الخمول ، اضطراب intrasomnic ، الارتباك ، الاستيقاظ المبكر في الصباح ، عموم رد فعل كال، ارتفاع المزاج. نادرا: الهوس ، واضطراب الهلع ، والشعور باليأس * ، hypomania. انتهاكات الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان: تشوش الحس ، والنعاس ، والدوخة. في كثير من الأحيان: ضعف التركيز ، ضعف الذاكرة ، فقدان الذاكرة ، الاضطرابات المعرفية ، التفكير الضعيف ، اضطرابات حركية ، اختلاج ، اختلال التنسيق الحركي ، الرعشة ، الخمول ، ضيق الحس ، الرأرأة ، عسر الجماع ، ضعف الإحساس بالتوازن ، التلفظ ، الرعاش المتعمد ، التهدئة. نادرة: الاكتئاب ، النوبات التشنجية الارتجاعية لنوع "الضخم" ، اضطراب المجال البصري ، النوبات الجزئية المعقدة ، اضطراب الكلام ، فرط النشاط الحركي ، إغماء ، اضطرابات حسية ، سيلان اللعاب ، فرط الحساسية ، فقدان القدرة على الكلام ، الكلام المتكرر ، النقص في الحركة ، خلل الحركة ، الدوار الوضعي نوعية رديئة للنوم ، حرقان ، فقدان حساسية ، باروسميا ، متلازمة دماغية ، عسر حساسية ، نقص سكر ، سبات ، خفقان ، هالة ، عمر ، ديسغرافيا ، خلل النطق ، اعتلال عصبي محيطي ، إغماء مسبق ، خلل التوتر ، إحساس بالوخز في الجسم ؛ نادرا: apraxia ، اضطراب الإيقاع اليومي من النوم ، فرط الحساسية ، نقص الأكسجة ، شذوذ ، الهزة الأساسية ، akinesia ، وعدم الاستجابة للمؤثرات. انتهاكات لجهاز الرؤية: في كثير من الأحيان: عدم وضوح الرؤية ، شفع ، اضطرابات بصرية. نادرا: الحد من حدة البصر ، والورم ، وقصر النظر * ، والأحاسيس الغريبة في العينين * ، جفاف العين ، رهاب الضوء ، تشنج الجفن ، وزيادة تمزيق ، فوتوبياس ، توسع الحدقة ، طول النظر الشيخوخي ؛ نادراً: العمى الأحادي ، العمى العابر ، الجلوكوما ، اضطراب في السكن ، اضطراب الإدراك المكاني البصري ، الورم العضدي الأذيني ، وذمة الجفن * ، العمى الليلي ، الغمش. تردد غير معروف: زرق انسداد الزاوية * ، اعتلال البقع * ، ضعف الحركة في العين *.اضطرابات في جهاز السمع والتوازن: في كثير من الأحيان: الدوار ، طنين الأذن ، وجع الأذن. بشكل غير منتظم: الصمم ، الصمم الأحادي الجانب ، الصمم العصبي الحسي ، انزعاج الأذن ، ضعف السمع. اضطرابات القلب والأوعية الدموية: نادرة: بطء القلب ، بطء القلب الجيبي ، الخفقان. انتهاكات نظام الأوعية الدموية: نادرة: انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، ومضات الساخنة ، والهبات الساخنة. نادرا: ظاهرة رينود. اضطرابات الجهاز التنفسي ، أجهزة الصدر ووسائط المنصف: في كثير من الأحيان: ضيق في التنفس ، نزيف الأنف ، احتقان الأنف ، سيلان الأنف ، والسعال * ؛ نادرا: ضيق التنفس على الجهد ، فرط النشاط في الجيوب الأنفية ، خلل النطق. اضطرابات الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان: الغثيان والإسهال. في كثير من الأحيان: القيء ، والإمساك ، والألم في منطقة شرسوفي ، عسر الهضم ، آلام في البطن ، جفاف الفم ، ألم في المعدة ، حساسية في الفم ، التهاب المعدة ، عدم الراحة في البطن. بشكل نادر: التهاب البنكرياس ، انتفاخ البطن ، الارتجاع المعدي المريئي ، ألم في أسفل البطن ، انخفاض الحساسية في الفم ، نزيف اللثة ، انتفاخ البطن ، عدم الراحة في المنطقة الشرسوفية ، الحساسية في البطن ، اللعاب ، الألم الفموي ، الرائحة الكريهة ، اللمعان ، الرائحة الكريهة ، اللمعان ، الكآبة . اضطرابات في نظام الكبد: نادرا: التهاب الكبد ، وفشل الكبد. انتهاكات الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان: تساقط الشعر ، والطفح الجلدي ، والحكة. نادرا: التعرق ، وانتهاك للحساسية في الوجه ، الشرى ، حمامي ، حكة معممة ، طفح جلدي ، طفح جلدي ، التهاب الجلد التحسسي ، تورم في الوجه. نادرا: متلازمة ستيفنز جونسون * ، حمامي متعدد الأشكال * ، تغير في رائحة الجلد ، وذمة بارعة * ، الشرى الموضعي. تردد غير معروف: انحلال البشرة السمي *. اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان: ألم مفصلي ، وتشنجات عضلية ، وألم عضلي ، وتشنجات عضلية ، وضعف العضلات ، وآلام العضلات والعظام في خلية الصدر ؛ نادرا: تورم المفاصل * ، تصلب العضلات ، ألم في الجانب ، والتعب في العضلات. نادرا: عدم الشعور بالأطراف *. أمراض الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان: تحصي الكلية ، pollakiuria ، عسر البول. نادرا: تفاقم الحالب (حصوات الكلى) ، سلس البول الإجهاد ، بيلة دموية ، سلس البول ، كثرة التبول ، المغص الكلوي ، آلام في الكليتين. نادرا ما: تفاقم الحالب (الحجارة في مجرى البول) الحماض الأنبوبي الكلوي *.اضطرابات في الأعضاء التناسلية والثدي: نادرا: ضعف الانتصاب ، والضعف الجنسي. الاضطرابات العامة والاضطرابات الناجمة عن طريقة التطبيق: في كثير من الأحيان: التعب ؛ في كثير من الأحيان: زيادة درجة حرارة الجسم ، والوهن ، والتهيج ، واضطرابات المشي ، والشعور بتوعك ، والقلق. بشكل غير منتظم: فرط الحرارة والعطش ومتلازمة الشبيهة بالإنفلونزا * ، البطيء ، الأطراف الباردة ، التسمم ، القلق ؛ نادرا: انتفاخ الوجه والتكلس. التغيرات في معايير المختبر: في كثير من الأحيان: فقدان الوزن. في كثير من الأحيان: زيادة الوزن * ؛ بشكل غير منتظم: بلوري ، اختبار غير طبيعي للمشيمة ، نقص الكريات البيض ، زيادة نشاط إنزيم الكبد المصل ، نادرًا: انخفاض في محتوى بيكربونات الدم. انتهاكات الأداء الاجتماعي: بشكل غير منتظم: ضعف القدرة على التعلم. * - يتم تسجيل رد الفعل غير المرغوب في فترة ما بعد التسجيل من الرسائل العفوية. يتم احتساب التردد على أساس بيانات البحوث السريرية. المجموعات الخاصة: الأطفال: فيما يلي قائمة من التفاعلات الضائرة التي تم تسجيلها في الأطفال 2 مرات أكثر في التجارب الإكلينيكية الخاضعة للرقابة أكثر من البالغين: فقدان الشهية ، زيادة الشهية ، الحماض المفرط hypercloraemic ، نقص بوتاسيوم الدم ، الاضطرابات السلوكية ، ردود الفعل العدوانية ، اللامبالاة ، انتهاك النوم ، والأفكار الانتحارية ، وضعف التركيز ، والخمول ، واضطراب الإيقاع اليومي للنوم ، وسوء نوعية النوم ، وزيادة الدمع ، وبطء القلب الجيبي ، وضعف الصحة ، ومشكلة ضعف المشي كي. وفيما يلي قائمة من ردود الفعل السلبية التي تم تسجيلها في الأطفال فقط خلال التجارب السريرية التي تسيطر عليها: فرط الحمضات ، وفرط النشاط النفسي ، والدوار ، والتقيؤ ، وارتفاع الحرارة ، الحمى ، وضعف القدرة على التعلم.
جرعة مفرطة
الأعراض: التشنجات ، النعاس ، ضعف الكلام والرؤية ، شفع ، التفكير الضعيف ، ضعف التنسيق ، الخمول ، الذهول ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، آلام البطن ، الدوخة ، التحريض والاكتئاب. في معظم الحالات ، كانت النتائج السريرية ليست شديدة ، ولكن لوحظت الوفيات بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من العديد من الأدوية ، بما في ذلك توبيراميت. قد تتطور الحماض الأيضي الحاد.تعرف حالة الجرعة الزائدة عندما يأخذ المريض جرعة من توبيراميت من 96 إلى 110 جرام ، مما تسبب في حدوث غيبوبة لمدة 20-24 ساعة ، وبعد 3-4 أيام ، تم حل أعراض الجرعة الزائدة. العلاج: إذا تناول المريض جرعة زائدة من الدواء ، تناول المريض الطعام ، على الفور دفع المعدة أو التسبب في القيء. وقد أظهرت الدراسات في المختبر أن الكربون المنشط يمتص التوبيراميت. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء علاج الأعراض. طريقة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هو غسيل الكلى. ينصح المرضى بزيادة كافية في تناول السوائل.
التفاعل مع أدوية أخرى
تأثير توباماكس على تركيزات الأدوية المضادة للصرع الأخرى (AEP):
الإدارة المتزامنة لـ Topamax مع غيره من الأدوية (phenytoin و carbamazepine و falproic acid و phenobarbital و primidone) لا تؤثر على قيم Css في البلازما ، باستثناء بعض المرضى الذين قد تؤدي إضافة توباماكس إلى الفينيتوين إلى زيادة تركيز الفينيتوين البلازمي. قد يكون هذا بسبب تثبيط نسق معيّن متعدد الأشكال من نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP2Cmeph). لذلك ، عندما تتطور أعراض السمية لدى المرضى الذين يتناولون الفينيتوئين ، من الضروري التحكم في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم ، وفي دراسة الحرائك الدوائية للمرضى المصابين بالصرع ، فإن إضافة توبيراميت إلى لاموتريجين لم يؤثر على Css من هذا الأخير في البلازما عند جرعات من توبيراميت 100-400 ملغ / يوم. خلال وبعد إلغاء لاموتريجين (متوسط الجرعة من 327 ملغ / يوم) ، لم يتغير Css توبيراميت.أثر غيرها من درهم على تركيز البلازما توبيراميت البلازما Phenytoin و carbamazepine ، أثناء استخدام Topamax ، خفضت تركيز البلازما توبيراميت. قد تتطلب إضافة أو إزالة الفينيتوئين أو الكاربامازبين أثناء العلاج مع التوباماكس تغييرا في جرعة هذا الأخير. يتم اختيار الجرعة تبعا لتطور التأثير السريري المطلوب. إضافة أو إزالة حمض فالبرويك لا يسبب تغييرات هامة سريريا في تركيز توبيراميت في بلازما الدم ، وبالتالي ، لا يتطلب تغير في جرعة توباماكس. إضافة تركيز PEP لتركيز PEP على التوبيراميت Phenytoin نقص التأثير (زيادة تركيز البلازما في الحالات المعزولة)تركيزات البلازما بنسبة 48 ٪ كاربامازيبين أي تأثير تركيز البلازما انخفض بنسبة 40 ٪ حمض فالبوريك أي تأثير أي تأثير Phenobarbital أي تأثير لم يدرس بريميدون أي تأثير لم يتم التحقيق مع التفاعل مع أدوية أخرى أجريت دراسات مع الاستخدام المتزامن للدواء توباماكس في جرعة واحدة من الجهاز الهضمي بالجهاز الهضمى ديوكسين 12 ٪ . لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا التأثير. عند وصف أو إلغاء توباماكس في المرضى الذين يتلقون الديجوكسين ، من الضروري مراقبة تركيز الديجوكسين في المصل ، كجزء من الدراسات السريرية ، لم يتم دراسة تأثيرات الاستخدام المشترك ل Topamax مع الأدوية التي تخفض الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك مع الإيثانول. لا ينصح بالاستخدام المشترك لـ Topamax مع الأدوية التي لها تأثير اكتئاب على الجهاز العصبي المركزي والإيثانول ، وعندما يتم أخذ مستحضرات Topamax و Hypericum perforatum معًا ، قد ينخفض تركيز التوبيرامات في البلازما ، ونتيجة لذلك ، قد تنخفض فعالية الدواء أيضًا. . لم يتم إجراء دراسات سريرية لتفاعل عقار توباماكس والمستحضرات القائمة على فرط الدهون المفرط ، مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على نوريثيستيرون (1 ملغ) واستراديول (35 ميكروغرام) ، لم يؤثر توتاماكس بجرعات تتراوح بين 50-800 ميلي غرام في اليوم بشكل كبير على فعالية نوريثيستيرون. في جرعات من 50-200 ملغ / يوم - على فعالية ethinyl استراديول. وقد لوحظ انخفاض كبير تعتمد على الجرعة في فعالية ethinyl استراديول في جرعات من عقار Topamax 200-800 ملغ / يوم. الأهمية السريرية للتغيرات المذكورة ليست واضحة. ينبغي النظر في خطر الحد من فعالية وسائل منع الحمل وتعزيز النزيف اختراق في المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل عن طريق الفم في تركيبة مع Topamax. يجب على المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل التي تحتوي على الاستروجين إبلاغ الطبيب عن أي تغييرات في توقيت وطبيعة الدورة الشهرية. يمكن تقليل فعالية موانع الحمل حتى في غياب النزيف الخارق ، ففي حالة المتطوعين الأصحاء ، انخفضت نسبة الليثيوم AUC بنسبة 18٪ مع تناول توبيراميت بجرعة 200 ملغ / يوم.في المرضى الذين يعانون من استخدام ذهان الهوس الاكتئابي من توبيراميت في جرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم لم يكن يؤثر الدوائية من الليثيوم، ولكن في جرعات أعلى (تصل إلى 600 ملغ / يوم) وزيادة ليثيوم AUC بنسبة 26٪. مع الاستخدام المتزامن لل topiramate والليثيوم ينبغي رصد تركيز هذا الأخير في بلازما الدم. أعطت نتائج الدراسات التي أجريت على التفاعلات الدوائية مع إدارة واحدة ومتعددة من توبيراميت للمتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. مع topiratama تطبيق في وقت واحد في تناول جرعات يومية من 250 ملغ أو 400 ملغ الريسبيريدون AUC تلقى بجرعات 1-6 ملغ / يوم، وانخفاض على التوالي بنسبة 16٪ و 33٪. في هذه الحالة الدوائية 9 hydroxyrisperidone لم تتغير، والدوائية من إجمالي المكونات النشطة (الريسبيريدون و 9 hydroxyrisperidone) تختلف قليلا. وكانت التغيرات في مستوى التعرض النظامية الريسبيريدون / 9-hydroxyrisperidone وتوبيراميت لا هامة سريريا، وهذا التفاعل غير المرجح أن يكون السريري التفاعل znachenie.Lekarstvennoe ودرس في المتطوعين الأصحاء بواسطة منفصلة وشارك في إدارة هيدروكلوروثيازيد (25 ملغ) وتوبيراميت (96 ملغ). أظهرت نتائج البحث أنه عند تناول توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد ، هناك زيادة في Cmax من توبيراميت بنسبة 27٪ و AUC بنسبة 29٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. عند إعطاء هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت ، قد يلزم تعديل جرعة التوبيراميت. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في المعايير الدوائية من هيدروكلوروثيازيد خلال العلاج يصاحب ذلك topiramatom.Lekarstvennoe التفاعل وقد درست على متطوعين أصحاء تعامل مع ميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين وتوبيراميت. وأظهرت النتائج أنه في حين تلقي توبيراميت والميتفورمين زيادة يحدث Cmax وAUC الميتفورمين بنسبة 18٪ و 25٪ على التوالي، في حين إزالة الميتفورمين في حين انخفض موعد مع توبيراميت بنسبة 20٪. لم يؤثر التوبيراميت على Tmax من الميتفورمين في بلازما الدم. إزالة توبرامات في موعد مشترك مع الميتفورمين ينخفض. درجة التغييرات التخليص لم تدرس. إن الأهمية السريرية لآثار الميتفورمين على الدوائية من التوبيراميت ليست واضحة.في حالة إضافة أو انسحاب Topamax في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين ، يجب مراقبة حالة المرضى المصابين بالسكري ، وقد تمت دراسة التفاعلات الدوائية بين متطوعين أصحاء مع إدارة منفصلة ومعتمدة لبيوجليتازوني وتوبيراميت. تم الكشف عن انخفاض في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من بيوجليتازون بنسبة 15 ٪ ، دون تغيير Cmax من المخدرات. هذه التغييرات لم تكن ذات دلالة إحصائية. أيضا ل pioglitazone hydroxymetabolite النشطة ، تم الكشف عن نقص في Cmax و AUC بنسبة 13 ٪ و 16 ٪ ، على التوالي ، وبالنسبة ل ketometabolite النشط ، تم الكشف عن انخفاض في كل من Cmax و AUC بنسبة 60 ٪. لم يتم توضيح الأهمية السريرية لهذه البيانات. عندما يتم وصف كل من Topamax و pioglitazone بشكل مشترك ، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكر ، وقد تم إجراء دراسة تفاعل دوائي لدراسة الحرائك الدوائية للجلبينكلاميد (5 ملغ / يوم) في حالة التوازن ، والتي تستخدم لوحدها أو بالتزامن مع توبيراميت (150 مجم / يوم). في مرضى السكري من النوع 2. عند استخدام توبيراميت ، تم تخفيض جزيئات غليبينكلاميد بنسبة 25 ٪. كما تم تخفيض مستوى التعرض النظامي للأيضات النشطة ، 4-ترانس هيدروكسي-غليبينكلاميد و 3-رابطة الدول المستقلة-هيدروكسيد.