טופמקס כמוסות 25 מ"ג 60 יח '
Condition: New product
1000 Items
More info
רכיבים פעילים
טופס שחרור
הרכב
מרכיב פעיל: Topiramate
ריכוז החומר הפעיל (מ"ג): 25 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאפילפטית שייכת למעמד של monosaccharides sulphamate-substituted. Topiramate חוסם תעלות נתרן ומדכא את התרחשות הפוטנציאלים פעולה חוזרת על רקע של דולרריזציה לטווח ארוך של קרום נוירון. טופירמט מגביר את פעילות הגאבה (Gamk) ביחס לתתי סוגים מסוימים של קולטני גאבה (כולל קולטני גאבה), וכן מודולציה של הפעילות של קולטני הגאבה עצמם ומונעת את הרגישות של קאינאט / ampk (אלפא-אמינו-3-הידרוקסיה) חומצה 5-methylisoxazole-4-propionic) קולטני גלוטמט, אינו משפיע על הפעילות של nmda ביחס תת סוג nmda קולטן. השפעות אלה של התרופה הם תלויים מינון כאשר ריכוז topiramate פלזמה הוא מ 1 μmol ל 200 μmol, עם פעילות מינימלית הנעה בין 1 μmol ל 10 μmol. בנוסף, topiramate מעכב את הפעילות של איזונזימים מסוימים של פחמן אנהידראז. במונחים של חומרת השפעה פרמקולוגית זו, טופירמאט נחות באופן משמעותי מאצטזולאמיד, מעכב ידוע של פחמן אנהידראז, ולכן פעילות זו של טופיראמאט אינה המרכיב העיקרי בפעילות האנטי-אפילפטית.
פרמקוקינטיקה
הקליטה לאחר נטילת התרופה בתוך topiramate הוא ספוג במהירות וביעילות מן מערכת העיכול. הזמינות הביולוגית היא 81%. לאכילה אין השפעה קלינית משמעותית על הזמינות הביולוגית של התרופה. הפרמקוקינטיקה של טופראמאטה היא לינארית, שחרור הפלסמה נשאר קבוע, ו- AUC בטווח המינון מ -100 מ"ג ל -400 מ"ג עולה ביחס למינון. לאחר בליעה חוזרת במינון של 100 מ"ג 2 פעמים ביום, ממוצעת Cmax 6.76 מיקרוגרם / מ"ל. חלוקה חלבון פלסמה הוא 13-17%. לאחר מינון אוראלי יחיד של עד 1200 מ"ג, ה- VD הממוצע הוא 0.55-0.8 l / kg. ערך VD תלוי במין. אצל נשים, ערכים הם כ 50% מהערכים שנצפו אצל גברים, אשר מזוהה עם תוכן גבוה יותר של רקמת השומן בגוף של נשים. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, זה עלול לקחת 4 עד 8 ימים כדי להשיג שיווי משקל.מטבוליזם לאחר בליעה הוא metabolized על 20% של המינון. 6 מטבוליטים לא פעילים היו מבודדים וזוהו מפלסמה, שתן וצואה. הפרשות: topiramate (70%) ואת המטבוליטים שלה מופרשים בעיקר על ידי הכליות. לאחר בליעה של אישור פלזמה של התרופה הוא 20-30 מ"ל / דקה. לאחר טיפול חוזר של התרופה ב -50 מ"ג ו -100 מ"ג 2 פעמים ביום, הממוצע של T1 / 2 עמד על 21 שעות בממוצע, פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים, שיעור הפרשת טופירמט על ידי הכליות תלוי בתפקוד הכליות ואינו תלוי בגיל. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי של מתון וחמור (CK ≤ 70 ml / min), הסילוף של הכליות והפלסמה של טופירמאט פוחת, וכתוצאה מכך עלייה בפלסמה Css של topiramate בדם פלסמה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. הזמן ל Css topiramate בדם פלזמה בחולים עם פגיעה כלייתית בינונית או חמורה הוא בין 10 ל -15 ימים. חולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה מומלץ להשתמש חצי מנות המומלץ הראשונית ותחזוקה. אצל קשישים, לא סובלים ממחלת כליות, אישור פלזמה של topiramate לא משתנה. בחולים שקיבלו טיפול משולב בתרופות אנטיאפילפטיות המפעילות אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של הסמים, המטבוליזם של טופירמאט עלה ב -50%. טופירמאט מסולק ביעילות על ידי המודיאליזה. דיאליזה ממושכת עלולה להוביל לירידה בריכוז הטופירמט בדם מתחת לסכום הדרוש לשמירה על פעילות נוגדת פרכוסים. על מנת למנוע ירידה מהירה בריכוז טופירמי פלזמה במהלך ההמודיאליזה, ייתכן שיהיה צורך לקבוע תוספת של טופמקס. מינון מנה צריך לקחת בחשבון: 1) משך המודיאליזה; 2) כמות הסילוק של מערכת המודיאליזה בשימוש; 3) ניקוי כליה יעיל של topiramate בחולה על דיאליזה. פלסמה טיהור של טופיראט מופחת על ידי ממוצע של 26% בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית עד קשה. לכן, חולים עם ליקוי כבד צריך להשתמש topiramate בזהירות.אצל ילדים מתחת לגיל 12 הפרמטרים הפרמקוקינטיים של טופיראמאט, כמו גם אצל מבוגרים המקבלים את התרופה כטיפול נלווה, הם ליניאריים, בעוד שהסילוק אינו תלוי במינון, ו- Css עולה בפלסמה ביחס לגידול במינון. יש לזכור כי בילדים את אישור של topiramata הוא גדל, ו T1 / 2 שלה הוא קצר יותר. לכן, עם מינון זהה לכל 1 ק"ג של משקל גוף, ריכוז טופירמי פלזמה אצל ילדים עשוי להיות נמוך יותר מאשר במבוגרים. אצל ילדים, כמו אצל מבוגרים, תרופות אנטיאפילפטיות המניעות אנזימים בכבד, גורמים לירידה בריכוז הטופירמט בדם הדם.
אינדיקציות
אפילפסיה. כאמצעי לטיפול חד-פעמי: אצל מבוגרים וילדים מעל גיל שנתיים עם אפילפסיה (כולל חולים עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה). כחלק מהטיפול המורכב: אצל מבוגרים וילדים מעל גיל שנתיים עם התקפים טוניים-קלונים חלקית או כללית, וכן לטיפול בהתקפים על רקע תסמונת לנוקס-גסטו. מיגרנה מניעת התקפי מיגרנה אצל מבוגרים. השימוש ב- Topamax לטיפול בהתקפי מיגרנה חריפה לא נחקר.
התוויות נגד
אמצעי זהירות
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים מבוקר מיוחד שבו טופמקס שימש לטיפול נשים בהריון לא נערכו. טופיראטה יכולה להשפיע על העובר בעת שימוש בהריון. רישומי הריון מראים שתינוקות שנחשפו לטופירמאט תוך רחמי יש סיכון מוגבר למומים מולדים (לדוגמה, פגמים קרניופאציאליים כגון שפה או חך שסועים, היפוספדיאס, וליקויים התפתחותיים של מערכות גוף שונות). המומים הללו נרשמו הן במונוטרפיה עם טופירמאט והן בשימוש בו במסגרת הטיפול ב- Polytherapy.בהשוואה לקבוצת החולים שאינם נוטלים תרופות אנטי-אפילפטיות, הרישומים של הריונות עם טיפול חד-חמצני ב- Topamax מצביעים על עלייה בסיכוי של ילדים עם משקל גוף נמוך (פחות מ -2500 גרם). הקשר של תופעות נצפתה עם התרופה אינה מותקנת. בנוסף, הרישומים של הריונות ותוצאות של מחקרים אחרים מצביעים על כך שהסיכון להשפעות טרטוגניות בטיפול המשולב בתרופות אנטי-אפילפטיות גבוה יותר מאשר במונו-תרפיה. השימוש בתרופה טופמקס במהלך ההריון מוצדק רק במקרה שבו היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עבור האם עולים על הסיכון האפשרי לעובר. בעת טיפול וייעוץ לנשים בגיל הפוריות, על הרופא המטפל לשקול את יחס ההטבות ואת הסיכונים של הטיפול ולשקול אפשרויות טיפול אלטרנטיביות.אם נעשה שימוש בטופמקס במהלך ההריון או אם החולה נכנס להריון בזמן נטילת התרופה, יש להזהיר אותה מפני הסיכון הפוטנציאלי לעובר. מספר מצומצם של תצפיות עולה כי טופיראמאט מופרש בחלב אם אצל נשים. במידת הצורך, השימוש של התרופה טופמקס במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה או הפסקת התרופה.
בפנים, ללא קשר הארוחה. כדי להשיג שליטה מיטבית על התקפים אפילפטיים אצל ילדים ומטופלים מבוגרים, מומלץ להתחיל בטיפול עם מינון נמוך של התרופה, ולאחר מכן טיטרציה הדרגתית למינון יעיל. כמוסות מיועדות לחולים המתקשים לבלוע גלולות (לדוגמה, ילדים וקשישים). טופמקס כמוסות צריך להיות פתח בזהירות, לערבב את התוכן של כמוסות עם כמות קטנה (על 1 כפית) של כל מזון רך. תערובת זו יש לבלוע מיד, בלי ללעוס. אין לאחסן את התרופה המעורבת במזון עד למינון הבא. כמוסות טופמקס ניתן לבלוע שלם. התקפים טוניים-קלוניים חלקית או כללית, כמו גם התקפים על רקע התסמונת לנוקס-גסטופליקציה בשילוב עם נוגדות פרכוסים אחרות בחולים מבוגרים. מינון יעיל מינימלי הוא 200 מ"ג ליום.בדרך כלל, סך המינון היומי נע בין 200 מ"ג ל 400 מ"ג, והוא נלקח בשתי מנות. חלק מהחולים ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון היומי עד למקסימום - 1600 מ"ג. מומלץ להתחיל בטיפול במינון נמוך, ולאחר מכן בחירה הדרגתית של מינון יעיל. הבחירה של מינון מתחיל עם 25-50 מ"ג, לוקח אותם לילה למשך שבוע אחד. בעתיד, במרווחים שבועיים או שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ב-25-50 מ"ג ולנקוט בשתי מנות. הבחירה של המינון צריכה להיות מונחית על ידי האפקט הקליני. בחלק מהחולים, ההשפעה יכולה להיות מושגת כאשר לוקחים את התרופה 1 פעם ביום. כדי להשיג את האפקט האופטימאלי של הטיפול עם טופמקס, אין צורך לשלוט בריכוז הפלסמה שלו. המלצות מינון אלה חלות על כל החולים הבוגרים, כולל קשישים, בהעדר מחלת כליות (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). טיפול משולב נוגדי פרכוסים בילדים מעל גיל שנתיים: המינון היומי המומלץ של טופמקס כטיפול נוסף הוא 5 עד 9 מ"ג / ק"ג והוא נלקח בשתי מנות. יש לבחור במינון של 25 מ"ג (פחות או יותר, על בסיס המינון ההתחלתי של 1 עד 3 מ"ג לק"ג ביום), תוך לקיחת לילה למשך שבוע. בעתיד, עם מרווחי שבועי או שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ב 1-3 מ"ג / ק"ג ונלקח בשתי מנות. הבחירה של המינון צריכה להיות מונחית על ידי האפקט הקליני. מינון יומי עד 30 מ"ג / ק"ג בדרך כלל נסבל היטב. אפילפסיה (כולל אבחנה ראשונה) מונותרפיה: הוראות כלליות:
בעת ביטול של תרופות נוגדות פרכוסים במקביל לצורך טיפול חד-חמצני עם טופירמט, יש לשקול את ההשפעה האפשרית של שלב זה על שכיחות ההתקפים. במקרים בהם אין צורך לבטל באופן פתאומי את נוגדי הפרכוסים הנלווים, מטעמי בטיחות, מומלץ להפחית את המינון שלהם בהדרגה, ובכך להפחית את כמות התרופות האנטי אפילפטיות הנלוות בשליש אחת לשבועיים. עם ביטול של תרופות כי הם inducers של אנזימים בכבד microsomal, ריכוזי topiramate בדם יגדל. במצבים כאלה, בנוכחות אינדיקציות קליניות, ניתן להפחית את המינון של טופמקס. Monotherapy: מבוגרים:
בתחילת הטיפול, המטופל צריך לקחת 25 מ"ג של טופמקס לפני השינה למשך שבוע. אז המינון עולה עם מרווח של 1 עד 2 שבועות עבור 25 או 50 מ"ג (המינון היומי מחולק לשני מינונים). אם המטופל אינו סובל מצב כזה של עלייה במינון, ניתן להגדיל את המרווחים בין העלאת המינון, או להגדיל את המינון בצורה חלקה יותר. הבחירה של המינון צריכה להיות מונחית על ידי האפקט הקליני. המינון הראשוני למונותרפיה עם טופירמט במבוגרים הוא 100 מ"ג ליום, והמנה היומית המקסימלית לא תעלה על 500 מ"ג. חלק מהחולים עם צורות עקשן של אפילפסיה לסבול מונוטרפיה עם טופירמאטה במינונים עד 1000 מ"ג ליום. המלצות מינון אלה חלות על כל המבוגרים, כולל חולים קשישים ללא מחלת כליות. Monotherapy: ילדים:
ילדים מעל גיל שנתיים בשבוע הראשון של הטיפול צריך לתת topiramate במינון של 0.5-1 מ"ג / ק"ג משקל גוף לפני השינה. אז המינון גדל במרווחים של 1-2 שבועות ב 0.5-1 מ"ג / ק"ג ליום (המינון היומי מחולק לשני מינונים). אם הילד אינו סובל מצב זה של הגדלת המינון, ניתן להגדיל את המינון בצורה חלקה יותר או להגדיל את המרווחים בין העליות במינון. הגודל של המינון וקצב הגידול שלו צריכים להיקבע על ידי התוצאה הקלינית. המינון המומלץ למינוהטרפיה עם טופירמט בקרב ילדים מעל גיל שנתיים הוא 100-400 מ"ג ליום. ילדים עם התקפים חדשים שאובחנו לאחרונה יכולים להינתן עד 500 מ"ג ליום. מיגרנה: המינון היומי המומלץ הכולל של טופירמאט למניעת התקפי מיגרנה הוא 100 מ"ג, שנלקח ב -2 מנות מחולקות. בתחילת הטיפול, המטופל צריך לקחת 25 מ"ג של טופמקס לפני השינה למשך שבוע. אז מינון הוא גדל עם מרווח של 1 בשבוע ב 25 מ"ג ליום. אם המטופל אינו סובל מצב כזה של עלייה במינון, ניתן להגדיל את המרווחים בין העלאת המינון, או להגדיל את המינון בצורה חלקה יותר. הבחירה של המינון צריכה להיות מונחית על ידי האפקט הקליני. בחלק מהחולים, תוצאה חיובית מושגת עם מינון יומי של טופירמאט 50 מ"ג. במחקרים קליניים, החולים קיבלו מנות יומיות שונות של טופיראמאט, אך לא יותר מ -200 מ"ג ליום. קבוצות מטופלים מיוחדות: אי ספיקת כליות: חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה עשויים להזדקק להפחתת מינון. מומלץ להשתמש בחצי מהמינון ההתחלתי והתחזוקה המומלצת.המודיאליזה: מאחר שטופירמאט מוסר מפלזמה במהלך ההמודיאליזה, בימי המודיאליזה, יש לתת מנה נוספת של טופמקס, השווה לכמחצית מהמנה היומית. את המנה הנוספת יש לחלק לשני מינונים שנלקחו בהתחלה ולאחר השלמת הליך ההמודיאליזה. המינון הנוסף עשוי להשתנות בהתאם למאפייני הציוד המשמש במהלך ההמודיאליזה. אי ספיקת כבד בחולים עם אי ספיקת כבד, topiramate צריך לשמש בזהירות.
תופעות לוואי
תגובות לא רצויות ניתנות עם הפצה על ידי תדרים ומערכות איברים. התדירות של תופעות לוואי סווגה כדלקמן: לעיתים קרובות (≥ 1/10), לעיתים קרובות (≥ 1/100, <1/10), לעתים רחוקות (≥ 1/1000 ו <1/100), לעתים נדירות (≥ 1/10000 ו < 1/1000) והתדר אינו ידוע (לא ניתן להעריך את התדירות מהנתונים הזמינים). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (תדירותן הייתה יותר מ -5% וחרגה מקבוצת הפלסבו, לפחות באחת מהאינדיקציות במחקרים קליניים מבוקרים של טופירמט): אנורקסיה, אובדן תיאבון, חשיבה מאוחרת, דיכאון, דיכאון לקוי, נדודי שינה, הפרעות תיאום מוטורי, הפרעות ריכוז, סחרחורת, דיסארטריה, דיסגוריה, היפוסטזיה, עיכוב, פגיעה בזיכרון, ניסטגמוס, פרסטזיה, נמנום, רעד, דיפלופיה, ראייה מטושטשת, iareya, בחילות, עייפות, עצבנות וירידה במשקל הגוף. זיהומים פלישות: לעתים קרובות מאוד: nasopharyngitis *. הפרעות במערכת הדם והלימפה: לעיתים קרובות: אנמיה; לעיתים רחוקות: לוקופניה, לימפדנופתיה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה; לעתים רחוקות: neutropenia *. הפרעות במערכת החיסונית: לעיתים קרובות: רגישות יתר; תדירות לא ידועה: בצקת אלרגית *, בצקת בצוואר *. הפרעות מטבוליות ותזונתיים: לעיתים קרובות: אנורקסיה, אובדן תיאבון; לעתים רחוקות: חומצה מטבולית, היפוקלמיה, תיאבון מוגבר, polydipsia; לעיתים נדירות: חומצה היפרכלורמית. הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות: דיכאון; לעיתים קרובות: חשיבה מאולתרת, נדודי שינה, דיבור מופרע, חרדה, בלבול, דיסאוריינטציה, תגובות תוקפניות, הפרעות במצב הרוח, תסיסה,כעס, הפרעת התנהגות; נדיר: מחשבות אובדניות, נסיון התאבדות, הזיה, הפרעה פסיכוטית, הזיות שמיעה, הזיות ראיה, עייפות, דיבור עילג, הפרעות שינה, רְפִיפוּת רגשית, ירידה בחשק המיני, חוסר מנוחה, בוכה, disfemiya, מצב רוח אופורי, פרנויה, שהתמדה של מחשבה, התקפי חרדה , נטייה לבכי, מיומנויות קריאה לקויות, שינה לקויה, משטחת של רגשות, חשיבה חריגה, אובדן החשק מיני, העייפות, intrasomnicheskoe הפרעה, בלבול, מתעורר מוקדם בבוקר, אדונים תגובת קאל, מצב רוח מרומם; מאניה, הפרעת פאניקה, תחושת ייאוש *, היפומאניה: נדיר. הפרות של מערכת העצבים המרכזית: נפוצה מאוד: נמלול, ישנוניות, סחרחורת; ריכוז לקוי, זיכרון לקוי, אמנזיה, הפרעות קוגניטיביות, חשיבה נורמלית, פרעות פסיכו-מוטורית, פרכוסים, בתיאום עם לקות מוטורית, רעידות, עייפות, hypoesthesia, ניסטגמוס, dysgeusia, חוש לקוי של איזון, dysarthria, רעד כוונה, הרגעה;: נפוץ נדיר: דיכאון של תודעה, פרכוסים קלוני-טוניק לפי סוג «אפילפטי», הפרת ראייה, התקפים חלקיים מורכבים, הפרעה בדיבור, היפראקטיביות פסיכומוטורית, סינקופה, הפרעה חושית, מזיל ריר, hypersomnia, אפזיה, דיבור חוזר, hypokinesia, דיסקינזיה, סחרחורת בעמידה שינה באיכות ירודה, תחושת צריבה, אובדן תחושה, parosmiya, תסמונת מוחית, dysesthesia, gipogevziya, קהות חושים, סרבול, הילה, ageusia, דיסגרפיה, dysphasia, נוירופתיה היקפית, סחרחורת, דיסטוניה, תחושה של "צמרמורת" דרך הגוף; נדיר: אפרקסיה, הפרעת שינה מקצב צירקדי, hyperaesthesia, hyposphresia, תתרנות, רעד חיוני, akinesia, חוסר תגובה לגירויים. פרות על ידי איבר ראייה: הנפוץ: ראייה מטושטשת, כפל ראייה, ראייה מטושטשת; חריגה: ירידה בחדות הראייה, הסקוטומה, * קוצר ראיה, תחושות מוזרות בעיני *, יבש העין, פוטופוביה, blepharospasm, דמיעה מוגברת, photopsia, mydriasis, פרסביופיה; לעתים רחוקות חד צדדית עיוורון, amaurosis fugax, גלאוקומה, כוח אירוח לקוי של תפיסה חזותית ומרחבית, הסקוטומה פרוזדורים, * בצקת עפעף, עיוורון לילה, עין עצלה; ידוע תדיר: * גלאוקומת זווית-סגירה, * Maculopathy, הפרעות תנועתיות עיניות *.הפרעות של איבר השמיעה והאיזון: לעיתים קרובות: סחרחורת, טינטון, כאבי אוזניים; לעתים רחוקות: חירשות, חירשות חד-צדדית, חירשות נוירונסורית, אי נוחות באוזן, ליקויי שמיעה. מחלות לב וכלי דם: לעיתים רחוקות: ברדיקרדיה, ברדיקרדיה בסינוסים, דפיקות לב. הפרות של מערכת כלי הדם: לעתים רחוקות: תת לחץ דם, לחץ דם אורתוסטטי, גלי חום, גלי חום; לעתים רחוקות: תופעת רנו. הפרעות של מערכת הנשימה, איברים של החזה ו mediastinum: לעתים קרובות: קוצר נשימה, דימום באף, גודש באף, זיבה, שיעול *; לעתים רחוקות: קוצר נשימה על המאמץ, הפרעת יתר בסינוסים של הפאנאזה, דיספוניה. הפרעות במערכת העיכול: לעיתים קרובות: בחילה, שלשולים; לעיתים קרובות: הקאות, עצירות, כאב באזור האפיגסטרי, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, יובש בפה, אי נוחות בבטן, רגישות לקויה בפה, דלקת קיבה, אי נוחות בבטן; לעיתים רחוקות: דלקת לבלב, ריפלוקס גסטרואיזופאגי, כאבים בבטן התחתונה, ירידה ברגישות בפה, דימום בחניכיים, הפרעות בטן, אי נוחות באזור האפיגסטרי, רגישות בבטן, היפרסרבציה, כאב פה, ריח לא נעים, הגהות, ריח לא נעים, הגהות, . הפרעות במערכת הכבד: לעיתים נדירות: הפטיטיס, אי ספיקת כבד. הפרות של העור ורקמות תת עוריות: לעתים קרובות: התקרחות, פריחה, גירוד; לעתים רחוקות: anhidrosis, פגיעה ברגישות בפנים, אורטיקריה, אריתמה, גירוד כללי, פריחה מקולארית, הפרת פיגמנטציה של העור, דרמטיטיס אלרגי, נפיחות בפנים; לעתים רחוקות: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון *, אריתמה פולימורפית *, שינוי בריח בעור, בצקת פאראורביטל *, אורטיקציה מקומית; תדירות לא ידועה: אפידרמיס רעיל necrolysis *. הפרעות של מערכת השריר והשלד ורקמות החיבור: לעיתים קרובות: ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים, חולשת שרירים, כאבי שרירים ושלד בתא החזה; לעתים רחוקות: נפיחות של המפרקים *, נוקשות השרירים, כאב בצד, עייפות בשרירים; לעתים רחוקות: אי נוחות איברים *. הפרעות בדרכי השתן וכליות: לעיתים קרובות: נפרוליטיאזיס, פוליאקוריה, דיסוריה; לעתים רחוקות: החמרה של אורוליתיאזיס (אבנים בכליות), אי ספיקת שתן, hematuria, בריחת שתן, תכופים השתנה, כאבי בטן הכליות, כאבים בכליות; לעיתים רחוקות: החמרה של אורוליתיאזיס (אבנים בשופכה).הפרעות של איברי המין והשד: לעתים רחוקות: תפקוד לקוי של זיקפה, תפקוד לקוי של תפקוד מיני. הפרעות והפרעות כלליות שנגרמות על ידי שיטת היישום: לעתים קרובות מאוד: עייפות; לעיתים קרובות: טמפרטורת הגוף מוגברת, אסתניה, עצבנות, הפרעות בהליכה, הרגשה לא טובה, חרדה; לעתים רחוקות: היפרתרמיה, צמא, תסמונת דמוית שפעת *, איטיות, גפיים קרות, שיכרון, חרדה; לעתים רחוקות: נפיחות בפנים, הסתיידות. שינויים בפרמטרים במעבדה: לעתים קרובות מאוד: ירידה במשקל; לעיתים קרובות: עלייה במשקל; לעתים רחוקות: crystalluria, בדיקה נורמלית tandem- הליכה, leukopenia, פעילות מוגברת של אנזים hepatic, לעתים נדירות: ירידה בתכולת ביקרבונט בדם. הפרות של תפקוד חברתי: לעתים רחוקות: פגיעה ביכולת הלמידה. * - תגובה לא רצויה נרשמת בתקופה שלאחר ההרשמה מהודעות ספונטניות. התדירות מחושבת על בסיס נתוני מחקר קליני. קבוצות מיוחדות: ילדים: להלן רשימה של תגובות שליליות שנרשמו בילדים 2 פעמים רבות יותר בניסויים קליניים מבוקרים מאשר במבוגרים: אובדן תיאבון, תיאבון מוגבר, חומצה hyperchloremic, היפוקלמיה, הפרעות התנהגותיות, תגובות אגרסיביות, אדישות, הפרעות שינה, מחשבות אובדניות, ריכוז לקוי, עייפות, הפרעה בקצב היממה של השינה, איכות שינה ירודה, עלייה בדמעות, סינוסים ברדיקרדיה, בריאות לקויה, הליכה לקויה קי להלן רשימה של תגובות שליליות שנרשמו בילדים רק במהלך ניסויים קליניים מבוקרים: אאוזינופיליה, היפראקטיביות פסיכו-מוטורית, סחרחורת, הקאות, היפרתרמיה, פיירקסיה, יכולת לקויה ללמוד.
מנת יתר
תסמינים: עוויתות, נמנום, דיכאון לקוי ראייה, דיפלופיה, לקוי חשיבה, לקוי תיאום, עייפות, קהות חושים, לחץ דם עורקי, כאבי בטן, סחרחורת, דיכאון ו. ברוב המקרים, התוצאות הקליניות לא היו חמורות, אך מקרי המוות נצפו לאחר מנת יתר תוך שימוש בתערובת של מספר תרופות, כולל טופירמט. עלול לפתח חומצה מטבולית חמורה.מקרה של מנת יתר ידוע כאשר המטופל לקח מנה של topiramate מ 96 ל 110 גרם, מה שגרם תרדמת שנמשכה 20-24 שעות לאחר 3-4 ימים, הסימפטומים של מנת יתר נפתרה טיפול: אם זמן קצר לפני נטילת מנה מוגזמת של התרופה, החולה לקח מזון, מיד לשטוף את הבטן או לגרום להקאה. מחקרים במבחנה הראו כי הופעל פחמימות מופעלות topiramate. במידת הצורך, טיפול סימפטומטי צריך להתבצע. דרך יעילה להסיר topiramate מהגוף הוא המודיאליזה. חולים מומלץ גידול נאות צריכת הנוזלים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השפעת טופמקס על ריכוזים של תרופות אנטיאפילפטיות אחרות (AEP):
ניהול סימולטני של טופמקס עם שאר AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) אינו משפיע על ערכי Css פלזמה, למעט עבור חולים מסוימים בהם תוספת של Topamax כדי phenytoin עלול לגרום לעלייה ריכוז phenytoin פלזמה. זה יכול להיות בגלל עיכוב של איזופורם פולימורפי מסוים של מערכת האנזים ציטוכרום P450 (CYP2Cmeph). לכן, כאשר מתפתחים סימפטומים של רעילות בחולים המקבלים פניטונים, יש צורך לשלוט בריכוז הפניטואן בדם פלזמה.במחקר הפרמקוקינטי של חולים עם אפילפסיה, הוספת טופירמט לאמוטריגין לא השפיעה על ה- Css של הפלזמה במינונים של טופיראמאט 100-400 מ"ג ליום. במהלך ואחרי ביטול lamotrigine (המינון הממוצע של 327 מ"ג / יום), Css topiramate לא השתנה.ההשפעה של AED אחרים על ריכוז פלזמה טופירמאטי פלזמה Phenytoin ו carbamazepine, תוך שימוש Topamax, הפחית את ריכוז הפלזמה של topiramate. הוספה או הסרה של phenytoin או carbamazepine במהלך הטיפול בטופמקס עשויה לדרוש שינוי במינון האחרון. המינון נבחר בהתאם להתפתחות ההשפעה הקלינית הנדרשת. תוספת או ביטול של חומצה valproic אינו גורם לשינויים משמעותיים קלינית בריכוז של topiramate בדם הדם, ולכן, אינו דורש שינוי במינון של Topamax. ריכוז PEP נוסף של ריכוז PEP של טופירמט Phenytoin אין השפעה (עלייה בריכוז פלזמה במקרים בודדים) ירידהריכוז פלזמה על ידי 48% Carbamazepine אין השפעה ריכוז פלזמה ירד ב 40% חומצה Valproic אין השפעה אין השפעה Phenobarbital שום השפעה לא למד Primidone שום השפעה לא נחקר אינטראקציה עם תרופות אחרות במחקרים שנערכו עם שימוש בו זמנית של התרופה טופמקס במינון יחיד של AUC digoxin העיכול 12% . המשמעות הקלינית של השפעה זו לא נקבעה. כאשר מרשם או מבטל טופמקס בחולים המקבלים דיגוקסין, יש צורך לפקח על ריכוז הדיגוקסין בסרום, כחלק ממחקרים קליניים, לא נבדקו השפעות השימוש המשולב בטופמקס בתרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כמו גם אתנול. השימוש המשולב בטופמקס עם תרופות בעלות השפעה דכאונית על מערכת העצבים המרכזית ועל אתנול אינו מומלץ.כאשר ההכנות טופמקס ו- Hypericum perforatum נלקחות יחד, ריכוז טופירמט בפלזמה עשוי לרדת, וכתוצאה מכך, האפקטיביות של התרופה עשויה גם להקטין . מחקרים קליניים של האינטראקציה של התרופה ואת ההכנות טופמקס מבוסס Hypericum perforatum יישום סימולטני provodilos.Pri לא של norethisterone המכיל למניעת הריון (1 מ"ג) ו אתיניל-אסטרדיול (35 .mu.g), טופמקס במינון של 50-800 מ"ג / יום לא הייתה השפעה משמעותית על יעילות של norethisterone ו במינונים של 50-200 מ"ג / יום - על האפקטיביות של ethinyl estrylol. מינון משמעותי תלוי ירידה ביעילות של אתניל אסטרדיול נצפתה במינונים של התרופה טופמקס 200-800 מ"ג / יום. המשמעות הקלינית של השינויים המתוארים אינה ברורה. הסיכון להקטנת האפקטיביות של אמצעי מניעה ושיפור דימומים פורצי דרך צריך להיחשב בחולים המנטלים גלולות למניעת הריון בשילוב עם טופמקס. חולים המנטלים אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן צריכים להודיע לרופא על כל שינוי בעיתוי ובטבע של הווסת. ניתן להפחית את היעילות של אמצעי מניעה גם בהיעדר דימום פורץ.במתנדבים בריאים, ליתיום AUC ירד ב -18% תוך נטילת טופירמאט במינון של 200 מ"ג ליום.בחולים עם פסיכוזה מאנית-דיפרסיבית, השימוש ב- topiramate במינונים של עד 200 מ"ג ליום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ליתיום, אך במינונים גבוהים יותר (עד 600 מ"ג ליום), עלה ליתיום AUC ב -26%. עם שימוש בו זמנית של topiramate ו ליתיום צריך לפקח על הריכוז של האחרון פלזמה בדם. מחקרים של אינטראקציות בין תרופתיות, שבוצעו עם טיפול יחיד ורב-תכליתי של טופירמט למתנדבים בריאים וחולים עם הפרעה דו-קוטבית, נתנו תוצאות זהות. עם שימוש בו זמנית של טופיראטם במינונים יומיים של 250 מ"ג או 400 מ"ג של AUC של ריספרידון, שנלקחו במינונים של 1-6 מ"ג ליום, מופחת ב -16% וב -33%, בהתאמה. יחד עם זאת, הפרמקוקינטיקה של 9-hydroxyrisperidone לא השתנתה, והפרמקוקינטיקה של החומרים הפעילים (risperidone ו- 9-hydroxyrisperidone) השתנתה באופן לא מובהק. שינויים ברמת החשיפה המערכתית ל- Risperidone / 9-hydroxyrisperidone ו- topiramate לא היו מובהקים מבחינה קלינית, ולאינטראקציה זו לא הייתה משמעות קלינית: אינטראקציית הסמים נחקרה בקרב מתנדבים בריאים עם נפרדת ושיתוף של הידרוכלורתיותיד (25 מ"ג) וטופירמאט (96 מ"ג). תוצאות המחקר הראו כי בעת נטילת טופיראמאט ו hydrochlorothiazide, יש עלייה Cmax של topiramate על ידי 27% ו AUC שלה על ידי 29%. המשמעות הקלינית של מחקרים אלה לא זוהו. כאשר מתן hydrochlorothiazide לחולים נטילת topiramate, התאמה של המינון של topiramate עשוי להיות נדרש. לא נמצאו שינויים משמעותיים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של hydrochlorothiazide עם טיפול מקביל עם טופירמאט. אינטראקציות בין תרופתיות נבדקו במתנדבים בריאים שקיבלו מטפורמין או שילוב של מטפורמין וטופירמט. תוצאות המחקר הראו כי בעת נטילת טופירמט ומטאפורמין, Cmax ו- AUC של מטפורמין עלו ב -18% וב -25%, בהתאמה, בעוד שסילוק מטפורמין בעת טיפול בו-זמנית עם טופירמאט ירד ב -20%. טופירמט לא השפיע על טמקס של מטפורמין בדם. הסילוק של טופירמט במינוי משותף עם מטפורמין פוחתת. דרגת שינויי הסליקה לא נחקרה. המשמעות הקלינית של ההשפעות של metformin על פרמקוקינטיקה של topiramate אינו ברור.במקרה של התוספת או הנסיגה של טופמקס בחולים המקבלים מטפורמין, יש לעקוב אחר מצב החולים עם סוכרת אינטראקציות בין תרופתיות נחקרו בקרב מתנדבים בריאים עם נפרדת ושיתוף של pioglitazone ו topiramate. זה התגלה ירידה של AUC של pioglitazone ב -15%, מבלי לשנות את Cmax של התרופה. שינויים אלה לא היו מובהקים סטטיסטית. גם עבור pioglitazone hydroxymetabolone פעיל, ירידה Cmax ו AUC זוהה על ידי 13% ו 16%, בהתאמה, ועל ketometabolite פעיל, ירידה ב Cmax ו AUC ב 60% זוהה. המשמעות הקלינית של נתונים אלה לא הובהרה. כאשר המטופלים נקבעו במשותף לטופמקס ולפיוגליטזון, יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל על מנת להעריך את מהלך הסוכרת. מחקר אינטראקציה עם סמים נערך כדי לחקור את הפרמקוקינטיקה של גליבנקלמיד (5 מ"ג ליום) במצב שיווי משקל, המשמש לבדו או בו זמנית עם טופירמאט (150 מ"ג ליום) בחולים עם סוכרת מסוג 2. בעת שימוש topiramate, AUC של glibenclamide הופחת ב -25%. רמת החשיפה המערכתית לחילוף חומרים פעיל, 4-trans-hydroxy-glibenclamide ו- 3-cis-hydroxide, הופחתה גם היא.