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有効成分
リリースフォーム
構成
有効成分：トピラメート
有効成分の濃度（mg）：25mg
薬理効果
抗てんかん薬は、スルファメート置換単糖のクラスに属する。トピラメートは、ナトリウムチャネルを遮断し、ニューロン膜の長期脱分極のバックグラウンドに対する反復活動電位の発生を抑制する。トピラメートは、ガバ受容体（ガバ受容体を含む）の特定のサブタイプに関連してガバ（gamk）の活性を増加させ、ガバア受容体自体の活性を調節し、カイネート/アンカー感度（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソキサゾール-4-プロピオン酸）グルタミン酸受容体は、nmda受容体サブタイプに関連してnmdaの活性に影響を及ぼさない。血漿トピラメート濃度が1μmol〜200μmolで、最小活性が1μmol〜10μmolの範囲では、薬物のこれらの効果は用量依存的である。さらに、トピラメートは、炭酸脱水酵素のいくつかのアイソザイムの活性を阻害する。この薬理学的効果の重症度に関して、トピラメートは、既知の炭酸脱水酵素の阻害剤であるアセタゾラミドよりも著しく劣り、したがって、このトピラメートの活性は、その抗てんかん活性の主成分ではない。
薬物動態
トピラメート内で薬物を服用した後の吸収は、消化管から迅速かつ効果的に吸収される。バイオアベイラビリティは81％である。食事は、薬物の生物学的利用能に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 Topramataの薬物動態は線形であり、血漿クリアランスは一定のままであり、100mg〜400mgの用量範囲のAUCは用量に比例して増加する。 100mg 2回/日の反復摂取後、Cmaxは平均6.76μg/ mlである。 DistributionPlasmaタンパク質結合は13〜17％である。最大1200mgの単回経口投与後、平均Vdは0.55-0.8 l / kgである。 Vd値は性別によって異なります。女性では、値は男性で観察される値の約50％であり、これは女性の体内の脂肪組織の含有量が高いことに関連する。正常な腎機能を有する患者では、平衡を達成するには4〜8日かかることがある。摂取後の代謝は用量の約20％に代謝される。 6つの事実上不活性な代謝産物が単離され、ヒト血漿、尿、および糞便から同定された。排泄：トピラメート（70％）およびその代謝産物は、主に腎臓によって排泄される。薬物の血漿クリアランスの摂取後、20〜30ml /分である。 50mgと100mgを2回/日で反復投与した後、平均T1 / 2は平均21時間であった。特別な臨床事例では薬物動態は腎臓機能に依存し、年齢に依存しないトピラメート排泄率である。中程度および重度の腎機能障害（CK≦70ml /分）の患者では、トピラメートの腎および血漿クリアランスが減少し、正常な腎機能を有する患者と比較して血漿中のトピラメートの血漿Cssが増加する。中程度または重度の腎機能障害を有する患者の血漿中のCNSトピラメートの時間は、10〜15日間である。中等度から重度の腎不全の患者は、推奨される初期および維持用量の半分を使用することが推奨される。腎臓疾患に罹患していない高齢者では、トピラメートの血漿クリアランスは変化しない。薬物の代謝に関与する酵素を誘発する抗てんかん薬の併用療法を受けている患者では、トピラメートの代謝が50％増加した。トピラメートは、血液透析によって効果的に排除される。延長された血液透析は、抗けいれん活性を維持するのに必要な量よりも少ない量の血中のトピラメートの濃度を減少させる可能性がある。血液透析中の血漿トピラメート濃度の急激な低下を避けるために、追加投与量のトパマックスを処方する必要があり得る。投与量の調整には、1）血液透析の継続時間、 2）使用済み血液透析システムのクリアランス量。 3）透析患者におけるトピラメートの効果的な腎クリアランス。中程度または重度の肝不全の患者では、トピラメートの血漿クリアランスが平均26％減少する。したがって、肝障害を有する患者は、トピラメートを注意して使用すべきである。12歳未満の小児では、トピラメートと併用療法として投与された成人の薬物動態パラメーターは線形であり、そのクリアランスは用量に依存せず、血漿中のCssは用量増加に比例して増加する。小児では、トピラマータのクリアランスが増加し、T1 / 2がより短いことに留意すべきである。したがって、1kgの体重あたり同じ用量で、小児における血漿トピラメート濃度は成人よりも低い可能性がある。小児では、成人と同様に、肝酵素を誘発する抗てんかん薬は、血漿中のトピラメートの濃度を低下させる。
適応症
てんかん。単剤療法の手段として：成人および2歳以上のてんかん患者（新規にてんかんと診断された患者を含む）。複雑な治療の一環として、大人および2歳以上の子どもにおいて、部分的または全身性の強直間代発作、ならびにレノックス・ガストー症候群の背景に対する発作の治療に用いられる。片頭痛成人における片頭痛発作の予防。急性片頭痛の治療のためのTopamaxの使用は研究されていない。
禁忌
安全上の注意
妊娠中および授乳中に使用する
Topamaxが妊婦を治療するために使用された特別な管理研究は実施されていない。トピラメートは、妊婦に使用された場合、胎児に有害な影響を及ぼすことがあります。妊娠の記録によれば、子宮内トピラメートに曝露された乳児は、先天性奇形（例えば、口唇または口蓋裂などの頭蓋顔面の欠陥、催眠麻痺、および様々な身体系の発達異常）のリスクが高い。これらの奇形は、トピラメート単剤療法および多剤療法の枠組みにおけるその使用の両方で記録された。抗てんかん薬を服用していない患者群と比較して、トパマックスとの単独療法による妊娠の記録は、低体重（2500g未満）の子どもがいる可能性が増加することを示している。観察された現象と薬物との関係は導入されていない。さらに、妊娠の記録および他の研究の結果は、抗てんかん薬との併用療法における催奇性作用のリスクが単独療法よりも高いことを示唆している。妊娠中の薬剤Topamaxの使用は、母親に対する治療の潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ正当化される。妊娠中にTopamaxを使用したり、妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性を警告しなければなりません。妊娠中の女性の治療やコンサルティングには、治療の利点とリスクの重さを測り、代替治療の選択肢を考慮する必要があります。限られた数の観察は、トピラメートが女性の母乳中に排泄されることを示唆している。必要であれば、授乳中の薬剤Topamaxの使用は、母乳育児の中止または薬物の中止を決定するべきである。
食事に関係なく、内部。小児および成人患者におけるてんかん発作の最適な制御を達成するためには、低用量の薬物の投与で治療を開始し、続いて有効用量まで徐々に滴定することが推奨される。カプセルは、丸剤（例えば、小児および高齢者）を飲み込むことが困難な患者を対象とする。 Topamaxカプセルは慎重に開封し、少量（約1杯分）の柔らかい食品とカプセルの内容物を混合する必要があります。この混合物は、噛むことなくすぐに飲み込まなければならない。次回の投与まで、食品と混合した薬を保管しないでください。カプセルTopamaxは全体を飲み込むことができます。成人患者の他の抗けいれん薬と組み合わせたレノックス - ガストップ症候群の背景に対する部分的または全身性の強直間代性発作ならびに発作。最小有効投与量は1日当たり200mgである。通常、1日総用量は200mg〜400mgの範囲であり、2回に分けて投与される。一部の患者は、1日量を最大で1600 mgに増やす必要があるかもしれません。低用量での治療を開始し、続いて有効用量を徐々に選択することが推奨される。用量の選択は25〜50mgで開始し、1週間それらを一晩服用する。将来、週または2週間の間隔で、用量を25〜50mg増加させ、2回に分けて投与することができる。用量の選択は、臨床効果によって導かれるべきである。一部の患者では、薬物を1日1回服用するとその効果が得られる。 Topamaxによる治療の最適効果を達成するために、その血漿濃度を制御する必要はない。これらの推奨用量は、腎疾患がない場合の高齢者を含むすべての成人患者に適用されます（「特記事項」を参照）。 2歳以上の小児における併用抗けいれん治療：追加治療としてのトパマックスの推奨1日投与量は5〜9mg / kgであり、2回に分けて投与されます。用量の選択は、25mg（または1日当り1〜3mg / kgの初期用量に基づいて、それ以下）で開始し、1週間それらを一晩服用しなければならない。将来、週または2週間の間隔で、用量を1〜3mg / kg増加させ、2回に分けて投与することができる。用量の選択は、臨床効果によって導かれるべきである。通常、30mg / kgまでの1日用量が許容される。てんかん（最初に診断されたものを含む）単剤療法：一般規定：
トピラメート単剤療法の目的で併用抗けいれん薬を中止する場合、発作の頻度にこの段階が及ぼす可能性のある影響を考慮する必要があります。安全上の理由から抗痙攣剤を急激に相殺する必要がない場合は、徐々に投与量を減らし、2週間ごとに併用する抗てんかん薬の用量を3分の1に減らすことが推奨される。肝ミクロソーム酵素の誘導物質である薬物の廃止により、血液中のトピラメートの濃度が増加する。このような状況では、臨床適応症の存在下で、トパマックスの用量を減らすことができる。単剤療法：成人：
治療開始時、患者は1週間就寝時に25mgのTopamaxを服用するべきです。次いで、25または50mg（1日量を2回に分けて）に1〜2週間間隔で用量を増加させる。患者がそのような用量を増加させるこのような様式を容認しない場合、用量増加の間隔を増加させること、または用量をより円滑に増加させることが可能である。用量の選択は、臨床効果によって導かれるべきである。成人のトピラメート単剤治療の初回用量は1日100mgであり、最大1日用量は500mgを超えてはならない。難治性てんかんの患者の中には、1日1000mgまでのトピラメート単独療法に耐えるものがあります。これらの推奨用量は、腎疾患のない高齢の患者を含むすべての成人に適用される。単剤療法：子供：
治療の第1週に2歳以上の小児には、就寝前に体重1kgあたり0.5-1mgのトピラマートを投与するべきである。次いで、用量を1~2週間隔で0.5~1mg / kg /日（用量を2回に分けて）に増加させる。小児がそのような用量増加の様式を容認しない場合、用量をよりスムーズに増加させること、または用量増加の間隔を増加させることが可能である。用量の大きさおよびその増加率は、臨床結果によって決定されるべきである。 2歳以上の小児におけるトピラメート単剤療法の推奨用量範囲は100〜400 mg /日です。新たに診断された部分発作を有する小児は、1日当たり500mgまで与えることができる。片頭痛：片頭痛の予防のためのトピラメートの推奨総用量は100mgであり、2回に分けて投与する。治療開始時、患者は1週間就寝時に25mgのTopamaxを服用するべきです。その後、25mg /日で1週間の間隔で用量を増加させる。患者がそのような用量増加の様式を容認しない場合、用量増加間隔を増加させること、または用量をより円滑に増加させることが可能である。用量の選択は、臨床効果によって導かれるべきである。一部の患者では、トピラメート50mgを1日1回投与することで肯定的な結果が得られます。臨床試験では、患者は様々な1日量のトピラメートを受けたが、1日あたり200mgを超えなかった。特別な患者グループ：腎不全：中程度または重度の腎機能不全の患者には、減量が必要な場合があります。推奨される初期および維持用量の半分の使用が推奨される。血液透析：血液透析の最中にトピラメートが血漿から除去されるので、血液透析の日に、1日用量の約半分に等しい追加投与量のトパマックスを投与すべきである。追加投与量は、血液透析処置の開始時および完了後に2回に分けて投与する必要があります。追加投与量は、血液透析中に使用される装置の特性に応じて変化し得る。肝不全肝不全の患者では、トピラメートを注意して使用すべきである。
副作用
望ましくない反応は、周波数および臓器系による分布とともに与えられる。有害反応の頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1/100、<1/10）、まれに（1/1000および1/100）、まれに（1/10000および< 1/1000）、周波数は不明です（利用可能なデータから周波数を推定することはできません）。最も頻繁な副作用（頻度は5％以上であり、トピラメートの臨床試験のコントロールの適応症の少なくとも1つのプラセボ群の頻度を上回った）は、食欲不振、食欲の喪失、思考の遅延、うつ病、スピーチ障害、不眠症、障害眼球運動障害、運動調節、集中障害、めまい、構音障害、嚥下障害、覚醒低下、抑止、記憶障害、眼振、感覚異常、眠気、振戦、複視、 iareya、吐き気、疲労、神経過敏と体重の減少。感染症および侵襲：非常に頻繁に：鼻咽頭炎*。血液およびリンパ系の障害：しばしば：貧血;まれに、白血球減少症、リンパ節症、血小板減少症、好酸球増加症;まれに：好中球減少*。免疫系障害：しばしば：過敏症;頻度不明：アレルギー性浮腫*、結膜浮腫*。代謝および栄養障害：しばしば：食欲不振、食欲不振、まれに：代謝性アシドーシス、低カリウム血症、食欲増加、多汗症;めったに：高コレステロールアシドーシス。精神障害：非常に頻繁に：うつ病;不安、混乱、混乱、混乱、積極的な反応、気分障害、興奮、感情不安、抑うつ気分、気分障害、怒り、行動障害;珍しい：自殺念慮、自殺企図、幻覚、精神病性障害、幻聴、幻視、無気力、ろれつが回らない、睡眠障害、情緒不安定性は、性欲、落ち着きのなさ、泣いて、disfemiya、多幸気分、妄想、思考の保続、パニック発作を減少させました、目の疲れ、読書スキルの障害、睡眠障害、感情の平坦化、異常思考、性欲喪失、嗜眠、胸骨内障害、混乱、朝早起き、パンCAL反応、上昇ムード。めまい、パニック障害、絶望感、軽躁症。中枢神経系の違反：非常に頻繁に：感覚異常、眠気、めまい;共通：障害濃度、記憶障害、記憶喪失、認知障害、異常な思考、精神障害、痙攣、障害運動協調、震え、嗜眠、感覚鈍麻、眼振、味覚障害、バランスの障害感覚、構音障害、企図振戦、鎮静;レア：意識のうつ病、«大発作の»、視力の侵害、複雑部分発作、言語障害、精神運動機能亢進、失神、感覚障害、よだれ、過眠症、失語症、繰り返しのスピーチ、運動低下、運動障害、姿勢めまいの種類によって、強直間代発作質の悪い睡眠、感覚、感覚、parosmiya、脳症候群、知覚異常、gipogevziya、昏迷、不器用、オーラ、ageusia、書字障害、嚥下障害、末梢神経障害、立ちくらみの損失を燃やし、ジストニア、体内のうずき感。めまい、睡眠の概日リズムの障害、知覚過敏、低血圧、覚醒、本態性振戦、無動症、刺激に対する応答の欠如。視力器の違反：しばしば：視力、複視、視覚障害のぼけ;アンコモン：視力が低下、暗点、近視*、目には奇妙な感覚*、ドライアイ、羞明、眼瞼痙攣、増加流涙、光視症、散瞳、老眼;まれ一方的な失明、一過性黒内障、緑内障、視覚空間認知の障害調節力、心房暗点、まぶた浮腫*、夜盲症、弱視。頻度不明：角膜閉鎖緑内障*、黄斑変性*、眼の動きの障害*。聴覚とバランスの臓器の障害：しばしば：めまい、耳鳴り、耳たぶ;ごくまれに：難聴、片側難聴、神経感覚性難聴、耳の不快感、聴覚障害。心血管障害：頻度が低い：徐脈、洞静脈、動悸。脈管系の違反：まれに：低血圧、起立性低血圧、まばたき、紅潮;まれにレイノーの現象。呼吸器系の障害、胸部および縦隔の器官：しばしば：息切れ、鼻血、鼻詰まり、鼻漏、咳*;まれに：労作時の呼吸困難、副鼻腔の過分泌、発声障害。胃腸管の障害：非常に頻繁に：吐き気、下痢、頻繁に嘔吐、便秘、心窩部痛、消化不良、腹痛、口渇、胃部不快感、口腔、胃炎、腹部不快感で感覚の乱れ。まれ：膵炎、鼓腸、胃食道逆流疾患、下腹部の痛み、口腔内における感度の低下、歯肉出血、鼓腸、上腹部に不快感、腹部の感受性、過流涎、口腔内疼痛、口臭、glossodiniya 。肝胆道系の障害：ほとんどの場合、肝炎、肝不全。皮膚および皮下組織の違反：多くの場合、脱毛症、発疹、かゆみ、稀：無汗症、顔の領域における感覚障害、蕁麻疹、紅斑、掻痒一般、発疹黄斑、皮膚の色素沈着の違反、アレルギー性皮膚炎、顔の腫れ。まれに：スチーブンズ - ジョンソン症候群*、多形性紅斑*、皮膚臭の変化、傍脱落症*、限局性蕁麻疹;頻度不明：有毒な表皮壊死*。筋骨格系および結合組織障害によって違反：共通：関節痛、筋肉痛、筋肉痛、筋肉痙攣、筋力低下、筋骨格胸の痛み。まれに：関節の腫れ*、筋肉の硬直、側の痛み、筋肉の疲労;まれに：手足の不快感*。腎および尿路障害：しばしば：腎石症、頻尿、排尿困難;頻度の低い：増悪尿路結石症（腎臓結石）、腹圧性尿失禁、血尿、尿失禁、頻尿、腎疝痛、腎臓の痛み。まれに尿路結石（尿道の石）の悪化。尿細管性アシドーシス*。生殖器および乳房の障害：まれに：勃起不全、性機能障害。適用の方法によって引き起こされる一般的な障害および障害：非常に頻繁に：疲労;頻繁に：増加した体温、無力症、過敏症、歩行障害、不快感、不安;まれに、高体温、渇き、インフルエンザ様症候群*、鈍い、寒い四肢、中毒、不安;めったに顔の腫れ、石灰化。実験室パラメーターの変更：非常に頻繁に：減量;しばしば：体重増加*;白血球減少症、血清肝酵素活性の上昇、まれに重炭酸塩含量の低下がほとんどない。社会的機能の侵害：まれに：学習能力の障害。 * - 自発的なメッセージから登録後の期間に望ましくない反応が登録される。頻度は、臨床研究データに基づいて計算されます。特別グループ：子供：以下は、食欲の喪失、食欲の増加、高塩血性アシドーシス、低カリウム血症、行動障害、積極的な反応、無関心、無気力、睡眠障害、自殺思考、集中力の低下、嗜眠、概日リズムの睡眠障害、睡眠の質の低下、催涙、洞静脈、健康障害、歩行障害キ好酸球増多、精神運動過多、めまい、嘔吐、温熱、発熱、学習能力の障害など、制御された臨床試験でのみ小児に登録された副作用のリストです。
過剰摂取
症状：痙攣、眠気、視覚障害、視力障害、思考障害、協調障害、昏睡、虚弱、動脈低血圧、腹痛、めまい、興奮およびうつ病。ほとんどの場合、臨床的な結果は重大ではなかったが、トピラメートを含むいくつかの薬物の混合物を用いた過剰投与後に死亡が認められた。重度代謝性アシドーシスを発症することがある。処置：トピラメートを96〜110gの用量で服用したときに、昏睡状態が20〜24時間続くと、過剰服用の場合が判明し、3〜4日後に過剰服用の症状が解消した治療：過度の薬を服用する直前に、直ちに胃を洗い流すか、または嘔吐を引き起こす。インビトロ研究は、活性炭がトピラメートを吸着することを示している。必要に応じて、対症療法を実施すべきである。体内からトピラメートを除去する効果的な方法は、血液透析です。患者は体液摂取量を十分に増加させることが推奨される。
他の薬との相互作用
他の抗てんかん薬（AEP）の濃度に対するTopamaxの効果：
他のAED（フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタール、プリミドン）との同時投与は、フェニトインへのトパマックスの添加が血漿フェニトイン濃度の増加を引き起こす可能性がある特定の患者を除いて血漿Css値に影響しない。これは、シトクロムP450酵素系（CYP2Cmeph）の特定の多型アイソフォームの阻害による可能性がある。てんかん患者の薬物動態学的研究では、トピラメートをラモトリジンに添加しても、トピラメート100〜400mg /日の用量で血漿中のCssに影響を与えなかった。血漿血漿トピラメート濃度に対する他のAEDの効果は、Topamaxを使用している間、トピラメートの血漿中濃度を低下させた。フェニトインとカルバマゼピンは、ラモトリギン（327mg /日の平均投与量）を中止した後も中止した。 Topamaxでの治療中にフェニトインまたはカルバマゼピンを追加または除去するには、後者の用量を変更する必要があります。用量は、必要とされる臨床効果の発達に応じて選択される。バルプロ酸の添加または除去は、血漿中のトピラメート濃度の臨床的に有意な変化を引き起こさず、したがって、トパマックスの用量の変更を必要としない。追加されたPEPトピラメートのPEP濃度の影響フェニトインの効果の欠如（孤立した場合の血漿濃度の上昇）の減少血漿中濃度48％カルバマゼピン無効果血漿濃度40％低下バルプロ酸無効果無しフェノバルビタール無試験有りプリミドン無作用無し他の薬剤との相互作用トパマックス単独の消化AUCジゴキシン12％ 。この効果の臨床的意義は確立されていない。臨床試験の一環として、トパマックスと中枢神経系を麻痺させる薬剤、エタノールとの併用効果については研究されていませんが、臨床試験の一環として、ジゴキシンを投与する患者にTopamaxを処方または中止する場合、ジゴキシンの濃度を監視する必要があります。 TopamaxとHypericum perforatum製剤を併用すると、血漿中のTopiramate濃度が低下し、結果として薬物の有効性が低下する可能性があります。 TopamaxとHypericum perforatumに基づく製剤の臨床研究は行われていません。ノルエチステロン（1mg）とエチニルエストラジオール（35μg）を含む経口避妊薬を同時に使用すると、50〜800mg /日の用量のTopamaxはノルエチステロンの有効性に有意な影響を及ぼさず、エチニルエストラジオールの有効性について50-200mg /日の用量で投与する。薬剤Topamax 200-800mg /日の用量では、エチニルエストラジオールの有効性における有意な用量依存的な減少が観察された。記載された変化の臨床的意義は不明である。 Topamaxと併用して経口避妊薬を服用している患者では、避妊薬の有効性を低下させ、出血性出血を改善するリスクを考慮する必要があります。エストロゲンを含む避妊薬を服用している患者は、月経のタイミングと性質の変化について医師に知らせるべきです。健康なボランティアでは、リチウムAUCはトピラマートを200mg /日で18％減少させたが、突発性出血がない場合でも避けることができた。躁うつ病精神病の患者では、200mg /日までのトピラメートの使用はリチウムの薬物動態に影響しなかったが、高用量（600mg /日まで）ではリチウムAUCが26％増加した。トピラメートとリチウムの同時使用は、血漿中の後者の濃度を監視すべきである。健康なボランティアおよび双極性障害の患者にトピラメートを1回および複数回投与して行われた薬物相互作用の研究は、同じ結果をもたらした。リピペリドンの250mgまたは400mgのAUCの1日用量でのトピラタムの同時使用により、1〜6mg /日の用量でそれぞれ16％および33％減少した。同時に、9-ヒドロキシリスペリドンの薬物動態は変化せず、活性物質（リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドン）の全薬物動態はあまり変化しなかった。リスペリドン/ 9-ヒドロキシリスペリドンとトピラメートへの全身曝露レベルの変化は臨床的に有意ではなく、この相互作用は臨床的意義はないと考えられた。研究結果は、トピラメートとヒドロクロロチアジドを摂取する間、トピラメートのCmaxが27％、AUCが29％増加することを示した。これらの研究の臨床的意義は特定されていない。トピラメートを服用している患者にヒドロクロロチアジドを投与する場合、トピラメートの用量調整が必要な場合があります。メトホルミンまたはメトホルミンとトピラメートとの併用を受けた健康なボランティアにおいて、薬物相互作用を研究した。研究結果によると、トピラメートとメトホルミンを服用している間、メトホルミンのCmaxとAUCはそれぞれ18％と25％増加したが、トピラメートと同時に投与されたメトホルミンのクリアランスは20％減少した。トピラメートは、血漿中のメトホルミンのTmaxに影響を及ぼさなかった。メトホルミンとの共同任命時のトピラマートのクリアランスは減少する。クリアランスの変化の程度は研究されていない。トピラメートの薬物動態に対するメトホルミンの効果の臨床的意義は不明である。ピオグリタゾンとトピラメートを別々に同時投与することで健康なボランティアで薬物相互作用が研究されてきましたが、トポラマックスを追加投与した患者では、糖尿病患者の状態をモニターする必要があります。薬物のCmaxを変化させることなく、ピオグリタゾンのAUCが15％減少することが明らかになった。これらの変化は統計的に有意ではなかった。活性型代謝拮抗剤ピオグリタゾンについても、CmaxおよびAUCの減少はそれぞれ13％および16％であり、活性型代謝拮抗剤ではCmaxおよびAUCの両方の低下が60％検出された。このデータの臨床的意義は解明されていない。トピラマート（150mg /日）と単独でまたは同時に使用される平衡状態のグリベンクラミド（5mg /日）の薬物動態を研究するために、薬物相互作用研究を実施して、 2型糖尿病の患者では、トピラメートを使用した場合、グリベンクラミドのAUCは25％減少した。活性代謝物、4-トランス - ヒドロキシ - グリベンクラミドおよび3-シス - ヒドロキシドへの全身曝露のレベルもまた減少した。