Topamax capsulas 25 mg 60 pzas.
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Ingredientes activos
Formulario de liberación
Composicion
Ingrediente activo: Topiramate
Concentración de ingrediente activo (mg): 25 mg
Efecto farmacologico
El fármaco antiepiléptico pertenece a la clase de los monosacáridos sustituidos con sulfamato. El topiramato bloquea los canales de sodio y suprime la aparición de potenciales de acción repetidos en el contexto de la despolarización a largo plazo de la membrana neuronal. El topiramato aumenta la actividad de gaba (gamk) en relación con ciertos subtipos de receptores de gaba (incluidos los receptores de gabaa) y también modula la actividad de los propios receptores de gabaa, y previene la sensibilidad de kainato / ampk (alfa-amino-3-hidroxi Los receptores de glutamato (ácido 5-metilisoxazol-ácido 4-propiónico) no afectan la actividad de nmda en relación con el subtipo de receptor de nmda. Estos efectos del fármaco dependen de la dosis cuando la concentración de topiramato en plasma es de 1 μmol a 200 μmol, con una actividad mínima de 1 μmol a 10 μmol. Además, el topiramato inhibe la actividad de algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica. En términos de la gravedad de este efecto farmacológico, el topiramato es significativamente inferior a la acetazolamida, un inhibidor conocido de la anhidrasa carbónica, por lo tanto, esta actividad del topiramato no es el componente principal de su actividad antiepiléptica.
Farmacocinética
La absorción después de tomar el medicamento en el interior del topiramato se absorbe rápida y efectivamente del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 81%. Comer no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad del fármaco. La farmacocinética de topramata es lineal, el aclaramiento plasmático permanece constante y el AUC en el rango de dosis de 100 mg a 400 mg aumenta en proporción a la dosis. Después de la ingestión repetida en una dosis de 100 mg 2 veces / día, la Cmáx promedia 6.76 mcg / ml. Distribución La unión a la proteína plasmática es del 13-17%. Después de una dosis oral única de hasta 1200 mg, el Vd promedio es de 0.55-0.8 l / kg. El valor de Vd depende del género. En las mujeres, los valores son aproximadamente el 50% de los valores observados en los hombres, lo que se asocia con un mayor contenido de tejido adiposo en el cuerpo de las mujeres. En pacientes con función renal normal, puede tomar de 4 a 8 días alcanzar un equilibrio.El metabolismo después de la ingestión se metaboliza a aproximadamente el 20% de la dosis. Se aislaron e identificaron 6 metabolitos prácticamente inactivos a partir de plasma humano, orina y heces. Excreción: el topiramato (70%) y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Después de la ingestión de plasma, el aclaramiento del fármaco es de 20-30 ml / min. Después de la administración repetida del medicamento en 50 mg y 100 mg 2 veces / día, el promedio de T1 / 2 promedió 21 horas. La farmacocinética en casos clínicos especiales, la tasa de excreción de topiramato por los riñones depende de la función renal y no depende de la edad. En pacientes con insuficiencia renal moderada y severa (CK ≤ 70 ml / min), el aclaramiento renal y plasmático de topiramato disminuye, lo que resulta en un aumento de Css plasmático de topiramato en el plasma sanguíneo en comparación con pacientes con función renal normal. El tiempo para el tratamiento con topiramato de Css en plasma en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 10 a 15 días. Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave que utilicen la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento recomendadas. En los ancianos, que no sufren de enfermedad renal, el aclaramiento plasmático de topiramato no cambia. En pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos antiepilépticos que inducen enzimas involucradas en el metabolismo de los fármacos, el metabolismo del topiramato aumentó en un 50%. El topiramato se elimina eficazmente por hemodiálisis. La hemodiálisis prolongada puede llevar a una disminución en la concentración de topiramato en la sangre por debajo de la cantidad requerida para mantener la actividad anticonvulsiva. Para evitar una caída rápida en la concentración de topiramato en plasma durante la hemodiálisis, puede ser necesario prescribir una dosis adicional de Topamax. El ajuste de la dosis debe tener en cuenta: 1) la duración de la hemodiálisis; 2) la cantidad de depuración del sistema de hemodiálisis usado; 3) aclaramiento renal efectivo de topiramato en un paciente en diálisis. El aclaramiento plasmático de topiramato se reduce en un promedio del 26% en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben usar topiramato con precaución.En los niños menores de 12 años, los parámetros farmacocinéticos del topiramato, así como en los adultos que reciben el fármaco como terapia complementaria, son lineales, mientras que su eliminación no depende de la dosis, y el Css en plasma aumenta en proporción al aumento de la dosis. Cabe señalar que en los niños aumenta la eliminación de topiramata y su T1 / 2 es más corto. Por lo tanto, con la misma dosis por 1 kg de peso corporal, las concentraciones de topiramato en plasma en niños pueden ser más bajas que en adultos. En los niños, como en los adultos, los fármacos antiepilépticos que inducen enzimas hepáticas causan una disminución en la concentración de topiramato en el plasma sanguíneo.
Indicaciones
Epilepsia Como medio de monoterapia: en adultos y niños mayores de 2 años con epilepsia (incluidos los pacientes con epilepsia recién diagnosticada). Como parte de la terapia compleja: en adultos y niños mayores de 2 años con convulsiones tónico-clónicas parciales o generalizadas, así como para el tratamiento de las convulsiones en el contexto del síndrome de Lennox-Gastaut. Migraña Prevención de ataques de migraña en adultos. No se ha estudiado el uso de Topamax para el tratamiento de los ataques agudos de migraña.
Contraindicaciones
Precauciones de seguridad
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios controlados especiales en los que se utilizó Topamax para tratar a mujeres embarazadas. El topiramato puede tener un efecto dañino en el feto cuando se usa en mujeres embarazadas. Los registros de embarazo muestran que los bebés expuestos a topiramato intrauterino tienen un mayor riesgo de malformaciones congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales como labio o paladar hendido, hipospadias y anomalías del desarrollo de diversos sistemas corporales). Estas malformaciones se registraron tanto en monoterapia con topiramato como en su uso en el marco de la politerapia.En comparación con el grupo de pacientes que no toman medicamentos antiepilépticos, el registro de embarazos con monoterapia con Topamax indica un aumento en la probabilidad de tener hijos con bajo peso corporal (menos de 2500 g). La relación de los fenómenos observados con el fármaco no está instalada. Además, los registros de embarazos y los resultados de otros estudios sugieren que el riesgo de efectos teratogénicos en el tratamiento combinado con fármacos antiepilépticos es mayor que en la monoterapia. El uso del medicamento Topamax durante el embarazo se justifica solo en el caso en que los beneficios potenciales de la terapia para la madre superen el posible riesgo para el feto. Al tratar y consultar a mujeres en edad fértil, el médico a cargo debe evaluar la proporción de beneficios y riesgos del tratamiento y considerar opciones alternativas de tratamiento.Si se usa Topamax durante el embarazo o si la paciente quedó embarazada mientras tomaba el medicamento, se le debe advertir sobre el riesgo potencial para el feto. Un número limitado de observaciones sugiere que el topiramato se excreta en la leche materna en las mujeres. Si es necesario, el uso del medicamento Topamax durante la lactancia debe decidir sobre la finalización de la lactancia o la interrupción del medicamento.
En el interior, independientemente de la comida. Para lograr un control óptimo de las convulsiones epilépticas en niños y pacientes adultos, se recomienda comenzar el tratamiento con la administración de dosis bajas del fármaco, seguido de una titulación gradual hasta una dosis efectiva. Las cápsulas están destinadas a pacientes que tienen dificultad para tragar píldoras (por ejemplo, niños y ancianos). Las cápsulas de Topamax deben abrirse con cuidado, mezcle el contenido de las cápsulas con una pequeña cantidad (aproximadamente 1 cucharadita) de cualquier alimento blando. Esta mezcla debe tragarse inmediatamente, sin masticar. No almacene el medicamento mezclado con alimentos hasta la siguiente dosis. Las cápsulas de topamax se pueden tragar enteras. Convulsiones tónico-clónicas parciales o generalizadas, así como convulsiones en el contexto del síndrome de Gastopplicación de Lennox en combinación con otros anticonvulsivos en pacientes adultos. La dosis mínima efectiva es de 200 mg por día.Por lo general, la dosis diaria total varía de 200 mg a 400 mg y se toma en dos dosis. Es posible que algunos pacientes deban aumentar la dosis diaria al máximo - 1600 mg. Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja, seguido de una selección gradual de una dosis efectiva. La selección de la dosis comienza con 25-50 mg, tomándolos durante la noche durante 1 semana. En el futuro, con intervalos semanales o de dos semanas, la dosis puede aumentarse en 25-50 mg y tomarse en dos dosis. La selección de la dosis debe guiarse por el efecto clínico. En algunos pacientes, el efecto se puede lograr al tomar el medicamento 1 vez por día. Para lograr el efecto óptimo del tratamiento con Topamax, no es necesario controlar su concentración en plasma. Estas recomendaciones de dosis se aplican a todos los pacientes adultos, incluidos los ancianos, en ausencia de enfermedad renal (consulte la sección "Instrucciones especiales"). Tratamiento anticonvulsivo combinado en niños mayores de 2 años: la dosis diaria total recomendada de Topamax como tratamiento adicional es de 5 a 9 mg / kg y se toma en dos dosis. La selección de la dosis debe comenzar con 25 mg (o menos, según la dosis inicial de 1 a 3 mg / kg por día), tomándolos durante la noche durante 1 semana. En el futuro, con intervalos semanales o de dos semanas, la dosis puede aumentarse en 1 a 3 mg / kg y tomarse en dos dosis. La selección de la dosis debe guiarse por el efecto clínico. Las dosis diarias de hasta 30 mg / kg suelen ser bien toleradas. Epilepsia (incluido el primer diagnóstico) Monoterapia: disposiciones generales:
Cuando se cancelan medicamentos anticonvulsivos concomitantes para monoterapia con topiramato, es necesario considerar la posible influencia de este paso en la frecuencia de las convulsiones. En los casos en que no sea necesario cancelar abruptamente los anticonvulsivos concomitantes por razones de seguridad, se recomienda reducir sus dosis gradualmente, reduciendo la dosis de medicamentos antiepilépticos concomitantes en un tercio cada 2 semanas. Con la abolición de los fármacos que son inductores de las enzimas microsomales del hígado, aumentarán las concentraciones de topiramato en la sangre. En tales situaciones, en presencia de indicaciones clínicas, la dosis de Topamax puede reducirse. Monoterapia: adultos:
Al inicio del tratamiento, el paciente debe tomar 25 mg de Topamax a la hora de acostarse durante 1 semana. Luego, la dosis se incrementa con un intervalo de 1 a 2 semanas por 25 o 50 mg (la dosis diaria se divide en dos dosis). Si el paciente no tolera tal modo de aumento de dosis, entonces es posible aumentar los intervalos entre incrementos de dosis, o aumentar la dosis más suavemente. La selección de la dosis debe guiarse por el efecto clínico. La dosis inicial para monoterapia con topiramato en adultos es de 100 mg por día, y la dosis máxima diaria no debe exceder los 500 mg. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia toleran la monoterapia con topiramato en dosis de hasta 1000 mg por día. Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los adultos, incluidos los pacientes ancianos sin enfermedad renal. Monoterapia: niños:
Los niños mayores de 2 años en la primera semana de tratamiento deben recibir topiramato en una dosis de 0,5-1 mg / kg de peso corporal antes de acostarse. Luego, la dosis se incrementa a intervalos de 1-2 semanas a 0,5-1 mg / kg por día (la dosis diaria se divide en dos dosis). Si el niño no tolera tal modo de aumentar la dosis, es posible aumentar la dosis más suavemente o aumentar los intervalos entre los aumentos de dosis. La magnitud de la dosis y la tasa de su aumento deben ser determinadas por el resultado clínico. El rango de dosis recomendado para la monoterapia con topiramato en niños mayores de 2 años es de 100 a 400 mg / día. Los niños con convulsiones parciales recién diagnosticadas pueden recibir hasta 500 mg por día. Migraña: la dosis diaria total recomendada de topiramato para la prevención de los ataques de migraña es de 100 mg, tomada en 2 dosis divididas. Al inicio del tratamiento, el paciente debe tomar 25 mg de Topamax a la hora de acostarse durante 1 semana. Luego, la dosis se incrementa con un intervalo de 1 semana a 25 mg por día. Si el paciente no tolera tal modo de aumentar la dosis, es posible aumentar los intervalos entre aumentos de dosis, o aumentar la dosis más suavemente. La selección de la dosis debe guiarse por el efecto clínico. En algunos pacientes, se logra un resultado positivo con una dosis diaria de topiramato 50 mg. En estudios clínicos, los pacientes recibieron varias dosis diarias de topiramato, pero no más de 200 mg por día. Grupos especiales de pacientes: Insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave pueden necesitar una reducción de la dosis. Se recomienda el uso de la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento recomendadas.Hemodiálisis: dado que el topiramato se elimina del plasma durante la hemodiálisis, en los días de hemodiálisis, se debe administrar una dosis adicional de Topamax, equivalente a aproximadamente la mitad de la dosis diaria. La dosis adicional se debe dividir en dos dosis tomadas al principio y después de completar el procedimiento de hemodiálisis. La dosis adicional puede variar según las características del equipo utilizado durante la hemodiálisis. Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática, topiramato debe utilizarse con precaución.
Efectos secundarios
Las reacciones indeseables se dan con la distribución por frecuencias y sistemas de órganos. La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó como sigue: muy a menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), con poca frecuencia (≥1 / 1000 y <1/100), raramente (≥1 / 10000 y < 1/1000) y la frecuencia es desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas más frecuentes (cuya frecuencia fue superior al 5% y superó a la del grupo placebo para al menos una de las indicaciones en los estudios clínicos controlados de topiramato) son: anorexia, pérdida de apetito, pensamiento tardío, depresión, alteración del habla, insomnio, trastornos coordinación motora, trastorno de concentración, mareos, disartria, disgeusia, hipoestesia, inhibición, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor, diplopía, visión borrosa, iareya, náuseas, fatiga, irritabilidad y una disminución en el peso corporal. Infecciones e invasiones: muy a menudo: nasofaringitis *. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: a menudo: anemia; con poca frecuencia: leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia, eosinofilia; en raras ocasiones: neutropenia *. Trastornos del sistema inmunológico: a menudo: hipersensibilidad; frecuencia desconocida: edema alérgico *, edema conjuntival *. Trastornos metabólicos y nutricionales: a menudo: anorexia, pérdida de apetito; con poca frecuencia: acidosis metabólica, hipopotasemia, aumento del apetito, polidipsia; Raramente: acidosis hiperclorémica. Trastornos mentales: muy a menudo: depresión; a menudo: pensamiento tardío, insomnio, alteración del habla, ansiedad, confusión, desorientación, reacciones agresivas, trastornos del estado de ánimo, agitación, labilidad emocional, estado de ánimo depresivo,ira, trastorno de conducta; con poca frecuencia: pensamientos suicidas, intento de suicidio, alucinaciones, trastornos psicóticos, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, apatía, dificultad para hablar, trastornos del sueño, labilidad afectiva, disminución de la libido, estado de agitación, llanto, disfemia, estado de ánimo eufórico, paranoia, perseverancia. , lágrimas, problemas de lectura, problemas para dormir, aplastamiento de emociones, pensamiento anormal, pérdida de la libido, letargo, trastorno intrasómico, confusión, despertarse temprano por la mañana, pan reacción cal, estado de ánimo elevado; raramente: manía, trastorno de pánico, sensación de desesperanza *, hipomanía. Violaciones del sistema nervioso central: muy a menudo: parestesias, somnolencia, mareos; a menudo: problemas de concentración, problemas de memoria, amnesia, trastornos cognitivos, problemas de pensamiento, trastornos psicomotores, convulsiones, problemas de coordinación motora, temblores, letargo, hipoestesia, nistagmo, disgeusia, problemas de equilibrio, disartria, temblores intencionales, sedación; con poca frecuencia: depresión, convulsiones tónico-clónicas del tipo "gran mal", alteración del campo visual, convulsiones parciales complejas, trastorno del habla, hiperactividad psicomotora, síncope, alteraciones sensoriales, babeo, hipersomnia, afasia, habla repetitiva, hipocinesia, disquinesia, mareo postural , mala calidad del sueño, sensación de ardor, pérdida de sensibilidad, parosmia, síndrome cerebral, disestesia, hipogemia, estupor, torpeza, aura, agevziya, disgrafia, disfasia, neuropatía periférica, pre-desmayo, distonía, sensación de hormigueo en el cuerpo; Raramente: apraxia, alteración del ritmo circadiano del sueño, hiperestesia, hiposmia, anosmia, temblor esencial, acinesia, falta de respuesta a los estímulos. Violaciones del órgano de la visión: a menudo: visión borrosa, diplopía, trastornos visuales; con poca frecuencia: reducción de la agudeza visual, escotoma, miopía *, sensaciones extrañas en los ojos *, sequedad ocular, fotofobia, blefaroespasmo, aumento de lagrimeo, fotopsia, midriasis, presbicia; raramente: ceguera unilateral, ceguera transitoria, glaucoma, alteración de la acomodación, alteración de la percepción espacial espacial, escotoma auricular, edema del párpado *, ceguera nocturna, ambliopía; Frecuencia desconocida: glaucoma de ángulo cerrado *, maculopatía *, movilidad ocular alterada *.Alteraciones del órgano de la audición y el equilibrio: a menudo: vértigo, acúfenos, dolor de oído; con poca frecuencia: sordera, sordera unilateral, sordera neurosensorial, malestar en el oído, discapacidad auditiva. Trastornos cardiovasculares: Poco frecuentes: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitaciones. Violaciones del sistema vascular: infrecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos, sofocos; raramente: el fenómeno de Raynaud. Alteraciones del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: a menudo: falta de aliento, hemorragias nasales, congestión nasal, rinorrea, tos *; con poca frecuencia: falta de aliento durante el esfuerzo, hipersecreción en los senos paranasales, disfonía. Trastornos del tracto gastrointestinal: muy a menudo: náuseas, diarrea; a menudo: vómitos, estreñimiento, dolor en la región epigástrica, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, malestar estomacal, sensibilidad alterada en la boca, gastritis, malestar abdominal; con poca frecuencia: pancreatitis, flatulencia, reflujo gastroesofágico, dolor en la parte inferior del abdomen, disminución de la sensibilidad en la boca, sangrado de las encías, distensión abdominal, malestar en la región epigástrica, sensibilidad en el abdomen, hipersalivación, dolor oral, olor desagradable, brillo, brillo desagradable, brillo, brillo, brillo . Trastornos del sistema hepatobiliar: raramente: hepatitis, insuficiencia hepática. Violaciones de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo: alopecia, erupción cutánea, picazón; con poca frecuencia: anhidrosis, una violación de la sensibilidad en la cara, urticaria, eritema, picazón generalizada, erupción macular, una violación de la pigmentación de la piel, dermatitis alérgica, hinchazón de la cara; con poca frecuencia: síndrome de Stevens-Johnson *, eritema polimórfico *, cambio en el olor de la piel, edema paraorbital *, urticaria localizada; Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica *. Trastornos del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: a menudo: artralgia, espasmos musculares, mialgia, calambres musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético en la célula torácica; con poca frecuencia: hinchazón de las articulaciones *, rigidez de los músculos, dolor en el costado, fatiga en los músculos; raramente: molestias en las extremidades *. Trastornos renales y del tracto urinario: a menudo: nefrolitiasis, pollakiuria, disuria; con poca frecuencia: exacerbación de la urolitiasis (cálculos renales), incontinencia urinaria de esfuerzo, hematuria, incontinencia urinaria, micción frecuente, cólico renal, dolor en los riñones; Raramente: exacerbación de la urolitiasis (cálculos en la uretra), acidosis tubular renal *.Trastornos de los órganos genitales y de la mama: con poca frecuencia: disfunción eréctil, disfunción sexual. Trastornos generales y trastornos causados por el método de aplicación: muy a menudo: fatiga; a menudo: aumento de la temperatura corporal, astenia, irritabilidad, trastornos de la marcha, malestar, ansiedad; con poca frecuencia: hipertermia, sed, síndrome similar a la gripe *, lentitud, extremidades frías, intoxicación, ansiedad; Raramente: hinchazón de la cara, calcificación. Cambios en los parámetros de laboratorio: muy a menudo: pérdida de peso; a menudo: aumento de peso *; con poca frecuencia: cristaluria, prueba anormal de la marcha en tándem, leucopenia, aumento de la actividad de la enzima hepática sérica y, raramente: disminución del contenido de bicarbonato en sangre. Violaciones del funcionamiento social: con poca frecuencia: deterioro de la capacidad de aprendizaje. * - La reacción indeseable se registra en el período posterior al registro a partir de mensajes espontáneos. La frecuencia se calcula sobre la base de datos de investigación clínica. Grupos especiales: Niños: la siguiente es una lista de las reacciones adversas que se registraron en niños 2 o más veces con más frecuencia en ensayos clínicos controlados que en adultos: pérdida de apetito, aumento del apetito, acidosis hiperclorémica, hipopotasemia, trastornos del comportamiento, reacciones agresivas, apatía, violación del sueño, pensamientos suicidas, disminución de la concentración, letargo, alteración del ritmo circadiano del sueño, mala calidad del sueño, aumento del lagrimeo, bradicardia sinusal, mala salud, dificultad para caminar ki La siguiente es una lista de las reacciones adversas que se registraron en niños solo durante los ensayos clínicos controlados: eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómitos, hipertermia, pirexia, dificultad para aprender.
Sobredosis
Síntomas: convulsiones, somnolencia, alteración del habla y la visión, diplopía, alteración del pensamiento, alteración de la coordinación, letargo, estupor, hipotensión arterial, dolor abdominal, mareos, agitación y depresión. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se observaron muertes después de una sobredosis con una mezcla de varios fármacos, incluido el topiramato. Puede desarrollar acidosis metabólica severa.Se conoce un caso de sobredosis cuando el paciente tomó una dosis de topiramato de 96 a 110 g, lo que provocó un coma que duró de 20 a 24 horas. Después de 3-4 días, los síntomas de la sobredosis se resolvieron. Tratamiento: poco antes de tomar una dosis excesiva del medicamento, el paciente tomó alimentos. Inmediatamente enjuague el estómago o induzca el vómito. Los estudios in vitro han demostrado que el carbón activado adsorbe el topiramato. Si es necesario, se debe realizar una terapia sintomática. Una forma efectiva de eliminar el topiramato del cuerpo es la hemodiálisis. Se recomienda a los pacientes un aumento adecuado de la ingesta de líquidos.
Interacción con otras drogas.
El efecto de Topamax sobre las concentraciones de otros fármacos antiepilépticos (AEP):
La administración simultánea de Topamax con otros AED (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) no afecta los valores plasmáticos de Css, excepto en ciertos pacientes en los que la adición de Topamax a la fenitoína puede causar un aumento en la concentración de fenitoína plasmática. Esto puede deberse a la inhibición de una isoforma polimórfica específica del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP2Cmeph). Por lo tanto, cuando se desarrollan síntomas de toxicidad en pacientes que reciben fenitoína, es necesario controlar la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo.En el estudio farmacocinético de pacientes con epilepsia, la adición de topiramato a lamotrigina no afectó al Css de este último en plasma a dosis de 100 mg / día de topiramato. Durante y después de la abolición de la lamotrigina (la dosis promedio de 327 mg / día), el topiramato de Css no cambió. El efecto de otros AED en la concentración plasmática de topiramato plasmático, fenitoína y carbamazepina, mientras se usaba Topamax, redujo la concentración plasmática de topiramato. Agregar o eliminar fenitoína o carbamazepina durante el tratamiento con Topamax puede requerir un cambio en la dosis de este último. La dosis se selecciona en función del desarrollo del efecto clínico requerido. La adición o eliminación del ácido valproico no causa cambios clínicamente significativos en la concentración de topiramato en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, no requiere un cambio en la dosis de Topamax. Concentración de PEP agregada de la concentración de PEP de topiramato Fenitoína falta de efecto (aumento de la concentración plasmática en casos aislados) disminuciónConcentración plasmática en un 48% Carbamazepina Sin efecto Concentración en plasma disminuida en un 40% Ácido valproico Sin efecto Sin efecto Fenobarbital Sin efecto No estudiado Primidona Sin efecto No investigado Interacción con otros fármacos En estudios realizados con el uso simultáneo del medicamento Topamax en una dosis única de digoxina digestiva AUC 12% . La importancia clínica de este efecto no ha sido establecida. Cuando se prescribe o cancela Topamax en pacientes que reciben digoxina, es necesario controlar la concentración de digoxina en el suero. Como parte de los estudios clínicos, no se han estudiado los efectos del uso combinado de Topamax con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central ni con etanol. No se recomienda el uso combinado de Topamax con medicamentos que tienen un efecto depresivo sobre el sistema nervioso central y el etanol. Cuando se toman juntas las preparaciones de Topamax y Hypericum perforatum, la concentración de topiramato en el plasma puede disminuir y, como resultado, la eficacia del medicamento también puede disminuir. . No se han realizado estudios clínicos de la interacción del medicamento Topamax y preparaciones basadas en Hypericum perforatum. Con el uso simultáneo de un anticonceptivo oral que contiene noretisterona (1 mg) y etinilestradiol (35 μg), Topamax a dosis de 50-800 mg / día no afectó significativamente la eficacia de la noretisterona. En dosis de 50-200 mg / día - sobre la efectividad del etinilestradiol. Se observó una disminución significativa dependiente de la dosis en la eficacia del etinilestradiol a dosis del medicamento Topamax 200-800 mg / día. La importancia clínica de los cambios descritos no está clara. El riesgo de reducir la efectividad de los antic