كبسولات توباماكس 50 ملغ N60
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
توبيراميت
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
العنصر النشط: Topiramate (Topiramate) تركيز العنصر النشط: 50 ملغ
التأثير الدوائي
ينتمي العقار المضاد للصرع إلى فئة من السكريات الأحادية المستبدلة بالسلفيت ، حيث يمنع التوبيرات قنوات الصوديوم ويثبط حدوث إمكانات عمل متكررة على خلفية الاستقطاب الطويل الأمد للغشاء العصبي. يزيد التوبيراميت من نشاط GABA (GABA) فيما يتعلق ببعض الأنواع الفرعية لمستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABAA) ، ويقوم أيضًا بتعديل نشاط مستقبلات GABAA نفسها ، ويمنع تنشيط حساسية kainate / AMPK من قبل kainate -5-ميثيل-أوكسازول -4-بروبيونيك حامض) مستقبلات الغلوتامات ، لا يؤثر على نشاط NMDA فيما يتعلق بالنوع الفرعي لمستقبل NMDA. هذه التأثيرات للدواء تعتمد على الجرعة في تركيزات البلازما توبيراميت من 1 ميكرول إلى 200 ميكرومول ، مع حد أدنى من النشاط يتراوح من 1 ميكرولتر إلى 10 مايكرومول ، بالإضافة إلى ذلك ، يثبط توبيراميت نشاط بعض الأنزيمات الأنزيماتية الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي ، فإن توبيراميت يكون أقل شدة من الأسيتازولاميد ، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربوني ، وبالتالي فإن هذا النشاط من التوبيراميت ليس العنصر الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
الامتصاص بعد تلقي الدواء داخل توبيراميت يتم امتصاصه بسرعة وفعالية من الجهاز الهضمي. التوافر الحيوي هو 81 ٪. تناول الطعام لا يؤثر تأثيراً سريرياً على التوافر البيولوجي للمخدرات ، ولا تزال الحرائك الدوائية من التوبيرمات خطية ، ويظل تخليق البلازما ثابتاً ، وتزداد نسبة الجرعة الكلية في الجرعة من 100 ملغ إلى 400 ملغ بشكل متناسب مع الجرعة ، وبعد تناول متكرر بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم. في المتوسط 6.76 ميكروغرام / مل ، التوزيع: نسبة بروتين البلازما هي 13 - 17٪ ، بعد جرعة واحدة من تناول الفم حتى 1200 مجم ، متوسط VD هو 0.55-0.8 لتر / كجم. قيمة VD تعتمد على الجنس. في النساء ، تكون القيم حوالي 50 ٪ من القيم التي لوحظت في الرجال ، والتي ترتبط بمحتوى أعلى من الأنسجة الدهنية في جسم المرأة.المرضى الذين لديهم وظيفة الكلى الطبيعية قد يحتاجون إلى 4 إلى 8 أيام لتحقيق التوازن.الأيض بعد الابتلاع ، يتم استقلاب حوالي 20. النسبة المئوية للجرعة ، من البلازما ،تم عزل البول والبراز البشري وحدد 6 مستقلبات غير نشطة عمليا.الإفرازات Topopymate (70٪) ومستقلباته تفرز أساسًا من الكليتين وبعد الابتلاع ، يكون تخليق البلازما من الدواء 20-30 ملل / دقيقة بعد تعاطي الدواء المتكرر في 50 ملغ و 100 ملغ 2 مرات / يوم ، متوسط T1 / 2 بلغ 21 ساعة ، الحرائك الدوائية في حالات سريرية خاصة ، معدل إفراز التوبيراميت من الكليتين يعتمد على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر.في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، معتدل إلى شديد (CC ≤ 70 مل / دقيقة) يتم تقليل إزالة الكلور والبلازما من توبيراميت ، ونتيجة لذلك ، قد يزيد من Css من توبيراميت في بلازما الدم بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. إن الوقت اللازم لظهور توبيراميت Css في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف كلوي معتدل أو شديد من 10 إلى 15 يومًا. ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل إلى شديد لاستخدام نصف الجرعة الأولية الموصى بها والصيانة.في كبار السن الذين ليس لديهم أمراض الكلى ، لا يتغير إزالة البلازما من توبيراميت.في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع يصاحب ذلك التي تحفز الانزيمات المشاركة في عملية الأيض المخدرات يعني أن استقلاب التوبيراميت زاد بنسبة 50٪ ، وتفرز التوبيرات بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى. قد يؤدي غسيل الكلى المطول إلى انخفاض تركيز التوبيراميت في الدم إلى أقل من الكمية المطلوبة للحفاظ على نشاط الاختلاج. من أجل تجنب انخفاض سريع في تركيز توبيراميت البلازما أثناء غسيل الكلى ، قد يكون من الضروري أن يصف جرعة إضافية من Topamax. يجب أن يأخذ ضبط الجرعة في الحسبان: 1) مدة غسيل الكلى ، 2) تخليص نظام غسيل الكلى المستخدم ، 3) إزالة الكلى الفعالة من توبيراميت في مريض يخضع لغسيل الكلى .يتم تقليل تخليص البلازما من التوبيراميت بمعدل 26٪ في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل أو شدة. لذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي استخدام توبيراميت بحذر.في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، تكون المعلمات الدوائية من توبيراميت وكذلك في البالغين الذين يتلقون الدواء كعلاج مساعد خطية ، في حين لا يعتمد التخليص على الجرعة ، و Css في البلازما يزيد بما يتناسب مع زيادة الجرعة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال يتم زيادة إزالة التوبيراميت ، و T1 / 2 هو أقصر.لذلك ، مع نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم ، قد تكون تركيزات توبيراميت البلازما في الأطفال أقل من البالغين. في الأطفال ، كما في البالغين ، الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات الكبدية ، تتسبب في انخفاض تركيز التوبيراميت في بلازما الدم.
شهادة
الصرع كوسيلة للعلاج الأحادي: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين المصابين بالصرع (بما في ذلك مرضى الصرع المشخصين حديثًا) ، وفي العلاج المركب: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين مع منشط جزئي أو معمم المضبوطات clonic ، وكذلك لعلاج النوبات على خلفية متلازمة لينوكس غاستو الصداع النصفي الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين. لم يتم دراسة استخدام توباماكس لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة.
موانع
فرط الحساسية لأي من مكونات هذا الدواء ، الأطفال حتى سنتين من العمر ، استخدام توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي هو موانع خلال فترة الحمل ، وكذلك في النساء ذوات الإمكانات المحفوظة للإنجاب ، وليس باستخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.
احتياطات السلامة
إلغاء Topamax (بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة للصرع) يجب أن يكون تدريجيا ، لتقليل إمكانية زيادة وتيرة النوبات.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات خاصة مضبوطة استخدمت فيها توباماكس لعلاج النساء الحوامل. تظهر سجلات الحمل وجود علاقة محتملة بين استخدام توباماكس أثناء الحمل والتشوهات الخلقية (على سبيل المثال ، العيوب القحفية مثل الشفة المشقوقة / الحنك المشقوق ، مناقصات البواسير وتطور غير طبيعي لأنظمة الجسم المختلفة). تم تسجيل هذه التشوهات سواء في وحيد مع توبيراميت وفي استخدامه في إطار المعالجة المتعددة. مقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع ، تشير سجلات حالات الحمل مع العلاج الأحادي مع توباماكس إلى احتمال ولادة الأطفال ذوي الوزن المنخفض للجسم (أقل من 2500 جم). لم تظهر علاقة الظاهرة المرصودة مع تناول الدواء ، بالإضافة إلى ذلك ، تشير سجلات حالات الحمل ونتائج الدراسات الأخرى إلى أن خطر التأثيرات المسخية مع العلاج المشترك بأدوية مضادة للصرع قد يكون أعلى من العلاج الأحادي.لا يمكن تبرير استخدام عقار التوباماكس خلال فترة الحمل إلا عندما تفوق الفوائد المحتملة للعلاج للأم المخاطر المحتملة على الجنين ، وعند معالجة واستشارة النساء اللاتي لديهن إمكانات الإنجاب ، يجب على الطبيب المعالج موازنة توازن فوائد ومخاطر العلاج والنظر في خيارات العلاج البديلة. إذا تم استخدام توباماكس أثناء الحمل ، أو إذا كان المريض حاملًا أثناء تناول هذا الدواء ، فيجب تحذيره من المخاطر المحتملة على الجنين ، ويشير عدد محدود من الملاحظات إلى أن توبيراميت يفرز في حليب الثدي من النساء. إذا لزم الأمر ، فإن استخدام عقار Topamax خلال الرضاعة يجب أن يقرر إنهاء الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة. من أجل تحقيق السيطرة المثلى على نوبات الصرع عند الأطفال والمرضى البالغين ، يُنصح ببدء العلاج بجرعات قليلة من الدواء متبوعًا بالمعايرة التدريجية إلى جرعة فعالة.ويتم إعداد الكبسولات للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع أقراص (مثل الأطفال والمرضى المسنين). مفتوحة ، خلط محتويات الكبسولات مع كمية صغيرة (حوالي 1 ملعقة صغيرة) من أي طعام لينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا تخزن الدواء المخلوط مع الطعام حتى الجرعة التالية ، يمكن ابتلاع كبسولات Topamax كاملة.
آثار جانبية
العدوى والاجتياحات: في كثير من الأحيان - التهاب البلعوم الأنفي.في جزء من الدم والجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان - فقر الدم. نادرا - نقص الكريات البيض ، اعتلال العقد اللمفاوية ، نقص الصفيحات ، فرط الحمضات. نادرا - قلة العدلات *. للجهاز المناعي: في كثير من الأحيان - فرط الحساسية ؛ تردد غير معروف - وذمة أرجية * ، وذمة الملتحمة *. على جانب الأيض والتغذية: في كثير من الأحيان - فقدان الشهية وفقدان الشهية. نادرا - الحماض الأيضي ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة الشهية ، عطاش. نادراً ، الحماض المفرط للجلد ، الاضطرابات النفسية: في كثير من الأحيان ، الاكتئاب ؛ في كثير من الأحيان - التفكير البطيء ، والأرق ، والكلام المضطرب ، والقلق ، والارتباك ، والارتباك ، وردود الفعل العدوانية ، واضطرابات المزاج ، والإثارة ، والقدرة العاطفية ، المزاج الاكتئابي ، والغضب ،انتهاك السلوك نادرة - أفكار انتحارية ، محاولة انتحار ، هلوسة ، اضطرابات ذهانية ، هلوسة سمعية ، هلوسة بصرية ، لامبالاة ، صعوبة في الكلام ، اضطرابات في النوم ، انفعال عاطفي ، انخفاض الرغبة الجنسية ، حالة مضطربة ، بكاء ، خلل ، مزاج مبتهج ، جنون العظمة ، نشاط المثابرة. ، البكاء ، ضعف مهارات القراءة ، ضعف النوم ، تسطيح العواطف ، التفكير الشاذ ، فقدان الرغبة الجنسية ، الخمول ، اضطراب intrasomnic ، الارتباك ، الاستيقاظ في الصباح الباكر ، سنويا ردود فعل طبيعية ، أرواح عالية ؛ نادرا - الهوس ، واضطراب الهلع ، والشعور باليأس * ، hypomania ، على جانب من الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - تنمل ، النعاس ، والدوخة. في كثير من الأحيان - ضعف التركيز ، ضعف الذاكرة ، فقدان الذاكرة ، الاضطرابات المعرفية ، ضعف التفكير ، اضطرابات حركية ، اختلاجات ، ضعف التنسيق بين الحركة ، الرعاش ، الخمول ، الخدار ، الرأرأة ، عسر الجماع ، ضعف الإحساس بالتوازن ، التلفظ ، الرعاش المتعمد ، التهدئة. نادرًا - وعي منخفض ، "كبير" من نوع نوبات تشنجية منشط ، اضطراب المجال البصري ، نوبات جزئية معقدة ، اضطراب في الكلام ، فرط النشاط الحركي ، إغماء ، اضطرابات حسية ، سيلان اللعاب ، فرط الحساسية ، فقدان القدرة على الكلام ، الكلام المتكرر ، نقص الحركة ، خلل الحركة ، الدوخة الوضعية نوعية رديئة للنوم ، حرقان ، فقدان الإحساس ، باروسميا ، متلازمة دماغية ، عسر حساسية ، نقص سكر ، سبات ، خفقان ، هالة ، عمر ، ديسغرافيا ، عسر خلقي ، اعتلال عصبي محيطي ، إغماء مسبق ه ، خلل التوتر ، صرخة الرعب. نادراً ما يحدث اعتلال أو اضطراب في الإيقاع اليومي للنوم ، أو فرط حساسية ، أو نقص سكر الدم ، أو شذوذ ، أو رعشة أساسية ، أو أكينسيا ، أو عدم وجود ردود فعل على المنبهات ، من جهة الرؤية: غالبًا - عدم وضوح الرؤية ، شفع ، اضطرابات بصرية ؛ نادرا - الحد من حدة البصر ، والورم ، وقصر النظر * ، والأحاسيس الغريبة في العينين * ، جفاف العين ، الضياء ، تشنج الجفن ، وزيادة تمزيق ، فوتوبياس ، توسع الحدقة ، طول النظر الشيخوخي ؛ نادرا - العمى من جانب واحد ، العمى العابر ، الجلوكوما ، اضطراب في السكن ، اضطراب في الإدراك المكاني البصري ، الورم العضلي الأذيني ، وذمة الجفن * ، العمى الليلي ، الغمش. تردد غير معروف: زرق انسداد الزاوية * ،الاعتلال البقعي * ، ضعف حركة العين * على جانب جهاز السمع والتوازن: في كثير من الأحيان - الدوار ، يرن في الأذنين ، ألم في الأذن ؛ المألوف: الصمم وفقدان السمع من جانب واحد، والصمم الحسي العصبي، وعدم الراحة الأذن، وضعف sluha.So في CCC: نادرا - بطء القلب، بطء القلب الجيبي، والشعور الجانب serdtsebieniya.So الدورة الدموية: نادر - انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وبيغ، والهبات الساخنة. نادرا - ظاهرة رينود: من جانب الجهاز التنفسي ، أجهزة الصدر و المنصف: في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس ، نزيف الأنف ، احتقان الأنف ، سيلان الأنف ، والسعال * ؛ نادرا - ضيق في التنفس عند بذل الجهد ، فرط في الجيوب الأنفية ، خلل النطق.في الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان والإسهال. في كثير من الأحيان - القيء ، والإمساك ، وألم في المنطقة الشرسوفية ، وعسر الهضم ، وآلام في البطن ، وجفاف الفم ، وعدم الراحة في المعدة ، وضعف الحساسية في الفم ، التهاب المعدة ، عدم الراحة في البطن. نادرا - التهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، المعدي ارتداد المرض، وآلام في البطن، نقص في الحساسية في تجويف الفم، نزيف اللثة، وانتفاخ البطن، وعدم الراحة في الشرسوف وحساسة في البطن، واللعاب، وألم في تجويف الفم، الرائحة الكريهة عن طريق الفم، glossodiniya لنظام الكبد: نادرا - لالتهاب الكبد ، وفشل الكبد.بالنسبة للجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - حاصة ، طفح جلدي ، حكة. نادرا - التعرق ، وانتهاك للحساسية في الوجه ، الشرى ، حمامي ، حكة عامة ، طفح جلدي ، طفح جلدي ، التهاب الجلد التحسسي ، تورم في الوجه. نادرا - متلازمة ستيفنز جونسون * ، حمامي متعدد الأشكال * ، تغير في رائحة الجلد ، وذمة بارعة * ، شرى موضعي ؛ تردد غير معروف - السامة البشرة انحلال * لجزء من نظام العضلات والعظام واضطرابات النسيج الضام: في كثير من الأحيان - ألم مفصلي، وتشنجات العضلات، وألم عضلي، تشنجات العضلات، وضعف العضلات، وآلام في الصدر العضلات والعظام. نادرا: تورم المفاصل * ، تصلب العضلات ، ألم في الجانب ، والتعب في العضلات. نادرا ما: عدم الراحة في الأطراف * من جانب الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان - تحصي الكلية ، pollakiuria ، عسر البول. نادرا - تفاقم تحص بولي (حصى الكلى)، والإجهاد سلس البول، بيلة دموية، سلس البول، كثرة التبول،مغص كلوي ، ألم في منطقة الكلى. نادرا - تفاقم الحالب (الحجارة في مجرى البول) الحماض الأنبوبي الكلوي * من الأعضاء التناسلية والثدي: نادرا - عدم القدرة على الانتصاب ، والضعف الجنسي .الاضطرابات والاضطرابات الشائعة الناجمة عن طريقة الاستخدام: في كثير من الأحيان - التعب. في كثير من الأحيان - زيادة درجة حرارة الجسم ، والوهن ، والتهيج ، واضطرابات المشي ، والشعور بتوعك ، والقلق. نادرا - فرط الحرارة ، والعطش ، متلازمة شبيهة بأعراض الانفلونزا ، والركود ، والأطراف الباردة ، والتسمم ، والقلق. نادرا - تورم في الوجه ، والتكلس.التغيرات في معايير المختبر: في كثير من الأحيان - فقدان الوزن. في كثير من الأحيان - زيادة الوزن * ؛ نادرا - بلورات ، نتيجة اختبار غير طبيعي "مشية ترادفية" ، نقص الكريات البيض ، زيادة نشاط إنزيمات الكبد في مصل الدم ، نادرا - انخفاض في محتوى الهيدروكربونات في الدم.
جرعة مفرطة
الأعراض: التشنجات ، النعاس ، ضعف الكلام والرؤية ، شفع ، التفكير الضعيف ، ضعف التنسيق ، الخمول ، الذهول ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، آلام البطن ، الدوخة ، التحريض والاكتئاب. في معظم الحالات ، كانت النتائج السريرية ليست شديدة ، ولكن لوحظت الوفيات بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من العديد من الأدوية ، بما في ذلك توبيراميت. يمكن تطوير الحماض الأيضي الحاد ، فهناك حالة من الجرعة الزائدة ، عندما يأخذ المريض جرعة من توبيراميت من 96 إلى 110 غم ، مما يؤدي إلى غيبوبة تستمر 20-24 ساعة ، وبعد 3-4 أيام ، تم حل أعراض الجرعة الزائدة.العلاج: إذا قبل تناول جرعة زائدة أخذ المريض الطعام ، يجب أن تفرغ على الفور المعدة أو التسبب في القيء. وقد أظهرت الدراسات في المختبر أن الكربون المنشط يمتص التوبيراميت. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء علاج الأعراض. طريقة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هو غسيل الكلى. ينصح المرضى بزيادة كافية في تناول السوائل.
التفاعل مع أدوية أخرى
تأثير التوباماكس على تركيزات أدوية الصرع الأخرى (PEP) الاستخدام المتزامن لـ Topamax مع مجسات أخرى (phenytoin و carbamazepine و valproic acid و phenobarbital و primidone) لا يؤثر على قيم Css البلازمية ، باستثناء بعض المرضى الذين أضافوا Topamax قد يسبب الفينيتوين زيادة في تركيز الفينيتوين البلازمي.قد يكون هذا بسبب تثبيط نسق معيّن متعدد الأشكال من نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP2Cmeph). لذلك ، عندما تتطور أعراض السمية لدى المرضى الذين يتناولون الفينيتوئين ، من الضروري التحكم في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم ، وفي دراسة الحرائك الدوائية للمرضى المصابين بالصرع ، فإن إضافة توبيراميت إلى لاموتريجين لم يؤثر على Css من هذا الأخير في البلازما عند جرعات من توبيراميت 100-400 ملغ / يوم. خلال وبعد إلغاء لاموتريجين (متوسط الجرعة من 327 ملغ / يوم) ، لم يتغير Css توبيراميت.أثر غيرها من درهم على تركيز البلازما توبيراميت البلازما Phenytoin و carbamazepine ، أثناء استخدام Topamax ، خفضت تركيز البلازما توبيراميت. قد تتطلب إضافة أو إزالة الفينيتوئين أو الكاربامازبين أثناء العلاج مع التوباماكس تغييرا في جرعة هذا الأخير. يتم اختيار الجرعة تبعا لتطور التأثير السريري المطلوب. إضافة أو إزالة حمض فالبرويك لا يسبب تغييرات هامة سريريا في تركيز توبيراميت في بلازما الدم ، وبالتالي ، لا يتطلب أي تغيير في جرعة توباماكس. إضافة تركيز PEP من PEP Carbamazepine أي تأثير انخفاض في تركيز البلازما بنسبة 40 ٪ حمض Valproic أي تأثير أي تأثير Phenobarbital أي تأثير لم يدرس لم يتم دراسة أي مفعول imidone التفاعل مع أدوية أخرى.في الدراسات التي أجريت مع الاستخدام المتزامن للدواء Topamax في جرعة واحدة من AUC من الديجوكسين تم تخفيض بنسبة 12 ٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا التأثير. عند وصف أو إلغاء توباماكس في المرضى الذين يتلقون الديجوكسين ، من الضروري مراقبة تركيز الديجوكسين في المصل ، كجزء من الدراسات السريرية ، لم يتم دراسة تأثيرات الاستخدام المشترك ل Topamax مع الأدوية التي تخفض الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك مع الإيثانول. لا ينصح بالاستخدام المشترك لـ Topamax مع الأدوية التي لها تأثير اكتئاب على الجهاز العصبي المركزي والإيثانول ، وعندما يتم أخذ مستحضرات Topamax و Hypericum perforatum معًا ، قد ينخفض تركيز التوبيرامات في البلازما ، ونتيجة لذلك ، قد تنخفض فعالية الدواء أيضًا. .لم يتم إجراء دراسات سريرية لتفاعل عقار توباماكس والمستحضرات القائمة على فرط الدهون المفرط ، مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على نوريثيستيرون (1 ملغ) واستراديول (35 ميكروغرام) ، لم يؤثر توتاماكس بجرعات تتراوح بين 50-800 ميلي غرام في اليوم بشكل كبير على فعالية نوريثيستيرون. في جرعات من 50-200 ملغ / يوم - على فعالية ethinyl استراديول. وقد لوحظ انخفاض كبير تعتمد على الجرعة في فعالية ethinyl استراديول في جرعات من عقار Topamax 200-800 ملغ / يوم. الأهمية السريرية للتغيرات المذكورة ليست واضحة. ينبغي النظر في خطر الحد من فعالية وسائل منع الحمل وتعزيز النزيف اختراق في المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل عن طريق الفم في تركيبة مع Topamax. يجب على المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل التي تحتوي على الاستروجين إبلاغ الطبيب عن أي تغييرات في توقيت وطبيعة الدورة الشهرية. يمكن تقليل فعالية موانع الحمل حتى في غياب النزيف الخارق ، ففي حالة المتطوعين الأصحاء ، انخفضت نسبة الليثيوم AUC بنسبة 18٪ مع تناول توبيراميت بجرعة 200 ملغ / يوم. في المرضى الذين يعانون من استخدام ذهان الهوس الاكتئابي من توبيراميت في جرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم لم يكن يؤثر الدوائية من الليثيوم، ولكن في جرعات أعلى (تصل إلى 600 ملغ / يوم) وزيادة ليثيوم AUC بنسبة 26٪. مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت والليثيوم ، يجب مراقبة تركيز هذا الأخير في بلازما الدم ، وقد أعطت نفس النتائج نتائج الدراسات التي أجريت على التفاعلات الدوائية مع توليفة واحدة ومتكررة من التوتاميت إلى متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي. مع topiratama تطبيق في وقت واحد في تناول جرعات يومية من 250 ملغ أو 400 ملغ الريسبيريدون AUC تلقى بجرعات 1-6 ملغ / يوم، وانخفاض على التوالي بنسبة 16٪ و 33٪. في هذه الحالة الدوائية 9 hydroxyrisperidone لم تتغير، والدوائية من إجمالي المكونات النشطة (الريسبيريدون و 9 hydroxyrisperidone) تختلف قليلا. لم تكن التغيرات في مستوى التعرض المنهجي لـ risperidone / 9-hydroxyrisperidone و topiramate هامة من الناحية السريرية ، ومن غير المحتمل أن يكون لهذا التفاعل أهمية سريرية ، وقد تمت دراسة التفاعل الدوائي لدى متطوعين أصحاء مع إدارة منفصلة ومتضافرة لـ hydrochlorothiazide (25 مجم) و topiramate (96 مجم).أظهرت نتائج البحث أنه عند تناول توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد ، هناك زيادة في Cmax من توبيراميت بنسبة 27٪ و AUC بنسبة 29٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. عند إعطاء هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت ، قد يلزم تعديل جرعة التوبيراميت. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في المعايير الدوائية من هيدروكلوروثيازيد خلال العلاج يصاحب ذلك topiramatom.Lekarstvennoe التفاعل وقد درست على متطوعين أصحاء تعامل مع ميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين وتوبيراميت. وأظهرت النتائج أنه في حين تلقي توبيراميت والميتفورمين زيادة يحدث Cmax وAUC الميتفورمين بنسبة 18٪ و 25٪ على التوالي، في حين إزالة الميتفورمين في حين انخفض موعد مع توبيراميت بنسبة 20٪. لم يؤثر التوبيراميت على Tmax من الميتفورمين في بلازما الدم. إزالة توبرامات في موعد مشترك مع الميتفورمين ينخفض. درجة التغييرات التخليص لم تدرس. إن الأهمية السريرية لآثار الميتفورمين على الدوائية من التوبيراميت ليست واضحة. في حالة إضافة أو انسحاب Topamax في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين ، يجب مراقبة حالة المرضى المصابين بالسكري ، وقد تمت دراسة التفاعلات الدوائية بين متطوعين أصحاء مع إدارة منفصلة ومعتمدة لبيوجليتازوني وتوبيراميت. تم الكشف عن انخفاض في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من بيوجليتازون بنسبة 15 ٪ ، دون تغيير Cmax من المخدرات. هذه التغييرات لم تكن ذات دلالة إحصائية. أيضا ل pioglitazone hydroxymetabolite النشطة ، تم الكشف عن نقص في Cmax و AUC بنسبة 13 ٪ و 16 ٪ ، على التوالي ، وبالنسبة ل ketometabolite النشط ، تم الكشف عن انخفاض في كل من Cmax و AUC بنسبة 60 ٪. لم يتم توضيح الأهمية السريرية لهذه البيانات. عندما يتم وصف المرضى بشكل مشترك ل Topamax و pioglitazone ، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري ، وقد تم إجراء دراسة تفاعل دوائي لدراسة الحرائك الدوائية للجلبينكلاميد (5 ملغ / يوم) في حالة التوازن ، والتي تستخدم لوحدها أو بالتزامن مع توبيراميت (150 مجم / اليوم). ) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. عند استخدام توبيراميت ، تم تخفيض جزيئات غليبينكلاميد بنسبة 25 ٪. كما تم تخفيض مستوى التعرض النظامي للأيضات النشطة ، 4-ترانس هيدروكسي-غليبينكلاميد و 3-سيز-هيدروكسي-غليبينكلاميد (بنسبة 13٪ و 15٪ على التوالي). لم يؤثر غليبينكلاميد على الحرائك الدوائية للتوبيراميت في حالة توازن.تم العثور على انخفاض غير ذي دلالة إحصائية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من بيوجليتازون بنسبة 15 ٪ مع أي تغيير في Cmax. عند وصف دواء توبيراميت للمرضى الذين يتلقون غليبينكلاميد (أو وصف الغليبينكلاميد للمرضى الذين يتلقون توبيراميت) ، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري ، مع الاستخدام المتزامن لتوباماكس مع أدوية أخرى قد تؤدي إلى تطور تحصين الكلية ، قد يزيد خطر حصوات الكلى. خلال فترة العلاج باستخدام التوباماكس ، يجب تجنب استخدام هذه الأدوية ، لأنها يمكن أن تسبب تغيرات فيزيولوجية تساهم في تطور تحصيات الكلية ، كما أن الجمع بين استخدام توبيراميت وحمض الفالبرويك في المرضى الذين يتحملون كل عقار بشكل جيد يرافقه فرط أمونيا مع أو بدون اعتلال دماغي. في معظم الحالات ، تختفي الأعراض والعلامات بعد إيقاف أحد الأدوية. لا يحدث هذا الحدث الضار عن طريق التفاعل الحرائك الدوائية. لم يتم إثبات العلاقة بين فرط أمونيا الدم واستعمال توبيراميت بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى ، فعندما يتم تناول توبيراميت وحمض الفالبرويك ، قد يحدث انخفاض حرارة الجسم (انخفاض غير مقصود في درجة حرارة الجسم أقل من 35 درجة مئوية) مع فرط أمونيا الدم أو بشكل مستقل. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة بعد بدء المعالجة المشتركة لحمض الفالبرويك و توبيراميت ، وكذلك مع زيادة الجرعة اليومية من توبيراميت.وقد أجريت دراسات سريرية لتقييم الخيارات المحتملة للتفاعل الدوائي بين الأدوية توبيراميت وغيرها. تم تلخيص نتائج هذا التفاعل في الجدول الدواء المضاف تركيز العقار المضاف * تركيز التوبيراميت * زيادة أميتريبتيلين في Cmax و AUC من nortriptyline (amitriptyline metabolite) بنسبة 20٪ لم يدرس Dihydroergotamine (داخل و sc) ** ** زيادة Haloperidol في مستقلب AUC بنسبة 31 بروبرانولول Cmax 4-OH زيادة بروبرانولول بنسبة 17 ٪ (توبيراميت 50 ملغ) ، زيادة Cmax بنسبة 9 ٪ و 16 ٪ ، وزيادة AUC بنسبة 9 ٪ و 17 ٪ (بروبرانولول 40 ملغ و 80 ملغ كل 12 ساعة ، على التوالي) سومطرة (داخل و ق / ج) * * لم يتم التحقيق في Pisothiphene ** ** Diltiazem انخفضت ديلتيازيم AUC بنسبة 25 ٪ و desacetyldiltiazem بنسبة 18 ٪ و** ل N-demethyldiltiazem زيادة في AUC بنسبة 20 ٪ Venlafaxine ** ** Flunarizine زيادة في AUC بنسبة 16 ٪ (50 ملغ كل 12 ساعة) 1 *** أعرب في ٪ من قيم Cmax و AUC في حيد ** لا تغيير في Cmax و AUC (≤ 15٪ من بيانات خط الأساس) 1 مع الاستخدام المتكرر لـ flunarizin (وحيد) ، لوحظ زيادة في AUC بنسبة 14٪ ، والتي قد تكون نتيجة لتراكم الدواء في عملية تحقيق حالة التوازن
تعليمات خاصة
لتقليل الجرعة بمقدار 25-50 مجم ، يتم استخدام توباماكس في شكل كبسولات في جرعة 15 ملغ أو 25 ملغم. في الدراسات السريرية ، تم تخفيض جرعة من الدواء بنسبة 50-100 ملغ 1 مرة في الأسبوع - للبالغين الذين يعانون من الصرع و 25-50 ملغ - في البالغين تلقي توباماكس بجرعة 100 ملغ / يوم للوقاية من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية ، تم إلغاء Topamax تدريجيا على مدى فترة من 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري ، لأسباب طبية ، الانسحاب السريع من Topamax ، فمن المستحسن إجراء مراقبة مناسبة لحالة المريض.كما هو الحال مع أي مرض ، ينبغي تعيين نظام الجرعة وفقا للتأثير السريري (أي ، درجة السيطرة على النوبات ، أي آثار جانبية) ويأخذ بعين الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد يكون من الضروري أخذ وقت أطول لكل جرعة لتحديد تركيز بلازما مستقر. oligohydrosis (تقليل التعرق) والتعرق. يمكن أن يحدث انخفاض التعرق وارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم) عند الأطفال المعرضين لارتفاع درجات الحرارة المحيطة. في العلاج مع توبيراميت ، من المهم للغاية زيادة حجم السوائل المستهلكة بشكل كاف ، مما يقلل من خطر الإصابة بتحلل الكلية ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث تحت التمرين أو درجات الحرارة المرتفعة.عند معالجة توبيراميت ، هناك زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب. ، بما في ذلك Topamax ، يزيد من خطر الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يأخذون هذه في دراسات سريرية مزدوجة التعمية ، كانت نسبة الظواهر المرتبطة بالانتحار (أفكار انتحارية ، محاولة الانتحار ، الانتحار) 0.5٪ في المرضى الذين عولجوا بالـ توبيراميت (46 شخصًا من 8652) ، وهو حوالي 3 مرات أعلى مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (0.2 ٪ ، 8 أشخاص من أصل 4045).تم تسجيل حالة انتحار واحدة في دراسة مزدوجة التعمية للاضطراب الثنائي القطب لدى مريض يتلقى توبيراميت ، وبالتالي ، فمن الضروري مراقبة حالة المرضى من أجل تحديد علامات الأفكار الانتحارية ووصف العلاج المناسب. يجب إعلام المرضى (ومقدمي الرعاية إذا لزم الأمر) على الفور بالتماس العناية الطبية إذا أظهروا علامات على الأفكار الانتحارية أو السلوك الانتحاري ، وقد يكون بعض المرضى ، خاصة أولئك الذين لديهم استعداد لتحصي الكلية ، لديهم خطر متزايد من حصوات الكلى و هذه الأعراض ، مثل المغص الكلوي. للحد من هذا الخطر ، هناك حاجة إلى زيادة كافية في تناول السوائل. عوامل الخطر لتحصي الكلى هي تاريخ من تحصيرات الكلى (بما في ذلك الأسرة) ، فرط كالسيوم البول ، العلاج المصاحب مع أدوية أخرى تسهم في تطور تحصين الكلية. يجب توخي الحذر عند وصف توباماكس للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (CC <70 مل / دقيقة). ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في هؤلاء المرضى يتم تخفيض تخليص الدواء.في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ، يجب استخدام توباماكس بحذر بسبب انخفاض محتمل في إزالة التوبيراميت.عند استخدام توباماكس ، يوصف متلازمة تشمل قصر النظر الحاد مع زرق ثانوي يصاحب انسحاب الزاوية. تشمل الأعراض انخفاضًا حادًا في حدة البصر و / أو ألم في العين. قد يظهر فحص طب العيون قصر النظر ، تسطيح الغرفة الأمامية للعين ، وفرة الدم (احمرار) من مقلة العين ، وزيادة ضغط العين. قد تحدث الحدقة. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل ، مما يؤدي إلى إزاحة العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما ذو الزاوية العليا للإغلاق. تظهر الأعراض عادة بعد شهر واحد من بدء تشغيل Topamax. بخلاف الجلوكوما ذو الزاوية المفتوحة الأولية ، والذي نادراً ما يشاهد في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 سنة ، يلاحظ وجود زرق ثانوي مغلق الزاوية مع استخدام التوبيراميت في كل من البالغين والأطفال. في حالة وجود متلازمة تشمل قصر النظر المرتبط بمياه زرق إغلاق الزاوية ، يشمل العلاج التوقف عن استخدام توباماكس بمجرد اعتبار الطبيب المعالج ذلك ممكنًا ، والتدابير المناسبة التي تهدف إلى خفض ضغط العين.عادة ، تؤدي هذه الإجراءات إلى تطبيع الضغط داخل العين ، زيادة الضغط داخل العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك فقدان الرؤية ، عند استخدام توبيراميت ، hyperchloremic ، لا يرتبط بنقص الأنيون ، الحماض الأيضي (على سبيل المثال ،