More info
有効成分
トピラメート
リリースフォーム
カプセル
構成
活性成分：トピラメート（トピラメート）活性成分の濃度：50mg
薬理効果
抗てんかん薬はスルファメート置換単糖のクラスに属し、トピラマートはナトリウムチャネルを遮断し、ニューロン膜の長期脱分極のバックグラウンドに対して反復作用電位の発生を抑制する。トピラメートは、GABA受容体（GABA A受容体を含む）のいくつかのサブタイプに関してGABA（GABA）の活性を増加させ、GABA A受容体自身の活性を調節し、カイネート/ AMPK感受性（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソキサゾール-4-プロピオン酸）グルタミン酸受容体は、NMDA受容体サブタイプに関連してNMDAの活性に影響を与えない。これらの薬剤の効果は、1μmol〜200μmolの血漿濃度のトピラメートでは用量依存的であり、最小活性は1μmol〜10μmolである。この薬理学的効果の重症度に関して、トピラメートは、既知の炭酸脱水酵素の阻害剤であるアセタゾラミドよりも著しく劣り、したがって、このトピラメートの活性は、その抗てんかん活性の主成分ではない。
薬物動態
吸入トピラメートの内部で薬物を受けると、消化管から迅速かつ効果的に吸収されます。バイオアベイラビリティは81％である。 Topramatの薬物動態は直線的であり、血漿クリアランスは一定のままであり、100mg〜400mgの用量範囲内のAUCは用量に比例して増加する.100mgの用量で2回/日Cmaxを繰り返し摂取した後平均で6.76μg/ mlである。分布血漿タンパク質結合は13〜17％である.1000mgの経口投与後、平均Vdは0.55〜0.8l / kgである。 Vd値は性別によって異なります。女性では、値は男性で観察される値の約50％であり、これは女性の体内の脂肪組織の含有量が高いことに関連しています。用量の％プラズマから、排泄物Topopymate（70％）と代謝物は主に腎臓に排泄され、摂取後には血漿クリアランスが20〜30ml / minになります。50mgと100mgの2回の薬物投与を繰り返した後腎機能障害のある患者では、中等度から重度（CC≦70ml /日）の患者では、腎機能に左右され、分）では、トピラメートの腎臓および血漿クリアランスが減少し、結果として、血漿中のトピラメートのCssが、正常な腎機能を有する患者と比較して増加する可能性がある。中程度または重度の腎機能障害を有する患者の血漿中のCNSトピラメートの時間は、10〜15日間である。腎疾患のない高齢者では、トピラメートの血漿クリアランスは変化しない。薬物代謝に関与する酵素を誘発する併用抗てんかん薬を服用している患者では、腎不全の患者では、トピラメートの代謝が50％増加したことを意味する。トピラマートは、血液透析によって効果的に排泄される。延長された血液透析は、抗けいれん活性を維持するのに必要な量よりも少ない量の血中のトピラメートの濃度を減少させる可能性がある。血液透析中の血漿トピラメート濃度の急激な低下を避けるために、追加投与量のトパマックスを処方する必要があり得る。投与量の調整には、1）血液透析の継続時間、2）使用済み血液透析システムのクリアランス、3）透析患者におけるトピラメートの有効腎クリアランス、トピラメートの血漿クリアランスが中等度の肝不全患者で平均26％重度。 12歳未満の小児では、トピラメートおよびアジュバント療法として薬物を投与された成人の薬物動態パラメータは線形であり、そのクリアランスは線量に依存せず、Cssは、用量増加に比例して増加する。小児では、トピラマータのクリアランスが増加し、T1 / 2がより短いことに留意すべきである。したがって、1kgの体重あたり同じ用量で、小児における血漿トピラメート濃度は成人よりも低い可能性がある。小児では、成人と同様に、肝酵素を誘発する抗てんかん薬は、血漿中のトピラメートの濃度を低下させる。
適応症
てんかん単独療法の手段として：2歳以上のてんかん患者（新規にてんかんと診断された患者を含む）併用療法：成人および2歳以上の子どもにおいて、慢性痙攣発作、レノックス - ガスト症候群の背景にある発作の治療に使用される。片頭痛。成人の片頭痛発作の予防。急性片頭痛の治療のためのTopamaxの使用は研究されていない。
禁忌
片頭痛発作を予防するためのトピラメートの使用は、妊娠中の禁忌であり、生殖可能性が保存されている女性には避けられており、信頼性の高い避妊方法は使用されていません。
安全上の注意
発作の頻度を増加させる可能性を最小限に抑えるために、Topamax（他の抗てんかん薬と同様に）を中止することは徐々に行われるべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
Topamaxが妊婦を治療するために使用された特別な管理研究は実施されていない。妊娠の記録は、妊娠中のTopamaxの使用と先天性奇形（例えば、口唇裂/口唇口蓋裂などの頭蓋顔面の欠陥、催眠麻痺および様々な身体系の異常な発育）との間の可能性のあるつながりを示している。これらの奇形は、トピラメート単剤療法および多剤療法の枠組みにおけるその使用の両方で記録された。抗てんかん薬を服用していない患者群と比較して、トパマックスとの単独療法による妊娠の記録は、体重の低い（2500g未満の）児の誕生の可能性を示している。さらに、妊娠の記録および他の研究の結果は、抗てんかん薬との併用療法による催奇性作用のリスクが単独療法より高い可能性があることを示唆している。妊娠中の薬剤Topamaxの使用は、母親の治療の潜在的利益が胎児のリスクを上回る場合にのみ正当化されます。妊娠可能性のある女性を治療し、相談する場合、主治医は治療の便益とリスクのバランスを勘案し、妊娠中にTopamaxを使用した場合、またはこの薬剤を服用中に妊娠した場合は、胎児の潜在的な危険性について警告する必要があります。トピラメートが女性の母乳中に排泄されることは限られています。必要であれば、授乳中の薬剤Topamaxの使用は、母乳育児の終了を決定するべきである。
投与量および投与
食事に関係なく、内部。小児および成人患者におけるてんかん発作の最適な制御を達成するためには、低用量の薬物で治療を開始し、その後徐々に有効な用量に滴定することが推奨される。カプセルの内容物を少量（約1ティースプーン）の柔らかい食物と混合する。この混合物は、噛むことなくすぐに飲み込まなければならない。次回の投与まで、食品と混合した薬剤を保管しないでください。Topamaxカプセルは全体を飲み込むことができます。
副作用
感染症および侵襲：非常に頻繁に - 鼻咽頭炎。血液およびリンパ系の部分で：しばしば貧血。まれに - 白血球減少症、リンパ節腫脹、血小板減少症、好酸球増加症;まれに - 好中球減少*。免疫系の場合：しばしば過敏症;アレルギー性浮腫*、結膜浮腫*。代謝と栄養の面で：頻繁に食欲不振、食欲不振。まれに - 代謝性アシドーシス、低カリウム血症、食欲増加、多眠症;まれに、高コレステロールアシドーシス。精神障害：非常に頻繁に、うつ病。不安、混乱、混乱、積極的な反応、気分障害、興奮、感情的不安定、抑うつ気分、怒り、行動の違反;睡眠障害、情動不安定性、性欲減退、激越状態、泣き、気分障害、陶酔感、パラノイア、パーペーア活動を含むが、これらに限定されるものではない。涙、聴覚障害、読書スキルの低下、睡眠障害、感情の平坦化、異常な思考、リビドーの喪失、嗜眠、胸骨内障害、混乱、早朝覚醒、PAネイティブ反応、高精神;まれに - 躁病、パニック障害、絶望感*、軽躁症。中枢神経系の側で：非常に頻繁に - 感覚異常、眠気、めまい;覚醒、認知障害、思考障害、精神運動障害、痙攣、運動協調障害、振戦、嗜眠、覚醒低下、眼振、味覚障害、バランス感覚障害、構音障害、意図的振戦、鎮静;視覚障害、複雑な部分発作、スピーチ障害、精神運動障害、失神、感覚障害、うっ血、睡眠過剰、失語症、失語症、反復発語、低体運動、ジスキネジー、姿勢眩暈睡眠不足、灼熱感、感覚喪失、パロスミア、脳症、覚醒障害、低血圧、昏睡、不器用、オーラ、年齢、覚醒、嚥下障害、末梢神経障害、失神前e、ジストニア、グースバンプス;めまい、睡眠の日周期リズムの乱れ、過敏症、低血圧、覚醒、本態性振戦、無動症、刺激に対する反応の欠如視力臓器の部分では、しばしば視力、複視、まれに - 視力低下、暗点*、近視*、眼の異常な感覚*、ドライアイ、光恐怖症、眼瞼痙攣、引き裂きの増加、光老化、散瞳、老視;緑内障、調節障害、視覚的空間知覚の乱れ、心房暗点腫、眼瞼浮腫*、夜盲症、弱視などの稀な疾患である。頻度不明：アングル閉鎖性緑内障*、黄斑変性*、眼の動きの障害*。聴覚とバランスの臓器の側で：しばしばめまい、耳鳴り、耳の痛み。アンコモン：難聴、一方的な難聴、感音難聴、耳の不快感、障害sluha.So CCC：まれ - 徐脈、洞性徐脈、循環器系のserdtsebieniya.So側を感じて：珍しい - 低血圧、起立性低血圧、ほてりを洗い流します。 - まれな現象は、呼吸器系、臓器、胸郭および縦隔障害Reyno.So：多くの場合 - 息切れ、鼻血、鼻づまり、鼻漏、咳*を。まれに - 運動時の息切れ、副鼻腔の過分泌、発声障害。胃腸管で：非常に頻繁に - 吐き気、下痢。多くの場合 - 嘔吐、便秘、心窩部痛、消化不良、腹痛、口渇、胃部不快感、口腔内の感覚の障害、胃炎、腹部不快感、まれ - 膵炎、鼓腸、胃食道逆流疾患、下腹部の痛み、口腔内における感度の低下、歯肉出血、鼓腸、上腹部に不快感、腹部の感受性、過流涎、口腔内疼痛、口臭、glossodiniya肝胆道系の場合：めったに - 肝炎、肝不全、皮膚および皮下組織のために：頻繁に - 脱毛症、発疹、かゆみ、まれ - 無汗症、顔の領域における感覚障害、蕁麻疹、紅斑、掻痒一般、発疹黄斑、皮膚の色素沈着の違反、アレルギー性皮膚炎、顔の腫れ。まれに - スチーブンズ - ジョンソン症候群*、多型性紅斑*、皮膚臭の変化、嗅覚浮腫*、限局性蕁麻疹;頻度は不明である - 筋骨格系の一部と結合組織の疾患のための中毒性表皮壊死症の*：多くの場合 - 関節痛、筋肉痛、筋肉痛、筋肉痙攣、筋力低下、筋骨格胸の痛み。まれに：関節の腫れ*、筋肉の硬直、側の痛み、筋肉の疲労;まれに：四肢の不快感*。腎臓と尿路の側から：しばしば - 腎石症、頻尿、排尿障害;まれに尿路結石症（腎結石）の悪化、腹圧性尿失禁、血尿、尿失禁、頻尿、腎臓疝痛、腎臓領域における疼痛;まれに - 尿路結石の悪化（尿道の石）腎尿細管アシドーシス*生殖器と乳房から：まれに - 勃起不全、性機能不全。使用方法に起因する一般的な障害と障害：非常に頻繁に - 疲労。しばしば - 体温の上昇、無力症、過敏症、歩行障害、不健康、不安;まれに - 高熱、渇き、インフルエンザ様症候群*、鈍い、寒い四肢、中毒、不安;まれに顔の腫れ、石灰化。実験室パラメータの変化：非常に頻繁に - 体重減少。しばしば体重増加*;まれに - 結晶症、異常な検査結果 "タンデム - 歩行"、白血球減少症、血清中の肝臓酵素の活性の増加、まれに - 血液中の炭化水素の含有量の減少。
過剰摂取
症状：痙攣、眠気、視覚障害、視力障害、思考障害、協調障害、昏睡、虚弱、動脈低血圧、腹痛、めまい、興奮およびうつ病。ほとんどの場合、臨床的な結果は重大ではなかったが、トピラメートを含むいくつかの薬物の混合物を用いた過剰投与後に死亡が認められた。重度の代謝性アシドーシスの発症が可能であり、96〜110gのトピラメートを服用したときに過剰摂取し、20〜24時間続く昏睡状態になり、3〜4日後に過剰服用の症状が解消された。患者は食物を服用したときは、直ちに胃を洗い流すか、嘔吐を引き起こさなければなりません。インビトロ研究は、活性炭がトピラメートを吸着することを示している。必要に応じて、対症療法を実施すべきである。体内からトピラメートを除去する効果的な方法は、血液透析です。患者は体液摂取量を十分に増加させることが推奨される。
他の薬との相互作用
他の抗てんかん薬（PEP）の濃度に対するTopamaxの効果Topamaxを他のプローブ（フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタール、プリミドン）と同時に使用することは、Topamaxを添加した特定の患者を除いて血漿Css値に影響しないフェニトインに対する血漿フェニトイン濃度の上昇を引き起こす可能性がある。これは、シトクロムP450酵素系（CYP2Cmeph）の特定の多型アイソフォームの阻害による可能性がある。てんかん患者の薬物動態学的研究では、トピラメートをラモトリジンに添加しても、トピラメート100〜400mg /日の用量で血漿中のCssに影響を与えなかった。血漿血漿トピラメート濃度に対する他のAEDの効果は、Topamaxを使用している間、トピラメートの血漿中濃度を低下させた。フェニトインとカルバマゼピンは、ラモトリギン（327mg /日の平均投与量）を中止した後も中止した。 Topamaxでの治療中にフェニトインまたはカルバマゼピンを追加または除去するには、後者の用量を変更する必要があります。用量は、必要とされる臨床効果の発達に応じて選択される。バルプロ酸の添加または排除は、血漿中のトピラメート濃度の臨床的に有意な変化を引き起こさず、したがって、トパマックスの用量の変更を必要としない。カルバマゼピンは、血漿濃度の影響を40％低下させない。バルプロ酸は効果を示さない。フェノバルビタールは研究されていない。イミドンの効果は研究されていません他の薬剤との相互作用ジゴキシンのAUCの単回投与でトパマックスを同時に使用した研究では12％の減少が見られました。この効果の臨床的意義は確立されていない。臨床試験の一環として、トパマックスと中枢神経系を麻痺させる薬剤、エタノールとの併用効果については研究されていませんが、臨床試験の一環として、ジゴキシンを投与する患者にTopamaxを処方または中止する場合、ジゴキシンの濃度を監視する必要があります。 TopamaxとHypericum perforatum製剤を併用すると、血漿中のTopiramate濃度が低下し、結果として薬物の有効性が低下する可能性があります。TopamaxとHypericum perforatumに基づく製剤の臨床研究は行われていません。ノルエチステロン（1mg）とエチニルエストラジオール（35μg）を含む経口避妊薬を同時に使用すると、50〜800mg /日の用量のTopamaxはノルエチステロンの有効性に有意な影響を及ぼさず、エチニルエストラジオールの有効性について50-200mg /日の用量で投与する。薬剤Topamax 200-800mg /日の用量では、エチニルエストラジオールの有効性における有意な用量依存的な減少が観察された。記載された変化の臨床的意義は不明である。 Topamaxと併用して経口避妊薬を服用している患者では、避妊薬の有効性を低下させ、出血性出血を改善するリスクを考慮する必要があります。エストロゲンを含む避妊薬を服用している患者は、月経のタイミングと性質の変化について医師に知らせるべきです。健康なボランティアでは、リチウムAUCはトピラマートを200mg /日で18％減少させたが、突発性出血がない場合でも避けることができた。躁うつ病精神病の患者では、200mg /日までのトピラメートの使用はリチウムの薬物動態に影響しなかったが、高用量（600mg /日まで）ではリチウムAUCが26％増加した。健康なボランティアおよび躁うつ病精神病患者にトピラメートを1回および反復投与して行った薬物相互作用の研究でも、同じ結果が得られました。リピペリドンの250mgまたは400mgのAUCの1日用量でのトピラタムの同時使用により、1〜6mg /日の用量でそれぞれ16％および33％減少した。同時に、9-ヒドロキシリスペリドンの薬物動態は変化せず、活性物質（リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドン）の全薬物動態はあまり変化しなかった。リスペリドン/ 9-ヒドロキシリスペリドンとトピラメートへの全身曝露レベルの変化は臨床的に有意ではなく、この相互作用は臨床的意義はないと考えられた。研究結果は、トピラメートとヒドロクロロチアジドを摂取する間、トピラメートのCmaxが27％、AUCが29％増加することを示した。これらの研究の臨床的意義は特定されていない。トピラメートを服用している患者にヒドロクロロチアジドを投与する場合、トピラメートの用量調整が必要な場合があります。メトホルミンまたはメトホルミンとトピラメートとの併用を受けた健康なボランティアにおいて、薬物相互作用を研究した。研究結果によると、トピラメートとメトホルミンを服用している間、メトホルミンのCmaxとAUCはそれぞれ18％と25％増加したが、トピラメートと同時に投与されたメトホルミンのクリアランスは20％減少した。トピラメートは、血漿中のメトホルミンのTmaxに影響を及ぼさなかった。メトホルミンとの共同任命時のトピラマートのクリアランスは減少する。クリアランスの変化の程度は研究されていない。トピラメートの薬物動態に対するメトホルミンの効果の臨床的意義は不明である。ピオグリタゾンとトピラメートを別々に同時投与することで健康なボランティアで薬物相互作用が研究されてきましたが、トポラマックスを追加投与した患者では、糖尿病患者の状態をモニターする必要があります。薬物のCmaxを変化させることなく、ピオグリタゾンのAUCが15％減少することが明らかになった。これらの変化は統計的に有意ではなかった。活性型代謝拮抗剤ピオグリタゾンについても、CmaxおよびAUCの減少はそれぞれ13％および16％であり、活性型代謝拮抗剤ではCmaxおよびAUCの両方の低下が60％検出された。このデータの臨床的意義は解明されていない。トピラマートとピオグリタゾンを併用する場合は、糖尿病の経過を査定するために患者の状態を注意深く監視する必要があります。トキシマメート（150mg /日）と併用した平衡状態のグリベンクラミド（5mg / ）を2型糖尿病患者に投与した。トピラメートを使用した場合、グリベンクラミドのAUCは25％減少した。活性代謝物、4-トランス - ヒドロキシ - グリベンクラミドおよび3-シス - ヒドロキシ - グリベンクラミドに対する全身曝露のレベルもまた、それぞれ13％および15％低下した。 Glibenclamideは、平衡状態でのトピラメートの薬物動態に影響しなかった。ピオグリタゾンのAUCの統計的に有意でない15％の減少が、そのCmaxの変化なしで見出された。トピラメートをグリベンクラミド投与患者に処方する場合（またはトピラメート投与患者にグリベンクラミドを処方する場合）、糖尿病の経過を査定するために患者の状態を注意深く監視する必要があります。 Topamaxの治療期間中、腎結石症の発症に寄与する生理学的変化を引き起こす可能性があるため、このような薬物の使用は避けるべきであり、各薬物を個別に十分に許容する患者におけるトピラメートとバルプロ酸の併用は、脳症の有無にかかわらず、ほとんどの場合、症状および徴候は、薬物の1種の中止後に消失する。この有害事象は、薬物動態学的相互作用によって引き起こされるものではない。トリアラメートとバルプロ酸を併用すると、高アンモニア血症との併用や単独での低体温（35℃以下での意図しない体温の低下）が起こることがあります。この現象は、バルプロ酸とトピラメートの同時投与の開始後、およびトピラメートの1日用量の増加の両方で起こり得る。トピラメートと他の薬物との薬物相互作用の潜在的選択肢を評価するための臨床研究が行われている。この薬物相互作用の結果は、表に要約されている。添加薬物*トピラメート濃度*ノルトリプチリン（アミトリプチリン代謝産物）のCmaxおよびAUCのアミトリプチリン増加は20％まで検討されていない。ジヒドロエルゴタミン（内部および皮下脂肪）** AUC代謝物のハロペリドールの増加プロプラノロールCmax 4-OHプロプラノロールは17％（トピラメート50mg）増加し、Cmaxは9％および16％増加し、AUCはそれぞれ9％および17％増加した（プロプラノロール40mgおよび80mgは12時間ごとに投与）。 s / c）* *調査していないピソチフェン** **ジルチアゼムはジルチアゼムAUCを25％、デスアゼチジルジチアゼムを18％減少させ、** N-demethyldiltiazemの場合、20％のVenlafaxineによるAUCの増加** **フルナリジン16％のAUCの増加（12時間ごとに50mg）1 ***は単独療法におけるCmaxおよびAUC値の％で表した** CmaxおよびAUCの変化なし（ベースラインデータの15％以下）1フルナリジンの反復使用（単独療法）では、AUCの14％の増加が観察された。これは、平衡状態を達成する過程での薬物の蓄積によるものであろう
特別な指示
用量を25〜50mg減らすために、Topamaxは、15mgまたは25mgの投薬量のカプセルの形態で使用される。臨床試験では、薬物の用量は、片頭痛の予防のために、週に1回、50〜100mg（癲癇治療の成人）およびTopamaxを受けた成人（25〜50mg）が100mg /日の用量で減少した。臨床研究の小児では、Topamaxは2〜8週間かけて徐々に中止されました。医学上の理由から、Topamaxの迅速な回収が必要な場合は、患者の状態を適切に監視することが推奨されますが、どのような病気でも、臨床効果（副作用はなく、発作の抑制の度合い）腎機能障害を有する患者では、各用量が安定した血漿中濃度を確立するのにより長い時間がかかることが必要であることがある。トピラメート療法では、乏化症（汗の減少）および汗腺症が含まれる。高い周囲温度に曝された小児では、発汗および温熱（体温の上昇）が減少する可能性があります。トピラメートを用いた治療では、消費される液体の量を適切に増やすことが重要であり、それによって腎結石症発症の危険性を減らし、運動または高められた温度下で起こりうる副作用を軽減します。 （Topamaxを含む）は、これらを服用している患者の自殺思考や自殺行動のリスクを高める二重盲検臨床試験では、自殺（自殺思考、自殺未遂、自殺）に関連する現象の発生率は、トピラマート（8652人中46人）で治療した患者では0.5％であり、約3倍であったプラセボ投与群（0.2％; 4045人中8人）と比較して高かった。トピラメートを投与された患者の双極性障害の二重盲検試験で自殺の1例が記録されたため、自殺思考の兆候を特定し、適切な治療を行うために患者の状態を監視する必要がある。一部の患者、特に腎石症の素因がある患者の中には、腎臓結石のリスクが高まることがあります。また、腎臓結石の危険性が高い患者もいます（特に、介護者は必要に応じて介護者に注意してください）。これらの症状、例えば腎疝痛。このリスクを低減するには、摂取量を十分に増やす必要があります。腎結石症の危険因子は、腎結石症（家族を含む）、高カルシウム尿症、腎結石症の発症に寄与する他の薬物との併用療法の病歴であり、腎不全患者（CC <70ml /分）にTopamaxを処方する際には注意が必要です。肝機能障害を有する患者では、トピラメートのクリアランスが低下する可能性があるので注意が必要である。トパマックスを使用した場合、急性近視を伴う症候群と併発する二次的な閉鎖性緑内障が記載されている。症状には、視力の急激な低下および/または眼の痛みが含まれる。眼科検査は、近視、眼の前房の平坦化、眼球の充血（赤み）、眼内圧の上昇を示すことがある。散瞳が起こることがあります。この症候群は、二次的な閉塞緑内障の発症に伴って、レンズおよび虹彩の前方への移動をもたらす流体の分泌を伴っている可能性がある。症状は、通常、Topamaxを開始してから1ヶ月後に現れます。 40歳未満の患者にはほとんど見られない原発性開放隅角緑内障とは異なり、成人と小児の両方でトピラメートを使用すると、二次的な閉塞緑内障が観察される。閉塞性緑内障に関連する近視に関連する症候群の場合、治療には主治医がそれを可能と考えるとすぐにトパマックスを中止し、眼内圧を下げることを目的とした適切な手段が含まれる。トピラメートを使用する場合には、陰イオン欠乏に関連しない高眼圧症、代謝性アシドーシス（例えば、代謝性アシドーシス、アポトーシス、アポトーシス、アポトーシス、アポトーシス、アポトーシス、