More info
רכיבים פעילים
טופירמט
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
מרכיב פעיל: טופירמאט (טופירמט) ריכוז מרכיב פעיל: 50 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאפילפטית שייכת למעמד של monosaccharides sulfamate מחליף.טופיראט חוסם ערוצי נתרן ומדכא את התרחשות הפוטנציאלים פעולה חוזרת על רקע של דולרריזציה לטווח ארוך של קרום נוירון. טופירמט מגביר את הפעילות של GABA (GABA) ביחס לתת סוגים מסוימים של קולטני GABA (כולל קולטני GABAA), וכן מודולציה של הפעילות של קולטני GABAA עצמם ומונעת את הרגישות של kainate / AMPK להיות מופעלת על ידי kainate חומצה 5-methylisoxazole-4-propionic) קולטני גלוטמט, אינו משפיע על הפעילות של NMDA ביחס לתת-סוג קולטן ה- NMDA. השפעות אלה של התרופה הם תלויים מינון בריכוז פלזמה של topiramate מ 1 μmol ל 200 μmol, עם פעילות מינימלית החל μmol μol 10. בנוסף, topiramate מעכב את הפעילות של איזואנזים מסוימים פחמן anhydrase. במונחים של חומרת השפעה פרמקולוגית זו, טופירמאט נחות באופן משמעותי מאצטזולאמיד, מעכב ידוע של פחמן אנהידראז, ולכן פעילות זו של טופיראמאט אינה המרכיב העיקרי בפעילות האנטי-אפילפטית.
פרמקוקינטיקה
ספיגה לאחר קבלת התרופה בתוך topiramate הוא ספוג במהירות וביעילות מן מערכת העיכול. הזמינות הביולוגית היא 81%. לצריכת מזון אין השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הזמינות הביולוגית של התרופה.הפרמקוקינטיקה של טופראמט היא לינארית, שחרור הפלזמה נשאר קבוע, ו- AUC במינון של 100 מ"ג ל -400 מ"ג עולה באופן יחסי למינון, לאחר בליעה חוזרת במינון של 100 מ"ג 2 פעמים ביום Cmax בממוצע הוא 6.76 מיקרוגרם / מ"ל חלוקת חלבון פלזמה מחייב הוא 13-17 %. לאחר מנה אחת של מתן אוראלי עד 1200 מ"ג, VD הממוצע הוא 0.55-0.8 ליטר / ק"ג. ערך VD תלוי במין. אצל נשים, הערכים הם כ -50% מהערכים שנצפו אצל גברים, אשר קשורים לתוכן גבוה יותר של רקמת השומן בגוף האישה.חולים עם תפקוד כליות תקין עשויים להזדקק 4 עד 8 ימים כדי להשיג שיווי משקל.מטבוליזם לאחר בליעה, כ 20 מטבוליזם. % מהמינון,השומן והצבוע של האדם היו מבודדים וזיהו 6 מטבוליטים לא פעילים: הפרשת טופופימאט (70%) והמטבוליטים שלה מופרשים בעיקר על ידי הכליות לאחר בליעה, שחרור הפלסמה של התרופה הוא 20-30 מ"ל לדקה לאחר הטיפול החוזר של התרופה ב -50 מ"ג ו -100 מ"ג 2 פעמים ביום, הממוצע של T1 / 2 הוא ממוצע של 21 שעות, הפרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים שיעור הפרשת הטופירמט של הכליות תלוי בתפקוד הכליות ואינו תלוי בגיל בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מתון עד חמור (CC ≤ 70 ml / דקות) את הכליות ו פלסמה אישור של topiramate מופחת, כתוצאה מכך, את Css של topiramate של פלסמה בדם עשוי להגדיל בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. הזמן Css topiramate בפלסמה בחולים עם תפקוד כלייתי מתון או חמור הוא 10-10 ימים. בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה מומלץ להשתמש בחצי מהמינון ההתחלתי והתחזוקה המומלצים, אצל קשישים שאין להם מחלת כליות, לא ניתן לשנות את הטופראמאט של פלסמה בחולים המקבלים תרופות אנטי-אפילפטיות, המפעילות אנזימים המעורבים בחילוף החומרים של התרופה כלומר, מטבוליזם של טופירמאט גדל ב 50 %. טופירמט מופרש למעשה על ידי המודיאליזה. דיאליזה ממושכת עלולה להוביל לירידה בריכוז הטופירמט בדם מתחת לסכום הדרוש לשמירה על פעילות נוגדת פרכוסים. על מנת למנוע ירידה מהירה בריכוז טופירמי פלזמה במהלך ההמודיאליזה, ייתכן שיהיה צורך לקבוע תוספת של טופמקס. מינון המינון צריך לקחת בחשבון: 1) משך ההמודיאליזה, 2) הסליקה של מערכת המודיאליזה המשומשת, 3) הסילוק האפקטיבי של טופירמאט בחולה העובר דיאליזה.הפינוי של טופירמאט מופחת ב -26% בממוצע בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית או חמור. לכן, חולים עם הפרעה בכבד צריכים להשתמש בטופירמאט בזהירות, אצל ילדים מתחת לגיל 12 שנים הפרמטרים הפרמקוקינטיים של טופיראמאט, כמו גם אצל מבוגרים שמקבלים את התרופה כטיפול אדג'ובנטי הם ליניאריים, בעוד שהסילוק אינו תלוי במינון, ו- Css ב פלזמה עולה ביחס לגידול במינון. יש לזכור כי בילדים את אישור של topiramata הוא גדל, ו T1 / 2 שלה הוא קצר יותר.לכן, עם מינון זהה לכל 1 ק"ג של משקל גוף, ריכוז טופירמי פלזמה אצל ילדים עשוי להיות נמוך יותר מאשר במבוגרים. אצל ילדים, כמו אצל מבוגרים, תרופות אנטיאפילפטיות המניעות אנזימים בכבד, גורמים לירידה בריכוז הטופירמט בדם הדם.
אינדיקציות
אפילפסיה כאמצעי לטיפול חד-פעמי: במבוגרים ובילדים מעל גיל שנתיים עם אפילפסיה (כולל חולים עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה) בטיפול משולב: אצל מבוגרים וילדים מעל גיל שנתיים עם טוניקה חלקית או כללית - התקפים קלוניים, כמו גם לטיפול בהתקפים על רקע תסמונת לנוקס גסטו מיגרנה מניעת התקפי מיגרנה אצל מבוגרים. השימוש ב- Topamax לטיפול בהתקפי מיגרנה חריפה לא נחקר.
התוויות נגד
רגישות לכל אחד מרכיבי התרופה, ילדים עד גיל 2. השימוש ב- Topiramate למניעת התקפי מיגרנה הוא התווית במהלך ההריון, כמו גם אצל נשים עם פוטנציאל השתלות של ילודים, ולא באמצעות אמצעי מניעה אמינים.
אמצעי זהירות
בטופמקס (כמו תרופות אחרות נגד אפילפסיה) צריך להיות בהדרגה, כדי למזער את האפשרות של הגדלת תדירות התקפים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים מבוקר מיוחד שבו טופמקס שימש לטיפול נשים בהריון לא נערכו. רישומי הריון מראים קשר אפשרי בין השימוש בטופמקס במהלך ההריון לבין מומים מולדים (לדוגמה, פגמים קרום-מוחיים כגון שפה שסועה / חך שסוע, היפוספדיאס והתפתחות חריגה של מערכות גוף שונות). המומים הללו נרשמו הן במונוטרפיה עם טופירמאט והן בשימוש בו במסגרת הטיפול ב- Polytherapy. בהשוואה לקבוצת החולים שאינם נוטלים תרופות אנטיאפילפטיות, הרישומים של הריונות עם מונוותרפיה עם טופמקס מצביעים על הסבירות להולדת ילדים בעלי משקל גוף נמוך (פחות מ -2500 גרם). הקשר של התופעות שנצפו עם צריכת התרופה לא הוקם.בנוסף לכך, הרישומים של הריונות ותוצאות מחקרים אחרים מצביעים על כך שהסיכון להשפעות טרטוגניות עם הטיפול המשולב בתרופות אנטי-אפילפטיות עשוי להיות גבוה יותר מאשר עם טיפול חד-פעמי.השימוש בתרופה טופמקס במהלך ההריון מוצדקת רק במקרים בהם לתועלת בטיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי ploda.Pri טיפול וייעוץ של נשים עם הפוריות פוטנציאל, הרופא המטפל חייב לשקול את היתרונות הפוטנציאליים והסיכונים של הטיפול ולשקול אפשרויות טיפול אלטרנטיבי. אם טופמקס משמש במהלך הריון, או אם החולה נכנסת להריון בזמן נטילת התרופה, זה צריך להיות הזהיר מפני הסיכון הפוטנציאלי עבור מספר תצפיות ploda.Ogranichennoe מראה כי topiramate מופרש בחלב אצל נשים. במידת הצורך, השימוש של התרופה טופמקס במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר הארוחה. מומלץ להתחיל טיפול עם ניסוח במינון הנמוך ואחריו טיטרציה הדרגתית dozy.Kapsuly היעיל המיועד לחולים המתקשים בבליעת טבליות להשיג פקד אופטימלי של התקפים אפילפטיים אצל ילדים ומבוגרים (לדוגמא, ילדים וקשישים) צריך להיות בזהירות .Kapsuly טופמקס לפתוח, לערבב את התוכן של כמוסות עם כמות קטנה (על 1 כפית) של כל מזון רך. תערובת זו יש לבלוע מיד, בלי ללעוס. אין לאחסן את התרופה המעורבבת במזון עד למינון הבא, וניתן לבלוע כמוסות טופמקס.
תופעות לוואי
דלקות מכה: לעתים קרובות מאוד - nazofaringit.So לוואי של הדם ומערכת הלימפה: לעתים קרובות - אנמיה; לעתים רחוקות - לויקופניה, לימפאדנופתיה, תרומבוציטופניה, אאוזינופיליה; לעתים רחוקות - neutropenia * עבור המערכת החיסונית: לעתים קרובות - רגישות יתר; התדירות אינה ידועה - * בצקת אלרגית, * בצקת בלחמית עבור חלק חילוף החומרים ותזונה: לעתים קרובות - אנורקסיה, תיאבון ירד; לעתים רחוקות - חומצה מטבולית, היפוקלמיה, תיאבון מוגבר, polydipsia; לעיתים רחוקות, דיכאון; לעתים קרובות - איטי חשיבה, נדודי שינה, הפרעות דיבור חופשי, חרדה, בלבול, חוסר התמצאות, תגובות אגרסיביות, הפרעות במצב רוח, עצבנות, רְפִיפוּת רגשית, מצב רוח ירוד, כעס,הפרת התנהגות; לעתים רחוקות - מחשבות אובדניות, ניסיונות התאבדות, הזיות, הפרעות פסיכוטיות, הזיות שמיעתיות, הזיות חזותיות, אדישות, קשיי דיבור, הפרעות שינה, נטייה רגשית, ירידה בליבידו, מצב נרגש, בכי, דיספמיה, מצב רוח אופוריה, פרנויה, פעילות מתמשכת. , בדידות, כישורי קריאה לקויי, שינה לקויה, שיטוח של רגשות, חשיבה חריגה, אובדן ליבידו, עייפות, הפרעה intrasomnic, בלבול, התעוררות בשעות הבוקר המוקדמות, pa תגובות nical, רוחות גבוהות; לעתים רחוקות - מאניה, הפרעת פאניקה, תחושת חוסר תקווה, היפומניה, בצד מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - פרסטזיה, נמנום, סחרחורת; לעיתים קרובות - ריכוז לקוי, פגיעה בזיכרון, הפרעות קוגניטיביות, חשיבה לקויה, הפרעות פסיכו-מוטוריות, עוויתות, תיאום לקוי בתנועה, רעד, עייפות, היפוסטזיה, ניסטגמוס, דיסגיאיה, תחושת איזון פגומה, דיסארתריה, רעידות מכוונות, הרגעה; תדירות דיכאון, הפרעות דיבור, היפראקטיביות פסיכו-מוטורית, סינקופה, הפרעות חושיות, ריר, היפרוסומניה, אפזיה, דיבור חוזר, היפוקינזיה, דיסקינזיה, סחרחורת , איכות שינה ירודה, תחושת צריבה, אובדן תחושה, פרוזמיה, תסמונת מוח, דיססתזיה, היפוגמיה, קהות חושים, גמישות, אאורה, גיל, דיסגרפיה, דיספסיה, נוירופתיה פריפריאלית, התעלפות מוקדמת e, דיסטוניה, צמרמורת; לעיתים רחוקות: אפרקסיה, הפרעה בקצב השינה היומית, היפרטשמיה, היפוספמיה, אנזמה, רעידות חיוניות, אקינזיה, היעדר תגובות לגירויים: מצד איבר הראייה: לעיתים קרובות - ראייה מטושטשת, דיפלופיה, הפרעות ראייה; לעתים רחוקות - צמצום חדות הראיה, סקוטומה, קוצר ראייה, תחושות מוזרות בעיניים *, עיניים יבשות, פוטופוביה, בלפרוספזם, קרע מוגבר, פוטופסיה, מידריאזיס, פרסביופיה; לעיתים רחוקות - עיוורון חד-צדדי, עיוורון חולף, גלאוקומה, הפרעה לאירוח, הפרעה לתפיסה מרחבית ויזואלית, סקוטומה פרוזדורית, בצקת עפעפיים, עיוורון לילה, אמבליופיה; תדירות לא ידוע: זווית סגירת זווית *,מקולופתיה *, ניידות לקויה של העין * בצד של איבר השמיעה ואיזון: לעתים קרובות - סחרחורת, צלצול באוזניים, כאבים באוזן; חריגה: חירשות, אובדן שמיעה חד צדדי, חירשות חושית, אי נוחות באוזן, לקויי sluha.So בחיל המשמר: לעתים רחוקות - ברדיקרדיה, ברדיקרדיה סינוס, מרגיש הצד serdtsebieniya.So של מערכת הדם: נדיר - תת לחץ דם, לחץ דם נמוך האורתוסטטי, הסמקה, גלי חום; נדיר - תופעה Reyno.So מערכת הנשימה, איברים, הפרעות ובית החזה mediastinal: לעתים קרובות - קוצר נשימה, דימומים מהאף, גודש באף, נזלת, שיעול *; לעיתים רחוקות - קוצר נשימה על מאמץ, הפרעה בסינוסים של הנגיף, דיספוניה, על מערכת העיכול: לעיתים קרובות - בחילה, שלשולים; לעתים קרובות - הקאות, עצירות, כאבים ברום בטן, קשיי עיכול, כאבי בטן, יובש בפה, חוסר נוחות בבטן, הפרעות תחושה של חלל הפה, גסטריטיס, אי נוחות בבטן; לעתים רחוקות - דלקת הלבלב, גזים, רפלוקס קיבתי-ושטי, כאב בבטן התחתונה, ירידה ברגישות של חלל הפה, דימום מהחניכיים, גזים, אי נוחות האפיגאסטריום, רגיש בבטן, hypersalivation, כאב בחלל הפה, בָּאְשָׁה אוראלי, glossodiniya עבור מערכת הכבד: לעיתים נדירות - עבור הפטיטיס, אי ספיקת כבד, עבור העור והרקמות התת עוריות: לעיתים קרובות - התקרחות, פריחה, גירוד; לעתים רחוקות - anhidrosis, הפרעה חושית באזור הפנים, אורטיקריה, אריתמה, גרד כללית, מקולרי פריחה, הפרה של פיגמנטציה בעור, דרמטיטיס אלרגית, נפיחות של הפנים; לעתים רחוקות - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון *, אריתמה פולימורפית *, שינוי בריח בעור, בצקת פאראורביטל *, אורטיקציה מקומית; התדירות אינה ידועה - * necrolysis אפידרמיס רעיל חלק של מערכת השלד והשרירים והפרעות רקמת חיבור: לעתים קרובות - arthralgia, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים, חולשה שרירית, כאבים בחזה שרירים ושלד; לעתים רחוקות: נפיחות של המפרקים *, נוקשות השרירים, כאב בצד, עייפות בשרירים; לעיתים רחוקות: אי נוחות בקצוות * מצד הכליות ודרכי השתן: לעיתים קרובות - נפרוליטיאזיס, פוליאקוריה, דיסוריה; לעתים רחוקות - החמרה של אורוליתיאזיס (אבנים בכליות), דחק במתן שתן, hematuria, בריחת שתן, תכופים השתנה,כאבי בטן הכליות, כאבים באזור הכליות; לעתים רחוקות - החמרה של אורוליתיאזיס (אבנים בשופכה) חומצה צינולרית כלית * מאיברי המין והשד: לעתים רחוקות - תפקוד לקוי של זיקפה, הפרעות בתפקוד המיני: הפרעות והפרעות שכיחות הנגרמות משיטת השימוש: לעיתים קרובות - עייפות; לעיתים קרובות - טמפרטורת גוף מוגברת, אסתניה, עצבנות, הפרעות בהליכה, הרגשה לא טובה, חרדה; לעתים רחוקות - היפרתרמיה, צמא, תסמונת דמוית שפעת, איטיות, גפיים קרות, שיכרון, חרדה; לעתים נדירות - נפיחות בפנים, הסתיידות.שינויים בפרמטרים במעבדה: לעתים קרובות - ירידה במשקל; לעתים קרובות - עלייה במשקל *; לעיתים רחוקות - קריסטלוריה, תוצאה לא תקינה של בדיקות "tandem-gait", לוקופניה, פעילות מוגברת של אנזימי כבד בדם, לעיתים נדירות - ירידה בתכולת הפחמימנים בדם.
מנת יתר
תסמינים: עוויתות, נמנום, דיכאון לקוי ראייה, דיפלופיה, לקוי חשיבה, לקוי תיאום, עייפות, קהות חושים, לחץ דם עורקי, כאבי בטן, סחרחורת, דיכאון ו. ברוב המקרים, התוצאות הקליניות לא היו חמורות, אך מקרי המוות נצפו לאחר מנת יתר תוך שימוש בתערובת של מספר תרופות, כולל טופירמט. התפתחות של חומצה מטבולית חמורה היא אפשרית, יש מקרה של מנת יתר, כאשר המטופל לקח מנה של טופירמאט מ 96 ל 110 גרם, אשר הביא לתרדמת שנמשכה 20-24 שעות לאחר 3-4 ימים, הסימפטומים של מנת יתר נפתרו טיפול: אם זמן קצר לפני נטילת מנה מוגזמת המטופל לקח מזון, עליך מיד לשטוף את הבטן או לגרום להקאה. מחקרים במבחנה הראו כי הופעל פחמימות מופעלות topiramate. במידת הצורך, טיפול סימפטומטי צריך להתבצע. דרך יעילה להסיר topiramate מהגוף הוא המודיאליזה. חולים מומלץ גידול נאות צריכת הנוזלים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
ההשפעה של טופמקס על ריכוזים של תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות (PEP), אינה משפיעה על ערכי ה- Css בפלסמה, למעט חולים מסוימים שהוסיפו טופמקס כדי phenytoin עלול לגרום לעלייה ריכוז phenytoin פלזמה.זה יכול להיות בגלל עיכוב של איזופורם פולימורפי מסוים של מערכת האנזים ציטוכרום P450 (CYP2Cmeph). לכן, כאשר מתפתחים סימפטומים של רעילות בחולים המקבלים פניטונים, יש צורך לשלוט בריכוז הפניטואן בדם פלזמה.במחקר הפרמקוקינטי של חולים עם אפילפסיה, הוספת טופירמט לאמוטריגין לא השפיעה על ה- Css של הפלזמה במינונים של טופיראמאט 100-400 מ"ג ליום. במהלך ואחרי ביטול lamotrigine (המינון הממוצע של 327 מ"ג / יום), Css topiramate לא השתנה.ההשפעה של AED אחרים על ריכוז פלזמה טופירמאטי פלזמה Phenytoin ו carbamazepine, תוך שימוש Topamax, הפחית את ריכוז הפלזמה של topiramate. הוספה או הסרה של phenytoin או carbamazepine במהלך הטיפול בטופמקס עשויה לדרוש שינוי במינון האחרון. המינון נבחר בהתאם להתפתחות ההשפעה הקלינית הנדרשת. הוספה או חיסול של חומצה ואלפרואית אינה גורמת לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בריכוז הטופירמאט בדם הדם, ולכן אין צורך במינון של טופמקס. Carbamazepine אין השפעה השפעה על ריכוז פלזמה על ידי 40% Valproic חומצה אין השפעה אין השפעה Phenobarbital שום השפעה לא למד לא נבדקו תופעות לוואי: אינטראקציה עם תרופות אחרות במחקרים שנערכו עם שימוש סימולטני של התרופה טופמקס במינון יחיד של AUC של Digoxin צומצם ב -12%. המשמעות הקלינית של השפעה זו לא נקבעה. כאשר מרשם או מבטל טופמקס בחולים המקבלים דיגוקסין, יש צורך לפקח על ריכוז הדיגוקסין בסרום, כחלק ממחקרים קליניים, לא נבדקו השפעות השימוש המשולב בטופמקס בתרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כמו גם אתנול. השימוש המשולב בטופמקס עם תרופות בעלות השפעה דכאונית על מערכת העצבים המרכזית ועל אתנול אינו מומלץ.כאשר ההכנות טופמקס ו- Hypericum perforatum נלקחות יחד, ריכוז טופירמט בפלזמה עשוי לרדת, וכתוצאה מכך, האפקטיביות של התרופה עשויה גם להקטין .מחקרים קליניים של האינטראקציה של התרופה ואת ההכנות טופמקס מבוסס Hypericum perforatum יישום סימולטני provodilos.Pri לא של norethisterone המכיל למניעת הריון (1 מ"ג) ו אתיניל-אסטרדיול (35 .mu.g), טופמקס במינון של 50-800 מ"ג / יום לא הייתה השפעה משמעותית על יעילות של norethisterone ו במינונים של 50-200 מ"ג / יום - על האפקטיביות של ethinyl estrylol. מינון משמעותי תלוי ירידה ביעילות של אתניל אסטרדיול נצפתה במינונים של התרופה טופמקס 200-800 מ"ג / יום. המשמעות הקלינית של השינויים המתוארים אינה ברורה. הסיכון להקטנת האפקטיביות של אמצעי מניעה ושיפור דימומים פורצי דרך צריך להיחשב בחולים המנטלים גלולות למניעת הריון בשילוב עם טופמקס. חולים המנטלים אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן צריכים להודיע לרופא על כל שינוי בעיתוי ובטבע של הווסת. ניתן להפחית את היעילות של אמצעי מניעה גם בהיעדר דימום פורץ.במתנדבים בריאים, ליתיום AUC ירד ב -18% תוך נטילת טופירמאט במינון של 200 מ"ג ליום. בחולים עם פסיכוזה מאנית-דיפרסיבית, השימוש ב- topiramate במינונים של עד 200 מ"ג ליום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ליתיום, אך במינונים גבוהים יותר (עד 600 מ"ג ליום), עלה ליתיום AUC ב -26%. עם שימוש בו-זמני של טופיראמאט וליתיום, יש לעקוב אחר הריכוז של הדם האחרון בפלזמה של הדם.המחקרים על אינטראקציות בין תרופתיות, שבוצעו עם ניהול יחיד וחוזר על טופירמט למתנדבים בריאים וחולים עם פסיכוזה של מאניה-דיכאון, העניקו תוצאות זהות. עם שימוש בו זמנית של טופיראטם במינונים יומיים של 250 מ"ג או 400 מ"ג של AUC של ריספרידון, שנלקחו במינונים של 1-6 מ"ג ליום, מופחת ב -16% וב -33%, בהתאמה. יחד עם זאת, הפרמקוקינטיקה של 9-hydroxyrisperidone לא השתנתה, והפרמקוקינטיקה של החומרים הפעילים (risperidone ו- 9-hydroxyrisperidone) השתנתה באופן לא מובהק. שינויים ברמת החשיפה המערכתית ל- Risperidone / 9-hydroxyrisperidone ו- topiramate לא היו מובהקים מבחינה קלינית, ולאינטראקציה זו לא הייתה משמעות קלינית: אינטראקציית הסמים נחקרה בקרב מתנדבים בריאים עם נפרדת ושיתוף של הידרוכלורתיותיד (25 מ"ג) וטופירמאט (96 מ"ג).תוצאות המחקר הראו כי בעת נטילת טופיראמאט ו hydrochlorothiazide, יש עלייה Cmax של topiramate על ידי 27% ו AUC שלה על ידי 29%. המשמעות הקלינית של מחקרים אלה לא זוהו. כאשר מתן hydrochlorothiazide לחולים נטילת topiramate, התאמה של המינון של topiramate עשוי להיות נדרש. לא נמצאו שינויים משמעותיים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של hydrochlorothiazide עם טיפול מקביל עם טופירמאט. אינטראקציות בין תרופתיות נבדקו במתנדבים בריאים שקיבלו מטפורמין או שילוב של מטפורמין וטופירמט. תוצאות המחקר הראו כי בעת נטילת טופירמט ומטאפורמין, Cmax ו- AUC של מטפורמין עלו ב -18% וב -25%, בהתאמה, בעוד שסילוק מטפורמין בעת טיפול בו-זמנית עם טופירמאט ירד ב -20%. טופירמט לא השפיע על טמקס של מטפורמין בדם. הסילוק של טופירמט במינוי משותף עם מטפורמין פוחתת. דרגת שינויי הסליקה לא נחקרה. המשמעות הקלינית של ההשפעות של metformin על פרמקוקינטיקה של topiramate אינו ברור. במקרה של התוספת או הנסיגה של טופמקס בחולים המקבלים מטפורמין, יש לעקוב אחר מצב החולים עם סוכרת אינטראקציות בין תרופתיות נחקרו בקרב מתנדבים בריאים עם נפרדת ושיתוף של pioglitazone ו topiramate. זה התגלה ירידה של AUC של pioglitazone ב -15%, מבלי לשנות את Cmax של התרופה. שינויים אלה לא היו מובהקים סטטיסטית. גם עבור pioglitazone hydroxymetabolone פעיל, ירידה Cmax ו AUC זוהה על ידי 13% ו 16%, בהתאמה, ועל ketometabolite פעיל, ירידה ב Cmax ו AUC ב 60% זוהה. המשמעות הקלינית של נתונים אלה לא הובהרה. כאשר המטופלים נקבעו במשותף לטופמקס ולפיוגליטזון, יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל כדי להעריך את מהלך הסוכרת. מחקר אינטראקציה עם סמים נערך על מנת לחקור את הפרמקוקינטיקה של גליבנקלמיד (5 mg ליום) במצב שיווי משקל, המשמש לבדו או בו זמנית עם טופירמאט (150 מ"ג ליום) ) בחולים עם סוכרת מסוג 2. בעת שימוש topiramate, AUC של glibenclamide הופחת ב -25%. רמת החשיפה המערכתית לחילוף חומרים פעיל, 4-trans-hydroxy-glibenclamide ו- 3-cis-hydroxy-glibenclamide, הופחתה אף היא (ב -13% וב -15% בהתאמה). Glibenclamide לא השפיעו על פרמקוקינטיקה של topiramate בשיווי משקל.ירידה לא מובהקת סטטיסטית ב- AUC של pioglitazone ב -15% נמצאה ללא שינוי ב- Cmax. במינוי topiramate בחולים המקבלים glyburide (גליבנקלאמיד או מינוי של חולים המקבלים topiramate), צריך להיות במעקב צמוד כדי להעריך את מצבו של סוכר זרימת החולה diabeta.Pri שימוש בו זמני של התרופה טופמקס עם תרופות אחרות שגורמים להתפתחות nephrolithiasis, עלול להגביר את הסיכון להיווצרות אבנים בכליות. במהלך תקופת הטיפול טופמקס צריכות להימנע משימוש בתרופות מסוג זה, כפי שהם יכולים לגרום לשינויים פיזיולוגיים המקדמים שימוש nefrolitiaza.Kombinirovannoe של חומצה ולפרואית topiramate ו בחולים העוברים גם כל תרופה בנפרד, בליווי היפראמונמיה עם או בלי אנצפלופתיה. ברוב המקרים, הסימפטומים והסימנים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול באחת התרופות. אירוע שלילי זה אינו נגרם עקב אינטראקציה פרמקוקינטית. תקשורת בין היפראמונמיה ויישום של topiramate לבד או בשילוב עם תרופות אחרות לא coadministration ustanovlena.Pri של חומצה ולפרואית topiramate ואת יכולה להתרחש היפותרמיה (ירידה לא מכוונת בחום הגוף מתחת 35 מעלות צלזיוס) בשילוב עם או ללא תלות היפראמונמיה. תופעה זו יכולה להתרחש הן לאחר תחילת הטיפול המשותף בחומצה valproic ו topiramate והן עם עלייה במינון היומי של טופיראמאט. מחקרים קליניים נערכו על מנת להעריך את האפשרויות הפוטנציאליות לאינטראקציה של תרופות בין טופירמאט לתרופות אחרות. התוצאות של אינטראקציה זו מסוכמים ריכוז התרופה tablitse.Dobavlyaemoe הריכוזיות * topiramate התרופה הוסיף * אמיטריפטילין עלייה CMAX ו nortriptyline AUC (אמיטריפטילין מטבוליט) 20% לא issledovalosDigidroergotamin (בתוך n / k) ** ** Haloperidol המטבוליט AUC הגדלת 31 % להגדיל AUC ידי 9% ו 17% (propranolol, 40 מ"ג ו 80 מ"ג כל 12 שעות, בהתאמה) sumatriptan (פנימה issledovalosPropranolol להגדיל CMAX 4-OH propranolol 17% (topiramate 50 מ"ג) עלייה CMAX ב 9% ו 16% s / c) * * לא נבדק * Pisothiphen ** ** Diltiazem ירד diltiazem AUC על ידי 25% ו desacetyldiltiazem על ידי 18% ו** עבור N-demethyldiltiazem עלייה של AUC ב -20% Venlafaxine ** ** Flunarizine עלייה ב- AUC ב -16% (50 מ"ג כל 12 שעות) 1 *** לידי ביטוי באחוזים של ערכי Cmax ו- AUC במונוטרפיה ** ללא שינוי ב- Cmax ו- AUC (≤ 15% מהנתונים הבסיסיים) 1 עם שימוש חוזר בפלונריזין (מונותרפיה), נצפתה עלייה ב- AUC ב -14%, אשר עשויה לנבוע מהצטברות התרופה בתהליך השגת מצב שיווי משקל
הוראות מיוחדות
כדי להפחית את המינון על ידי 25-50 מ"ג, Topamax משמש בצורה של כמוסות במינון של 15 מ"ג או 25 מ"ג. במחקרים קליניים, המינון של התרופה הופחת ב -50-100 מ"ג פעם בשבוע - למבוגרים עם טיפול באפילפסיה ובמבוגרים של 25-50 מ"ג במבוגרים שקיבלו טופמקס במינון של 100 מ"ג ליום למניעת מיגרנה. בילדים במחקרים קליניים, בוטלה טופמקס בהדרגה במשך תקופה של 2-8 שבועות. אם יש צורך בנסיגה רפואית מהירה של טופמקס, מומלץ לבצע מעקב נאות אחר מצבו של המטופל, כמו בכל מחלה, יש לקבוע את משטר המינון בהתאם לאפקט הקליני (כלומר, מידת השליטה בהתקפים, ללא תופעות לוואי) ולהביא בחשבון כי בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ייתכן שיהיה צורך לקחת זמן רב יותר עבור כל מנה כדי ליצור ריכוז פלזמה יציב.עם טיפול topiramate, זה עשוי להיות אפשרי oligohydrosis (מופחת הזעה) ו anhidrosis. הפחתת הזעה והיפרתרמיה (טמפרטורת גוף מוגברת) עלולה להתרחש אצל ילדים שנחשפו לטמפרטורות גבוהות. בטיפול ב- Topiramate חשוב מאוד להגדיל במידה ניכרת את כמות הנוזלים הנצרכת, ובכך להפחית את הסיכון לפתח נפרוליטיאזיס, כמו גם את תופעות הלוואי שעלולות להתרחש תחת פעילות גופנית או טמפרטורות גבוהות.כאשר מטפלים עם טופירמט, קיימת שכיחות מוגברת של הפרעות במצב רוח ודיכאון. , כולל Topamax, מגביר את הסיכון למחשבות אובדניות ולהתנהגות אובדנית בחולים הנוטלים אותם על פי כל אחד מהאינדיקציות, במחקרים קליניים כפולים, שכיחותן של תופעות הקשורות להתאבדות (מחשבות אובדניות, ניסיון התאבדות, התאבדות) הייתה 0.5% בחולים שטופלו בטופירמט (46 אנשים מתוך 8652), שהם כ -3 פעמים בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (0.2%, 8 אנשים מתוך 4045).מקרה אחד של התאבדות נרשם במחקר כפול-סמיות של הפרעה דו-קוטבית בחולה שקיבל טופירמאט, ולכן יש צורך לפקח על מצב החולים על מנת לזהות סימנים למחשבות אובדניות ולקבוע טיפול מתאים. על המטופלים, ובמיוחד אלו עם נטייה לנטרוליטיאזיס, להיות חולים בסיכון מוגבר לאבנים בכליות. אלה סימפטומים, כגון כאבי בטן הכליות. כדי להפחית את הסיכון, יש צורך להגדיל את צריכת הנוזלים. גורמי הסיכון לנפרוליטיאזיס הם היסטוריה של נפרוליטיאזיס (כולל משפחה), היפרקלציוריה, טיפול מקביל עם תרופות אחרות התורמות להתפתחות נפרתוליאזיס, יש להקפיד על מתן מרשם לחולים עם אי ספיקת כליות (CC <70 ml / min). זאת בשל העובדה שבמטופלים אלו חלה ירידה בתרופות של התרופה, בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להשתמש בטופמקס בזהירות, בשל ירידה אפשרית בפינוי טופירמט. הסימפטומים כוללים הפחתה חריפה בחדות הראייה ו / או כאב בעין. בדיקה אופתלמולוגית עשויה להראות קוצר ראיה, שיטוח של החדר הקדמי של העין, hyperemia (אדמומיות) של גלגל העין, לחץ תוך עיני מוגבר. Mydriasis עלולה להתרחש. תסמונת זו עשויה להיות מלווה הפרשת נוזל, המוביל את התזוזה של העדשה ואת הקשתית קדימה עם התפתחות של גלאוקומה סגירת זווית משנית. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל חודש לאחר תחילת הטופמקס. שלא כמו גלאוקומה זוויתית ראשונית, אשר נדיר לראות בחולים מתחת לגיל 40, גלאוקומה זווית משנית זווית נצפתה עם השימוש topiramate אצל מבוגרים וילדים. במקרה של תסמונת הקשורה לגיאוקומה של זווית סגירה, הטיפול כולל הפסקת הטיפול בטופמקס ברגע שהרופא המטפל רואה את זה אפשרי, והצעדים המתאימים להורדת לחץ תוך עיני.בדרך כלל, צעדים אלה מובילים לנורמליזציה של לחץ תוך עיני, לחץ מוגבר של כל אטיולוגיה בהיעדר טיפול הולם עלול לגרום לסיבוכים חמורים, כולל אובדן ראייה.כאשר משתמשים ב- topiramate, hyperchloremic, שאינו קשור בחסר באניון, בחומצה מטבולית (לדוגמה,