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Ingrédients actifs
Topiramate
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: Topiramate (Topiramate) Concentration en ingrédient actif: 50 mg
Effet pharmacologique
Le médicament antiépileptique appartient à la classe des monosaccharides substitués par un sulfamate.Le topiramat bloque les canaux sodiques et supprime l’apparition de potentiels d’action répétés dans le contexte de la dépolarisation à long terme de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité du GABA (GABA) vis-à-vis de certains sous-types de récepteurs GABA (y compris les récepteurs GABAA), module également l'activité des récepteurs GABAA eux-mêmes et empêche la sensibilité du kaïnate / AMPK d'être activée par le kaïnate Récepteurs du glutamate (acide 5-méthylisoxazole-4-propionique), n’affecte pas l’activité de NMDA en relation avec le sous-type de récepteur NMDA. Les effets du médicament dépendent de la dose aux concentrations plasmatiques de topiramate comprises entre 1 mcmol et 200 mcmol, avec une activité minimale allant de 1 mcmol à 10 mcmol.En outre, le topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes anhydrase carbonique. En termes de gravité de cet effet pharmacologique, le topiramate est nettement inférieur à l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique. Par conséquent, cette activité du topiramate n'est pas le principal composant de son activité antiépileptique.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès avoir reçu le médicament à l'intérieur du topiramate, il est rapidement et efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 81%. La pharmacocinétique de Topramat est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l’ASC dans la gamme de doses allant de 100 mg à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Après une ingestion répétée à une dose de 100 mg 2 fois / jour, Cmax en moyenne 6,76 mcg / ml Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est de 13 à 17% Après une dose unique d'administration orale allant jusqu'à 1 200 mg, le Vd moyen est de 0,55 à 0,8 l / kg. La valeur Vd dépend du sexe. Chez les femmes, les valeurs correspondent à environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux dans le corps de la femme.Les patients présentant une fonction rénale normale peuvent avoir besoin de 4 à 8 jours pour atteindre l’équilibre. % de la dose. Du plasma,L'urine et les matières fécales humaines ont été isolées et identifiées en 6 métabolites pratiquement inactifs: l'excrétion du topopymate (70%) et de ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Après ingestion, la clairance plasmatique du médicament est de 20-30 ml / min. Après une administration répétée du médicament entre 50 mg et 100 mg 2 temps / jour, la moyenne T1 / 2 est en moyenne de 21 heures. Pharmacocinétique dans les situations cliniques spéciales. Le taux d’excrétion du topiramate par les reins dépend de la fonction rénale et ne dépend pas de l’âge. Chez les patients insuffisants rénaux modérés à sévères (CC ≤ 70 ml / min) la clairance rénale et plasmatique du topiramate est réduite; par conséquent, la Css du topiramate dans le plasma sanguin peut augmenter par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, le temps nécessaire pour recevoir le topiramate dans le plasma sanguin est de 10 à 15 jours. Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère d'utiliser la moitié de la dose initiale et de la dose d'entretien recommandée.Pour les personnes âgées ne souffrant pas d'insuffisance rénale, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.Pour les patients recevant des médicaments antiépileptiques concomitants qui induisent des enzymes impliquées dans le métabolisme du médicament signifie que le métabolisme du topiramate a augmenté de 50%, lequel est efficacement excrété par hémodialyse. Une hémodialyse prolongée peut entraîner une diminution de la concentration sanguine de topiramate inférieure à la quantité requise pour maintenir l'activité anticonvulsive. Afin d'éviter une chute rapide de la concentration plasmatique de topiramate au cours de l'hémodialyse, il peut être nécessaire de prescrire une dose supplémentaire de Topamax. L’ajustement posologique doit prendre en compte: 1) la durée de l’hémodialyse, 2) la clairance du système d’hémodialyse utilisé, 3) la clairance rénale effective du topiramate chez un patient dialysé. La clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Par conséquent, le topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les enfants de moins de 12 ans, les paramètres pharmacocinétiques du topiramate ainsi que chez les adultes recevant le médicament en traitement adjuvant sont linéaires, tandis que sa clairance ne dépend pas de la dose. dans le plasma augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose. Il faut garder à l’esprit que chez les enfants, la clairance du topiramate est augmentée et que sa fréquence T1 / 2 est plus courte.Par conséquent, avec la même dose par kg de poids corporel, les concentrations plasmatiques de topiramate chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, les antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques entraînent une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin.
Des indications
Épilepsie En monothérapie: chez les adultes et les enfants âgés de plus de 2 ans atteints d'épilepsie (y compris les patients atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée). En association: chez les adultes et les enfants âgés de plus de 2 ans présentant une tonique partielle ou généralisée. crises cloniques, ainsi que pour le traitement des crises sur le fond du syndrome de Lennox-Gasto. Migraine. Prévention des crises de migraine chez les adultes. L'utilisation de Topamax dans le traitement des crises de migraine aiguë n'a pas été étudiée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l’un des composants de ce médicament chez les enfants de moins de 2 ans L'utilisation de topiramate pour la prévention des crises de migraine est contre-indiquée pendant la grossesse ainsi que chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.
Précautions de sécurité
Annuler Topamax (comme d'autres médicaments anti-épileptiques) devrait être progressivement, afin de minimiser la possibilité d'augmenter la fréquence des crises.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études contrôlées spéciales dans lesquelles Topamax a été utilisé pour traiter les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Les enregistrements de grossesse montrent un lien possible entre l'utilisation de Topamax pendant la grossesse et des malformations congénitales (par exemple, des anomalies cranio-faciales telles qu'une fente labiale / palatine, l'hypospadias et le développement anormal de divers systèmes de l'organisme). Ces malformations ont été enregistrées à la fois en monothérapie avec le topiramate et dans son utilisation dans le cadre de la polythérapie. Par rapport au groupe de patients ne prenant pas d'antiépileptiques, les enregistrements de grossesses avec Topamax en monothérapie indiquent la probabilité de naissance d'enfants de poids faible (moins de 2500 g). Le lien entre les phénomènes observés et la consommation du médicament n’a pas été établi, de même que les enregistrements de grossesses et les résultats d’autres études suggèrent que le risque d’effets tératogènes avec le traitement combiné avec des médicaments antiépileptiques pourrait être plus élevé qu’en monothérapie.L'utilisation du médicament Topamax pendant la grossesse n'est justifiée que lorsque les avantages potentiels du traitement pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.Lors du traitement et de la consultation des femmes en âge de procréer, le médecin traitant doit peser le rapport avantages / risques du traitement et envisager des alternatives thérapeutiques. Si Topamax est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente est devenue enceinte en prenant ce médicament, il faut le prévenir du risque potentiel pour le fœtus.Un nombre limité d'observations suggèrent que le topiramate est excrété dans le lait maternel des femmes. Si nécessaire, l'utilisation du médicament Topamax pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas. Afin de maîtriser au mieux les crises d'épilepsie chez les enfants et les adultes, il est recommandé de commencer le traitement par de faibles doses du médicament, puis par titrer progressivement jusqu'à l'obtention d'une dose efficace. Les gélules sont destinées aux patients ayant une difficulté à avaler les pilules (par exemple, les enfants et les personnes âgées). Ouvrez, mélangez le contenu des gélules avec une petite quantité (environ 1 c. à thé) de n'importe quel aliment mou. Ce mélange doit être avalé immédiatement, sans mastication. Ne pas conserver le médicament mélangé à de la nourriture avant la prochaine dose. Les capsules de Topamax peuvent être avalées entières.
Effets secondaires
Infections et invasions: très souvent - rhinopharyngite Pour le sang et le système lymphatique: souvent - anémie; rarement - leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - neutropénie * Pour le système immunitaire: souvent - hypersensibilité; fréquence inconnue - œdème allergique *, œdème conjonctival * Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie, perte d'appétit; rarement - acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie; rarement, acidose hyperchlorémique Troubles mentaux: très souvent, dépression; pensée lente, insomnie, trouble de la parole, anxiété, confusion, désorientation, réactions agressives, troubles de l'humeur, agitation, labilité émotionnelle, humeur dépressive, colère,violation du comportement; rarement - pensées suicidaires, tentative de suicide, hallucinations, troubles psychotiques, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, apathie, difficulté à parler, troubles du sommeil, labilité affective, diminution de la libido, état agité, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, activité, persan. larmoiement, altération des compétences en lecture, altération du sommeil, apaisement des émotions, pensées anormales, perte de libido, léthargie, trouble intrasomnique, confusion, réveils matinaux, pa réactions physiques, bonne humeur; rarement - manie, trouble panique, sentiment de désespoir *, hypomanie. Du côté du système nerveux central: très souvent - paresthésie, somnolence, vertiges; altération de la concentration, altération de la mémoire, amnésie, troubles cognitifs, altération de la pensée, perturbations psychomotrices, convulsions, altération de la coordination des mouvements, tremblements, léthargie, hypesthésie, nystagmus, dysgueusie, altération de l'équilibre, dysarthrie, tremblements intentionnels; rarement - conscience déprimée, crises tonico-cloniques du type «grand mal», troubles du champ visuel, crises partielles complexes, troubles de l'élocution, hyperactivité psychomotrice, syncope, troubles sensoriels, baver, hypersomnie, aphasie, discours répétitif, hypokinésie, dyskinésie, vertiges posturaux , mauvaise qualité du sommeil, sensation de brûlure, perte de sensation, parosmie, syndrome cérébral, dysesthésie, hypogémie, stupeur, maladresse, aura, agevziya, dysgraphie, dysphasie, neuropathie périphérique, pré-évanouissement e, dystonie, chair de poule; rarement: apraxie, perturbation du rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, tremblements essentiels, akinésie, absence de réactions aux stimuli De la part de l'organe de la vision: souvent - vision floue, diplopie, troubles visuels; rarement - réduction de l'acuité visuelle, scotome, myopie *, sensations étranges dans les yeux *, yeux desséchées, photophobie, blépharospasme, augmentation de la déchirure, photopsie, mydriase, presbytie; rarement - cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, trouble de l'accommodation, perturbation de la perception spatiale visuelle, scotome auriculaire, œdème des paupières *, cécité nocturne, amblyopie; fréquence inconnue: glaucome à angle fermé *,maculopathie *, altération de la mobilité de l'œil * du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre: souvent - vertige, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans l'oreille; peu fréquents: surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, malaise à l’oreille, déficience auditive.Sur le côté SSS: rarement - bradycardie, bradycardie sinusale, sensation de battement de coeur.Système vasculaire: rarement - hypotension, hypotension orthostatique, bouffées de chaleur, bouffées de chaleur. rarement - phénomène de Raynaud Du côté des voies respiratoires, des organes de la poitrine et du médiastin: souvent - essoufflement, saignements de nez, congestion nasale, rhinorrhée, toux *; rarement - essoufflement à l'effort, hypersécrétion des sinus paranasaux, dysphonie Au niveau du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, diarrhée; souvent - vomissements, constipation, douleur dans la région épigastrique, dyspepsie, douleur abdominale, bouche sèche, inconfort gastrique, sensibilité affaiblie de la bouche, gastrite, inconfort abdominal; rarement - pancréatite, flatulence, reflux gastro-œsophagien, douleur au bas de l'abdomen, sensibilité diminuée dans la cavité buccale, saignement des gencives, distension abdominale, inconfort dans la région épigastrique, sensibilité dans la région abdominale, hypersalivation, douleur buccale, odeur désagréable, odeur désagréable, gloss, odeur corporelle déplaisante Pour le système hépatobiliaire: rarement - pour l'hépatite, l'insuffisance hépatique Pour la peau et les tissus sous-cutanés: souvent - alopécie, éruption cutanée, démangeaisons; rarement - anhidrose, violation de la sensibilité du visage, urticaire, érythème, démangeaisons généralisées, éruption maculaire, violation de la pigmentation de la peau, dermatite allergique, gonflement du visage; rarement - syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe *, modification de l'odeur de la peau, œdème para-orbital *, urticaire localisée; fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique *, provenant du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgies, spasmes musculaires, myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques dans la cellule thoracique; rarement: gonflement des articulations *, raideur des muscles, douleur au côté, fatigue dans les muscles; rarement: inconfort aux extrémités *, du côté des reins et des voies urinaires: souvent - néphrolithiase, pollakiurie, dysurie; rarement - exacerbation de lithiase urinaire (calculs rénaux), incontinence urinaire à l'effort, hématurie, incontinence urinaire, mictions fréquentes,coliques néphrétiques, douleurs dans la région des reins; rarement - exacerbation de lithiase urinaire (calculs dans l'urètre) acidose tubulaire rénale *. Des organes génitaux et du sein: rarement - dysfonctionnement érectile, dysfonctionnement sexuel. Troubles courants et résultant de la méthode d'utilisation: très souvent - fatigue; souvent - augmentation de la température corporelle, asthénie, irritabilité, troubles de la marche, mauvaise santé, anxiété; rarement - hyperthermie, soif, syndrome pseudo-grippal *, apathie, extrémités froides, intoxication, anxiété; rarement - gonflement du visage, calcification Modifications des paramètres de laboratoire: très souvent - perte de poids; souvent - gain de poids *; rarement - cristallurie, résultat anormal du test "marche en tandem", leucopénie, activité accrue des enzymes hépatiques dans le sérum sanguin, rarement - diminution du contenu en hydrocarbures dans le sang.
Surdose
Symptômes: convulsions, somnolence, troubles de la parole et de la vision, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, hypotension artérielle, douleurs abdominales, vertiges, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'ont pas été graves, mais des décès ont été enregistrés après un surdosage avec un mélange de plusieurs médicaments, y compris le topiramate. Une acidose métabolique grave est possible.Il existe un cas de surdosage, lorsque le patient a pris une dose de topiramate comprise entre 96 et 110 g, ce qui a entraîné un coma de 20 à 24 heures. Après 3-4 jours, les symptômes de surdosage ont été résolus. Traitement: si peu de temps avant de prendre une dose excessive le patient a pris de la nourriture, vous devez immédiatement rincer l'estomac ou faire vomir. Des études in vitro ont montré que le charbon actif adsorbe le topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué. L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps. Les patients sont recommandés une augmentation adéquate de la consommation de liquide.
Interaction avec d'autres médicaments
L'effet de Topamax sur les concentrations d'autres médicaments antiépileptiques (PPE) L'utilisation simultanée de Topamax avec d'autres sondes (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone) n'affecte pas les valeurs de Css plasmatiques, sauf chez certains patients ayant ajouté Topamax phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne.Cela peut être dû à l'inhibition d'un isoforme polymorphe spécifique du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP2Cmeph). Par conséquent, lorsque des symptômes de toxicité se développent chez les patients traités par la phénytoïne, il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de phénytoïne Dans l’étude pharmacocinétique de patients atteints d’épilepsie, l’ajout de topiramate à la lamotrigine n’a pas d’effet sur la Css de cette dernière dans le plasma aux doses de 100 à 400 mg / jour. Pendant et après l'abolition de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour), le topiramate css n'a pas changé: l'effet des autres antiépileptiques sur la concentration plasmatique de topiramate dans le plasma, la phénytoïne et la carbamazépine, tout en utilisant Topamax, a réduit la concentration plasmatique de topiramate. L'ajout ou le retrait de phénytoïne ou de carbamazépine au cours du traitement par Topamax peut nécessiter un changement de dose. La dose est choisie en fonction de l'évolution de l'effet clinique requis. L’ajout ou l’élimination de l’acide valproïque n’entraîne pas de modification cliniquement significative de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et, par conséquent, ne nécessite pas de modification de la dose de Topamax Add PEP Concentration de la PPE Carbamazépine Sans effet, diminution de la concentration plasmatique de 40%. Acide valproïque Sans effet Sans effet Phénobarbital Sans effet non étudié imidone aucun effet n'a été étudié Interaction avec d'autres médicaments Dans les études conduites avec l'utilisation simultanée du médicament Topamax dans une dose unique de l'ASC de digoxine a été réduite de 12%. La signification clinique de cet effet n'a pas été établie. Lors de la prescription ou de l'annulation de Topamax chez des patients recevant de la digoxine, il est nécessaire de surveiller la concentration sérique de digoxine Dans le cadre d'études cliniques, les effets de l'utilisation combinée de Topamax avec des médicaments déprimant le système nerveux central et l'éthanol n'ont pas été étudiés. L'utilisation combinée de Topamax avec des médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central et l'éthanol n'est pas recommandée.En cas d'association de préparations de Topamax et d'Hypericum perforatum, la concentration plasmatique de Topiramate peut diminuer et, en conséquence, l'efficacité du médicament peut également diminuer. .L’administration simultanée d’un contraceptif oral contenant de la noréthistérone (1 mg) et de l’éthinylestradiol (35 μg) n’a pas eu d’effet négatif sur l’efficacité de la noréthistérone. à des doses de 50 à 200 mg / jour - sur l'efficacité de l'éthinylestradiol. Aux doses de médicament Topamax 200-800 mg / jour, on a observé une diminution significative de l’efficacité de l’éthinylestradiol, dose-dépendante. La signification clinique des modifications décrites n'est pas claire. Le risque de réduire l’efficacité des contraceptifs et d’accroître les saignements lors d’une percée thérapeutique doit être envisagé chez les patientes prenant un contraceptif oral en association avec Topamax. Les patientes prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent informer le médecin de tout changement dans le calendrier et la nature des menstruations. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement décisif Chez les volontaires sains, l'ASC du lithium a diminué de 18% lors de la prise de topiramate à une dose de 200 mg / jour. Chez les patients atteints de psychose maniaco-dépressive, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour), l'ASC du lithium a été augmentée de 26%. En cas d'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, il convient de surveiller la concentration plasmatique de ce dernier dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de topiratam à des doses quotidiennes de 250 mg ou 400 mg d'AUC de rispéridone, prises à des doses de 1-6 mg / jour, réduites de 16% et 33%, respectivement. Dans le même temps, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé et la pharmacocinétique totale des substances actives (la rispéridone et la 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. Les variations du niveau d'exposition systémique à la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et au topiramate n'étaient pas cliniquement significatives et cette interaction n'a probablement aucune signification clinique.Les résultats de la recherche ont montré que, lors de la prise de topiramate et d'hydrochlorothiazide, le Cmax du topiramate a augmenté de 27% et son AUC de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été identifiée. Lors de l'administration d'hydrochlorothiazide aux patients prenant du topiramate, une adaptation de la posologie de topiramate peut être nécessaire. L'administration concomitante de topiramate n'a pas entraîné de modification significative des paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide. Les résultats de la recherche ont montré que, tout en prenant du topiramate et de la metformine, la Cmax et l'ASC de la metformine augmentaient respectivement de 18% et 25%, tandis que la clairance de la metformine administrée simultanément au topiramate diminuait de 20%. Le topiramate n'a eu aucun effet sur le Tmax de la metformine dans le plasma sanguin. La clairance d'un topiramat lors d'un rendez-vous conjoint avec la metformine diminue. Le degré de modification des dégagements n'a pas été étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n’est pas claire. En cas d'ajout ou de retrait de Topamax chez les patients recevant la metformine, il convient de surveiller l'état des patients diabétiques.Les interactions médicamenteuses ont été étudiées chez des volontaires sains recevant séparément et conjointement la pioglitazone et le topiramate. Une diminution de 15% de l'ASC de la pioglitazone a été mise en évidence, sans modifier le Cmax du médicament. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. En outre, pour la pioglitazone hydroxymétabolite active, une diminution de la Cmax et de l'ASC a été détectée de 13% et 16%, respectivement, et pour le cétométabolite actif, une diminution de 60% de la Cmax et de l'ASC. La signification clinique de ces données n'a pas été élucidée. Lorsque les patients sont conjointement prescrits à Topamax et à la pioglitazone, il faut suivre attentivement l’état du patient afin d’évaluer l’évolution du diabète. ) chez les patients atteints de diabète de type 2. Lors de l'utilisation de topiramate, l'ASC du glibenclamide a été réduite de 25%. Le niveau d'exposition systémique aux métabolites actifs, à savoir le 4-trans-hydroxy-glibenclamide et le 3-cis-hydroxy-glibenclamide, a également été réduit (de 13% et 15%, respectivement). Le glibenclamide n’a pas modifié la pharmacocinétique du topiramate à l’équilibre.Une diminution statistiquement non significative de 15% de l'ASC de la pioglitazone a été constatée sans modification de sa Cmax. Lorsque le topiramate est prescrit à des patients recevant du glibenclamide (ou prescrivant du glibenclamide à des patients recevant du topiramate), son état doit faire l’objet d’une surveillance étroite afin d’évaluer l’évolution du diabète, mais le risque de développement de calculs rénaux peut augmenter. Au cours de la période de traitement par Topamax, l'utilisation de tels médicaments doit être évitée car ils peuvent provoquer des modifications physiologiques contribuant au développement de la néphrolithiase.L'utilisation combinée de topiramate et d'acide valproïque chez les patients qui tolèrent bien chaque médicament séparément est accompagnée d'une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes disparaissent après l’arrêt du traitement. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. L'hypothermie peut entraîner une hypothermie (diminution involontaire de la température corporelle en dessous de 35 ° C) lors de la prise concomitante de topiramate et d'acide valproïque (diminution involontaire de la température corporelle en dessous de 35 ° C) ou indépendamment. Ce phénomène peut se produire après le début de l'administration conjointe d'acide valproïque et de topiramate, ainsi que lors d'une augmentation de la dose quotidienne de topiramate Des études cliniques ont été menées pour évaluer les possibilités d'interaction médicamenteuse entre le topiramate et d'autres médicaments. Médicament additif La concentration du médicament ajouté * Concentration de topiramate * Augmentation de l'amitriptyline dans la Cmax et l'ASC de la nortrip