Ultibro brizhaler kapslys مسحوق لاستنشاق 50mkg + 110mkg N30 + breezheiler
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
بروتين Glycopyrronium + indacaterol
هيكل
1 قبعات glycopyrronium قاعدة 50 ميكروغرام ، وهو ما يقابل glycopyronicium بروميد 63 ميكروغرام indacaterol قاعدة 110 ميكروغرام ، والتي تقابل indacaterol maleate 143 ميكروغرام. سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 24.
التأثير الدوائي
دواء موسمي موسمي طويل المفعول للاستنشاق. بروميد glycopyrronium التأسيسي و indacaterol يسبب استرخاء العضلات الملساء في القصبات الهوائية ، ويعزز كل منهما التأثير القصبي بسبب آلية عمل مختلفة. Glycopyrronium بروميد هو استنشاق m-cholinoblocker طويل المفعول من أجل الحفاظ على علاج اضطرابات التوصيل القصبي في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. وتستند آلية عملها على منع تأثير القصبات الهوائية لأستيل كولين على خلايا العضلات الملساء في الجهاز التنفسي ، مما يؤدي إلى تأثير قصبي. في البشر ، تم الكشف عن 5 أنواع فرعية من المستقبلات المسكارينية (M1-5). من المعروف أن فقط الأنواع الفرعية M1-3 تشارك في الوظيفة الفسيولوجية للجهاز التنفسي. يحتوي بروتين Glycopyrronium على انتقائية أكبر 4-5 مرات لمستقبلات M1 و M3 الفرعية ، مقارنة بمستقبلات علامة M2. وهذا يؤدي إلى ظهور سريع لتأثير علاجي بعد استنشاق الدواء ، وهو ما تؤكده الدراسات السريرية. يتم الحفاظ على التأثير القصبي لبروميد الغليكوبرونيوم لأكثر من 24 ساعة بعد الاستنشاق ، وتعود مدة عمل الدواء بعد الاستنشاق إلى الصيانة المطولة للتركيز العلاجي للدواء في الرئتين ، كما يتضح من T1 / 2 أطول من الدواء بعد الاستنشاق ، مقارنة مع الإدارة الرابعة. Indacaterol هو انتقائي beta2 الأدرينوميمتيك من المفعول طويل جدا (لمدة 24 ساعة في جرعة واحدة). ويرتبط العمل الدوائي ل beta2-adrenomimetics ، بما في ذلك indacaterol ، مع تحفيز cyclase الأدينيلات داخل الخلايا ، وهو إنزيم يحفز تحويل ATP إلى دوري 3 '، 5'-AMP (cAMP). زيادة محتوى cAMP يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية. Indacaterol هو شبه ما يقرب من 2 ناهض مستقبلات الأدرينات ؛ إن التأثير المحفّز للدواء على المستقبلات الأدرينالية 2 أقوى 24 مرة من المستقبلات الأدرينالية 1 ، و 20 مرة أقوى من المستقبلات الأدرينالية الثلاثة. بعد الاستنشاق ، indacaterol له تأثير قصبي سريع وطويل الأمد.بما أن كثافة المستقبلات الكولينية M3 والمستقبلات الأدرينالية 2 في المسالك الهوائية المركزية والمحيطية مختلفة ، فإن مستقبلات الأدرينوميات beta2 تحسّن بشكل أفضل المسالك الهوائية المحيطية ، في حين أن حاصرات m-anticholinergic لها تأثير أكثر أهمية على المسالك الهوائية المركزية. وهكذا ، فإن الجمع بين m3-holinoblokator و molics بيتا 2 الأدرينالية يساهم في التوسع الأمثل للقصبات الهوائية في جميع أنحاء الجهاز التنفسي البشري. يأتي تأثير Ultibro Brizhaler بالفعل بعد 5 دقائق من الاستنشاق ويبقى على مستوى ثابت لمدة 24 ساعة ، مما يوفر تحسنا كبيرا في وظيفة الرئة: في الأسبوع 26 من العلاج ، زاد حجم الزفير القسري بمقدار 320 مل في المتوسط في الثانية الأولى (FEV1) مقارنة المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي و 110 مل مقارنة مع المرضى الذين يتلقون بروميد غليكوبروبيونيوم وحده ، indacaterol أو بروميد تيوتروبيوم. كان هناك أيضا انخفاض في سعة الرئة المتبقي الوظيفية وحجم الرئة المتبقي بمقدار 350 مل و 380 مل (أقل من 0.001) مقارنة مع الدواء الوهمي بعد 60 دقيقة من الاستعمال في اليوم الأول من الاستخدام وب 520 مل و 520 مل (أصغر من 0.001) مقارنة مع وهمي بعد 21 يوما من العلاج ، على التوالي. مع استخدام هذا الدواء ، هناك انخفاض في ضيق في التنفس ، وتحسين في التحمل ممارسة. هناك أيضا انخفاض كبير في خطر تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن (زيادة في الوقت حتى التفاقم المقبل) ، وانخفاض في الحاجة إلى استنشاق بيتا 2-أدرينوميميتكس استنشاق قصيرة الأجل وتحسين نوعية حياة المرضى (تقييم باستخدام استبيان مصدقة في مستشفى سانت جورج). استنادا إلى الدراسات السريرية التي أجريت ، فقد تبين أن عقار Ultibro Brizhaler في الجرعات العلاجية وفوق العلاج لا يؤثر تأثيراً سريرياً على معدل ضربات القلب ، وطول فترة QT ، ومحتوى البوتاسيوم وتركيز الجلوكوز في مصل الدم.
الدوائية
الامتصاص: Ultibro Brizhaler: بعد استنشاق Ultibro Brizhaler ، كان متوسط الوقت للوصول إلى Cmax من بروميد glycopyronium و indacaterol في بلازما الدم 15 دقيقة و 5 دقائق ، على التوالي. يناظر AUC بروميد الغليكوبرونيوم في حالة توازن عند استخدام الدواء Ultibro Bryzhaler ذلك أثناء استنشاق بروميد الغليكوبرونيوم بشكل منفصل.وفقا لدراسة في المختبر ، حيث تم دراسة فعالية استنشاق ، فإن جرعة indacaterol تسليمها إلى الرئتين عند استخدام الدواء Ultibro Bryzhaler يتوافق مع استخدام indacaterol بشكل منفصل بجرعة 150 ميكروغرام. AUC من indacaterol في حالة التوازن مع استخدام عقار Ultibro Brizhaler يتوافق أو قد يكون أقل قليلا من استنشاق indacaterol وحدها بجرعة 150 ملغ. التوافر البيولوجي المطلق لل indacaterol عند استخدام عقار Ultibro Brizhaler هو من 47 ٪ إلى 66 ٪ ، بروميد غليكوبروبيونيوم - حوالي 40 ٪. بروتين Glycopyrronium: بعد الاستنشاق ، يتم امتصاص glycopyrronium بسرعة ويصل Cmax في بلازما الدم بعد 5 دقائق. حوالي 90 ٪ من التعرض الشامل من بروميد الغليكوبرونيوم يحدث للامتصاص في الرئتين ، و 10 ٪ للامتصاص في الجهاز الهضمي. ويقدر التوافر البيولوجي المطلق لبروميد بروتين غليكوبروبيونيوم بعد استنشاقه بنسبة 40٪ من الجرعة التي يتم تسليمها. على خلفية الاستنشاقات العادية (1 مرة في اليوم) ، يتم التوصل إلى بروتين Css glycopyronic في غضون أسبوع واحد. كان AUC من بروميد glycopyronron في حالة التوازن أعلى 1.4-1.7 مرة من بعد الاستنشاق الأول. Cmax من بروميد غليكوبروبيونيوم في حالة التوازن (أثناء الاستنشاق في الجرعة الموصى بها 1 مرة في اليوم) وتركيز بروميد غليكوبروبيونيوم في بلازما الدم في نهاية فترة الجرعة هي 166 جزء من الغرام / مل و 8 جزء من الغرام / مل ، على التوالي. Indacaterol: متوسط الوقت ل Cmax من indacaterol في مصل الدم هو حوالي 15 دقيقة بعد استنشاق واحد أو متكرر. تركيز indacaterol في المصل يزيد مع الاستخدام المتكرر للدواء. وتتحقق مواد Css في الدم في غضون 12-15 يوما من المخدرات. مع استنشاق الدواء بجرعة من 60 إلى 480 ميكروغرام (الجرعة التي يتم تسليمها إلى الرئتين) مع تكرار مرة واحدة في اليوم لمدة 14 يومًا ، فإن معامل تراكم indacaterol ، المقدرة بقيمة AUC للدواء في اليوم الأول و 14 أو الخامس عشر ، يتراوح من 2.9 إلى 3.8. توزيع بروميد الغليكوبكرونيوم بعد إعطاء الرابع ، كان حجم التوزيع في حالة التوازن (Vss) لبروميد الغليكوبرونيوم 83 لتر ، وكان حجم التوزيع في المرحلة النهائية (Vz) 376 لتر. وكان الحجم الظاهر للتوزيع في الطور النهائي بعد الاستنشاق (Vz / F) هو 7310 ليتر ، مما يعكس إبطاء التخلص من الدواء بعد الاستنشاق. في المختبر ، فإن ربط بروميد الغليكوبروبيونيوم ببروتينات البلازما البشرية هو 38- 41 ٪ بتركيز 1-10 نانوغرام / مل. Indacaterol بعد الحقن في الوريد ، كان Vz من indacaterol 2557 لتر ، مما يدل على توزيع كبير للدواء. تبلغ نسبة ملاءمة البروتينات في البلازما البشرية في المختبر 95٪ تقريبًا.الأيض: بروتين Glycopyrronium: في المختبر ، لوحظ أن hydroxylation من بروميد glycopyronron يؤدي إلى تشكيل مختلف المستقلبات أحادية و bis-hydroxylated ، ويؤدي التحليل المائي المباشر إلى تكوين مشتقات حمض carboxylic (M9). وقد أظهرت الدراسات في المختبر أن الأنزيمات الأنزيمية CYP تسهم في التحول الأحيائي المؤكسد من بروميد glycopyron. يبدو أن التحلل بالماء إلى M9 يحفز بواسطة إنزيمات الكولين. لأن في الدراسات المختبرية لم تكشف عن استقلاب المادة الفعالة في الرئتين ، و M9 يقدم مساهمة بسيطة في الدورة الدموية (4 ٪ من Cmax و AUC glycopyronronium) بعد إعطاء الوريد ، من المفترض أن M9 يتكون من جزء من المادة الفعالة الممتصة من القناة الهضمية من خلال التحلل المائي و / أو "المرور الأول" من خلال الكبد. بعد الاستنشاق أو الإدارة IV ، تم الكشف عن كمية ضئيلة من M9 في البول (أقل من 0.5 ٪ من الجرعة المدارة). تم الكشف عن ارتباطات Glucuronic و / أو كبريتات بروميد الغليكوبرونيوم في بول بشري بعد استنشاق متكرر في كمية تبلغ حوالي 3 ٪ من الجرعة المقدمة. تثبيط في الدراسات المختبرية أظهرت أن بروميد غليكوبيرونيوم لا يوجد لديه قدرة كبيرة على تثبيط نشاط نظائر الانزيمات CYP1A2، CYP2A6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، أو CYP3A4 / 5 والبروتينات نقل MDR1، MRP1 أو MXR، والتوسط إفراز المخدرات من الخلايا، و أيضا OATP1B1 ، OATP1B3 ، OAT1 ، OAT3 ، OCT1 أو OCT2 الناقلات الناقل. في دراسات تحريض الإنزيم في المختبر في بروميد جليكوبرونيوم لم تكشف عن قدرة كبيرة سريريا للحث على الإنزيمات الإنزيمات P450 السيتوكروم ، والإنزيم UGT1A1 ، و MDR1 و البروتينات الحاملة MRP2. Indacaterol: عندما تدار المسمى مع نظير المشعة من indacaterol ، indacaterol دون تغيير هو المكون الرئيسي للمصل وهو ما يقرب من 1/3 من AUC يوميا من المخدرات. من المستقلبات من indacaterol في مصل الدم إلى أقصى حد يحدد مشتق hydroxidated من indacaterol. في كميات صغيرة ، تم العثور على الفينولية O- glucuronide indacaterol و indacaterol hydroxylated. بالإضافة إلى ذلك ، تم الكشف عن diastereomers من مشتق hydroxylated ، ناكاتيرول ناكاتيرول N و glucuronide المنتجات C- و N-. UGT1A1 isoenzyme isoenzyme isoenzyme الوحيد المستقلب indacaterol إلى O-glucuronide الفينولية. يحدث hydroxylation من indacaterol أساسا مع انزيم CYP3A4.ثبت أيضا أن indacaterol هو الركيزة منخفضة الألفة للحامل الغشاء من جزيئات بروتين سكري (P-gp). إفراز بروميد الغليكوبرونيوم إن إفراز الجليكوبيرونيوم بواسطة بروميد الكلى يصل إلى 60-70٪ من إجمالي إزالة البلازما ، ويتم إفراز 30-40٪ بوسائل أخرى - مع الصفراء أو من خلال الأيض. في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا الجليكوبيرونيوم بجرعات تتراوح من 50 إلى 200 ميكروغرام مرة واحدة في اليوم مرة واحدة وبشكل متكرر ، تراوح متوسط الفاقة الكلوية من الغليكوبروبيونيوم من 17.4 إلى 24.4 لتر / ساعة. إن إفراز بروميد الغليكوبرونيوم من خلال الكليتين يرجع إلى إفراز أنبوبي فعال. تم اكتشاف ما يصل إلى 23 ٪ من الجرعة في البول دون تغيير. تركيز بروميد الغليكوبرونيوم في بلازما الدم يقلل من الطور المتعدد. يكون متوسط T1 / 2 النهائي أطول بعد الاستنشاق (33-57 h) من بعد iv (6.2 h) أو الإعطاء عن طريق الفم (2.8 ساعة). تشير طبيعة الإزالة إلى الامتصاص على المدى الطويل في الرئتين و / أو اختراق بروميد الغليكوبرونيوم إلى الدوران الجهازي خلال وبعد 24 ساعة من الاستنشاق. Indacaterol: كمية indacaterol دون تغيير تفرزها الكلى أقل من 2.5 ٪ من الجرعة المقدمة. كان المتوسط الكلوي لإزالة indacaterol 0.46-1.2 لتر / ساعة. وبالنظر إلى أن إزالة المصلية من indacaterol هو 18.8-23.3 لتر / ساعة ، فمن الواضح أن إفراز الدواء من خلال الكلى غير مهم (حوالي 2-5 ٪ من إزالة النظامية). عندما ابتلاع ، تم القضاء على indacaterol أساسا من خلال الأمعاء: دون تغيير (54 ٪ من الجرعة) وعلى شكل مستقلبات hydroxylated (23 ٪ من الجرعة). يخفض تركيز المصل للثَلاثِيُّ المَركِب مع متوسط T1 / 2 النهائي في المدى من 45.5 إلى 126 h ، وقد تم حساب T1 / 2 الفعلي ، المحسوب على أساس تراكم الـ indacaterol بعد الاستخدام المتكرر ، من 40 إلى 52 ساعة ، وهو متوافق مع الوقت المحدد للوصول إلى التوازن الدول (12-15 يومًا). زيادة توازن AAC من indacaterol بما يتناسب مع الجرعة المسجلة في المدى من 120 ميكروغرام إلى 480 ميكروغرام. الخطية / اللاخطية لبروميد بروتين glycopyronronium في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، AUC ، فضلا عن إفراز الكلي من بروميد الغليكوبرونيوم من قبل الكليتين في حالة توازن ، زيادة تناسبيا مع الجرعة في المدى من 50 ميكروغرام إلى 200 ميكروغرام. Indacaterol: يزداد التعرّض الجهازي للـ Indacaterol بالتناسب مع زيادة الجرعة (من 150 إلى 600 ميكروغرام). التعرض الشامل للدواء بسبب امتصاصه في الرئتين وفي الجهاز الهضمي.الدوائية في مجموعات خاصة من المرضى: Ultibro Brizhaler: العمر والجنس ووزن الجسم لا يكون لها تأثير كبير على الدوائية من Ultibro Brizhaler في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تم العثور على ارتباط سلبي بين AUC وكتلة الجسم النحيل (أو وزن الجسم) ، ومع ذلك ، لأن الجامعة الأمريكية بالقاهرة لم تتغير كثيرا وكانت القيمة التنبؤية للكتلة الجسم النحيل منخفضة ، لا يوصى بتعديل الجرعة اعتمادًا على هذه المعلمة. التدخين ومؤشرات خط الأساس FEV1 ليس لها تأثير واضح على AUC من Ultibro Bryzhaler. استناداً إلى خصائص الحرائك الدوائية لكل من المكونات المستخدمة بشكل منفصل ، يمكن استخدام Ultibro Bryzhaler في الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد. لا تتوفر بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. استنادا إلى الخصائص الدوائية لكل من المكونات المستخدمة بشكل منفصل ، يمكن استخدام Ultibro Bryzhaler في الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى من شدة خفيفة إلى معتدلة. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بشدة أو في نهاية مرحلة الفشل الكلوي المزمن (CRF) التي تتطلب غسيل الكلى ، يجب استخدام Ultibro Bryzhaler فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. لا يوجد أي تأثير ذو دلالة إحصائية للعرق على الجامعة الأمريكية بالقاهرة من كلا المكونين. بروميد الغليكوبروبيون: العمر والوزن هي العوامل التي تؤثر على الفروق بين الأفراد في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من المخدرات. الجرعة الموصى بها من بروميد الغليكوبرونيوم يمكن تطبيقها بأمان في أي فئة عمرية ولأي وزن الجسم. الجنس ، والتدخين ، وخط الأساس FEV1 ليس لها تأثير واضح على AUC من بروميد glycopyron. لم يتم إجراء الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. يحدث إفراز بروميد الغليكوبرونيوم أساسا بسبب إفراز الكلى. ومن المفترض أن تدهور التمثيل الغذائي للبروميد غليكوبيرونيوم في الكبد لن يؤدي إلى زيادة كبيرة سريريا في الجامعة الأمريكية بالقاهرة. الفشل الكلوي يؤثر على AUC من بروتين غليكوبرونيوم. لوحظ زيادة معتدلة في AUC تصل إلى 1.4 مرة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف إلى المعتدل وحتى 2.2 مرة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ومرحلة نهاية.أدى استخدام التحليل الحرائك السكاني إلى استنتاج مفاده أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن يعانون من قصور كلوي يصاحب ذلك من شدة خفيفة ومعتدلة (مقدرة بـ GFR> 30 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) ، يمكن استخدام بروميد الجليكوبرونيوم في الجرعات الموصى بها. لم يتم العثور على فروق بين المجموعات الفرعية العرقية. Indacaterol: العمر (المرضى البالغين حتى 88 سنة) ، لا يؤثر نوع الجنس ووزن الجسم (32-168 كجم) على الحرائك الدوائية لل INDacaterol في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. لم تغير الدوائية من indacaterol بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد خفيفة أو معتدلة. لم يتم دراسة استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. وبما أن indacaterol تفرز قليلا عن طريق الكلى ، لم يتم دراسة الدوائية من المخدرات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لم يتم العثور على فروق بين المجموعات الفرعية العرقية. تجربة مع استخدام المخدرات في الأشخاص من سباق Negroid محدودة.
شهادة
- علاج صيانة طويل الأمد للانسداد الشعب الهوائية في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، مما يخفف من الأعراض ويقلل من عدد التفاقم.
موانع
- فرط الحساسية لبروميد غليكوبروبيونيوم ، أو إنداثيراتول أو أي مكونات أخرى تتكون منها - عمر يصل إلى 18 عامًا (عدم الفعالية والسلامة) - عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتيز أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز (يحتوي العقار على اللاكتوز). لا ينصح الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على مستقبلات بيتا 2 الأدرينوميمائية طويلة المدى أو مولينوبليكر م طويل المفعول. مع الحذر على الرغم من عدم وجود تأثير مهم سريريا على نظام القلب والأوعية الدموية من Ultibro Bryzhaler في الجرعة العلاجية ، يجب توخي الحذر عند وصفه للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية يصاحب ذلك (مرض الشريان التاجي (بما في ذلك الذبحة الصدرية غير المستقرة) ، حاد احتشاء عضلة القلب (بما في ذلك التاريخ) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام ضربات القلب ، إطالة فترة QTc (QT تصحيحها> 0.44 ثانية)) ، الاضطرابات المتشنجة ، التسمم الدرقي ، داء السكري ، و dennogo إطالة فترة QT.يجب أن تستخدم بحذر Ultibro Brizhaler المخدرات في المرضى الذين يتلقون كل من المخدرات، إطالة فترة QT (antiarrhythmics IA والدرجة الثالثة، ثلاثية الحلقات وtetracyclic مضادات الاكتئاب والعقاقير المضادة للذهان، والمضادات الحيوية ماكرولايد، مضادات الفطريات، والمشتقات إميدازول بعض مضادات الهيستامين، بما في ذلك . استيميزول، تيرفينادين، إيباستين)، أدوية التخدير العام من مجموعة الباربيتورات، وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ من استجابة غير كافية ل-beta2 adren omimetikov. وينبغي أيضا أن يكون حذرا عند استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من الزرق ضيق الزاوية، ضعف الكبد الحاد، والأمراض التي يصاحبها احتباس البول والفشل الكلوي الحاد (GFR أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 M2)، بما في ذلك أمراض الكلى في نهاية المرحلة تتطلب غسيل الكلى ( يجب استخدام Ultibro Brizhaler فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة).
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
البيانات على استخدام المخدرات Ultibro Brizhaler في النساء الحوامل غير متوفر. لا تتوفر أيضًا بيانات حول استخدام بروميد الغليكوبروبيونيوم أو إندااترول في النساء الحوامل. في دراسة التطور الجنيني المبكر والمتأخر في الفئران وتبين عدم وجود آثار المخدرات Ultibro Brizhaler استخدامها في جرعات مختلفة، على الجنين أو الجنين. في الجرذان والأرانب تعامل مع بروميد غليكوبروبيونيوم استنشاق ، تم الكشف عن أي تأثير ماسخ. كان هناك تركيز منخفض من بروميد غليكوبيرونيوم في بلازما دم الحبل السري في الدقيقة 86 بعد ط واحد / م حقن بروميد غليكوبيرونيوم بجرعة 0.006 ملغ النساء / كغ الذين خضعوا لعملية قيصرية. Indacaterol لم يكن لها تأثير ماسخ في الفئران والارانب عند إدارة s / c. ومع ذلك ، كان indacaterol لها تأثير سام على الجهاز التناسلي ، والذي تجلى في زيادة وتيرة التغيرات الهيكلية في الأرانب. في حالة عدم وجود دراسات سريرية على استخدام هذه الأدوية Ultibro Brizhaler في النساء الحوامل، والمخدرات يمكن استخدامها أثناء الحمل إلا إذا كان الاستخدام المقصود من الفائدة التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. Indacaterol قد تبطئ عملية الولادة بسبب تأثير الاسترخاء على العضلات الملساء من الرحم.ليس من المعروف ما إذا كان بروتين glycopyrronium و / أو indacaterol تفرز في حليب الثدي لدى النساء. ومع ذلك ، تم العثور على كل من indacaterol وبروميد glycopyron (بما في ذلك المستقلبات) في حليب الفئران المرضعات. بالنظر إلى هذا الظرف ، لا يُسمح باستخدام الدواء Ultibro Brizhaler في النساء المرضعات إلا إذا كانت الفائدة المرجوة للأم تفوق الخطر المحتمل على الطفل. لا توجد دراسات سمية تكاثرية ولا دراسات حيوانية أخرى تشير إلى أن الدواء قد يؤثر على الخصوبة عند الرجال أو النساء.
الجرعة والإعطاء
المخدرات هي كبسولة مع مسحوق للاستنشاق ، والتي ينبغي استخدامها فقط للاستنشاق عن طريق الفم باستخدام جهاز خاص لاستنشاق (Brizhaler) ، المدرجة في المجموعة. لا يمكن أن يؤخذ الدواء عن طريق الفم. يجب تخزين الكبسولات مع مسحوق للاستنشاق في نفطة وإزالتها منه مباشرة قبل الاستخدام. الجرعة الموصى بها من Ultibro Brizhaler هي 110 ميكرو جرام + 50 ميكرو جرام (محتويات 1 كبسولة) 1 مرة في اليوم. يتم استنشاق الدواء يوميا في نفس الوقت. إذا فاتت الجرعة ، يجب أن تؤخذ في أقرب وقت ممكن. يجب ألا تأخذ أكثر من جرعة واحدة من الدواء يوميًا. عند وصف الدواء Ultibro Brizhaler ينبغي توجيه المريض على الاستخدام السليم للجهاز لاستنشاقه. في حالة عدم وجود تحسن في وظيفة الجهاز التنفسي ، يجب عليك التأكد من أن المريض يستخدم الدواء بشكل صحيح. يجب استنشاق الدواء ، وليس ابتلاعه. ليس مطلوبا تعديل جرعة من المخدرات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى خفيفة أو معتدلة ، لا يلزم تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو المرحلة النهائية التي تتطلب غسيل الكلى ، يجب استخدام Ultibro Bryzhaler بالجرعة الموصى بها فقط إذا كانت الفائدة المقصودة تفوق المخاطر المحتملة. في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد من شدة خفيفة ومعتدلة ، لا يلزم تعديل الجرعة. لم يتم دراسة استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الانتهاكات الخطيرة للكبد. تعليمات استخدام الجهاز للاستنشاق تحتوي كل عبوة من الدواء Ultibro Brizhaler على جهاز واحد لاستنشاقه (brizhaler) وبثور مع كبسولات مع مسحوق للاستنشاق. لا ينبغي أن تؤخذ كبسولات مع مسحوق للاستنشاق عن طريق الفم. جهاز الاستنشاق في العبوة مخصص للاستخدام فقط مع كبسولات الدواء.لاستنشاق الكبسولات الموجودة في الحزمة ، يتم استخدام فقط bricaler. لا تستخدم كبسولات الدواء مع أي جهاز آخر لاستنشاقه ، وبدورها ، يجب عدم استخدام brizhaler لاستنشاق المخدرات الأخرى. بعد 30 يومًا من الاستخدام ، يجب التخلص من bichhaler. تعليمات استخدام الجهاز لاستنشاق 1. قم بإزالة الغطاء. .2 اﻓﺗﺢ اﻟﺟﮭﺎز ﻟﻼﺳﺗﻧﺷﺎق ، اﻟذي ﯾﻧﺑﻐﻲ ﻋﻟﯾك أﺧذه ﺑﺷدة ﻣن اﻟﻘﺎﻋدة وإﻣﺎﻟﺔ ﻟﻘطﺔ اﻟﻔم. 3. فصل واحدة نفطة من حزمة نفطة ، وتمزيقه عن طريق ثقب. خذ نفطة واحدة واخلع الفيلم الوقائي منها لتحرير الكبسولة. 4. مسح اليدين جافة وإزالة الكبسولة من نفطة. لا تبتلع الكبسولة. 5. ضع الكبسولة في غرفة الكبسولة. لا تضع الكبسولة مباشرة في لسان حالها. 6. إغلاق بإحكام bichhaler. عندما تغلق إلى النهاية ، يجب أن تنقر. 7. حافظ على bree-chaler في وضع رأسي مع لسان حال الإشارة لأعلى. في نفس الوقت دفع جميع الأزرار حتى النهاية. عندما ينبغي سماع ثقب الكبسولة انقر فوق. لا تضغط على الأزرار لاختراق الكبسولة أكثر من مرة. 8. قم بفك أزرار الأزرار الموجودة على كلا الجانبين تمامًا. 9. قبل إدخال الفم في فمك ، يجب أن تأخذ نفسا كاملا. لا تهب في لسان حال. 10. ضع لسان حال brizhalera في الفم والضغط على الشفتين حوله بإحكام. أمسك عصا الشماس بيدك ، خذ نفسًا عميقًا سريعًا وموحدًا وعمقًا. لا تضغط على أزرار الجهاز الثاقب. 11. عندما يستنشق المريض من خلال جهاز الاستنشاق ، يجب سماع صوت قعقعة مميز من خلال تدوير الكبسولة في الغرفة ورش المسحوق. يمكن للمريض أن يشعر بالطعم الحلو للدواء في الفم. إذا كان الصوت القعقعة غير مسموع ، فقد يعني ذلك أن الكبسولة عالقة في غرفة brizhalera. في هذه الحالة ، افتح brichaler وأطلق الكبسولة برفق من خلال الضغط على قاعدة الجهاز. لتحرير الكبسولة ، لا تضغط على الأزرار لاختراق الكبسولة. إذا لزم الأمر ، كرر الخطوتين 9 و 10. 12. إذا كان المريض يسمع صوتًا مميزًا عند استنشاقه ، فيجب أن تحبس أنفاسك لأطول فترة ممكنة (حتى لا تواجه أي أحاسيس مزعجة) ، وفي الوقت نفسه قم بإزالة الفم من فمه. بعد ذلك ، الزفير.ثم يجب عليك فتح brichaler ومعرفة ما إذا كان هناك أي مسحوق المتبقية في الكبسولة. إذا بقي المسحوق في الكبسولة ، فمن الضروري إغلاق السطوع وتكرار الخطوات من 9 إلى 12. يمكن لمعظم الناس تفريغ الكبسولة في 1 أو 2 استنشاق. بعض الناس يعانون من السعال لفترة قصيرة بعد استنشاق الدواء. إذا حدث السعال ، لا تقلق. إذا لم يبق أي مسحوق في الكبسولة ، فهذا يعني أن المريض تلقى جرعة كاملة من الدواء. 13. بعد أخذ الجرعة اليومية من Ultibro Brizhaler ، رفض الفم ، إزالة الكبسولة الفارغة ، والتنصت على الجهاز للاستنشاق ، والتخلص منه. خفض لسان حال briquhaler وإغلاقه بغطاء. لا تخزن كبسولات في breezegamer. مذكرة للمريض لا تستوعب كبسولات مع مسحوق للاستنشاق. من الضروري استخدام brichaler فقط في الحزمة. يجب تخزين الكبسولات في نفطة وإزالتها مباشرة قبل الاستخدام. يجب عليك عدم وضع الكبسولة في حامل اللحم. لا تضغط على الجهاز الثاقب أكثر من مرة. يجب عليك أبدا أن تهب في لسان البريجالر. يجب عليك دائما اختراق الكبسولة قبل الاستنشاق. لا تغسل brichaler ، يجب عليك أن تبقيه جاف. لا تفكيك brizhaler. عند بدء تشغيل مجموعة جديدة من الأدوية ، لاستنشاق الكبسولات ، يجب عليك دائما استخدام brizhaler جديد ، الموجود في الحزمة. لا تخزن كبسولات في breezegamer. من الضروري دائمًا تخزين بثور مع كبسولات و brizhaler في مكان جاف. معلومات إضافية في حالات نادرة جداً ، قد تصل كمية صغيرة من محتويات الكبسولة إلى الفم. لا ينبغي أن يقلق المريض إذا استنشق محتويات الكبسولات أو ابتلعها. إذا كان المريض قد خرق الكبسولة أكثر من مرة ، يزداد خطر كسرها. كيفية تنظيف brizhaler من الضروري تنظيف brizhaler 1 مرة في الأسبوع. يتم مسح الفم من الداخل والخارج باستخدام قطعة قماش نظيفة وجافة. يجب عليك أبدا استخدام الماء لتنظيف briqualera ، يجب عليك أن تبقيه جاف.
آثار جانبية
وتتميز الآثار غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء Ultibro Brizhaler من خلال أعراض نموذجية ل m-anticholinergics والأدوية المحاكية بيتا 2 الأدرينالية المستخدمة في وحيد.الأعراض الجانبية الشائعة الأخرى المرتبطة بهذا الدواء (والتي لوحظت في 3٪ على الأقل من المرضى الذين يتناولون Ultibro Bryzhaler ، والذين كان معدل تواترهم أعلى من العلاج الوهمي) تشمل آلام السعال والبلعوم الفموي (بما في ذلك في الحلق). في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن أثناء الاستنشاق في الجرعات الموصى بها ، فإن الدواء لا يحتوي على عمل بيتي 2-أدرينوميتيميك النظامية سريريا هامة. لم يتغير متوسط معدل ضربات القلب بأكثر من 1 دقّة في الدقيقة ، وتطوّر عدم انتظام دقات القلب نادرًا وبتواتر أقل من مجموعة الدواء الوهمي. كان حدوث إطالة كبيرة للفاصل الزمني QTc (> 450 مللي ثانية) و hypokalemia مماثلة لتلك الموجودة في المجموعة الثانية. وفيما يلي بعض التأثيرات غير المرغوب فيها التي لوحظت أثناء استخدام الدواء أثناء تسجيل التجارب السريرية (لمدة 6 أشهر و 12 شهرًا) ، تم استخدام الدواء مرة واحدة في اليوم لمرضى COPD. يتم توزيع الأحداث الضائرة وفقًا لتكرار حدوثها. استخدمت المعايير التالية لتقدير التردد: في كثير من الأحيان (1/10) ؛ غالبًا (1/100 ، أقل من 1/10) ؛ بشكل غير متكرر (1/1000 ، أقل من 1/100) ؛ نادرا (1/10000 ، أقل من 1/100) ؛ نادرا جدا (أقل من 1/10 000) ، بما في ذلك الرسائل الفردية. الأمراض المعدية والطفيلية: في كثير من الأحيان - عدوى في الجهاز التنفسي العلوي. في كثير من الأحيان - التهاب البلعوم الأنفي ، عدوى المسالك البولية ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأنف. على جزء من جهاز المناعة: نادرا - فرط الحساسية. الأيض: بشكل غير منتظم - داء السكري وارتفاع السكر في الدم. الاضطرابات النفسية: نادرا - الأرق. الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة والصداع. نادرا - تنمل. على جزء من جهاز الرؤية: بشكل غير منتظم - glaucoma1. منذ نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - مرض نقص تروية القلب ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب ، الخفقان. على جزء من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - السعال ، ألم في البلعوم ، التهاب الحلق. نادرا - نزيف الأنف. على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم ، تسوس الأسنان. نادرا - جفاف الغشاء المخاطي للفم. على جزء من الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادرا - طفح جلدي ، حكة. من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم في العضلات والعظام. نادرا - تشنج العضلات ، وألم عضلي. على جزء من الجهاز البولي: نادرا - انسداد المثانة ، واحتباس البول.الآخرين: في كثير من الأحيان - الحمى 1 ، ألم في الصدر. نادرا - وذمة محيطية ، والتعب. 1 - الأحداث الضائرة الجديدة التي لوحظت أثناء استخدام العقار المشترك Ultibro Brizhaler ولم يلاحظ عند استخدام كل من المكونات بشكل منفصل. على خلفية استخدام بروميد جليكوبرونيوم أو indacaterol كعلاج وحيد ، لوحظت الأحداث السلبية التالية أيضا. على جزء من الجهاز التنفسي: نادرا - تشنج قصبي متناقض. على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - التهاب المعدة والأمعاء. من الجهاز العضلي الهيكلي: نادرا - ألم في الأطراف. وصف ردود الفعل السلبية الفردية من الأحداث السلبية النموذجية من m-cholinoblockers ، لوحظ جفاف الفم في معظم الأحيان (0.6 ٪ في مجموعة من المخدرات Ultibro Bryzhaler مقابل 0.3 ٪ في المجموعة الثانية). في نفس الوقت ، على خلفية استخدام الدواء Ultibro Brizhaler ، لوحظ أن هذه الظاهرة غير مرغوب فيها أقل من خلفية استخدام بروميد الجليكوبرونيوم كعلاج وحيد. في معظم الحالات ، كان جفاف الفم مرتبطًا باستخدام الدواء وكان خفيفًا ؛ لم يلاحظ جفاف الفم شدة شديدة. لوحظ وجود السعال في كثير من الأحيان ، ولكن ، كقاعدة عامة ، كان خفيفًا. وقد لوحظت بعض الأحداث الضائرة الخطيرة ، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية ومرض الشريان التاجي ، كأحداث سلبية مع indacaterol كعلاج وحيد. في المرضى في المجموعة باستخدام الدواء Ultibro Brizhaler ، لوحظت تفاعلات فرط الحساسية و CHD مع تردد 0.1 ٪ ، (0 ٪ في المجموعة الثانية) و 0.4 ٪ (0.3 ٪ في المجموعة الثانية) ، على التوالي. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة الذين أخذوا Ultibro Bryzhaler ، لوحظت عدوى المسالك البولية مع تردد من 3.5 ٪ (2.8 ٪ في المجموعة الثانية). الأحداث الضائرة المكتشفة في المرضى وفقا للتقارير والحالات العفوية الموصوفة في الأدبيات في فترة ما بعد التسجيل: تردد غير معروف - وذمة وعائية. إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية المشار إليها في التعليمات أو لاحظ أي آثار جانبية أخرى لم يتم الإشارة إليها في التعليمات ، يجب على المريض إبلاغ الطبيب.
جرعة مفرطة
أعراض مرضى COPD بعد 14 يوما من المخدرات Ultibro Brizhaler بجرعات أعلى عدة مرات من العلاجية، أظهرت زيادة في نسبة حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني. بشكل عام، لوحظ عدم استقرار تسرع القلب البطيني في 4 مرضى، مع كانت أطول مدة الحلقة 4 ثوان (9 تخفيضات). ومن المتوقع أن جرعة زائدة من المخدرات Ultibro Brizhaler تتميز أعراض نموذجية من جرعة زائدة من beta2-منبهات مثل عدم انتظام دقات القلب، ورعاش، والخفقان، والصداع، والغثيان، والتقيؤ، والنعاس، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، الحماض الأيضي، نقص بوتاسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم، فضلا عن الأعراض، نموذجية لالكولين م جرعة زائدة مثل زيادة ضغط العين (رافق