أقراص Xarelto 10 مجم 30 حبة
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
ريفاروكسيبان
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
العنصر النشط: Rivaroxaban (Rivaroxaban) تركيز العنصر الفعال (ملغ): 10
التأثير الدوائي
آلية deystviyaRivaroksaban - انتقائية للغاية سببا مباشرا شى المانع، وقد التوافر البيولوجي عالية عند تلقي vnutr.Aktivatsiya عامل X لتشكيل عامل شى من مسار التخثر الداخلي والخارجي يلعب دورا محوريا في تجلط الدم kaskade.Farmakodinamicheskie effektyU وحظ تثبيط تعتمد على الجرعة من العامل البشري شى. Rivaroxaban له تأثير يعتمد على الجرعة على زمن البروثرومبين ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتركيزات البلازما (r = 0.98) إذا تم استخدام طقم Neoplastin للتحليل. عند استخدام الكواشف الأخرى ، سوف تختلف النتائج. يجب قياس زمن البروثرومبين في ثوانٍ ، لأن الـ MHO يتم معايرته واعتماده فقط لمشتقات الكومارين ولا يمكن استخدامه لمضادات التخثر الأخرى.في المرضى الذين يخضعون لعمليات جراحية كبيرة للعظام ، فإن نسبة 5/95٪ لوقت البروثرومبين (neoplastin) 2-4 ساعات بعد تناول حبوب منع الحمل (وهذا هو ، في أقصى تأثير) يختلف من 13 إلى 25 ثانية ، وكذلك rivaroxaban يزيد من جرعة APTT على التوالي ونتيجة ل HepTest. ومع ذلك ، لا يوصى باستخدام هذه المعلمات لتقييم التأثيرات الدوائية من rivaroxaban ، وليس من الضروري مراقبة معلمات تخثر الدم خلال فترة العلاج مع rivaroxaban. ومع ذلك ، إذا كان هناك سبب منطقي سريري لهذا (على سبيل المثال ، في حالة الجرعة الزائدة من الدواء أو ، إذا لزم الأمر ، التدخل الجراحي الطارئ) ، يمكن قياس تركيز rivaroxaban باستخدام اختبار كوا المعادي الكمي المعاير (على سبيل المثال ، STA-Liquid Anti-Xa ، تشخيص الشركة المصنعة في الرجال والنساء الأصحاء فوق سن الخمسين ، لم تتم ملاحظة إطالة فترة QT تحت تأثير rivaroxaban.
الدوائية
الامتصاص إن التوافر الحيوي المطلق لـ rivaroxaban بعد تناوله بجرعة 10 ملغم مرتفع (80-100٪). يتم امتصاص Rivaroxaban بسرعة. ويتحقق Cmax في غضون 2-4 ساعات بعد تناول حبوب منع الحمل ، وعند تناول عقار rivaroxaban بجرعة 10 ملغ مع الطعام ، لا يُلاحظ حدوث أي تغييرات في AUC و Cmax. يمكن إعطاء ريفاروكسابان بجرعة 10 ملغ بالطعام أو بصرف النظر عن الوجبة ، وتتميز الحرائك الدوائية لـ rivaroxaban بالتقلبية الفردية المعتدلة. يتراوح التباين الفردي (معامل التغير) من 30٪ إلى 40٪ ،ما عدا يوم الجراحة واليوم التالي ، عندما يكون التغير في التعرض مرتفعًا (70٪). يعتمد امتصاص Rivaroxaban على موقع الإطلاق في القناة الهضمية. وقد لوحظ انخفاض 29 ٪ و 56 ٪ في AUC و Cmax ، على التوالي ، مقارنة بأخذ اللوح كله ، عندما تم إطلاق حبيبات rivaroxaban في الأمعاء الدقيقة البعيدة أو القولون الصاعد. تجنب إدارة ريفاروكسيبان في القاصي القناة الهضمية للمعدة، لأنه يمكن أن يسبب انخفاض امتصاص، وبالتالي بتقييم preparata.V الدراسة تعرض التوافر الحيوي (AUC وCmax) 20 ملغ ريفاروكسيبان يؤخذ عن طريق الفم على شكل أقراص مسحوقة في خليط مع عصير التفاح أو معلقة في الماء ، ودخلت أيضا من خلال أنبوب المعدة مع استقبال لاحق من المواد الغذائية السائلة ، بالمقارنة مع استقبال لوحة كاملة. وأظهرت النتائج وجود ملف تعريف دوائي يعتمد على الجرعة يعتمد على الجرعة من rivaroxaban ، في حين أن التوافر البيولوجي في المذكور أعلاه يتوافق مع ذلك عند تلقي rivaroxaban في جرعات أقل. مرض جنسي - المعتدل، VSS ما يقرب من 50 l.MetabolizmPri ابتلاع يستقلبان جرعات ريفاروكسيبان حوالي 2/3 تعيين وانتاج مزيد من كميات متساوية في البول والبراز. في 1/3 من الجرعة تفرز المتبقية من إفراز الكلى المباشر في شكل معدلة، ويرجع ذلك أساسا إلى نشطة عملية الأيض عن طريق الكلى sekretsii.Rivaroksaban نظائر الانزيمات CYP3A4، CYP2J2، وأيضا من خلال آليات مستقلة من نظام سيتوكروم. الأجزاء الرئيسية من التحول الأحيائي هي أكسدة مجموعة morpholino والتحلل من البيانات أميد svyazey.Soglasno التي تم الحصول عليها في المختبر، ريفاروكسيبان هو الركيزة لالبروتينات الحاملة وP-سباق الجائزة الكبرى (P-بروتين سكري) وVsrr (البروتين مقاومة سرطان الثدي) .Neizmenenny ريفاروكسيبان هو مركب نشط الوحيد في البلازما البشرية، الأيض الهامة أو النشطة في تعميم البلازما ليست ريفاروكسيبان obnaruzheny.VyvedeniePri المستمدة من نهاية البلازما T1 / 2 5-9 ساعات في patsientov.Rivaroks الشباب الحظر،يمكن أن يعزى إزالة الجهازية التي تقارب 10 لتر / ساعة إلى المواد الطبية ذات الإزالة المنخفضة .الحالات الدوائية في الحالات السريرية الخاصة في المرضى كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يزيد تركيز البلازما من ريفاروكسابان عنه في المرضى الأصغر سنًا ، ويبلغ متوسط معدل الجين AUC حوالي 1.5 مرة يتجاوز القيم المقابلة في المرضى الصغار ، ويرجع ذلك أساسا إلى انخفاض واضح في إجمالي وإزالة الكلى. عند إزالة rivaroxaban من البلازما ، يتراوح T1 / 2 النهائي في المرضى المسنين من 11 إلى 13 ساعة ، وفي الرجال والنساء ، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية ، حيث أن وزن الجسم الصغير جدًا أو الكبير (أقل من 50 كجم وأكثر من 120 كجم) يؤثر بشكل طفيف فقط تركيز البلازما من rivaroxaban (الفرق هو أقل من 25 ٪) ، لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لدى الأطفال ، الاختلافات السريرية الهامة في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية في المرضى الذين يعانون من العرق القوقازي ، الأمريكيين من أصل أفريقي ، أمريكا اللاتينية ، اليابانية أو الصينية الملحقات نشوئها لم تم التحقيق nablyudalis.Vliyanie فشل كبدي على الدوائية للمرضى ريفاروكسيبان توزيعها إلى فئات وفقا لتصنيف الطفل-بف (وفقا للاجراءات المتبعة في الدراسات السريرية). يسمح تصنيف Child-Pu بتقييم تشخيص أمراض الكبد المزمنة ، وخاصة تليف الكبد. في المرضى الذين تم جدولتهم لعلاج مضاد للتجلط ، هناك نقطة حرجة مهمة بشكل خاص في وظيفة الكبد ضعيف هو انخفاض في تخليق عوامل تجلط الدم في الكبد. لأن يقابل هذا المؤشر واحدًا فقط من المعايير السريرية / الكيميائية الحيوية الخمسة التي تشكل تصنيف Child-Pugh ؛ ولا يرتبط خطر النزف بشكل واضح بهذا التصنيف. يجب أن يتم تحديد علاج المرضى الذين يعانون من مضادات التخثر بشكل مستقل عن الفصل طبقاً لتصنيف Child-Pugh ، حيث لا يُطبق ريفاروكسابان في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد مع تجلط الدم ، مما يتسبب في حدوث نزيف كبير سريرياً في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مع درجة معتدلة من فشل الكبد (التصنيف A حسب تصنيف الطفل). -Pw) اختلاف طفيف في الأدوية الدوائية rivaroxaban (في المتوسط ، كان هناك زيادة في rivaroxaban AUC بواسطة عامل 1.2) من المؤشرات المقابلة في السيطرة مجموعة نوي من الأصحاء.لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الخصائص الديناميكية الدوائية بين المجموعتين ، ففي المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والقصور الكبدي المعتدل (فئة B-Child-Bgh) ، ازداد بشكل ملحوظ متوسط AUC لـ rivaroxaban (2.3 مرة) مقارنة مع المتطوعين الأصحاء بسبب التخفيف المخفف بدرجة كبيرة للدواء مما يدل على مرض خطير في الكبد. كان كبح نشاط العامل Xa أكثر وضوحًا (بمقدار 2.6 مرة) مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. كما أن زمن البروثرومبين أعلى بمقدار 2.1 مرة من المتطوعين الأصحاء. باستخدام قياس زمن البروثرومبين ، يتم تقدير مسار تجلط الدم الخارجي ، بما في ذلك عوامل تجلط الدم VII و X و V و II و I ، والتي يتم توليفها في الكبد. المرضى الذين يعانون من قصور معتدل في الكبد أكثر عرضة ل rivaroxaban ، والذي هو نتيجة لترابط أوثق بين التأثيرات الدوائية والبارامترات الحركية ، خاصة بين زمن التركيز والبروثرومبين.البيانات من مرضى الفئة C child-Pugh غير متوفرة. زيادة في تركيز البلازما rivaroxaban ، يتناسب عكسيا مع انخفاض في وظائف الكلى ، كما تم تقييمه من قبل QC في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (CK 80-50 مل / دقيقة) ، معتدلة (CK 50-30 مل / دقيقة) أو شديدة (CK 30-15 مل / دقيقة) ، كانت شدة 1.4 و 1.5 و 1.6 أضعاف. زيادة تركيزات rivaroxaban في البلازما (AUC) ، على التوالي ، مقارنة مع المتطوعين الأصحاء. كانت الزيادة المقابلة في التأثيرات الدوائية هي أكثر وضوحًا ، ففي المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف ومتوسط وحاد ، زاد التثبيط العام لنشاط العامل Xa بمقدار 1.5 و 1.9 و 2 مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. وزاد زمن البروثرومبين الناجم عن عمل العامل Xa أيضًا 1.3 و 2.2 و 2.4 مرة على التوالي ، ولا تقتصر البيانات على استخدام الـ rivaroxaban لدى المرضى الذين يعانون من CK 30–15 ملليلتر / دقيقة ، وبالتالي يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء لهذه الفئة من المرضى. لا تتوفر بيانات عن استخدام rivaroxaban في المرضى الذين يعانون من CK أقل من 15 مل / دقيقة ، وبالتالي لا ينصح باستخدام الدواء في هذه الفئة من المرضى.
شهادة
الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني من أصل غير الصمامات ، وعلاج تخثر الأوردة العميقة والصمة الرئوية والوقاية من تكرار الاصابة بجلطات الاوردة العميقة والانسداد الرئوي.
موانع
فرط الحساسية للريفاروكسابان أو أي من السواغات الموجودة في الجهاز اللوحي ؛ النزيف النشط المهم سريريا (على سبيل المثال ، النزف داخل الجمجمة ، النزيف المعدي المعوي) ؛ الضرر أو الحالة المرتبطة بزيادة خطر حدوث نزيف كبير ، على سبيل المثال ، وجود قرحة معدية حالية أو تم نقلها مؤخرًا وجود أورام خبيثة ذات خطورة عالية للنزيف أو إصابات حديثة في المخ أو الحبل الشوكي أو إجراء جراحة على الدماغ أو الحبل الشوكي أو العين erepnoe النزف، وتشخيصها أو الأوردة المفترضة دوالي المريء، والتشوهات الشريانية الوريدية، تمدد الأوعية الدموية، الأوعية الدموية أو أمراض الدماغ أو السفن في النخاع الشوكي، علاج ما يصاحب ذلك مع أي تخثر أخرى، مثل الهيبارين غير المجزأ، الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (الإنيكسوبارين، dalteparin، الخ)، ومشتقات الهيبارين ( fondaparinux ، وما إلى ذلك) ، مضادات التخثر الفموية (الوارفارين ، أبيكسابان ، دابيجاتران ، إلخ) ، إلا عند التبديل من أو إلى ريفاروكابان (انظر قسم "الجرعة والإدارة" أو عند استخدام الهيبارين غير المجزأ في الجرعات اللازمة لضمان عمل القسطرة الوريدية أو الشريانية المركزية ؛ أمراض الكبد التي تحدث مع تجلط الدم ، والتي تسبب خطر النزيف سريريًا ؛ فترة الحمل والرضاعة الطبيعية ؛ الأطفال والمراهقين أقل من 18 سنة (لم يتم تأسيس فعالية وسلامة المرضى من هذه الفئة العمرية) ، الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة) (السريرية لا توجد بيانات حول استخدام rivaroxaban في هذه الفئة من المرضى) ، نقص اللاكتيز الخلقي ، عدم تحمل اللاكتوز ، سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز (بسبب وجود اللاكتوز في التركيبة).
احتياطات السلامة
لا تتجاوز الجرعات الموصى بها.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم تأسيس فعالية وسلامة Xarelto في النساء الحوامل.البيانات التي تم الحصول عليها في الدراسات على الحيوانات التجريبية ،أظهرت سمية وضوحا من rivaroxaban للكائن الأمهات ، المرتبطة بالعمل الدوائي للدواء (على سبيل المثال ، المضاعفات في شكل نزيف) وتؤدي إلى سمية الإنجاب. لم يتم الكشف عن إمكانات ماسخة أولية.بسبب الخطر المحتمل للنزيف والقدرة على اختراق الحاجز المشيمي rivaroxaban هو موانع خلال فترة الحمل.ويجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج مع rivaroxaban ، ولا يتم إثبات فعالية وسلامة Xarelto في النساء أثناء الإرضاع. تظهر البيانات التي تم الحصول عليها في الدراسات على الحيوانات التجريبية أن تفرز rivaroxaban في حليب الثدي. لا يمكن استخدام ريفاروكابان إلا بعد إلغاء الرضاعة الطبيعية ، وقد أظهرت الدراسات أن ريفاروكابان لا يؤثر على خصوبة الذكور والإناث في الجرذان. لم يتم إجراء بحوث حول تأثير rivaroxaban على الخصوبة البشرية.
الجرعة والإعطاء
إذا لم يكن المريض قادرًا على ابتلاع الجهاز اللوحي بالكامل ، فقد يُسحق Xarelto ويخلط مع الماء أو الطعام السائل ، مثل عصير التفاح ، قبل تناوله مباشرةً. بعد تناول الأقراص المكسرة Xarelto 15 مجم أو 10 ملغ ، يجب أن تتناول الوجبة على الفور. يمكن إعطاء قرص Xarelto المسحوق عبر أنبوب معدي. يجب إجراء مزيد من التنسيق بين موضع المجس في الجهاز الهضمي مع الطبيب قبل أخذ Xarelto. يجب أن تدار الأقراص المسحوقة من خلال أنبوب المعدة في كمية صغيرة من الماء ، وبعد ذلك يجب إدخال كمية صغيرة من الماء من أجل إزالة بقايا التحضير من جدران المجس. بعد أخذ قرص Xarelto المسحوق 15 مجم أو 10 ملغ ، من الضروري أخذ التغذية المعوية على الفور.
آثار جانبية
على جزء من الدورة الدموية والجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان - فقر الدم (بما في ذلك المعايير المختبرية المناسبة) ؛ نادرا - كثرة الصفيحات (بما في ذلك ارتفاع عدد الصفائح الدموية) 1. من جانب القلب: نادرا - عدم انتظام دقات القلب.في جزء من جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - نزيف في العين (بما في ذلك النزيف في الملتحمة) .في جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - نزيف اللثة ، نزيف الجهاز الهضمي (بما في ذلك نزف المستقيم)ألم في الجهاز الهضمي ، وسوء الهضم ، والغثيان ، والإمساك 1 ، والإسهال ، والقيء 1 ؛ نادرة - تجف اضطرابات rtu.Sistemnye وردود الفعل في موقع الحقن: في كثير من الأحيان - lihoradka1، وذمة محيطية، وتدهور الصحة العامة (بما في ذلك الضعف، والتعب)؛ نادرا - التوجس (بما في ذلك القلق) ؛ نادراً ما تكون الوذمة المحلية 1. من جانب الكبد: نادراً ما تضعف وظائف الكبد. نادرا - zheltuha.So نظام المناعة: النادرة - أمراض الحساسية، حساسية dermatit.Travmy والتسمم ومضاعفات الإجرائية: في كثير من الأحيان - نزيف بعد العملية (بما في ذلك فقر الدم بعد العملية الجراحية، ونزيف من الجرح)، وإصابة كدمات المفرطة إذا كان جزءا من الجهاز الحركي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان - ألم في الأطراف 1 ؛ نادرا - hemarthrosis. نادرا - نزيف في العضلات.من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة والصداع. نادرا - داخل المخ وداخل الجمجمة النزيف، متقطعة obmorok.So الجانب الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان - نزيف من الجهاز البولي التناسلي (بما في ذلك بيلة دموية وmenorragiyu2)، القصور الكلوي (بما في ذلك زيادة مستويات الكرياتينين واليوريا) من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - نزيف في الأنف، krovoharkane.So الجلد وتحت الجلد اضطرابات النسيج: في كثير من الأحيان - حكة (بما في ذلك حالات نادرة من الحكة المعممة)، والطفح الجلدي، كدمات، والجلد ونزيف تحت الجلد. نادرا - الشرى: من جانب الأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - انخفاض ضغط الدم ، ورم دموي.
جرعة مفرطة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الجرعة الزائدة مع rivaroxaban تصل إلى 600 ملغ دون نزيف أو غيرها من ردود الفعل السلبية. نظرا لامتصاص محدود من المتوقع دون التشبع من تأثير الأمر الذي يزيد من متوسط محتوى giperterapevticheskih ريفاروكسيبان البلازما في الجرعات (50 ملغ أو أعلى) .LechenieSpetsifichesky ترياق ريفاروكسيبان المجهول. في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن استخدام الكربون المنشط للحد من امتصاص rivaroxaban. ونظرا لشدة ملزمة لبروتينات البلازما، فمن المتوقع أن ريفاروكسيبان ليس الانتاج خلال dializa.Pri حدوث مضاعفات مثل النزيف، يجب أن يتم إلغاء الطريقة التالية يجب أن يتأخر أو العلاج، وهذا يتوقف على الوضع. يترك T1 / 2 rivaroxaban حوالي 5-13 ساعة.وينبغي اختيار العلاج على حدة وفقا لشدة وتوطين krovotecheniya.Pri لزم الأمر، يمكن أن تستخدم المقابلة لعلاج الأعراض، مثل الضغط الميكانيكي (على سبيل المثال، في رعاف شديد)، تخثر الدم الجراحية مع تقييم فعاليته (السيطرة على النزيف)، والتجديد حجم السوائل والدورة الدموية دعم استخدام منتجات الدم (خلايا الدم الحمراء معبأة أو البلازما الطازجة المجمدة، اعتمادا على فقر الدم المصاحب أو تجلط الدم) أو الصفائح الدموية قد يتم تعيين الحدث ov.Esli لا يصحح نزيف المذكورة أعلاه، وهو محفز التخثر محددة، مثل مركزات معقدة البروثرومبين، البروثرومبين تنشيط التركيز معقدة أو عامل المؤتلف السابع-أ (الترددات اللاسلكية السابع-أ). حاليا، ومع ذلك، تجربة مع هذه الأدوية في المرضى الذين يتلقون Ksarelto جدا ogranichen.Ozhidaetsya أن سلفات بروتامين وفيتامين K ولا يؤثر على النشاط للتخثر rivaroksabana.Imeetsya خبرة محدودة مع حمض الترانيكساميك وحاليا تجربة مع حمض الأمينوكابرويك وأبروتينين في المرضى تلقي xarelto. لا يوجد الأساس المنطقي العلمي لجدوى أو تجربة استخدام داء ميم الدم في الدم المرقئ في المرضى الذين يتلقون Xarelto.
التفاعل مع أدوية أخرى
الدوائية vzaimodeystvieVyvedenie ريفاروكسيبان تنفذ بشكل رئيسي من قبل الاستقلاب الكبدي بوساطة P450 السيتوكروم (CYP3A4، CYP2J2)، و- عن طريق إفراز الكلى من مادة المخدرات دون تغيير باستخدام ناقلات P-GP / نظم Bcrp (P-بروتين سكري / البروتين الاستقرار سرطان الثدي) .Rivaroksaban لا تمنع أو حث إيزوزيم CYP3A4 والإسوية الهامة الأخرى ريفاروكسيبان تطبيق tsitohroma.Odnovremennoe ومثبطات قوية إيزوزيم CYP3A4 وP-بروتين سكري الرصاص ozhet لخفض كلوي وكبدي التخليص وبالتالي زيادة كبيرة في ريفاروكسيبان تطبيق نظام vozdeystvie.Sovmestnoe والازولات المضادة للفطريات من مجموعة تتألف من الكيتوكونازول (400 ملغ 1 مرة / يوم)، والذي هو المانع من امكانات CYP3A4 وP-بروتين سكريأدى إلى زيادة في توازن AUC لـ rivaroxaban بعامل 2.6 وزيادة في متوسط Cmax لـ rivaroxaban بمقدار عامل 1.7 ، والذي كان مصحوبًا بزيادة ملحوظة في التأثير الدوائي للدواء ، بالاشتراك في استخدام rivaroxaban ومثبط بروتياز HIV ritonavir (600 مجم 2 مرات في اليوم) ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 و P -glycoprotein، أدى إلى زيادة في متوسط التوازن ريفاروكسيبان AUC 2.5 أضعاف في ريفاروكسيبان Cmax متوسط 1.6 مرات، والذي كان يرافقه زيادة كبيرة من الإجراءات الدوائية الخ باراتي. وفي هذا الصدد، لا ينصح ريفاروكسيبان لاستخدامها في المرضى الذين يتلقون العلاج الشامل مع مضادات الفطريات آزول جماعة أو مثبطات الأنزيم البروتيني VICh.Ozhidaetsya أن أدوية أخرى محبطة بشدة طريقة واحدة فقط لإزالة ريفاروكسيبان - تنطوي CYP3A4 CYP3A4 وP-بروتين سكري يتم زيادة في تركيز البلازما من ريفاروكسيبان إلى أقل znacheniy.Klaritromitsin كبيرة (500 ملغ، 2 مرات / يوم)، المانع من امكانات ايزوزيم CYP3A4 ومثبط معتدلة من P-بروتين سكري، تسبب زيادة في القيم AUC 1.5 مرة و Cmax rivaroxaban 1.4 مرة. هذه الزيادة من أجل من التباين الطبيعي للCmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة وتعتبر سريريا neznachimym.Eritromitsin (500 ملغ 3 مرات / يوم)، مثبط معتدلة من CYP3A4 ايزوزيم وP-بروتين سكري، تسبب زيادة في AUC وCmax القيم ريفاروكسيبان 1.3 مرة. هذه الزيادة من أجل من التباين الطبيعي للCmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة، ويعتبر المرضى neznachimym.U سريريا مع الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين ≤ 80-50 مل / دقيقة) الاريثروميسين (500 ملغ 3 مرات / يوم) تنتج زيادة قيم AUC ريفاروكسيبان من 1.8 مرة و 1.6 Cmax مرات مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية الذين لم يتلقوا العلاج المصاحب. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CK 50-30 مل / دقيقة) ، تسبب الاريثروميسين في زيادة في AUC من rivaroxaban بعامل 2.0 و Cmax بواسطة عامل 1.6 مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية الذين لم يتلقوا العلاج المتزامن. Fluconazole (400 mg 1 time / day ) ، وهو مثبط معتدل ل Isoenzyme CYP3A4 ، تسبب في زيادة في متوسط AUC من rivaroxaban 1.4 مرة وزيادة في متوسط Cmax 1.3 مرة. هذه الزيادة من أجل من التباين الطبيعي للCmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة وتعتبر سريريا neznachimym.Sleduet تجنب المتزامن ريفاروكسيبان التطبيق مع dronedarone البيانات السريرية محدودة على ريفاروكسيبان طلب مشترك primenenii.Sovmestnoe والريفامبيسين، وهو محفز قوي للCYP3A4 وP-بروتين سكري، مما أدى إلى انخفاض متوسط AUC من rivaroxaban بنحو 50 ٪ ونقص مواز في آثارها الدوائية.ريفاروكسيبان طلب مشترك مع محرضات أخرى قوية من CYP3A4 (على سبيل المثال، الفينيتوين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال أو perforatum عشبة الاستعدادات) يمكن أن يؤدي أيضا إلى انخفاض في تركيزات البلازما من ريفاروكسيبان. تركيزات البلازما خفض من ريفاروكسيبان اعترفت سريريا neznachimym.Farmakodinamicheskoe vzaimodeystviePosle الادارة في وقت واحد من إينوكسابارين (40 ملغ جرعة واحدة) وريفاروكسيبان (جرعة 10 ملغ واحدة) لوحظ تأثير تراكمي على النشاط المضادة للعامل شى، لا يرافقه آثار ملخص إضافية ضد عينات التخثر الدم (زمن البروثرومبين ، APTT). لم يغير Enoxaparin الحرائك الدوائية لـ rivaroxaban ، بعد المشاركة في إدارة الـ rivaroxaban بجرعة 15 مجم و naproxen بجرعة 500 مجم ، لم يلاحظ أي إطالة كبيرة في زمن النزيف. ومع ذلك، في الأفراد الكشف عن أكثر وضوحا otvet.Ne الدوائية ممكن التفاعل الدوائية بين ريفاروكسيبان 15 ملغ و كلوبيدوقرل (جرعة تحميل 300 ملغ تليها الغرض 75 ملغ جرعة الصيانة)، ولكن في بعض المرضى لوحظ زيادة كبيرة في زمن النزف ليس المترابطة مع درجة تراكم الصفائح الدموية ومضمون ف selectin أو المرضى GPIIb / الثالث ألف-retseptora.Perevod مع الوارفارين (MHO 2-3) على ريفاروكسيبان (20 ملغ) أو ريفاروكسيبان (20 ملغ) لالوارفارين (MHO 2-3) مع وقد رافق ذلك من قبل أكثر من المضافات الزيادة في وقت البروثرومبين / INR (Neoplastin) (في بعض الحالات تصل إلى 12)، في حين أن آثار التغيرات APTT، وتثبيط عامل شى والثرومبين الذاتية المحتملين (EPT) كان additivnym.Dlya تقييم Ksarelto الآثار الدوائية في الفترة الانتقالية يمكن القيام بها تحليل العامل المضاد لـ Xa ، PiCT و HepTest ، إذا لم يؤثر الوارفارين على المؤشرات المحددة في مسارها ، بدءا من اليوم الرابع بعد إلغاء الوارفارين ، جميع التحليلات (بما في ذلك PV ، APTT ، قمع نشاط العامل Xa و EPT (ذاتي إمكانية الثرومبين)) تعكس فقط تأثير الوارفارين Ksarelto.Dlya تقييم الآثار الدوائية في الفترة الانتقالية يمكن استخدام مؤشر MHO، ويقاس في لحظة الوصول Cmax ريفاروكسيبان (24 ساعة بعد تلقي جرعة ريفاروكسيبان)، كما في ذلك الوقت التأثير على نتائج التحليلات ريفاروكسيبان الحد الأدنى. لم يتم العثور على التفاعل الدوائية بين الوارفارين و rivaroxaban ، ولم يتم دراسة التفاعلات الدوائية من Xarelto مع AVK phenindione.من المستحسن تجنب نقل المرضى من علاج Xarelto إلى علاج AVK باستخدام الفيندين والعكس صحيح ، فهناك خبرة محدودة في نقل المرضى من علاج AVK مع acenocoumarol إلى Xarelto ، إذا كان من الضروري نقل المريض من علاج Xarelto إلى علاج AVC باستخدام phenyndione أو acenocoumarol ، عندها يجب توخي الحذر بشكل خاص يجب إجراء المراقبة اليومية للتأثير الدوائي للدواء (MHO ، زمن البروثرومبين) مباشرة قبل تناول الجرعة التالية من العقار. sarelto. إذا أصبح من الضروري نقل مريض من علاج AVK مع فينينديون أو acenocoumarol للعلاج مع Xarelto ، فيجب عندئذ توخي الحذر الخاص ، لا يتطلب التحكم في التأثير الدوائي للأدوية الاستخدام المتزامن مع العقاقير الأخرى لوحظ عدم وجود تفاعل دوائي هام أو دوائي ديناميكي مع الاستخدام المتزامن لـ rivaroxaban مع الميدازولوم الركيزة CYP3A4) ، الديجوكسين (الركيزة P-glycoprotein) أو أتورفاستاتين (الركيزة CYP3A4 و P-glycopte لم يلاحظ التفاعل ذو الأهمية الإكلينيكية مع الطعام عدم التوافق غير معروف التأثير على المعلمات المختبرية.التأثير على مؤشرات تخثر الدم (EF، APTT، HepTest) هي كما هو متوقع فيما يتعلق بآلية عمل Xarelto.
تعليمات خاصة
لا ينصح باستخدام Xarelto في المرضى الذين يتلقون العلاج المنتظم المصاحب للعقاقير المضادة للفطريات في مجموعة أزول (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول) أو مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس HIV (على سبيل المثال ، ritonavir). هذه الأدوية هي مثبطات قوية من CYP3A4 و P-glycoprotein. وبالتالي ، يمكن لهذه الأدوية زيادة تركيز rivaroxaban في بلازما الدم إلى القيم الهامة سريريا (2.6 مرة في المتوسط) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة خطر النزيف. ومع ذلك ، فإن الدواء المضاد للفطريات في مجموعة الألفونات fluconazole ، وهو مثبط معتدل لـ CYP3A4 ، له تأثير أقل وضوحًا على التعرض لـ rivaroxaban ويمكن استخدامه في وقت واحد.يجب استخدام Xarelto بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (CC 49-30 ملليلتر / دقيقة) يتلقون الأدوية المصاحبة مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما rivaroxaban.في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مع ضمان الجودة أقل من 30 مل / دقيقة ، يمكن زيادة تركيز الريفاروكسابان في البلازما بشكل كبير (1.6 مرة في المتوسط) ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. لذلك ، بسبب وجود هذا المرض الأساسي ، فإن هؤلاء المرضى لديهم مخاطر متزايدة لتطور كل من النزيف والتخثر. بسبب كمية محدودة من البيانات السريرية ، ينبغي استخدام الدواء Xarelto بحذر في المرضى الذين يعانون من CC 29-15 مل / دقيقة. لا تتوفر البيانات السريرية على استخدام rivaroxaban في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC أقل من 15 مل / دقيقة). لذلك ، لا ينصح باستخدام Xarelto في هؤلاء المرضى ، ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كلوي حاد أو زيادة خطر النزف ، وكذلك المرضى الذين يتلقون العلاج المنتظم المصاحب للعقاقير المضادة للفطريات من مجموعة الأزولات أو مثبطات إنزيم البروتياز HIV ، للحصول على علامات النزف. بدء العلاج: لم يتم دراسة استخدام Xarelto أثناء الجراحة لكسر في عظمة الفخذ القريبة في الفترة الدراسات السريرية tional. هناك بيانات سريرية محدودة تم الحصول عليها في دراسات قائمة على الملاحظة في المرضى الذين يخضعون لتدخلات جراحية لكسور في الأطراف السفلية ، بما في ذلك في كسر من عظمة الفخذ القريبة.ويجب استخدام Xarelto ، مثل غيرها من وكلاء جرثومة ، بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، بما في ذلك: - المرضى الذين يعانون من نزيف خلقي أو مكتسب النزيف ؛ - المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديدة غير المنضبط ؛ - المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر في المرحلة الحادة ؛ - المرضى الذين لديهم مؤخرا قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ؛ - المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية الأوعية الدموية ؛ ENTOV خضع مؤخرا نزيف داخل الجمجمة أو داخل المخ، -patsientov مع أمراض الدماغ أو الحبل الشوكي السفن، -patsientov جراحة خضع مؤخرا على الدماغ والحبل الشوكي أو العينين؛ -patsientov مع توسع القصبات أو الرئة الحذر نزيف في anamneze.Sleduet،إذا كان المريض يتلقى في وقت واحد أدوية تؤثر على الإرقاء ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثبطات تجمع الصفائح الدموية ، أو عقاقير أخرى مضادة للتجلط ، قد يحتاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرحة المعدية وقرحة الاثني عشر إلى العثور على مصدر للنزيف. على خلفية العلاج مع rivaroxaban ، لم يلاحظ إطالة فترة QT عند إجراء التخدير فوق الجافية / العمود الفقري أو الحبل الشوكي. ثقب عشر في المرضى الذين يتلقون مثبطات تراكم الصفائح الدموية في الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري، من خطر تطوير ورم دموي فوق الجافية أو في العمود الفقري، والذي يمكن أن يؤدي إلى شلل دائم. يزداد خطر هذه الأحداث مع استخدام القسطرة الدائمة فوق الجافية أو العلاج المصاحب مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء. قد يؤدي الصدمة فوق الجافية أو ثقب العمود الفقري أو البزل المتكرر إلى زيادة المخاطر ، ويجب الإشراف على المرضى لتحديد علامات وأعراض الاضطرابات العصبية (مثل التنميل أو الضعف في الساقين أو ضعف الأمعاء أو المثانة). إذا تم اكتشاف الاضطرابات العصبية ، فإن التشخيص العاجل والعلاج ضروريان ، ويجب على الطبيب مقارنة الفوائد والمخاطر المحتملة قبل إجراء تدخلات العمود الفقري للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر أو الذين من المقرر أن يتلقوا مضادات التخثر للوقاية من الجلطة. من أجل الحد من المخاطر المحتملة للنزيف المرتبطة بالاستخدام المتزامن لـ rivaroxaban والتخدير فوق الجافية / العمود الفقري أو ثقب العمود الفقري ، ينبغي النظر في الملف الحرائك الدوائية لـ rivaroxaban. من الأفضل القيام بتركيب أو إزالة القسطرة فوق الجافية أو البزل القطني عندما يتم تقييم تأثير مضاد التخثر لـ rivaroxaban على أنه ضعيف. تتم إزالة القسطرة فوق الجافية في وقت سابق لا يتجاوز 18 ساعة بعد وصف الجرعة الأخيرة من rivaroxaban. لا ينبغي أن تدار Xarelto في وقت سابق من 6 ساعات بعد إزالة القسطرة فوق الجافية.في حالة حدوث بزل صادم ، يجب تأجيل إدارة Xarelto لمدة 24 ساعة ، وإذا كان من الضروري إجراء جراحة أو إجراء جراحي ، يجب إيقاف Xarelto لمدة 24 ساعة على الأقل قبل التدخل ، إن أمكن ، وعلى أساس رأي الطبيب. إذا لم يكن بالإمكان تأجيل الإجراء ، يجب تقييم خطر النزيف المتزايد مقارنة بالحاجة إلى التدخل العاجل. يجب استئناف استخدام Xarelto بعد إجراء جراحي أو إجراء جراحي ، شريطة وجود المعلمات السريرية المناسبة والاقلاع الكافي.بيانات السلامة التي تم الحصول عليها من الدراسات قبل السريرية مع استثناء من الآثار المرتبطة زيادة العمل الدوائية (النزيف) السلامة الدوائية ، محددة