Xarelto Tabletten 10 mg 30 Stück
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Wirkstoffe
Rivaroxaban
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Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Rivaroxaban (Rivaroxaban) Wirkstoffkonzentration (mg): 10
Pharmakologische Wirkung
Wirkungsmechanismus Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor des Faktors Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.Die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa durch den internen und den externen Gerinnungsweg spielt eine zentrale Rolle in der Koagulationskaskade. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarin-Derivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die großen orthopädischen Operationen unterzogen werden, beträgt die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 5 Stunden Die Einnahme der Pille (dh bei maximaler Wirkung) variiert zwischen 13 und 25 Sek. Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht für die Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Es ist nicht erforderlich, die Blutgerinnungsparameter während des Behandlungszeitraums mit Rivaroxaban zu überwachen. Wenn dies jedoch klinisch begründet ist (z. B. bei einer Überdosierung des Arzneimittels oder erforderlichenfalls bei einem Notfall), kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden (z. B. STA-Liquid Anti-Xa, Hersteller Diagnostics) , Frankreich oder ähnliches) Bei gesunden Männern und Frauen über 50 wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.
Pharmakokinetik
Resorption Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Verabreichung in einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Cmax wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht Wenn Sie Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg zu einer Mahlzeit einnehmen, werden keine Veränderungen der AUC und Cmax festgestellt. Rivaroxaban kann in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit oder unabhängig von der Mahlzeit verabreicht werden Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate individuelle Variabilität gekennzeichnet; individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) reicht von 30% bis 40%,außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70%). Die Resorption von Rivaroxaban hängt von der Freisetzungsstelle im Gastrointestinaltrakt ab. Eine Abnahme der AUC und Cmax um 29% bzw. 56% im Vergleich zur Einnahme der gesamten Tablette wurde beobachtet, als Rivaroxaban-Granulat im distalen Dünndarm oder im aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wurde. Die Einführung von Rivaroxaban in den Gastrointestinaltrakt distal des Magens sollte vermieden werden, da dies zu einer Verringerung der Resorption und damit der Wirkstoffexposition führen kann.Die Studie untersuchte die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) von 20 mg oral eingenommenem Rivaroxaban als mit Wasser in Apfelmus gemischte oder suspendierte Tablette , und trat auch durch eine Magensonde mit nachfolgender Aufnahme von flüssigen Nahrungsmitteln im Vergleich zur Aufnahme der gesamten Tablette ein. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares, dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, während die Bioverfügbarkeit bei den oben angegebenen Werten der bei der Gabe von Rivaroxaban in niedrigeren Dosen entsprach Vd ist mäßig, Vss ist ungefähr 50 Liter. Metabolismus Bei Einnahme werden ungefähr 2/3 der verschriebenen Dosis Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Stuhl ausgeschieden. Die verbleibende 1/3-Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion. Rivaroxaban wird durch Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie durch Cytochrom-unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die wichtigsten Orte der Biotransformation stellen die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen dar. Gemäß in vitro erhaltenen Daten stellt Rivaroxaban ein Substrat für die Trägerproteine P-gp (P-Glycoprotein) und Vssr (Brustkrebsresistenzprotein) dar. Das unveränderte Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff Im menschlichen Plasma finden sich keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma.Ausscheidung Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt das endgültige T1 / 2 bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden Verbot,Die systemische Clearance von ca. 10 l / h kann auf arzneimittelarme Substanzen mit geringer Clearance zurückgeführt werden Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen Bei älteren Patienten über 65 Jahren ist die Rivaroxaban-Plasmakonzentration höher als bei jüngeren Patienten, die durchschnittliche AUC beträgt etwa das 1,5-fache überschreitet die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt das endgültige T1 / 2 bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden, bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) wirkt sich nur geringfügig aus Plasmakonzentration von Rivaroxaban (der Unterschied beträgt weniger als 25%) Es gibt keine Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen tion Zubehör wurde auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban untersuchten Patienten nicht nablyudalis.Vliyanie Leberversagen in Klassen verteilt nach der Child-Pugh-Klassifikation (nach Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifikation ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Klasse gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung festgelegt werden. Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Koagulopathie, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen, kontraindiziert, bei Patienten mit Leberzirrhose mit einem leichten Grad an Leberversagen (Klassifizierung nach Klasse A). Die Pharmakokinetik von -Pw) Rivaroxaban unterschied sich nur geringfügig (im Durchschnitt erhöhte sich die AUC von Rivaroxaban um einen Faktor 1,2) von den entsprechenden Kontrollindikatoren noy Gruppe von gesunden Probanden.Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen: Bei Patienten mit Leberzirrhose und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen aufgrund einer deutlich verringerten Clearance des Arzneimittels signifikant erhöht (2,3-fach) deutet auf eine schwere Lebererkrankung hin. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (um das 2,6fache) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist ebenfalls 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Koagulationsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge einer engeren Korrelation zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit, ist. Die Daten von Patienten mit Klasse-Pugh-Patienten der Klasse C liegen nicht vor. ein Anstieg der Plasma-Rivaroxaban-Konzentration, umgekehrt proportional zu einer Abnahme der Nierenfunktion, wie durch QC beurteilt Bei Patienten mit leichtem Nierenversagen (CK 80-50 ml / min), mittelschwer (CK 50-30 ml / min) oder schwerwiegend (CK 30-15 ml / min) betrug der Schweregrad das 1,4-, 1,5- und 1,6-fache. Erhöhte Rivaroxaban-Konzentrationen im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter: Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa erhöhte sich ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache. Die Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer CK von 30–15 ml / min sind begrenzt, weshalb bei dieser Patientengruppe Vorsicht geboten ist. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer CK von weniger als 15 ml / min vor. Daher wird die Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Hinweise
Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs, Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhinderung des erneuten Auftretens von DVT und Lungenembolie.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der in der Tablette enthaltenen sonstigen Bestandteile; klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung); Das Vorhandensein maligner Tumoren mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder Rückenmarks, Operationen am Gehirn, Rückenmark oder in den Augen Kraniche Blutung, diagnostizierte oder vermutete Ösophagus-Krampfadern, arteriovenöse Malformationen, vaskuläre Aneurysmen oder vaskuläre Pathologie des Gehirns oder des Rückenmarks sowie begleitende Therapie mit anderen Antikoagulanzien, wie unfraktioniertes Heparin, niedriges Heparin (Enoxaparin, Dalteparin, Enoxaparin). Fondaparinux usw.), orale Antikoagulanzien (Warfarin, Apixaban, Dabigatran usw.), außer beim Wechsel von oder zu Rivaroxaban (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung") oder bei Verwendung von unfraktioniertem Heparin in Dosen, die zur Gewährleistung der Funktion des zentralvenösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind; bei Koagulopathie auftretende Lebererkrankungen, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen; Schwangerschaft und Stillzeit; Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten dieser Altersgruppe sind nicht belegt), Nierenversagen (Kreatinin - Clearance unter 15 ml / min) (klinisch) Es gibt keine Daten zur Anwendung von Rivaroxaban in dieser Kategorie von Patienten), angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Zusammensetzung).
Sicherheitsvorkehrungen
Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen.zeigten eine ausgeprägte Toxizität von Rivaroxaban für den mütterlichen Organismus, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels assoziiert ist (beispielsweise Komplikationen in Form von Blutungen) und zu Reproduktionstoxizität führt. Es wurde kein primäres teratogenes Potenzial nachgewiesen, da Riveloxaban aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Fähigkeit, die Plazentaschranke zu durchdringen, während der Schwangerschaft kontraindiziert ist. Frauen mit Reproduktionsfähigkeit sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban wirksame Verhütungsmethoden verwenden. Die im Tierversuch erhaltenen Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Rivaroxaban kann erst nach Aufhebung der Stillzeit angewendet werden.Studien haben gezeigt, dass Rivaroxaban die männliche und weibliche Fertilität bei Ratten nicht beeinflusst. Es wurden keine Untersuchungen zur Wirkung von Rivaroxaban auf die menschliche Fertilität durchgeführt.
Dosierung und Verabreichung
Wenn der Patient die Tablette nicht vollständig schlucken kann, kann Xarelto vor der Einnahme zerdrückt und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus vermischt werden. Nach der Einnahme der zerdrückten Tabletten Xarelto 15 mg oder 10 mg sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen. Die zerquetschte Xarelto-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser eingeleitet werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto-Tablette 15 mg oder 10 mg muss sofort die enteralen Ernährung eingenommen werden.
Nebenwirkungen
Seitens des Kreislauf- und Lymphsystems: häufig - Anämie (einschließlich geeigneter Laborparameter); selten - Thrombozythämie (einschließlich erhöhter Thrombozytenzahl) 1. Von der Herzseite: selten - Tachykardie. Auf dem Teil des Sehorgans: häufig - Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Konjunktiva). Auf dem Teil des Verdauungssystems: häufig - Zahnfleischbluten (einschließlich rektaler Blutungen)Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung1, Durchfall, Erbrechen1; selten - trockener Mund Systemische Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle: häufig - Fieber1, peripheres Ödem, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Schwäche, Asthenie); selten - Unwohlsein (einschließlich Angstzuständen); selten, lokales Ödem 1. Von der Seite der Leber: selten gestörte Leberfunktion; selten - Gelbsucht - vom Immunsystem: selten - allergische Reaktionen, allergische Dermatitis, Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: häufig - Blutungen nach den Eingriffen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßige Hämatome mit Quetschungen des Bewegungsapparates und Bindegewebe: oft - Schmerzen in den Gliedmaßen1; selten - Hämarthrose; selten - eine Blutung in den Muskeln - vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - intrazerebrale und intrakranielle Blutung, Kurzzeitsynkope Aus den Nieren und Harnwegen: häufig - Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie 2), Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatininwerte, Harnstoffspiegel) - häufig aus dem Nasenbluten Hämoptyse Auf der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von allgemeinem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut- und Unterhautblutungen; selten - Urtikaria Von der Seite der Blutgefäße: oft - Hypotonie, Hämatome.
Überdosis
In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Resorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Plasma-Rivaroxaban bei hypertherapeutischen Dosen (50 mg oder mehr) weiter erhöht wird. Behandlung Das Rivaroxaban-spezifische Gegenmittel ist nicht bekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Angesichts der intensiven Bindung an Plasmaproteine ist zu erwarten, dass Rivaroxaban während der Dialyse nicht eliminiert wird.Falls eine Blutungskomplikation auftritt, sollte das folgende Verfahren verschoben oder die Behandlung je nach Situation abgebrochen werden. T1 / 2-Rivaroxaban hinterlässt ca. 5-13 Stunden.Die Behandlung sollte entsprechend dem Schweregrad und der Lokalisation der Blutung individuell ausgewählt werden.Gegebenenfalls kann eine geeignete symptomatische Behandlung durchgeführt werden, wie mechanische Kompression (z. B. bei starkem Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit Beurteilung der Wirksamkeit (Blutungskontrolle), Nachfüllen des Flüssigkeitsvolumens und Hämodynamik Unterstützung der Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisches gefrorenes Plasma, abhängig von begleitender Anämie oder Koagulopathie) oder Blutplättchen Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen nicht zur Beseitigung von Blutungen führen, kann ein spezifisches Prokoagulans verordnet werden, z. B. ein Konzentrat des Prothrombinkomplexes, ein Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes oder ein rekombinanter Faktor VIIa (Rf VIIa). Derzeit ist die Erfahrung mit diesen Arzneimitteln bei Patienten, die Xarelto erhalten, jedoch sehr begrenzt: Es wird erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinträchtigen.Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure und keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin bei Patienten. xarelto erhalten. Die wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung des systemischen hämostatischen Arzneimittels Desmopressin bei Patienten, die Xarelto erhalten, ist nicht gegeben.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Pharmakokinetische Interaktion Rivaroxaban wird hauptsächlich durch den Metabolismus in der Leber, der durch das Cytochrom-P450-System (CYP3A4, CYP2J2) vermittelt wird, sowie durch die renale Ausscheidung eines unveränderten Wirkstoffs unter Verwendung von P-gp / Bcrp-Vektorsystemen (P-Glycoprotein / Brustkrebsresistenzprotein) eliminiert Rivaroxaban inhibiert CYP3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen nicht und induziert diese auch nicht. Gleichzeitiger Einsatz von Rivaroxaban und starken Inhibitoren von CYP3A4-Isoenzym und P-Glykoprotein ozhet Blei renale und hepatische Clearance zu senken und dadurch erheblich die System vozdeystvie.Sovmestnoe Anwendung Rivaroxaban und antimykotische Azolen aus der Gruppe von Ketoconazol (400 mg 1-mal / Tag), die ein wirksamer Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, bestehend erhöhenführte zu einem Anstieg der AUC von Rivaroxaban im Gleichgewicht um den Faktor 2,6 und einer Erhöhung des mittleren Cmax von Rivaroxaban um einen Faktor von 1,7, der zu einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führte - Glykoprotein, führte zu einer 2,5-fachen Erhöhung der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban im Gleichgewicht und einer Erhöhung der durchschnittlichen Cmax von Rivaroxaban um das 1,6-fache, was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkung von pr einherging Paraty. In dieser Hinsicht wird Rivaroxaban nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azolgruppe oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten. Es wird erwartet, dass andere Medikamente nur eine der Möglichkeiten der Rivaroxaban-Entfernung stark unterdrücken - unter Beteiligung von CYP3A4 CYP3A4 oder P-Glycoprotein Die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma auf weniger signifikante Werte zu erhöhen: Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein starker Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms und ein mäßiger Inhibitor des P-Glycoproteins, führte zu einem Anstieg der AUC 1,5-fach und Cmax Rivaroxaban 1,4-fach. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und gilt als klinisch unbedeutend: Erythromycin (500 mg dreimal pro Tag), ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms und P-Glycoproteins, verursachte einen Anstieg der AUC- und Cmax-Werte des 1,3-fachen Rivaroxaban. Diese Zunahme liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch unbedeutend angesehen: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK ≤ 80-50 ml / min) verursachte Erythromycin (500 mg dreimal pro Tag) einen Anstieg der AUC-Werte von Rivaroxaban 1,8 und Cmax 1,6. Zeiten verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK 50–30 ml / min) führte Erythromycin zu einem Anstieg der AUC von Rivaroxaban um den Faktor 2,0 und von C max um den Faktor 1,6 im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten (Fluconazol 1 Mal / Tag) ), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, verursachte einen 1,4-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban und einen 1,3-fachen Anstieg der durchschnittlichen Cmax. Diese Zunahme liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch unbedeutend angesehen. Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron sollte aufgrund begrenzter klinischer Daten zur kombinierten Anwendung vermieden werden AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und eine parallele Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen.Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum perforatum) kann auch zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban führen. Eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban wurde als klinisch unbedeutend eingestuft Pharmakodynamische Interaktion Nach gleichzeitiger Verabreichung von Enoxaparin-Natrium (Einzeldosis 40 mg) und Rivaroxaban (Einzeldosis 10 mg) wurde eine kumulative Wirkung auf die Anti-Faktor-Xa-Aktivität beobachtet, die nicht von zusätzlichen kumulativen Wirkungen auf die Gerinnung begleitet wurde Blut (Prothrombinzeit, APTT). Enoxaparin veränderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht: Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban in einer Dosis von 15 mg und von Naproxen in einer Dosis von 500 mg wurde keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Bei Individuen ist jedoch eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion möglich: Es gibt keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Rivaroxaban bei einer Dosis von 15 mg und Clopidogrel (einer Ladedosis von 300 mg gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg), bei einigen Patienten wurde jedoch eine signifikante Erhöhung der Blutungszeit festgestellt korreliert mit dem Thrombozytenaggregationsgrad und dem Gehalt an P-Selectin oder GPIIb / IIIa-Rezeptor Transfer von Patienten von Warfarin (MHO von 2 auf 3) zu Rivaroxaban (20 mg) oder von Rivaroxaban (20 mg) auf Warfarin (MHO von 2 auf 3) mit ging mit einer mehr als additiven Zunahme der Prothrombinzeit / INR (Neoplastin) (in einigen Fällen bis zu 12) einher, während die Auswirkungen von Änderungen der APTT, der Inhibierung der Faktor Xa-Aktivität und des endogenen Potenzials von Thrombin (EPT) additiv waren. Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto während der Übergangszeit Analyse des Anti-Xa-Faktors, PiCT und HepTest, falls Warfarin die im Verlauf ermittelten Indikatoren nicht beeinflusst hat: Ab dem 4. Tag nach Absage von Warfarin werden alle Analysen (einschließlich PV, APTT, Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität und EPT (endogen) durchgeführt Thrombinpotential)) spiegelt ausschließlich die Wirkung von Xarelto wider.Zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit können Sie den Indikator MHO verwenden, der zum Zeitpunkt des Erreichens von Cmax rivaroxaban (24 Stunden nach Erhalt einer Rivaroxaban-Dosis) gemessen wurde, da zu diesem Zeitpunkt der Einfluss von Analysen auf Rivaroxaban minimal ist. Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Warfarin und Rivaroxaban wurde nicht gefunden Die Wechselwirkung von Xarelto mit AVK-Phenindion wurde nicht untersucht.Es wird empfohlen, die Übertragung der Patienten von der Xarelto-Therapie auf die AVK-Therapie mit Phenyndion und umgekehrt zu vermeiden.Es ist begrenzt, die Übertragung der Patienten von der AVK-Therapie mit Acenocoumarol auf Xarelto zu übertragen Eine tägliche Überwachung der pharmakodynamischen Wirkungen von Arzneimitteln (MHO, Prothrombinzeit) sollte unmittelbar vor der nächsten Einnahme des Arzneimittels durchgeführt werden sarelto. Wenn ein Patient von der AVK-Therapie mit Phenindion oder Acenocoumarol in die Therapie mit Xarelto überführt werden muss, ist besondere Vorsicht geboten, die pharmakodynamische Wirkung der Arzneimittel ist nicht erforderlich Substrat CYP3A4), Digoxin (Substrat P-Glycoprotein) oder Atorvastatin (Substrat CYP3A4 und P-Glycop) Rotein), klinisch signifikante Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln wurde nicht beobachtet, Inkompatibilität nicht bekannt, Wirkung auf Laborparameter, Wirkung auf die Blutgerinnungsindikatoren (EF, APTT, HepTest) wie erwartet hinsichtlich des Wirkmechanismus von Xarelto.
Besondere Anweisungen
Die Anwendung von Xarelto wird nicht empfohlen bei Patienten, die gleichzeitig mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) behandelt werden. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein. Somit können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Das Antimykotikum der Azole-Gruppe Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Hemmer, hat jedoch eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Rivaroxaban-Exposition und kann gleichzeitig angewendet werden was zu erhöhten Rivaroxaban-Plasmaspiegeln führen kann.Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer QS von weniger als 30 ml / min kann die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma signifikant erhöht sein (im Durchschnitt 1,6), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Aufgrund dieser Grunderkrankung haben diese Patienten daher ein erhöhtes Risiko, sowohl Blutungen als auch Thrombosen zu entwickeln. Aufgrund der begrenzten Anzahl klinischer Daten sollte das Medikament Xarelto bei Patienten mit CC 29-15 ml / min mit Vorsicht angewendet werden. Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC unter 15 ml / min) liegen nicht vor. Daher wird die Anwendung von Xarelto bei diesen Patienten nicht empfohlen.Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azolgruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, müssen auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden Beginn der Behandlung Die Anwendung von Xarelto während einer Operation bei einer Fraktur des proximalen Femurs wurde in der Zwischenzeit nicht untersucht len klinische Studien. Es liegen begrenzte klinische Daten aus Beobachtungsstudien von Patienten vor, die sich chirurgischen Eingriffen bei Frakturen der unteren Extremitäten unterziehen, einschließlich Bei Fraktur des proximalen Femurs: Xarelto sollte wie andere antithrombotische Mittel bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich: - Patienten mit angeborener oder erworbener Blutungsneigung; - Patienten mit unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie - Patienten mit Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür in der akuten Phase; - Patienten, die kürzlich Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür hatten; - Patienten mit vaskulärer Retinopathie; ENTOV wurde vor kurzem intrakranielle Hämorrhagie oder intracerebrale; -patsientov mit der Pathologie des Gehirns oder des Rückenmarks Gefäße; -patsientov kürzlich unterzogen operative Eingriffe am Gehirn, Rückenmark oder in die Augen, mit -patsientov Bronchiektasen oder Vorsicht Lungenblutung in anamneze.Sleduet,Wenn ein Patient gleichzeitig Medikamente erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Medikamente, müssen Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung eines Magengeschwürs und Zwölffingerdarmgeschwür möglicherweise eine Blutungsquelle finden. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Rivaroxaban wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet, wenn Epidural- / Spinalanästhesie oder Rückenmark durchgeführt wurde th Einstich bei Patienten Inhibitoren der Thrombozytenaggregation bei der Prävention thromboembolischer Komplikationen, das Risiko der Entwicklung ein epidurale oder spinale Hämatome empfangen, was zu einer dauerhaften Lähmung führen kann. Das Risiko dieser Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, weiter erhöht. Eine traumatische Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholte Punktion kann ebenfalls das Risiko erhöhen. Die Patienten sollten überwacht werden, um Anzeichen und Symptome neurologischer Störungen (wie Taubheitsgefühl oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich.Der Arzt muss die potenziellen Vorteile und Risiken vor der Durchführung von Wirbelsäuleninterventionen mit Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder Antikoagulanzien zur Thromboseprävention erhalten sollen. Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie / Spinalanästhesie oder Spina