Tabletki Xarelto 10 mg 30 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Rivaroxaban
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik czynny: Rivaroxaban (Rivaroxaban) Stężenie aktywnego składnika (mg): 10
Efekt farmakologiczny
Mechanizm deystviyaRivaroksaban - wysoce selektywne, bezpośrednie inhibitory czynnika Xa, ma wysoką biodostępność po otrzymaniu vnutr.Aktivatsiya czynnik X z wytworzeniem czynnika Xa przez wewnętrzną i zewnętrzną szlaku krzepnięcia, odgrywa główną rolę w koagulacji kaskade.Farmakodinamicheskie effektyU obserwowano zależne od dawki hamowanie ludzkiego czynnika Xa. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy powinien być mierzony w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych leków przeciwzakrzepowych, u pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, 5/95 percentyla na czas protrombinowy (Neoplastyna) 2-4 godziny po zażywanie pigułki (to jest przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund. Również rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak parametry te nie są zalecane do oceny farmakodynamicznego działania rywaroksabanu Nie ma konieczności monitorowania parametrów krzepnięcia krwi podczas leczenia riwaroksabanem. Jeśli jednak istnieje uzasadnienie kliniczne (na przykład w przypadku przedawkowania leku lub, w razie konieczności, w nagłej interwencji chirurgicznej), stężenie rywaroksabanu można zmierzyć, stosując skalibrowany ilościowy test anty-czynnik Xa (na przykład STA-Liquid Anti-Xa, producent Diagnostics Stago CAC , Francja lub podobne). U zdrowych mężczyzn i kobiet po 50. roku życia wydłużenie odstępu QT nie było obserwowane pod wpływem rywaroksabanu.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu w dawce 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; Cmax osiąga się w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.W przypadku przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwuje się zmian AUC i Cmax. Rivaroxaban w dawce 10 mg można podawać z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%,z wyjątkiem dnia operacji i następnego dnia, kiedy zmienność ekspozycji jest wysoka (70%) Absorpcja Rivaroxaban zależy od miejsca uwolnienia w przewodzie pokarmowym. Zmniejszenie AUC i Cmax o 29% i 56%, w porównaniu do przyjęcia całej tabletki, obserwowano, gdy granulat rywaroksabanu był uwalniany w dalszym jelicie cienkim lub okrężnicy wstępującej. Należy unikać podawania rywaroksabanu w przewodzie pokarmowym dystalnie do żołądka, ponieważ może to spowodować zmniejszenie wchłaniania i, odpowiednio, ekspozycji na lek .. W badaniu oceniano biodostępność (AUC i Cmax) 20 mg rywaroksabanu przyjmowaną doustnie w postaci zmiażdżonej tabletki zmieszanej z jabłkiem lub zawieszonej w wodzie , a także wprowadzane przez rurkę żołądkową z późniejszym odbiorem płynnego pokarmu, w porównaniu z odbiorem całej tabletki. Wyniki wykazały przewidywalny profil farmakokinetyczny zależny od dawki rywaroksabanu, podczas gdy biodostępność wskazana powyżej odpowiadała tej w przypadku podawania rywaroksabanu w niższych dawkach. Vd jest umiarkowany, Vss wynosi około 50 litrów Metabolizm W przypadku spożycia około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostała 1/3 dawka jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego Rivaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także przez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.Wg danych otrzymanych in vitro riwaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Vssr (białko oporności na raka piersi). Jedynym związkiem aktywnym jest niezmieniony rywaroksaban. w osoczu ludzkim nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu Wydalanie Podczas usuwania rywaroksabanu z osocza, końcowa T1 / 2 wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów. zakaz,klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać substancjom leczniczym o małym klirensie Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie riwaroksabanu w osoczu jest wyższe niż u młodszych pacjentów, średnie pole pod krzywą AUC wynosi około 1,5 przekracza odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Podczas usuwania rywaroksabanu z osocza, ostateczna T1 / 2 u pacjentów w podeszłym wieku wynosi od 11 do 13. Nie stwierdzono znaczących klinicznie różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) tylko nieznacznie wpływa na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica wynosi mniej niż 25%) Brak danych dotyczących farmakokinetyki u dzieci Klinicznie istotne różnice w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów z etnicznością rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin Dodatki tion nie nablyudalis.Vliyanie niewydolność wątroby badano na farmakokinetykę u riwaroksabanem podzielono na klasy w zależności od klasyfikacji dla dzieci Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami opisanymi w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się poddanie się leczeniu przeciwzakrzepowemu, szczególnie ważnym punktem krytycznym w upośledzonej funkcji wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Leczenie takich pacjentów antykoagulantami powinno być podejmowane niezależnie od klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh riwaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby z koagulopatią, które powodują klinicznie znaczące ryzyko krwawienia, u pacjentów z marskością wątroby z łagodnym stopniem niewydolności wątroby (klasa A według klasyfikacji Childa-Pugha). -Pw) Farmakokinetyka rywaroksabanu była tylko nieznacznie różna (średnio, zwiększenie wartości AUC rywaroksabanu o współczynnik 1,2) z odpowiednich wskaźników kontrolnych grupa noy zdrowych.Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami: u pacjentów z marskością wątroby i umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens leku wskazujące na poważną chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombiny jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombinowego szacuje się zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, syntetyzowane w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją większej korelacji efektów farmakodynamicznych z parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym Dane niedostępne dla pacjentów z klasyfikacją Child-Pugh klasy C. wzrost stężenia rywaroksabanu w osoczu, odwrotnie proporcjonalny do spadku czynności nerek, zgodnie z oceną QC U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CK 80-50 ml / min), umiarkowaną (CK 50-30 ml / min) lub ciężką (CK 30-15 ml / min), nasilenie było 1,4-, 1,5- i 1,6-krotne. zwiększone stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC), odpowiednio, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był wyraźniejszy: u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; Czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z CK 30-15 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku dla tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z CK poniżej 15 ml / min nie są dostępne, dlatego nie zaleca się stosowania leku u tej kategorii pacjentów.
Wskazania
zapobieganie udarom i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego, leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie nawrotom ZŻG i zatorowości płucnej.
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na rywaroksaban lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w tabletce, klinicznie istotne krwawienie czynne (na przykład krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego), uszkodzenie lub stan związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnego krwawienia, na przykład istniejący lub niedawno przeniesiony wrzód żołądkowo-jelitowy , obecność złośliwych guzów z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawne uszkodzenia mózgu lub rdzenia kręgowego, zabieg chirurgiczny mózgu, rdzeń kręgowy lub oczy, wewnątrz erepnoe krwotok zdiagnozowane lub domniemane żylaki przełyku, naczyniaki tętniczo-żylne, tętniaków naczyń lub patologii mózgu lub naczyń rdzenia kręgowego; jednoczesne stosowanie innych antykoagulantów takich jak heparyna niefrakcjonowana, niski ciężar cząsteczkowy heparyny (enoksaparyny, dalteparyny, etc.), pochodne heparyny ( fondaparynuks itp.), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, apiksaban, dabigatran itp.), z wyjątkiem zmiany z rivaroksabanu na (patrz rozdział "Dawkowanie i sposób podawania") lub w przypadku stosowania niefrakcjonowanej heparyny w dawkach koniecznych do zapewnienia funkcjonowania cewnika środkowego lub tętniczego, chorób wątroby występujących przy koagulopatii, które powodują klinicznie znaczące ryzyko krwawienia, ciąża i okres karmienia piersią, dzieci i młodzież poniżej 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w tej grupie wiekowej), niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml / min) (kliniczne Brak danych dotyczących stosowania rywaroksabanu w tej kategorii pacjentów), wrodzonego niedoboru laktazy, nietolerancji laktozy, zaburzeń wchłaniania glukozy-galaktozy (z uwagi na obecność laktozy w kompozycji).
Środki ostrożności
Nie przekraczaj zalecanych dawek.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Xarelto u kobiet w ciąży nie zostały ustalone. Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach,wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład, powikłania w postaci krwotoków) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej. Pierwotny potencjał teratogenny nie został wykryty Z powodu możliwego ryzyka krwawienia i zdolności do penetracji bariery łożyskowej rywaroksaban jest przeciwwskazany w czasie ciąży Kobiety w zdolności reprodukcyjnej powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia rywaroksabanem. Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Rivaroxaban można stosować tylko po zniesieniu karmienia piersią Badania wykazały, że rywaroksaban nie wpływa na płodność samców i samic szczurów. Nie przeprowadzono badań nad wpływem rywaroksabanu na płodność u ludzi.
Dawkowanie i sposób podawania
Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć tabletki w całości, Xarelto może zostać zmiażdżony i zmieszany z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 mg lub 10 mg, należy natychmiast zjeść posiłek. Zmiażdżoną tabletkę Xarelto można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być jeszcze lepiej skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wprowadzić niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto 15 mg lub 10 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.
Efekty uboczne
Ze strony układu krążenia i limfatycznego: często - niedokrwistość (w tym odpowiednie parametry laboratoryjne); rzadko - nadpłytkowość (w tym zwiększona liczba płytek krwi) 1. Z boku serca: rzadko - tachykardia, Na części narządu wzroku: często - krwawienie w oku (w tym krwawienie w spojówce), Na części układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu)ból w przewodzie żołądkowo-jelitowym, niestrawność, nudności, zaparcie 1, biegunka, wymioty 1; rzadko - suchość w ustach Zaburzenia ogólnoustrojowe i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: często - gorączka1, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - niedyspozycja (w tym lęk); rzadko, miejscowy obrzęk 1. Od strony wątroby: rzadko, upośledzona czynność wątroby; rzadko - żółtaczka, od układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry, urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: często - krwotoki po zabiegach (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami układu mięśniowo-szkieletowego i tkanka łączna: często - ból kończyn1; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach, od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; rzadko - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, krótkotrwałe omdlenia, od nerek i dróg moczowych: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy 2), niewydolność nerek (w tym zwiększenie stężenia kreatyniny, mocznika) z dróg oddechowych: często - krwawienie z nosa, krwiopochodnej: na skórze i tkankach podskórnych: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka Od strony naczyń krwionośnych: często - niedociśnienie, krwiak.
Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu wysycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych (50 mg lub więcej) Leczenie Antidotum specyficzne wobec rywaroksabanu jest nieznane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, oczekuje się, że rywaroksaban nie zostanie usunięty podczas dializy.Jeśli wystąpi powikłanie krwawienia, poniższa procedura powinna zostać odroczona lub leczenie powinno zostać anulowane, w zależności od sytuacji. Rywaroksaban T1 / 2 pozostawia około 5-13 godzin.Leczenie powinno być wybrane indywidualnie zgodnie z ciężkości i lokalizacji krovotecheniya.Pri to konieczne, mogą być stosowane odpowiednio do objawowego leczenia, takich jak kompresji mechanicznej (na przykład w ciężkich nosa), hemostazy chirurgicznej oceny skuteczności (kontrola krwawienia), objętość płynu uzupełniającego i hemodynamicznymi wsparcie, wykorzystanie produktów krwiopochodnych (masy erytrocytów lub świeżo mrożonego osocza, w zależności od współistniejącej niedokrwistości lub koagulopatii) lub płytek krwi ov.Esli zdarzenie nie rozwiązało krwawienie wymienionych powyżej, można przypisać specyficzny prozakrzepowy, takich jak koncentraty, kompleksu protrombiny złożonego aktywacji protrombiny lub koncentratu rekombinowanego czynnika VIla (RF VIIa). Obecnie jednak, doświadczenia z tych leków u pacjentów otrzymujących Ksarelto bardzo ogranichen.Ozhidaetsya tym siarczan protaminy i witamina K nie wpłynie na działanie przeciwzakrzepowe rivaroksabana.Imeetsya ograniczone doświadczenia ze kwas traneksamowy i offline doświadczenia z kwasu aminokapronowego i aprotyniny u pacjentów otrzymywanie xarelto. Brak jest naukowych uzasadnień dla wykonalności lub doświadczenia stosowania systemowej hemostatycznej desmopresyny lekowej u pacjentów otrzymujących Xarelto.
Interakcje z innymi lekami
Farmakokinetycznych vzaimodeystvieVyvedenie rivaroksaban realizowane głównie w wyniku metabolizmu w wątrobie, w którym pośredniczy cytochrom P450 (CYP3A4, CYP2J2), oraz - wydalania przez nerki w niezmienionej substancji leczniczej przy zastosowaniu wektorów P-gp / systemy BCRP (glikoproteina P / stabilność białka raka piersi) nie .Rivaroksaban hamują lub indukują izoenzym CYP3A4 i inne ważne izoform rywaroksaban aplikacji tsitohroma.Odnovremennoe i silne inhibitory izoenzym CYP3A4 i P-glikoproteiny ozhet prowadzi do obniżenia czynności nerek i klirensu wątrobowego i tym samym znacznie zwiększa rywaroksaban Application System vozdeystvie.Sovmestnoe i przeciwgrzybicze azole z grupy obejmującej ketokonazol (400 mg jeden raz / dzień), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteinydoprowadziło do zwiększenia AUC rywaroksabanu o współczynnik równowagi o współczynnik 2,6 i zwiększenia średniego Cmax rywaroksabanu o czynnik 1,7, czemu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku. -glycoprotein spowodowała wzrost średniej równowagi rivaroksaban AUC 2.5-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem 1,6 razy, który towarzyszy znaczący wzrost działania farmakodynamiczne etc. Parati. W związku z tym, rivaroksaban nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących leczenie układowe z azolowymi środkami przeciwgrzybiczymi lub grupy inhibitorów proteazy VICh.Ozhidaetsya że inne leki silnie zagłębiającą się tylko w jeden sposób usuwania rywaroksaban - włączenie CYP3A4 CYP3A4 i P-glikoproteiną w celu zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu do mniej istotnych wartości Klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), silny inhibitor izoenzymu CYP3A4 i umiarkowany inhibitor glikoproteiny P, spowodowała wzrost AUC 1,5 razy i Civax rywaroksabanu 1,4 razy. Zwiększenie to jest w kolejności normalnej zmienności wartości Cmax i AUC i za klinicznie neznachimym.Eritromitsin (500 mg 3 razy / dzień), umiarkowany inhibitor izoenzym CYP3A4 i P-glikoproteiny, wywołało zwiększenie wartości AUC i Cmax wartości Rywaroksaban 1,3. Zwiększenie to jest w kolejności normalnej zmienności wartości Cmax i AUC i jest uważany pacjentów klinicznie neznachimym.U z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80-50 ml / min), erytromycyna (500 mg, 3 razy / dzień), dawało wzrost rywaroksabanu AUC 1,8 raza do 1,6 Cmax razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednoczesnej terapii. U pacjentów z niewydolnością nerek (CC 50-30 ml / minutę) spowodowało wzrost erytromycyna AUC rywaroksaban 2,0-krotnie i 1,6-krotnie w Cmax w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, nie otrzymujących jednocześnie terapiyu.Flukonazol (400 mg jeden raz / dziennie ), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, spowodował wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu 1,4 razy i wzrost średniej wartości Cmax 1,3 razy. Zwiększenie to jest w kolejności normalnej zmienności wartości Cmax i AUC i za klinicznie neznachimym.Sleduet uniknąć równoczesnego rywaroksaban aplikacji dronedaronu ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego rywaroksabanem aplikacji primenenii.Sovmestnoe i rifampicynę, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, w wyniku średnią niższą AUC rywaroksabanu o około 50% i równoległy spadek jego efektów farmakodynamicznych.Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu uznano za nieistotny klinicznie Interakcje farmakodynamiczne Po jednoczesnym podaniu soli sodowej enoksaparyny (pojedyncza dawka 40 mg) i rywaroksabanu (pojedyncza dawka 10 mg) zaobserwowano skumulowany efekt działania anty-czynnik Xa, któremu nie towarzyszył dodatkowy skumulowany wpływ na krzepnięcie krew (czas protrombinowy, APTT). Eksaparyna nie wpływała na farmakokinetykę rywaroksabanu, po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu w dawce 15 mg i naproksenu w dawce 500 mg, nie obserwowano klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób może wystąpić bardziej wyraźna odpowiedź farmakodynamiczna Nie ma interakcji farmakokinetycznych między rywaroksabanem w dawce 15 mg a klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg), ale u niektórych pacjentów stwierdzono znaczny wzrost czasu krwawienia, a nie skorelowane ze stopniem agregacji płytek i zawartością receptora P-selektyny lub GPIIb / IIIa Przeniesienie pacjentów z warfaryny (MHO z 2 do 3) na rywaroksaban (20 mg) lub z rywaroksabanu (20 mg) na warfarynę (MHO od 2 do 3) z towarzyszyło więcej niż addytywne wydłużenie czasu protrombinowego / INR (neoplastyny) (w niektórych przypadkach nawet do 12), podczas gdy efekty zmian w APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny (EPT) były addytywne do oceny farmakodynamicznych efektów Xarelto w okresie przejściowym, analiza czynnika anty-Xa, PiCT i HepTest, jeśli warfaryna nie miała wpływu na wskaźniki określone w ich przebiegu, począwszy od 4 dnia po anulowaniu warfaryny, wszystkie analizy (w tym PV, APTT, supresja czynnika Xa i EPT (endogenny) Potencjał trombiny)) odzwierciedlał wyłącznie działanie leku Xarelto Aby ocenić farmakodynamiczne działanie warfaryny w okresie przejściowym, można użyć wskaźnika MHO, mierzonego w momencie osiągnięcia Cmax rywaroksabanu (24 godziny po przyjęciu dawki rywaroksabanu), ponieważ w tym momencie wpływ rywaroksabanu na wyniki analiz jest minimalny. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych pomiędzy warfaryną i rywaroksabanem, Nie badano interakcji leku z produktem Xarelto z fenylowanym produktem AVK.W miarę możliwości zaleca się unikanie przenoszenia pacjentów z leczenia produktem Xarelto na leczenie AVK fenylendionem i vice versa.Nie ma ograniczonego doświadczenia w przenoszeniu pacjentów z terapii AVK z acenokumarolem na Xarelto. , codzienne monitorowanie działania farmakodynamicznego leków (MHO, czas protrombinowy) należy przeprowadzić bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki leku sarelto. Jeśli konieczne staje się przeniesienie pacjenta z terapii AVK na fenylodion lub acenokumarol na terapię lekiem Xarelto, należy zachować szczególną ostrożność, kontrola farmakodynamicznego działania leków nie jest wymagana. substrat CYP3A4), digoksyna (substrat P-glikoproteina) lub atorwastatyna (substrat CYP3A4 i P-glikopena Roteina) Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji z pokarmem Niekompatybilność nieznana Wpływ na parametry laboratoryjne Wpływ na wskaźniki krzepnięcia krwi (EF, APTT, HepTest) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania leku Xarelto.
Instrukcje specjalne
Stosowanie leku Xarelto nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te są silnymi inhibitorami CYP3A4 i glikoproteiny P. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Jednak lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli flukonazol, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniejszy wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i można go stosować jednocześnie. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 49-30 ml / min) otrzymujących jednocześnie leki co może prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu.U pacjentów z niewydolnością nerek z QA mniejszą niż 30 ml / min, stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacznie zwiększone (średnio 1,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego ze względu na obecność tej podstawowej choroby u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko wystąpienia zarówno krwawienia, jak i zakrzepicy. Ze względu na ograniczoną ilość danych klinicznych lek Xarelto należy stosować ostrożnie u pacjentów z CC 29-15 ml / min. Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 15 ml / min) nie są dostępne. Z tego względu nie zaleca się stosowania leku Xarelto u tych pacjentów, pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, jak również u pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie ogólnoustrojowe lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV, należy monitorować pod kątem występowania objawów krwawienia Rozpoczęcie leczenia Stosowanie Xarelto podczas zabiegu chirurgicznego w celu złamania bliższej części kości udowej nie było badane w rodowych badaniach klinicznych. Istnieją ograniczone dane kliniczne uzyskane w badaniach obserwacyjnych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w przypadku złamań kończyn dolnych, w tym przy złamaniu bliższej części kości udowej Xarelto, podobnie jak inne środki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, w tym: - u pacjentów z wrodzoną lub nabytą skłonnością do krwawień, - u pacjentów z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym - pacjenci z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicą w ostrej fazie, - pacjenci, którzy niedawno mieli wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, - pacjenci z retinopatią naczyniową; ENTOV niedawno przeszedł śródczaszkowego krwotoku śródczaszkowego lub; -patsientov z patologii mózgu lub rdzenia kręgowego naczyń; -patsientov niedawno przeszedł operację mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu; -patsientov z oskrzeli lub płuc krwotok ostrożności w anamneze.Sleduet,jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe Pacjenci z ryzykiem rozwoju wrzodu żołądka i dwunastnicy mogą potrzebować źródła krwawienia. Na tle leczenia rywaroksabanem nie obserwowano wydłużenia odstępu QT Podczas wykonywania znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub rdzenia kręgowego th przebicie u pacjentów otrzymujących inhibitory agregacji płytek krwi w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych, ryzyko rozwój krwiaka zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego, który może skutkować trwałym paraliżem. Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń jest dodatkowo zwiększone dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub jednoczesnego leczenia lekami wpływającymi na hemostazę. Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub powtarzające się przebicie mogą również zwiększać ryzyko.Pacjent powinien być nadzorowany w celu zidentyfikowania oznak i objawów zaburzeń neurologicznych (takich jak drętwienie lub osłabienie nóg, zaburzenia czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie. Lekarz musi porównać potencjalne korzyści i ryzyko przed przeprowadzeniem interwencji kręgosłupa u pacjentów otrzymujących antykoagulanty lub którzy mają otrzymać leki przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania zakrzepicy. W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z równoczesnym zażywaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / kręgowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe. Cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany nie wcześniej niż 18 godzin po przepisaniu ostatniej dawki rywaroksabanu. Leku Xarelto nie należy podawać wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego.W przypadku urazowego nakłucia podanie produktu Xarelto należy odłożyć na 24 godziny.Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, należy przerwać Xarelto na co najmniej 24 godziny przed zabiegiem, jeśli to możliwe, na podstawie opinii lekarza. Jeśli zabiegu nie można odroczyć, należy ocenić zwiększone ryzyko krwawienia w porównaniu z koniecznością pilnej interwencji. Przyjmowanie leku Xarelto powinno być wznowione po zabiegu inwazyjnym lub zabiegu chirurgicznym, pod warunkiem, że istnieją odpowiednie parametry kliniczne i odpowiednia hemostaza Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane z badań przedklinicznych Z wyjątkiem efektów związanych ze zwiększonym działaniem farmakologicznym (krwawieniem), podczas analizy danych przedklinicznych uzyskanych w bezpieczeństwo farmakologiczne, specyficzne