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Ingrédients actifs
Rivaroxaban
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: rivaroxaban (rivaroxaban) Concentration en ingrédient actif (mg): 10
Effet pharmacologique
Mécanisme d'actionRivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.L'activation du facteur X pour former le facteur X par la voie de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO n’est calibré et certifié que pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d’autres anticoagulants. la prise de la pilule (c'est-à-dire l'effet maximal) varie de 13 à 25 s. De plus, le rivaroxaban augmente l'APTT de manière dose-dépendante et le résultat du test HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban Il n'est pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang pendant la période de traitement par rivaroxaban. Toutefois, s'il existe une raison clinique à cela (par exemple, en cas de surdosage du médicament ou, si nécessaire, d'intervention chirurgicale d'urgence), la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test anti-facteur Xa quantitatif calibré (par exemple, STA-Liquid Anti-Xa, fabricant Diagnostics , France ou similaire) Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT n’a pas été observé sous l’influence du rivaroxaban.
Pharmacocinétique
Absorption La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80-100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La Cmax est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule: lors de la prise de 10 mg de rivaroxaban avec de la nourriture, aucun changement de l’ASC ni de la Cmax n’est observé. Le rivaroxaban à une dose de 10 mg peut être administré avec de la nourriture ou à n’importe quel repas.La pharmacocinétique de rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%,sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%). L'absorption du rivaroxaban dépend du site de libération dans le tractus gastro-intestinal. Une diminution de 29% et de 56% de l'ASC et de la Cmax, respectivement, par rapport à la prise du comprimé complet, a été observée lorsque des granulés de rivaroxaban étaient libérés dans l'intestin grêle ou le côlon ascendant distal. L’introduction de rivaroxaban dans le tractus gastro-intestinal en aval de l’estomac doit être évitée, car elle pourrait entraîner une diminution de l’absorption et, partant, de l’exposition au médicament. , et également entré par un tube gastrique avec la réception ultérieure de la nourriture liquide, en comparaison avec la réception de la tablette entière. Les résultats ont montré un profil pharmacocinétique du rivaroxaban prédictible en fonction de la dose, alors que la biodisponibilité indiquée ci-dessus correspond à celle obtenue avec l'administration de rivaroxaban à des doses plus faibles. Vd est modéré, Vss est d’environ 50 litres Métabolisme Lors de l’ingestion, environ les 2/3 de la dose prescrite de rivaroxaban sont métabolisés et ensuite excrétés à parts égales avec l’urine et les selles. Le tiers restant est éliminé par excrétion rénale directe sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2 ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.Selon les données obtenues in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses P-gp (glycoprotéine P) et Vssr (protéine de résistance au cancer du sein), le seul composé actif Dans le plasma humain, aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma Excrétion Lors de l'élimination du rivaroxaban dans le plasma, le T1 / 2 final est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes. interdiction,pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients plus jeunes, l'ASC moyenne est d'environ 1,5 fois supérieure à celle observée chez les patients plus jeunes. dépasse les valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et rénale. Lorsque le rivaroxaban est retiré du plasma, le T1 / 2 final chez les patients âgés varie de 11 à 13 heures. Chez les hommes et les femmes, aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée. Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n’affecte que légèrement concentrations plasmatiques de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%). Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique chez l'enfant. Différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients d'origine ethnique caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise. accessoires non nablyudalis.Vliyanie tion insuffisance hépatique a été étudiée sur la pharmacocinétique des patients rivaroxaban répartis en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard dans les études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de la fonction hépatique altérée. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. Le traitement de ces patients avec des anticoagulants doit être décidé indépendamment de la classe selon la classification de Child-Pugh.Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie entraînant un risque hémorragique important (classe A selon la classification de Child). -Pw) La pharmacocinétique du rivaroxaban n'était que légèrement différente (en moyenne, l'ASC du rivaroxaban avait été multipliée par 1,2) par rapport aux indicateurs correspondants du groupe témoin. groupe Noy de sujets sains.Aucune différence significative dans les propriétés pharmacodynamiques n'a été observée entre les groupes: chez les patients atteints de cirrhose et d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite indiquant une maladie grave du foie. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois plus) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une corrélation plus étroite des effets pharmacodynamiques et des paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.Les données de la classification de l'enfant de Pugh de classe C ne sont pas disponibles. une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban, inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale, évaluée par le contrôle de la qualité Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80-50 ml / min), modérée (CK 50-30 ml / min) ou grave (CK 30-15 ml / min), la sévérité était de 1,4, 1,5 et 1,6 fois. augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L’augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée: chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère, modérée ou grave, l’inhibition globale de l’activité du facteur Xa était multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois par rapport aux volontaires en bonne santé; Le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois respectivement.Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients atteints de CK 30–15 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament pour cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une CK inférieure à 15 ml / min ne sont pas disponibles. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser ce médicament chez cette catégorie de patients.
Des indications
prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire et prévention de la récurrence de la TVP et de l'embolie pulmonaire.
Contre-indications
hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé, saignement actif cliniquement significatif (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal), lésion ou affection associée à un risque accru d'hémorragie majeure, par exemple, un ulcère gastro-intestinal existant ou récemment transféré , la présence de tumeurs malignes avec un risque élevé de saignement, de récentes lésions du cerveau ou de la moelle épinière, une intervention chirurgicale sur le cerveau, la moelle épinière ou les yeux, à l'intérieur Hémorragie crânienne, hépatite crânienne, hépatite céphalo-rachidienne (1) fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarine, apixaban, dabigatran, etc.), sauf lors du passage de ou à rivaroxaban (voir rubrique "Posologie et administration") ou lorsqu’on utilise l’héparine non fractionnée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux central ou artériel; maladies du foie dues à la coagulopathie, ce qui entraîne un risque significatif de saignement, de grossesse et d’allaitement, enfants et adolescents moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez les patients de ce groupe d'âge), une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min) Il n’existe pas de données sur l’utilisation du rivaroxaban dans cette catégorie de patients), un déficit congénital en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition).
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'efficacité et la sécurité de Xarelto chez la femme enceinte n'ont pas été établies. Les données obtenues lors d'études expérimentales sur des animaux,a montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications sous la forme d'hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction. Le potentiel tératogène primaire n’a pas été décelé. En raison du risque de saignement et de la capacité de pénétration de la barrière placentaire, le rivaroxaban est contre-indiqué pendant la grossesse. Les données obtenues lors d'études expérimentales chez l'animal montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Le rivaroxaban ne peut être utilisé qu'après l'abolition de l'allaitement Au cours d'études, il a été montré que le rivaroxaban n'affectait pas la fertilité des rats mâles et femelles. La recherche sur l'effet du rivaroxaban sur la fertilité humaine n'a pas été conduite.
Posologie et administration
Si le patient ne peut pas avaler le comprimé en entier, Xarelto peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris les comprimés écrasés Xarelto 15 mg ou 10 mg, vous devez immédiatement prendre un repas. Le comprimé Xarelto broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec le médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d'eau, après quoi une petite quantité d'eau doit être introduite afin d'éliminer les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris le comprimé Xarelto écrasé à 15 mg ou à 10 mg, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.
Effets secondaires
Du côté des systèmes circulatoire et lymphatique: souvent - anémie (y compris paramètres de laboratoire appropriés); rarement - thrombocythémie (y compris augmentation du nombre de plaquettes) 1. du côté du cœur: rarement - tachycardie. (y compris saignement rectal)douleur dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation1, diarrhée, vomissements1; rarement - sécheresse de la bouche Troubles et réactions systémiques au site d'injection: souvent - fièvre1, œdème périphérique, détérioration du bien-être général (y compris faiblesse, asthénie); rarement - indisposition (y compris anxiété); rarement, œdème local 1. Du côté du foie: rarement, altération de la fonction hépatique; ictère du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique - lésions, empoisonnements et complications procédurales: souvent - hémorragies après les procédures (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose du système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - douleur dans les membres1; rarement - hémarthrose; rarement - une hémorragie dans les muscles Du système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête; hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme: des reins et des voies urinaires: souvent - saignements au niveau du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie 2), insuffisance rénale (notamment augmentation des taux de créatinine et d'urée) des voies respiratoires: souvent - saignements du nez, hémoptysie Sur le côté de la peau et les tissus sous-cutanés: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire Du côté des vaisseaux sanguins: souvent - hypotension, hématome.
Surdose
De rares cas de surdosage ont été rapportés avec le rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmenter davantage le rivaroxaban plasmatique moyen aux doses hypertherapeutiques (50 mg ou plus). Traitement L'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. Compte tenu de la liaison intense aux protéines plasmatiques, il est à prévoir que le rivaroxaban ne sera pas éliminé pendant la dialyse. En cas de complication de saignement, il convient de différer la procédure suivante ou d'annuler le traitement, en fonction de la situation. T1 / 2 rivaroxaban laisse environ 5-13 heures.Le traitement doit être choisi individuellement, en fonction de la gravité et de la localisation du saignement.Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être appliqué, tel qu'une compression mécanique (par exemple, en cas de saignements de nez importants), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité (contrôle du saignement), la reconstitution du volume de fluide et le développement hémodynamique. l’utilisation de produits sanguins (masse d’érythrocytes ou plasma frais congelé, selon l’anémie ou la coagulopathie concomitante) ou de plaquettes Si les mesures énumérées ci-dessus ne permettent pas d'éliminer les saignements, un procoagulant spécifique peut être prescrit, par exemple un concentré du complexe prothrombine, un concentré de complexe prothrombique activé ou un facteur VIIa recombinant (rf VIIa). Cependant, l'expérience de l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto est très limitée: on s'attend à ce que le sulfate de protamine et la vitamine K n'affectent pas l'activité anticoagulante du rivaroxaban. On dispose de peu d'expérience sur l'acide tranexamique et de l'acide aminocaproïque et de l'aprotinine chez les patients. recevoir xarelto. La justification scientifique de la faisabilité ou de l'expérience de l'utilisation du médicament hémostatique systémique, la desmopressine, chez les patients traités par Xarelto est absente.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacocinétique Le rivaroxaban est éliminé principalement par métabolisme dans le foie, à l'aide du système du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), ainsi que par l'excrétion rénale de la substance médicamenteuse inchangée au moyen des systèmes vecteurs P-gp / Bcrp (protéine de résistance au glycoprotéine / cancer du sein) Le rivaroxaban n'inhibe pas et n'induit pas l'isoenzyme CYP3A4 ni d'autres isoformes importantes du cytochrome.L'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P plomb ozhet pour diminuer la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter de manière significative le système demande vozdeystvie.Sovmestnoe rivaroxaban et azoles antifongiques dans le groupe consistant en le kétoconazole (400 mg 1 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur de la CYP3A4 et de la P-glycoprotéinea entraîné une augmentation de l'ASC d'équilibre du rivaroxaban d'un facteur de 2,6 et une augmentation de la Cmax moyenne du rivaroxaban d'un facteur de 1,7, accompagnée d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament. -glycoprotéine, a entraîné une augmentation de 2,5 fois l'AUC d'équilibre du rivaroxaban et une augmentation de la Cmax moyenne du rivaroxaban de 1,6 fois, accompagnée d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du Parati. À cet égard, l'utilisation du rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe des azoles ou des inhibiteurs de la protéase du VIH. On s'attend à ce que d'autres médicaments ne suppriment fortement que l'un des moyens d'éliminer le rivaroxaban - avec la participation de CYP3A4, de la glycoprotéine P ou CYP3A4. augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma à des valeurs moins significatives: la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P, ont entraîné une augmentation de la ASC 1,5 fois et Cmax rivaroxaban 1,4 fois. L'érythromycine (500 mg 3 fois / jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme et de la glycoprotéine du CYP3A4, inhibe modérément l'isoenzyme et la glycoprotéine du CYP3A4, entraînant une augmentation des valeurs d'ARC et de Cmax du rivaroxaban 1,3 fois. Cette augmentation correspond à l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement non significative: chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK ≤ 80-50 ml / min), l'érythromycine (500 mg 3 fois / jour) a entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC du rivaroxaban 1,8 fois et de Cmax 1,6. fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 50–30 ml / min), l’érythromycine a provoqué une augmentation de l’ASC du rivaroxaban d’un facteur de 2,0 et de la Cmax d’un facteur de 1,6 par rapport aux patients à fonction rénale normale qui n’avaient pas reçu de traitement concomitant. Fluconazole (400 mg 1 heure / jour) ), un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la Cmax moyenne 1,3 fois. Cette augmentation correspond à l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et du Cmax et est considérée comme cliniquement non significative.L'utilisation simultanée de rivaroxaban et de dronédarone doit être évitée en raison de données cliniques limitées sur l'utilisation combinée.L'utilisation combinée de rivaroxaban et de rifampicine, un puissant inducteur de CYP3A4 et de P-glycoprotéine, a entraîné ASC de rivaroxaban d’environ 50% et diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques.L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban. Interaction pharmacodynamique Après l’administration concomitante d’énoxaparine sodique (dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (dose unique de 10 mg), un effet cumulatif a été observé sur l’activité anti-facteur Xa, non accompagné d’effets cumulatifs supplémentaires sur la coagulation. sang (temps de prothrombine, APTT). L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban: après l’administration concomitante de rivaroxaban à une dose de 15 mg et de naproxène à une dose de 500 mg, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n’a été observée. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible: il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban à la dose de 15 mg et le clopidogrel (une dose de charge de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été constatée. en corrélation avec le degré d'agrégation plaquettaire et la teneur en récepteur de la P-sélectine ou du récepteur GPIIb / IIIa Transfert de patients de la warfarine (MHO de 2 à 3) vers le rivaroxaban (20 mg) ou du rivaroxaban (20 mg) vers la warfarine (MHO de 2 à 3) avec s'accompagnait d'une augmentation plus qu'additive du temps de prothrombine / INR (néoplastine) (jusqu'à 12 dans certains cas), alors que les effets des modifications de l'APTT, de l'inhibition de l'activité du facteur Xa et du potentiel endogène de la thrombine (EPT) étaient additifs. analyse du facteur anti-Xa, du PiCT et du HepTest, si la warfarine n’a pas affecté les indicateurs déterminés dans leur évolution. À partir du 4e jour après l’annulation de la warfarine, toutes les analyses (y compris PV, APTT, suppression de l’activité du facteur Xa et EPT (système endogène)) ont été analysées. Pour évaluer les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, vous pouvez utiliser l’indicateur MHO, mesuré au moment de l’atteinte de la Cmax rivaroxaban (24 heures après avoir reçu une dose de rivaroxaban), car à ce stade, l’effet de rivaroxaban sur les résultats des analyses est minimal. L’interaction pharmacocinétique entre la warfarine et le rivaroxaban n’a pas été mise en évidence et l’interaction médicamenteuse de Xarelto avec AVK phenindione n’a pas été étudiée.Dans la mesure du possible, il est recommandé d'éviter de transférer les patients du traitement par Xarelto au traitement par AVK par phényndione et inversement, l'expérience étant limitée dans le transfert des patients du traitement par AVK avec acénocoumarol à Xarelto. , un suivi quotidien des effets pharmacodynamiques des médicaments (MHO, temps de prothrombine) doit être effectué immédiatement avant de prendre la prochaine dose du médicament. sarelto. S'il devient nécessaire de transférer un patient d'un traitement AVK par la phenindione ou l'acénocoumarol à un traitement par Xarelto, un soin particulier doit être pris, le contrôle des effets pharmacodynamiques des médicaments n'est pas nécessaire. CYP3A4), digoxine (P-glycoprotéine substrat) ou atorvastatine (substrat CYP3A4 et P-glycopte Aucune interaction cliniquement significative avec les aliments n’a été observée Incompatibilité Inconnue Effet sur les paramètres de laboratoire L’effet sur les indicateurs de la coagulation du sang (EF, APTT, HepTest) est conforme au mécanisme d’action de Xarelto.
Instructions spéciales
L'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement. Cependant, le médicament antifongique du groupe des azoles, le fluconazole, inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément.Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 49-30 ml / min) et recevant un traitement concomitant. pouvant conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban.Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une QA inférieure à 30 ml / min, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée (1,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement. Par conséquent, en raison de la présence de cette maladie sous-jacente, ces patients ont un risque accru de saignement et de thrombose. En raison du nombre limité de données cliniques, le médicament Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de CC 29-15 ml / min. Les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les