טבליות Xarelto 10 מ"ג 30 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
ריוורוקסבאן
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: ריברוקסבאן (ריוורוקסבאן) ריכוז מרכיב פעיל (mg): 10
השפעה פרמקולוגית
deystviyaRivaroksaban מנגנון - מעכב ישיר פקטור Xa סלקטיבי מאוד, יש ביולוגית גבוהה בעת קבלת הגורם X vnutr.Aktivatsiya ליצירת הפקטור Xa ידי במסלול קרישת הדם הפנימי וחיצוני משחק תפקיד מרכזי הקרישה kaskade.Farmakodinamicheskie effektyU ציין עיכוב תלוי במינון של Xa גורם אנושי. ל- Rivaroxaban יש השפעה תלויית מינון על זמן הפרותרומבין וקורלציה הדוקה עם ריכוזי פלזמה (r = 0.98) אם ערכת Neoplastin משמשת לניתוח. בעת שימוש ריאגנטים אחרים, התוצאות יהיו שונות. זמן ה - Prothrombin צריך להיות נמדד תוך שניות, מכיוון שה - MHO מכויל ומוסמך רק עבור נגזרות קוומרין ואינו יכול לשמש עבור תרופות נוגדות קרישה אחרות בחולים העוברים ניתוח אורתופדי גדול, 5/95 אחוזים עבור פרותרבין (Neoplastin) 2-4 שעות לאחר נטילת הגלולה (כלומר, באפקט המקסימלי) משתנה בין 13 ל 25. כמו כן rivaroxaban מגדיל את APTT מינון תלויים והתוצאה של HepTest; עם זאת, פרמטרים אלו אינם מומלצים להערכת ההשפעות הפרמקודינמיות של ריברוקסבאן, ואין צורך לפקח על פרמטרים לקרישת דם במהלך תקופת הטיפול עם ריברוקסבאן. עם זאת, אם יש נימוק קליני לכך (לדוגמה, במקרה של מנת יתר של התרופה, או במידת הצורך, התערבות כירורגית דחופה), ניתן למדוד את הריכוז של ריוורוקסבאן באמצעות בדיקה כמותית מכוונת נגד פקטור Xa (לדוגמה, STA-Liquid Anti-Xa, יצרן Diagnostics Stago CAC , צרפת או דומה) .בבריאים גברים ונשים מעל 50, הארכת מרווח QT לא נצפתה תחת השפעת rivaroxaban.
פרמקוקינטיקה
הקליטה הזמינות הביולוגית המוחלטת של ריברוקסבאן לאחר מנה במינון של 10 מ"ג היא גבוהה (80-100%). ריוורוקסבאן נספג במהירות; Cmax מושגת תוך 2-4 שעות לאחר נטילת הגלולה, כאשר לוקחים ריברוקסבאן במינון של 10 מ"ג עם מזון, לא נרשמים שינויים ב- AUC ו- Cmax. ריבוקסבאן במינון של 10 מ"ג יכול להינתן עם מזון או ללא קשר לארוחה.הפרמקוקינטיקה של rivaroxaban מאופיינות בהשתנות אינדיווידואלית מתונה; השתנות הפרט (מקדם וריאציה) נע בין 30% ל 40%למעט ביום הניתוח ולמחרת, כאשר השונות בחשיפה גבוהה (70%), ספיגת ריברוקסבאן תלויה באתר השחרור במערכת העיכול. ירידה של 29% ו- 56% ב- AUC ו- Cmax, בהתאמה, לעומת נטילת הטבליה כולה, נצפתה כאשר גרנולה rivaroxaban שוחררה במעי הדק או במעי הגס. יש להימנע מהכנסת ריברוקסבאן במערכת העיכול הדיסטלית לקיבה, מכיוון שהדבר עלול לגרום לירידה בקליטה ובהתאם לחשיפה לסמים, המחקר העריך את הזמינות הביולוגית (AUC ו- Cmax) של 20 מ"ג ריברוקסבאן שצולמו דרך הפה כטבלן מרוסק מעורבב עם תפוחים או תלוי במים , וכן נכנס דרך צינורית קיבה עם קבלת הבאים של מזון נוזלי, בהשוואה הקבלה של הטבלט כולו. התוצאות הראו פרופיל פרמקוקנטיני תלוי-מינון צפוי של ריברוקסבאן, בעוד שההימצאות הביולוגית המצוינת לעיל תואמת את זה בעת קבלת ריברוקסבאן במינונים נמוכים יותר. VD הוא מתון, Vss הוא כ 50 ליטר.מטבוליזם כאשר לבלוע, כ 2/3 של המנה שנקבעה של rivaroxaban הוא מטבוליזם מופרש לאחר מכן בחלקים שווים עם שתן צואה. המינון הנותר של 1/3 מסולק על ידי הפרשת הכליה הישירה ללא שינוי, בעיקר עקב הפרשת כליות פעילה.ריברוקסבאן הוא מטבוליזם על ידי איזונזימים CYP3A4, CYP2J2, וכן על ידי מנגנונים עצמאיים של מערכת ציטוכרום. האתרים העיקריים של הביו-טרנספורמציה הם החמצון של קבוצת המורפולינה וההידרוליזה של אג"ח אמידיות, על פי נתונים שהתקבלו במבחנה, ריברוקסבאן הוא מצע לחלבון המוביל P-gp (P-glycoprotein) ו- Vssr (חלבון עמידות לסרטן השד) .הריברוקסבאן ללא שינוי הוא המתחם הפעיל היחיד בפלסמה אנושית, אין מטבוליטים מחזוריים משמעותיים או פעילים הנמצאים בפלסמה.הפרשה בעת הסרת ריברוקסבאן מפלסמה, T1 / 2 הסופי הוא 5 עד 9 שעות בחולים צעירים. איסור,אישור מערכתי של המהווה כ 10 l / h, ניתן לייחס תרופות עם klirensa.Farmakokinetika הנמוך בחולי sluchayahU קליניים מיוחדים מבוגר 65 שנתי ריכוז קסרלטו בפלזמה הוא גבוה יותר מאשר אצל חולים צעירים יותר, ערך ממוצע AUC של כ 1.5 פעמים עולה על הערכים המקבילים אצל מטופלים צעירים, בעיקר בשל הירידה הניכרת בסילוק מוחלט וסך הכליה. כאשר דוהה T1 פלזמה הסופי קסרלטו / 2 בחולים קשישים הוא מ-? 11 כדי 13 ch.U זכרים ונקבות, ההבדלים pharmacokinetic משמעותי קלינית לא obnaruzheny.Slishkom מסת גוף קטנה או גדולה (פחות מ 50 ק"ג ו 120 ק"ג) רק מעט משפיע על ריכוז קסרלטו בפלסמה (ההבדל הוא פחות מ 25%). נתונים על הפרמקוקינטיקה ב הבדל משמעותי otsutstvuyut.Klinicheski ילדים פרמקוקינטיקה פרמקודינמיקה של חולים קווקזי, אפרו אמריקאי, היספני, יפנית או סינית etnich אבזרי tion לא כשל בכבד nablyudalis.Vliyanie נחקר על הפרמקוקינטיקה של מטופלי קסרלטו מופצים למעמדות לפי סיווג Child-Pugh (על פי נהלים קבועים במחקרים קליניים). הסיווג של הילד-פו מאפשר להעריך את הפרוגנוזה של מחלות כבד כרוניות, בעיקר שחמת הכבד. בחולים אשר אמורים לעבור טיפול נוגד קרישה, נקודה קריטית חשובה במיוחד בתפקוד הכבד פגומה היא ירידה בסינתזה של גורמי קרישה בכבד. מאז אינדיקטור זה מתאים רק לאחד מחמשת הקריטריונים הקליניים / ביוכימיים המהווים את הסיווג של הילד-פו, הסיכון לדימום אינו תואם באופן ברור לסיווג זה. סוגיית הטיפול בחולים אלה עם תרופות נגד קרישת דם להתייחס קשר למעמד של הסיווג של הילד-Pyu.Rivaroksaban היא תווית בחולים עם מחלה כבדה, המתרחש עם coagulopathy, גורם לחולים שהחמים krovotecheniy.U הסיכון משמעותי קליני עם אי-ספיקה כבדיה קלה (מח' ילד לסיווג -Pw) rivaroxaban פרמקוקינטיקה היה רק שונה במקצת (בממוצע, הייתה עלייה ב AUC rivaroxaban ידי גורם של 1.2) מן האינדיקטורים המקביל שליטה קבוצה נוי של נבדקים בריאים.לא נמצאו הבדלים משמעותיים בתכונות הפרמקודינמיות בין הקבוצות, בחולים עם שחמת הכבד ואי-ספיקה של הכבד המתון (Child-Pugh Class B), ה- AUC הממוצע של ריברוקסבאן גדל משמעותית (2.3 פעמים) בהשוואה למתנדבים בריאים עקב ירידה משמעותית בתרופה דבר המצביע על מחלת כבד קשה. דיכוי הפעילות של גורם X היה בולט יותר (פי 2.6 פעמים) מאשר בקרב מתנדבים בריאים. זמן הפרתרומבין הוא גם פי 2.1 מאשר אצל מתנדבים בריאים. באמצעות המדידה של זמן פרותרומבין, מוערך מסלול קרישה חיצוני, כולל גורמי קרישת השביעי, X, V, II ו- I, אשר מסונתזים בכבד. חולים עם אי ספיקת כבד בינונית רגישים יותר ל- rivaroxaban, שהוא תוצאה של מתאם קרוב יותר של השפעות פרמקודינמיות ופרמטרים פרמקוקינטיים, במיוחד בין ריכוז לפרויתמבין, הנתונים ממטופלים עם מחלקה C-Pugh אינם זמינים. עלייה בריכוז rivaroxaban פלזמה, ביחס הפוך ביחס לירידה בתפקוד הכליתי, כפי שהוערך על ידי QC בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (CK 80-50 מ"ל / דקה), מתון (CK 50-30 מ"ל / דקה) או חמורה (CK 30-15 מ"ל / min), החומרה הייתה 1.4, 1.5 ו -1.6 פי. ריכוז מוגבר של rivaroxaban בפלסמה (AUC), בהתאמה, לעומת מתנדבים בריאים. החוקרים מציינים כי בקרב החולים עם אי ספיקת כליות קלה, בינונית וחמורה, העיכוב הכולל של פעילות גורם X עלה ב -1.5, 1.9 ו -2 פעמים בהשוואה למתנדבים בריאים; זמן הפרתרומבין עקב פעולת גורם Xa עלה גם הוא 1.3, 2.2 ו -2.4 פעמים, בהתאמה, נתונים על השימוש ב- rivaroxaban בחולים עם CK 30-15 מ"ל / דקה מוגבלים, ולכן יש להקפיד על שימוש בתרופה עבור קטגוריה זו של חולים. נתונים על השימוש ב- rivaroxaban בחולים עם CK פחות מ -15 מ"ל / דקה אינם זמינים, ולכן לא מומלץ להשתמש בתרופה בקטגוריה זו של חולים.
אינדיקציות
מניעת שבץ וטרומבואמבוליזם סיסטמי בחולים עם פרפור פרוזדורי ממוצא לא- valvular, טיפול של פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי ומניעת הישנות של DVT ותסחיף ריאתי.
התוויות נגד
רגישות יתר ל- rivaroxaban או כל אחד מהנגבים הכלולים בטבליה, דימום פעיל משמעותי מבחינה קלינית (לדוגמה, דימום תוך גולגולתי, דימום במערכת העיכול), נזק או מצב הקשורים בסיכון מוגבר לדימום משמעותי, לדוגמה, כיב קיבה או קיים שעבר לאחרונה , נוכחות של גידולים ממאירים עם סיכון גבוה לדימום, פציעות האחרונות של המוח או חוט השדרה, ניתוח על המוח, חוט השדרה או העיניים, בפנים דימום erepnoe, מאובחן או דליות המשוערת ושט, פקעת עורקי ורידים, מפרצות, כלי דם או פתולוגיה של המוח או כלי חוט שדרה; טיפול במקביל עם כל קרישה אחרת, כגון הפרין unfractionated, משקל מולקולרי נמוך heparins (enoxaparin, dalteparin, וכו '), נגזרות של הפרין ( פונדאפארינוקס, וכו ' "מינון ומינון") או כאשר משתמשים בהפרין מופרך במינונים הדרושים כדי להבטיח תפקוד של קטטר ורידי מרכזי או עורקי, מחלות כבד המתרחשות עם קוגולופתיה, מה שגורם לדימום משמעותי מבחינה קלינית לדימום, תקופת ההיריון וההנקה, ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות בחולים בקבוצת גיל זו לא הוקמו), אי ספיקת כליות (קריאטינין פינוי פחות מ -15 מ"ל / דקה) (קליני אין נתונים על השימוש ב- rivaroxaban בקטגוריה זו של חולים), מחסור בלקטאז מולד, חוסר סובלנות לקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (בשל נוכחות לקטוז בקומפוזיציה).
אמצעי זהירות
אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
היעילות והבטיחות של Xarelto אצל נשים הרות לא הוקמו, הנתונים שהתקבלו במחקרים בבעלי חיים ניסיוניים,הראו רעילות בולטת של rivaroxaban עבור האורגניזם האימהי, הקשור לפעולה הפרמקולוגית של התרופה (למשל, סיבוכים בצורת דימומים) והוביל לרעילות הרבייה. הפוטנציאל הטרטוגני הראשוני לא זוהה בשל הסיכון האפשרי לדימום ויכולת לחדור למחלת השליה rivaroxaban מותנה בהריון, נשים עם יכולת הרבייה צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול בריברוקסבאן. הנתונים שהתקבלו במחקרים בבעלי חיים ניסיוניים מראים כי rivaroxaban מופרש בחלב אם. ריברוקסבאן ניתן להשתמש רק לאחר ביטול ההנקה מחקרים הראו כי rivaroxaban אינו משפיע על הפריון הגברי והנקבי בחולדות. מחקר על ההשפעה של rivaroxaban על פוריות האדם לא נערך.
מינון ומינהל
אם החולה אינו מסוגל לבלוע את הטבליה כולה, Xarelto עשוי להיות מרוסק מעורבב עם מים או מזון נוזלי, כגון תפוחים, ממש לפני נטילת אותו. לאחר נטילת טבליות כתוש Xarelto 15 מ"ג או 10 מ"ג, אתה צריך מיד לקחת ארוחה. טבלית Xarelto מרוסק יכול להיות מנוהל באמצעות צינור קיבה. המיקום של בדיקה של דרכי העיכול חייב להיות מתואם עוד עם הרופא לפני נטילת Xarelto. לוח כתוש צריך להינתן דרך צינור הבטן בכמות קטנה של מים, ולאחר מכן כמות קטנה של מים חייב להיות מיוצר על מנת לשטוף את שרידי ההכנה מן קירות בדיקה. לאחר נטילת טבלית Xarelto מרוסק 15 מ"ג או 10 מ"ג, יש צורך לקחת מיד תזונה תזונתיים.
תופעות לוואי
מצדם של מערכות הדם והלימפה: לעיתים קרובות - אנמיה (כולל פרמטרים מעבדתיים מתאימים); לעתים רחוקות - טרומבוציטמיה (כולל ספירת טסיות גבוהות) 1. מצדו של הלב: לעיתים רחוקות - טכיקרדיה. (כולל דימום רקטלי)כאב במערכת העיכול, הפרעות בעיכול, בחילה, עצירות, שלשולים, הקאות; לעתים קרובות - חום 1, בצקת פריפריה, הידרדרות כללית (כולל חולשה, אסתניה); לעתים רחוקות - חוסר נטייה (כולל חרדה); לעתים רחוקות, בצקת מקומית 1. מן הצד של הכבד: לעתים רחוקות, תפקוד כבד לקוי; לעיתים רחוקות - צהבת: לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות, דרמטיטיס אלרגיות: פציעות, הרעלות וסיבוכים פרוצדורליים: לעיתים קרובות - דימומים לאחר הליכים (כולל אנמיה לאחר הניתוח ודימומים מהפצע), יתר לחץ דם עם חבורות של מערכת השרירים והשלד ו רקמת חיבור: לעתים קרובות - כאב הגפיים 1; לעתים רחוקות - hemarthrosis; לעתים רחוקות - דימום בשרירים: ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - סחרחורת, כאב ראש; לעיתים קרובות - דימום מהמערכת האורגניטלית (כולל המטוריה ומנוריהגיה 2), אי ספיקת כליות (כולל קריאטינין מוגבר, רמות אוריאה) מדרכי הנשימה: לעיתים קרובות - דימום באף, דימום תוך-ורידי, על העור בצד העור והרקמות התת-עוריות: לעיתים קרובות - גירוד (כולל מקרים נדירים של גירוד כללי), פריחה, אקכימוזיס, עור ודימומים תת-עוריים; לעתים רחוקות - לחץ דם, hematoma.
מנת יתר
מקרים נדירים של מנת יתר דווחו עם rivaroxaban עד 600 מ"ג ללא דימום או תגובות שליליות אחרות. עקב ספיגה מוגבלת, צפוי אפקט רוויה מבלי להגדיל עוד יותר את ריברוקסבאן הפלזמה הממוצע במינונים היפרתרפיים (50 מ"ג ומעלה) טיפול תרופת הרירוקסבאן אינה ידועה. במקרה של מנת יתר, פחמן פעיל ניתן להשתמש כדי להפחית את הקליטה של rivaroxaban. בהינתן החיבור האינטנסיבי לחלבוני פלזמה, צפוי כי ריברוקסבאן לא יבוטל במהלך הדיאליזה, אם יש סיבוך של דימום, יש לדחות את ההליך הבא או לבטל את הטיפול בהתאם למצב. T1 / 2 rivaroxaban משאיר כ 5-13 שעות.יש לבחור את הטיפול בנפרד, בהתאם לחומרת ולדיאליזציה של הדימום, אם יש צורך בטיפולים סימפטומטיים מתאימים, כגון דחיסה מכנית (לדוגמה, באף חמור), בהמוזה כירורגית עם הערכת יעילותה (שליטה בדימום), חידוש כמות הנוזלים והמודינמיקה תמיכה, שימוש במוצרי דם (מסה אדומה או פלסמה קפואה טרייה, תלוי באנמיה או בקואגולופתיה) או טסיות אם האמצעים המפורטים לעיל אינם מובילים לחיסול הדימום, ניתן להמליץ על תכשיר מסוים, למשל, ריכוז של פרוטומבין מורכב, ריכוז של פרוטומבין מורכב או גורם רקומביננטי VIIa (rf VIIa). עם זאת, כיום, הניסיון של שימוש בתרופות אלו בחולים המקבלים את Xarelto מוגבל מאוד, צפוי כי פרוטאמין סולפאט וויטמין K לא ישפיעו על פעילות הנוגדי קרישה של ריברוקסבאן, יש ניסיון מוגבל בחומצה טרנסקסית וללא ניסיון בחומצה אמינו-פרוקאית ובאפרוטינין בחולים. קבלת xarelto. הרציונל המדעי לכדאיות או לניסיון בשימוש בדסמופרסין מערכתית המוסטמטית בחולים המקבלים Xarelto נעדר.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אינטראקציה פרמקוקינטית ריבוקסבאן מסולקת בעיקר באמצעות חילוף חומרים בכבד מתווכת על ידי מערכת ציטוכרום P450 (CYP3A4, CYP2J2), וכן על ידי הפרשת הכליות של חומר תרופתי ללא שינוי באמצעות P-gp / Bcrp וקטור מערכות (P-glycoprotein / סרטן השד חלבון ההתנגדות) .Rivaroxaban אינו מעכב ואינו גורם לאיזואנזים CYP3A4 ולאיזופורמים אחרים של ציטוכרום.השימוש בו זמנית ב- rivaroxaban ומעכבים חזקים של CYP3A4 isoenzyme ו- P-glycoprotein עופרת ozhet להנמיך כליות וסילוק בכבד ובכך להגדיל באופן משמעותי את קסרלטו יישום מערכת vozdeystvie.Sovmestnoe ו azoles פטריות מקבוצת המורכב ketoconazole (400 מ"ג 1 זמן / יום), שהינו מעכב חזק של CYP3A4 ו- P-glycoproteinהובילה לעלייה בשיווי המשקל של AUC ב- rivaroxaban בגורם של 2.6 ועלייה ב- Cmax הממוצע של ריברוקסבאן בגורם של 1.7, אשר לוותה בגידול משמעותי בהשפעה הפרמקודינמית של התרופה. -Glycoprotein, הובילה לעלייה של שיווי המשקל הממוצע AUC של rivaroxaban על ידי 2.5 פעמים ועלייה ממוצע Cmax של rivaroxaban ב 1.6 פעמים, אשר לוותה עלייה משמעותית ההשפעה פרמקודינמית של יחסי ציבור פאראטי. בהקשר זה, קסרלטו אינו מומלץ לשימוש בחולים המקבלים טיפול מערכתי עם VICh.Ozhidaetsya מעכבי פרוטאז קבוצה או אנטי פטרייתי azole כי תרופות אחרות מדכאות מאוד רק דרך אחת של הסרת קסרלטו - מעורב CYP3A4 CYP3A4 ו- P-גליקופרוטאין הם להגדיל את ריכוז הפלזמה של קסרלטו פחות משמעותי znacheniy.Klaritromitsin (500 מ"ג, 2 פעמים / יום), מעכב חזק של איזואנזים CYP3A4 ו מעכב מתון של גליקופרוטאין P, גרם לעלייה בערכים AUC 1.5 פעמים Cmax rivaroxaban 1.4 פעמים. גידול זה הוא בסדר גודל של השתנות הנורמלית של CMAX ו AUC ונחשב קליני neznachimym.Eritromitsin (500 מ"ג 3 פעמים / יום), מעכב מתון של CYP3A4 איזואנזים ו P-glycoprotein, גרמו לעליית AUC ו CMAX ערך קסרלטו 1.3 פעמים. גידול זה הוא בסדר גודל של השתנות נורמלית של CMAX ו AUC ונחשב חולים neznachimym.U קלינית עם אי ספיקת כליות (קריאטינין ≤ 80-50 מ"ל / דקה) אריתרומיצין (500 מ"ג 3 פעמים / יום) המיוצר גידול ערכי AUC קסרלטו של 1.8 פעמים 1.6 CMAX בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין שלא קיבלו טיפול מקביל. בחולים עם אי-ספיקת כליות (CC 50-30 מ"ל / דקה) גרמה לעלייה erythromycin ערכי AUC קסרלטו 2.0 פעמים 1.6 פעמים CMAX לעומת חולים עם תפקוד כלייתי תקין ללא קבלת terapiyu.Flukonazol במקביל (400 מ"ג 1 זמן / יום ), מעכב מתון של האיזואנזים CYP3A4, גרם לעלייה ב- AUC הממוצע של rivaroxaban 1.4 פעמים ועלייה ב- Cmax הממוצע 1.3 פעמים. גידול זה הוא בסדר גודל של השתנות הנורמלית של CMAX ו AUC ונחשב קליני neznachimym.Sleduet להימנע קסרלטו יישום סימולטני עם dronedarone הנתונים הקליניים המוגבלים על קסרלטו היישום המשותף primenenii.Sovmestnoe ו ריפמפיצין, שהינה inducer עצמה של CYP3A4 ו- P-glycoprotein, וכתוצאה מכך ממוצע נמוך יותר AUC של rivaroxaban על ידי כ 50% ו ירידה מקבילה השפעותיה הפרמקודינמיות.קסרלטו יישום משותף עם מעוררים חזקים אחרים של CYP3A4 (לדוגמה, פניטואין, קרבמזפין, phenobarbital או perforatum Hypericum ההכנות) יכול גם להוביל לירידה בריכוזי הפלזמה של קסרלטו. ריכוזי פלזמה מופחתות של קסרלטו מוכרים קליני neznachimym.Farmakodinamicheskoe vzaimodeystviePosle ממשל סימולטני של נתרן enoxaparin (40 מ"ג במינון יחיד) קסרלטו (10 מ"ג אחת מנה) נצפה השפעה מצטברת על הפעילות אנטי-פקטור Xa, לא מלווה תופעות סיכום נוספות נגד דגימות קרישה דם (prothrombin זמן, APTT). Enoxaparin לא שינה את פרמקוקינטיקה של rivaroxaban לאחר שיתוף של רירוקסבאן במינון של 15 מ"ג ו naproxen במינון של 500 מ"ג, לא נצפה משמעותית הארכה משמעותית של זמן דימום. עם זאת, אצל אנשים בולטת יותר otvet.Ne pharmacodynamic אפשרי זוהה אינטראקציה pharmacokinetic בין קסרלטו 15 מ"ג ו קלופידוגרל (מנת העמסה 300 מ"ג ואחריה מינון תחזוקה מטרה 75 מ"ג), אבל אצל חלק מהחולים נצפתה עלייה משמעותית דימום הזמן אינו בקורלציה עם מידת הצטברות טסיות ואת התוכן של selectin-P או GPIIb / חולים IIIa-retseptora.Perevod עם קומדין (MHO 2 עד 3) על קסרלטו (20 מ"ג) או קסרלטו (20 מ"ג) כדי וורפרין (MHO 2 עד 3) עם זה היה מלווה יותר כתוסף לעלייה זמן פרותרומבין / INR (Neoplastin) (במקרים מסוימים עד 12), ואילו השפעות השינויים aptt, עיכוב של פקטור Xa ואת אנדוגניים תרומבין פוטנציאל (EPT) היה additivnym.Dlya הערכה Ksarelto תופעות pharmacodynamic בתקופת המעבר יכול להתבצע ניתוח של פקטור אנטי-XA, PYCT ו- HepTest, אם Warfarin לא השפיע על האינדיקטורים שנקבעו במהלך הקורס שלהם, החל מהיום הרביעי לאחר ביטולו של Warfarin, כל הניתוחים (כולל PV, APTT, דיכוי פעילות גורם X ו- EPT (אנדוגני פוטנציאל תרומבין)) לשקף רק את האפקט של וורפרין Ksarelto.Dlya להערכת ההשפעות pharmacodynamic בתקופת המעבר יכול לשמש אינדיקטור MHO, נמדד ברגע שהגיע קסרלטו CMAX (24 שעות לאחר קבלת מינון קסרלטו), כמו בשלב זה את ההשפעה על תוצאות ניתוחי קסרלטו מינימלית. האינטראקציה הפרמקוקינטית בין Warfarin לבין rivaroxaban לא נמצאה אינטראקציה של תרופות עם Xarelto עם AVK phenindione לא נחקרה.במידת האפשר, מומלץ להימנע מעבירות חולים מטיפול ב- Xarelto לטיפול ב- AVK עם phenyndione ולהיפך.יש ניסיון מוגבל בהעברת חולים מטיפול ב- AVK עם acenocoumarol ל- Xarelto. , ניטור יומי של ההשפעות הפרמקודינמיות של תרופות (MHO, prothrombin time) צריך להתבצע מיד לפני נטילת המנה הבאה של התרופה sarelto. אם יש צורך להעביר חולה מטיפול AVK עם phenindione או acenocoumarol לטיפול עם Xarelto, אז טיפול מיוחד צריך לקחת, שליטה על תופעות פרמקודינמיות של התרופות אינה נדרשת.השימוש בו זמנית עם תרופות אחרות מצע CYP3A4), digoxin (מצע P-glycoprotein) או atorvastatin (המצע CYP3A4 ו- P-glycopte ) אינטראקציה קלינית משמעותית עם מזון לא נצפתה חוסר תאימות לא ידוע השפעה על פרמטרים במעבדה ההשפעה על מדדי קרישת הדם (EF, APTT, HepTest) כצפוי לגבי מנגנון הפעולה של Xarelto.
הוראות מיוחדות
השימוש ב- Xarelto אינו מומלץ בחולים המקבלים טיפול סיסטמי עם תרופות אנטי-פטרייתיות של קבוצת האזולס (לדוגמה, קטוקונזולה) או מעכבי פרוטאז HIV (לדוגמה, ritonavir). תרופות אלה הן מעכבות חזקות של CYP3A4 ו- P-glycoprotein. לכן, תרופות אלו יכולות להגדיל את ריכוז ה- rivaroxaban בפלסמה בדם לערכים משמעותיים קליניים (2.6 פעמים בממוצע), מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לדימום. עם זאת, לתרופה האנטי-פטרייתית של קבוצת ה- azoles fluconazole, מעכבת מתונה של CYP3A4, יש השפעה פחות מובהקת על החשיפה ל- rivaroxaban וניתן להשתמש בה בעת שימוש ב- Xarelto יש לנקוט זהירות בחולים עם ליקוי כלייתי מתון (CC 49-30 ml / min) המקבלים תרופות במקביל אשר עשוי להוביל ריכוזי ריבוקסבאן פלזמה מוגברת.בחולים עם אי ספיקת כליות עם QA פחות מ -30 מ"ל / min, ריכוז של rivaroxaban בפלסמה עשוי להיות מוגבר באופן משמעותי (1.6 פעמים בממוצע), אשר עלול להוביל לעלייה בסיכון לדימום. לכן, בשל נוכחותה של מחלה זו הבסיסית, חולים אלה יש סיכון מוגבר לפתח דימום ו פקקת. בשל כמות מוגבלת של נתונים קליניים, התרופה Xarelto יש להשתמש בזהירות בחולים עם CC 29-15 מ"ל / דקה. נתונים קליניים על שימוש ב- rivaroxaban בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (CC פחות מ -15 מ"ל / דקה) אינם זמינים. לכן, השימוש ב- Xarelto אינו מומלץ בחולים אלו, יש לבדוק את השימוש ב- Xarelto בחולים עם הפרעה בתפקוד כלייתי חמור או בסיכון מוגבר לדימום, וכן בחולים המקבלים טיפול סיסטמי עם תרופות אנטי-פטרייתיות של קבוצת האזולים או מעכבי פרוטאז מסוג HIV, עבור סימנים של דימום התחלה של טיפול.השימוש Xarelto במהלך הניתוח עבור שבר של עצם הירך הפרוקסימלי לא נחקר במרווח מחקרים קליניים תזונתיים. ישנם נתונים קליניים מוגבלים שהושגו במחקרים תצפיתיים בחולים שעברו התערבויות כירורגיות עבור שברים בגפיים התחתונות, כולל בשבר של עצם הירך הפרוקסיאלית, כמו: - חולים עם דימום מולד או נרכש - חולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר של עורקים - חולים עם כיב קיבה וכיב תריסריון בשלב החריף; - חולים שקיבלו לאחרונה כיב קיבה וכיב תריסרי; - חולים עם רטינופתיה של כלי דם; ENTOV לאחרונה עבר דימום תוך מוחי או תוך-מוחי; -patsientov עם פתולוגיה של המוח או כלי חוט השדרה; -patsientov נותח לאחרונה על המוח, חוט השדרה או העיניים; -patsientov עם bronchiectasis או זהירות דימום ריאתי ב anamneze.Sleduet,אם מטופל מקבל תרופות בו זמנית המשפיעות על המוסטאזיס, כגון NSAIDs, מעכבי טסיות, או תרופות אנטי-תרומבוטיות אחרות.מטופלים בסיכון לפתח כיב קיבה וכיב תריסריון עלולים למצוא מקור לדימום. על רקע הטיפול ב- rivaroxaban, הארכה של מרווח QT לא נצפתה בעת ביצוע epidural / anesheshesia השדרה או מיתרי השדרה לנקב ה בחולים המקבלים מעכבי הצטברות טסיות במניעת סיבוכים תרומבואמבוליים, את הסיכון לפתח שטף דם אפידורל או שדרה, אשר יכול לגרום שיתוק קבוע. הסיכון לאירועים אלה גדל עוד יותר עם השימוש קטטר אפידורל קבוע או טיפול יחד עם תרופות המשפיעות על ההמוסטאזיס. ניקוב אפידורלי או נקב חוזר בעמוד השדרה, או ניקוב חוזר, עשויים גם הם להגביר את הסיכון, יש לפקח על המטופלים כדי לזהות סימנים ותסמינים של הפרעות נוירולוגיות (כגון חוסר תחושה או חולשה של חוסר תפקוד של המעי הרגיז, המעי או שלפוחית השתן). אם יש צורך בהפרעות נוירולוגיות, יש צורך באבחון וטיפול דחופים, על הרופא להשוות את היתרונות הפוטנציאליים והסיכונים לפני ביצוע התערבויות בעמוד השדרה לחולים המקבלים נוגדי קרישה או שהם אמורים לקבל תרופות נוגדות קרישה למניעת פקקת. על מנת להקטין את הסיכון הפוטנציאלי לדימום הקשור לשימוש בו זמנית בהרדמת ריברוקסבאן או אפידורל / עמוד השדרה או ניקוב בעמוד השדרה, יש להתייחס לפרופיל הפרמקוקינטי של rivaroxaban. התקנה או הסרה של קטטר epidural או לנקב המותני מבוצעת בצורה הטובה ביותר כאשר אפקט נוגדי קרישה של rivaroxaban מוערך כחלש. קטטר epidural מוסר לא לפני 18 שעות לאחר המנה האחרונה של rivaroxaban הוא prescribed. Xarelto לא צריך להיות מנוהל מוקדם יותר מ 6 שעות לאחר הסרת קטטר אפידורל.במקרה של ניקוב טראומטי, יש לדחות את הטיפול ב - Xarelto למשך 24 שעות, אם יש צורך בהליך או ניתוח פולשני, יש לעצור את Xarelto לפחות 24 שעות לפני ההתערבות, אם ניתן, ועל בסיס חוות דעת של רופא. אם לא ניתן לדחות את ההליך, יש להעריך את הסיכון המוגבר לדימום בהשוואה לצורך בהתערבות דחופה. יש לקחת את Xarelto לאחר ניתוח פולשני או ניתוח, בתנאי שיש פרמטרים קליניים מתאימים והמוסטאזיס נאות.נתוני בטיחות המתקבלים ממחקרים פרה קליניים מלבד ההשפעות הקשורות בפעילות פרמקולוגית מוגברת (דימום) בטיחות פרמקולוגית, ספציפית