أقراص Zocor 10 ملغ 28 جهاز كمبيوتر شخصى
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
سيمفاستاتين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
السيمفاستاتين 10 ملغ من المواد المساعدة: بوتيل هيدروكسيانيزول ، حمض الأسكوربيك ، مونوهيدرات اللاكتوز ، حامض الستريك ، النشا المحبب مسبقا ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم.
التأثير الدوائي
بعد الابتلاع ، يخضع سيمفاستاتين simvastatin ، وهو لاكتون خامل ، للتحلل المائي في الكبد لتشكيل مشتق نشط من حمض بيتا هيدروكسي ، وهو المستقلب الرئيسي وله نشاط كبير ضد إنزيم اختزال HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) ، يحفز المرحلة الأولية والأكثر أهمية من التخليق الحيوي للكولسترول. أثبتت الدراسات السريرية فعالية Zocor في خفض الكوليسترول الكلي في بلازما الدم (X) ، البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، Triglyceride (TG) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) ، وكذلك زيادة البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في المرضى الذين يعانون من متغايرة الزيجوت العائلية وغير الأسرة من فرط كوليسترول الدم ، فضلا عن فرط شحميات الدم المختلط في الحالات التي يكون فيها ارتفاع الكوليسترول هو عامل خطر والغذاء وحده لا يكفي. تم تحقيق تأثير علاجي ملحوظ في غضون أسبوعين من تناول الدواء ، وأقصى تأثير علاجي - 4-6 أسابيع بعد بدء العلاج. يستمر التأثير مع استمرار العلاج. عند التوقف عن العلاج باستخدام سيمفاستاتين ، فإن مستوى الكولسترول الكلي يعود إلى المستوى الأولي الذي تمت ملاحظته قبل العلاج ، والشكل النشط لـ simvastatin هو مثبط محدد لـ HMG-CoA reductase ، وهو إنزيم يحفز تفاعل تشكيل mevalonate من HMG-CoA. منذ تحويل HMG-CoA إلى mevalonat هو مرحلة مبكرة من التخليق الحيوي للكوليسترول ، يعتقد أن استخدام Zocor لا ينبغي أن يسبب تراكم ستيرول السامة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضً ا أيضًة أيضً ا HMG-CoA مرة أخرى إلى acetyl-CoA ، التي تشارك في العديد من العمليات الحيوية في الجسم ، وفي دراسة اسكندنافية عن تأثيرات سيمفاستاتين على البقاء (4S) ، تم تقييم تأثير العلاج Zocor على معدل الوفيات الكلي (متوسط وقت مشاركة المريض البالغ 5.4 سنوات) في 4444 مريضا يعانون من مرض القلب التاجي (CHD) ومستويات الكوليسترول الكلي الأساسي من 212-309 ملغ / ديسيلتر (5.5-8.0 ملمول / لتر).في هذا متعدد المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها همي الدراسة خفضت Zokor خطر الوفاة الإجمالية بنسبة 30 ٪ ، والوفيات الناجمة عن مرض القلب التاجي بنسبة 42 ٪ ، وأكد حدوث احتشاء عضلة القلب غير المميتة في ظروف المستشفى بنسبة 37 ٪. قلل زوكور أيضًا من خطر خضوعه لجراحة لاستعادة تدفق الدم (جراحة الشريان التاجي عبر الشريان التاجي أو رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد) بنسبة 37٪. في مرضى السكري ، انخفض خطر حدوث مضاعفات الشريان التاجي بنسبة 55 ٪. علاوة على ذلك ، قلل زوكور بشكل ملحوظ (28٪) من خطر حدوث اضطرابات الدورة الدموية القاتلة وغير المميتة (السكتات الدماغية واضطرابات الدورة الدموية الدماغية العابرة) ، في دراسة عن حماية القلب لمدة 5 سنوات ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي (HeartProtectionStudy-HPS) تم إثبات فعالية علاج زوكور على 20،536 مريض يعانون من ارتفاع نسبة الدهون في الدم أو الذين لا يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي والأمراض ذات الصلة مثل داء السكري والسكتة الدماغية وغيرها أمراض الأوعية الدموية. في 33 ٪ من المرضى ، كانت مستويات LDL أقل من 116 ملغ / ديسيلتر ، و 25 ٪ لديهم مستويات LDL من 116 ملغ / ديسيلتر إلى 135 ملغ / ديسيلتر و 42 ٪ لديهم مستويات LDL أعلى من 135 ملغ / ديسيلتر.في هذه الدراسة ، سيمفاستاتين في 40 ملغ / مقارنة مع الدواء الوهمي خفض خطر الوفاة الإجمالية بنسبة 13 ٪ ، والوفيات المرتبطة بمرض الشريان التاجي بنسبة 18 ٪ ، وخطر حدوث مضاعفات تاجية خطيرة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب غير المميتة أو الوفاة المرتبطة بمرض الشريان التاجي) بنسبة 27 ٪ ، والحاجة إلى التدخلات الجراحية لاستعادة تدفق الدم التاجي (بما في ذلك الشريان التاجي لتغيير شرايين الشريان ورأب الأوعية المترجمة عن طريق الجلد) ، وكذلك تدفق الدم المحيطي وأنواع أخرى من إعادة التوعية غير التاجية بنسبة 30 ٪ و 16 ٪ على التوالي ، بنسبة 25 ٪ - خطر السكتة الدماغية. تم تخفيض تواتر المستشفيات لقصور القلب (HF) بنسبة 17 ٪. تم تخفيض خطر حدوث مضاعفات خطيرة للأوعية التاجية والأوعية الدموية بنسبة 25 ٪ في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو بدونه ، بما في ذلك مرضى داء السكري والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك اضطرابات الدورة الدموية الطرفية. في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، قلل Zocor من خطر حدوث مضاعفات خطيرة في الأوعية الدموية بنسبة 21 ٪ ، بما في ذلك. الحاجة إلى جراحة لاستعادة تدفق الدم المحيطي (الجراحي أو رأب الأوعية) ، وبتر الأطراف السفلية وحدوث القرح الغذائية في مركز متعدد المراكز آخر ،في دراسة مضبوطة بالغفل تشمل 404 مريضا يستخدمون التقييم الكمي لتدفق الدم في الشرايين التاجية ، قام زوكور بإبطاء تطور تصلب الشرايين التاجية وتطوير آفات جديدة وانسداد جديد كليًا ، في حين أن المرضى الذين تلقوا العلاج القياسي لمدة 4 سنوات كان لديهم تقدم ثابت آفات تصلب الشرايين التاجية: تحليل في مجموعات فرعية من 2 دراسات ، والتي شملت 147 مريضا يعانون من فرط كوليستيرول الدم (hyperlipidema) نوع IV وفقا لتصنيف Fredrickson) أظهرت أن Zokor بجرعة من 20 إلى 80 ملغ / يوم يقلل من مستوى الدهون الثلاثية إلى 21-39 ٪ (في المجموعة الثانية من الدواء الوهمي 11-13 ٪) ، LDL إلى 23-35 ٪ (في المجموعة الثانية - 1 3 ٪) ، من جميع البروتينات الدهنية ، بالإضافة إلى HDL ، تصل إلى 26-43 ٪ (في مجموعة الدواء الوهمي تصل إلى 1-3 ٪) ويزيد HDL ما يصل إلى 9-14 ٪ (في المجموعة الثانية - ما يصل إلى 3 ٪) .في 7 مرضى مع خلل بروتينات الدم (dysbetalipoproteinemia) النوع الثالث وفقا لتصنيف فريدريكسون) ، Zokor بجرعة 80 ملغ / يوم خفض الكولسترول LDL ، بما في ذلك LPPP إلى 51 ٪ (في المجموعة الثانية - ما يصل إلى 8 ٪) مع VLDL و LPPP إلى 60 ٪ (في المجموعة الثانية - ما يصل إلى 4 ٪).
الدوائية
الأيضات النشطة الرئيسية للسيمفاستاتين في بلازما الدم هي betahydroxyacid و 6'-hydroxy ، 6'-hydroxymethyl ، و 6'-exomethylene المشتقات. يتم تحقيق Cmax في البلازما من نواتج simvastatin في غضون 1.3-2.4 ساعة بعد إعطاء جرعة واحدة. هناك أدلة على تحقيق Cmax من سيمفاستاتين وعناصره في الفترة تصل إلى 4 ساعات وانخفاضه البطيء بعد حوالي 12 ساعة بنحو 10 ٪. عندما تتلقى سيمفاستاتين في الجرعات العلاجية الموصى بها (5-80 ملغ / يوم) ، يتم الحفاظ على الطبيعة الخطية للجسم AUC من الأيضات النشطة في الدورة الدموية العامة. يتم الحفاظ على الاعتماد الخطي عند زيادة الجرعة إلى 120 ملغ ، أما السيمفاستاتين فهو لاكتون خامل ، يمكن تحلله بسهولة ، ويتحول إلى B-hydroxyaxide ، L-654،969 ، وهو مثبط قوي لـ HMG-CoA reductase. تحتوي بلازما الدم على المستقلب L-654،969 و 4 أيضات نشطة أكثر. تثبيط اختزال HMG-CoA يكمن وراء جميع الدراسات الدوائية من الأيضات من B-hydroxyoxide (مثبطات نشطة) ، وعلى أساس التحلل المائي ، نشط مع مثبطات كامنة (جميع مثبطات). يتم تحديد كلاهما في بلازما الدم عند إعطاء سيمفاستاتين ، ويتم امتصاص حوالي 85٪ من جرعة سيمفاستاتين التي تؤخذ عن طريق الفم. التوزيع بعد الابتلاع في الكبد ، يتم تحديد تركيزات أعلى من سيمفاستاتين أكثر من الأنسجة الأخرى. أقل من 5 ٪ من الجرعة المبتلعة ، 95 ٪ من هذه الكمية في حالة مرتبطة بالبروتينات.أسفرت سيمفاستاتين الأيض نشطة في الكبد (60٪ في الرجال) هي نسبة منخفضة في إجمالي krovotoke.Vozmozhnost اختراق سيمفاستاتين عبر حاجز الدم في الدماغ وحاجز لا gematoplatsentarny izuchena.VyvedeniePri مرور الأول من خلال سيمفاستاتين الدورة الدموية الكبدية يتم استقلاب مع إفراز لاحق من هذا العقار وعناصره في الصفراء وصفت دراسة .في من 100 ملغ من المخدرات تدار في كبسولات (5 × 20 ملغ) مع سيمفاستاتين C14 المتراكمة في الدم والبول والبراز. تم الكشف عن حوالي 60٪ من المخدرات وصفت في البراز، وفقط حوالي 13٪ - في الاختلاف moche.Koeffitsient AUC في الدوران العام لا izavisit جرعة سيمفاستاتين. في هذه الدراسة ، أخذ المرضى داخل أقراص سيمفاستاتين في جرعات من 5 و 10 و 20 و 60 و 90 و 120 ملغ. الأكل (كجزء من حمية hypocholesterol القياسية) مباشرة بعد أخذ سيمفاستاتين لا ينتهك الملف الدوائي للدواء. تظهر مؤشرات حركية الدواء عند تناول جرعة وحيدة وعلاج طويل الأمد مع سيمفاستاتين أن سيمفاستاتين لا يتراكم في الأنسجة مع العلاج على المدى الطويل. يتم التوصل إلى مثبطات Cmax ضمن 1،3-2،4 ساعة بعد إدارة بلازما المرضى الذين شملتهم الدراسة preparata.V مع الفشل الكلوي الحاد (تصفية kratinina أقل من 30 مل / دقيقة) بعد تركيز جرعة واحدة من مجموع المانع اختزال HMG-لجنة الزراعة في بلازما الدم كانت حوالي 2 مرات أعلى من المتطوعين الأصحاء.
شهادة
المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب التاجية (مع الدهون أو بدونه)، على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من مرض السكري، والمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية أو غيرها من الأمراض الدماغية في التاريخ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية، أو في المرضى الذين يعانون من أمراض نقص تروية القلب أو الاستعداد ل يشار CHD زوكور ل: - انخفاض في مخاطر الوفاة الإجمالية عن طريق الحد من وفيات أمراض الشرايين التاجية نتيجة لذلك - الحد من مخاطر الأحداث الخطيرة القلب والأوعية الدموية والشرايين التاجية: غير مميتة احتشاء عضلة القلب، والموت التاجي والسكتة الدماغية - العملية evaskulyarizatsii؛ - الحد من مخاطر الحاجة لعمليات لاستعادة تدفق الدم في الشريان التاجي (مثل التاجي الكسب غير المشروع الشريان وعن طريق الجلد رأب الأوعية التاجية اللمعة)؛ - الحد من مخاطر الحاجة لتدخل جراحي لاستعادة تدفق الدم المحيطي، والأنواع الأخرى ليست عودة التوعي التاجي؛ - الحد من خطر دخول المستشفى بسبب هجمات الذبحة الصدرية. فرط كوليسترول الدم - كإضافة إلى النظام الغذائي ،فقط عندما يكون استخدام النظام الغذائي وغيرها من العلاجات غير الدوائية ليست كافية، ل: - الحد من ارتفاع الكولسترول الكلي، الكولسترول الضار والدهون الثلاثية. ئي B (الاشتقاق B)، - لزيادة HDL في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول الأساسي بما في ذلك ارتفاع الكولسترول بالدم متخالف العائلي (الدهون الداخليين نوع تصنيف فريدريكسون) أو فرط كوليسترول الدم المختلط (الدهون بنك الاستثمار الدولي نوع تصنيف فريدريكسون) - انخفاض نسبة الكولسترول LDL الكولسترول الكوليسترول الحميد والكوليسترول الكلي إلى الكولسترول HDL - زيادة شحوم الدم (النوع الرابع الدهون تصنيف فريدريكسون)؛ - مساعد لنظام غذائي وغيرها من وسائل لعلاج المرضى الذين يعانون من gomozig فرط كوليسترول الدم العائلي otnoy للحد من ارتفاع الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL وئي B - disbetalipoproteinemiya الابتدائي (النوع الثالث الدهون تصنيف فريدريكسون) .u المرضى الذين يعانون من مرض السكري - زوكور يقلل من خطر الأحداث الأوعية الدموية الطرفية (عمليات إعادة التوعي، وانخفاض بتر الأطراف، حدوث القرحة الوريدية) .u المرضى CHD مع ارتفاع الكولسترول، زوكور يقلل من تطور تصلب الشرايين التاجية، بما في ذلك تطوير آفات جديدة ومضاعفات.
موانع
- أمراض الكبد في مرحلة نشطة أو الارتفاع المستمر في الترانساميناسات في بلازما الدم مجهول السبب. - الحمل - الرضاعة - فرط الحساسية تجاه أي من مكونات preparata.S الحذر - وكان العديد من المرضى الذين لديهم انحلال الربيدات أثناء العلاج مع سيمفاستاتين التاريخ الطبي معقدة، بما فيه يعاني الفشل الكلوي، وعادة نتيجة لمرض السكري. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة أكثر دقة. العلاج مع سيمفاستاتين ينبغي وقفها مؤقتا في هؤلاء المرضى قبل أيام قليلة من التدخلات الجراحية الكبيرة، وكذلك في فترة ما بعد الجراحة. - المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة مستدامة من الترانساميناسات مصل تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي، يجب التوقف عن الدواء. - يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) يجب أن تزن بعناية وجهة الرغبة في المخدرات بجرعات تزيد عن 10 ملغ / يوم.إذا اعتبرت هذه الجرعات ضرورية ، يجب أن توصف بحذر - تعاطي الكحول قبل بدء العلاج.
احتياطات السلامة
يجب أن يوصف تطبيق لانتهاكات pecheniS وظيفة الحذر للانتهاكات وظيفة pecheni.Primenenie في اضطرابات في وظائف الكلى pochekPri جرعة التعديل غير مطلوب، لأن لا يعتمد تركيز البلازما amplodipina على درجة من انخفاض في وظيفة deteyProtivopokazan pochek.Primenenie في الأطفال والمراهقين تصل إلى 18 let.Primenenie patsientovS كبار السن الحذر في المرضى المسنين.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
هو بطلان Zocor وينبغي ألا يعطى للنساء الحوامل ، وكذلك النساء من المفترض أن يكون الحمل أو خطة للقيام بذلك. لم تثبت سلامة النساء الحوامل ولا يوجد دليل على أن العلاج مع زوكور أثناء الحمل أكثر فائدة من الخطر على الجنين ، يجب إيقاف الدواء فور حدوث الحمل. إذا حدث الحمل أثناء العلاج مع Zokor ، يجب إلغاء الدواء ، وحذرت المرأة نفسها من الخطر المحتمل على الجنين ، ولا توجد بيانات عن إطلاق السيمفاستاتين إلى الحليب ، ولكن بما أن كمية صغيرة من الأدوية الأخرى من هذا الصنف يتم إطلاقها في حليب الثدي ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة في الأطفال.
الجرعة والإعطاء
قبل البدء في العلاج مع Zocor ، يجب أن يشرع المريض بنظام غذائي قياسي في hypocholesterol ، والذي يجب اتباعه خلال فترة العلاج بالكامل ، أما الجرعة الموصى بها من Zocor فتتراوح بين 5 و 80 ملغ ، ويجب تناولها مرة واحدة في اليوم في المساء. عند اختيار جرعة من Zokor ، يجب أن يتم تغييرها على فترات لا تقل عن 4 أسابيع. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 80 ملغ. المرضى الذين يعانون من مرض القلب التاجي (CHD) أو ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية تاريخ الأمراض القلبية الوعائية الأخرى ، المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية) ،وكذلك بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب أو خطر حدوثه هو 40 ملغ / اليوم مرة واحدة في اليوم في المساء ، يجب البدء في العلاج الدوائي بالتزامن مع استخدام النظام الغذائي والعلاج الطبيعي ، وعادةً ما يكون المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم (غير مدرجين في فئات الخطر أعلاه) الجرعة الأولية هو 20 ملغ / يوم ، يتم تحديده مرة واحدة في اليوم في المساء. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى انخفاض كبير (أكثر من 45٪) في مستوى LDL ، قد تكون الجرعة الأولية 40 مجم 1 مرة في اليوم. يمكن وصف المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الخفيف أو المعتدل زوكور في جرعة أولية من 10 ملغ. يجب أن يتم اختيار الجرعات ، إذا لزم الأمر ، بالطريقة المبينة أعلاه ، المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الجرعة الموصى بها بجرعة 40 مجم / يوم ، تؤخذ مرة واحدة في المساء ، أو 80 ملغ / يوم في 3 جرعات: 20 ملغ في الصباح ، 20 ملغ في فترة ما بعد الظهر و 40 ملغ في المساء. يستخدم Zocor في هؤلاء المرضى كعامل مساعد لعلاج آخر يقلل من الكوليسترول (على سبيل المثال ، LDL plasmapheresis) أو بدون علاج آخر إذا لم يكن متوفراً ، ويوصى باستخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أحماض الصفراء. أخذ السيكلوسبورين ، danazol ، gemfibrozil أو غيرها من الفايبريت (باستثناء الفينوفايبرات) ، أو جرعات خفض الدهون (> 1 غرام / يوم) من النياسين بالتزامن مع Zocor ، الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من Zocor هو 10 ملغ / يوم. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون الأميودارون أو فيراباميل في نفس الوقت مثل زوكور ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من زوكور 20 ملغم في حالة الفشل الكلوي ، وبما أن زوكور يفرز بكميات صغيرة من الكلى ، فلا حاجة لتغيير الجرعة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد. في الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ، يجب أن يوزن بعناية إدارة الدواء في جرعات تتجاوز 10 ملغ / يوم بعناية. إذا اعتبرت هذه الجرعات ضرورية ، فينبغي وصفها بحذر.
آثار جانبية
عادة ما تتحمل Zocor بشكل جيد ، والآثار الجانبية عادة ما تكون خفيفة وعابرة. تم استبعاد أقل من 2 ٪ من المرضى من الدراسات السريرية بسبب الافتراض النمطي المرتبطة باستخدام Zocor ،الجانب effektov.Do انتشار استخدام المخدرات، والآثار السلبية التي تحدث مع تردد من 1٪ أو أكثر، والتي قيمت المحققين كما ربما، ربما، أو بالتأكيد المتعلقة تناول المخدرات، كان ألم بطني، والإمساك وانتفاخ البطن. الآثار الجانبية الأخرى التي تحدث في 0،5-0،9 ٪ من المرضى والوهن والصداع. وكانت هناك تقارير نادرة من استخدام miopatii.Shirokoe تطوير زوكور 40 ملغ / يوم لمدة 5 سنوات في دراسة بشأن حماية القلب (HPS) أكد زوكورا الشخصي السلامة مقارنة في التعامل مع المرضى زوكور (ن = 10269) ولا يحصلون على المخدرات (ن = 10267): كان رفض العلاج بسبب الأحداث السلبية 4.8٪ في المرضى الذين عولجوا مع زوكور، و 5.1٪ في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي في المرضى الذين يتلقون Zocor أقل من 0.1 ٪. ارتفاع الترانساميناسات الكبد (أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي وأكده قياس المتكررة) - 0.21٪ من المرضى الذين عولجوا مع زوكور و0.09٪ من المرضى الذين يتلقون الدراسة الاسكندنافية platsebo.V (4S، ن = 4444)، والوضع سلامة و كانت التحمل مماثل في المرضى الذين يتناولون زوكور (ن = 2221) بجرعة 20-40 ملغم والمجموعة الثانية (ن = 2223) تحت إشراف هؤلاء المرضى، وتقارير أكثر من 5.4 goda.Est عن احتمال الآثار الجانبية التالية: الهضمي أنظمة: فار psiya (الغثيان، والتقيؤ، والإسهال)؛ نادر - التهاب الكبد واليرقان، pankreatitSo CNS: الدوخة، والاعتلال العصبي المحيطي، وجزء من الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي. نادرا ، رهابدومولس والحساسية والاعتلال المناعي ؛ ، وثعلبة، dermatomiozit.Prochie: فقر الدم، والشعور بالضيق، وتشنجات العضلات، وتقارير parestezii.Laboratornye pokazateliImeyutsya نادرة للتنمية وضوحا والمستمرة لهيئة تنظيم الاتصالات زيادة nsaminaz. وأفيد أيضا أن زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية وغاما غلوتاميل.عادة ما تكون الانحرافات في اختبارات وظائف الكبد الوظيفية خفيفة وعابرة. هناك أدلة على حالات زيادة نشاط فسفوكيناز الكرياتين.
جرعة مفرطة
تم الإبلاغ عن عدة حالات من الجرعة الزائدة ، وكان أقصى الجرعة المقبولة 3.6 غرام ، في أي مريض ، تم تحديد آثار الجرعة الزائدة.تستخدم تدابير عامة ، بما في ذلك العلاج الداعمة والأعراض ، لعلاج جرعة زائدة.
التفاعل مع أدوية أخرى
يتم استقلاب سيمفاستاتين بواسطة CYP3A4 ؛ ومع ذلك ، فإنه لا يوجد لديه نشاط مثبط ضد هذا الإنزيم المساعد ، مما يشير إلى أن إعطاء سيمفاستاتين لا يؤثر على تركيز البلازما من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. مثبطات قوية من CYP3A4 (انظر أدناه) تزيد من خطر اعتلال عضلي عن طريق الحد من معدل القضاء على سيمفاستاتين. وتشمل هذه الأدوية الترايكونازول والكيتوكونازول والإريثرومايسين وكلاريثرومايسين والثيثرومايسين ومثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ونيفازودون ، ويزداد خطر الإصابة باعتلال عضلي / انحلال الربيدات عند تعاطيه مع السيكلوسبورين أو دانازول بجرعات عالية من سيمفاستاتين. الأدوية الأخرى الخافضة للشحوم والتي يمكن أن تتسبب في حدوث اعتلال عضلي ، حيث يزداد خطر حدوث اعتلال عضلي نتيجة الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى الخافضة للدهون والتي لا تكون مثبطات CYP3A4 القوية ، ولكن يمكن أن تتسبب في اعتلال عضلي في الأحادية. مثل هذه الأدوية هي gemfibrozil والفايبريتات الأخرى (باستثناء الفينوفايبرات ، عند دمجها مع سيمفاستاتين ، فإن خطر اعتلال العضلات لا يتجاوز ذلك مع العلاج الأحادي لكل دواء) ، وكذلك جرعات خفض الدهون (> 1 جم / يوم) من النياسين (حمض النيكوتين). يزيد بسبب المعالجة المتزامنة للأميودارون أو فيراباميل مع جرعات عالية من سيمفاستاتين ، ويزداد خطر حدوث اعتلال عضلي قليلاً عند المرضى الذين يتلقون ديلتيازيم في وقت واحد مع سيمفاستاتين بجرعة 80 مجم. يعمل الإيمفاستاتين بجرعة 20-40 ملغ / يوم على تقوية تأثير مضادات التخثر الكومارين ويزيد من خطر النزيف: يزيد زمن البروثرومبين ، المحدد كنسبة طبيعية دولية (INR) ، من خط الأساس من 1.7 إلى 1.8 في متطوعين أصحاء ، ومن 2.6 إلى 3.4 في المرضى ، يعاني من فرط كوليسترول الدم.في المرضى الذين يتناولون مضادات تخثر الكومارين ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل البدء بالعلاج مع سيمفاستاتين ، وكذلك في كثير من الأحيان في الفترة الأولى من العلاج لاستبعاد تغييرات كبيرة في هذا المؤشر. حالما يتم الوصول إلى مستوى مستقر من وقت البروثرومبين ، يجب أن يتم إجراء المزيد من التحديد على فترات موصى بها لرصد المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر. يجب تكرار الإجراء نفسه عند تغيير الجرعة أو التوقف عن simvastatin. في المرضى الذين لم يتناولوا مضادات التخثر ، لم يرتبط علاج سيمفاستاتين بحدوث نزيف أو تغيرات في زمن البروثرومبين ، ويحتوي عصير جريب فروت على واحد أو أكثر من المكونات التي تثبط CYP3A4 ويمكن أن يزيد من مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. تأثير الاستخدام المعتاد للعصير (كوب واحد من 250 مل / يوم) هو الحد الأدنى (زيادة بنسبة 13٪ في نشاط مثبطات اختزال HMG-CoA على أساس قياس المنطقة تحت منحنى زمن التركيز) وليس له أهمية إكلينيكية. ومع ذلك ، كميات كبيرة جدا من استهلاك العصير (أكثر من 1 لتر / يوم) زيادة كبيرة في مستوى البلازما من نشاط مثبطات اختزال HMG-CoA أثناء العلاج مع سيمفاستاتين. في هذا الصدد ، من الضروري تجنب استهلاك عصير الجريب فروت بكميات كبيرة.
تعليمات خاصة
البيانات حول فعالية وسلامة الاستخدام في الأطفال ليست كافية ، لذلك ، لا ينصح باستخدامها في الأطفال. اعتلال عضلي / انحلال الربيدات Zokor ، مثل غيرها من مثبطات GM-CoA reductase ، يمكن أن يسبب اعتلال عضلي ، والذي يتجلى كألم في العضلات ، وجع أو ضعف عام ، يرافقه زيادة في كيناز phosphonase kinase (أكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى للقاعدة). يمكن أن يظهر اعتلال الأعصاب نفسه على شكل انحلال الربيدات ، والذي يصاحبه أحيانًا فشل كلوي حاد ثانوي يسببه الميوغلوبين في حالات نادرة تؤدي إلى الوفاة. يزداد خطر حدوث اعتلال عضلي بزيادة التركيز في بلازما الدم من المواد ذات التأثير المثبط على اختزال HMG-CoA ، ويزداد خطر حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات في العلاج باستخدام سيمفاستاتين بسبب الاستخدام المتزامن للأدوية التالية: - مثبطات CYP3A4 النشطة: إيتراكونازول ،الكيتوكونازول، الاريثروميسين، كلاريثروميسين، telithromycin، فيروس نقص المناعة البشرية مثبطات الأنزيم البروتيني ونيفازودون، وخصوصا في تركيبة مع جرعات عالية من سيمفاستاتين، - جمفبروزيل والفايبريت الأخرى (باستثناء فينوفايبرات)، وجرعات خفض الدهون (> 1 غ / يوم) والنياسين (حمض النيكوتينيك) ، وخاصة في تركيبة مع جرعات عالية من سيمفاستاتين. لا يوجد أي دليل على أن تعيين سيمفاستاتين بالتزامن مع فينوفايبرات، من مخاطر اعتلال عضلي يتجاوز مجموع المخاطر الناتجة عن أخذ كل واحد من هذه الأدوية - السيكلوسبورين أو دانازول - خطر اعتلال عضلي / يتم زيادة انحلال الربيدات خصوصا مع جرعات عالية من زوكور؛ - الأميودارون أو مجتمعة verapamilv مع جرعات عالية من سيمفاستاتين. خلال الدراسات السريرية وأفادت تطوير الإعتلالات العضلية في 6٪ من المرضى الذين عولجوا سيمفاستاتين في وقت واحد 80 ملغ و الأميودارون. - مخاطر اعتلال عضلي في المرضى الذين يتلقون ديلتيازيم في وقت واحد مع سيمفاستاتين 80 ملغ و nemnogouvelichivaetsya ما يقرب من 1٪. وكان خطر اعتلال عضلي في المرضى الذين يتلقون ديلتيازيم، في وقت واحد مع سيمفاستاتين 40 ملغ متساوية تقريبا لخطر اعتلال عضلي في المرضى الذين يتلقون العلاج مع سيمفاستاتين استقبال diltiazema.Zavisimost 40 ملغ من دون مخاطر يصاحب ذلك من الدراسات السريرية اعتلال عضلي / انحلال الربيدات جرعة preparataV مع المراقبة ، والسيطرة على عدم وجود أي علاج يصاحب ذلك ، كان معدل حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات حوالي 0.03 ٪ بين المرضى الذين تلقوا سيمفاستاتين بجرعات ه 20 ملغ / يوم، 0.08٪ بين المرضى الذين عولجوا مع سيمفاستاتين 40 ملغ / د و 0.4٪ في المرضى الذين عولجوا مع سيمفاستاتين 80 ملغ / sut.Mery للحد من مخاطر اعتلال عضلي / rabdomioliza1. تجنب الاستقبال في وقت واحد سيمفاستاتين مع التحضيرات التالية: يتراكونازول، الكيتوكونازول، الاريثروميسين، كلاريثروميسين، telithromycin، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية ونيفازودون. إذا كان العلاج بالعقاقير المدرجة لا يمكن إلغاؤه ، يجب التوقف عن تناول سيمفاستاتين طوال مدة العلاج بهذه الأدوية. يجب استبعاد الاستخدام المتزامن لأي من مثبطات CYP3A4 المدرجة في الجرعات العلاجية إذا لم تتجاوز فوائد هذا العلاج المركب الخطر المحتمل.يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم للمرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين أو الدانازول أو الجيميبروزيل أو غيرها من الفايبريت (باستثناء الفينوفوبات) ، أو جرعات خفض الدهون (> 1 جم / يوم) من النياسين (حمض النيكوتين). يجب تجنب إدارة simvastatin مع هذه الأدوية في وقت واحد ، إلا إذا كانت فوائد التأثير على مستويات الدهون تتجاوز مخاطر استخدام هذه المجموعات المخدرات. المكمل للعلاج مع سيمفاستاتين عن طريق أخذ الفايبريت أو النياسين ، كقاعدة عامة ، يوفر انخفاض طفيف إضافي في تركيز LDL ، ومع ذلك ، فإن انخفاض إضافي في مستوى TG ويمكن أيضا تحقيق زيادة في تركيز HDL.3. يجب أن لا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين للمرضى الذين يتلقون كل من الأميودارون أو فيراباميل 20 ملغ / يوم. يجب استبعاد الاستخدام المتزامن لـ simvastatin بجرعات أكثر من 20 مجم / يوم مع الأميودارون أو فيراباميل ، إلا إذا كانت فوائد استخدام هذه التركيبة لا تتجاوز المخاطر المحتملة لتطوير اعتلال عضلي. يجب تحذير جميع المرضى الذين يبدأون العلاج باستخدام سيمفاستاتين ، وكذلك المرضى الذين يحتاجون إلى زيادة الجرعة ، من احتمال حدوث اعتلال عضلي ، وإبلاغهم بضرورة العلاج الفوري للطبيب في حالة وجود أي ألم غير معروف أو آلام في العضلات أو ضعف العضلات. يجب إيقاف العلاج بطريقة Simvastatin فورًا إذا تم تشخيص اعتلال عضلي أو حتى من المفترض. وجود الأعراض المذكورة أعلاه و / أو أكثر من 10 أضعاف الزيادة في تركيز فوسفوكيناز الكرياتين مقارنة مع الحد الأعلى من القاعدة يشير إلى وجود اعتلال عضلي. في معظم الحالات ، بعد التوقف الفوري للسيمفاستاتين ، يتم حل أعراض اعتلال العضلات ، ويقل تركيز فوسفوكيناز الكرياتين. في المرضى الذين يبدأون بتناول سيمفاستاتين أو يتحولون إلى جرعات أعلى من الدواء ، من المستحسن تحديد تركيز فوسفوكيناز الكرياتين بشكل دوري ، ولكن ليس هناك ما يضمن أن هذا الرصد يمكن أن يمنع تطور الاعتلال العضلي. كان العديد من المرضى الذين خضعوا لتخثر الربيدات خلال العلاج سيمفاستاتين تاريخ معقد ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من الفشل الكلوي ، كقاعدة عامة ، وذلك بسبب مرض السكري. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة أكثر دقة.يجب إيقاف العلاج بطريقة Simvastatin مؤقتا في المرضى بضعة أيام قبل إجراء تدخلات جراحية كبيرة ، وكذلك في فترة ما بعد الجراحة ، وفي المرضى الذين يتلقون مضادات تخثر الكومارين ، يجب مراقبة زمن البروثرومبين قبل البدء بالعلاج باستخدام سيمفاستاتين وفي الفترة الأولى من العلاج لاستبعاد التغيرات الهامة في هذا مؤشر. حالما يتم الوصول إلى مستوى مستقر من وقت البروثرومبين ، يجب أن يتم إجراء المزيد من التحديد على فترات موصى بها لرصد المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر. يجب تكرار الإجراء نفسه عند تغيير الجرعة أو التوقف عن simvastatin. في المرضى الذين لم يتناولوا مضادات التخثر ، لم يترافق علاج سيمفاستاتين مع حدوث نزيف أو تغيرات في زمن البروثرومبين التأثير على الكبد في الدراسات السريرية ، أظهر العديد من المرضى البالغين الذين عولجوا مع سيمفاستاتين زيادة مطردة في إنزيمات الكبد (أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) . عند إنهاء أو تعطيل إدارة الدواء ، عادة ما يعود نشاط الترانساميناز تدريجيا إلى مستواه الأصلي. لا ترتبط زيادة مستويات الترانسامينيز باليرقان أو الأعراض السريرية الأخرى ، ولكن قد يرجع ذلك إلى انحراف في نتائج اختبارات الكبد الوظيفية و / أو تعاطي الكحول قبل بدء العلاج. لم يتم اكتشاف أي تفاعلات فرط الحساسية في دراسة 4S ، لم يختلف عدد المرضى الذين لديهم أكثر من زيادة في مستويات الترانسامينيز في المصل (أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للقاعدة) اختلافاً معنوياً في المجموعات التي تأخذ 0.7٪ و 0.6٪ سيمفاستاتين وهمي. تسبب زيادة مستويات الترانسامينيز المصلية وقف العلاج في 8 مرضى (من أصل 2221) في مجموعة سيمفاستاتين وفي 5 مرضى (من أصل 2223) في المجموعة الثانية. تلقى جميع المرضى في هذه الدراسة جرعة أولية من 20 ملغ من سيمفاستاتين ، في 37 ٪ وزادت الجرعة إلى 40 ملغ في 2 الدراسات السريرية التي تسيطر على 1105 مريض ، لوحظ زيادة مستمرة في مستوى الترانسامينيز المرتبطة باستخدام المخدرات في 0.7 ٪ و 1.8 ٪ من الحالات عند تلقي 40 ملغ في دراسة HPS على 20،536 مريض أثناء تناول Zocor بجرعة 40 مجم / يوم ، كانت الزيادة في مستويات المصل transaminase (أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للقاعدة) 0.21٪ (n = 21) و 0.09٪ (n = 9) في المجموعات التي أخذت simvastatin و p وهمي ، على التوالي. قبل بدء العلاج ،ثم ، وفقا للمؤشرات السريرية ، ينصح جميع المرضى لإجراء دراسة على وظيفة الكبد. يجب على المرضى الذين يخطط لهم لزيادة جرعة سيمفاستاتين إلى 80 ملغ / يوم إجراء دراسات إضافية عن وظائف الكبد قبل الشروع في الجرعة المحددة ، بعد 3 أشهر من بدء الاستخدام ثم تكرارها بشكل دوري (على سبيل المثال ، مرة واحدة / ستة أشهر) خلال أول مرة سنوات من العلاج. ينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون