Zocor tabletki 10 mg 28 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Symwastatyna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Symwastatyna 10 mg adiuwanty: butylohydroksyanizol, kwas askorbinowy, monohydrat laktozy, kwas cytrynowy, wstępnie żelowana skrobia, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Efekt farmakologiczny
Po spożyciu simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie w wątrobie, tworząc aktywną pochodną beta-hydroksykwasu, która jest głównym metabolitem i wykazuje wysoką aktywność hamującą wobec enzymu reduktazy HMG-CoA (3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A), katalizuje początkowy i najbardziej znaczący etap biosyntezy cholesterolu. Badania kliniczne wykazały skuteczność preparatu Zocor w zmniejszaniu całkowitego cholesterolu w osoczu krwi (X), lipoproteinach o małej gęstości (LDL), triglicerydzie (TG) i lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL), a także w zwiększaniu stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL) u pacjentów z heterozygotyczne rodzinne i nierodzinne postacie hipercholesterolemii, jak również mieszana hiperlipidemia w przypadkach, w których podwyższony poziom cholesterolu jest czynnikiem ryzyka, a sama dieta nie wystarcza. Wyraźny efekt terapeutyczny został osiągnięty w ciągu 2 tygodni od przyjęcia leku, maksymalny efekt terapeutyczny - 4-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Efekt utrzymuje się po dalszym leczeniu. Po przerwaniu leczenia symwastatyną całkowity poziom cholesterolu powraca do początkowego poziomu obserwowanego przed rozpoczęciem leczenia Aktywna forma symwastatyny jest swoistym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu, który katalizuje reakcję tworzenia mewalonianu z HMG-CoA. Ponieważ konwersja HMG-CoA do mevalonatu jest wczesnym etapem biosyntezy cholesterolu, uważa się, że stosowanie Zocor nie powinno powodować gromadzenia się potencjalnie toksycznych steroli w ciele. Ponadto, HMG-CoA jest również łatwo metabolizowany z powrotem do acetylo-CoA, który bierze udział w wielu procesach biosyntetycznych w organizmie.W skandynawskim badaniu wpływu simwastatyny na przeżywalność (4S) oceniano wpływ leczenia Zocor na ogólną śmiertelność (średni czas uczestnictwa pacjenta wynoszący 5,4 roku) u 4444 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i wyjściowym poziomem cholesterolu całkowitego 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L).W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Zokor zmniejszył ryzyko całkowitej śmiertelności o 30%, śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca o 42%, częstość nieinwazyjnych zawałów mięśnia sercowego potwierdzona w warunkach szpitalnych o 37%. Zocor zmniejszył również ryzyko operacji chirurgicznej w celu przywrócenia przepływu krwi (aortalno-wieńcowa operacja pomostowania lub przezskórna angioplastyka wieńcowa) o 37%. U pacjentów z cukrzycą ryzyko ciężkich powikłań wieńcowych zmniejszyło się o 55%. Co więcej, Zokor znacząco (28%) zmniejszył ryzyko śmiertelnych i niezakończonych zgonem zaburzeń krążenia mózgowego (udary i przemijające zaburzenia krążenia mózgowego) W pięcioletnim wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z sercem (HeartProtectionStudy-HPS) skuteczność leczenia preparatem Zocor wykazano u 20 536 pacjentów z hiperlipidemią lub bez niej, u których występuje wysokie ryzyko choroby wieńcowej i chorób pokrewnych, takich jak cukrzyca, udar, inne e choroby naczyniowe. U 33% pacjentów stężenie LDL było niższe niż 116 mg / dL, u 25% stężenie cholesterolu LDL wynosiło od 116 mg / dL do 135 mg / dL, a u 42% stężenie LDL było wyższe niż 135 mg / dL W tym badaniu symwastatyna w dawce 40 mg / ml. w porównaniu z placebo zmniejszyło ryzyko całkowitej śmiertelności o 13%, śmiertelność związaną z chorobą niedokrwienną serca o 18%, ryzyko wystąpienia poważnych powikłań wieńcowych (w tym nieinwazyjnego zawału mięśnia sercowego lub śmierci związanej z chorobą wieńcową) o 27%, konieczność interwencji chirurgicznej w celu przywrócenia przepływu krwi wieńcowej (w tym pomostowanie aortalno-wieńcowe i przezskórna angioplastyka śródnabłonkowa), jak również przepływ krwi obwodowej i inne rodzaje rewaskularyzacji nie-wieńcowej odpowiednio o 30% i 16%, o 25% - ryzyko udaru. Częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) zmniejszyła się o 17%. Ryzyko poważnych powikłań wieńcowych i naczyniowych zmniejszyło się o 25% u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub bez niej, w tym u pacjentów z cukrzycą i pacjentami z chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym z zaburzeniami krążenia obwodowego. U pacjentów z cukrzycą Zocor zmniejszył ryzyko wystąpienia poważnych powikłań naczyniowych o 21%, w tym. konieczność operacji w celu przywrócenia przepływu krwi obwodowej (chirurgicznej lub angioplastyki), amputacji kończyn dolnych i wystąpienia owrzodzeń troficznych.W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 404 pacjentów, wykorzystującym ilościową ocenę przepływu krwi wieńcowej w koronarografii, Zokor spowolnił rozwój miażdżycy naczyń wieńcowych oraz rozwój nowych zmian i nowych całkowitych niedrożności, podczas gdy pacjenci, którzy otrzymali standardową terapię przez 4 lata mieli stały postęp zmiany miażdżycowe w tętnicach wieńcowych Analiza w podgrupach 2 badań obejmujących 147 pacjentów z hipercholesterolemią (hiperlipidemią Typ IV według klasyfikacji Fredrickson) wykazał, że Zokor w dawce 20 do 80 mg / dobę obniża poziom triglicerydów do 21-39% (w grupie placebo 11-13%), LDL do 23-35% (w grupie placebo 1- 3%) wszystkich lipoprotein, oprócz HDL, do 26-43% (w grupie placebo do 1-3%) i zwiększa HDL do 9-14% (w grupie placebo - do 3%) .7 U 7 pacjentów z dysbetalipoproteinemią (hiperlipidemią Typ III zgodnie z klasyfikacją Fredrickson), Zokor w dawce 80 mg / dobę obniżonego cholesterolu LDL, w tym LPPP do 51% (w grupie placebo - do 8%) z VLDL i LPPP do 60% (w grupie placebo - do 4%).
Farmakokinetyka
Metabolizm Główne aktywne metabolity symwastatyny w osoczu krwi to betahydroksykwas i jego 6'-hydroksy, 6'-hydroksymetyl i 6'-pochodne egzometylenu. Cmax w osoczu metabolitów symwastatyny osiąga się w ciągu 1,3-2,4 godziny po podaniu pojedynczej dawki. Istnieją dowody osiągnięcia Cmax symwastatyny i jej metabolitów w okresie do 4 godzin, a jej powolny spadek po około 12 godzinach o około 10%. Po przyjęciu symwastatyny w zalecanych dawkach terapeutycznych (5-80 mg / dobę) zachowana jest liniowa natura profilu AUC aktywnych metabolitów w krążeniu ogólnym. Liniowa zależność jest utrzymywana po zwiększeniu dawki do 120 mg Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo ulega hydrolizie, przekształcając się w B-hydroksykwas, L-654,969, silny inhibitor reduktazy HMG-CoA. Osocze krwi zawiera metabolit L-654,969 i 4 bardziej aktywne metabolity. Hamowanie reduktazy HMG-CoA leży u podstaw wszystkich badań farmakokinetycznych metabolitów B-hydroksyoksydu (aktywnych inhibitorów) i, w następstwie hydrolizy, aktywnych z utajonymi inhibitorami (wszystkie inhibitory). Oba są określane w osoczu krwi po podaniu symwastatyny Około 85% dawki symwastatyny przyjmowanej doustnie jest wchłaniane Rozkład Po spożyciu w wątrobie określa się wyższe stężenia symwastatyny niż w innych tkankach. mniej niż 5% spożytej dawki, 95% tej ilości jest w stanie związanym z białkami.Symwastatyna spowodowało aktywnego metabolizmu w wątrobie (60% u mężczyzn) jest niska zawartość całkowitej penetracji symwastatyny krovotoke.Vozmozhnost przez barierę krew-mózg i barierę nie gematoplatsentarny izuchena.VyvedeniePri pierwszego przejścia przez wątroby obiegu symwastatyny metabolizowane z późniejszym wydalania leku i jego metabolitów w żółci W badaniu 100 mg leku podawano w kapsułkach (5 x 20 mg) znakowanych symwastatyną C14 nagromadzoną we krwi, moczu i kale. Około 60% znakowanego leku stwierdzono w kale, a tylko około 13% - w moche.Koeffitsient zmienność AUC w krążeniu ogólnym nie izavisit dawki symwastatyny. W tym badaniu pacjenci przyjmowali tabletki symwastatyny w dawkach 5, 10, 20, 60, 90 i 120 mg. Jedzenie (w ramach standardowej diety hipocholesterolowej) natychmiast po przyjęciu symwastatyny nie narusza profilu farmakokinetycznego leku. Wskaźniki farmakokinetyczne podczas stosowania pojedynczej dawki i długotrwałego leczenia symwastatyną wykazują, że symwastatyna nie kumuluje się w tkankach podczas długotrwałego leczenia. Inhibitory Cmax osiągnięte w ciągu 1.3-2.4 godzin po podaniu badanego pacjenta preparata.V osocza ciężkiej niewydolności nerek (klirens kratinina mniej niż 30 ml / min) po podaniu pojedynczej dawki stężenia całkowitego inhibitora reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi około 2 razy wyższe niż u zdrowych ochotników.
Wskazania
Pacjenci z wysokim ryzykiem choroby wieńcowej (z hiperlipidemią lub bez), na przykład u chorych na cukrzycę, u pacjentów z udarem lub innych chorób naczyniowo-mózgowych w historii, u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych lub u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub predyspozycje do CHD Zocor jest wskazany: - zmniejszenie ryzyka śmiertelności całkowitej poprzez zmniejszenie liczby zgonów z powodu CHD - zmniejsza ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i wieńcowych: zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udaru mózgu, zgonu wieńcowego - operację evaskulyarizatsii; - zmniejszenia ryzyka konieczności działania przywrócić wieńcowego przepływu krwi (takich jak pomostowania tętnic i przezskórną angioplastykę naczyń wieńcowych); - zmniejszenie ryzyka konieczności interwencji chirurgicznej w celu przywrócenia przepływu krwi obwodowej i inne gatunki są rewaskularyzacji, - zmniejsza ryzyko hospitalizacji na skutek ataki dławicy piersiowej Hipercholesterolemia - jako dodatek do diety,Tylko wtedy, gdy zastosowanie diety i innych niefarmakologicznych metod leczenia nie wystarczy, w celu: - obniżenia podwyższonego cholesterolu całkowitego, LDL, triglicerydów. Apolipoproteiny B (apo-B), - zwiększenie poziomu HDL u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (hiperlipidemii Ila typ klasyfikacji Fredrickson) lub mieszanych hipercholesterolemią (hiperlipidemii Ilb typ klasyfikacji Fredrickson) - niższy stosunek LDL cholesterol HDL cholesterol i cholesterol całkowity cholesterol HDL - hipertriglicerydemii (typ IV hiperlipidemii Fredrickson klasyfikacja), - środek wspomagający dietę i inne sposoby leczenia pacjentów z gomozig otnoy rodzinna hipercholesterolemia, aby zmniejszyć całkowity podwyższone stężenie cholesterolu, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B - podstawowy disbetalipoproteinemiya (typ III hiperlipidemii klasyfikacji Fredrickson) .ui pacjentów z cukrzycą - Zocor zmniejsza ryzyko obwodowych zdarzeń naczyniowych (operacje rewaskularyzacji, amputacji kończyny występowanie owrzodzeń żylnych) .ui pacjentów z CHD z podwyższonym poziomem cholesterolu Zocor zmniejsza rozwój miażdżycy tętnic wieńcowych, w tym rozwoju nowe zmiany i powikłania.
Przeciwwskazania
- choroby wątroby w fazie aktywnej lub przetrwałego uniesienia aminotransferaz w osoczu krwi o nieznanej etiologii, - ciąża - karmienie piersią - Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparata.S UWAGA - wielu pacjentów, którzy mieli rabdomiolizy podczas leczenia simwastatyny mieli skomplikowaną historię medyczną, w tym cierpiał na niewydolność nerek, zwykle z powodu cukrzycy. Tacy pacjenci wymagają bardziej uważnej obserwacji. Terapia simwastatyny należy czasowo przerwać u tych pacjentów kilka dni przed wielkim interwencjach chirurgicznych, a także w okresie pooperacyjnym; - pacjenci z przedłużonym podwyższony poziom transaminaz w surowicy przekraczające 3-krotnie górną granicę normy, lek należy odstawić; - z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny niższy niż 30 ml / min), należy dokładnie rozważyć cel pożądane leku w dawkach większych niż 10 mg / dobę.Jeśli takie dawki są uważane za konieczne, należy je przepisać z zachowaniem ostrożności - nadużywania alkoholu przed rozpoczęciem leczenia.
Środki ostrożności
Zastosowanie stosunku do łamania pecheniS funkcji należy zachować ostrożność przewidziany do łamania funkcji pecheni.Primenenie w zaburzeniach czynności nerek pochekPri modyfikacji dawki nie są wymagane, ponieważ Stężenie amplodipina osocza nie zależy od stopnia zmniejszenia funkcji deteyProtivopokazan pochek.Primenenie u dzieci i młodzieży do 18 let.Primenenie starsze patsientovS ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Zocor jest przeciwwskazany i nie należy go podawać kobietom w ciąży, a także kobietom, które mają ciążę lub planują to zrobić. bezpieczeństwo w przypadku kobiet w ciąży nie zostało udowodnione i nie ma dowodów na to, że leczenie lekiem Zokor w czasie ciąży jest bardziej korzystne niż ryzyko dla płodu, lek należy natychmiast przerwać w momencie zajścia w ciążę. Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia lekiem Zokor, lek należy anulować, a kobieta sama zostanie ostrzeżona o możliwym zagrożeniu dla płodu Nie ma danych dotyczących uwalniania symwastatyny do mleka, ale ponieważ niewielka ilość innych leków tej klasy jest wydzielana do mleka matki, nie zaleca się karmienia piersią ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci.
Dawkowanie i sposób podawania
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Zocor pacjentowi należy przepisać standardową dietę hipocholesterolową, którą należy stosować podczas całego okresu leczenia Zalecana dawka leku Zocor wynosi od 5 do 80 mg, należy przyjmować 1 raz dziennie wieczorem. Wybierając dawkę leku Zokor, należy dokonać zmiany w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie. Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 mg Pacjenci z chorobą wieńcową (CHD) lub wysokim ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej historia innych chorób naczyń mózgowych, pacjenci z chorobami naczyń obwodowych),jak również dla pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub ryzyko jej wystąpienia wynosi 40 mg / dobę 1 raz / dobę wieczorem Leczenie lekiem należy rozpocząć jednocześnie z dietą i fizykoterapią. Pacjenci z hipercholesterolemią (nieuwzględnione w powyższych kategoriach ryzyka) są zwykle początkową dawką wynosi 20 mg / dzień, który jest wyznaczany 1 raz / dobę wieczorem. W przypadku pacjentów, którzy wymagają znacznego (ponad 45%) obniżenia poziomu LDL, dawka początkowa może wynosić 40 mg 1 raz na dobę. Pacjentom z łagodną lub umiarkowaną hipercholesterolemią można przepisać Zocor w początkowej dawce 10 mg. Dobór dawek, jeśli to konieczne, powinien być przeprowadzony w sposób opisany powyżej Pacjenci z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią Dawkę zaleca się w dawce 40 mg / dobę, przyjmowanej raz wieczorem lub 80 mg / dobę w 3 dawkach: 20 mg rano, 20 mg po południu i 40 mg wieczorem. U tych pacjentów lek Zocor stosuje się jako lek wspomagający inne leczenie, które zmniejsza poziom cholesterolu (np. Plazmafereza LDL) lub bez innego leczenia, jeśli nie jest on dostępny Leczenie skojarzone Zaleca się stosowanie go w monoterapii lub w skojarzeniu z produktami wiążącymi kwasy żółciowe. przyjmowanie cyklosporyny, danazolu, gemfibrozylu lub innych fibratów (z wyjątkiem fenofibratu) lub obniżających stężenie lipidów (> 1 g / dobę) niacyny w skojarzeniu z produktem Zocor, maksymalna zalecana dawka produktu Zocor wynosi 10 mg / dobę. W przypadku pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil w tym samym czasie co lek Zokor, dzienna dawka produktu Zocor nie powinna przekraczać 20 mg W przypadku niewydolności nerek Ponieważ produkt Zokor jest wydalany w niewielkich ilościach przez nerki, nie ma potrzeby zmiany dawkowania u pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek. W ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min) należy dokładnie rozważyć celowość podawania leku w dawkach przekraczających 10 mg / dobę. Jeśli takie dawki zostaną uznane za konieczne, należy je przepisać z zachowaniem ostrożności.
Efekty uboczne
Zocor jest ogólnie dobrze tolerowany, skutki uboczne są na ogół łagodne i przejściowe. Mniej niż 2% pacjentów zostało wykluczonych z badań klinicznych ze względu na założenia rozwojowe związane z produktem Zokor,Skutki uboczne Przed powszechnym stosowaniem leku niepożądane skutki występujące z częstotliwością 1% lub więcej, które naukowcy ocenili jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z zażyciem leku, to ból brzucha, zaparcia i wzdęcia. Inne działania niepożądane występujące u 0,5-0,9% pacjentów to astenia i bóle głowy. Istnieją rzadkie doniesienia o rozwoju miopatii Rozpowszechnione stosowanie leku Zocor w dawce 40 mg / dobę przez 5 lat w badaniu dotyczącym ochrony serca (HPS) potwierdziło zgodność profilu bezpieczeństwa leku Zocor u pacjentów otrzymujących Zocor (n = 10269) i nie otrzymujących leku (n = 10267): odmowa leczenia w wyniku zdarzeń niepożądanych wyniosła 4,8% w grupie pacjentów, którzy otrzymali Zokor i 5,1% w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania miopatii u pacjentów otrzymujących Zocor była mniejsza niż 0,1%. Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (ponad 3-krotność górnej granicy normy i potwierdzona przez powtarzane badania) - 0,21% pacjentów, którzy otrzymali Zocor i 0,09% pacjentów otrzymujących placebo.W badaniu skandynawskim (4S, n = 4444), profile bezpieczeństwa i tolerancja była porównywalna u pacjentów przyjmujących Zokor (n = 2221) w dawce 20-40 mg oraz u pacjentów z grupy placebo (n = 2223) podczas obserwacji tych pacjentów przez ponad 5,4 roku. Istnieją doniesienia o możliwości wystąpienia następujących działań niepożądanych: systemy: var psiya (nudności, wymioty, biegunka); rzadko - zapalenie wątroby i żółtaczka, zapalenie trzustki Od strony centralnego układu nerwowego: zawroty głowy, neuropatia obwodowa, z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni; rzadko, rabdomioli i alergii i immunopatii; , łysienie, zapalenie skórno-mięśniowe Inne: niedokrwistość, ogólne złe samopoczucie, skurcze mięśni, parestezje Wskaźniki laboratoryjne Istnieją rzadkie doniesienia o rozwoju wyraźnego i ciągłego wzrostu naminamina. Zgłaszano również wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej i gammaglutamylotranspeptydazy.Odchylenia w funkcjonalnych testach czynności wątroby są zwykle łagodne i przejściowe. Istnieją dowody na przypadki zwiększonej aktywności fosfokinazy kreatynowej.
Przedawkowanie
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania, maksymalna zaakceptowana dawka wynosiła 3,6 g. U żadnego z pacjentów nie zidentyfikowano skutków przedawkowania Ogólne środki, w tym terapię wspomagającą i objawową, stosuje się w leczeniu przedawkowania.
Interakcje z innymi lekami
Symwastatyna jest metabolizowana przez CYP3A4, jednak nie wykazuje aktywności hamującej wobec tego koenzymu, co sugeruje, że podawanie symwastatyny nie wpływa na stężenie leku metabolizowanego przez CYP3A4 w osoczu. Silne inhibitory CYP3A4 (patrz poniżej) zwiększają ryzyko miopatii, zmniejszając szybkość eliminacji symwastatyny. Do środków tych należą tyrkonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon, ryzyko miopatii / rabdomiolizy wzrasta wraz ze skojarzonym podawaniem cyklosporyny lub danazolu z dużymi dawkami symwastatyny. Inne leki obniżające stężenie lipidów, które mogą powodować rozwój miopatii Ryzyko wystąpienia miopatii jest zwiększone w wyniku jednoczesnego stosowania innych leków obniżających stężenie lipidów, które nie są silnymi inhibitorami CYP3A4, ale mogą powodować miopatię w monoterapii. Takimi lekami są gemfibrozyl i inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu, w połączeniu z symwastatyną, ryzyko miopatii nie przekracza monoterapii dla każdego leku), a także dawki obniżające stężenie lipidów (> 1 g / dobę) niacyny (kwas nikotynowy). zwiększa się z powodu jednoczesnego stosowania amiodaronu lub werapamilu z dużymi dawkami symwastatyny Ryzyko wystąpienia miopatii wzrasta nieznacznie u pacjentów otrzymujących jednocześnie diltiazem i symwastatynę w dawce 80 mg.C Imwastatyna w dawce 20-40 mg / dobę nasila działanie kumarynowych leków przeciwzakrzepowych i zwiększa ryzyko krwawienia: czas protrombinowy, zdefiniowany jako Międzynarodowy Współczynnik Normalny (INR), wzrasta od wartości wyjściowej 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotników i od 2,6 do 3,4 u pacjentów, cierpiących na hipercholesterolemię.U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny czas protrombinowy należy ustalić przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną, a także dość często w początkowym okresie leczenia, aby wykluczyć istotne zmiany w tym wskaźniku. Po osiągnięciu stabilnego poziomu czasu protrombinowego jego dalsze oznaczanie należy prowadzić w odstępach czasu zalecanych do monitorowania pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. Tę samą procedurę należy powtórzyć podczas zmiany dawkowania lub przerwania podawania symwastatyny. W przypadku pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, terapia simwastatyna nie było związane z występowaniem krwawień lub zmiany protrombiny vremeni.Sok grejpfruta zawiera jeden lub więcej składników, które hamują enzym CYP3A4 i mogą zwiększać poziom preparaty plazmy krwi metabolizowane CYP3A4. Efektem normalnego soku użycia (lampkę 250 ml / dzień) jest minimalny (wzrost o 13% aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w oparciu o pomiar powierzchni pod krzywą stężenie-czas) i ma znaczenie kliniczne. Jednak bardzo duże ilości soku (ponad 1 l / dzień) znacznie zwiększają poziom aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu podczas leczenia symwastatyną. W związku z tym należy unikać spożywania soku grejpfrutowego w dużych ilościach.
Instrukcje specjalne
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci nie są wystarczające, dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci. (więcej niż 10-krotność górnej granicy normy). Miopatia może objawiać się w postaci rabdomiolizy, której czasami towarzyszy wtórna ostra niewydolność nerek spowodowana mioglobinurią, w rzadkich przypadkach prowadząca do śmierci. Ryzyko miopatii zwiększyć przez zwiększenie stężenia w surowicy krwi substancji o działaniu hamującym wobec reduktazy HMG-CoA reduktazy.Risk miopatii / simwastatyny w leczeniu rabdomiolizy ze względu na jednoczesny wzrost otrzymywania następujących leków: - aktywne inhibitory CYP3A4: itrakonazolketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy HIV oraz nefazodon, zwłaszcza w połączeniu z wysokimi dawkami symwastatyny, - gemfibrozil i inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) a dawki obniżające poziom lipidów (> 1 g / dzień), niacyna (kwas nikotynowy) , zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami symwastatyny. Nie ma dowodów na to, że wybór symwastatyny jednocześnie fenofibratem ryzyko miopatii przekracza całkowite ryzyko wynikające ze sobą każdy z tych leków - cyklosporyna lub danazol - ryzyko miopatii / rabdomiolizy zwiększone szczególnie wysokimi dawkami Zocor; - amiodaronu lub verapamilv połączona z wysokie dawki symwastatyny. W badaniach klinicznych podano rozwój miopatii u 6% pacjentów leczonych równocześnie symwastatyny 80 mg i amiodaron, - ryzyko miopatii u pacjentów otrzymujących diltiazem równocześnie symwastatyny 80 mg i nemnogouvelichivaetsya wynosi około 1%. Ryzyko miopatii u pacjentów otrzymujących diltiazem, równocześnie symwastatyny 40 mg była w przybliżeniu równa ryzyko miopatii u pacjentów otrzymujących terapię symwastatyny 40 mg odbioru diltiazema.Zavisimost bez równoczesnego ryzyka miopatii / rabdomiolizy dawka preparataV badaniach klinicznych z monitorując, monitorując brak jakiegokolwiek leczenia skojarzonego, częstość występowania miopatii / rabdomiolizy wynosiła około 0,03% wśród pacjentów, którzy otrzymywali simwastatynę w dawkach E 20 mg / dzień, 0,08% u pacjentów leczonych symwastatyna 40 mg / dobę, i 0,4% u pacjentów leczonych symwastatyna 80 mg / sut.Mery zmniejszyć ryzyko miopatii / rabdomioliza1. Należy unikać jednoczesnego przyjmowania simwastatyny z następujących preparatów: itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV i nefazodon. Jeśli nie można anulować terapii wymienionymi lekami, należy przerwać przyjmowanie symwastatyny na czas trwania leczenia tymi lekami. Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z wymienionych inhibitorów CYP3A4 w dawkach terapeutycznych należy wykluczyć, jeśli korzyści z takiej terapii skojarzonej nie przekraczają możliwego ryzyka.Dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg / dobę u pacjentów przyjmujących cyklosporynę, danazol lub gemfibrozyl lub inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) lub dawki obniżające stężenie lipidów (> 1 g / dobę) niacyny (kwas nikotynowy). Należy unikać jednoczesnego podawania symwastatyny z tymi lekami, chyba że korzyści z wpływu na stężenie lipidów przewyższają ryzyko stosowania takich kombinacji leków. Uzupełnianie terapii symwastatyną przez przyjmowanie fibratów lub niacyny z reguły zapewnia nieznaczny dodatkowy spadek stężenia LDL, jednak można również uzyskać dodatkowe obniżenie poziomu TG i zwiększenie stężenia HDL. Dawki symwastatyny u pacjentów przyjmujących jednocześnie amiodaron lub werapamil nie powinny przekraczać 20 mg / dobę. Należy wykluczyć jednoczesne stosowanie symwastatyny w dawkach większych niż 20 mg / dobę z amiodaronem lub werapamilem, chyba że korzyści wynikające z zastosowania tej kombinacji nie przekraczają potencjalnego ryzyka wystąpienia miopatii. Wszyscy pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie symwastatyną, a także pacjenci, którzy muszą zwiększyć dawkę, powinni zostać ostrzeżeni o możliwości wystąpienia miopatii i poinformowani o konieczności natychmiastowego leczenia u lekarza w przypadku niewyjaśnionego bólu lub bólu mięśni lub osłabienia mięśni. Leczenie symwastatyną należy natychmiast przerwać, jeśli rozpoznano miopatia lub nawet przypuszczano. Obecność powyższych objawów i / lub ponad 10-krotny wzrost stężenia fosfokinazy kreatynowej w porównaniu do górnej granicy normy wskazuje na obecność miopatii. W większości przypadków po odstawieniu symwastatyny ustąpiły objawy miopatii, a stężenie fosfokinazy kreatynowej zmniejszyło się. U pacjentów, którzy rozpoczynają przyjmowanie symwastatyny lub przechodzą na wyższe dawki leku, zaleca się okresowe ustalanie stężenia fosfokinazy kreatynowej, ale nie ma gwarancji, że takie monitorowanie może zapobiec rozwojowi miopatii. Wielu pacjentów poddanych rabdomiolizie podczas leczenia symwastatyną miało skomplikowaną historię, w tym z powodu niewydolności nerek, z reguły z powodu cukrzycy. Tacy pacjenci wymagają bardziej uważnej obserwacji.Leczenie symwastatyną należy czasowo przerwać u pacjentów na kilka dni przed rozpoczęciem dużych interwencji chirurgicznych, jak również w okresie pooperacyjnym U pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny, czas protrombinowy należy monitorować przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną iw początkowym okresie leczenia, aby wykluczyć istotne zmiany wskaźnik. Po osiągnięciu stabilnego poziomu czasu protrombinowego jego dalsze oznaczanie należy prowadzić w odstępach czasu zalecanych do monitorowania pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. Tę samą procedurę należy powtórzyć podczas zmiany dawkowania lub przerwania podawania symwastatyny. U pacjentów, którzy nie przyjmowali leków przeciwzakrzepowych, leczenie symwastatyną nie wiązało się z wystąpieniem krwawienia lub zmian czasu protrombinowego Wpływ na wątrobę W badaniach klinicznych kilku dorosłych pacjentów leczonych symwastatyną wykazało stały wzrost aktywności enzymów wątrobowych (ponad 3-krotność górnej granicy normy) . Po zakończeniu lub przerwaniu podawania leku aktywność transaminazy zazwyczaj stopniowo powraca do pierwotnego poziomu. Zwiększone poziomy aminotransferaz nie są związane z żółtaczką ani innymi objawami klinicznymi, ale mogą być spowodowane odchyleniem wyników czynnościowych testów wątrobowych i / lub nadużywania alkoholu przed rozpoczęciem leczenia. Nie stwierdzono reakcji nadwrażliwości W badaniu 4S liczba pacjentów z więcej niż jednym wzrostem poziomów transaminaz w surowicy (ponad 3-krotnie przekraczała górną granicę normy) nie różniła się istotnie w grupach przyjmujących 0,7% i 0,6% symwastatyny i placebo. Zwiększone poziomy transaminaz w surowicy spowodowały przerwanie leczenia u 8 pacjentów (z 2221) w grupie leczonej symwastatyną iu 5 pacjentów (z 2223) w grupie placebo. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymali początkową dawkę 20 mg symwastatyny, w 37% dawkę zwiększono do 40 mg W 2 kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 1105 pacjentów zaobserwowano utrzymujący się wzrost poziomu transaminaz związanego ze stosowaniem leku w 0,7% i 1,8% przypadków otrzymujących 40 mg i 80 mg leku, odpowiednio: W badaniu HPS na 20 536 pacjentach podczas przyjmowania Zocor w dawce 40 mg / dobę, wzrost poziomów transaminaz w surowicy (ponad 3-krotność górnej granicy normy) wynosił 0,21% (n = 21) i 0,09% (n = 9) w grupach, które przyjmowały symwastatynę i p placebo, odpowiednio. Przed rozpoczęciem leczeniaa następnie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, wszystkim pacjentom zaleca się przeprowadzenie badania czynności wątroby. Pacjenci, u których planuje się zwiększenie dawki symwastatyny do 80 mg na dobę, powinni przeprowadzić dodatkowe badania czynności wątroby przed przejściem do wskazanej dawki, 3 miesiące po rozpoczęciu stosowania, a następnie okresowo powtarzać (na przykład 1 raz / pół roku) podczas pierwszego lata leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z