Zocor comprimidos 10 mg 28 pzas.
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Ingredientes activos
Simvastatina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Simvastatina 10 mg adyuvantes: butil hidroxianisol, ácido ascórbico, lactosa monohidrato, ácido cítrico, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Efecto farmacologico
Después de la ingestión, la simvastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza en el hígado para formar un derivado activo de beta-hidroxiácido, que es el metabolito principal y tiene una alta actividad inhibitoria contra HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A) enzima reductasa Cataliza la etapa inicial y más significativa de la biosíntesis del colesterol. Los estudios clínicos han demostrado la eficacia de Zocor en la reducción del colesterol total en plasma sanguíneo (X), lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos (TG) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), así como en el aumento de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en pacientes con Las formas heterocigóticas de hipercolesterolemia familiar y no familiar, así como la hiperlipidemia mixta en los casos en que el colesterol elevado es un factor de riesgo y la dieta sola no es suficiente. Se logró un efecto terapéutico notable dentro de las 2 semanas de tomar el medicamento, el efecto terapéutico máximo: 4-6 semanas después del inicio del tratamiento. El efecto persiste con el tratamiento continuado. Cuando se suspende el tratamiento con simvastatina, el nivel de colesterol total vuelve al nivel inicial observado antes del tratamiento. La forma activa de simvastatina es un inhibidor específico de la HMG-CoA reductasa, una enzima que cataliza la reacción de la formación de mevalonato a partir de HMG-CoA. Dado que la conversión de HMG-CoA a mevalonat es una etapa temprana de la biosíntesis del colesterol, se cree que el uso de Zocor no debe causar la acumulación de esteroles potencialmente tóxicos en el cuerpo. Además, la HMG-CoA también se metaboliza fácilmente a la acetil-CoA, que está involucrada en muchos procesos biosintéticos en el cuerpo. En un estudio escandinavo de los efectos de la simvastatina en la supervivencia (4S), se evaluó el efecto de la terapia con Zocor en la mortalidad general (tiempo medio de participación del paciente de 5,4 años). en 4444 pacientes con enfermedad coronaria (cardiopatía coronaria) y niveles basales de colesterol total de 212–309 mg / dL (5.5–8.0 mmol / L).En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, Zokor redujo el riesgo de mortalidad total en un 30%, la mortalidad por enfermedad coronaria en un 42%, la incidencia de infartos de miocardio no fatales se confirmó en condiciones hospitalarias en un 37%. Zocor también redujo el riesgo de someterse a una cirugía para restablecer el flujo sanguíneo (cirugía de derivación aorto-coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea) en un 37%. En pacientes con diabetes, el riesgo de complicaciones coronarias graves se redujo en un 55%. Además, Zokor redujo significativamente (28%) el riesgo de trastornos circulatorios cerebrales fatales y no fatales (accidentes cerebrovasculares y trastornos circulatorios cerebrales transitorios). En un estudio de protección cardíaca de 5 años, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (HeartProtectionStudy-HPS) La eficacia de la terapia con Zocor se demostró en 20,536 pacientes con o sin hiperlipidemia que tienen un alto riesgo de enfermedad coronaria y enfermedades relacionadas, como diabetes mellitus, accidente cerebrovascular y otras enfermedades. Las enfermedades vasculares. En el 33% de los pacientes, los niveles de LDL fueron inferiores a 116 mg / dL, el 25% tenía niveles de LDL de 116 mg / dL a 135 mg / dL y el 42% tenía niveles de LDL superiores a 135 mg / dL. En este estudio, la simvastatina a 40 mg / en comparación con placebo, se redujo el riesgo de mortalidad total en un 13%, la mortalidad asociada con la enfermedad coronaria en un 18%, el riesgo de complicaciones coronarias graves (incluido el infarto de miocardio no fatal o la muerte asociada con la enfermedad coronaria) en un 27%, la necesidad de intervenciones quirúrgicas para restablecer el flujo sanguíneo coronario (incluyendo injerto de bypass de arteria coronaria y angioplastia transluminal percutánea), así como el flujo sanguíneo periférico y otros tipos de revascularización no coronaria en un 30% y 16%, respectivamente, en un 25%, el riesgo de accidente cerebrovascular. La frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC) se redujo en un 17%. El riesgo de complicaciones coronarias y vasculares graves se redujo en un 25% en los pacientes con o sin enfermedad coronaria, incluidos los pacientes con diabetes mellitus y los pacientes con enfermedades cardiovasculares, incluidos los trastornos de la circulación periférica. En pacientes con diabetes mellitus, Zocor redujo el riesgo de desarrollar complicaciones vasculares graves en un 21%, incl. la necesidad de cirugía para restablecer el flujo sanguíneo periférico (quirúrgico o angioplastia), la amputación de las extremidades inferiores y la aparición de úlceras tróficas. En otro multicéntrico,Un estudio controlado con placebo que involucró a 404 pacientes que utilizaron la evaluación cuantitativa del flujo sanguíneo coronario en la angiografía coronaria, Zokor redujo la progresión de la aterosclerosis coronaria y el desarrollo de nuevas lesiones y nuevas oclusiones totales, mientras que los pacientes que recibieron terapia estándar durante 4 años tuvieron una progresión constante Lesiones ateroscleróticas de las arterias coronarias. El análisis se realizó en subgrupos de 2 estudios, que incluyeron 147 pacientes con hipercolesterolemia (hiperlipidema). Tipo IV según la clasificación de Fredrickson) mostró que Zokor a una dosis de 20 a 80 mg / día reduce el nivel de triglicéridos a 21-39% (en el grupo placebo 11-13%), LDL a 23-35% (en el grupo placebo 1- 3%), de todas las lipoproteínas, además de HDL, hasta 26-43% (en el grupo placebo hasta 1-3%) y aumenta la HDL hasta 9-14% (en el grupo placebo - hasta 3%). En 7 pacientes con disbetalipoproteinemia (hiperlipidemia Tipo III según la clasificación de Fredrickson), Zokor a una dosis de 80 mg / día redujo el colesterol LDL, incluyendo LPPP al 51% (en el grupo de placebo - hasta el 8%) con VLDL y LPPP al 60% (en el grupo de placebo - hasta el 4%).
Farmacocinética
Metabolismo. Los principales metabolitos activos de simvastatina en el plasma sanguíneo son betahidroxiácido y sus derivados 6'-hidroxi, 6'-hidroximetilo y 6'-exometileno. La Cmax en el plasma de los metabolitos de simvastatina se alcanza en 1.3-2.4 h después de la administración de una dosis única. Existe evidencia del logro de la Cmax de simvastatina y sus metabolitos en el período de hasta 4 horas y su disminución lenta después de aproximadamente 12 horas en aproximadamente el 10%. Cuando recibe simvastatina en las dosis terapéuticas recomendadas (5-80 mg / día), se conserva la naturaleza lineal del perfil AUC de los metabolitos activos en la circulación general. La dependencia lineal se mantiene cuando la dosis se aumenta a 120 mg. Simvastatin es una lactona inactiva, que se hidroliza fácilmente y se convierte en hidróxido de carbono B, L-654,969, un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. El plasma sanguíneo contiene el metabolito L-654,969 y 4 metabolitos más activos. La inhibición de la HMG-CoA reductasa subyace a todos los estudios farmacocinéticos de los metabolitos del B-hidroxóxido (inhibidores activos) y, luego de la base de la hidrólisis, es activa con inhibidores latentes (todos los inhibidores). Ambos se determinan en el plasma sanguíneo cuando se administra simvastatina. Se absorbe aproximadamente el 85% de la dosis de simvastatina que se toma por vía oral. Distribución Después de la ingestión en el hígado, se determinan concentraciones más altas de simvastatina que en otros tejidos. menos del 5% de la dosis ingerida, el 95% de esta cantidad está en un estado unido a las proteínas.Simvastatin resultó metabolismo activo en el hígado (60% en los hombres) es su bajo contenido en la penetración total de simvastatina krovotoke.Vozmozhnost a través de la barrera hematoencefálica y la barrera no se gematoplatsentarny izuchena.VyvedeniePri primero paso a través de la simvastatina circulación hepática se metaboliza con la excreción posterior de la droga y sus metabolitos en la bilis En el estudio, se administraron 100 mg del medicamento en cápsulas (5 x 20 mg), etiquetadas con simvastatina C14 acumulada en la sangre, la orina y las heces. Aproximadamente el 60% del fármaco marcado se detectó en las heces y solo el 13% en la orina. El coeficiente de variación del AUC en la circulación general no depende de la dosis de simvastatina. En este estudio, los pacientes tomaron comprimidos de simvastatina en dosis de 5, 10, 20, 60, 90 y 120 mg. Comer (como parte de la dieta hipocholesterol estándar) inmediatamente después de tomar simvastatina no viola el perfil farmacocinético de la droga. Los índices farmacocinéticos al tomar una dosis única y el tratamiento a largo plazo con simvastatina muestran que la simvastatina no se acumula en los tejidos con el tratamiento a largo plazo. Los inhibidores de la Cmax en plasma se alcanzan dentro de 1.3-2.4 h después de tomar el medicamento En un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave (eliminación de kratinina inferior a 30 ml / min) después de tomar una dosis única del medicamento, el número total de inhibidores de la HMG-CoA reductasa en el plasma sanguíneo fue aproximadamente 2 veces más alto que en voluntarios sanos.
Indicaciones
En pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad arterial coronaria (con o sin hiperlipidemia), por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus, en pacientes con accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares en la historia, en pacientes con enfermedad vascular periférica o en pacientes con cardiopatía isquémica o predisposición a CHD Zokor está indicado para: - reducir el riesgo de mortalidad total al reducir la mortalidad por cardiopatía isquémica - reducir el riesgo de complicaciones vasculares y coronarias: infarto de miocardio no mortal, muerte coronaria, accidente cerebrovascular, - cirugía - reducir el riesgo de la necesidad de operaciones de restauración del flujo sanguíneo coronario (como la cirugía de derivación coronaria y la angioplastia coronaria transluminal percutánea); reducir el riesgo de la cirugía para restaurar el flujo sanguíneo periférico y otros tipos de revascularización no coronaria; ataques de angina de pecho. Hipercolesterolemia, como complemento de la dieta,cuando el uso exclusivo de la dieta y otros métodos de tratamiento no médicos no es suficiente para: - reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos. La apolipoproteína B (apo B), - para aumentar el HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota (hiperlipidemia tipo IIa clasificación de Fredrickson) o hipercolesterolemia mixto (hiperlipidemia IIb tipo clasificación de Fredrickson) - inferior proporción de colesterol LDL al colesterol HDL y colesterol total a colesterol HDL; hipertrigliceridemia (hiperlipidemia tipo IV según la clasificación de Fredrickson); suplemento a la dieta y otros tratamientos para pacientes con homozyg hipercolesterolemia familiar otnoy para reducir niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteína B - disbetalipoproteinemiya primaria (tipo III hiperlipidemia clasificación de Fredrickson) .U pacientes con diabetes - Zocor reduce el riesgo de eventos vasculares periféricos (operaciones de revascularización, amputación de miembros inferiores, la aparición de úlceras tróficas). En pacientes con enfermedad arterial coronaria con colesterol alto, Zokor reduce el desarrollo de aterosclerosis coronaria, incluido el desarrollo Nuevas lesiones y complicaciones.
Contraindicaciones
- enfermedad hepática en la fase activa o elevación persistente de las transaminasas en el plasma sanguíneo de etiología desconocida; - embarazo; - período de lactancia; - hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. incluyendo Sufría de insuficiencia renal, generalmente por diabetes. Tales pacientes requieren una observación más cuidadosa. La terapia con simvastatina debe interrumpirse temporalmente en estos pacientes unos días antes de realizar intervenciones quirúrgicas extensas, así como en el período postoperatorio; - los pacientes con niveles elevados de transaminasas séricas sostenidas que excedan 3 veces el rango normal superior deben suspenderse; - en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), es necesario sopesar cuidadosamente la posibilidad de prescribir el medicamento en dosis superiores a 10 mg / día.Si tales dosis se consideran necesarias, se deben prescribir con precaución: abuso del alcohol antes del inicio del tratamiento.
Precauciones de seguridad
Solicitud de infracciones de la función hepáticaCon precaución, debe prescribir el medicamento para las infracciones del hígado. No es necesario cambiar la dosis en caso de disfunción renal. La concentración de amplodipina en el plasma sanguíneo no depende del grado de reducción de la función renal. Uso en niños Está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años. Aplicación en pacientes ancianos con precaución en pacientes ancianos.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Zocor está contraindicado y no debe administrarse a mujeres embarazadas, así como a las mujeres que se supone que deben tener un embarazo o planean hacerlo. no se ha comprobado la seguridad para las mujeres embarazadas y no hay evidencia de que el tratamiento con Zokor durante el embarazo sea más beneficioso que el riesgo para el feto; el medicamento debe interrumpirse inmediatamente cuando se produce el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Zokor, la droga debe cancelarse y se advierte a la mujer sobre el posible peligro para el feto. No hay datos sobre la liberación de simvastatina a la leche, pero dado que una pequeña cantidad de otras drogas de esta clase se liberan en la leche materna, las mujeres que toman Zokor, la lactancia materna no se recomienda debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los niños.
Posología y administración.
Antes de comenzar el tratamiento con Zocor, se debe prescribir al paciente una dieta hipocolesterolial estándar, que debe seguirse durante todo el tratamiento. La dosis recomendada de Zocor es de 5 a 80 mg, debe tomarse 1 vez / día por la noche. Al seleccionar una dosis de Zokor, su cambio debe hacerse a intervalos de no menos de 4 semanas. La dosis máxima diaria es de 80 mg. Pacientes con enfermedad coronaria (CHD) o alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria. La dosis inicial estándar de Zocor para pacientes con alto riesgo de desarrollar IHD (en combinación con hiperlipidemia o sin ella): pacientes con diabetes, pacientes con accidente cerebrovascular o antecedentes de otras enfermedades cerebrovasculares, pacientes con enfermedades vasculares periféricas),así como para pacientes con cardiopatía isquémica o el riesgo de que se produzca es de 40 mg / día 1 vez / día por la noche. La terapia con medicamentos debe iniciarse simultáneamente con el uso de dieta y terapia física. Los pacientes con hipercolesterolemia (no incluidos en las categorías de riesgo anteriores) suelen ser la dosis inicial es de 20 mg / día, que se designa 1 vez / día en la noche. Para los pacientes que necesitan una disminución significativa (más del 45%) en el nivel de LDL, la dosis inicial puede ser de 40 mg 1 vez / día. A los pacientes con hipercolesterolemia leve o moderada se les puede prescribir Zocor en una dosis inicial de 10 mg. La selección de dosis, si es necesario, debe realizarse de la manera descrita anteriormente. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica: se recomienda una dosis de 40 mg / día, tomada una vez por la noche, u 80 mg / día en 3 dosis: 20 mg por la mañana, 20 mg por la tarde y 40 mg por la tarde En estos pacientes, Zocor se usa como complemento de otro tratamiento que reduce el colesterol (por ejemplo, plasmaféresis de LDL) o sin otro tratamiento si no está disponible. Terapia concomitante Se recomienda usarlo como una monoterapia o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. tomando ciclosporina, danazol, gemfibrozilo u otros fibratos (excepto fenofibrato) o dosis hipolipemiantes (> 1 g / día) de niacina junto con Zocor, la dosis máxima recomendada de Zocor es de 10 mg / día. Para los pacientes que toman amiodarona o verapamilo al mismo tiempo que Zokor, la dosis diaria de Zocor no debe exceder los 20 mg. En caso de insuficiencia renal, ya que Zokor se excreta en pequeñas cantidades por los riñones, no es necesario cambiar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderadamente grave. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de administrar el medicamento en dosis superiores a 10 mg / día. Si tales dosis se consideran necesarias, deben prescribirse con precaución.
Efectos secundarios
Zocor es generalmente bien tolerado, los efectos secundarios son generalmente leves y transitorios. Menos del 2% de los pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos debido a la suposición de desarrollo asociada con el uso de Zocor,efectos secundarios. Antes del uso generalizado del medicamento, los efectos adversos que se producen con una frecuencia del 1% o más, que los investigadores evaluaron como posibles, probablemente o definitivamente relacionados con el uso del medicamento, fueron dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia. Otros efectos secundarios que ocurren en el 0.5-0.9% de los pacientes fueron astenia y dolor de cabeza. Hubo informes poco frecuentes sobre el desarrollo de miopatía. El uso generalizado de Zocor a una dosis de 40 mg / día durante 5 años en un estudio sobre protección cardíaca (HPS) confirmó la compatibilidad del perfil de seguridad de Zocor en pacientes que recibieron Zocor (n = 10269) y no recibieron el medicamento (n = 10267): el rechazo del tratamiento como resultado de eventos adversos fue del 4.8% en el grupo de pacientes que recibieron Zokor y del 5.1% en el grupo de pacientes que recibieron placebo. La incidencia de miopatía en pacientes que recibieron Zocor fue inferior al 0,1%. Aumento de la actividad de la transaminasa hepática (más de 3 veces el límite superior de lo normal y confirmado por investigaciones repetidas): 0,21% de los pacientes que recibieron Zocor y 0,09% de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio escandinavo (4S, n = 4444), perfiles de seguridad y la tolerabilidad fue comparable en pacientes que tomaron Zokor (n = 2221) a una dosis de 20-40 mg y en pacientes del grupo placebo (n = 2223) cuando observaron a estos pacientes durante más de 5,4 años. Hay informes de la posibilidad de los siguientes efectos secundarios: Digestivo sistemas: var psiya (náuseas, vómitos, diarrea); raramente - hepatitis e ictericia, pancreatitis. Del lado del sistema nervioso central: mareos, neuropatía periférica. Del sistema musculoesquelético: mialgia; Raramente, rabdomióticos y alergia e inmunopatía; , alopecia, dermatomiositis. Otros: anemia, malestar general, calambres musculares, parestesias. Indicadores de laboratorio Hay informes raros del desarrollo de aumentos pronunciados y persistentes en el tra nsaminase. También se ha informado un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina y la gamma-glutamiltranspeptidasa.Las desviaciones en las pruebas de función hepática funcional suelen ser leves y transitorias. Hay evidencia de casos de aumento de la actividad de la creatina fosfocinasa.
Sobredosis
Se han notificado varios casos de sobredosis, la dosis máxima aceptada fue de 3,6 g. En ningún paciente se identificaron los efectos de la sobredosis. Se utilizan medidas generales, incluida la terapia de soporte y sintomática, para tratar la sobredosis.
Interacción con otras drogas.
La simvastatina se metaboliza por el CYP3A4, sin embargo, no tiene actividad inhibitoria contra esta coenzima, lo que sugiere que la administración de simvastatina no afecta la concentración plasmática de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. Los inhibidores potentes de CYP3A4 (ver más abajo) aumentan el riesgo de miopatía al reducir la tasa de eliminación de simvastatina. Dichos agentes incluyen titraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona.El riesgo de miopatía / rabdomiolisis aumenta con la administración conjunta de ciclosporina o danazol con dosis altas de simvastatina. Otros medicamentos hipolipemiantes que pueden causar el desarrollo de miopatía. El riesgo de desarrollar miopatía aumenta debido al uso concomitante de otros medicamentos hipolipemiantes que no son inhibidores fuertes del CYP3A4, pero pueden causar miopatía en la monoterapia. Dichos medicamentos son gemfibrozilo y otros fibratos (a excepción del fenofibrato, cuando se combina con simvastatina, el riesgo de miopatía no excede el de la monoterapia para cada fármaco), así como las dosis hipolipemiantes (> 1 g / día) de niacina (ácido nicotínico). aumentos debidos a la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis altas de simvastatina. El riesgo de miopatía aumenta ligeramente en pacientes que reciben diltiazem simultáneamente con simvastatina a una dosis de 80 mg.C Imvastatin en una dosis de 20 a 40 mg / día potencia el efecto de los anticoagulantes cumarínicos y aumenta el riesgo de sangrado: el tiempo de protrombina, definido como la Razón Normal Internacional (INR, por sus siglas en inglés), aumenta de una línea de base de 1,7 a 1,8 en voluntarios sanos y de 2,6 a 3,4 en pacientes que sufren de hipercolesterolemia.En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe determinarse antes de comenzar el tratamiento con simvastatina, así como muy a menudo en el período inicial del tratamiento para excluir cambios significativos en este indicador. Tan pronto como se alcanza un nivel estable de tiempo de protrombina, se debe realizar su determinación adicional en los intervalos recomendados para el seguimiento de los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante. Se debe repetir el mismo procedimiento cuando se cambia la dosis o la interrupción de la administración de simvastatina. En pacientes que no tomaron anticoagulantes, la terapia con simvastatina no se asoció con la aparición de hemorragia o cambios en el tiempo de protrombina. El jugo de pomelo contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y pueden aumentar los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. El efecto del uso habitual de jugo (un vaso de 250 ml / día) es mínimo (un aumento del 13% en la actividad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en base a la medición del área bajo la curva de concentración-tiempo) y no tiene importancia clínica. Sin embargo, cantidades muy grandes de consumo de jugo (más de 1 l / día) aumentan significativamente el nivel de actividad plasmática de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el tratamiento con simvastatina. En este sentido, es necesario evitar el consumo de zumo de pomelo en grandes volúmenes.
Instrucciones especiales
Los datos sobre la eficacia y la seguridad del uso en niños no son suficientes, por lo tanto, no se recomienda su uso en niños. Miopatía / rabdomiolisis Zokor, al igual que otros inhibidores de la GM-CoA reductasa, puede causar miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, dolor o debilidad general, acompañada de un aumento en la creatina fosfonase kinasa (Más de 10 veces el límite superior de la norma). La miopatía puede manifestarse en forma de rabdomiolisis, a veces acompañada por insuficiencia renal aguda secundaria causada por mioglobinuria, en casos raros que conducen a la muerte. El riesgo de miopatía aumenta al aumentar la concentración en el plasma sanguíneo de sustancias con un efecto inhibidor de la HMG-CoA reductasa. El riesgo de miopatía / rabdomiolisis en el tratamiento con simvastatina aumenta debido al uso concomitante de los siguientes fármacos: inhibidores activos del CYP3A4: itraconazolketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona, especialmente en combinación con dosis altas de simvastatina, gemfibrozilo y otros fibratos (excepto fenofibrato), así como dosis hipolipemiantes (> 1 g / día) niacina (ácido nicotínico) , especialmente en combinación con altas dosis de simvastatina. No hay pruebas de que al prescribir simvastatina simultáneamente con fenofibrato, el riesgo de miopatía supere el riesgo total que se presenta al tomar cada uno de estos medicamentos; ciclosporina o danazol; el riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta, especialmente cuando se prescriben dosis altas de Zocor; amiodarona o verapamilo en combinación con Altas dosis de simvastatina. En estudios clínicos, se notificó miopatía en el 6% de los pacientes que recibieron tanto 80 mg de simvastatina como amiodarona al mismo tiempo: el riesgo de miopatía en pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo que 80 mg de simvastatina aumenta ligeramente y es aproximadamente del 1%. El riesgo de desarrollar miopatía en pacientes que recibieron diltiazem simultáneamente con simvastatina a una dosis de 40 mg fue aproximadamente el mismo que el riesgo de desarrollar miopatía en pacientes que recibieron terapia con simvastatina a una dosis de 40 mg sin el uso concomitante de diltiazem. La dosis de miopatía / rabdomiolisis dependió de la dosis del fármaco. En el seguimiento y control de la ausencia de cualquier tratamiento concomitante, la incidencia de miopatía / rabdomiólisis fue de aproximadamente el 0,03% entre los pacientes que recibieron simvastatina en dosis. e 20 mg / día, 0,08% entre los pacientes que recibieron simvastatina a una dosis de 40 mg / día y 0,4% en pacientes que recibieron simvastatina a una dosis de 80 mg / día Medidas para reducir el riesgo de miopatía / rabdomiolisis1. Se debe evitar el uso simultáneo de simvastatina con los siguientes medicamentos: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. Si la terapia con los medicamentos enumerados no puede cancelarse, debe dejar de tomar simvastatina durante el curso del tratamiento con estos medicamentos. El uso concomitante de cualquiera de los inhibidores de CYP3A4 enumerados en dosis terapéuticas debe excluirse si los beneficios de dicha terapia de combinación no superan el posible riesgo.La dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg / día en pacientes que toman ciclosporina, danazol o gemfibrozilo u otros fibratos (excepto fenofibrato), o dosis hipolipemiantes (> 1 g / día) de niacina (ácido nicotínico). Se debe evitar la administración simultánea de simvastatina con estos medicamentos, a menos que los beneficios de influir en los niveles de lípidos excedan el riesgo de usar tales combinaciones de medicamentos. Complementar la terapia con simvastatina tomando fibratos o niacina, como regla, proporciona una ligera disminución adicional en la concentración de LDL, sin embargo, también se puede lograr una disminución adicional en el nivel de TG y un aumento en la concentración de HDL.3. Las dosis de simvastatina para pacientes que reciben tanto amiodarona como verapamilo no deben exceder los 20 mg / día. Se debe excluir el uso simultáneo de simvastatina en dosis de más de 20 mg mg / día con amiodarona o verapamilo, a menos que los beneficios de usar esta combinación no excedan el riesgo potencial de desarrollar miopatía. Todos los pacientes que inician el tratamiento con simvastatina, así como los pacientes que necesitan aumentar la dosis, deben ser advertidos de la posibilidad de miopatía e informados de la necesidad de tratamiento inmediato para el médico en caso de cualquier dolor o dolor muscular inexplicable o debilidad muscular. La terapia con simvastatina debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica o incluso se supone una miopatía. La presencia de los síntomas anteriores y / o un aumento de más de 10 veces en la concentración de creatina fosfocinasa en comparación con el límite superior de la norma indica la presencia de miopatía. En la mayoría de los casos, después de la interrupción inmediata de la simvastatina, los síntomas de la miopatía se resuelven y la concentración de creatina fosfocinasa disminuye. En pacientes que comienzan a tomar simvastatina o que están cambiando a dosis más altas del medicamento, es recomendable determinar periódicamente la concentración de creatina fosfocinasa, pero no hay garantía de que tal monitoreo pueda prevenir el desarrollo de la miopatía. Muchos de los pacientes que s