En savoir plus
Ingrédients actifs
Simvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Adjuvants de simvastatine à 10 mg: butylhydroxyanisol, acide ascorbique, lactose monohydraté, acide citrique, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
Effet pharmacologique
Après ingestion, la simvastatine, qui est une lactone inactive, subit une hydrolyse dans le foie pour former un dérivé actif du bêta-hydroxy-acide, qui est le principal métabolite et possède une activité inhibitrice élevée de l'enzyme HMG-CoA (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A), catalyse le stade initial et le plus significatif de la biosynthèse du cholestérol. Des études cliniques ont démontré l’efficacité de Zocor dans la réduction du cholestérol total dans le plasma sanguin (X), les lipoprotéines de basse densité (LDL), les triglycérides (TG) et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), ainsi que dans l’augmentation du taux de lipoprotéines de haute densité (HDL) chez les patients hypercholestérolémie d'origine hétérozygote familiale et non familiale, ainsi qu'une hyperlipidémie mixte dans les cas où un taux de cholestérol élevé est un facteur de risque et qu'un régime alimentaire seul ne suffit pas. Un effet thérapeutique notable a été atteint dans les 2 semaines suivant la prise du médicament, l’effet thérapeutique maximum - 4 à 6 semaines après le début du traitement. L'effet persiste avec la poursuite du traitement. Lors de l’arrêt du traitement par la simvastatine, le taux de cholestérol total revient au niveau initial observé avant le traitement: la forme active de la simvastatine est un inhibiteur spécifique de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui catalyse la réaction de formation de mévalonate à partir de HMG-CoA. La conversion de l'HMG-CoA en mevalonat étant un stade précoce de la biosynthèse du cholestérol, on pense que l'utilisation de Zocor ne devrait pas provoquer l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps. En outre, le HMG-CoA est également facilement métabolisé en acétyl-CoA, impliqué dans de nombreux processus de biosynthèse dans le corps. Une étude scandinave sur les effets de la simvastatine sur la survie (4S) a également évalué l'effet du traitement par Zocor sur la mortalité globale (durée médiane de participation de 5 ans). chez 4444 patients atteints de coronaropathie et de cholestérol total de base compris entre 212 et 309 mg / dL (5,5 à 8,0 mmol / L).Dans cette étude multicentrique randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, Zokor a réduit de 30% le risque de mortalité totale, de 42% la mortalité par maladie coronarienne et de 37% l'incidence des infarctus du myocarde non mortels. Zocor a également réduit de 37% le risque de subir une intervention chirurgicale visant à rétablir le flux sanguin (pontage aorto-coronaire ou angioplastie coronaire transluminale percutanée). Chez les patients diabétiques, le risque de complications coronaires graves a été réduit de 55%. De plus, Zokor a considérablement réduit (28%) le risque de troubles circulatoires cérébraux mortels et non mortels (accidents vasculaires cérébraux et troubles circulatoires cérébraux transitoires). Dans une étude de protection cardiaque multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo (HeartProtectionStudy-HPS) L’efficacité du traitement par Zocor a été démontrée chez 20 536 patients atteints ou non d’hyperlipidémie et présentant un risque élevé de maladie coronarienne et de maladies apparentées telles que le diabète sucré, les accidents cérébrovasculaires, e maladies vasculaires. Chez 33% des patients, les taux de LDL étaient inférieurs à 116 mg / dL, à 25%, de 116 mg / dL à 135 mg / dL et à 42%, à des taux supérieurs à 135 mg / dL Dans cette étude, la simvastatine à 40 mg / dL par rapport au placebo, le risque de mortalité totale de 13%, la mortalité associée à la coronaropathie de 18%, le risque de complications coronariennes graves (y compris l'infarctus du myocarde non mortel ou le décès associé à la coronaropathie) de 27%, la nécessité d'interventions chirurgicales pour rétablir le flux sanguin coronaire (incluant pontage coronarien et angioplastie transluminale percutanée), ainsi que le débit sanguin périphérique et d'autres types de revascularisation non coronarienne de 30% et 16%, respectivement, de 25% - le risque d'accident vasculaire cérébral. La fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque a été réduite de 17%. Le risque de complications coronariennes et vasculaires graves a été réduit de 25% chez les patients atteints ou non de coronaropathie, y compris les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant des maladies cardiovasculaires, y compris des troubles de la circulation périphérique. Chez les patients atteints de diabète sucré, Zocor a réduit de 21% le risque de développer des complications vasculaires graves, incl. la nécessité d'une intervention chirurgicale pour rétablir le débit sanguin périphérique (chirurgie ou angioplastie), l'amputation des membres inférieurs et la survenue d'ulcères trophiques.Dans une étude contrôlée par placebo portant sur 404 patients et utilisant une évaluation quantitative du débit sanguin coronaire en angiographie coronarienne, Zokor a ralenti la progression de l'athérosclérose coronaire et l'apparition de nouvelles lésions et de nouvelles occlusions totales, tandis que les patients recevant un traitement standard pendant 4 ans ont présenté une progression constante. lésions athéroscléreuses des artères coronaires.L'analyse en sous-groupes de 2 études, incluant 147 patients atteints d'hypercholestérolémie (hyperlipidème Type IV selon la classification de Fredrickson) a montré que Zokor, à une dose de 20 à 80 mg / jour, réduisait le taux de triglycérides à 21-39% (dans le groupe placebo, 11-13%), le LDL à 23-35% (dans le groupe placebo 1- 3%), de toutes les lipoprotéines, en plus des HDL, jusqu'à 26-43% (dans le groupe placebo jusqu'à 1-3%) et augmente les HDL jusqu'à 9-14% (dans le groupe placebo - jusqu'à 3%). Chez 7 patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie (hyperlipidémie) Type III selon la classification de Fredrickson), Zokor à une dose de 80 mg / jour a réduit le cholestérol LDL, LPPP compris, à 51% (dans le groupe placebo - jusqu’à 8%) avec VLDL et LPPP à 60% (dans le groupe placebo - jusqu’à 4%).
Pharmacocinétique
Métabolisme: Les principaux métabolites actifs de la simvastatine dans le plasma sanguin sont le bétahydroxyacide et ses dérivés 6'-hydroxy, 6'-hydroxyméthyle et 6'-exométhylène. La Cmax plasmatique des métabolites de la simvastatine est atteinte environ 1,3 à 2,4 heures après l'administration d'une dose unique. Il existe des preuves de l’atteinte de la Cmax de la simvastatine et de ses métabolites dans la période allant jusqu’à 4 heures et de sa lente diminution après environ 12 heures d’environ 10%. Lorsque vous recevez de la simvastatine aux doses thérapeutiques recommandées (5 à 80 mg / jour), le caractère linéaire du profil de l’ASC des métabolites actifs dans la circulation générale est préservé. La dépendance linéaire est maintenue lorsque la dose est augmentée à 120 mg.La simvastatine est une lactone inactive facilement hydrolysable qui se transforme en B-hydroxyaxide, L-654,969, puissant inhibiteur de la HMG-CoA réductase. Le plasma sanguin contient le métabolite L-654,969 et 4 métabolites plus actifs. L’inhibition de l’HMG-CoA réductase est à la base de toutes les études pharmacocinétiques sur les métabolites de l’hydroxyoxyde de B (inhibiteurs actifs) et, après hydrolyse, sur les inhibiteurs latents (tous les inhibiteurs). Lors de l'administration de simvastatine, environ 85% de la dose de simvastatine absorbée par voie orale est absorbée. Distribution Après ingestion par le foie, des concentrations plus élevées de simvastatine sont déterminées par rapport aux autres tissus. moins de 5% de la dose ingérée, 95% de cette quantité se trouve dans un état lié aux protéines.La simvastatine a résulté métabolisme actif dans le foie (60% chez les hommes) est sa faible teneur en pénétration totale krovotoke.Vozmozhnost de simvastatine à travers la barrière hémato-encéphalique et la barrière ne soit pas gematoplatsentarny premier passage izuchena.VyvedeniePri par la simvastatine de circulation hépatique est métabolisé par l'excrétion ultérieure du médicament et de ses métabolites dans la bile Dans l’étude, 100 mg du médicament ont été administrés en capsules (5 x 20 mg), marquées avec la simvastatine C14 accumulée dans le sang, l’urine et les selles. Environ 60% du médicament marqué ont été détectés dans les matières fécales et seulement 13% dans les urines Le coefficient de variation de l'ASC dans la circulation générale ne dépend pas de la dose de simvastatine. Dans cette étude, les patients ont pris des comprimés de simvastatine à l'intérieur de comprimés à des doses de 5, 10, 20, 60, 90 et 120 mg. Manger (dans le cadre du régime hypocholestérol normal) immédiatement après la prise de simvastatine ne viole pas le profil pharmacocinétique du médicament. Les indices pharmacocinétiques observés lors de la prise d'une dose unique et d'un traitement prolongé par la simvastatine montrent que la simvastatine ne s'accumule pas dans les tissus lors d'un traitement prolongé. Les inhibiteurs plasmatiques de la Cmax sont atteints environ 1,3 à 2,4 heures après l’administration du médicament. environ 2 fois plus élevé que chez les volontaires sains.
Des indications
Chez les patients présentant un risque élevé de maladie coronarienne (avec ou sans hyperlipidémie), par exemple, chez les patients atteints de diabète sucré, chez les patients ayant subi un AVC ou une autre maladie cérébrovasculaire ayant des antécédents, chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique, CHD Zokor est indiqué pour: - réduire le risque de mortalité totale en réduisant la mortalité par cardiopathie ischémique - réduire le risque de complications vasculaires et coronaires graves: infarctus du myocarde non mortel, décès coronarien, accident vasculaire cérébral; - chirurgie - réduire le risque d'opérations de restauration du flux sanguin coronarien (telles que pontage coronarien et angioplastie coronaire transluminale percutanée); réduire le risque d'opération chirurgicale visant à rétablir le flux sanguin périphérique et d'autres types de revascularisation non coronaire; Hypercholestérolémie - en complément du régime alimentaire,lorsque le seul régime alimentaire et d'autres méthodes de traitement non médicales ne suffisent pas pour: - réduire les niveaux élevés de cholestérol total, de LDL-cholestérol et de triglycérides. L'apolipoprotéine B (apo B), - pour augmenter HDL chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (hyperlipidémie de type IIa de la classification de Fredrickson) ou de l'hypercholestérolémie mixte (hyperlipidémie de type IIb classification Fredrickson) - faible taux de cholestérol LDL au cholestérol HDL et cholestérol total en cholestérol HDL; - hypertriglycéridémie (hyperlipidémie de type IV selon la classification de Fredrickson); - complément à un régime alimentaire et à d'autres traitements pour les patients atteints d'homozyg hypercholestérolémie familiale otnoy pour réduire le taux de cholestérol total élevé, le cholestérol LDL et d'apolipoprotéine B - disbetalipoproteinemiya primaire (type III hyperlipidémie classification Fredrickson) .u patients atteints de diabète - Zocor réduit le risque d'accidents vasculaires périphériques (opérations de revascularisation, amputation des membres inférieurs, l'apparition d'ulcères trophiques). Chez les patients atteints de coronaropathie à cholestérol élevé, Zokor réduit le développement de l'athérosclérose coronaire, y compris le nouvelles lésions et complications.
Contre-indications
- maladie hépatique en phase active ou élévation persistante de la transaminase dans le plasma sanguin d'étiologie inconnue; - grossesse; - période de lactation; - hypersensibilité à l'un des composants du médicament. y compris souffert d'insuffisance rénale, généralement due au diabète. Ces patients nécessitent une observation plus attentive. Le traitement par la simvastatine doit être temporairement interrompu quelques jours avant ces interventions chirurgicales majeures, ainsi qu'en postopératoire; - en cas d'insuffisance rénale prolongée de taux de transaminases sériques dépassant 3 fois la normale supérieure; (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), il est nécessaire d'évaluer soigneusement la faisabilité de la prescription du médicament à des doses supérieures à 10 mg / jour.Si de telles doses sont jugées nécessaires, elles doivent être prescrites avec prudence - abus d’alcool avant le début du traitement.
Précautions de sécurité
Demande de violation de la fonction hépatiqueAvec prudence, vous devez prescrire le médicament pour violation du foie.Il n'est pas nécessaire de modifier la dose en cas de dysfonctionnement rénal. La concentration d'amplodipine dans le plasma sanguin ne dépend pas du degré de réduction de la fonction rénale Utilisation chez l'enfant Elle est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Application chez les patients âgés Avec prudence chez les patients âgés.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Zocor est contre-indiqué et ne doit pas être administré aux femmes enceintes ni aux femmes qui sont supposées avoir une grossesse ou qui envisagent de le faire. l'innocuité pour les femmes enceintes n'a pas été prouvée et rien n'indique qu'un traitement par Zokor pendant la grossesse soit plus bénéfique que le risque pour le fœtus; le médicament doit être immédiatement arrêté en cas de grossesse. En cas de grossesse pendant le traitement par Zokor, le médicament doit être annulé et la femme elle-même est informée du danger potentiel pour le fœtus. l'allaitement n'est pas recommandé en raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants.
Posologie et administration
Avant de commencer le traitement par Zocor, il convient de prescrire au patient un régime standard à base d'hypocholestérol, qui devra être suivi pendant toute la durée du traitement. La dose recommandée de Zocor est comprise entre 5 et 80 mg, 1 fois par jour le soir. Lors du choix d'une dose de Zokor, son changement doit être effectué à des intervalles d'au moins 4 semaines. La dose quotidienne maximale est de 80 mg. La dose initiale standard de Zocor chez les patients présentant un risque élevé de développer une maladie coronarienne (CHD) ou un risque élevé de développer une maladie coronarienne - patients atteints de diabète, patients atteints d'accident vasculaire cérébral ou antécédents d’autres maladies cérébrovasculaires, patients atteints de maladies vasculaires périphériques),ainsi que chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou dont le risque d'apparition est de 40 mg / jour 1 heure / jour en soirée.Le traitement médicamenteux doit être démarré en même temps que l'alimentation et la thérapie physique .Les patients atteints d'hypercholestérolémie (non compris dans les catégories de risque ci-dessus) constituent généralement la dose initiale. est de 20 mg / jour, ce qui correspond à 1 heure / jour le soir. Pour les patients nécessitant une diminution significative (plus de 45%) du taux de LDL, la dose initiale peut être de 40 mg 1 heure / jour. Les patients présentant une hypercholestérolémie légère ou modérée peuvent se voir prescrire Zocor à une dose initiale de 10 mg. La sélection des doses, si nécessaire, doit être effectuée de la manière décrite ci-dessus. Patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. La posologie est recommandée à une dose de 40 mg / jour, à prendre une fois le soir ou à 80 mg / jour en 3 doses: 20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir Chez ces patients, Zocor est utilisé en association avec un autre traitement réduisant le cholestérol (par exemple, la plasmaphérèse des LDL) ou sans autre traitement s'il n'est pas disponible. Traitement concomitant Il est recommandé de l'utiliser en monothérapie ou en association avec des séquestrants d'acides biliaires. En prenant de la cyclosporine, du danazol, du gemfibrozil ou d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) ou des doses hypolipidémiantes (> 1 g / jour) de niacine en association avec Zocor, la dose maximale recommandée de Zocor est de 10 mg / jour. Chez les patients prenant de l'amiodarone ou du vérapamil en même temps que Zokor, la dose quotidienne de Zocor ne doit pas dépasser 20 mg.En cas d'insuffisance rénale, Zokor étant excrété par petites quantités par les reins, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément grave. En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), il convient de peser soigneusement l'opportunité d'administrer le médicament à des doses supérieures à 10 mg / jour. Si de tels dosages sont jugés nécessaires, ils doivent être prescrits avec prudence.
Effets secondaires
Zocor est généralement bien toléré, les effets indésirables sont généralement légers et passagers. Moins de 2% des patients ont été exclus des études cliniques en raison de l'hypothèse de développement associée à Zokor.Avant l’usage généralisé du médicament, les effets indésirables survenus à une fréquence d’au moins 1%, évalués par les chercheurs comme pouvant être, vraisemblablement ou définitivement liés à la prise du médicament, étaient les suivants: douleur abdominale, constipation et flatulence. L'asthénie et les maux de tête ont également été observés chez 0,5% à 0,9% des patients. De rares cas de myopathie ont été rapportés: l'utilisation généralisée de Zocor à une dose de 40 mg / jour pendant 5 ans dans le cadre d'une étude sur la protection du cœur (HPS) a confirmé la compatibilité du profil de tolérance de Zocor chez les patients traités par Zocor (n = 10269) et ne recevant pas le médicament (n = 10267): le refus de traitement en raison d'événements indésirables était de 4,8% dans le groupe des patients ayant reçu Zokor et de 5,1% dans le groupe des patients ayant reçu un placebo. L'incidence de la myopathie chez les patients recevant Zocor était inférieure à 0,1%. Augmentation de l’activité transaminase hépatique (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale confirmée par des recherches répétées) - 0,21% des patients ayant reçu Zocor et 0,09% des patients ayant reçu un placebo. Dans une étude scandinave (4S, n = 4444), la tolérance était comparable chez les patients prenant Zokor (n = 2221) à une dose de 20 à 40 mg et chez les patients du groupe placebo (n = 2223) lors de l'observation de ces patients pendant plus de 5,4 ans. Il existe des rapports sur la possibilité des effets indésirables suivants: Digestif systèmes: var psiya (nausées, vomissements, diarrhée); rarement - hépatite et jaunisse, pancréatite, du côté du système nerveux central: vertiges, neuropathie périphérique, du système musculo-squelettique: myalgie; rarement, rhabdomyolis et allergie et immunopathie; , alopécie, dermatomyosite.autres: anémie, malaise général, crampes musculaires, paresthésies.Indicateurs de laboratoire Il existe de rares cas de développement d’augmentations prononcées et persistantes du tra nsaminase. Une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline et de la gamma-glutamyltranspeptidase a également été rapportée.Les déviations dans les tests de la fonction hépatique fonctionnelle sont généralement légères et transitoires. Il existe des preuves de cas d'activité accrue de la créatine phosphokinase.
Surdose
Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés, la dose maximale acceptée étant de 3,6 g. Chez aucun patient, les effets du surdosage n’ont été identifiés. Des mesures générales, notamment un traitement symptomatique, sont utilisées pour traiter le surdosage.
Interaction avec d'autres médicaments
La simvastatine est métabolisée par le CYP3A4, mais elle n’a pas d’activité inhibitrice contre cette coenzyme, ce qui suggère que l’administration de simvastatine n’affecte pas la concentration plasmatique des médicaments métabolisés par la CYP3A4. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir ci-dessous) augmentent le risque de myopathie en réduisant le taux d'élimination de la simvastatine. Il s'agit notamment du tréraconazole, du kétoconazole, de l'érythromycine, de la clarithromycine, de la télithromycine, des inhibiteurs de la protéase du VIH et de la néfazodone. Autres médicaments hypolipidémiants pouvant causer le développement d'une myopathie Le risque de développer une myopathie est accru du fait de l'utilisation concomitante d'autres médicaments hypolipidémiants qui ne sont pas des inhibiteurs puissants du CYP3A4, mais qui peuvent provoquer une myopathie en monothérapie. Ces médicaments sont le gemfibrozil et d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate, associé à la simvastatine, le risque de myopathie ne dépasse pas celui associé à la monothérapie pour chaque médicament), ainsi que des doses hypolipidémiantes (> 1 g / jour) de niacine (acide nicotinique). augmentée en raison de l'administration concomitante d'amiodarone ou de vérapamil avec de fortes doses de simvastatine Le risque de myopathie augmente légèrement chez les patients recevant du diltiazem simultanément à la simvastatine à une dose de 80 mg.C L'imvastatine à une dose de 20 à 40 mg / jour potentialise l'effet des anticoagulants à la coumarine et augmente le risque d'hémorragie: le temps de prothrombine, défini comme le rapport international normal (INR), augmente de 1,7 à 1,8 chez les volontaires sains, et de 2,6 à 3,4 chez les patients, souffrant d'hypercholestérolémie.Chez les patients prenant des anticoagulants à la coumarine, le temps de prothrombine doit être déterminé avant le début du traitement par la simvastatine, ainsi que assez souvent au cours de la période initiale de traitement, pour exclure toute modification significative de cet indicateur. Dès que le niveau de temps de prothrombine est stable, il convient de procéder à une nouvelle détermination aux intervalles recommandés pour le suivi des patients recevant un traitement anticoagulant. La même procédure doit être répétée lors du changement de posologie ou de l'arrêt du traitement par la simvastatine. Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les taux plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A4 chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants. L'effet de l'utilisation habituelle de jus (un verre de 250 ml / jour) est minime (une augmentation de 13% de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en fonction de la mesure de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps) et n'a aucune signification clinique. Cependant, de très grandes quantités de jus consommées (plus de 1 l / jour) augmentent considérablement le niveau d'activité plasmatique des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase au cours du traitement par la simvastatine. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse en grande quantité.
Instructions spéciales
Les données sur l'efficacité et la sécurité d'emploi chez les enfants ne sont pas suffisantes; par conséquent, l'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée. (plus de 10 fois la limite supérieure de la norme). La myopathie peut se manifester par une forme de rhabdomyolyse, parfois accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë secondaire causée par une myoglobinurie, pouvant entraîner la mort dans de rares cas. Le risque de myopathie est accru en augmentant la concentration dans le plasma sanguin de substances qui ont un effet inhibiteur sur l'HMG-CoA réductase.kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et néfazodone, en particulier en association avec de fortes doses de simvastatine, de gemfibrozil et d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate), ainsi que des doses réduisant les lipides (> 1 g / jour) de niacine (acide nicotinique) , en particulier en association avec de fortes doses de simvastatine. Rien n'indique que, lors de la prescription simultanée de simvastatine et de fénofibrate, le risque de myopathie dépasse le risque total associé à la prise de chacun de ces médicaments: - cyclosporine ou danazol - le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente, en particulier lors de la prescription de fortes doses de Zocor, - d'amiodarone ou de verapamil en association avec fortes doses de simvastatine. Dans les études cliniques, une myopathie a été rapportée chez 6% des patients ayant reçu simultanément 80 mg de simvastatine et d'amiodarone - le risque de myopathie chez les patients recevant le diltiazem en même temps que 80 mg de symvastatine est légèrement augmenté et avoisine les 1%. Le risque de développer une myopathie chez les patients recevant simultanément du diltiazem et de la simvastatine à une dose de 40 mg était environ identique au risque de développer une myopathie chez les patients traités par la simvastatine à une dose de 40 mg sans utilisation concomitante de diltiazem. La dose de myopathie / rhabdomyolyse était dépendante de la dose du médicament. suivi, en contrôlant l’absence de traitement concomitant, l’incidence de myopathie / rhabdomyolyse était d’environ 0,03% chez les patients traités par la simvastatine à des doses e 20 mg / jour, 0,08% chez les patients recevant de la simvastatine à une dose de 40 mg / jour et 0,4% chez les patients recevant de la simvastatine à une dose de 80 mg / jour.Mesures visant à réduire le risque de myopathie / rhabdomyolyse1. L'utilisation simultanée de simvastatine et des médicaments suivants doit être évitée: itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et néfazodone. Si le traitement avec les médicaments énumérés ne peut pas être annulé, arrêtez de prendre la simvastatine pendant la durée du traitement par ces médicaments. L'utilisation concomitante de l'un des inhibiteurs énumérés du CYP3A4 aux doses thérapeutiques doit être exclue si les avantages d'un t