Zocor Tabletten 10 mg 28 Stck
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Wirkstoffe
Simvastatin
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Pillen
Zusammensetzung
Simvastatin 10 mg Adjuvantien: Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure, Lactosemonohydrat, Zitronensäure, vorgelatinierte Stärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.
Pharmakologische Wirkung
Nach der Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber einer Hydrolyse unterzogen, um ein aktives Beta-Hydroxysäurederivat zu bilden, das den Hauptmetaboliten darstellt und eine hohe inhibitorische Aktivität gegen das Reduktionsaseenzym HMG-CoA (3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzy-A) aufweist. katalysiert das anfängliche und signifikanteste Stadium der Cholesterinbiosynthese. Klinische Studien haben die Wirksamkeit von Zocor bei der Reduzierung des Gesamtcholesterins im Blutplasma (X), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Triglycerid (TG) und Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) sowie bei Patienten mit erhöhtem Lipoprotein hoher Dichte (HDL) gezeigt heterozygote familiäre und nicht familiäre Formen von Hypercholesterinämie sowie gemischte Hyperlipidämie in Fällen, in denen erhöhte Cholesterinwerte ein Risikofaktor sind und die Ernährung allein nicht ausreicht. Ein spürbarer therapeutischer Effekt wurde innerhalb von 2 Wochen nach Einnahme des Medikaments erzielt, der maximale therapeutische Effekt - 4 bis 6 Wochen nach Beginn der Behandlung. Die Wirkung bleibt bei fortgesetzter Behandlung bestehen. Bei Absetzen der Therapie mit Simvastatin kehrt der Gesamtcholesterinspiegel auf das vor der Behandlung beobachtete Ausgangsniveau zurück.Die aktive Form von Simvastatin ist ein spezifischer Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das die Reaktion der Mevalonat-Bildung aus HMG-CoA katalysiert. Da die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat ein frühes Stadium der Cholesterinbiosynthese ist, wird angenommen, dass die Verwendung von Zocor nicht die Ansammlung von potenziell toxischen Sterolen im Körper verursachen sollte. Darüber hinaus wird HMG-CoA auch leicht zu Acetyl-CoA, das an vielen Biosyntheseprozessen im Körper beteiligt ist, zurückverwandelt. In einer skandinavischen Studie über die Auswirkungen von Simvastatin auf das Überleben (4S) wurde die Wirkung der Zocor-Therapie auf die Gesamtmortalität (mittlere Patiententeilnahmezeit von 5,4 Jahren) untersucht bei 4444 Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und einem Gesamtcholesterinspiegel von 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l).In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie reduzierte Zokor das Risiko einer Gesamtmortalität um 30%, die Sterblichkeit aufgrund koronarer Herzkrankheiten um 42%. Die Inzidenz nichttödlicher Herzinfarkte konnte unter Krankenhausbedingungen um 37% bestätigt werden. Zocor reduzierte auch das Risiko einer Operation zur Wiederherstellung des Blutflusses (aorto-koronarer Bypass-Operation oder perkutaner transluminaler koronarer Angioplastie) um 37%. Bei Patienten mit Diabetes wurde das Risiko schwerer koronarer Komplikationen um 55% reduziert. Darüber hinaus reduzierte Zokor das Risiko für tödliche und nicht tödliche zerebrale Durchblutungsstörungen (Schlaganfälle und vorübergehende zerebrale Durchblutungsstörungen) signifikant (28%). In einer fünfjährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Herzschutzstudie (HeartProtectionStudy-HPS) Die Wirksamkeit der Zocor-Therapie wurde an 20.536 Patienten mit oder ohne Hyperlipidämie demonstriert, die ein hohes Risiko für Erkrankungen der Koronararterie und verwandte Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Schlaganfall und andere haben die Gefäßerkrankungen. Bei 33% der Patienten waren die LDL-Spiegel niedriger als 116 mg / dL, 25% hatten LDL-Spiegel von 116 mg / dL bis 135 mg / dL und 42% hatten LDL-Spiegel über 135 mg / dL. In dieser Studie war Simvastatin bei 40 mg / dl. Im Vergleich zu Placebo verringerte sich das Risiko für die Gesamtmortalität um 13%, die Mortalität bei Erkrankungen der Koronararterie um 18%, das Risiko schwerer koronarer Komplikationen (einschließlich nichttödlicher Herzinfarkt oder Tod bei koronarer Herzkrankheit) um 27%, die Notwendigkeit chirurgischer Maßnahmen zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses (einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantat und perkutane transluminale Angioplastie), sowie periphere Durchblutung und andere Arten der nicht-koronaren Revaskularisation um 30% bzw. 16% um 25% - das Risiko eines Schlaganfalls. Die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HF) wurde um 17% reduziert. Das Risiko schwerer koronarer und vaskulärer Komplikationen wurde bei Patienten mit oder ohne koronare Herzkrankheit, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich Störungen des peripheren Kreislaufs, um 25% reduziert. Bei Patienten mit Diabetes mellitus reduzierte Zocor das Risiko schwerer vaskulärer Komplikationen um 21%. die Notwendigkeit einer Operation zur Wiederherstellung des peripheren Blutflusses (Operation oder Angioplastie), Amputation der unteren Extremitäten und des Auftretens von trophischen Geschwüren.In einer placebokontrollierten Studie, an der 404 Patienten mit quantitativer Beurteilung des koronaren Blutflusses in der Koronarangiographie teilnahmen, verlangsamte Zokor das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und die Entwicklung sowohl neuer Läsionen als auch neuer Gesamtverschlüsse, während Patienten, die 4 Jahre lang eine Standardtherapie erhielten, eine stetige Progression hatten atherosklerotische Läsionen der Koronararterien Die Analyse von 2 Studien, die 147 Patienten mit Hypercholesterinämie (Hyperlipidem) umfassten, wurde in Untergruppen analysiert IV-Typ nach Fredrickson-Klassifikation) zeigte, dass Zokor bei einer Dosis von 20 bis 80 mg / Tag den Triglyceridspiegel auf 21-39% (in der Placebo-Gruppe 11-13%), LDL auf 23-35% (in der Placebo-Gruppe 1- 3%) aller Lipoproteine zusätzlich zu HDL bis zu 26-43% (in der Placebo-Gruppe bis zu 1-3%) und HDL bis zu 9-14% (in der Placebo-Gruppe - bis zu 3%). Bei 7 Patienten mit Dysbetalipoproteinämie (Hyperlipidämie) Typ III gemäß der Fredrickson-Klassifikation), reduzierte Zokor bei einer Dosis von 80 mg / Tag das LDL-Cholesterin, einschließlich LPPP auf 51% (in der Placebo-Gruppe - bis zu 8%) mit VLDL und LPPP auf 60% (in der Placebo-Gruppe - bis zu 4%).
Pharmakokinetik
Metabolismus: Die wichtigsten aktiven Metaboliten von Simvastatin im Blutplasma sind Betahydroxysäure und ihre 6'-Hydroxy-, 6'-Hydroxymethyl- und 6'-Exomethylen-Derivate. Die Cmax im Plasma der Simvastatin-Metaboliten wird innerhalb von 1,3-2,4 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis erreicht. Es gibt Hinweise darauf, dass Cmv von Simvastatin und seinen Metaboliten im Zeitraum von bis zu 4 Stunden erreicht wird und seine langsame Abnahme nach etwa 12 Stunden um etwa 10% abnimmt. Wenn Sie Simvastatin in den empfohlenen therapeutischen Dosen (5-80 mg / Tag) erhalten, bleibt die lineare Natur des AUC-Profils der aktiven Metaboliten im allgemeinen Blutkreislauf erhalten. Die lineare Abhängigkeit wird aufrechterhalten, wenn die Dosis auf 120 mg erhöht wird Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das leicht hydrolysiert werden kann und zu B-Hydroxyaxid, L-654,969, einem starken Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase wird. Das Blutplasma enthält den Metaboliten L-654.969 und 4 weitere aktive Metaboliten. Die Inhibierung der HMG-CoA-Reduktase liegt allen pharmakokinetischen Studien der Metaboliten von B-Hydroxyoxid (aktive Inhibitoren) zugrunde und ist nach der Hydrolyse mit latenten Inhibitoren (alle Inhibitoren) aktiv. Beide werden im Blutplasma bestimmt, wenn Simvastatin verabreicht wird: Etwa 85% der oral eingenommenen Simvastatin-Dosis werden absorbiert. Verteilung Nach Einnahme in der Leber werden höhere Konzentrationen von Simvastatin als in anderen Geweben bestimmt. weniger als 5% der aufgenommenen Dosis befinden sich 95% dieser Menge in einem an Proteine gebundenen Zustand.Simvastatin resultierte aktiven Metabolismus in der Leber (60% bei Männern) ist sein geringeres Gehalt in der Gesamt krovotoke.Vozmozhnost Simvastatin Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke und die Barriere nicht gematoplatsentarny izuchena.VyvedeniePri ersten Durchgangs durch die Leberdurchblutung Simvastatin wird mit der nachfolgenden Ausscheidung des Wirkstoffs und seine Metaboliten in der Galle metabolisiert In der Studie wurden 100 mg des Arzneimittels in Kapseln (5 x 20 mg) verabreicht, die mit Simvastatin C14 markiert waren, das sich im Blut, Urin und im Stuhl angesammelt hatte. Etwa 60% des markierten Arzneimittels wurden im Stuhl nachgewiesen und nur etwa 13% im Harn. Der Variationskoeffizient der AUC im allgemeinen Blutkreislauf hängt nicht von der Simvastatin-Dosis ab. In dieser Studie nahmen die Patienten Simvastatin-Tabletten in Dosen von 5, 10, 20, 60, 90 und 120 mg ein. Das Essen (als Teil der normalen Hypocholesterindiät) unmittelbar nach der Einnahme von Simvastatin verletzt das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels nicht. Pharmakokinetische Indizes bei Einnahme einer Einzeldosis und Langzeitbehandlung mit Simvastatin zeigen, dass sich Simvastatin bei Langzeitbehandlung nicht im Gewebe anreichert. Cmax-Inhibitoren im Plasma werden innerhalb von 1,3-2,4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht In einer Studie mit Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Clearance von Kratinin unter 30 ml / min) nach Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels wurden insgesamt HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren im Blutplasma verabreicht etwa 2 mal höher als bei gesunden Freiwilligen.
Hinweise
Bei Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (mit oder ohne Hyperlipidämie), beispielsweise bei Patienten mit Diabetes mellitus, bei Patienten mit Schlaganfall oder anderen zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vergangenheit, bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung oder bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder Prädisposition CHD Zokor ist angezeigt für: - Verringerung des Risikos einer Gesamtmortalität durch Verringerung der Mortalität aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit - Verringerung des Risikos schwerwiegender vaskulärer und koronarer Komplikationen: nicht tödlicher Myokardinfarkt, koronarer Tod, Schlaganfall; - Operation - Verringerung des Risikos der Notwendigkeit koronarer Blutfluss-Wiederherstellungsoperationen (wie z. B. Bypassoperation der Koronararterie und perkutaner transluminaler koronarer Angioplastie); Verringerung des Risikos der Notwendigkeit einer Operation zur Wiederherstellung des peripheren Blutflusses und anderer Arten der nicht-koronaren Revaskularisation; Angina pectoris-Anfälle: Hypercholesterinämie - als Ergänzung zur ErnährungNur wenn die Verwendung von Diät und andere nicht pharmakologische Behandlungen nicht genug ist, für: - die Senkung von erhöhtem Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride. Apolipoprotein B (apo B), - zu erhöhen HDL bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (Typ IIa Hyperlipidämie Fredrickson-Klassifizierung) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb Hyperlipidämie Fredrickson-Klassifizierung) - niedrigere LDL-Cholesterin-Verhältnis zu Cholesterin HDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin - Hypertriglyceridämie (Typ IV Hyperlipidämie Fredrickson-Klassifizierung), - zusätzlich zu einer Diät und anderen Verfahren zur Behandlung von Patienten mit gomozig primäre disbetalipoproteinemiya (Typ III Hyperlipidämie Fredrickson-Klassifizierung) .U Patienten mit Diabetes - - otnoy familiärer Hypercholesterinämie erhöhten Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B zu reduzieren Zocor das Risiko peripherer vaskulärer Ereignisse verringert (Revaskularisierung Operationen, unterer Extremitäten-Amputation, Entstehung von trophischen Geschwüren) Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit hohem Cholesterinspiegel reduziert Zokor die Entwicklung der koronaren Atherosklerose, einschließlich der Entwicklung neue Läsionen und Komplikationen.
Gegenanzeigen
- Lebererkrankung in der aktiven Phase oder persistente Erhöhung der Transaminasen im Blutplasma von unbekannter Ätiologie, - Schwangerschaft - Stillzeit - Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von preparata.S Vorsicht - viele der Patienten, die eine Rhabdomyolyse während der Therapie mit Simvastatin hatten komplizierte medizinische Geschichte hatte, einschließlich Niereninsuffizienz, in der Regel als Folge von Diabetes gelitten. Solche Patienten müssen sorgfältiger beobachtet werden. Patienten mit einer anhaltenden erhöhten Serum-Transaminasen von mehr als 3-fache der Obergrenze des Normalbereichs, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, - -, mit schwerer Niereninsuffizienz Therapie mit Simvastatin vorübergehend bei diesen Patienten ein paar Tage vor dem großen chirurgischen Eingriffen sowie in der postoperativen Phase sollte abgebrochen werden (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) sollte sorgfältig das Wünschbarkeit Ziel des Arzneimittels in Dosen wiegt 10 mg / Tag überschreiten.Wenn solche Dosierungen als notwendig erachtet werden, sollten sie vor Beginn der Behandlung mit Vorsicht verschrieben werden - Alkoholmissbrauch.
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei LeberfunktionsstörungenMit Vorsicht sollte das Medikament bei Leberfunktionsstörungen verschrieben werden. Bei Nierenfunktionsstörungen muss die Dosis nicht geändert werden. Die Konzentration von Amplodipin im Blutplasma hängt nicht vom Grad der Reduktion der Nierenfunktion ab. Anwendung bei Kindern Ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert. Anwendung bei älteren Patienten Vorsicht bei älteren Patienten.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Zocor ist kontraindiziert und sollte nicht an schwangere Frauen sowie an Frauen verabreicht werden, die eine Schwangerschaft haben oder beabsichtigen, dies zu tun. Die Sicherheit für schwangere Frauen ist nicht belegt, und es gibt keine Belege dafür, dass die Behandlung mit Zokor während der Schwangerschaft vorteilhafter ist als das Risiko für den Fötus. Das Medikament sollte sofort abgebrochen werden, wenn eine Schwangerschaft eintritt. Wenn eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Zokor auftritt, muss das Medikament abgesetzt werden und die Frau selbst wird vor der möglichen Gefahr für den Fötus gewarnt. Es gibt keine Daten zur Freisetzung von Simvastatin in die Milch. Da jedoch eine kleine Menge anderer Medikamente dieser Klasse in die Muttermilch abgegeben wird, nehmen Frauen, die Zokor einnehmen, Stillen wird aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei Kindern nicht empfohlen.
Dosierung und Verabreichung
Vor Beginn der Behandlung mit Zocor sollte dem Patienten eine standardmäßige Hypocholesterindiät verordnet werden, die während des gesamten Behandlungsverlaufs zu beachten ist.Die empfohlene Dosis für Zocor liegt zwischen 5 und 80 mg und sollte einmal täglich abends eingenommen werden. Bei der Auswahl einer Dosis von Zokor sollte die Änderung in Abständen von mindestens 4 Wochen erfolgen. Die maximale Tagesdosis beträgt 80 mg. Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder hohem Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit Die anfängliche Standarddosis von Zocor für Patienten mit hohem KHK-Risiko (in Kombination mit Hyperlipidämie oder ohne sie) - Patienten mit Diabetes mellitus, Patienten mit Schlaganfall oder Herzinfarkt Geschichte anderer zerebrovaskulärer Erkrankungen, Patienten mit peripheren vaskulären Erkrankungen),sowie für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder das Risiko ihres Auftretens beträgt 40 mg / Tag ab dem 1. Tag / Tag. Die Drogentherapie sollte gleichzeitig mit der Anwendung von Diät- und Physiotherapie beginnen ist 20 mg / Tag, der ab dem 1. Tag / Tag ernannt wird. Bei Patienten, die eine signifikante (mehr als 45%) Senkung des LDL-Spiegels benötigen, kann die Anfangsdosis 40 mg 1 Mal / Tag betragen. Patienten mit leichter oder mäßiger Hypercholesterinämie können Zocor in einer Anfangsdosis von 10 mg verordnet werden. Falls erforderlich, sollte die Dosisauswahl auf die oben beschriebene Weise erfolgen: Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie Die Dosis wird in einer Dosis von 40 mg / Tag einmal täglich oder 80 mg / Tag in 3 Dosen empfohlen: 20 mg am Morgen, 20 mg am Nachmittag und 40 mg abends Bei diesen Patienten wird Zocor als Zusatz zu einer anderen cholesterinsenkenden Behandlung (z. B. LDL-Plasmapherese) oder ohne andere Behandlung angewendet, wenn es nicht verfügbar ist. Begleittherapie Es wird empfohlen, es als Monotherapie oder in Kombination mit Gallensäuresequestriermitteln zu verwenden Bei Einnahme von Cyclosporin, Danazol, Gemfibrozil oder anderen Fibraten (außer Fenofibrat) oder lipidsenkenden Dosen (> 1 g / Tag) Niacin in Kombination mit Zocor beträgt die empfohlene Höchstdosis von Zocor 10 mg / Tag. Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit Zokor einnehmen, sollte die tägliche Dosis von Zocor 20 mg nicht überschreiten. Bei Nierenversagen Da Zokor in geringen Mengen durch die Nieren ausgeschieden wird, besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen zu ändern. Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) sollte die Zweckmäßigkeit der Verabreichung des Arzneimittels in Dosen über 10 mg / Tag sorgfältig abgewogen werden. Wenn solche Dosierungen als notwendig erachtet werden, sollten sie mit Vorsicht verschrieben werden.
Nebenwirkungen
Zocor wird im Allgemeinen gut vertragen, die Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und vorübergehend. Weniger als 2% der Patienten wurden aufgrund der mit Zokor verbundenen Entwicklungsannahmen von klinischen Studien ausgeschlossen.Nebenwirkungen: Vor der breiten Anwendung des Arzneimittels waren Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftreten und die von den Forschern als wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv mit der Einnahme des Arzneimittels in Zusammenhang stehend beurteilt wurden, Bauchschmerzen, Verstopfung und Blähungen. Andere Nebenwirkungen, die bei 0,5-0,9% der Patienten auftreten, waren Asthenie und Kopfschmerzen. Es gab seltene Berichte über die Entwicklung einer Myopathie: Die weit verbreitete Anwendung von Zocor in einer Dosis von 40 mg / Tag über einen Zeitraum von 5 Jahren in einer Studie zum Schutz des Herzens (HPS) bestätigte die Verträglichkeit des Sicherheitsprofils von Zocor bei Patienten, die Zocor erhielten (n = 10269) und das Medikament nicht erhalten (n =) 10267): Die Ablehnung der Behandlung als Folge unerwünschter Ereignisse betrug 4,8% in der Gruppe der Patienten, die Zokor erhielten, und 5,1% in der Gruppe der Patienten, die ein Placebo erhielten. Die Inzidenz von Myopathie bei Patienten, die Zocor erhielten, betrug weniger als 0,1%. Erhöhte Lebertransaminase-Aktivität (mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze und durch wiederholte Forschung bestätigt) - 0,21% der Patienten, die Zocor erhielten, und 0,09% der Patienten, die ein Placebo erhielten (in einer skandinavischen Studie (4S, n = 4444), Sicherheitsprofilen und Die Verträglichkeit war bei Patienten, die Zokor (n = 2221) in einer Dosis von 20-40 mg einnahmen, und bei Patienten der Placebo-Gruppe (n = 2223) bei einer Beobachtung dieser Patienten über 5,4 Jahre vergleichbar. Es gibt Berichte über die Möglichkeit folgender Nebenwirkungen: Verdauungsstörung Systeme: Var psiya (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall); selten - Hepatitis und Gelbsucht, Pankreatitis Von der Seite des ZNS: Schwindel, periphere Neuropathie - Vom Bewegungsapparat: Myalgie; selten Rhabdomyolis und Allergie und Immunopathie; , Alopezie, Dermatomyositis Andere: Anämie, allgemeines Krankheitsgefühl, Muskelkrämpfe, Parästhesien Laborindikatoren Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung einer ausgeprägten und anhaltenden Zunahme des Tra Nsaminase. Über einen Anstieg der Aktivität von alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyltranspeptidase wurde ebenfalls berichtet.Abweichungen in der Leistung von funktionellen Leberproben sind in der Regel leicht und vorübergehend. Es gibt Hinweise auf Fälle von erhöhter Aktivität der Kreatinphosphokinase.
Überdosis
Es wurden mehrere Fälle von Überdosierung berichtet, die maximal akzeptierte Dosis betrug 3,6 g. Bei keinem Patienten wurden die Auswirkungen einer Überdosierung festgestellt. Zur Behandlung einer Überdosierung werden allgemeine Maßnahmen einschließlich unterstützender und symptomatischer Therapie angewendet.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Simvastatin wird durch CYP3A4 metabolisiert, besitzt jedoch keine inhibitorische Aktivität gegen dieses Coenzym, was darauf hindeutet, dass die Verabreichung von Simvastatin die Plasmakonzentration von durch CYP3A4 metabolisierten Medikamenten nicht beeinflusst. Potente Inhibitoren von CYP3A4 (siehe unten) erhöhen das Risiko einer Myopathie, indem sie die Simvastatin-Eliminationsrate reduzieren. Zu diesen Mitteln gehören Titraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteaseinhibitoren und Nefazodon.Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse steigt mit der gemeinsamen Verabreichung von Cyclosporin oder Danazol bei hohen Simvastatin-Dosen. Andere lipidsenkende Medikamente, die zur Entwicklung einer Myopathie führen können Das Risiko für die Entwicklung einer Myopathie ist infolge der gleichzeitigen Anwendung anderer lipidsenkender Medikamente, die keine starken CYP3A4-Inhibitoren sind, bei einer Monotherapie jedoch die Folge. Solche Medikamente sind Gemfibrozil und andere Fibrate (mit Ausnahme von Fenofibrat (in Kombination mit Simvastatin überschreitet das Risiko einer Myopathie nicht das mit einer Monotherapie für jedes Medikament) sowie lipidsenkende Dosen (> 1 g / Tag) Niacin (Nikotinsäure) Bei gleichzeitiger Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit hohen Simvastatin-Dosen steigt das Risiko einer Myopathie bei Patienten, die gleichzeitig mit Simvastatin in einer Dosis von 80 mg.C Diltiazem erhalten Imvastatin in einer Dosis von 20–40 mg / Tag potenziert die Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien und erhöht das Blutungsrisiko: Die Prothrombinzeit, definiert als International Normal Ratio (INR), steigt von 1,7 bis 1,8 bei gesunden Probanden und von 2,6 bis 3,4 bei Patienten. an Hypercholesterinämie leiden.Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, sollte vor Beginn der Therapie mit Simvastatin die Prothrombinzeit bestimmt werden. In der Anfangsphase der Behandlung ist dies häufig der Fall, um signifikante Änderungen dieses Indikators auszuschließen. Sobald eine stabile Prothrombinzeit erreicht ist, sollte die weitere Bestimmung in Intervallen erfolgen, die für die Überwachung von Patienten empfohlen werden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten. Das gleiche Verfahren sollte wiederholt werden, wenn die Dosierung geändert oder das Simvastatin abgesetzt wird. Bei Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen, war die Simvastatin-Therapie nicht mit dem Auftreten von Blutungen oder Änderungen der Prothrombinzeit verbunden. Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die CYP3A4 hemmen und die Plasmaspiegel von durch CYP3A4 metabolisierten Medikamenten erhöhen können. Die Wirkung der üblichen Verwendung von Saft (ein Glas mit 250 ml / Tag) ist minimal (eine Steigerung der Aktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren um 13%, basierend auf der Messung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und hat keine klinische Bedeutung. Sehr große Mengen an Saft (mehr als 1 l / Tag) erhöhen jedoch während der Therapie mit Simvastatin signifikant den Plasmaspiegel der Aktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. In dieser Hinsicht muss der Verbrauch von Grapefruitsaft in großen Mengen vermieden werden.
Besondere Anweisungen
Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Anwendung bei Kindern sind nicht ausreichend, daher wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen (mehr als das Zehnfache der Obergrenze der Norm). Die Myopathie kann sich in Form einer Rhabdomyolyse manifestieren, die manchmal von einem sekundären akuten Nierenversagen begleitet wird, das durch Myoglobinurie verursacht wird und in seltenen Fällen zum Tod führt. Das Risiko einer Myopathie wird durch die Erhöhung der Konzentration von Substanzen mit hemmender Wirkung auf die HMG-CoA-Reduktase im Blutplasma erhöht.Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse bei der Behandlung mit Simvastatin ist aufgrund der gleichzeitigen Anwendung der folgenden Arzneimittel erhöht:Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren und Nefazodon, insbesondere in Kombination mit hohen Simvastatin-Dosen; Gemfibrozil und andere Fibrate (außer Fenofibrat) sowie lipidsenkende Dosen (> 1 g / Tag) Niacin (Nicotinsäure) insbesondere in Kombination mit hohen Simvastatin-Dosen. Es gibt keine Belege dafür, dass bei gleichzeitiger Verschreibung von Simvastatin mit Fenofibrat das Risiko einer Myopathie das Gesamtrisiko überschreitet, das durch die Einnahme jedes dieser Arzneimittel entsteht: - Cyclosporin oder Danazol - das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse steigt, insbesondere wenn hohe Dosen von Zocor verschrieben werden; hohe Simvastatin-Dosen. In klinischen Studien wurde über Myopathie bei 6% der Patienten berichtet, die gleichzeitig 80 mg Simvastatin und Amiodaron erhielten. Das Risiko einer Myopathie bei Patienten, die Diltiazem gleichzeitig mit 80 mg Symvastatin erhalten, ist geringfügig erhöht und beträgt etwa 1%. Das Risiko der Entwicklung einer Myopathie bei Patienten, die Diltiazem gleichzeitig mit Simvastatin in einer Dosis von 40 mg erhielten, entsprach in etwa dem Risiko der Entwicklung einer Myopathie bei Patienten, die eine Simvastatin-Therapie in einer Dosis von 40 mg ohne gleichzeitige Anwendung von Diltiazem erhielten. Die Dosis der Myopathie / Rhabdomyolyse war abhängig von der Dosis des Medikaments Bei der Überwachung, die das Fehlen einer begleitenden Therapie kontrolliert, betrug die Inzidenz von Myopathie / Rhabdomyolyse etwa 0,03% bei Patienten, die Simvastatin in Dosen erhielten e 20 mg / Tag, 0,08% bei Patienten, die Simvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag erhielten, und 0,4% bei Patienten, die Simvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhielten. Maßnahmen zur Verringerung des Risikos von Myopathie / Rhabdomyolyse1. Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit den folgenden Arzneimitteln sollte vermieden werden: Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmer und Nefazodon. Wenn die Therapie mit den aufgeführten Medikamenten nicht abgebrochen werden kann, sollten Sie die Einnahme von Simvastatin für die Dauer der Behandlung mit diesen Medikamenten abbrechen. Die gleichzeitige Anwendung eines der aufgeführten CYP3A4-Inhibitoren in therapeutischen Dosen sollte ausgeschlossen werden, wenn der Nutzen einer solchen Kombinationstherapie das mögliche Risiko nicht überschreitet.Die Dosis von Simvastatin sollte 10 mg / Tag für Patienten, die Cyclosporin, Danazol oder Gemfibrozil oder andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder lipidsenkende Dosen (> 1 g / Tag) Niacin (Nikotinsäure) einnehmen, nicht überschreiten. Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit diesen Arzneimitteln sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen einer Beeinflussung des Lipidspiegels übersteigt das Risiko der Verwendung solcher Arzneimittelkombinationen. Die Ergänzung der Therapie mit Simvastatin durch Einnahme von Fibraten oder Niacin führt in der Regel zu einer geringfügigen zusätzlichen Abnahme der LDL-Konzentration. Es kann jedoch auch eine zusätzliche Abnahme des TG-Spiegels und eine Erhöhung der HDL-Konzentration erreicht werden.3. Die Simvastatin-Dosen für Patienten, die sowohl Amiodaron als auch Verapamil erhalten, sollten 20 mg / Tag nicht überschreiten. Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosierungen von mehr als 20 mg mg / Tag mit Amiodaron oder Verapamil sollte ausgeschlossen werden, es sei denn, die Vorteile dieser Kombination übersteigen das potenzielle Risiko für die Entwicklung einer Myopathie nicht. Alle Patienten, die mit der Therapie mit Simvastatin beginnen, sowie Patienten, die die Dosis erhöhen müssen, sollten über die Möglichkeit einer Myopathie informiert werden und über die Notwendigkeit einer sofortigen Behandlung des Arztes bei unerklärlichen Schmerzen, Muskelschmerzen oder Muskelschwäche informiert werden. Die Simvastatin-Therapie sollte sofort abgebrochen werden, wenn eine Myopathie diagnostiziert wird oder sogar vermutet wird. Das Vorhandensein der obigen Symptome und / oder eine mehr als 10-fache Erhöhung der Konzentration der Kreatinphosphokinase im Vergleich zur oberen Grenze der Norm deutet auf das Vorhandensein einer Myopathie hin. In den meisten Fällen verschwinden nach dem sofortigen Absetzen von Simvastatin die Symptome der Myopathie und die Konzentration der Kreatinphosphokinase nimmt ab. Bei Patienten, die mit der Einnahme von Simvastatin beginnen oder auf höhere Dosen des Arzneimittels umstellen, ist es ratsam, die Konzentration der Kreatinphosphokinase in regelmäßigen Abständen zu bestimmen. Es kann jedoch nicht garantiert werden, dass eine solche Überwachung die Entwicklung einer Myopathie verhindert. Viele der Patienten, die sich während der Simvastatin-Therapie einer Rhabdomyolyse unterzogen hatten, hatten eine komplizierte Anamnese, einschließlich derer, die an Nierenversagen leiden, in der Regel aufgrund von Diabetes mellitus. Solche Patienten müssen sorgfältiger beobachtet werden.Die Simvastatin-Therapie sol