Zocor טבליות 10 מ"ג 28 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
סימבסטטין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
סימבסטטין 10 mgvspomogatelnye חומרים: בוטיל הידרוקסי anisole, חומצה אסקורבית, מונוהידראט לקטוז, חומצת לימון, עמילן pregelatinized, תאית מיקרו, מגנזיום stearat.sostav פגז: methylhydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose, טיטניום דיאוקסיד, טלק, ברזל תחמוצת אדום, תחמוצת ברזל צהוב.
השפעה פרמקולוגית
לאחר מתן פומי של simvastatin, אשר מהווה lactone פעיל, הוא הידרוליזה בכבד ליצירת הנגזר בטא-הידרוקסי-חומצה פעיל, המהווה את המטבוליט העיקרי ובעלת פעילות המעכבת גבוהה נגד CoA GMG (3-הידרוקסי-3-methylglutaryl-קואנזים A) רדוקטאז, האנזים מזרז את השלב הראשוני והמשמעותי ביותר של ביוסינתזה של כולסטרול. מחקרים קליניים הוכיחו את יעילות זוקור בהפחתת הכולסטרול הכללי של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL), ולהגדיל את התוכן של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) בפלסמה דם (X), ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), טריגליצרידים (TG) ו ליפופרוטאינים בחולים עם הטרוזיגיים ולא משפחתיים של hypercholesterolemia, כמו גם hyperlipidemia מעורבת במקרים בהם כולסטרול גבוה הוא גורם סיכון ותזונה לבדה אינו מספיק. ההשפעה הטיפולית המובהקת הושגה תוך שבועיים לאחר נטילת התרופה, ההשפעה הטיפולית המקסימלית - 4-6 שבועות לאחר תחילת הטיפול. ההשפעה נמשכת עם המשך הטיפול. בשלב סיום הטיפול עם כולסטרול כללי סימבסטטין הוא חזר לרמה הראשונית ציינה בטופס lecheniya.Aktivnaya מראש של סימבסטטין הוא ספציפי מעכב של HMG-CoA reductase, האנזים מזרז את התגובה ליצירת mevalonate HMG-CoA. מאז ההמרה של HMG-COA כדי mvalonat הוא שלב מוקדם של ביוסינתזה כולסטרול, הוא האמין כי השימוש Zocor לא צריך לגרום לצבירה של סטרולים רעילים פוטנציאליים בגוף. בנוסף, HMG-CoA reductase גם עובר מטבוליזם בקלות חזרה אצטיל קואנזים A, אשר משתתפת בתהליכים biosynthetic רבים organizme.V סקנדינביה Simvastatin לחקר השפעה על ההישרדות של (4S), ההשפעה של זוקור הטיפול על תמותה כוללת (השתתפות המטופלים הזמן החציוני 5.4 שנים) הוערכה ב -4444 מטופלים עם מחלת לב כלילית (CHD) ורמות כולסטרול בסיסיות של 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L).במחקר זה, אקראי, כפול סמיות, מבוקר בפלצבו, צמצמה Zokor את הסיכון לתמותה כוללת ב -30%, התמותה ממחלות לב כליליות ב -42%, שכיחות מקרי אוטם שריר הלב לא קטלניים אושרו בתנאי בית החולים ב -37%. Zocor גם הפחיתה את הסיכון לעבור ניתוח כדי לשחזר את זרימת הדם (ניתוח מעקפים עורקי הלב או העורקים הכליליים של העורקים הכליליים) ב -37%. בחולים עם סוכרת, הסיכון של סיבוכים כליליים חמורים הופחת ב -55%. בנוסף, צוקור (28%) הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון להפרעות במחזור הדם הקטלני ולא קטלני (שבץ והפרעות מחזוריות מוחיות חולפות). במחקר של 5 שנים, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (HeartProtectionStudy-HPS) היעילות של טיפול Zocor הודגם על 20,536 חולים עם או בלי hyperlipidemia אשר נמצאים בסיכון גבוה למחלות עורקים כליליים ומחלות קשורות כגון סוכרת, שבץ, אחרים מחלות וסקולריות. ב -33% מהחולים, רמות ה- LDL היו נמוכות מ -116 מ"ג / ד"ל, ל -25% היו רמות LDL מ -116 מ"ג / ד"ל ל -135 מ"ג / ד"ל ו -42% היו עם רמות LDL גבוהות מ -135 מ"ג / dL במחקר זה, סימבסטטין ב -40 מ"ג / בהשוואה לפלצבו הפחיתו את הסיכון לתמותה כוללת ב -13%, תמותה הקשורה למחלת עורקים כליליים ב -18%, הסיכון לסיבוכים כליליים חמורים (כולל אוטם שריר הלב לא קטלני או מוות הקשור למחלת עורקים כליליים) ב -27%, הצורך בהפרעות כירורגיות לשיקום זרימת הדם הכלילית (כולל עורק הכליליים לעקוף לעקור ו angoclasty transluminal percutaneous), כמו גם זרימת דם היקפית וסוגים אחרים של רה-וסקולריזציה לא כלילית ב -30% ו -16%, בהתאמה, ב -25% - הסיכון לשבץ. תדירות האשפוזים לאי ספיקת לב (HF) הופחתה ב -17%. הסיכון ללקות בסיבוכים חמורים של כלי הדם הכליליים ו-כלי הדם ירד ב -25% בחולים עם או בלי מחלת לב כלילית, כולל חולי סוכרת וחולים עם מחלות לב וכלי דם, כולל הפרעות במחזור הדם ההיקפי. בחולים עם סוכרת, צמצמה צוקור את הסיכון לפתח סיבוכים חמורים בכלי הדם ב -21%, כולל. הצורך בניתוח כדי להחזיר את זרימת הדם ההיקפית (כירורגית או אנגיופלסטית), קטיעת הגפיים התחתונות והופעתם של כיבים טרופיים.במרכז רב אחר,במחקר מבוקר פלצבו, שכלל 404 מטופלים, תוך שימוש בהערכה כמותית של זרימת הדם הכלילית באנגיוגרפיה הכלילית, האטה Zokor את ההתקדמות של טרשת העורקים הכליליים ואת התפתחותם של שני נגעים חדשים וחסימות חדשות, בעוד שחולים שקיבלו טיפול סטנדרטי במשך 4 שנים היו בעלי התקדמות מתמדת נגעים טרשת עורקים הכליליים ניתוח ב subgroups של 2 מחקרים, שכלל 147 חולים עם hypercholesterolemia (hyperlipidema 4), הראה כי Zokor במינון של 20 עד 80 מ"ג ליום מפחית את רמת הטריגליצרידים ל-21-39% (בקבוצת הפלצבו 11-13%), LDL ל-23-35% (בקבוצת הפלסבו 1- 3%) של כל הליפופרוטינים, בנוסף ל- HDL, עד 26-43% (בקבוצת הפלצבו עד 1-3%), ומגדילה את ה- HDL עד 9-14% (בקבוצת הפלצבו - עד 3%), ב -7 חולים עם dysbetalipoproteinemia (היפרליפידמיה) סוג III על פי סיווג פרדריקסון), Zokor במינון של 80 מ"ג ליום מופחת LDL כולסטרול, כולל LPPP ל 51% (בקבוצת פלצבו - עד 8%) עם VLDL ו LPPP ל 60% (בקבוצת פלסבו - עד 4%).
פרמקוקינטיקה
מטבוליזם: המטבוליטים הפעילים העיקריים של סימבסטטין בפלסמה בדם הם betahydroxyacid ו 6'-hydroxy, 6'-hydroxymethyl, ו -6 'אקסומאתילן נגזרות. Cmax פלזמה של מטבוליטים simvastatin מושגת בתוך 1.3-2.4 שעות לאחר ניהול של מנה אחת. ישנן עדויות להשגת Cmax של סימבסטטין והמטבוליטים שלה בתקופה של עד 4 שעות והירידה האיטית לאחר כ -12 שעות בכ -10%. כאשר אתה מקבל simvastatin במינונים הטיפוליים המומלצים (5-80 מ"ג ליום), הטבע הליניארי של פרופיל AUC של מטבוליטים פעילים במחזור הכללי נשמר. תלות ליניארית נשמרת כאשר המינון עולה ל- 120 מיליגרם. סימבסטטין הוא לקטון לא פעיל, אשר הופך להיפרוליזה בקלות, והפך ל- B-hydroxyaxide, L-654,969, מעכב חזק של רדוקטאז HMG-COA. פלזמה בדם מכיל את מטבוליטים L-654,969 ו 4 מטבוליטים פעילים יותר. עיכוב רדוקטאז של HMG-CoA עומד בבסיס כל המחקרים הפרמקוקינטיים של מטבוליטים של B-hydroxyoxide (מעכבים פעילים), ובעקבות בסיס הידרוליזה, פעיל עם מעכבים נסתרים (כל המעכבים). שניהם נקבעים בפלסמה בדם כאשר סימבסטטין מנוהל כ -85% ממנת ה- simvastatin נלקחים דרך הפה נספגים הפצה לאחר בליעה בכבד, ריכוזים גבוהים יותר של סימבסטטין נקבעים מאשר ברקמות אחרות. פחות מ 5% של מינון ingested, 95% מסכום זה הוא במצב מחויב חלבונים.Simvastatin הביא חילוף חומרים פעילים בכבד (60% בקרב גברים) הוא התכולה הנמוכה שלה חדיר סימבסטטין הכולל krovotoke.Vozmozhnost דרך מחסום דם במוח המכשול אינו gematoplatsentarny מעבר הראשון izuchena.VyvedeniePri דרך סימבסטטין במחזור הכבד עובר מטבוליזם עם ההפרשה העוקבת של הסמים מטבוליטים שלו מר מחקר .בשנת של 100 מ"ג של התרופה מנוהל על קפסולות (5 x 20 מ"ג) סומן עם סימבסטטין C14 שנצבר דם, שתן וצואה. אודות 60% של התרופה שכותרתו אותרה בצואה, ורק כ 13% - בשנת וריאציה moche.Koeffitsient AUC במחזור בכלל לא izavisit המינון של simvastatin. במחקר זה, הנבדקים קיבלו האכלות של טבליות סימבסטטין 5, 10, 20, 60, 90 ו 120 מ"ג. אכילה (בתוך תזונה סטנדרטית hypolipidemic) מיד לאחר קבלת סימבסטטין אינו מפר את פרופיל pharmacokinetic של התרופה. פרמטרי פרמקוקינטיקה בעת קבלת מנה אחת וטיפול לטווח ארוך עם סימבסטטין מראים כי סימבסטטין שאינו נצבר ברקמות במהלך טיפול ארוך טווח. מעכבי CMAX תושג בתוך 1.3-2.4 שעות לאחר מתן preparata.V פלזמה חולים במחקר עם אי ספיקת כליות חמורה (אישור kratinina פחות מ 30 מ"ל / דקה) לאחר ריכוז מנה אחת של מעכבי HMG-CoA reductase סך בפלסמת הדם היו כ 2-לקפל גבוהים יותר מאשר בקרב מתנדבים בריאים.
אינדיקציות
חולים עם סיכון גבוה למחלת לב כלילית (עם היפרליפידמיה או בלעדיה), למשל, חולים עם סוכרת, חולים עם שבץ או מחלות כלי דם במוח אחרות בהיסטוריה, בחולים עם מחלת כלי דם היקפית, או בחולים עם מחלת לב איסכמית או נטייה CHD זוקור מותווה: - ירידה של הסיכון לתמותה כוללת ע"י הוריד למותם CHD כתוצאה - להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים ו כלילית חמורים: אוטם שריר לב לא קטלני, תמותה ממחלות לב, שבץ מוחי - במבצע evaskulyarizatsii; - להפחית את הסיכון של הצורך בפעולות להחזיר את זרימת דם הכליליים (כגון מעקף עורק כלילי אנגיופלסטיקה כלילית transluminal מלעורית); - להפחית את הסיכון של הצורך בהתערבות כירורגית כדי להחזיר את זרימת הדם ההיקפית, ומינים אחרים אינם וסקולריזציה כלילית; - להפחית את הסיכון לאשפוז בשל התקפות stenokardii.Giperholesterinemiya - כתוספת לדיאטה,רק כאשר השימוש של דיאטה וטיפולים שאינם פרמקולוגיים אחרים זה לא מספיק, עבור: - הפחתת כולסטרול כללי גבוה, כולסטרול LDL, טריגליצרידים. אפוליפופרוטאין B (APO B), - כדי להגדיל HDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה העיקרי כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטיים (סיווג Fredrickson מסוג IIa היפרליפידמיה) או היפרכולסטרולמיה מעורבת (היפרליפידמיה IIb סיווג סוג Fredrickson) - יחס כולסטרול LDL נמוכה של כולסטרול כולסטרול HDL וכולסטרול סך הכולסטרול HDL - hypertriglyceridemia (סיווג IV סוג היפרליפידמיה Fredrickson); - כתוספת שיטות דיאטה אחרות לטיפול בחולים עם gomozig היפרכולסטרולמיה משפחתית otnoy כדי להפחית את רמת הכולסטרול הכללי גבוהות, B כולסטרול אפוליפופרוטאין LDL - disbetalipoproteinemiya העיקרי (סיווג סוג III היפרליפידמיה Fredrickson) .u חולים עם סוכרת - זוקור מקטין את הסיכון לאירועים כלי דם היקפיים (פעולות וסקולריזציה, מכריתת גפיים נמוך, את המופע של כיבים ורידיים) .u חולים CHD עם רמות כולסטרול גבוהות, זוקור מקטין את התפתחות טרשת עורקים כלילית, כולל פיתוח נזק וסיבוכים חדש.
התוויות נגד
- מחלה כבדה בשלב הפעיל או העלייה מתמשכת של הטרנסאמינזות בפלזמת הדם שגורם לה אינו ידוע; - הריון - הנקה - רגישה יתר לאחד ממרכיבי preparata.S זהירות - רבה של החולים שעברו rhabdomyolysis במהלך טיפול בסימבסטטין הייתה היסטוריה רפואית מסובכת, לְהָבִיא סבל מאי ספיקת כליות, בדרך כלל כתוצאה מסוכרת. חולים כאלה מחייבים התבוננות יותר. טיפול בסימבסטטין יש להפסיק באופן זמני בחולים אלה כמה ימים לפני התערבות כירורגית גדולה, כמו גם בתקופה שלאחר הניתוח; - חולים עם רמות גבוהות מתמשכת של הטרנסאמינזות בדם עולה 3 מהגבול העליון של הנורמה, התרופה צריכה להיפסק; - עם אי-ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ 30 מיליליטר / דקה) צריך לשקול את היעד הכדאי בקפידה של התרופה במינונים יעלו 10 מ"ג / יום.אם מינונים כאלה נחשבים הכרחי, הם צריכים להיות שנקבעו בזהירות - שימוש לרעה באלכוהול לפני תחילת הטיפול.
אמצעי זהירות
בקשת פונקצית זהירות pecheniS פרות צריכה שתיקבע עבור פונקצית פרות pecheni.Primenenie בהפרעות של שינוי מינון pochekPri תפקוד כלייתי אינו נדרש, מאז ריכוז פלזמה amplodipina אינו תלוי את מידת הפחתת בתפקוד deteyProtivopokazan pochek.Primenenie אצל ילדים ומתבגרים עד 18 patsientovS קשישים let.Primenenie בזהירות בחולים קשישים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Zocor הוא התווית ואת לא צריכה להינתן לנשים בהריון, כמו גם נשים אשר אמורים להריון או מתכנן לעשות זאת. בטיחות לנשים בהריון לא הוכח ואין הוכחות כי טיפול עם Zokor במהלך ההריון הוא מועיל יותר מאשר הסיכון לעובר, התרופה צריכה להיות עצר מיד כאשר ההריון מתרחשת. אם ההיריון מתרחש במהלך הטיפול עם Zokor, התרופה חייבת להתבטל, והאשה עצמה מתריעה על הסכנה האפשרית לעובר, אין נתונים על שחרור סימבסטטין לחלב, אך מכיוון שמספר קטן של תרופות אחרות של מחלקה זו מופרשות לחלב אם, הנקה אינה מומלצת בשל האפשרות לתגובות שליליות חמורות בילדים.
מינון ומינהל
לפני תחילת הטיפול ב- Zocor יש לתת למטופל דיאטה סטנדרטית של היפוקולסטרול, אשר יש לעקוב אחריה במשך כל תקופת הטיפול.המינון המומלץ של Zocor הוא 5 עד 80 מ"ג, יש לקחת פעם אחת ביום ביום. בעת בחירת מנה של Zokor, השינוי שלה צריך להיעשות במרווחים של לא פחות מ 4 שבועות. המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג חולים עם מחלת לב כלילית (CHD) או בסיכון גבוה לפתח מחלת לב כלילית היסטוריה של מחלות כלי דם אחרים, חולים עם מחלות כלי דם היקפיים),כמו גם עבור חולים עם מחלת לב איסכמית או הסיכון להתרחשות שלה הוא 40 מ"ג / יום 1 / יום בערב, טיפול תרופתי צריך להתחיל בו זמנית עם השימוש דיאטה פיזיותרפיה.חולים עם hypercholesterolemia (לא נכלל בקטגוריות הסיכון לעיל) הם בדרך כלל המינון הראשוני הוא 20 מ"ג ליום, אשר מונה 1 שעה ביום. עבור חולים הזקוקים לירידה משמעותית (יותר מ 45%) ברמת LDL, המינון ההתחלתי עשוי להיות 40 מ"ג 1 / יום. חולים עם hypercholesterolemia קלה או מתונה ניתן prescribed Zocor במינון התחלתי של 10 מ"ג. אם יש צורך במינונים, יש לבצע את הטיפול במינון של למעלה מ -40 מ"ג ביום, או 80 מ"ג ליום ב -3 מינונים: 20 מ"ג בבוקר, 20 מ"ג בשעות אחר הצהריים ו -40 מ"ג בערב. בחולים אלו, זוקור משמש כתוספת לטיפול נוסף שמפחית את רמות הכולסטרול (לדוגמא, LDL פלסמפרזיס) או ללא טיפול אחר אם הוא אינו זמין טיפול רצוי מומלץ להשתמש בו כטיפול יחיד או בשילוב עם מחליפי חומצות מרה. נטילת cyclosporine, danazol, gemfibrozil או סיבים אחרים (למעט fenofibrate), או מינון להורדת שומנים בדם (1 גרם ליום) של ניאצין יחד עם Zocor, המינון המומלץ המקסימלי של Zocor הוא 10 מ"ג ליום. בחולים עם נטילת amiodarone או verapamil באותו זמן כמו Zokor, המינון היומי של Zocor לא יעלה על 20 מ"ג במקרה של אי ספיקת כליות, מאחר וזוקור מופרש בכמויות קטנות על ידי הכליות, אין צורך לשנות את המינון בחולים הסובלים מאי ספיקת כליות בינונית. באי ספיקת כליות חמורה (קריאטינין פינוי פחות מ -30 מ"ל / דקה), יש לשקול בזהירות את התועלת של מתן התרופה במינונים העולים על 10 מ"ג ליום. אם מינונים כאלה נחשבים נחוצים, הם צריכים להיות שנקבעו בזהירות.
תופעות לוואי
Zocor הוא נסבל היטב, תופעות לוואי הן בדרך כלל קלה קלה. פחות מ -2% מהחולים הוצאו ממחקרים קליניים בשל ההנחה ההתפתחותית הקשורה לשימוש ב- Zocor,תופעות לוואי: לפני השימוש הנפוץ בתרופה, תופעות לוואי המתרחשות בתדירות של 1% או יותר, אשר הוערכו על ידי חוקרים, ככל הנראה או קשורים בהחלט לקחת את התרופה, היו כאבי בטן, עצירות וגזים. תופעות לוואי אחרות המתרחשות ב 0.5-0.9% מהחולים היו אסטניה וכאבי ראש. דיווחים נדירים על התפתחות מיופתיה: השימוש הנפוץ ב- Zocor במינון של 40 mg ליום במשך 5 שנים במחקר על ההגנה על הלב (HPS) אישר את תאימות פרופיל הבטיחות של Zokor בחולים שקיבלו את Zocor (n = 10269) ולא קיבלו את התרופה (n = 10267): סירוב לטיפול כתוצאה מתופעות לוואי היה 4.8% בקבוצת החולים שקיבלו את Zokor ו -5.1% בקבוצת החולים שקיבלו פלסבו. ההיארעות של מיופתיה בחולים שקיבלו את Zocor הייתה פחות מ -0.1%. פעילות מוגברת של טרנזינאז בכבד (יותר מפי 3 מהגבול העליון של הנורמלי ואושרה במחקר חוזר) - 0.21% מהחולים שקיבלו את Zocor ו- 0.09% מהחולים שקיבלו פלסבו במחקר סקנדינבי (4S, n = 4444), פרופילי בטיחות החוקרים מסבירים כי ניתן להשוות את הסבולות בחולים עם Zokor (n = 2221) במינון של 20-40 מ"ג ובמטופלים בקבוצת הפלסבו (n = 2223), כאשר התבוננו בחולים אלו במשך יותר מ -5.4 שנים, ישנם דיווחים על האפשרות של תופעות הלוואי הבאות: העיכול מערכת: VAR psiya (בחילות, הקאות, שלשולים); לעיתים רחוקות - צהבת צהבת, לבלב, מהצד של מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, נוירופתיה פריפריאלית, ממערכת השרירים והשלד: מיאלגיה; לעתים רחוקות, rhabdomyolis ואלרגיה ואימונופתיה; , אלופציה, dermatomyositis אחרים: אנמיה, חולשה כללית, התכווצויות שרירים, paresthesias. אינדיקטורים מעבדה ישנם דיווחים נדירים של התפתחות של עלייה בולטת מתמשך tra יסמין. כמו כן דווח על עלייה בפעילות של phosphatase אלקליני ו- gamma-glutamyltranspeptidase.סטיות בביצוע דגימות כבד פונקציונליות הן בדרך כלל קלות וחולפות. ישנן עדויות של מקרים של פעילות מוגברת של קריאטין phosphokinase.
מנת יתר
דווח על מספר מקרים של מנת יתר, המינון המקסימלי המקובל היה 3.6 גרם, ללא מטופל, ההשפעות של מנת יתר אובחנו, אמצעים כלליים, כולל טיפול תומך וסימפטומטי, משמשים לטיפול במנת יתר.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Simvastatin הוא metabolized על ידי CYP3A4, אולם אין לו פעילות מעכבת נגד קואנזים זה, מה שמרמז כי הממשל של simvastatin אינו משפיע על ריכוז הפלזמה של תרופות metabolized ידי CYP3A4. מעכבים חזקים של CYP3A4 (ראה להלן) מגבירים את הסיכון להופעת מיופתיה על ידי הקטנת שיעור חיסון סימבסטטין. אלה כוללים treraconazole, ketoconazole, אריתרומיצין, קליתרומיצין, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV, nefazodone. הסיכון לפתח מיופתיה / rhabdomyolysis הוא גדל כאשר מנוהל בשיתוף עם cyclosporine או danazol עם מינונים גבוהים של simvastatin. תרופות אחרות להורדת שומנים בדם, אשר עלולות לגרום להתפתחות מיופתיה הסיכון לפתח מיופתיה גדל כתוצאה מהשימוש הנלווה בתרופות אחרות להורדת שומנים בדם, אשר אינן מעכבות CYP3A4 חזקות, אך הן עשויות לגרום למיאופתיה במונואותרפיה. תרופות אלו הן gemfibrozil וסיבים אחרים (למעט fenofibrate, כאשר משולבים עם סימבסטטין, הסיכון של מיופתיה אינו עולה על זה עם מונותרפיה עבור כל תרופה), כמו גם מינונים להורדת שומנים בדם (1 גרם ליום) של ניאצין (חומצה ניקוטינית) הסיכון להתפתחות מיופתיה מגביר את הסיכון להופעת מיופתיה בחולים שקיבלו diltiazem בו זמנית עם סימבסטטין במינון של 80 mg.C אימבסטטין במינון של 20-40 מ"ג / יום מגביר את השפעתם של נוגדי-קרישה של קוומרין ומגביר את הסיכון לדימום: זמן הפרותרומבין המוגדר כ"אינדיקטור נורמלי "(INR) עולה מ -1.7 ל -1.8 במתנדבים בריאים ומ -2.6 ל -3.4 בחולים, הסובלים hypercholesterolemia.בחולים הנוטלים נוגדי קרישת קומארין, יש לקבוע את זמן הפרותרומבין לפני התחלת הטיפול ב- simvastatin, כמו גם לעיתים קרובות בתקופה הראשונית של הטיפול, כדי למנוע שינויים משמעותיים במדד זה. ברגע שמגיעים לרמה יציבה של זמן פרותרומבין, יש לקבוע את הקביעה הנוספת שלו במרווחים המומלצים לניטור חולים המקבלים טיפול נוגד קרישה. יש לחזור על אותו נוהל בעת שינוי המינון או הפסקת הטיפול ב- simvastatin. בחולים שלא נטלו נוגדי קרישה, טיפול ב- simvastatin לא היה קשור עם הופעת דימום או שינויים בזמן הפרוטומבין, מיץ אשכוליות מכיל מרכיב אחד או יותר המעכב CYP3A4 ויכול להעלות את רמת הפלסמה של תרופות המטבולות על ידי CYP3A4. ההשפעה של השימוש הרגיל במיץ (כוס אחת של 250 מ"ל ליום) היא מינימלית (עלייה של 13% בפעילות מעכבי רדוקטאז של HMG-COA בהתבסס על מדידת השטח בעקומת ריכוז) ואין לה משמעות קלינית. עם זאת, כמויות גדולות מאוד של צריכת מיץ (יותר מ 1 l / day) להגדיל באופן משמעותי את רמת הפלזמה של פעילות של מעכבי רדוקטאז HMG-COA במהלך הטיפול עם simvastatin. בהקשר זה, יש צורך למנוע את צריכת מיץ אשכולית בכמויות גדולות.
זהיר
נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש בילדים אינם מספיקים, ולכן השימוש בילדים אינו מומלץ. (יותר מ 10 פעמים הגבול העליון של הנורמה). מיופתיה יכולה לבוא לידי ביטוי בצורה של rhabdomololysis, לפעמים מלווה אי ספיקת כליות חריפה משני נגרמת על ידי myoglobinuria, במקרים נדירים המוביל למוות. הסיכון להופעת מיופתיה מוגבר על ידי הגדלת הריכוז בדם של חומרים עם השפעה מעכבת על רדוקטאז של HMG-COA הסיכון להופעת מיופתיה / רבדומיוליזה בטיפול ב- simvastatin גדל עקב השימוש המלווה בתרופות הבאות:ketoconazole, אריתרומיצין, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV ו nefazodone, במיוחד בשילוב עם מינונים גבוהים של simvastatin; - gemfibrozil ו fibrates אחרים (למעט fenofibrate), ומינונים להורדת שומנים בדם (> 1 גרם / יום), ניאצין (חומצה ניקוטינית) , במיוחד בשילוב עם מינונים גבוהים של סימבסטטין. אין שום הוכחה כי מינויו של simvastatin זמנית עם fenofibrate, את הסיכון של מיופתיה עולה על הסיכונים הכולל שנוצר על ידי לקיחת כל התרופות הללו - ציקלוספורין או danazol - הסיכון של מיופתיה / rhabdomyolysis גדל במיוחד עם מינונים גבוהים של זוקור; - אמיודרון או verapamilv בשילוב עם מינון גבוה של סימבסטטין. במהלך מחקרים קליניים דיווחו על פיתוח של myopathies ב 6% מהחולים שטופלו בסימבסטטין זמנית 80 מ"ג ו אמיודרון; - את הסיכון של מיופתיה בחולים המקבלים diltiazem זמנית בסימבסטטין 80 מ"ג ו nemnogouvelichivaetsya הוא כ 1%. הסיכון של מיופתיה בחולים המקבלים diltiazem, בו זמנית עם simvastatin 40 מ"ג היה שווה בקירוב את הסיכון של מיופתיה בחולים שקבלו טיפול עם קבלת סימבסטטין 40 מ"ג diltiazema.Zavisimost ללא סיכון קשור של מחקרים קליניים preparataV מנת מיופתיה / rhabdomyolysis עם ניטור, שליטה על היעדר טיפול מקביל, שכיחות של מיופתיה / rhabdomyolysis היה כ 0.03% בקרב חולים שקיבלו simvastatin במינונים e 20 מ"ג / יום, 0.08% בקרב חולים שטופלו בסימבסטטין 40 מ"ג / ד ו 0.4% בחולים שטופלו בסימבסטטין 80 מ"ג / sut.Mery כדי להפחית את הסיכון של מיופתיה / rabdomioliza1. השימוש בו זמנית של סימבסטטין עם התרופות הבאות יש להימנע: itraconazole, ketoconazole, אריתרומיצין, קליתרומיצין, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV ו nefazodone. אם לא ניתן לבטל את הטיפול בתרופות המפורטות, עליך להפסיק לקחת סימבסטטין למשך תקופת הטיפול בתרופות אלו. השימוש המלווה בכל אחד מעכבי CYP3A4 המפורטים במינון טיפולי צריך להיכלל אם היתרונות של טיפול משולב כזה אינם עולים על הסיכון האפשרי.המינון של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום לחולים הנוטלים cyclosporin, danazol או gemfibrozil או סיבים אחרים (למעט fenofibrate), או מינון להורדת שומנים בדם (1 גרם ליום) של ניאצין (חומצה ניקוטינית). יש להימנע משליטה סימולטנית של סימבסטטין עם תרופות אלו, אלא אם כן היתרונות של השפעה על רמות השומנים עולים על הסיכון לשימוש בשילובים כאלה של תרופות. טיפול משלים עם סימבסטטין על ידי נטילת פיברטים או ניאצין, ככלל, מספק ירידה קלה נוספת בריכוז LDL, עם זאת, ירידה נוספת ברמת TG וכן עלייה בריכוז של HDL ניתן להשיג גם 3. מינונים של סימבסטטין לחולים המקבלים אמיודרון או verapamil לא יעלה על 20 מ"ג ליום. השימוש בו זמנית של סימבסטטין במינונים של יותר מ -20 mg ליום עם amiodarone או verapamil צריך להיות מחוץ, אלא אם היתרונות של שילוב זה אינם עולים על הסיכון הפוטנציאלי לפתח מיופתיה. כל המטופלים שמתחילים בטיפול עם סימבסטטין, כמו גם חולים שצריכים להגדיל את המינון, צריכים להזהיר מפני האפשרות של מיופתיה והודיעו על הצורך בטיפול מיידי לרופא במקרה של כאב בלתי מוסבר או כאבי שרירים או חולשת שרירים. הטיפול ב- Simvastatin צריך להיות מופסק באופן מיידי אם מיופתיה מאובחנת או אפילו אמורה. הנוכחות של הסימפטומים הנ"ל ו / או יותר מ -10 פי עלייה בריכוז של phosphokinase קריאטין לעומת הגבול העליון של הנורמה מציין את נוכחותה של myopathy. ברוב המקרים, לאחר הפסקה מיידית של סימבסטטין, הסימפטומים של מיופתיה נפתרים, ואת הריכוז של קריאטין phosphokinase פוחת. במטופלים שמתחילים לקחת סימבסטטין או לעבור למינון גבוה יותר של התרופה, מומלץ לקבוע מעת לעת את הריכוז של קריאטין phosphokinase, אבל אין ערובה לכך ניטור כזה יכול למנוע התפתחות של מיופתיה. רבים מהחולים שעברו רבדומיוליזה במהלך טיפול ב- simvastatin היו בעלי היסטוריה מורכבת, כולל אלה הסובלים מאי ספיקת כליות, ככלל, בשל סוכרת. חולים כאלה מחייבים התבוננות יותר.יש להפסיק את הטיפול ב- Simvastatin באופן זמני במטופלים מספר ימים לפני ביצוע התערבויות כירורגיות גדולות, כמו גם בתקופה שלאחר הניתוח, בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קוומרין, יש לבדוק את זמן הפרותרומבין לפני תחילת הטיפול ב- simvastatin ובתקופת הטיפול הראשונית כדי למנוע שינויים משמעותיים מחוון. ברגע שמגיעים לרמה יציבה של זמן פרותרומבין, יש לקבוע את הקביעה הנוספת שלו במרווחים המומלצים לניטור חולים המקבלים טיפול נוגד קרישה. יש לחזור על אותו נוהל בעת שינוי המינון או הפסקת הטיפול ב- simvastatin. בחולים שלא נטלו נוגדי קרישה, טיפול ב- simvastatin לא היה קשור עם הופעת דימום או שינויים בזמן הפרוטומבין השפעה על הכבד במחקרים קליניים, מספר מטופלים בוגרים שטופלו ב- Simvastatin הראו עלייה מתמדת באנזימי הכבד (יותר מפי 3 מהגבול העליון של הנורמה) . עם סיום או הפרעה של הממשל של התרופה, פעילות transaminase בדרך כלל חוזר בהדרגה לרמתו המקורית. רמות גבוהות של טרנסמינאז אינן קשורות לצהבת או לתסמינים קליניים אחרים, אך הן עשויות להיות תוצאה של חריגה בתוצאות בדיקות הכבד הפונקציונליות ו / או התעללות באלכוהול לפני תחילת הטיפול. לא דווח על תגובות רגישות יתר במחקרים של 4S, מספר החולים עם יותר מעלייה אחת ברמות ה- Transaminase בסרום (יותר מפי 3 מהגבול העליון של הנורמה) לא היה שונה באופן מובהק בקרב הקבוצות שקיבלו 0.7% ו -0.6% סימבסטטין ופלסבו. רמות גבוהות של טרנמינאז בסרום גרמו להפסקת הטיפול ב -8 חולים (מתוך 2221) בקבוצת ה- simvastatin וב -5 חולים (מתוך 2223) בקבוצת הפלסבו. כל החולים במחקר זה קיבלו מינון התחלתי של 20 מ"ג סימבסטטין, ב -37% המינון עלה ל -40 מ"ג, וב -2 מחקרים קליניים מבוקרים על 1105 חולים, עלייה מתמשכת ברמת טרנסמינאז הקשורה בשימוש בתרופה נצפתה ב -0.7% וב -1.8% מהמקרים כאשר קיבלו 40 מ"ג ו -80 מ"ג של התרופה, בהתאמה. במחקר ה- HPS על 20,536 חולים, כאשר נטלו Zocor במינון של 40 מ"ג ליום, עלייה ברמות טרנסמינאז בסרום (יותר מפי 3 מהגבול העליון של הנורמה) הייתה 0.21% (n = 21) ו- 0.09% (n = 9) בקבוצות שלקחו סימבסטטין ו- p לפני תחילת הטיפול,ולאחר מכן, בהתאם לאינדיקציות הקליניות, מומלץ לכל החולים לערוך מחקר על תפקוד הכבד. מטופלים שעבורם הוא מתוכנן להגדיל את המינון של simvastatin עד 80 מ"ג ליום צריכים לערוך מחקרים נוספים על תפקודי הכבד לפני שהמשיכו למינון המצוי, 3 חודשים לאחר תחילת השימוש בו ולאחר מכן חוזרים מדי פעם (למשל, פעם / חצי שנה) במהלך הראשונה שנים של טיפול. תשומת לב מיוחדת צריכה להיות משולם לחולים עם