Allopurinol-Tabletten 100 mg 50 Stück
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Wirkstoffe
Allopurinol
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Pillen
Zusammensetzung
auf 1 Tablette: Wirkstoffe: Allopurinol - 100 mg Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 50 mg, Kartoffelstärke - 32 mg, Povidon K25 - 6,5 mg, Talkum - 6 mg, Magnesiumstearat - 3 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) - 2,5 mg
Pharmakologische Wirkung
Allopurinol ist ein strukturelles Analogon von Hypoxanthin. Allopurinol hemmt neben seinem aktiven Hauptmetaboliten Oxypurinol die Xanthinoxidase, ein Enzym, das Hypoxanthin in Xanthin und Xanthin in Harnsäure umwandelt. Allopurinol reduziert die Konzentration von Harnsäure im Serum und im Urin. Somit wird die Ablagerung von Harnsäurekristallen in den Geweben verhindert und (oder) deren Auflösung erleichtert. Neben der Unterdrückung des Katabolismus von Purinen bei einigen (aber nicht allen) Patienten mit Hyperurikämie steht eine große Menge Xanthin und Hypoxanthin für die Neubildung von Purinbasen zur Verfügung, was zu einer De-novo-Unterdrückung der Purinbiosynthese führt, die durch Inhibierung des Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Enzyms vermittelt wird -transferase. Andere Metaboliten von Allopurinol sind Allopurinol-Ribosid und Oxypurinol-7-Ribosid.
Pharmakokinetik
AbsorptionAllopurinol ist bei oraler Verabreichung wirksam. Es wird schnell aus dem oberen GI-Trakt absorbiert. Laut pharmakokinetischen Studien wird Allopurinol innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach der Verabreichung im Blut bestimmt. Die Bioverfügbarkeit von Allopurinol variiert zwischen 67% und 90%. Die Cmax des Arzneimittels im Blutplasma wird normalerweise etwa 1,5 Stunden nach der oralen Verabreichung aufgezeichnet. Dann nimmt die Konzentration von Allopurinol schnell ab. Nach 6 h nach der Verabreichung wird nur die Spurenkonzentration des Arzneimittels im Blutplasma bestimmt. Die Cmax des aktiven Metaboliten Oxypurinol wird gewöhnlich 3-5 Stunden nach oraler Verabreichung von Allopurinol aufgezeichnet. Der Gehalt an Oxypurinol im Plasma nimmt viel langsamer ab Verteilung Allopurinol bindet fast nicht an Plasmaproteine, daher sollten Änderungen der Proteinbindung keinen signifikanten Einfluss auf die Clearance des Arzneimittels haben. Der scheinbare Vd von Allopurinol beträgt etwa 1,6 l / kg, was auf eine ziemlich ausgeprägte Resorption des Arzneimittels in das Gewebe hinweist.Der Gehalt an Allopurinol in verschiedenen menschlichen Geweben wurde nicht untersucht, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass sich Allopurinol und Oxypurinol in maximaler Konzentration in der Leber- und Darmschleimhaut ansammeln, wo eine hohe Xanthinoxidaseaktivität nachgewiesen wird. Oxypurinol hemmt die Aktivität der Xanthinoxidase. Verglichen mit Allopurinol ist Oxypurinol jedoch kein starker Inhibitor der Xanthinoxidase, aber sein T1 / 2 ist viel höher. Aufgrund dieser Eigenschaften bleibt die Wirkung der Xanthinoxidase nach einmaliger Gabe von Allopurinol für 24 Stunden erhalten: Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion steigt der Oxypurinol-Gehalt im Blutplasma langsam an, bis Css erreicht ist. Nach der Einnahme von Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag beträgt die Konzentration von Allopurinol im Blutplasma in der Regel 5-10 mg / l. Andere Allopurinol-Metaboliten umfassen Allopurinol-Ribosid und Oxipurinol-7-ribosid Entzugsentnahme Etwa 20% des per os eingenommenen Allopurinols werden unverändert mit dem Stuhl ausgeschieden. Etwa 10% der Tagesdosis werden vom glomerulären Apparat der Niere als unverändertes Allopurinol ausgeschieden. Weitere 70% der täglichen Dosis von Allopurinol werden in Form von Oxypurinol im Urin ausgeschieden. Oxypurinol wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden, hat jedoch aufgrund der tubulären Reabsorption ein langes T1 / 2. T1 / 2 von Allopurinol beträgt 1-2 Stunden, während T1 / 2 von Oxypurinol zwischen 13 und 30 Stunden variiert.Diese signifikanten Unterschiede sind wahrscheinlich auf Unterschiede in der Struktur der Studien und / oder die Kreatinin-Clearance bei Patienten zurückzuführen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann die Ausscheidung von Allopurinol und Oxypurinol signifikant verlangsamen, was bei längerer Therapie zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Verbindungen im Blutplasma führt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und CC 10-20 ml / min nach Langzeittherapie mit Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag erreichte die Konzentration von Oxypurinol im Blutplasma etwa 30 mg / l. Diese Konzentration von Oxypurinol kann bei Patienten mit normaler Nierenfunktion während der Therapie mit Allopurinol in einer Dosis von 600 mg / Tag bestimmt werden.Daher sollte bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis von Allopurinol reduziert werden Ältere Patienten Bei älteren Patienten sind signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Allopurinol unwahrscheinlich. Eine Ausnahme machen Patienten mit komorbider Pathologie der Nieren (siehe Abschnitt Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).
Hinweise
Unterdrückung der Bildung von Harnsäure und ihrer Salze mit bestätigter Akkumulation dieser Verbindungen (z. B. Gicht, Skin Tophus, Nephrolithiasis) oder des wahrgenommenen klinischen Risikos ihrer Akkumulation (z. B. kann die Behandlung maligner Tumoren durch die Entwicklung einer akuten Harnsäuredephropathie erschwert werden) Die Ansammlung von Harnsäure und ihrer Salze schließt ein: - idiopathische Gicht, - Urolithiasis (Bildung von Harnsäuresteinen), - akute Harnsäure - Tumorerkrankungen und myeloproliferatives Syndrom mit einer hohen Zellerneuerungsrate, wenn die Hyperurikämie spontan oder nach Durchführung einer zytotoxischen Therapie auftritt; - bestimmte enzymatische Störungen, die mit einer Hyperproduktion von Harnsäuresalzen einhergehen, z Naihan), verminderte Glucose-6-phosphatase-Aktivität (einschließlich Glykogenosen), erhöhte Phosphoribosyl-Pyrophosphat-Synthetase-Aktivität, Reduzierte Aktivität von Phosphoribosylpyrophosphat-Amido-Transferase, reduzierte Aktivität von Aanat, wobei die Bildung von 2,8-Dihydroxyadenin (2,8-DHA) -Alkuli aufgrund von Adenin-Phosphoribosyltransferase, 2,8-DHA) -Alkulose und Alkaliboranatanatanatan-Transferase reduziert wird begleitet von der Bildung von gemischten Kalziumoxalat-Steinen vor dem Hintergrund der Hyperurikurie, wenn die Ernährung und die erhöhte Flüssigkeitszufuhr erfolglos waren.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder einen der sonstigen Bestandteile, aus denen sich das Arzneimittel zusammensetzt; unter Berücksichtigung der festen Darreichungsform); - Schwangerschaft, Stillzeit (sieheAbschnitt Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit) - Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Galactose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten das Medikament nicht einnehmen (Lactose-Monohydrat ist Teil des Medikaments). Vorsicht: Leberfunktionsstörung, Hypothyreose , Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie, gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern oder Diuretika, Alter der Kinder (bis 15 Jahre alt) wird nur während der zytostatischen Therapie von Leukämie und anderen Krebserkrankungen verschrieben Krankheiten sowie symptomatische Behandlung von Enzymstörungen), Alter.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft Derzeit liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit der Therapie mit Allopurinol während der Schwangerschaft vor, obwohl dieses Medikament seit langem ohne offensichtliche Nebenwirkungen weit verbreitet ist. Schwangere sollten keine Allopurinol-Egis-Pillen einnehmen, es sei denn, es gibt keine weniger gefährliche alternative Behandlung, und die Erkrankung stellt ein größeres Risiko für Mutter und Fötus dar als die Einnahme des Arzneimittels. Stillzeit Gemäß den vorliegenden Berichten werden Allopurinol und Oxypurinol in die Muttermilch ausgeschieden. Bei Frauen, die Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag einnahmen, betrug die Konzentration von Allopurinol und Oxypurinol in der Muttermilch 1,4 mg / l bzw. 53,7 mg / l. Es liegen jedoch keine Informationen zur Wirkung von Allopurinol und seiner Metaboliten auf gestillte Säuglinge vor. Daher werden Allopurinol-Egis-Tabletten während des Stillens nicht empfohlen.
Dosierung und Verabreichung
Innen Das Medikament sollte 1 Mal / Tag nach den Mahlzeiten eingenommen werden und viel Wasser trinken. Wenn die Tagesdosis 300 mg überschreitet oder Symptome einer Unverträglichkeit des Gastrointestinaltrakts auftreten, sollte die Dosis auf mehrere Dosen aufgeteilt werden: Erwachsene Patienten Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, wird empfohlen, Allopurinol in der Anfangsdosis von 100 mg 1 Mal / Tag zu verwenden. Wenn diese Dosis nicht ausreicht, um die Konzentration von Harnsäure im Serum richtig zu reduzieren, kann die tägliche Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist. Bei einer Erhöhung der Allopurinoldosis alle 1-3 Wochen muss die Konzentration von Harnsäure im Blutserum bestimmt werden Bei der Dosierung des Arzneimittels wird empfohlen, die folgenden Dosierungsschemata zu verwenden (je nach ausgewähltem Dosierungsschema werden 100 mg oder 300 mg Tabletten empfohlen) - 200 mg / Tag bei leichter Erkrankung; 300-600 mg / Tag bei mäßigem Fluss; 700-900 mg / Tag bei schwerem Verlauf: Wenn das Körpergewicht des Patienten zugrunde liegt, sollte die Allopurinoldosis 2 bis 10 mg / kg / Tag betragen. Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren Empfohlene Dosis für Kinder mit 3 bis 10 Jahre: 5-10 mg / kg / Tag. Für niedrige Dosen werden 100 mg Tabletten verwendet, die mit Hilfe der Risiken in zwei gleiche Dosen von 50 mg aufgeteilt werden können. Die empfohlene Dosis für Kinder von 10 bis 15 Jahren beträgt 10-20 mg / kg / Tag. Die tägliche Dosis des Arzneimittels sollte 400 mg nicht überschreiten, Allopurinol wird selten für die pädiatrische Therapie verwendet. Ausnahmen bilden maligne onkologische Erkrankungen (insbesondere Leukämie) und einige enzymatische Störungen (z. B. Lesch-Nyhan-Syndrom) Ältere Patienten Da keine besonderen Daten zur Anwendung von Allopurinol bei älteren Patienten vorliegen, sollte zur Behandlung dieser Patienten die minimale Dosis verwendet werden, um eine ausreichende Reduktion zu gewährleisten Serumharnsäurekonzentration. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis des Arzneimittels für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gelten (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen) Nierenfunktionsstörungen Da Allopurinol und seine Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden, kann eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion zu einer Verzögerung des Arzneimittels und seiner Metaboliten im Körper führen Verlängerung der Halbwertszeit dieser Verbindungen aus Plasma. Bei schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, Allopurinol in einer Dosis von weniger als 100 mg / Tag oder Einzeldosen von 100 mg im Abstand von mehr als einem Tag zu verwenden.Wenn die Bedingungen die Kontrolle der Konzentration von Oxypurinol im Blutplasma zulassen, sollte die Allopurinol-Dosis so eingestellt werden, dass der Oxypurinol-Gehalt im Blut liegt Blutplasma lag unter 100 umol / l (15,2 mg / l). Allopurinol und seine Derivate werden durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt.Wenn Hämodialyse-Sitzungen zwei bis drei Mal pro Woche abgehalten werden, ist es ratsam, die Notwendigkeit einer Umstellung auf ein alternatives Therapieschema zu bestimmen - 300-400 mg Allopurinol unmittelbar nach Beendigung der Hämodialyse-Sitzung zu erhalten (das Arzneimittel wird nicht zwischen Hämodialyse-Sitzungen eingenommen) Thiaziddiuretika sollten mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Allopurinol sollte in den niedrigsten wirksamen Dosen unter sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion verschrieben werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln) Lebererkrankungen Bei einer Beeinträchtigung der Leberfunktion sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. In einem frühen Stadium der Therapie wird empfohlen, die Laborparameter der Leberfunktion zu überwachen.Zustände, die mit einem verstärkten Austausch von Harnsäuresalzen einhergehen (z. B. Tumorerkrankungen, Lesch-Nyhan-Syndrom). Eine ausreichende Hydratation ist von großer Bedeutung und trägt zur Aufrechterhaltung einer optimalen Diurese sowie zur Alkalisierung des Harns bei, wodurch die Löslichkeit der Harnsäure und ihrer Salze zunimmt. Die Allopurinoldosis sollte nahe der unteren Grenze des empfohlenen Dosisbereichs liegen.Wenn die Nierenfunktionsstörung durch die Entwicklung einer akuten Harnsäuredephropathie oder einer anderen Nierenpathologie verursacht wird, sollte die Behandlung gemäß den Empfehlungen im Abschnitt Nierenfunktionsstörung fortgesetzt werden Harnsäure, die den Verlauf der Erkrankung verkompliziert Empfehlungen zur Überwachung Um die Dosis des Arzneimittels anzupassen, ist es erforderlich, die Salzkonzentration in optimalen Intervallen abzuschätzen ihre Harnsäure im Serum sowie die Menge an Harnsäure und Harnsäure.
Nebenwirkungen
Es gibt keine aktuellen klinischen Daten zur Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen. Ihre Häufigkeit kann abhängig von der Dosis und davon, ob das Arzneimittel als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln verabreicht wurde, variieren. Die Einstufung der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf einer ungefähren EinschätzungFür die meisten Nebenwirkungen gibt es keine Daten, um die Häufigkeit ihrer Entwicklung zu bestimmen: Die Einstufung unerwünschter Reaktionen in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (ab ≥1 / 1000 bis <1/100), selten (≥1 / 10 000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10 000), Häufigkeit unbekannt (aufgrund verfügbarer Daten nicht zu ermitteln). Wird nach der Registrierung beobachtet Während dieser Zeit sind Nebenwirkungen, die mit der Allopurinol-Therapie verbunden sind, selten oder sehr selten. In der Allgemeinbevölkerung sind die Patienten in den meisten Fällen leicht. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse steigt mit eingeschränkter Nierenfunktion und / oder Leber. Infektionen und Parasitenerkrankungen: sehr selten: Furunkulose. Erkrankungen des Blutsystems und des Lymphsystems: sehr selten - Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytose, Leukozytose Eosinophilie und Aplasie, die sich nur auf rote Blutkörperchen beziehen; Sehr selten waren Berichte über Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastische Anämie, insbesondere bei Menschen mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion, was die Notwendigkeit besonderer Vorsicht bei diesen Patientengruppen unterstreicht. Störungen des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautreaktionen mit Epidermisablösung, Fieber, Lymphadenopathie, Arthralgie und (oder) Eosinophilie (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse) (siehe Abschnitt Haut- und Unterhauterkrankungen) . Eine begleitende Vaskulitis oder Gewebsreaktionen können verschiedene Manifestationen haben, einschließlich Hepatitis, Nierenschaden, akute Cholangitis, Xanthinsteine und in sehr seltenen Fällen Anfälle. Außerdem wurde sehr selten die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks beobachtet. Mit der Entwicklung schwerwiegender Nebenwirkungen sollte die Allopurinol-Therapie sofort abgebrochen und nicht wieder aufgenommen werden. Bei einer verzögerten Multiorgan-Überempfindlichkeit (bekannt als Droge-Überempfindlichkeits-Syndrom / DRESS /) können sich die folgenden Symptome in verschiedenen Kombinationen entwickeln: Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, Veränderungen in den Effekten von Seychern. verschwindende Gallengänge (Zerstörung oder Verschwinden intrahepatischer Gallenwege).Allopurinol-Egis sollte mit der Entwicklung solcher Reaktionen während eines beliebigen Behandlungszeitraums sofort abgebrochen und niemals erneuert werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und (oder) Leber entwickelten sich generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen. Solche Fälle waren manchmal tödlich. sehr selten - angioimmunoblastische Lymphadenopathie. Angioimmunoblastische Lymphadenopathie wird sehr selten nach einer Biopsie der Lymphknoten auf eine generalisierte Lymphadenopathie diagnostiziert. Die angioimmunoblastische Lymphadenopathie ist reversibel und regeneriert nach Beendigung der Allopurinol-Therapie Metabolismus und Ernährungsstörungen: sehr selten - Diabetes mellitus, Hyperlipidämie - psychische Störungen: sehr selten - Depression - Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten - Koma, Paralyse, Ataxie , Neuropathie, Parästhesie, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Geschmacksverkalkung, Verletzungen des Sehorgans: sehr selten - Katarakt, Sehstörungen, Makula - Veränderungen ha und Labyrinthstörungen: sehr selten - Schwindel (Schwindel) Herzerkrankungen: sehr selten - Angina pectoris, Bradykardie Erkrankungen der Gefäße: sehr selten Blutdruckanstieg Störungen des Gastrointestinaltraktes: selten - Erbrechen, Übelkeit, Durchfall. In früheren klinischen Studien wurden Übelkeit und Erbrechen beobachtet, spätere Beobachtungen bestätigten jedoch, dass diese Reaktionen kein klinisch bedeutsames Problem sind und durch Verschreiben von Allopurinol nach einer Mahlzeit vermieden werden können. sehr selten - wiederkehrendes blutiges Erbrechen, Steatorrhoe, Stomatitis, Veränderungen der Häufigkeit von Stuhlgang; Häufigkeit unbekannt - Bauchschmerzen Verletzungen der Leber und der Gallenwege: selten - asymptomatische Erhöhung der Konzentration der Leberenzyme (erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase und Transaminasen im Serum); Seltene Hepatitis (einschließlich nekrotischer und granulomatöser Formen) Verletzungen der Leberfunktion können sich ohne offensichtliche Anzeichen einer generalisierten Überempfindlichkeit entwickeln Verletzungen der Haut und des Unterhautgewebes: häufig - Hautausschlag; selten - schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEH); Sehr selten - Angioödem, lokaler Ausschlag, Alopezie, Haarverfärbung Bei Patienten, die Allopurinol einnehmen, sind die häufigsten Nebenwirkungen der Haut. Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie können sich diese Reaktionen jederzeit entwickeln.Hautreaktionen können bei Juckreiz, makulopapulösen und schuppigen Hautausschlägen auftreten. In anderen Fällen kann sich Purpura entwickeln. In seltenen Fällen wird eine exfoliative Hautläsion beobachtet (SSD / TEN). Mit der Entwicklung solcher Reaktionen sollte die Therapie mit Allopurinol sofort abgebrochen werden. Wenn die Hautreaktion mild ist, können Sie nach dem Verschwinden dieser Veränderungen Allopurinol in einer niedrigeren Dosis (z. B. 50 mg / Tag) wieder einnehmen. Anschließend kann die Dosis schrittweise erhöht werden. Wenn die Hautreaktionen erneut auftreten, sollte Allopurinol gestoppt und nicht mehr wieder aufgenommen werden, da die weitere Verabreichung des Arzneimittels zu schwerwiegenderen Überempfindlichkeitsreaktionen führen kann (siehe Störungen des Immunsystems) in Verbindung mit den Symptomen einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: sehr selten - Myalgie, Verletzung Nieren- und Harnwege: sehr selten - Hämaturie, Nierenversagen, Urämie; Die Häufigkeit ist unbekannt - Urolithiasis - Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: sehr selten - männliche Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie Gemäß der Allopurinol-Therapie entwickelte sich Fieber sowohl isoliert als auch in Kombination mit Symptomen einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion (siehe Störungen des Immunsystems). reaktsiyahV mögliche unerwünschte Ereignisse von Nebenwirkungen, einschließlich In diesem Handbuch nicht angegeben, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgesetzt werden In der Nachregistrierungsphase sind alle Informationen zu möglichen Nebenwirkungen wichtig, da diese Meldungen dazu beitragen, die Sicherheit des Arzneimittels ständig zu überwachen. Gesundheitsbeamte sind verpflichtet, jeden Verdacht auf Nebenwirkungen den örtlichen Pharmakovigilanzbehörden zu melden.
Überdosis
Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel.Eine schwere Überdosierung von Allopurinol kann zu einer signifikanten Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität führen. Dieser Effekt sollte an sich nicht von unerwünschten Reaktionen begleitet werden. Eine Ausnahme ist der Effekt auf die Begleittherapie, insbesondere auf die Behandlung von 6-Mercaptopurin und (oder) Azathioprin. Behandlung: Das spezifische Gegenmittel von Allopurinol ist nicht bekannt. Eine ausreichende Hydratation unterstützt die optimale Diurese und fördert die Entfernung von Allopurinol und seinen Derivaten mit Urin. Bei klinischer Indikation wird eine Hämodialyse durchgeführt.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
6-Mercaptopurin und Azathioprin Asathioprin wird zu 6-Mercaptopurin metabolisiert, das durch das Enzym Xanthinoxidase inaktiviert wird. In Fällen, in denen 6-Mercaptopurin oder Azathioprin mit Allopurinol kombiniert wird, sollte den Patienten nur ein Viertel der üblichen Dosis von 6-Mercaptopurin oder Azathioprin gegeben werden, da die Hemmung der Xanthinoxidaseaktivität die Wirkung dieser Verbindungen erhöht. Vidarabina nimmt zu. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel müssen Sie besonders auf die erhöhten toxischen Wirkungen der Therapie achten: Salicylate und Urikosurika Der wichtigste aktive Metabolit von Allopurinol ist Oxypurinol, das von den Nieren wie Harnsäuresalze ausgeschieden wird. Daher können Arzneimittel mit uricosurischer Wirkung wie Probenecid oder hohe Dosen von Salicylaten die Eliminierung von Oxypurinol verstärken. Die verstärkte Ausscheidung von Oxypurinol wird wiederum von einer Abnahme der therapeutischen Aktivität von Allopurinol begleitet, die Bedeutung dieser Art von Wechselwirkung muss jedoch in jedem Fall einzeln beurteilt werden. und Chlorpropamid konkurrieren miteinander Antikoagulanzien Cumarinderivate Bei gleichzeitiger Anwendung Bei Allopurinol wurde eine Zunahme der Wirkung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien von Cumarinderivaten beobachtet.In diesem Zusammenhang ist es notwendig, den Zustand von Patienten, die eine Begleittherapie mit diesen Medikamenten erhalten, sorgfältig zu überwachen. PhenytoinAllopurinol kann die Oxidation von Phenytoin in der Leber unterdrücken, die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist jedoch nicht belegt. Eine solche Wechselwirkung kann durch die Beteiligung von Xanthinoxidase am Theophyllin-Biotransformationsprozess im menschlichen Körper erklärt werden. Die Theophyllin-Konzentration im Serum sollte zu Beginn der Begleittherapie mit Allopurinol überwacht und die Dosis erhöht werden Ampicillin und Amoxicillin Bei Patienten, die gleichzeitig Ampicillin oder Amoxicillin und Allopurinol erhielten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Hautreaktionen festgestellt, verglichen mit Patienten, die dies nicht taten ähnliche Begleittherapie. Die Ursache für diese Art der Wechselwirkung mit Medikamenten wurde nicht festgestellt. Dennoch Allopurinol Patienten, die anstelle von Ampicillin und Amoxicillin empfohlen preparaty.Tsitotoksicheskie andere antibakterielle Medikamente (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin, Mechlorethamin) Bei Patienten mit Tumorerkrankungen (mit Ausnahme der Leukämie) und Empfangen von Allopurinol leiden zuweisen, beobachtete verstärkte Unterdrückung Aktivität des Knochenmark-Cyclophosphamids und anderer Zytostatika. Laut den Ergebnissen kontrollierter Studien, an denen Patienten teilgenommen haben, die mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin und (oder) Mechlorethamin (Chlormethinhydrochlorid) behandelt wurden, verstärkte eine gleichzeitige Therapie mit Allopurinol nicht die toxische Wirkung dieser cytotoxischen Arzneimittel. im Blutplasma kann durch gleichzeitige Therapie mit Allopurinol ansteigen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel muss die Möglichkeit einer Erhöhung der Toxizität von Cyclosporin berücksichtigt werden: Didanosin bei gesunden Freiwilligen und HIV-infizierten Patienten, die Didanosin erhielten, zeigte bei gleichzeitiger Therapie mit Allopurinol (300 mg / Tag) einen Anstieg der Cmax und AUC von Didanosin um etwa das 2-fache. T1 / 2 Didanosin änderte sich nicht.In der Regel wird die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht empfohlen. Wenn eine Begleittherapie unvermeidbar ist, kann es erforderlich sein, die Didanosindosis zu reduzieren und den Zustand des Patienten sorgfältig zu überwachen APFO-Hemmer: Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Allopurinol ist mit einem erhöhten Risiko für Leukopenie verbunden, daher sollten diese Arzneimittel mit Vorsicht kombiniert werden Thiaziddiuretika und Hydrochlorothiazid, kann das Risiko von Nebenwirkungen einer mit Allopurinol assoziierten Überempfindlichkeit erhöhen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Besondere Anweisungen
Syndrom Überempfindlichkeit gegen Medikamente, SJS und TENN Vor dem Hintergrund der Anwendung von Allopurinol gibt es Berichte über die Entwicklung lebensbedrohlicher Reaktionen der Haut, wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (SJS / TEN). Die Patienten sollten über die Symptome dieser Reaktionen (fortschreitender Hautausschlag, häufig mit Blasen und Schleimhautläsionen) informiert werden und ihre Entwicklung sorgfältig überwachen. Die häufigsten SSD / TEN entwickeln sich in den ersten Wochen der Einnahme des Medikaments. Bei Anzeichen und Symptomen von SSD / TEN sollte Allopurinol-Egis sofort abgesetzt und nicht mehr verschrieben werden! Die Manifestation von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol kann sehr unterschiedlich sein, einschließlich makulopapulösem Exanthema, Überempfindlichkeitssyndrom (DRESS) und SJS / TEN. Diese Reaktionen sind die klinische Diagnose und ihre klinischen Manifestationen dienen als Grundlage für geeignete Entscheidungen. Die Therapie mit Allopurinol-Egis sollte sofort abgebrochen werden, wenn ein Hautausschlag oder andere Manifestationen einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Bei Patienten mit Überempfindlichkeitssyndrom und SJS / TEN ist eine Wiederaufnahme der Therapie nicht möglich. Kortikosteroide können zur Behandlung von Hautreaktionen mit Überempfindlichkeit verwendet werden Chronische Nierenfunktionsstörung Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung haben ein höheres Risiko für die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen in Verbindung mit Allopurinol, einschließlich und SSD / TEN.Allel HLA-B * 5801 Es wurde festgestellt, dass das Vorhandensein des HLA-B * 5801-Allels mit der Entwicklung einer Überempfindlichkeit gegen Allopurinol und SSD / TEN zusammenhängt.Die Häufigkeit des Vorkommens des HLA-B * 5801-Allels unterscheidet sich in verschiedenen ethnischen Gruppen und kann bei Han-Chinesen 20%, bei Koreanern etwa 12% und bei Japanern und Europäern 1-2% betragen. Die Verwendung von Genotypisierung für Entscheidungen über die Allopurinol-Therapie wurde nicht untersucht. Wenn bekannt ist, dass der Patient ein Träger des HLA-B * 5801-Allels ist, sollte Allopurinol nur verordnet werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko übersteigt. Es sollte die Entwicklung des Überempfindlichkeitssyndroms und des SJS / TEN sehr genau überwacht werden. Der Patient sollte darüber informiert werden, dass die Behandlung sofort nach dem ersten Auftreten solcher Symptome abgebrochen werden muss: Verletzung der Leber und der Nieren Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Allopurinoldosis reduziert werden. Patienten, die wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz behandelt werden (z. B. Patienten, die Diuretika oder ACE-Hemmer einnehmen), können eine begleitende Nierenfunktionsstörung haben. Daher sollte Allopurinol in dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden. Eine asymptomatische Hyperurikämie selbst ist keine Indikation auf die Verwendung von Allopurinol. In solchen Fällen kann eine Verbesserung des Zustands des Patienten durch Änderungen der Ernährung und Flüssigkeitsaufnahme sowie die Beseitigung der zugrunde liegenden Ursache von Hyperurikämie erreicht werden. Die Behandlung mit Allopurinol kann einen akuten Gichtanfall auslösen. Um diese Komplikation zu vermeiden, wird empfohlen, eine prophylaktische Therapie mit nicht-steroidalen Antiphlogistika oder Colchicin mindestens einen Monat vor der Ernennung von Allopurinol durchzuführen. Ausführliche Informationen zu den empfohlenen Dosierungen, Vorsichtsmaßnahmen und Vorsichtsmaßnahmen finden Sie in der einschlägigen Literatur: Wenn sich während der Therapie mit Allopurinol ein akuter Gichtanfall entwickelt, sollte das Arzneimittel in der gleichen Dosis fortgesetzt werden, und für die Behandlung eines Anfalls ist es erforderlich, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel zu verschreiben. .Wenn die Bildung von Harnsäure signifikant verstärkt wird (z. B. maligne Tumorpathologie und geeignete Antitumor-Therapie