Tabletas de alopurinol 100 mg 50 pzas.
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Ingredientes activos
Alopurinol
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
en 1 tableta: sustancias activas: alopurinol - 100 mg sustancias auxiliares: lactosa monohidrato - 50 mg, almidón de patata - 32 mg, povidona K25 - 6,5 mg, talco - 6 mg, estearato de magnesio - 3 mg, carboximetil almidón de sodio (tipo A) - 2,5 mg.
Efecto farmacologico
El alopurinol es un análogo estructural de la hipoxantina. El alopurinol, así como su principal metabolito activo, el oxipurinol, inhibe la xantina oxidasa, una enzima que convierte la hipoxantina en xantina y la xantina en ácido úrico. El alopurinol reduce la concentración de ácido úrico en el suero y en la orina. Por lo tanto, evita la deposición de cristales de ácido úrico en los tejidos y (o) contribuye a su disolución. Además de suprimir el catabolismo de las purinas en algunos pacientes (pero no en todos) con hiperuricemia, una gran cantidad de xantina e hipoxantina está disponible para la nueva formación de las bases de purina, lo que conduce a una supresión de novo de la biosíntesis de la purina, que está mediada por la inhibición de la hipoxantina-guanina-fósforo-fósforo -transferasa. Otros metabolitos del alopurinol son alopurinol-ribósido y oxipurinol-7 ribósido.
Farmacocinética
Absorción: El alopurinol es activo por administración oral. Se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal superior. Según los estudios farmacocinéticos, el alopurinol se determina en la sangre dentro de los 30 a 60 minutos posteriores a la administración. La biodisponibilidad de alopurinol varía de 67% a 90%. La Cmáx del fármaco en el plasma sanguíneo generalmente se registra aproximadamente 1,5 horas después de la administración oral. Entonces la concentración de alopurinol disminuye rápidamente. Después de 6 h después de la administración, solo se determina la concentración traza del fármaco en el plasma sanguíneo. La Cmáx del metabolito activo, oxypurinol, generalmente se registra de 3 a 5 horas después de la administración oral de alopurinol. El nivel de oxypurinol en plasma disminuye mucho más lentamente. Distribución El alopurinol casi no se une a las proteínas plasmáticas, por lo que los cambios en el nivel de unión a proteínas no deberían tener un efecto significativo sobre la eliminación del fármaco. El Vd aparente de alopurinol es de aproximadamente 1.6 l / kg, lo que indica una absorción bastante pronunciada del fármaco en los tejidos.El contenido de alopurinol en diversos tejidos humanos no se ha estudiado, pero es muy probable que el alopurinol y el oxipurinol se acumulen en la concentración máxima en el hígado y la mucosa intestinal, donde se detecta una alta actividad de la xantina oxidasa. El oxipurinol inhibe la actividad de la xantina oxidasa. Sin embargo, el oxipurinol no es un poderoso inhibidor de la xantina oxidasa, en comparación con el alopurinol, pero su T1 / 2 es mucho más alto. Debido a estas propiedades, después de tomar una dosis diaria única de alopurinol, la supresión efectiva de la actividad de la xantina oxidasa se mantiene durante 24 horas. En pacientes con función renal normal, el contenido de oxipurinol en el plasma sanguíneo aumenta lentamente hasta alcanzar el nivel de Css. Después de tomar alopurinol en una dosis de 300 mg / día, la concentración de alopurinol en el plasma sanguíneo, como regla, es de 5 a 10 mg / l. Otros metabolitos de alopurinol incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido. Retiro Aproximadamente el 20% del alopurinol tomado per os se excreta en las heces sin cambios. Alrededor del 10% de la dosis diaria se excreta por el aparato glomerular del riñón como alopurinol inalterado. Otro 70% de la dosis diaria de alopurinol se excreta en la orina en forma de oxypurinol. El oxipurinol se excreta por los riñones en forma inalterada, sin embargo, debido a la reabsorción tubular, tiene una T1 / 2 larga. T1 / 2 de alopurinol es de 1 a 2 horas, mientras que T1 / 2 de oxipurinol varía de 13 a 30 horas. Estas diferencias significativas se deben probablemente a diferencias en la estructura de los estudios y / o al aclaramiento de creatinina en pacientes. Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con La función renal deteriorada, la excreción de alopurinol y oxypurinol puede disminuir significativamente, lo que con una terapia prolongada conduce a un aumento en la concentración de estos compuestos en el plasma sanguíneo. En pacientes con insuficiencia renal y CC 10-20 ml / min después de un tratamiento prolongado con alopurinol a una dosis de 300 mg / día, la concentración de oxypurinol en el plasma sanguíneo alcanzó aproximadamente 30 mg / l. Dicha concentración de oxypurinol se puede determinar en pacientes con función renal normal durante el tratamiento con alopurinol en una dosis de 600 mg / día.Por lo tanto, en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, debe reducirse la dosis de alopurinol. Pacientes de edad avanzada En pacientes ancianos, es poco probable que se produzcan cambios significativos en las propiedades farmacocinéticas del alopurinol. La excepción son los pacientes con patología comórbida de los riñones (consulte la sección Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal).
Indicaciones
La supresión de la formación de ácido úrico y sus sales con la acumulación confirmada de estos compuestos (por ejemplo, gota, tofos de la piel, nefrolitiasis) o el riesgo clínico percibido de su acumulación (por ejemplo, el tratamiento de neoplasias malignas puede complicarse por el desarrollo de una nefropatía aguda de ácido úrico). la acumulación de ácido úrico y sus sales incluye: - gota idiopática; - urolitiasis (formación de cálculos de ácido úrico); - ácido némico agudo nephros ropatía; - enfermedades tumorales y síndrome mieloproliferativo con una alta tasa de renovación de la población celular cuando ocurre hiperuricemia espontáneamente o después de realizar una terapia citotóxica; Naihan), disminución de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa (incluidas las glucogenosis), aumento de la actividad de la fosforibosil-pirofosfato sintetasa actividad ennaya de fosforribosil transferasa pirofosfato amido, reducción de la actividad urolitiasis fosforiboziltransferazy.Lechenie adenina, acompañada por la formación de 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concreciones en relación con una actividad reducida de la adenina fosforiboziltransferazy.Profilaktika y el tratamiento de la urolitiasis, acompañado por la formación de cálculos mixtos de oxalato de calcio en el fondo de la hiperuricuria, cuando la dieta y el aumento de la ingesta de líquidos no tuvieron éxito.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad al alopurinol o cualquiera de los excipientes que componen el medicamento; - insuficiencia hepática; - insuficiencia renal crónica (azotemia) - hemocromatosis primaria - hiperuricemia asintomática - ataque de gota aguda - niños de hasta 3 años ( teniendo en cuenta la forma de dosificación sólida); - embarazo, periodo de lactancia (ver(Uso durante el embarazo y la lactancia). - Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar el medicamento (la lactosa monohidrato es parte del medicamento). Con precaución: función hepática anormal, hipotiroidismo , diabetes mellitus, hipertensión arterial, uso concomitante de inhibidores de la ECA o diuréticos, edad infantil (hasta 15 años se prescribe solo durante la terapia citostática de leucemia y otros cánceres) enfermedades, así como el tratamiento sintomático de trastornos enzimáticos), la vejez.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Embarazo Actualmente, no hay datos suficientes sobre la seguridad del tratamiento con alopurinol durante el embarazo, aunque este medicamento se ha usado ampliamente durante muchos años sin efectos adversos evidentes. Las mujeres embarazadas no deben tomar píldoras de Allopurinol-Egis, excepto cuando no existe un tratamiento alternativo menos peligroso y la enfermedad representa un mayor riesgo para la madre y el feto que tomar el medicamento. Período de lactancia Según los informes existentes, el alopurinol y el oxypurinol se excretan en la leche materna. En mujeres que tomaron alopurinol en una dosis de 300 mg / día, la concentración de alopurinol y oxipurinol en la leche materna alcanzó, respectivamente, 1,4 mg / ly 53,7 mg / l. Sin embargo, no hay información sobre el efecto del alopurinol y sus metabolitos en los lactantes amamantados. Por lo tanto, las tabletas de alopurinol-Egis no se recomiendan durante la lactancia.
Posología y administración.
Por dentro El medicamento debe tomarse 1 vez / día después de las comidas, tomando mucha agua. Si la dosis diaria excede los 300 mg o si hay síntomas de intolerancia del tracto gastrointestinal, entonces la dosis debe dividirse en varias dosis. Pacientes adultos Para reducir el riesgo de efectos secundarios, se recomienda usar alopurinol en la dosis inicial de 100 mg 1 vez / día. Si esta dosis no es suficiente para reducir adecuadamente la concentración de ácido úrico en el suero, entonces la dosis diaria del medicamento se puede aumentar gradualmente para lograr el efecto deseado.Se debe tener especial cuidado cuando la función renal está deteriorada. Con un aumento en la dosis de alopurinol cada 1 a 3 semanas, es necesario determinar la concentración de ácido úrico en el suero. Al administrar el medicamento, se recomienda utilizar los siguientes regímenes de dosificación (según el régimen de dosificación seleccionado, se recomiendan tabletas de 100 mg o 300 mg). - 200 mg / día para la enfermedad leve; 300-600 mg / día para flujo moderado; 700-900 mg / día para un tratamiento severo. Si se basa en el peso corporal del paciente, la dosis de alopurinol debe ser de 2 a 10 mg / kg / día. Niños y adolescentes menores de 15 años Dosis recomendada para niños con 3 Hasta 10 años: 5-10 mg / kg / día. Para dosis bajas, se utilizan tabletas de 100 mg, que con la ayuda de los riesgos se pueden dividir en dos dosis iguales de 50 mg. La dosis recomendada para niños de 10 a 15 años es de 10-20 mg / kg / día. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 400 mg. El alopurinol rara vez se usa para terapia pediátrica. Las excepciones son las enfermedades oncológicas malignas (especialmente la leucemia) y algunos trastornos enzimáticos (por ejemplo, el síndrome de Lesch-Nyhan). Pacientes ancianos. Dado que no hay datos especiales sobre el uso de alopurinol en la población anciana, la dosis mínima debe utilizarse para tratar a estos pacientes, asegurando una reducción suficiente. Concentración de ácido úrico en suero. Se debe prestar especial atención a las recomendaciones sobre la selección de una dosis del fármaco para pacientes con insuficiencia renal (consulte la sección de Instrucciones especiales). Disfunciones renales Dado que el alopurinol y sus metabolitos son excretados por los riñones, la insuficiencia de la función renal puede provocar un retraso del fármaco y sus metabolitos en el cuerpo, seguido de alargando la vida media de estos compuestos del plasma. En la insuficiencia renal grave, se recomienda usar alopurinol en una dosis inferior a 100 mg / día, o usar dosis únicas de 100 mg con un intervalo de más de un día. Si las condiciones le permiten controlar la concentración de oxypurinol en el plasma sanguíneo, entonces la dosis de alopurinol debe ajustarse de manera que el nivel de oxypurinol se ajuste El plasma sanguíneo estaba por debajo de 100 µmol / L (15.2 mg / L). El alopurinol y sus derivados se eliminan del cuerpo mediante hemodiálisis.Si las sesiones de hemodiálisis se llevan a cabo 2-3 veces a la semana, es recomendable determinar la necesidad de cambiar a un régimen de terapia alternativa: recibir 300-400 mg de alopurinol inmediatamente después de completar la sesión de hemodiálisis (el medicamento no se toma entre sesiones de hemodiálisis) .En pacientes con insuficiencia renal, la combinación de alopurinol con Los diuréticos tiazídicos deben realizarse con extrema precaución. El alopurinol se debe prescribir en las dosis más bajas efectivas con un control cuidadoso de la función renal (consulte la sección sobre Interacción con otros medicamentos) Trastornos hepáticos En caso de insuficiencia hepática, la dosis del medicamento debe reducirse. En la etapa inicial de la terapia, se recomienda monitorizar los parámetros de laboratorio de la función hepática. Condiciones acompañadas de un mayor intercambio de sales de ácido úrico (p. Ej., Enfermedades tumorales, síndrome de Lesch-Nyhan) Antes de comenzar la terapia con fármacos citotóxicos, se recomienda corregir la hiperuricemia y / o hiperuricuria existentes con alopurinol. La hidratación adecuada es de gran importancia, contribuyendo al mantenimiento de la diuresis óptima, así como a la alcalinización de la orina, debido a que aumenta la solubilidad del ácido úrico y sus sales. La dosis de alopurinol debe estar cerca del límite inferior del rango de dosis recomendado. Si la disfunción renal es causada por el desarrollo de nefropatía aguda de ácido úrico u otra patología renal, el tratamiento debe continuarse de acuerdo con las recomendaciones proporcionadas en la sección Disfunción renal. Las medidas descritas pueden reducir el riesgo de acumulación de xantina y ácido úrico, que complica el curso de la enfermedad Recomendaciones para el monitoreo Para ajustar la dosis del medicamento, es necesario estimar la concentración de sal en intervalos óptimos su ácido úrico en el suero, así como el nivel de ácido úrico y orina de urato.
Efectos secundarios
No hay datos clínicos actuales para determinar la incidencia de los efectos secundarios. Su frecuencia puede variar según la dosis y si el fármaco se administró en monoterapia o en combinación con otros fármacos. La clasificación de la incidencia de los efectos secundarios se basa en una evaluación aproximada.para la mayoría de los efectos secundarios no hay datos para determinar la frecuencia de su desarrollo. La clasificación de las reacciones no deseadas según la frecuencia de aparición es la siguiente: muy frecuente (≥1 / 10), frecuente (de ≥1 / 100 a <1/10), infrecuente (de ≥1 / 1000 a <1/100), raro (≥1 / 10 000 a <1/1000), muy raro (<1/10 000), frecuencia desconocida (imposible de determinar según los datos disponibles). Observado en el registro posterior Durante el período, las reacciones adversas asociadas con la terapia con alopurinol son raras o muy raras. En la población general de pacientes en la mayoría de los casos son fáciles. La incidencia de eventos adversos aumenta con insuficiencia renal y / o hepática. Infecciones y enfermedades parasitarias: muy raras: furunculosis. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: muy raras - agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, granulocitosis, leucopenia, leucocitosis eosinofilia y aplasia, relacionadas únicamente con los glóbulos rojos; muy raramente hubo informes de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en personas con insuficiencia renal y / o hepática, lo que hace hincapié en la necesidad de especial precaución en estos grupos de pacientes. Trastornos del sistema inmunitario: infrecuentes: reacciones de hipersensibilidad; raras: reacciones de hipersensibilidad severas, que incluyen reacciones cutáneas con desprendimiento de epidermis, fiebre, linfadenopatía, artralgia y (o) eosinofilia (incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) (consulte la sección sobre trastornos de la piel y del tejido subcutáneo) . La vasculitis concomitante o las reacciones tisulares pueden tener diversas manifestaciones, como hepatitis, daño renal, colangitis aguda, cálculos de xantina y, en casos muy raros, convulsiones. Además, el desarrollo de shock anafiláctico se observó muy raramente. Con el desarrollo de reacciones adversas graves, la terapia con alopurinol debe interrumpirse inmediatamente y no reanudarse. Con la hipersensibilidad multiorgánica retardada (conocida como síndrome de hipersensibilidad al fármaco / DRESS /), los siguientes síntomas pueden desarrollarse en varias combinaciones: fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatofenomegalia, cambios en los efectos de las personas que se encuentran en este lugar. desaparición de los conductos biliares (destrucción o desaparición de los conductos biliares intrahepáticos).Con el desarrollo de tales reacciones durante cualquier período de tratamiento, Allopurinol-Egis debe cancelarse de inmediato y nunca renovarse. Reacciones de hipersensibilidad generalizadas desarrolladas en pacientes con insuficiencia renal y (o) hígado. Tales casos han sido a veces fatales; muy raras - linfadenopatía angioinmunoblástica. La linfadenopatía angioinmunoblástica se diagnostica muy poco después de una biopsia de los ganglios linfáticos para una linfadenopatía generalizada. La linfadenopatía angioinmunoblástica es reversible y regresa después del cese de la terapia con alopurinol. Trastornos del metabolismo y nutrición: muy raros - diabetes, hiperlipidemia. Trastornos psiquiátricos: muy raros - depresión. Trastornos del sistema nervioso: muy raros - coma, parálisis, ataxia , neuropatía, parestesia, somnolencia, cefalea, perversión del gusto. Violaciones por parte del órgano de la visión: muy raras - cataratas, trastornos visuales, cambios maculares. Violaciones por parte del órgano del Trastornos de ha y laberinto: muy raros - mareos (vértigo). Trastornos del corazón: muy raros - angina, bradicardia. Trastornos de los vasos: muy raros - aumento de la presión arterial. Trastornos del tracto gastrointestinal: poco frecuentes - vómitos, náuseas, diarrea. En estudios clínicos anteriores, se observaron náuseas y vómitos; sin embargo, las observaciones posteriores confirmaron que estas reacciones no son un problema clínicamente significativo y se pueden evitar prescribiendo alopurinol después de una comida; muy raros: vómitos con sangre recurrentes, esteatorrea, estomatitis, cambios en la frecuencia de los movimientos intestinales; frecuencia desconocida - dolor abdominal. Violaciones del hígado y tracto biliar: infrecuente - aumento asintomático en la concentración de enzimas hepáticas (niveles elevados de fosfatasa alcalina y transaminasas en suero); raras: hepatitis (incluidas las formas necróticas y granulomatosas). Pueden producirse infracciones de la función hepática sin signos evidentes de hipersensibilidad generalizada. Violaciones de la piel y tejidos subcutáneos: erupción frecuente; raras: reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEH); muy raras: angioedema, erupción médica local, alopecia, decoloración del cabello En pacientes que toman alopurinol, las reacciones adversas más comunes de la piel. En el contexto de la terapia con medicamentos, estas reacciones pueden desarrollarse en cualquier momento.Las reacciones cutáneas pueden ocurrir con picazón, erupciones maculopapulares y escamosas. En otros casos, la púrpura puede desarrollarse. En casos raros, se observa una lesión cutánea exfoliativa (SSD / TEN). Con el desarrollo de tales reacciones, la terapia con alopurinol debe interrumpirse inmediatamente. Si la reacción de la piel es leve, luego de la desaparición de estos cambios, puede reanudar el uso de alopurinol en una dosis más baja (por ejemplo, 50 mg / día). Posteriormente, la dosis se puede aumentar gradualmente. Cuando las reacciones cutáneas se repiten, se debe suspender el alopurinol y ya no reanudarse, ya que la administración posterior del medicamento puede provocar reacciones de hipersensibilidad más graves (ver trastornos del sistema inmunitario). Según la información existente, durante el tratamiento con alopurinol, el edema angioneurótico se desarrolló de forma aislada en conjunción con los síntomas de una reacción de hipersensibilidad generalizada. Trastornos del tejido musculoesquelético y del tejido conjuntivo: muy raros - mialgia. Violación riñón y tracto urinario: muy raros - hematuria, insuficiencia renal, uremia; se desconoce la frecuencia - urolitiasis. Trastornos del sistema reproductor y del seno: muy raros - infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia. Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección: muy raros - edema, malestar general, debilidad general, fiebre. De acuerdo con la terapia con alopurinol, la fiebre se desarrolló de forma aislada y en combinación con los síntomas de una reacción de hipersensibilidad generalizada (ver Desórdenes del sistema inmunológico). reaktsiyahV evento adverso posible de reacciones adversas, incluyendo no se indica en este manual, se debe suspender el uso del medicamento. En el período posterior al registro, cualquier información sobre posibles reacciones adversas es importante, ya que estos mensajes ayudan a controlar constantemente la seguridad del medicamento. Los funcionarios de salud deben informar cualquier sospecha de reacciones adversas a las autoridades locales de farmacovigilancia.
Sobredosis
Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea y mareos.Una sobredosis grave de alopurinol puede conducir a una inhibición significativa de la actividad de la xantina oxidasa. Por sí mismo, este efecto no debe ir acompañado de reacciones indeseables. Una excepción es el efecto en la terapia concomitante, especialmente en el tratamiento de 6-mercaptopurina y (o) azatioprina. Tratamiento: se desconoce el antídoto específico del alopurinol. La hidratación adecuada, que respalda la diuresis óptima, promueve la eliminación de alopurinol y sus derivados con la orina. Si está clínicamente indicado, se realiza hemodiálisis.
Interacción con otras drogas.
6-mercaptopurina y azatioprina La asatioprina se metaboliza para formar 6-mercaptopurina, que se inactiva por la enzima xantina oxidasa. En los casos en que la 6-mercaptopurina o la azatioprina se combinan con alopurinol, los pacientes deben recibir solo una cuarta parte de la dosis habitual de la 6-mercaptopurina o la azatioprina, ya que la inhibición de la actividad de la xantina oxidasa aumenta la duración de la acción de estos compuestos. Vidarabina aumenta. Con el uso simultáneo de estos medicamentos, debe tener especial cuidado con el aumento de los efectos tóxicos de la terapia. Salicilatos y medicamentos uricosúricos. El principal metabolito activo del alopurinol es el oxipurinol, que se excreta por los riñones como las sales de ácido úrico. Por lo tanto, los fármacos con actividad uricosúrica, como probenecid o altas dosis de salicilatos, pueden mejorar la eliminación de oxypurinol. A su vez, la mayor excreción de oxypurinol está acompañada por una disminución en la actividad terapéutica del alopurinol, sin embargo, la importancia de este tipo de interacción debe evaluarse individualmente en cada caso. y clorpropamida compiten entre sí. Derivados de cumarina anticoagulantes cuando se aplican simultáneamente Con el alopurinol, se observó un aumento en los efectos de la warfarina y otros anticoagulantes de derivados de cumarina.A este respecto, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben tratamiento concomitante con estos medicamentos. Fenitoína El alopurinol puede suprimir la oxidación de la fenitoína en el hígado, pero no se ha establecido la importancia clínica de esta interacción. Teofilina Se sabe que el alopurinol inhibe el metabolismo de la teofilina. Dicha interacción puede explicarse por la participación de la xantina oxidasa en el proceso de biotransformación de la teofilina en el cuerpo humano. La concentración de teofilina sérica debe controlarse al inicio del tratamiento concomitante con alopurinol, así como aumentar la dosis de este último.Ampicilina y amoxicilina En pacientes que recibieron simultáneamente ampicilina o amoxicilina y alopurinol, se registró una mayor incidencia de reacciones cutáneas en comparación con pacientes que no recibieron Terapia concomitante similar. La causa de este tipo de interacción farmacológica no ha sido establecida. Sin embargo, los pacientes que recibieron alopurinol, en lugar de ampicilina y amoxicilina recomienda asignar preparaty.Tsitotoksicheskie otros fármacos antibacterianos (ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina) en pacientes que sufren de enfermedades neoplásicas (excepto la leucemia) y alopurinol recibir, observado supresión mejorada Actividad de la ciclofosfamida de la médula ósea y otros fármacos citotóxicos. Sin embargo, según los resultados de estudios controlados, en los que participaron pacientes que recibieron ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina y (o) mecloretamina (clorhidrato de clormetina), la terapia concomitante con alopurinol no aumentó el efecto tóxico de estos fármacos citotóxicos. en plasma sanguíneo puede aumentar debido a la terapia concomitante con alopurinol. Con el uso simultáneo de estos medicamentos, es necesario tener en cuenta la posibilidad de aumentar la toxicidad de la ciclosporina. La didanosina en voluntarios sanos y pacientes infectados con VIH que reciben didanosina, en medio de una terapia concomitante con alopurinol (300 mg / día), mostró un aumento de Cmax y AUC de didanosina en aproximadamente 2 veces. T1 / 2 didanosina no cambió.Como regla general, no se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos. Si la terapia concomitante es inevitable, puede ser necesario reducir la dosis de didanosina y monitorear cuidadosamente la condición del paciente. Inhibidores de la APFO: el uso simultáneo de inhibidores de la ECA con alopurinol se asocia con un mayor riesgo de leucopenia, por lo que estos medicamentos deben combinarse con precaución. Diuréticos tiazídicos e hidroclorotiazida, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de hipersensibilidad asociada con alopurinol, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Instrucciones especiales
Síndrome de hipersensibilidad a las drogas, SJS y TENN en el contexto del uso de alopurinol, ha habido informes de desarrollo de reacciones peligrosas para la vida de la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN). Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de estas reacciones (erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas y lesiones de la mucosa) y controlar cuidadosamente su desarrollo. El SSD / TEN más común se desarrolla en las primeras semanas de tomar el medicamento. Si hay signos y síntomas de SSD / TEN, el alopurinol-Egis debe cancelarse inmediatamente y ya no debe prescribirse. La manifestación de las reacciones de hipersensibilidad al alopurinol puede ser muy diferente, incluido el exantema maculopapular, el síndrome de hipersensibilidad a las drogas (DRESS) y SJS / TEN. Estas reacciones son el diagnóstico clínico y sus manifestaciones clínicas sirven como base para tomar decisiones apropiadas. La terapia con Allopurinol-Egis debe interrumpirse inmediatamente cuando aparece una erupción cutánea u otras manifestaciones de una reacción de hipersensibilidad. Es imposible renovar la terapia en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SJS / PET. Los corticosteroides se pueden usar para tratar reacciones cutáneas con hipersensibilidad Disfunción renal crónica Los pacientes con disfunción renal crónica tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad asociadas con alopurinol, incluyendo y SSD / TEN.Allel HLA-B * 5801 Se estableció que la presencia del alelo HLA-B * 5801 está asociada con el desarrollo de hipersensibilidad al alopurinol y SSD / TEN.La frecuencia de la presencia del alelo HLA-B * 5801 es diferente en los diferentes grupos étnicos y puede alcanzar el 20% en la población china Han, aproximadamente el 12% en coreanos y el 1-2% en japoneses y europeos. No se ha estudiado el uso de genotipado para tomar decisiones sobre la terapia con alopurinol. Si se sabe que el paciente es portador del alelo HLA-B * 5801, debe prescribirse alopurinol solo si el beneficio del tratamiento supera el riesgo. Se debe monitorear muy de cerca el desarrollo del síndrome de hipersensibilidad y SJS / TEN. El paciente debe ser informado de la necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento cuando aparecen estos síntomas por primera vez Violación del hígado y los riñones Cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal o hepática, debe reducirse la dosis de alopurinol. Los pacientes que reciben tratamiento para la hipertensión o insuficiencia cardíaca (por ejemplo, pacientes que toman diuréticos o inh