Allopurinol comprimés 100 mg 50 pcs
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Allopurinol
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
sur 1 comprimé: Substances actives: allopurinol - 100 mg Substances auxiliaires: lactose monohydraté - 50 mg, fécule de pomme de terre - 32 mg, povidone K25 - 6,5 mg, talc - 6 mg, stéarate de magnésium - 3 mg, carboxyméthyl-amidon sodique (type A) - 2,5 mg.
Effet pharmacologique
L'allopurinol est un analogue structurel de l'hypoxanthine. L'allopurinol, ainsi que son principal métabolite actif, l'oxypurinol, inhibe la xanthine oxydase, une enzyme qui convertit l'hypoxanthine en xanthine et la xanthine en acide urique. L'allopurinol réduit la concentration d'acide urique dans le sérum et dans l'urine. Ainsi, il empêche le dépôt de cristaux d'acide urique dans les tissus et (ou) contribue à leur dissolution. En plus de supprimer le catabolisme des purines chez certains patients (mais pas tous) atteints d'hyperuricémie, une grande quantité de xanthine et d'hypoxanthine devient disponible pour la re-formation des bases puriques, ce qui entraîne une suppression de novo de la biosynthèse des purines, qui est médiée par l'inhibition de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyl -transférase. Les autres métabolites de l'allopurinol sont l'allopurinol-riboside et l'oxypurinol-7 riboside.
Pharmacocinétique
AbsorptionAllopurinol est actif par voie orale. Il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur. Selon les études pharmacocinétiques, l'allopurinol est déterminé dans le sang dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration. La biodisponibilité de l'allopurinol varie de 67% à 90%. La Cmax du médicament dans le plasma sanguin est généralement enregistrée environ 1,5 heure après l'administration orale. Ensuite, la concentration d'allopurinol diminue rapidement. Six heures après l'administration, seule la concentration à l'état de traces du médicament est déterminée dans le plasma sanguin. La Cmax du métabolite actif, l'oxypurinol, est généralement enregistrée 3 à 5 heures après l'administration orale d'allopurinol. Le taux plasmatique d'oxypurinol diminue beaucoup plus lentement Distribution Allopurinol ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques, de sorte qu'une modification du niveau de liaison des protéines ne devrait pas avoir d'effet significatif sur la clairance du médicament. La Vd apparente de l'allopurinol est d'environ 1,6 l / kg, ce qui indique une absorption assez prononcée du médicament dans les tissus.Le contenu d'allopurinol dans divers tissus humains n'a pas été étudié, mais il est très probable que l'allopurinol et l'oxypurinol s'accumulent à une concentration maximale dans le foie et la muqueuse intestinale, où une activité élevée de la xanthine oxydase est détectée. L'oxypurinol inhibe l'activité de la xanthine oxydase. Cependant, l'oxypurinol n'est pas un puissant inhibiteur de la xanthine oxydase par rapport à l'allopurinol, mais son T1 / 2 est bien supérieur. En raison de ces propriétés, la suppression efficace de l'activité de la xanthine oxydase est maintenue pendant 24 heures après la prise d'une dose quotidienne unique d'allopurinol.Dans le cas d'une fonction rénale normale, la teneur en oxypurinol dans le plasma sanguin augmente lentement jusqu'à ce que la Css soit atteinte. Après avoir pris de l'allopurinol à une dose de 300 mg / jour, la concentration de l'allopurinol dans le plasma sanguin est généralement de 5 à 10 mg / l. L'allopurinol-riboside et l'oxipurinol-7-riboside sont d'autres métabolites de l'allopurinol. Environ 10% de la dose quotidienne est excrétée par l'appareil glomérulaire du rein sous forme d'allopurinol sous forme inchangée. Environ 70% de la dose quotidienne d'allopurinol est excrétée dans les urines sous forme d'oxypurinol. L'oxypurinol est excrété par les reins sous forme inchangée. Cependant, en raison de la réabsorption tubulaire, il a une longue T1 / 2. T1 / 2 d'allopurinol est de 1 à 2 heures, tandis que T1 / 2 d'oxypurinol varie de 13 à 30 heures. Ces différences significatives sont probablement dues à des différences dans la structure des études et / ou à la clairance de la créatinine chez les patients. altération de la fonction rénale, l'excrétion d'allopurinol et d'oxypurinol peut ralentir considérablement, ce qui, avec un traitement prolongé, entraîne une augmentation de la concentration de ces composés dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de CC 10-20 ml / min après un traitement à long terme par l'allopurinol à une dose de 300 mg / jour, la concentration plasmatique en oxypurinol a atteint environ 30 mg / l. Une telle concentration d'oxypurinol peut être déterminée chez les patients présentant une fonction rénale normale pendant le traitement par l'allopurinol à une dose de 600 mg / jour.Par conséquent, il convient de réduire la dose d'allopurinol chez les patients présentant une insuffisance rénale, patients âgés Plus âgés Chez les patients âgés, des modifications significatives des propriétés pharmacocinétiques de l'allopurinol sont peu probables. L'exception concerne les patients atteints de pathologie rénale comorbide (voir la section Pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux).
Des indications
Suppression de la formation d'acide urique et de ses sels lors d'une accumulation confirmée de ces composés (par exemple, goutte, tophus cutané, néphrolithiase) ou du risque clinique perçu de leur accumulation (par exemple, le traitement des néoplasmes malins peut être compliqué par le développement d'une néphropathie aiguë de l'acide urique). L'accumulation d'acide urique et de ses sels comprend: - la goutte idiopathique, - l'urolithiase (formation de calculs d'acide urique), - la néphros aiguë de l'acide urique maladies tumorales et syndrome myéloprolifératif avec un taux élevé de renouvellement de la population cellulaire lorsque l'hyperuricémie survient spontanément ou après un traitement cytotoxique; certains troubles enzymatiques accompagnés d'une hyperproduction de sels d'acide urique, par exemple un syndrome réduit d'hypoxanthine guanine-phosphoribosyltransférase Naihan), diminution de l’activité glucose-6-phosphatase (y compris les glycogénoses), augmentation de l’activité phosphoribosyl-pyrophosphate synthétase, ennaya activité de transferase amido pyrophosphate de phosphoribosyle, une activité réduite urolithiase fosforiboziltransferazy.Lechenie adénine, accompagnée par la formation de 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrétions dans le cadre d'une activité réduite de l'adénine fosforiboziltransferazy.Profilaktika et le traitement de la lithiase urinaire, accompagnée de la formation de calculs d'oxalate de calcium mélangés sur le fond de l'hyperururie, lorsque le régime et l'augmentation de l'apport hydrique ont été infructueuses.
Contre-indications
- hypersensibilité à l’allopurinol ou à l’un des excipients composant le médicament; - insuffisance hépatique; - insuffisance rénale chronique (stade azotémique); - hémochromatose primitive; - hyperuricémie asymptomatique; - crise de goutte aiguë, - enfants de moins de 3 ans ( tenant compte de la forme posologique solide); - grossesse, période d'allaitement (voirsection Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement) - Les patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre le médicament (lactose monohydrate fait partie du médicament). , diabète sucré, hypertension artérielle, utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou de diurétiques, âge de l'enfant (jusqu'à 15 ans n'est prescrit que pendant le traitement cytostatique de la leucémie et d'autres cancers) traitement symptomatique des troubles enzymatiques), la vieillesse.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse Actuellement, les données sur l'innocuité du traitement par allopurinol pendant la grossesse sont insuffisantes, bien que ce médicament soit largement utilisé depuis longtemps sans entraîner d'effets indésirables évidents. Allaitement Les femmes enceintes ne doivent pas prendre de comprimés d'Allopurinol-Egis, sauf en l'absence de traitement de substitution moins dangereux et lorsque la maladie présente un risque plus élevé pour la mère et le fœtus que pour le médicament. Chez les femmes prenant de l'allopurinol à une dose de 300 mg / jour, la concentration d'allopurinol et d'oxypurinol dans le lait maternel était respectivement de 1,4 mg / l et de 53,7 mg / l. Cependant, il n'existe aucune information sur l'effet de l'allopurinol et de ses métabolites sur les nourrissons allaités. Ainsi, les comprimés d'Allopurinol-Egis ne sont pas recommandés pendant l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur Le médicament doit être pris 1 fois / jour après les repas, en buvant beaucoup d'eau. Si la dose quotidienne dépasse 300 mg ou si des symptômes d'intolérance au niveau du tractus gastro-intestinal se manifestent, divisez la dose en plusieurs doses. Patients adultes Afin de réduire le risque d'effets indésirables, il est recommandé d'utiliser l'allopurinol à la dose initiale de 100 mg 1 fois / jour. Si cette dose n'est pas suffisante pour réduire correctement la concentration d'acide urique dans le sérum, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée progressivement pour obtenir l'effet souhaité.Des précautions particulières doivent être prises lorsque la fonction rénale est altérée. En cas d'augmentation de la dose d'allopurinol toutes les 1 à 3 semaines, il est nécessaire de déterminer la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin. Lors de l'administration du médicament, il est recommandé d'utiliser les schémas posologiques suivants (en fonction du schéma choisi, il est recommandé d'utiliser des comprimés dosés à 100 mg ou 300 mg): 100 - 200 mg / jour pour une maladie bénigne; 300-600 mg / jour pour un débit modéré; 700-900 mg / jour en cas d'évolution sévère Si la posologie est basée sur le poids du patient, la dose d'allopurinol doit être comprise entre 2 et 10 mg / kg / jour Enfants et adolescents de moins de 15 ans Posologie recommandée pour les enfants âgés de 3 à 3 ans jusqu'à 10 ans: 5-10 mg / kg / jour. Pour les faibles doses, on utilise des comprimés de 100 mg qui, à l'aide des risques, peuvent être divisés en deux doses égales de 50 mg. La dose recommandée pour les enfants de 10 à 15 ans est de 10 à 20 mg / kg / jour. La dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 400 mg.L'allopurinol est rarement utilisé en pédiatrie. Les maladies oncologiques malignes (en particulier la leucémie) et certains troubles enzymatiques (par exemple, le syndrome de Lesch-Nyhan) font exception. Patients âgésDans la mesure où il n'existe pas de données spécifiques sur l'utilisation de l'allopurinol chez les personnes âgées, la dose minimale doit être utilisée pour traiter ces patients, ce qui garantit une réduction suffisante. concentration sérique d'acide urique. Une attention particulière doit être portée aux recommandations relatives au choix d'une dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»). Dysfonctionnements rénaux L'allopurinol et ses métabolites étant excrétés par les reins, une insuffisance rénale peut entraîner un retard du médicament et de ses métabolites dans l'organisme, ce qui peut allongement de la demi-vie de ces composés à partir du plasma. En cas d'insuffisance rénale sévère, il est recommandé d'utiliser l'allopurinol à une dose inférieure à 100 mg / jour ou de prendre des doses uniques de 100 mg à un intervalle de plus d'un jour Si les conditions vous permettent de contrôler la concentration plasmatique d'oxypurinol dans le plasma sanguin, la posologie de l'allopurinol doit être ajustée de manière à ce que Le plasma sanguin était inférieur à 100 µmol / L (15,2 mg / L). L'allopurinol et ses dérivés sont éliminés de l'organisme par hémodialyse.Si les séances d'hémodialyse ont lieu 2 à 3 fois par semaine, il est conseillé de déterminer s'il est nécessaire de passer à un schéma thérapeutique alternatif - recevoir 300 à 400 mg d'allopurinol immédiatement après la séance d'hémodialyse (le médicament n'est pas pris entre les séances d'hémodialyse). Chez les patients insuffisants rénaux, association d'allopurinol avec Les diurétiques thiazidiques doivent être pratiqués avec une extrême prudence. Allopurinol doit être prescrit aux doses efficaces les plus faibles tout en surveillant attentivement la fonction rénale (voir la section Interactions avec d'autres médicaments) Troubles du foie En cas d'insuffisance hépatique, la dose du médicament devrait être réduite. Au début du traitement, il est recommandé de surveiller les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique Conditions accompagnées d'un échange accru de sels d'acide urique (par exemple, maladies tumorales, syndrome de Lesch-Nyhan) Avant de commencer le traitement par des médicaments cytotoxiques, il est recommandé de corriger l'hyperuricémie et / ou l'hyperuricurie existante avec allopurinol. Une hydratation adéquate est d'une grande importance, car elle contribue au maintien d'une diurèse optimale, ainsi qu'à l'alcalinisation de l'urine, grâce à laquelle la solubilité de l'acide urique et de ses sels augmente. La dose d'allopurinol doit être proche de la limite inférieure de la fourchette recommandée.Si le dysfonctionnement rénal est causé par le développement d'une néphropathie aiguë de l'acide urique ou par une autre pathologie rénale, le traitement doit être poursuivi conformément aux recommandations de la section Dysfonctionnement rénal. Les mesures décrites peuvent réduire le risque d'accumulation de xanthine Acide urique, compliquant l'évolution de la maladie Recommandations de surveillance Pour ajuster la dose du médicament, il est nécessaire d'estimer la concentration de sel à des intervalles optimaux. son acide urique dans le sérum, ainsi que le niveau d'acide urique et d'urine d'urate.
Effets secondaires
Il n’existe pas de données cliniques actuelles permettant de déterminer l’incidence des effets secondaires. Leur fréquence peut varier en fonction de la dose et du fait que le médicament ait été administré en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments. La classification de l'incidence des effets indésirables est basée sur une évaluation approximative.pour la plupart des effets indésirables, il n’existe aucune donnée permettant de déterminer la fréquence de leur développement. La classification des réactions indésirables en fonction de la fréquence d’occurrence est la suivante: très fréquent (≥1 / 10), fréquent (de ≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (du ≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (impossible à déterminer sur la base des données disponibles). Au cours de cette période, les effets indésirables associés au traitement par allopurinol sont rares ou très rares. Dans la population générale des patients dans la plupart des cas sont faciles. L'incidence des effets indésirables augmente avec l'insuffisance rénale et / ou hépatique Infections et parasitose: très rare: furonculose, troubles du système sanguin et du système lymphatique: très rare - agranulocytose, anémie aplastique, thrombocytopénie, granulocytose, leucopénie, leucopénie éosinophilie et aplasie, ne concernant que les globules rouges; Des cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été signalés très rarement, en particulier chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, ce qui souligne la nécessité d'une prudence particulière chez ces groupes de patients. Troubles du système immunitaire: peu fréquents - réactions d'hypersensibilité; rares - réactions d'hypersensibilité sévères, y compris des réactions cutanées avec décollement de l'épiderme, fièvre, adénopathies, arthralgies et (ou) éosinophilie (y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) (voir la section sur les troubles de la peau et des tissus sous-cutanés) . La vascularite ou les réactions tissulaires concomitantes peuvent avoir diverses manifestations, notamment l'hépatite, des lésions rénales, une angiocholite, des calculs de xanthine et, dans de très rares cas, des convulsions. De plus, le développement d'un choc anaphylactique était très rarement observé. En cas de survenue d'effets indésirables graves, le traitement par allopurinol doit être immédiatement interrompu et ne doit pas être repris. Avec une hypersensibilité multiorganique retardée (connue sous le nom de syndrome d'hypersensibilité aux médicaments / DRESS /), les symptômes suivants peuvent se manifester de différentes manières: fièvre, éruption cutanée, vascularite, adénopathie, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, voies biliaires en voie de disparition (destruction ou disparition des voies biliaires intrahépatiques).Allopurinol-Egis doit être immédiatement annulé et ne jamais être renouvelé à mesure que de telles réactions se développent au cours d'une période de traitement. Des réactions d'hypersensibilité généralisées se sont développées chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Ces cas ont parfois été fatals; très rare - lymphadénopathie angio-immunoblastique. L'adénopathie angio-immunoblastique est très rarement diagnostiquée après une biopsie des ganglions lymphatiques pour une adénopathie généralisée. L'adénopathie angio-immunoblastique est réversible et régresse après l'arrêt du traitement par l'allopurinol Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rares - diabète, hyperlipidémie. Troubles psychiatriques: très rares - dépression. Troubles du système nerveux: très rares - coma, paralysie, ataxie. , neuropathie, paresthésie, somnolence, mal de tête, perversion du goût. Violations de la part de l'organe de la vision: très rares - cataracte, troubles de la vue, changements maculaires. Violations de la part de l'organe de la vision ha et troubles labyrinthiques: très rares - vertiges (vertiges). Troubles cardiaques: très rares - angines, bradycardies. Troubles des vaisseaux: très rares - augmentation de la pression artérielle. Troubles du tractus gastro-intestinal: peu fréquents - vomissements, nausées, diarrhée. Lors de précédentes études cliniques, des nausées et des vomissements ont été observés. Cependant, des observations ultérieures ont confirmé que ces réactions ne constituaient pas un problème cliniquement significatif et pouvaient être évitées en prescrivant de l'allopurinol après un repas. très rare - vomissements sanglants récurrents, stéatorrhée, stomatite, changements dans la fréquence des selles; fréquence inconnue - douleurs abdominales Violations du foie et des voies biliaires: peu fréquentes - augmentation asymptomatique de la concentration d'enzymes hépatiques (taux élevés de phosphatases alcalines et de transaminases dans le sérum); rare - hépatite (y compris formes nécrotiques et granulomateuses). Des violations de la fonction hépatique peuvent se développer sans signes évidents d'hypersensibilité généralisée. Violations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruptions fréquentes; réactions cutanées rares - graves: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEH); très rare - œdème de Quincke, éruption cutanée locale, alopécie, décoloration des poils Chez les patients prenant l'allopurinol, les effets indésirables cutanés les plus courants. Dans le contexte du traitement médicamenteux, ces réactions peuvent survenir à tout moment.Des réactions cutanées peuvent survenir avec des démangeaisons, des éruptions maculopapuleuses et squameuses. Dans d'autres cas, le purpura peut se développer. Dans de rares cas, une lésion cutanée exfoliative est observée (SSD / TEN). Avec le développement de telles réactions, le traitement par allopurinol doit être immédiatement interrompu. Si la réaction cutanée est bénigne, vous pourrez reprendre l’allopurinol à une dose plus faible après la disparition de ces modifications (par exemple 50 mg / jour). Par la suite, la dose peut être augmentée progressivement. Lors de la réapparition de réactions cutanées, l'allopurinol doit être arrêté et ne doit plus être repris, car une administration ultérieure du médicament pourrait entraîner des réactions d'hypersensibilité plus graves (voir Troubles du système immunitaire). en conjonction avec les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée Troubles du système musculo-squelettique et conjonctif: très rares - myalgie. reins et voies urinaires: très rares - hématurie, insuffisance rénale, urémie; fréquence est inconnue - urolithiase Troubles de la reproduction et du sein: très rares - infertilité masculine, dysfonctionnement érectile, gynécomastie. Troubles généraux et anomalies au site d'injection: très rares - œdème, malaise général, faiblesse générale, fièvre. Selon le traitement par l'allopurinol, la fièvre est apparue isolément ou associée à des symptômes de réaction d'hypersensibilité généralisée (voir Troubles du système immunitaire). événement indésirable reaktsiyahV possible des effets indésirables, y compris non indiqué dans ce manuel, il faut cesser de prendre ce médicament.Au cours de la période suivant l'enregistrement, toute information sur les éventuels effets indésirables est importante, car ces messages permettent de surveiller en permanence l'innocuité du médicament. Les responsables de la santé sont tenus de signaler toute suspicion d'effets indésirables aux autorités locales de pharmacovigilance.
Surdose
Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée et vertiges.Un surdosage sévère en allopurinol peut entraîner une inhibition significative de l’activité de la xanthine oxydase. En soi, cet effet ne devrait pas être accompagné de réactions indésirables. L'effet sur le traitement concomitant, en particulier sur le traitement par la 6-mercaptopurine et (ou) l'azathioprine, constitue une exception.Traitement: l'antidote spécifique de l'allopurinol est inconnu. Une hydratation adéquate, favorisant une diurèse optimale, favorise l'élimination de l'allopurinol et de ses dérivés dans l'urine. Si cela est cliniquement indiqué, une hémodialyse est réalisée.
Interaction avec d'autres médicaments
La 6-mercaptopurine et l'azathioprine-asathioprine sont métabolisées pour former la 6-mercaptopurine, inactivée par l'enzyme xanthine oxydase. Dans les cas où la 6-mercaptopurine ou l'azathioprine est associée à l'allopurinol, les patients ne doivent recevoir qu'un quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine, car l'inhibition de l'activité de la xanthine oxydase augmente la durée d'action de ces composés. Vidarabina augmente. Lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, vous devez être particulièrement prudent face aux effets toxiques accrus de la thérapie (salicylates et médicaments uricosuriques) Le principal métabolite actif de l'allopurinol est l'oxypurinol, excrété par les reins comme les sels de l'acide urique. Par conséquent, les médicaments à activité uricosurique, tels que le probénécide ou des doses élevées de salicylates, peuvent améliorer l’élimination de l’oxypurinol. L'excrétion accrue de l'oxypurinol s'accompagne d'une diminution de l'activité thérapeutique de l'allopurinol; toutefois, l'importance de ce type d'interaction doit être évaluée individuellement dans chaque cas. et le chlorpropamide entrent en concurrence Dérivés de la coumarine anticoagulants Quand ils sont appliqués simultanément L'allopurinol a entraîné une augmentation des effets de la warfarine et d'autres anticoagulants sur les dérivés de la coumarine.À cet égard, il est nécessaire de surveiller de près l'état des patients recevant un traitement concomitant par ces médicaments.Le phénytoïne allopurinol peut inhiber l'oxydation de la phénytoïne par le foie, mais la signification clinique de cette interaction n'a pas été établie.ThorophyllineIl est connu que l'allopurinol inhibe le métabolisme de la théophylline. Une telle interaction peut être expliquée par la participation de la xanthine oxydase au processus de biotransformation de la théophylline dans le corps humain. La concentration sérique de théophylline doit être surveillée au début du traitement concomitant par l'allopurinol, ainsi que l'augmentation de la dose de ce dernier.Amplicilline et amoxicilline Chez les patients recevant simultanément de l'ampicilline ou de l'amoxicilline et de l'allopurinol, une incidence accrue de réactions cutanées a été enregistrée. traitement concomitant similaire. La cause de ce type d'interaction médicamenteuse n'a pas été établie. Néanmoins, les patients recevant allopurinol, au lieu d'ampicilline et amoxicilline recommandé d'affecter preparaty.Tsitotoksicheskie d'autres médicaments antibactériens (cyclophosphamide, doxorubicine, la bléomycine, procarbazine, méchloréthamine) Chez les patients souffrant de maladies néoplasiques (sauf la leucémie) et recevant allopurinol, observé une suppression améliorée l'activité de la cyclophosphamide de la moelle osseuse et d'autres médicaments cytotoxiques. Toutefois, selon les résultats d'études contrôlées auxquelles ont participé des patients recevant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la bléomycine, de la procarbazine et (ou) de la méchloréthamine (chlorhydrate de chlorméthine), l'effet associé à ces médicaments cytotoxiques n'a pas augmenté. dans le plasma sanguin peut augmenter en raison d'un traitement concomitant par allopurinol. Lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'augmenter la toxicité de la cyclosporine. La didanosine chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH recevant de la didanosine, lors d'un traitement concomitant par l'allopurinol (300 mg / jour), a montré une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la didanosine d'environ 2 fois La didanosine T1 / 2 n'a pas changé.En règle générale, l'utilisation simultanée de ces médicaments n'est pas recommandée. Si un traitement concomitant est inévitable, il peut s'av