Cozaar überzogene Tabletten 50 mg N14
Condition: New product
1000 Items
Bewertung:
Schreiben Sie die erste Bewertung!
More info
Wirkstoffe
Losartan
Formular freigeben
Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Losartan (Losartan) Wirkstoffkonzentration (mg): 50
Pharmakologische Wirkung
Spezifischer Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren (Typ AT1) zur oralen Verabreichung. Angiotensin II bindet selektiv an AT1-Rezeptoren, die in vielen Geweben vorkommen (im glatten Muskelgewebe der Gefäße, in den Nebennieren, den Nieren und im Herzen) und erfüllt mehrere wichtige biologische Funktionen, darunter die Vasokonstriktion und die Aldosteronfreisetzung. Angiotensin II stimuliert auch das Wachstum glatter Muskelzellen. Losartan und sein pharmakologisch aktiver Metabolit (Е 3174) blockieren sowohl in vitro als auch in vivo alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg. Im Gegensatz zu einigen Angiotensin-II-Peptidantagonisten hat Losartan keine agonistischen Wirkungen: Losartan bindet selektiv an AT1-Rezeptoren und bindet oder blockiert nicht die Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktion des kardiovaskulären Systems spielen. Darüber hinaus hemmt Losartan nicht den ACE, der für die Zerstörung von Bradykinin verantwortlich ist. Folglich stehen Effekte, die nicht direkt mit der Blockade von AT1-Rezeptoren zusammenhängen, insbesondere mit den Effekten von Bradykinin oder der Entwicklung von Ödemen (Losartan - 1,7%, Placebo - 1,9%) in Zusammenhang stehenden Effekten mit der Wirkung von Losartan im Zusammenhang (6 Wochen) ) Bei der Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie mit Losartan in einer Dosis von 100 mg / Tag wurde ein 2-3-facher Anstieg des Angiotensin-II-Spiegels zum Zeitpunkt des Erreichens von Cmax des Arzneimittels im Plasma beobachtet. Einige Patienten zeigten einen noch stärkeren Anstieg der Losartan-Konzentration, insbesondere bei einer kurzen Behandlungsdauer (2 Wochen). Im Verlauf der Behandlung zeigten sich nach 2 und 6 Wochen Therapie eine blutdrucksenkende Wirkung und eine Abnahme der Aldosteronkonzentration im Plasma, was auf eine wirksame Blockade der Angiotensin-II-Rezeptoren hinweist. Nach Absetzen von Losartan sanken jedoch die Renin-Aktivität und der Angiotensin-II-Spiegel nach 3 Tagen auf die Ausgangswerte, die vor der Einnahme des Arzneimittels beobachtet wurden.Da Losartan ein spezifischer Antagonist des Angiotensin-II-AT1-Rezeptors ist, hemmt es nicht ACE, Kinase II, ein Enzym, das Bradykinin inaktiviert.Eine Studie, in der die Wirkungen von 20 mg und 100 mg Losartan mit den Wirkungen eines ACE-Inhibitors auf die Reaktion auf Angiotensin I, Angiotensin II und Bradykinin verglichen wurden, zeigte, dass Losartan die Wirkungen von Angiotensin I und Angiotensin II blockiert, ohne die Wirkungen von Bradykinin spezifisch zu beeinflussen Wirkmechanismus von Losartan. Im Gegensatz dazu blockieren ACE-Inhibitoren die Reaktion von Angiotensin I und erhöhen den Schweregrad der Antwort auf Bradykinin, ohne die Intensität der Antwort auf Angiotensin II zu beeinflussen, was den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Losartan- und ACE-Inhibitoren zeigt. mit zunehmenden Dosen des Arzneimittels. Seit Losartan und sein aktiver Metabolit sind Antagonisten der Angiotensin-II-Rezeptoren und bewirken beide eine blutdrucksenkende Wirkung: In einer Studie mit einer Einzeldosis von 100 mg Losartan verwenden gesunde Freiwillige (Männer) das Medikament als Patienten, die sich einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an Speisesalz bedienen, und Patienten, die viel gekocht haben Salz, beeinflusste nicht die glomeruläre Filtrationsrate, den wirksamen renalen Plasmastrom und die Filtrationsfraktion. Losartan hat eine natriuretische Wirkung, die bei einer salzarmen Diät stärker ausgeprägt war und offenbar nicht mit der Unterdrückung der frühen Natriumreabsorption in den proximalen Nierentubuli verbunden war. Losartan verursachte auch einen vorübergehenden Anstieg der Harnsäureausscheidung durch die Nieren: Bei Patienten mit Hypertonie, Proteinurie (mehr als 2 g / 24 h), die nicht an Diabetes leiden, und Losartan 8 Wochen lang bei einer Dosis von 50 mg bis 100 mg eingenommen, nahm die Proteinurie signifikant ab um 42%, fraktionierte Ausscheidung von Albumin und IgG. Bei diesen Patienten stabilisierte Losartan die glomeruläre Filtrationsrate und reduzierte die Filtrationsfraktion: Bei postmenopausalen Frauen mit arterieller Hypertonie, die Losartan-Kalium in einer Dosis von 50 mg / Tag für 4 Wochen einnahmen, wurde kein Einfluss der Therapie auf die Nieren- und systemischen Spiegel von Prostaglandinen festgestellt. Es wirkt sich auf die autonomen Reflexe aus und hat keinen lang anhaltenden Effekt auf den Noradrenalin-Spiegel im Blutplasma: Bei Patienten mit arterieller Hypertonie verursacht Losartan in Dosen von bis zu 150 mg / Tag keine klinisch signifikante Wirkung Veränderungen des Triglyceridspiegels bei leerem Magen, Gesamtcholesterin (Hc) und HD-HDL.In den gleichen Dosierungen hat Losartan keinen Einfluss auf den Nüchternblutzucker Im Allgemeinen führte Losartan zu einer Abnahme des Serumharnsäurespiegels (normalerweise weniger als 0,4 mg / dl), die während einer Langzeittherapie aufrechterhalten wurde. In kontrollierten klinischen Studien, in die Patienten mit arterieller Hypertonie eingeschlossen wurden, kam es nicht zu Fällen von Arzneimittelentzug aufgrund eines Anstiegs des Serumkreatinin- oder Kaliumspiegels.
Pharmakokinetik
Resorption Bei Einnahme wird Losartan aus dem Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und durchläuft einen ersten Pass-Effekt durch die Leber, was zur Bildung eines aktiven carboxylierten Metaboliten und inaktiver Metaboliten führt. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan beträgt etwa 33%. Die durchschnittliche Cmax von Losartan und sein aktiver Metabolit werden nach 1 h bzw. nach 3 bis 4 h erreicht. Bei der Einnahme von Losartan während des normalen Essens gab es keinen klinisch signifikanten Effekt auf das Plasmakonzentrationsprofil von Losartan.VerteilungLosartan und sein aktiver Metabolit binden sich zu mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin). Vd Losartan ist 34 Liter. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Losartan die BBB kaum durchdringt: Metabolismus Etwa 14% der Dosis von Losartan (bei Einnahme und / oder Injektion) wird zu einem aktiven Metaboliten. Nach der Einnahme oder in / bei der Einführung von mit 14C markiertem Losartan ist die Radioaktivität des Blutplasmas im Blutkreislauf hauptsächlich mit der Anwesenheit von Losartan und seinem aktiven Metaboliten verbunden. Es werden auch biologisch inaktive Metaboliten gebildet. zwei primäre Hydroxylierung der Butyl-Seitenkette und eine geringfügige N-2-Tetrazol-Glucuronid-Entnahme Die Plasmaclearance von Losartan und seines aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml / min bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance von Losartan und seines aktiven Metaboliten beträgt etwa 74 ml / min bzw. 26 ml / min. Bei der oralen Einnahme von Losartan werden etwa 4% der Dosis unverändert im Urin und etwa 6% der Dosis als aktiver Metabolit im Urin ausgeschieden. Losartan und sein aktiver Metabolit weisen eine lineare Pharmakokinetik auf, wenn sie oral mit Kalium-Losartan in Dosen von bis zu 200 mg eingenommen werden.Nach der Einnahme sind die Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten mit einem endgültigen T1 / 2 von etwa 2 bzw. 6 bis 9 Stunden polyexponentiell reduziert.Bei der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 100 mg 1 Mal / Tag reichern sich weder Losartan noch sein aktiver Metabolit signifikant im Blutplasma an. Die Ausscheidung von Losartan und seiner Metaboliten erfolgt mit Galle und Urin. Nach Einnahme von mit 14C markiertem Losartan befinden sich etwa 35% der radioaktiven Markierung im Urin und 58% im Kot. Nach iv-Verabreichung von mit 14C markiertem Losartan werden etwa 43% der radioaktiven Markierung im Urin und 50% im Stuhl nachgewiesen Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Die Konzentration von Losartan und seines aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren Patienten mit arterieller Hypertonie unterscheidet sich nicht signifikant von diesen Indikatoren Bei jüngeren Patienten mit arterieller Hypertonie waren die Plasmakonzentrationen von Losartan bei Frauen mit arterieller Hypertonie doppelt so hoch wie bei Männern, die an arterieller Hypertonie leiden. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht. Dieser deutliche pharmakokinetische Unterschied hat keine klinische Bedeutung: Bei einer oralen Einnahme von Losartan hatten Patienten mit Zirrhose alkoholischen Ursprungs einen leichten und mäßigen Schweregrad von Losartan, und der aktive Metabolit im Plasma war 5 bzw. 1,7-fach höher als bei jungen gesunden Freiwilligen Die Konzentration von Losartan im Blutplasma von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 10 ml / min unterschied sich nicht von denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Beim Vergleich des AUC-Werts bei Patienten mit Hämodialyse war der Wert etwa zweimal so groß wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten ändern sich nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten mit Hämodialyse. Losartan und sein aktiver Metabolit können nicht durch Hämodialyse entfernt werden.
Hinweise
Arterielle Hypertonie - Verringerung des Risikos einer assoziierten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, die sich in einer Abnahme der kumulativen Inzidenz von kardiovaskulärer Mortalität, Schlaganfall und Myokardinfarkt manifestiert; - Verlangsamung des Fortschreitens des Nierenversagens, manifestiert durch eine Abnahme der Häufigkeit von Hyperkreatininämie, wobei die Häufigkeit von CRF im Endstadium Hämoden erfordert Analyse oder Nierentransplantation, Sterblichkeitsraten sowie Verringerung der Proteinurie - chronische Herzinsuffizienz mit dem Versagen der Behandlung mit ACE-Hemmern.
Gegenanzeigen
Schwangerschaft, Überempfindlichkeit gegen das Medikament.
Sicherheitsvorkehrungen
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis. Das Arzneimittel sollte mit Vorsicht verschrieben werden, wenn die BCC-Dosis reduziert ist, z. B. eine Diuretika-Behandlung in hohen Dosen (symptomatische Hypotonie) sowie Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Cozaar während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.Der Einsatz von Medikamenten, die im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft auf das Renin-Angiotensivum einwirken, kann zu schweren Schäden oder sogar zum Tod des sich entwickelnden Fetus führen. Daher sollte Cozaar bei der Etablierung einer Schwangerschaft sofort abgesetzt werden. Im Fetus tritt im zweiten Trimenon, abhängig von der Entwicklung des Renin-Angiotensin-Systems, eine renale Perfusion auf; Das Risiko für den Fötus steigt, wenn Cozaar im II. oder III. Schwangerschaftstrimester verordnet wird. Es wird nicht empfohlen, Cozaar während der Stillzeit einzunehmen. Die Erfahrungen mit Losartan während des Stillens sind nicht und es ist nicht bekannt, ob Losartan in die Muttermilch übergeht. Seit Viele Medikamente werden in die Muttermilch ausgeschieden und können sich bei Säuglingen negativ auswirken. In Anbetracht der Notwendigkeit eines Medikaments einer Mutter sollte entschieden werden, das Stillen abzubrechen oder das Medikament abzusetzen.
Dosierung und Verabreichung
Cozaar wird unabhängig von der Mahlzeit oral eingenommen und kann sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet werden.Im Falle von Bluthochdruck beträgt die Standard-Anfangs- und Erhaltungsdosis für die meisten Patienten 50 mg 1 Mal / Tag. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird 3-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Bei einigen Patienten kann die Dosis zur Erzielung einer größeren Wirkung auf 1 mg / Tag 1 mg / Tag erhöht werden Bei Patienten mit reduziertem BCC (z. B. bei Diuretika in hohen Dosen) sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels auf 25 mg / Tag 1 / Tag reduziert werden Auswahl der Anfangsdosis bei älteren Menschen und Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese wird empfohlen, das Medikament in niedrigeren Dosen zu verschreiben, um das Risiko einer assoziierten kardiovaskulären Morbidität zu verringern Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie beträgt die anfängliche Standarddosis des Arzneimittels 50 mg einmal täglich.In der Zukunft wird empfohlen, Hydrochlorothiazid in geringen Dosen zuzusetzen oder die Dosis von Cozaar unter Berücksichtigung des Blutdruckabfalls auf 100 mg 1 Mal pro Tag zu erhöhen.Zum Schutz der Nierenfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Proteinurie beträgt die Standardanfangsdosis des Arzneimittels 50 mg 1 Mal pro Tag. In Zukunft wird empfohlen, die Dosis von Cozaar auf 100 mg 1 Mal / Tag zu erhöhen, wobei der Grad des Blutdruckabfalls berücksichtigt wird. Cozaar kann zusammen mit anderen Antihypertensiva (Diuretika, Calcium-Channel-Blockern, Alpha- und Betablockern, zentral wirkenden Medikamenten), Insulin und anderen Antidiabetika (Sulfonylharnstoffderivaten, Glitazonen und Glucosidase-Inhibitoren) verschrieben werden beträgt 12,5 mg 1 Mal / Tag. Typischerweise wird die Dosis in wöchentlichen Intervallen (dh 12,5 mg / Tag, 25 mg / Tag, 50 mg / Tag) auf die übliche Erhaltungsdosis von 50 mg 1 Mal / Tag je nach individueller Toleranz titriert.
Nebenwirkungen
Verdauungssystem: Hepatitis (selten), Leberfunktionsstörung, hämatopoetisches System: Anämie, Thrombozytopenie, muskuloskelettales System: Myalgie Arthralgie; selten - Rhabdomyolyse Für das zentrale Nervensystem: Migräne, selten - Dysgeusie Für das Atmungssystem: Husten Dermatologische Reaktionen: Urtikaria, Pruritus, Hautspülung Für Laborparameter: Während kontrollierter klinischer Studien bei Patienten mit essenzieller arterieller Hypertonie klinisch signifikante Veränderungen Standardlaborparameter wurden selten mit der Cozaar-Verabreichung in Verbindung gebracht. Hyperkaliämie wurde bei 1,5% der Patienten beobachtet (Serumkalium> 5,5 mEq / l). In einer Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie entwickelte sich bei 9,9% der mit Cozaar behandelten Patienten und bei 3,4% der mit Placebo behandelten Patienten eine Hyperkaliämie. Erhöhte ALT-Spiegel wurden selten beobachtet und normalisierten sich normalerweise nach Absetzen der Therapie. Im Allgemeinen ist Cozaar gut verträglich, die Nebenwirkungen sind mild und vorübergehend und erfordern kein Absetzen des Arzneimittels. Die kumulative Häufigkeit von Cozar-Nebenwirkungen ist vergleichbar mit der unter Placebo.
Überdosis
Überdosisinformationen sind begrenzt. Die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung: deutliche Blutdrucksenkung und Tachykardie; Bradykardie kann durch parasympathische Stimulation auftreten Behandlung: symptomatische Therapie. Losartan und sein aktiver Metabolit werden während der Hämodialyse nicht aus dem Blutstrom entfernt.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Medikamenten wie Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin, Phenobarbital, Ketoconazol und Erythromycin festgestellt. Rifampin und Fluconazol senken den Spiegel des aktiven Metaboliten. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkungen wurde nicht untersucht. Wie bei anderen Mitteln, die die Bildung von Angiotensin II und dessen Wirkungen blockieren, kann die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, die Kalium sparen (Spironolacton, Triamteren, Amilorid), Kaliumpräparate und kaliumhaltige Salze zu einem Anstieg des Serumkaliums führen Blut: Wie bei der Verwendung anderer Substanzen, die die Natriumausscheidung beeinflussen, kann die Behandlung mit Losartan mit einer Abnahme der Ausscheidung und einer Erhöhung der Serumkonzentration von Lithium einhergehen. Bei Serumlithiumpräparaten sollte die Serumkonzentration überwacht werden, da NSA einschließlich selektiver COX-2-Hemmer die Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertensiva reduzieren können. Daher kann die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten durch gleichzeitige Verwendung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, geschwächt werden Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die mit NSAIDs behandelt wurden, einschließlich selektiven COX-2-Inhibitoren, kann die gleichzeitige Verabreichung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verursachen weitere Verschlechterung der Nierenfunktion. Dieser Effekt ist normalerweise reversibel: Fluconazol, ein Inhibitor des Cytochrom-P450-Isoenzyms 2C9, verringert die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten und erhöht die Losartan-Konzentrationen, die pharmakodynamische Bedeutung dieses Phänomens ist jedoch nicht belegt. Es wurde gezeigt, dass Personen, die Losartan nicht zum aktiven Metaboliten metabolisieren, einen sehr seltenen und spezifischen Defekt des Isoenzyms 2C9-Cytochrom P450 aufweisen.
Besondere Anweisungen
Vielleicht manifestiert sich dieses Symptom der Überempfindlichkeitsreaktion als Angioödem: Patienten mit verminderter BCC (zum Beispiel bei Behandlung mit hohen Dosen von Diuretika) können eine symptomatische arterielle Hypotonie erfahren. Die Korrektur solcher Zustände sollte vor der Verschreibung von Cozaar oder dem Beginn einer Behandlung mit einer niedrigeren Dosis erfolgen. Eine Verletzung des Wasser- und Elektrolythaushalts ist typisch für Patienten mit Niereninsuffizienz mit oder ohne Diabetes. Daher sollte bei der Ernennung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten besonders vorsichtig vorgegangen werden.In klinischen Studien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie war die Anzahl der Fälle von Hyperkaliämie in der Cozaar-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe. Mehrere Patienten mussten die Therapie aufgrund von Hyperkaliämie absetzen. Patienten sollten während der Behandlung mit Cozaar kein Kalium oder Kalium enthaltendes Salzersatzmittel ohne vorherige Absprache mit dem Arzt einnehmen Die Leber nimmt signifikant zu, daher sollten Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese ein Medikament in einer niedrigeren Dosis verschreiben, da Rhenium inhibiert ist Das n-Angiotensin-System zeigte bei einigen anfälligen Patienten Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich Nierenversagen; Diese Veränderungen können nach Beendigung der Therapie verschwinden: Einige Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder einzelner Nierenarterienstenose den Spiegel an Harnstoff und Serumkreatinin erhöhen. Berichtete das Auftreten ähnlicher Effekte bei der Einnahme von Cozaar; Änderungen der Nierenfunktion können nach Absetzen der Therapie verschwinden Patienten mit Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-abhängiger Nierenfunktion (dh schweres chronisches Herzversagen) werden in einigen Fällen mit ACE-Hemmern mit Oligurie und / oder zunehmender Azotämie behandelt. akutes Nierenversagen (selten) und / oder Todesfälle. Ähnliche Ergebnisse wurden bei der Behandlung dieser Kategorie von Patienten mit Kozaar berichtet. Klinische Studien ergaben keine Hinweise auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei älteren Patienten. Die Verwendung von Pädiatrie Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht belegt.
Verschreibung
Ja