More info
有効成分
ロサルタン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：ロサルタン（ロサルタン）有効成分濃度（mg）：50
薬理効果
経口投与のためのアンジオテンシンII受容体（AT1型）の特異的アンタゴニスト。アンギオテンシンIIは、多くの組織（血管、副腎、腎臓、および心臓の平滑筋組織）に見出されるAT1受容体に選択的に結合し、血管収縮およびアルドステロンの放出を含むいくつかの重要な生物学的機能を果たす。アンギオテンシンIIはまた、平滑筋細胞の増殖を刺激する。インビトロおよびインビボの両方でのロサルタンおよびその薬理学的に活性な代謝産物（Е3174）は、供給源または合成経路にかかわらず、アンギオテンシンIIのすべての生理学的効果を遮断する。ロサルタンは、AT1受容体に選択的に結合し、心血管系の機能を調節するのに重要な役割を果たす他のホルモンやイオンチャネルの受容体に結合したり遮断したりしません。さらに、ロサルタンはブラジキニンの破壊の原因となるACEを阻害しない。その結果、AT1受容体の遮断、特にブラジキニンの効果または浮腫（ロサルタン-1.7％、プラセボ-1.9％）の発症に関連する効果の増加に直接関係しない効果は、ロサルタンの効果とは関係しない。 ）の治療では、血漿中の薬物のCmaxに到達した時点で、アンジオテンシンIIのレベルが2〜3倍増加していることが観察された;ロサルタンは100mg /日の用量で動脈高血圧を患っていた。いくつかの患者は、特に短い治療期間（2週間）で、ロサルタンの濃度のさらに大きな増加を示した。治療の過程で、抗高血圧活性および血漿アルドステロン濃度の減少が、2および6週間の治療後に現れ、これはアンギオテンシンII受容体の効果的な遮断を示している。しかし、ロサルタンの撤退後、血漿レニン活性およびアンギオテンシンIIレベルは、3日後に薬物が摂取される前に観察されたベースライン値まで低下した。アンジオテンシンI、アンギオテンシンIIおよびブラジキニンに対するACE阻害剤の効果とロサルタン20mgおよび100mgの効果を比較した研究は、ロサルタンが、アンギオテンシンIおよびアンジオテンシンIIの効果をブロックすることを示したロサルタンの作用機序対照的に、ACE阻害剤は、アンジオテンシンIIに対する応答の強度に影響を及ぼさずに、アンギオテンシンIの応答をブロックし、ブラジキニンに対する応答の重篤度を増加させ、ロサルタンとACE阻害剤との間の薬力学的差異を実証する。薬物の服用量が増えている。以来ロサルタンとその活性代謝物は、アンギオテンシンII受容体アンタゴニストであり、両方とも降圧効果があります。ロサルタン100mgを単回投与した研究では、健康なボランティア（男性）は食事制限のある食事を飲む患者として、糸球体濾過率、有効な腎血漿流量および濾過画分に影響を与えなかった。ロサルタンはナトリウム利尿作用を有し、これは低塩食でより顕著であり、明らかに近位尿細管における早期ナトリウム再吸収の抑制とは関連していなかった。高血圧、糖尿病に罹患しておらず、ロサルタンを50mg〜100mgの用量で8週間服用している高尿酸血症（2g / 24時間以上）の患者では、タンパク尿が有意に減少していた（ロサルタンは腎臓による尿酸排泄を一時的に増加させた） 42％、アルブミンおよびIgGの分画排出。ロサルタンは4週間にわたって50mg /日の用量でロサルタンカリウムを服用した閉経後の女性で、腎臓および全身レベルのプロスタグランジンに対する効果は認められなかった。動脈性高血圧の患者では、最大150mg /日の用量のロサルタンは、臨床的に有意な影響を及ぼさないが、それは、自律反射に影響を及ぼし、血漿中のノルエピネフリンのレベルに長期間影響を及ぼさない。空腹、総コレステロール（Hc）およびHD-HDL上のトリグリセリドのレベルの変化。ロサルタンは、通常、0.4mg / dL未満の血清尿酸値の低下を引き起こし、これは長期間の治療中も維持されていました。動脈性高血圧の患者を含むコントロールされた臨床試験では、血清クレアチニンまたはカリウムレベルの上昇による薬物離脱の症例はなかった。
薬物動態
吸収摂取すると、ロサルタンは胃腸管からよく吸収され、肝臓を通過する最初の通過効果を受け、活性カルボキシル化代謝産物および不活性代謝産物の形成をもたらす。ロサルタンの全身バイオアベイラビリティは約33％である。ロサルタンおよびその活性代謝産物の平均Cmaxは、それぞれ1時間後および3時間〜4時間後に到達する。通常の食事中にロサルタンを服用した場合、ロサルタンの血漿中濃度プロファイルに臨床的に有意な影響はなく、血漿タンパク質（主にアルブミン）には分布ロサルタンとその活性代謝物が99％以上結合する。 Vdロサルタンは34リットルです。ラサールの研究では、ロサルタンがBBBにほとんど浸透しないことが示されています。代謝ロサルタンの投与量の約14％（摂取および/または注射）が活性代謝物に変わります。摂取後、または14Cと標識されたロサルタンの導入中/導入後、循環血漿の放射能は、主にロサルタンおよびその活性代謝物の存在に関連する。生物学的に不活性な代謝産物もまた形成される。ブチル側鎖の2回の一次ヒドロキシル化、および1個のマイナーなN-2-テトラゾール - グルクロニドの除去ロサルタンおよびその活性代謝産物の血漿クリアランスは、それぞれ約600ml /分および50ml /分である。ロサルタンおよびその活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ約74ml /分および26ml /分である。ロサルタンを経口摂取すると、約4％の用量が尿中に変化せずに排泄され、約6％の用量が尿中に活性代謝物として排泄される。ロサルタンおよびその活性代謝産物は、200mgまでの用量のロサルタンカリウムで経口的に薬物動態を有する。摂取後、ロサルタンおよびその活性代謝物の血漿濃度は、それぞれ約2および6〜9時間の最終T1 / 2でポリ指数関数的に減少する。100mg /日の用量で薬物を摂取すると、ロサルタンおよびその活性代謝物のいずれも血漿中に有意に蓄積されず、ロサルタンおよびその代謝産物の排泄は胆汁および尿で起こる。 14Cで標識されたロサルタンの摂取後、放射性標識の約35％が尿中に、58％が糞中に検出される。 14Cで標識されたロサルタンの静脈内投与後、放射性標識の約43％が尿中に検出され、50％が糞便中に検出される。動脈性高血圧症の若年患者では、動脈性高血圧症の女性と比較して、ロサルタンの血漿中濃度は2倍高かった。男性および女性における活性代謝物の濃度は異ならなかった。ロサルタンを経口投与した場合、アルコール性肝硬変患者は軽度および中等度のロサルタンの重症度を有し、血漿中の活性代謝物は若年健康なボランティアよりもそれぞれ5倍および1.7倍高かったクレアチニンクリアランスが10ml / minを超える患者の血漿中のロサルタンの濃度は、正常な腎機能を有する患者のものと異ならなかった。血液透析患者のAUCの値を比較すると、正常な腎機能を有する患者の約2倍であった。活性代謝物の血漿濃度は、腎機能障害を有する患者または血液透析患者の患者において変化しない。ロサルタンおよびその活性代謝産物は、血液透析によって除去することができない。
適応症
動脈性高血圧 - 心血管死亡率、脳卒中および心筋梗塞の累積発症率の低下によって明らかにされた動脈性高血圧および左室肥大の患者における心血管罹患率および死亡率のリスクを低下させる; 2型糖尿病（タンパク尿） - 高クレアチニン血症の頻度の減少によって示される腎不全の進行を遅らせる、末梢血を必要とする末期CRFの発生率死亡率、ならびにタンパク尿の減少; - ACE阻害剤での治療の失敗による慢性心不全。
禁忌
妊娠、薬物過敏症。
安全上の注意
慎重に、高用量（症状のある低血圧が起こることがある）の利尿薬による治療や肝臓や腎臓病の病歴のある患者など、BCCが低下した患者には薬剤を処方する必要があります。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のCozaarの使用は禁忌です。妊娠第2および第3妊娠時のレニン - アンジオテンシン系に作用する薬剤の使用は、発達中の胎児に重度の損傷または死亡を引き起こす可能性があるため、妊娠を確定すると直ちにCozaarを停止する必要があります。胎児では、レニンアンジオテンシン系の発達に応じて腎灌流が第2妊娠に現れる。 Cozaarが妊娠の第2または第3期に処方されていると胎児へのリスクが高まります。授乳中にCozaarを服用することは推奨されません。授乳中のロサルタンの使用経験はなく、ロサルタンが母乳中に排泄されているかどうかは不明である。以来多くの薬物が母乳中に排泄され、母親の薬物の必要性を考慮して乳児に悪影響を及ぼすことがあるので、母乳育児を中止するか、薬物を中止するかを決めるべきである。
投与量および投与
コザールは食事にかかわらず経口的に服用されるため、単独療法としても、他の抗高血圧剤と併用しても使用できます。高血圧症では、ほとんどの患者の標準的な初期および維持用量は1日1回50mgです。最大抗高血圧効果は、治療開始後3〜6週間で達成される。 BCCが低下した患者（例えば、高用量の利尿薬を服用している場合）では、初回投与量を1日1回25mgに減らす必要があります。高齢者および透析患者を含む腎不全患者の初回用量の選択肝疾患の既往歴のある患者は、低用量で薬を処方することが推奨される。動脈性高血圧および左室肥大を有する患者では、薬物の標準的な初期用量は1日1回50mgである。将来的には、低血圧でヒドロクロロチアジドを追加するか、血圧低下の度合いを考慮してコザールの用量を1日1回100mgに増やすことをお勧めします2型糖尿病およびタンパク尿症患者の腎機能を保護するために、標準初期用量は50mg 1日1回です。将来的には、血圧の低下の度合いを考慮して、コザールの用量を1日1回100mgに増やすことをお勧めします。コザールは、他の抗高血圧薬（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファおよびベータブロッカー、中枢作用薬）、インスリンおよび他の血糖低下薬（スルホニルウレア誘導体、グリタゾンおよびグルコシダーゼ阻害薬）と共に処方することができる。 1日1回12.5mgである。典型的には、個々の耐性に応じて、1日1回50mgの通常の維持用量まで毎週の間隔（すなわち、12.5mg /日、25mg /日、50mg /日）で用量を滴定する。
副作用
消化器系：肝炎（まれ）、異常な肝機能。造血系の部分：貧血、血小板減少、筋骨格系の部分：筋肉痛。関節痛;稀に - 横紋筋融解 - 中枢神経系のため：片頭痛、まれにざらざら、呼吸器系の場合：咳皮膚科学的反応：蕁麻疹、掻痒、皮膚の紅潮実験パラメータ：必須動脈性高血圧患者の臨床試験中、標準的な実験室パラメータは、コザザール投与とほとんど関連していない。高カリウム血症が1.5％の患者で観察された（血清カリウム> 5.5mEq / l）。タンパク質尿症を伴う2型糖尿病患者の研究では、高カルシウム血症がCozaar患者の9.9％、プラセボ治療患者の3.4％に発症しました。一般的に、コザールは耐容性が高く、副作用は軽度で一時的であり、中止する必要はありません。コザール副作用の累積発生率は、プラセボでの累積発生率に匹敵する。
過剰摂取
過剰摂取情報には限界があります。過剰摂取の最も可能性の高い症状：血圧および頻脈の顕著な低下、副交感神経刺激により徐脈が起こることがある。治療：対症療法。ロサルタンおよびその活性代謝産物は、血液透析中に血流から除去されない。
他の薬との相互作用
ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、エリスロマイシンなどの薬物との臨床的に重要な薬物相互作用は認められなかった。リファンピンとフルコナゾールは活性代謝物のレベルを低下させる。これらの相互作用の臨床的意義は研究されておらず、アンジオテンシンIIの形成を阻害する他の薬剤とその効果と同様に、カリウム保存利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド）、カリウム補給剤およびカリウムを含む塩の併用は、ナトリウムの排泄に影響を及ぼす他の薬剤の使用と同様に、ロサルタンでの処置は排泄の減少およびリチウムの血清濃度の増加を伴うことがある;選択的COX-2阻害薬を含むNSAは、利尿薬や他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDの同時使用により、アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの降圧効果が弱まる可能性がある。腎機能のさらなる低下。シトクロムP450アイソザイム2C9の阻害剤であるフルコナゾールは、活性代謝物の血漿中濃度を低下させ、ロサルタン濃度を上昇させるが、この現象の薬力学的意義は確立されていない。ロサルタンを活性代謝物に代謝しない個体は、イソ酵素2C9シトクロムP450の非常にまれで特異的な欠陥を有することが示されている。
注意事項
おそらく、血管浮腫などの過敏症のこの症状の発現BCCが低下した患者（例えば、大量の利尿剤による治療を受けている患者）は、症候性の動脈低血圧を経験することがある。このような状態の修正は、Cozaarを処方する前に、または低用量で開始する治療を行うべきであり、糖尿病の有無にかかわらず、腎不全の患者には水と電解質のバランスが崩れることが多いため、特に注意が必要です。蛋白尿を伴う2型糖尿病の患者を対象とした臨床試験では、高カリウム血症の症例数はCozaar群でプラセボ群より高かった。いくつかの患者は、高カリウム血症のために治療を中止しなければならなかった。患者は、医者と事前に相談することなく、コザールでの治療中に、カリウム代替物またはカリウム含有塩代替物を摂取すべきではない。肝臓が著しく増加するため、肝疾患患者はより低用量で薬剤を処方すべきであるレニウムの阻害の結果腎不全を含む腎機能の変化を示すいくつかの罹患しやすい患者のn-angiotensin system;レニン・アンギオテンシン系に影響を及ぼす薬剤の中には、両側腎動脈狭窄症または単一腎動脈狭窄症患者の血中尿素および血清クレアチニン値を上昇させるものがあります。コザールを服用したときの同様の影響の発生を報告した。レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系依存性腎機能を有する患者（重度の慢性心不全）は、ACE阻害剤で治療され、場合によっては乏尿症および急性腎不全（稀）、および/または致命的な状態。小児患者におけるロサルタンの安全性と有効性に関する臨床試験では、何も明らかにされていない18歳未満の小児における安全性と有効性は確立されていない。
処方箋
はい