טבליות מצופות COZAR 50 מ"ג N14
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
לוסרטן
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: לוסרטן (לוסרטן) ריכוז מרכיב פעיל (מ"ג): 50
השפעה פרמקולוגית
אנטגוניסט ספציפי של קולטני אנגיוטנסין II (סוג AT1) לטיפול בעל פה. אנגיוטנסין II נקשר באופן סלקטיבי לקולטני AT1 הנמצאים ברקמות רבות (ברקמת השריר החלקית של כלי הדם, בבלוטת יותרת הכליה, בכליות ובלב) ומבצע מספר תפקודים ביולוגיים חשובים, כולל חיכוך כלי הדם והשחרור של אלדוסטרון. אנגיוטנסין II גם מגרה את הצמיחה של תאי שריר חלקים. Losartan ואת המטבוליט הפעיל שלה פרמקולוגית (Е 3174), הן במבחנה והן in vivo, לחסום את כל ההשפעות הפיזיולוגיות של אנגיוטנסין II, ללא קשר למקור או נתיב של סינתזה. בניגוד לכמה אנטגוניסטים של פפטיד אנגיוטנסין II, לוסרטן אינו בעל השפעות אגוניסטיות. לוסרטן נקשר באופן סלקטיבי לקולטני AT1 ואינו מחייב או חוסם את הקולטנים של הורמונים וערוצי יונים אחרים, אשר ממלאים תפקיד חשוב בוויסות תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. בנוסף, losartan אינו מעכב את ACE כי הוא אחראי על הרס של bradykinin. כתוצאה מכך, השפעות שאינן קשורות ישירות למצור של קולטני AT1, בפרט, השפעות מוגברות הקשורות להשפעות של ברדיקינין או התפתחות בצקת (לוסרטן - 1.7%, פלסבו - 1.9%) אינן קשורות לפעולת לוסרטן. ) בחולים עם יתר לחץ דם עורקי עם losartan במינון של 100 מ"ג ליום נצפתה עלייה פי 2-3 ברמת אנגיוטנסין II בזמן הגעה ל- Cmax של התרופה בפלסמה; חלק מהחולים הראו עלייה גדולה עוד יותר בריכוז הלוסרטן, במיוחד עם משך טיפול קצר (שבועיים). במהלך הטיפול, פעילות antihypertensive וירידה בריכוז אלדוסטרון פלזמה התבטאו לאחר 2 ו 6 שבועות של טיפול, אשר מצביע על מצור יעיל של קולטנים אנגיוטנסין II. עם זאת, לאחר נסיגה של losartan, פעילות רנין פלזמה רמות angiotensin II ירד לאחר 3 ימים לערכים הבסיסיים שנצפו לפני התרופה נלקח.מחקר המשווה את ההשפעות של 20 מ"ג ו -100 מ"ג של לוסרטן עם ההשפעות של מעכבי ACE על התגובה לאנגיוטנסין I, אנגיוטנסין II ו- bradykinin, הראה כי לוסרטן חוסם את ההשפעות של אנגיוטנסין I ו- Angiotensin II מבלי להשפיע על ההשפעות של bradykinin עקב ספציפיות מנגנון פעולה של לוסרטן. לעומת זאת, מעכבי ACE חוסמים את התגובה של אנגיוטנסין I ומגדילים את חומרת התגובה לברדיקינין, מבלי להשפיע על עוצמת התגובה לאנגיוטנסין II, דבר המעיד על ההבדל הפרמקודינמי בין מעכבי losartan ו- ACE. עם מינון גדל והולך של התרופה. מאז לוסרטן והמטבוליטים הפעילים שלו הם אנטגוניסטים של קולטני אנגיוטנסין II, שניהם גורמים לתוצאה אנטי-היפרטנסיבית. במחקר עם מנה בודדת של 100 מ"ג של לוסרטן, מתנדבים בריאים (גברים) משתמשים בתרופה כחולים אשר עוקבים אחר דיאטה עם תוכן מוגבל של מלח שולחן, וחולים שצרכו הרבה מבושלים מלח, לא השפיעו על קצב סינון גלומרולרי, זרימת פלזמה כלית יעילה ושבר סינון. לוסרטן יש אפקט natriuretic, אשר היה בולט יותר על דיאטה מלח נמוך, וכנראה, לא היה קשור עם דיכוי של הספיגה מחדש של נתרן מוקדם של tubules הכליות הפרוקסימלי. כמו כן, חלה ירידה מתמשכת בהפרשת חומצת השתן על ידי הכליות, בחולים עם יתר לחץ דם, יותר מ -2 g / 24 h) שאינם סובלים מסוכרת ונטלו לוסרטן למשך 8 שבועות במינון של 50 מ"ג עד 100 מ"ג, על ידי 42%, הפרשת חלקי של אלבומין ו IgG. בחולים אלו, יוסרטן מייצבת את קצב הסינון הגלומרולרי ומפחיתה את שיעור הסינון אצל נשים לאחר גיל המעבר, אשר נטלו אשלגן לוסרטני במינון של 50 מ"ג ליום למשך 4 שבועות, לא נמצאה השפעה של הטיפול על הרמות הכליות והמערכתיות של הפרוסטגלנדינים. היא משפיעה על הרפלקסים האוטונומיים ואין לה השפעה לאורך זמן על רמת הנוראדרנלין בפלסמה בדם, בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, לוסרטן במינון של עד 150 מ"ג ליום אינו גורם למשמעות קלינית שינויים ברמת הטריגליצרידים על קיבה ריקה, הכולסטרול הכולל (Hc) ו- HD-HDL.במינון זהה, לוסרטן אינו משפיע על רמת הסוכר בדם, ובדרך כלל גרם לוסרטן לירידה ברמת חומצת השתן בדם (בדרך כלל פחות מ -0.4 mg / dL), אשר נשמרה במהלך טיפול ארוך טווח. בניסויים קליניים מבוקרים בהם נכללו חולים עם יתר לחץ דם עורקי, לא היו מקרים של נסיגה של תרופות עקב עלייה ברמות קריאטינין בסרום או אשלגן.
פרמקוקינטיקה
ספיגה כאשר לוקחים, losartan נספג היטב בדרכי העיכול ועובר אפקט לעבור הראשון דרך הכבד, וכתוצאה מכך היווצרות של מטבוליטים carboxylated פעיל מטבוליטים לא פעילים. ביו-זמינות מערכתית של לוסרטן היא כ -33%. Cmax הממוצע של losartan ואת המטבוליטים הפעילים שלה מגיעים לאחר 1 שעות ואחרי 3-4 שעות, בהתאמה. כאשר לוקחים לוסרטן במהלך אכילה נורמלית, לא הייתה השפעה קלינית מובהקת על פרופיל הריכוז של פלסמה .הפצה Losartan וחילוף המטבוליטים הפעיל שלה נקשרו לחלבוני פלזמה (בעיקר אלבומין) ביותר מ -99%. Vos losartan הוא 34 ליטר. מחקרים בחולדות הראו כי לוסרטן בקושי חודר דרך ה- BBB מטבוליזם כ -14% מן המינון של לוסרטן (כאשר מזוהמים ו / או מוזרק) הופך מטבוליט פעיל שלה. לאחר בליעה או ב / בהקדמה של losartan, שכותרתו 14C, רדיואקטיביות של מחזור הדם פלזמה קשורה בעיקר עם נוכחות של losartan ואת המטבוליטים הפעילים שלה. מטבוליטים לא פעילים ביולוגית נוצרים גם, כולל. שני הידרוקסילציה העיקרית של שרשרת הצד בוטיל, ואחד קטין, N-2-tetrazole-glucuronide נסיגה שחרור פלזמה של לוסרטן המטבוליטים הפעילים שלה הוא כ 600 מ"ל / min ו 50 מ"ל / min, בהתאמה. הסילוף הכליתי של losartan ואת מטבוליט פעיל שלה הוא כ 74 מ"ל / דקה ו 26 מ"ל / דקה, בהתאמה. כאשר losartan הוא נלקח בעל פה, כ 4% של המינון מופרש ללא שינוי בשתן ועל 6% של המינון מופרש בשתן כמו מטבוליט פעיל. לוסרטן וחילוף החומרים הפעיל שלה יש פרמקוקינטיקה ליניארית כאשר הם נלקחים דרך הפה עם אשלגן losartan במינון של עד 200 מ"ג לאחר בליעה, ריכוזי הפלסמה של לוסרטן והמטבוליטים הפעילים שלה מופחתים באופן אקספלולי עם T1 / 2 סופי של כ 2 ו 6-9 שעות, בהתאמה.כאשר לוקחים את התרופה במינון של 100 מ"ג פעם ביום, לא לוסרטן או מטבוליט פעיל שלה מצטבר באופן משמעותי פלסמה בדם.הפרשת losartan ואת מטבוליטים שלה מתרחשת עם bile ושתן. לאחר בליעה של losartan, שכותרתו עם 14C, כ 35% של התווית רדיואקטיבי נמצא בשתן ו -58% בצואה. לאחר 43% של התווית הרדיואקטיבית מזוהה בשתן ו- 50% בצואה.פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים ריכוז הלוסרטן והמטבוליט הפעיל בפלסמה בדם אצל קשישים עם יתר לחץ דם עורקי אינם שונים משמעותית ממדדים אלו בחולים צעירים עם יתר לחץ דם של העורקים, ריכוזי פלסמה של לוסרטן היו גבוהים פי 2 בנשים עם יתר לחץ דם עורקי בהשוואה לגברים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי. הריכוז של המטבוליט הפעיל אצל גברים ונשים לא היה שונה. הפרעה פרמקוקינטית מובהקת זו אינה מובהקת מבחינה קלינית, כאשר לוסרטן נלקח בעל פה, חולים עם שחמת אלכוהול ממוצא אלכוהולי היו בעלי חומציות קלה ומתונה של לוסרטן והמטבוליטים הפעילים בפלסמה היו גבוהים פי 5 ו -1.7 פעמים (בהתאמה) בהשוואה למטופלים בריאים צעירים הריכוז של לוסרטן בדם פלסמה של חולים עם קריאטינין מעל 10 מ"ל לדקה לא היה שונה מאלו של חולים עם תפקוד כלייתי תקין. כאשר משווים את הערך של AUC בחולים בהמודיאליזה, היה גבוה פי 2 מאשר בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. ריכוזי הפלזמה של המטבוליט הפעיל אינם משתנים בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או בחולים בהמודיאליזה. Losartan ואת המטבוליטים הפעילים שלה לא ניתן להסיר על ידי המודיאליזה.
אינדיקציות
לחץ דם עורקי - הפחתת הסיכון לתחלואה ותמותה קרדיווסקולארית הקשורים בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה בחדר שמאל, המתבטאת בירידה בשיעור ההיארעות המצטברת של תמותה קרדיווסקולרית, שבץ ואוטם שריר הלב, הגנה על הכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם פרוטאינוריה - להאט את התקדמות אי ספיקת כליות, המתבטאת בירידה בתדירות hypercreatininemia, את השכיחות של CRF בשלב הסופי המחייבים hemodes ניתוח או השתלת כליות, שיעורי תמותה, כמו גם הפחתה של פרוטאינוריה; - אי ספיקת לב כרונית עם כישלון הטיפול במעכבי ACE.
התוויות נגד
הריון, רגישות יתר לתרופה.
אמצעי זהירות
אין לחרוג מן המינון המומלץ, יש להקפיד על טיפול תרופתי לחולים עם BCC מופחת, למשל קבלת טיפול במשתנים במינונים גבוהים (תת-לחץ דם סימפטומטי), וכן חולים עם היסטוריה של מחלות כבד וכבד.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
השימוש בסוזאר במהלך ההריון הוא התווית נגד, השימוש בסמים הפועל על מערכת anginotensive רנין את השליש השני והשלישי של ההריון עלול לגרום נזק חמור או אפילו מוות של העובר המתפתח, ולכן, בעת הקמת ההריון, יש לעצור באופן מיידי קוזר. בעובר, זלוף הכליות, בהתאם לפיתוח של מערכת רנין אנגיוטנסין, מופיע בשליש השני; הסיכון לעובר גדל אם הקוזאאר נרשם בשליש השני או השלישי של ההריון, לא מומלץ לקחת את קוזאר במהלך ההנקה. ניסיון של שימוש losartan במהלך breastfeeding לא, וזה לא ידוע אם losartan מופרש חלב אם. מאז תרופות רבות מופרשות בחלב אם ועלולות להשפיע לרעה על תינוקות, תוך התחשבות בצורך בתרופה של אם, יש לקבל החלטה להפסיק את ההנקה או להפסיק את התרופה.
מינון ומינהל
Cozaar הוא נלקח בעל פה, ללא קשר הארוחה, זה יכול לשמש הן כמו monotherapy ו בשילוב עם תרופות antihypertensive אחרים.יתר לחץ דם, מינון ההתחלה הראשונית ותחזוקה עבור רוב החולים הוא 50 מ"ג 1 / יום. ההשפעה המקסימלית של היפוטנסיביות מושגת 3-6 שבועות לאחר תחילת הטיפול. אצל חלק מהחולים, על מנת להשיג אפקט גדול יותר, ניתן להגדיל את המינון ל -100 מ"ג 1 / יום בחולים עם BCC מופחת (לדוגמא, כאשר לוקחים משתנים במינונים גבוהים) יש להפחית את המינון ההתחלתי של התרופה ל -25 מ"ג פעם ביום. בחירת המינון הראשוני אצל קשישים וחולים עם אי ספיקת כליות, כולל חולי דיאליזה, חולים עם היסטוריה של מחלת כבד מומלצת לרשום את התרופה במינונים נמוכים יותר, כדי להפחית את הסיכון לתחלואה קרדיווסקולארית. בחולים עם יתר לחץ דם עורקים והיפרטרופיה בחדר שמאל, המינון ההתחלתי הסטנדרטי של התרופה הוא 50 מ"ג פעם ביום.בעתיד, מומלץ להוסיף hydrochlorothiazide במינונים נמוכים או להגדיל את המינון של קוזאר 100 מ"ג 1 / שעה ביום, תוך לקיחה בחשבון את מידת הפחתת לחץ הדם כדי להגן על תפקוד הכליות בחולים עם סוכרת סוג 2 ו proteinuria, המינון ההתחלתי הסטנדרטי של התרופה הוא 50 מ"ג 1 / יום. בעתיד, מומלץ להגדיל את המינון של קוזאר 100 מ"ג 1 שעה / יום, תוך לקיחה בחשבון את מידת הירידה בלחץ הדם. ניתן לרשום את Cozaar יחד עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם (תרופות משתנות, חוסמי תעלות סידן, חוסמי אלפא ובטא, תרופות מרכזיות), אינסולין וחומרים היפוגליקמיים אחרים (נגזרות סולפונילוריאה, גליטזון ומעכבי גלוקוזידאז). הוא 12.5 מ"ג פעם ביום. בדרך כלל, המינון הוא טיטרציה במרווחים שבועיים (כלומר, 12.5 מ"ג ליום, 25 מ"ג ליום, 50 מ"ג ליום) למינון התחזוקה הרגיל של 50 מ"ג 1 ביום, בהתאם לסובלנות האישית.
תופעות לוואי
מצבו של מערכת העיכול: הפטיטיס (נדירה), תפקוד כבד חריג, מצידה של המערכת ההמטופויטית: אנמיה, טרומבוציטופניה, מצד מערכת השריר והשלד: מיאלגיה; ארתרלגיה; לעיתים רחוקות - מערכת העצבים המרכזית: מיגרנה, לעיתים נדירות - דיסגוזיה: עבור מערכת הנשימה: שיעול תגובות דרמטולוגיות: אורטיקריה, פרקיטוס, שטיפת עור, פרמטרים במעבדה: במהלך ניסויים קליניים מבוקרים בחולים עם יתר לחץ דם חיוניים, שינויים קליניים משמעותיים פרמטרים מעבדה סטנדרטיים יש כמעט ולא קשורה עם הממשל cozaar. Hyperkalemia נצפתה ב -1.5% מהחולים (אשלגן בסרום> 5.5 mEq / l). במחקר על חולי סוכרת מסוג 2 עם פרוטאינוריה, היפרקלמיה התפתחה ב -9.9% מהחולים שטופלו ב- Cozaar וב -3.4% מהחולים שטופלו בפלסבו. רמות ALT גבוהות יותר נצפו רק לעתים רחוקות ובדרך כלל חזרו למצב נורמלי לאחר הפסקת הטיפול, באופן כללי, Cozaar נסבל היטב, תופעות הלוואי הן קלות וחולפות, ואינן דורשות הפסקת הטיפול בתרופה. השכיחות המצטברת של תופעות לוואי של Cozar דומה לזו שניתנת עם פלצבו.
מנת יתר
מידע על מנת יתר מוגבל. הסימפטומים הסבירים ביותר של מנת יתר: ירידה ניכרת של לחץ דם ו tachycardia; בַּרדיקרדיה עלולה להתרחש עקב גירוי פאראסימפתטי. Losartan ואת המטבוליטים הפעילים שלה לא יוסרו ממחזור הדם במהלך המודיאליזה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
לא נצפו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות עם תרופות כגון hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazole ו- erythromycin, Rifampin ו- fluconazole מפחיתים את רמת המטבוליטים הפעילים. המשמעות הקלינית של אינטראקציות אלה לא נחקרה, כמו אצל סוכנים אחרים החוסמים את היווצרות אנגיוטנסין II והשפעותיו, השימוש המשולב בחומרי אשלגן חסכוניים (ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תוספי אשלגן ומלחים המכילים אשלגן עלול להוביל לעלייה באשלגן בסרום כמו בשימוש בסוכנים אחרים המשפיעים על הפרשת נתרן, הטיפול עם לוסרטן עשוי להיות מלווה בירידה בהפרשה ובעלייה בריכוז הליטום בסרום; עם ההכנות ליתיום בסרום, יש לנטר את ריכוז הסרום שלו, ה- NSA, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, יכולים להפחית את השפעתם של משתנים ותרופות אנטי-היפרטנסיביות אחרות. לכן, ההשפעה היפוטנסיבית של אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין II עשוי להחליש על ידי שימוש בו זמנית של NSAIDs, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים. הידרדרות נוספת של תפקוד הכליות. אפקט זה הוא בדרך כלל הפיך. Fluconazole, מעכבת של ציטוכרום P450 isoenzyme 2C9, מפחית ריכוזי פלזמה של מטבוליט פעיל ומגביר ריכוז losartan, עם זאת, המשמעות הפרמקודינמית של תופעה זו לא הוקמה. הוכח כי אנשים שאינם מטבוליזם losartan כדי מטבוליט פעיל יש פגם נדיר מאוד ספציפי של האיסואנזים 2C9 ציטוכרום P450.
זהיר
אולי הביטוי של סימפטום זה של רגישות יתר כמו אנגיואדמה.מטופלים עם BCC מופחת (למשל, קבלת טיפול עם מינון גדול של משתנים) עלול לחוות לחץ דם סימפטומטי סימפטומטי. תיקון של תנאים כאלה צריך להתבצע לפני קביעת קוזאר או להתחיל טיפול עם מינון נמוך יותר.הפרת מים איזון אלקטרוליטים אופייני לחולים עם אי ספיקת כליות עם או בלי סוכרת, ולכן, במינון של התרופה בקטגוריה זו של המטופלים צריך להיות זהיר במיוחד.בניסויים קליניים של מטופלים עם סוכרת מסוג 2 עם פרוטאינוריה, מספר מקרי ההיפרקלמיה היה גבוה יותר בקבוצת ה- Cozaar מאשר בקבוצת הפלסבו. מספר חולים נאלצו להפסיק את הטיפול עקב היפרקלמיה, וחולים לא צריכים לקחת אשלגן או אשלגן המכילים תחליפי מלח במהלך הטיפול עם קוזאר ללא התייעצות מוקדמת עם הרופא. מחקרים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שרמות פלסמה של לוסרטן בשחמת הכבד הכבד גדל באופן משמעותי, ולכן חולים עם מחלת כבד בהיסטוריה צריך לרשום תרופה במינון נמוך יותר.בגלל עיכוב של רניום מערכת n-angiotensin אצל חלק מהחולים הפגיעים הראתה שינויים בתפקוד הכלייתי, כולל אי ספיקת כליות; שינויים אלה עשויים להיעלם לאחר הפסקת הטיפול, תרופות מסוימות המשפיעות על מערכת רנין אנגיוטנסין עשויות להגביר את רמת אוריאה בדם וקריאטינין בסרום בחולים עם היצרות בעורק הכליה או בעורקים בודדים. דיווח על התרחשות של תופעות דומות בעת לקיחת Cozaar; שינויים בתפקוד הכלייתי עשויים להיעלם עם הפסקת הטיפול בחולים עם תפקוד כלייתי תלויי מערכת של רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (כלומר, אי ספיקת לב כרונית חמורה) מטופלים במעכבי ACE בחלק מהמקרים עם אוליגוריה ו / או הגברת האזוטמיה, אי ספיקת כליות חריפה (נדירה) ו / או תנאים קטלניים. תוצאות דומות דווחו בטיפול בקטגוריה זו של חולים עם קוזאר, אך מחקרים קליניים לא חשפו פרטים לגבי בטיחות ויעילות של לוסרטן בקרב חולים קשישים ושימוש ברפואת ילדים הבטיחות והיעילות של התרופה אצל ילדים מתחת לגיל 18 לא הוקמו.
מרשם
כן